JPS5840550B2 - Synquinal morpholine - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式ＣＩ） Ｃ１およびＣ２ は先と同じ意味 ン誘導体及びその 〔式中、Ｒ１は水素原子を、Ａはエチレン鎖を表わし、
Ｂは−ＣＨ２ＣＨ２−基、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−Ｃ
Ｈ２〇−基を表わし、ＣＩおよびＣ２はｌ・２−フェニ
レン基を表わす。Detailed Description of the Invention The present invention relates to derivatives of the general formula CI) in which C1 and C2 have the same meanings as above, and derivatives thereof [wherein R1 represents a hydrogen atom, A represents an ethylene chain,
B is -CH2CH2- group, -CH=CH- group or -C
H20- group is represented, and CI and C2 represent l.2-phenylene groups.

〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体の製造法に関
する。This invention relates to a method for producing a novel morpholine derivative represented by

本発明による新規なるモルホリン誘導体は以下の各種の
方法により製造される。The novel morpholine derivative according to the present invention can be produced by the following various methods.

■ 前記一般式ＣＩ）で表わされる新規モルホリン誘導
体は一般式［ＩＩ） 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｃ１およびＣ２は前記と同じ意
味を有し、Ｒ２は低級アルキル基または低級アリールア
ルキル基を表わす。(2) The novel morpholine derivative represented by the general formula CI) is represented by the general formula [II] [wherein R1, A, B, C1 and C2 have the same meanings as above, and R2 is a lower alkyl group or a lower arylalkyl group. represents.

〕で表わされる化合物から、Ｒ２で表わされる低級アル
キル基、低級アリールアルキル基を除去することにより
得られる。] is obtained by removing the lower alkyl group and lower arylalkyl group represented by R2.

本発明方法によれば、一般式〔■〕におけるＲ２で示さ
れる低級アルキル基または低級アリールアルキル基を除
去し、必要に応じて、得られた化合物をその酸付加塩と
することにより遠戚されるが、当該低級アルキル基また
は低級アリールアルキル基を除去する方法としては、い
くつかの方法が挙げられる。According to the method of the present invention, the lower alkyl group or lower arylalkyl group represented by R2 in the general formula [■] is removed, and if necessary, the obtained compound is made into an acid addition salt thereof, thereby producing a distantly related compound. However, there are several methods for removing the lower alkyl group or lower arylalkyl group.

最も好ましい方法の一つとしてクロール炭酸アルキルエ
ステルまたはハロシアンを用いる方法が挙げられる。One of the most preferred methods is a method using chloroalkyl carbonate or halocyanate.

すなわち本方法において、一般式〔■〕で表わされる原
料化合物をクロール炭酸エステル類またはハロシアン類
と混和反応させることにより、Ｒ２に示される低級アル
キル基あるいは低級アリールアルキル基は脱離し、代っ
てアルコキシカルボニル基またはシアノ基が置換される
が、これらアルコキシカルボニル基あるいはシアノ基に
より置換されたる化合物は加水分解反応により、容易に
そのアルコキシカルボニル基あるいはシアノ基は分解脱
離し、目的とする一般式ＣＩ）で表わされる新規モルホ
リン誘導体を得ることができる。That is, in this method, by mixing and reacting the raw material compound represented by the general formula [■] with chlorocarbonate or halocyanate, the lower alkyl group or lower arylalkyl group represented by R2 is eliminated and replaced with alkoxy Although a carbonyl group or a cyano group is substituted, the alkoxycarbonyl group or cyano group of the compound substituted with these alkoxycarbonyl groups or a cyano group is easily decomposed and eliminated by a hydrolysis reaction, resulting in the desired general formula CI) A novel morpholine derivative represented by can be obtained.

クロール炭酸エステル類またはハロシアン類との混和反
応は、不活性溶媒中たとえばベンゼン、トルエン中で室
温ないし加熱下に行われる。The miscible reaction with chlorocarbonate or halocyanate is carried out in an inert solvent such as benzene or toluene at room temperature or under heating.

又、アルコキシカルボニル基あるいはシアノ基の加水分
解はたとえば水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの様な
アルカリを用いて行うことができ、たとえば水、含水メ
タノールあるいは含水エタノールの様な溶剤を用い行わ
れる。Hydrolysis of an alkoxycarbonyl group or a cyano group can be carried out using an alkali such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, and a solvent such as water, aqueous methanol or aqueous ethanol.

加水分解は加熱することにより促進または完結すること
ができる。Hydrolysis can be accelerated or completed by heating.

また、塩酸、臭化水素酸、硫酸等鉱酸酸性下でも加水分
解することが可能である。Hydrolysis can also be carried out under mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid.

■ 一般式（ＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｃ１またはＣ２は先と同じ意味を有
し、Ｂ′は−ＣＨ２ＣＨ２−基又はＣＨ２０−を表わす
。(iii) General formula (III) [In the formula, R1, A, C1 or C2 have the same meanings as above, and B' represents a -CH2CH2- group or CH20-.

〕で表わされる新規モルホリン誘導体は一般式（） 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ’、Ｃ１およびＣ２は先と同じ意
味を有する。] The novel morpholine derivative represented by the general formula ( ) [wherein R1, A, B', C1 and C2 have the same meanings as above.

〕で表わされる化合物からベンジル基を接触還元的に除
去することにより得られる。] can be obtained by removing the benzyl group from the compound by catalytic reduction.

すなわち、本反応は（ＩＶ）を接触還元触媒の存在下、
ガス状水素と接触させ等モル量の水素と反応させること
により遠戚される。That is, this reaction involves (IV) in the presence of a catalytic reduction catalyst,
A distant relative can be obtained by contacting with gaseous hydrogen and reacting with an equimolar amount of hydrogen.

本発明方法の水素添加反応は一般に適当な金属触媒の存
在下に溶媒を用いて行うことが望ましく、触媒としては
例えば種々の担体を用いて白金、パラジウム、ロジウム
などの貴金属触媒やニッケル、亜クロム酸銅なとが、ま
た溶媒としてはアルコール系溶媒（たとえばメタノール
、エタノール、ｎ−プロパツールなどがあげられる。The hydrogenation reaction in the method of the present invention is generally preferably carried out in a solvent in the presence of a suitable metal catalyst, such as noble metal catalysts such as platinum, palladium, rhodium, nickel, chromium substituents, etc., using various carriers. Examples of the solvent include alcoholic solvents (for example, methanol, ethanol, n-propanol, etc.).

）、酢酸、プロピオン酸、水、酢酸エチル、無極性溶媒
（たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどがあげら
れる。), acetic acid, propionic acid, water, ethyl acetate, nonpolar solvents (such as benzene, toluene, xylene, etc.).

）、あるいはこれらの混合溶媒系（たとえば水−アルコ
ール類、氷酢酸、トルエン−メタノールなどがあげられ
る。), or mixed solvent systems thereof (for example, water-alcohols, glacial acetic acid, toluene-methanol, etc.).

）などが好適に用いられる。この水素添加反応は通常、
原料物質に対して数％ないし数１０％（重量）までの触
媒の存在下、比較的低温で一般的には室温付近の温度、
また低水素圧一般的には常圧水素で容易に進行するが、
必要に応じて加温あるいは水素圧をあげることにより反
応を促進することができる。) etc. are preferably used. This hydrogenation reaction is usually
In the presence of a catalyst of several percent to several tens of percent (by weight) based on the raw material, at a relatively low temperature, generally around room temperature,
In addition, although hydrogen pressure generally progresses easily under normal pressure hydrogen,
The reaction can be accelerated by heating or increasing the hydrogen pressure, if necessary.

また、必要ならば適量の酸（たとえば塩酸、過塩素酸、
硫酸などの鉱酸、酢酸などの有機酸があげられる。Also, if necessary, add an appropriate amount of acid (e.g. hydrochloric acid, perchloric acid,
Examples include mineral acids such as sulfuric acid and organic acids such as acetic acid.

）を反応系に添加することにより反応を促進することも
できる。) can also be added to the reaction system to promote the reaction.

■ 一般式（Ｖ、１ 〔式中、Ｒ１，Ａ、 Ｃ，およびＣ２は先と同じ意味を
有する。■ General formula (V, 1 [wherein, R1, A, C, and C2 have the same meanings as above.

〕で表わされる新規モルホリン誘導体は、一般式（） 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｃ１およびＣ２は先と同じ意味を有
する。] The novel morpholine derivative represented by the general formula ( ) [wherein R1, A, C1 and C2 have the same meanings as above.

〕で表わされる化合物から、水素添加し、さらにベンジ
ル基を接触還元的に除去することにより得られる。] is obtained by hydrogenating the compound and further removing the benzyl group by catalytic reduction.

すなわち本反応は、■の場合と同条件下で反応を行い２
倍モル量の水素と反応させることにより遠戚される。In other words, this reaction is carried out under the same conditions as in case 2.
A distant relative can be obtained by reacting with twice the molar amount of hydrogen.

■ 一般式（Ｖ） 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｃ，およびＣ２は先と同じ意味を有
する。■ General formula (V) [In the formula, R1, A, C, and C2 have the same meanings as above.

〕で表わされる新規モルホリン誘導体は、一般式〔式中
、Ｒ１、Ａ、ＣＩおよびＣ２は先と同じ意味を有する。A novel morpholine derivative represented by the general formula [wherein R1, A, CI and C2 have the same meanings as above].

〕で表わされる化合物から水素添加することにより得ら
れる。] It can be obtained by hydrogenating a compound represented by:

すなわち、本反応は〔■〕を金属触媒の存在下、ガス状
水素を接触させ、等モル量の水素と反応させることによ
り遠戚される。That is, this reaction is distantly related to [■] by bringing it into contact with gaseous hydrogen in the presence of a metal catalyst and reacting with an equimolar amount of hydrogen.

本発明方法の水素添加反応は一般に適当な金属触媒の存
在下に溶媒を用いて行うことが望ましく、触媒としては
たとえば種々の担体な用いて白金、パラジウム、ロジウ
ムなどの貴金属触媒やニッケル、亜クロム酸銅なとが、
また溶媒としてはアルコール系溶媒（たとえばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツールなどがあげられる。The hydrogenation reaction in the method of the present invention is generally preferably carried out in a solvent in the presence of a suitable metal catalyst, such as noble metal catalysts such as platinum, palladium, rhodium, nickel, chromium nitride, etc., in the presence of a suitable metal catalyst. Acid copper is
Examples of the solvent include alcoholic solvents (eg, methanol, ethanol, n-propanol, etc.).

）、酢酸、プロピオン酸、水、酢酸エチル、無極性溶媒
（たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどがあげら
れる。), acetic acid, propionic acid, water, ethyl acetate, nonpolar solvents (such as benzene, toluene, xylene, etc.).

）あるいはこれらの混合溶媒系（たとえば水−アルコー
ル類、水−酢酸、トルエン−メタノールなどがあげられ
る。) or mixed solvent systems thereof (for example, water-alcohols, water-acetic acid, toluene-methanol, etc.).

）などが好適に用いられる。この水素添加反応は通常、
原料物質に対して数％ないし数１０％（重量）までの触
媒の存在下、比較的低温で一般的には室温付近の温度、
また低水素圧で一般的には常圧水素で容易に進行するが
、必要に応じて加温あるいは水素圧をあげることにより
反応を促進することができる。) etc. are preferably used. This hydrogenation reaction is usually
In the presence of a catalyst of several percent to several tens of percent (by weight) based on the raw material, at a relatively low temperature, generally around room temperature,
Further, although the reaction easily proceeds with low hydrogen pressure, generally normal pressure hydrogen, the reaction can be accelerated by heating or increasing the hydrogen pressure as necessary.

このようにして■、■、■および■項に述べた各方法に
より得られる一般式ＣＩ）で表わされる本発明の目的化
合物は通常の化学的手段により単離精製することができ
る。The object compound of the present invention represented by the general formula CI) thus obtained by each method described in sections (1), (2), (2) and (2) can be isolated and purified by conventional chemical means.

前記一般式において、低級アルキル基としてはたとえば
メチル基、エチル基などを含み、低級アリールアルキル
基としては、たとえばベンジル基、フェネチル基などを
含む。In the above general formula, examples of the lower alkyl group include a methyl group and an ethyl group, and examples of the lower arylalkyl group include a benzyl group and a phenethyl group.

またＣ１およびＣ２で表わされる１・２−フェニレン基
は無置換の１・２−フェニレン基のみならず、ハロゲン
原子たとえばフッ素原子、塩素原子、および臭素原子、
低級アルキル基たとえばメチル基、エチル基、低級アル
コキシル基、たとえばメトキシ基、エトキシ基等の置換
基を有する置換１・２−フェニレン基も表わす。Further, the 1,2-phenylene group represented by C1 and C2 is not only an unsubstituted 1,2-phenylene group, but also a halogen atom, such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom,
It also represents a substituted 1,2-phenylene group having a substituent such as a lower alkyl group, such as a methyl group, an ethyl group, or a lower alkoxyl group, such as a methoxy group or an ethoxy group.

本発明方法によって得られる前記一般式ＣＩ）の化合物
は、アミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に無
害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、臭
化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
フマール酸、コハク酸等と酸附加塩を形成することがで
きる。Since the compound of general formula CI) obtained by the method of the present invention is an amine derivative, various physiologically harmless inorganic and organic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, acetic acid, and oxalic acid may be used as desired. , citric acid, malic acid, tartaric acid,
Acid salts can be formed with fumaric acid, succinic acid, etc.

一般式ＣＩ）で表わされる本発明の目的化合物は、５Ｈ
−ジベンゾ〔α・ｄ〕シクロヘプテン、１０・１１−ジ
ヒド０−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ−ｄ〕シクロヘプテンまた
は６・１１−ジヒドロ−ジベンゾ〔ｂ−ｅ〕オキセピン
等の二環性骨格−′モルホリノメチリデン基が結合した
新規な骨格を有する新規化合物群であり、本発明者らに
より初めて合成された化合物群である。The target compound of the present invention represented by general formula CI) is 5H
- Bicyclic skeleton such as dibenzo[α・d]cycloheptene, 10,11-dihydro 0-5H-dibenzo[a-d]cycloheptene or 6,11-dihydro-dibenzo[b-e]oxepine -'morpholinomethylidene This is a group of novel compounds having a novel skeleton in which groups are bonded, and is a group of compounds synthesized for the first time by the present inventors.

かくして得られた本発明化合物ＣＩ）は中枢神経系ない
し自律神経系に対し各種の興味ある薬理作用を有し、た
とえば強い抗テトラベナジン作用を有するので、向精神
薬、特に抗うつ剤として非常に有用であることが本発明
者らの研究により明らかにされた。The thus obtained compound CI) of the present invention has various interesting pharmacological actions on the central nervous system or autonomic nervous system, such as strong antitetrabenazine action, and is therefore very useful as a psychotropic drug, especially as an antidepressant. It has been clarified by the research conducted by the present inventors.

※※ 従って、本発
明の趣旨とするところのものは新規にして医薬的価値の
極めて高い一般式ＣＩ）で表わされる化合物群の有利な
製造法を提供せんとするものである。※※ Therefore, the purpose of the present invention is to provide a novel and advantageous method for producing compounds represented by the general formula CI) that have extremely high pharmaceutical value.

なお、本発明の原料化合物〔■〕は本発明者等により初
めて合成された新規化合物であるが、たとえば下記合成
経路により合成することができる。The raw material compound [■] of the present invention is a new compound synthesized for the first time by the present inventors, and can be synthesized, for example, by the following synthetic route.

〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｃ１およびＣ２は先と同
じ意味を有し、Ｍ、Ｍはマグネシウムハライドまたはア
ルカリ金属を表わす。[In the formula, R1, R2, A, B, C1 and C2 have the same meanings as above, and M and M represent magnesium halide or an alkali metal.

〕すなわち、一般式〔■〕で表わされる５Ｈ−ジベン：
／”（ａ−ｄ）シクロヘプテン−５−オン、６・１１−
ジヒドロ−ジベンゾ〔ｂ−ｅ〕オキセピン１１−オンな
いし１０・１１−ジヒドロ−５Ｈシヘンゾ〔ａ−ｄ〕シ
クロヘプテン−５−オン誘導体を出発原料として、これ
に一般式（ＩＸ）で表わされるプロパルギルアミン誘導
体の金属化合物を反応させるか、もしくは一般式〔Ｘ〕
で表わされるエチニルカルビノール誘導体に一般式（Ｘ
Ｉ［Ｉ 、ｌで表わされるアミン誘導体を、一般式（Ｘ
ＩＶ ）で表わされるアルデヒド誘導体の存在下、マン
ニッヒ反応型に縮合させることによって得られる一般式
（ＸＤで表わされる新規プロパルギルアルカソールアミ
ン誘導体の炭素−炭素三重結合を部分還元して二重結合
とし、その後このものを酸性下、転位と同時に分子内閉
環させることにより効果的に得ることができる。] That is, 5H-dibene represented by the general formula [■]:
/”(a-d) cyclohepten-5-one, 6,11-
Using a dihydro-dibenzo[b-e]oxepin-11-one to 10,11-dihydro-5H cyclohepten-5-one derivative as a starting material, a propargylamine derivative represented by the general formula (IX) is added thereto. or react with a metal compound of the general formula [X]
The ethynyl carbinol derivative represented by the general formula (X
The amine derivative represented by I[I, l can be expressed by the general formula (X
In the presence of an aldehyde derivative represented by IV), the carbon-carbon triple bond of a novel propargyl alkazolamine derivative represented by the general formula (XD) obtained by condensation in a Mannich reaction type is partially reduced to a double bond, Thereafter, this product can be effectively obtained by subjecting it to intramolecular ring closure simultaneously with rearrangement under acidic conditions.

かくして本発明方法により一般式ＣＩ）で示される新規
なモルホリン誘導体を製造し得る。Thus, novel morpholine derivatives of the general formula CI) can be prepared by the method of the present invention.

以下に実施例をあげて本発明の方法を更に詳しく説明す
るが、本発明方法はもとよりこれに限定されるものでは
ない。The method of the present invention will be explained in more detail with reference to Examples below, but the method of the present invention is not limited thereto.

実施例 １ ５−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチリテン
−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ〕シ
クロヘプテン（３，１３５’）のベンゼン溶液中ヘクロ
ロ炭酸エチルエステル（３，６Ｓ’）を室温にて滴下し
、後５．５時間加熱還流した。Example 1 Hechlorocarbonate ethyl ester (3,6S ') was added dropwise at room temperature, and then heated under reflux for 5.5 hours.

冷却後、飽和型ノー水及び水にて洗浄し、乾燥後ベンゼ
ンを留去した。After cooling, the mixture was washed with saturated water and water, dried, and benzene was distilled off.

残渣（２，９４Ｓ’）中の２．４９グをエタノールへ溶
かし、水冷攪拌下、苛性カリ（３，（１）の水溶液を加
えて８時間加熱還流した。2.49 g of the residue (2,94S') was dissolved in ethanol, and an aqueous solution of caustic potash (3, (1)) was added to the solution while stirring under water cooling, followed by heating under reflux for 8 hours.

冷却後エタノールを留去し、残渣に水を加えた後クロロ
ホルムにて抽出し、乾燥後クロロホルムを留去して得ら
れた油状物をクロマト精製したところ、目的の５−（モ
ルホリン−２−イル）メチリデン−１０・１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ）シクロヘプテンが得られ
た。After cooling, ethanol was distilled off, water was added to the residue, extracted with chloroform, and after drying, chloroform was distilled off. The resulting oil was purified by chromatography, and the desired 5-(morpholin-2-yl ) Methylidene-10.11-dihydro-5H-dibenzo(ad)cycloheptene was obtained.

蓚酸塩の融点 ２２１〜２２４℃ 実施例 ２ ５−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチリテン
−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ〕シ
クロヘプテン（１，０（１）のイソプロピルアルコール
溶液を、水素気流下で前処理された１０％パラジウム−
炭素（２６５■）の塩酸溶液中に加え、水素気流下室温
にて１２時間攪拌を続げろ。Melting point of oxalate 221-224°C Example 2 5-(4-benzylmorpholin-2-yl)methylitene-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a-d)cycloheptene (1,0(1) isopropyl alcohol The solution was pretreated with 10% palladium under a stream of hydrogen.
Add carbon (265 cm) to a hydrochloric acid solution and continue stirring at room temperature under a hydrogen stream for 12 hours.

触媒を沢過後、ｒ液を濃縮し、中和後クロロホルムにて
抽出し水洗後乾燥し、溶媒を留去したところ目的の５−
（モルホリン−２−イル）メチリデン−１０・１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ、：ｌシクロヘプテン
が得られた。After removing the catalyst, the r solution was concentrated, neutralized, extracted with chloroform, washed with water, dried, and the solvent was distilled off to obtain the desired 5-
(morpholin-2-yl)methylidene-10.11-dihydro-5H-dibenzo(ad, :l cycloheptene) was obtained.

蓚酸塩の融点 ２２１〜２２４°Ｇ 実施例 ３ ５−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチリデン
−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ）シクロヘアテン（０，３２
′ｉりの酢酸溶液を水素気流下で前処理された１０％パ
ラジウム−炭素（９０１ｎ９）の塩酸溶液中に加え、水
素気流下室温にて８時間攪拌を続げた。Melting point of oxalate 221-224°G Example 3 5-(4-benzylmorpholin-2-yl)methylidene-5H-dibenzo(a-d)cyclohairtene(0,32
The acetic acid solution was added to the pretreated 10% palladium-carbon (901n9) in hydrochloric acid solution under a hydrogen stream, and stirring was continued for 8 hours at room temperature under a hydrogen stream.

触媒を濾過後、Ｐ液を濃縮し、中和後クロロホルムにて
抽出し、水洗後乾燥し、溶媒を留去したところ、目的の
５−（モルホリン−２イル）メチリデン−１Ｏ・１１−
ジヒドロ−５Ｈジベンゾ（ａ−ｄ）シクロヘプテンが得
られた。After filtering the catalyst, the P solution was concentrated, neutralized, extracted with chloroform, washed with water, dried, and the solvent was distilled off.
Dihydro-5H dibenzo(ad)cycloheptene was obtained.

蓚酸塩の融点 ２２１〜２２４℃ 実施例 ４ ５−（モルホリン−２−イル）メチリデン５Ｈ−ジベン
ゾ（ａ−ｄ）シクロヘプテン（０，６２１）のメタノー
ル溶液を水素気流下で前処理された５％パラジウム−炭
素（４００ｍ９）のメタノール溶液中に加え、水素気流
下室温にて２０時間攪拌を続けた。Melting point of oxalate 221-224°C Example 4 5% palladium pretreated in a methanol solution of 5-(morpholin-2-yl)methylidene 5H-dibenzo(ad)cycloheptene (0,621) under a hydrogen stream - Carbon (400 m9) was added to a methanol solution, and stirring was continued at room temperature under a hydrogen stream for 20 hours.

触媒を濾過後、ｆ液を濃縮し、残渣をクロマト精製した
ところ、目的の５−（モルホリン−２−イル）メチリデ
ン−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ−ｄ、
ｌシクロヘプテンが得られた。After filtering the catalyst, the liquid f was concentrated and the residue was purified by chromatography to obtain the desired 5-(morpholin-2-yl)methylidene-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a-d,
1 cycloheptene was obtained.

蓚酸塩の融点 ２２１〜２２４℃ 前記の実施例と同様な方法により次の化合物群を得た。Melting point of oxalate: 221-224℃ The following compound group was obtained by the same method as in the above example.

５−（モルホリン−２−イル）メチリデン５Ｈ−ジベン
ゾ（ａ−ｄ）シクロヘプテン蓚酸塩の融点 ２２４〜２
２６℃（分解）１１−（モルホリン−２−イル）メチリ
テン−６・１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ−ｅ〕オキセピン
蓚酸塩の融点 ２０７〜２１０℃Melting point of 5-(morpholin-2-yl)methylidene 5H-dibenzo(ad)cycloheptene oxalate 224-2
26°C (decomposition) Melting point of 11-(morpholin-2-yl)methylithene-6,11-dihydrobenzo[b-e]oxepine oxalate 207-210°C

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子を表わし、Ｒ２は低級アルキル
基または低級アリールアルキル基を表わし、Ａはエチレ
ン鎖を表わし、Ｂは−ＣＨ２ＣＨ２−基、ＣＨ＝ＣＨ−
基、−ＣＨ−ＣＨ−基またはＣＨ２Ｏ−基を表わし、Ｃ
１およびＣ２は１・２フエニレン基を表わす。 〕で表わされる化合物を一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ３はシアノ基ま
たはアルコキシカルボニル基を表わす。 〕で表わされる化合物と反応させた後加水分解し、かつ
必要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする一般
式 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｃ，およびＲ２は前記と同じ意
味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ２一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子を表わし、Ａはエチレン鎖を表
わし、Ｂ′は−ＣＨ２ＣＨ２−基、−ＣＨ２０基を表わ
し、Ｃ１およびＣ２は１・２−フェニレン基を表わす。 〕で表わされる化合物を金属触媒の存在下、接触還元的
に脱ベンジル化し、かつ必要に応じてその酸付加塩とす
ることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ’、Ｃ１およびＣ２は前記と同じ
意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体およびその酸
付加塩の製造法。 ３一般式 〔式中、Ｒ５は水素原子を、Ａはエチレン鎖を表わし、
Ｃ１およびＣ２は１・２−フェニレン基を表わす。 〕で表わされる化合物を接触還元条件下で反応させ、か
つ必要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする一
般式 〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｃ１およびＣ２は前記と同じ意味を
有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体およびその酸
付加塩の製造法。 ４一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子を表わし、Ａはエチレン鎖を表
わし、ＣＩおよびＣ２は１・２−フェニレン基を表わす
。 〕で表わされる化合物を金属触媒の存在下、還元し、か
つ必要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする特
許 〔式中、Ｒ１、Ａ、 を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリ 酸付加塩の製造法。[Scope of Claims] 1 General formula [wherein R1 represents a hydrogen atom, R2 represents a lower alkyl group or lower arylalkyl group, A represents an ethylene chain, B represents a -CH2CH2- group, CH=CH −
group, -CH-CH- group or CH2O- group, C
1 and C2 represent a 1.2 phenylene group. ] A compound represented by the general formula [wherein X represents a halogen atom and R3 represents a cyano group or an alkoxycarbonyl group]. [In the formula, R1, A, B, C, and R2 are the same as above] have meaning. ] A method for producing a novel morpholine derivative and its acid addition salt. 2 general formula [wherein R1 represents a hydrogen atom, A represents an ethylene chain, B' represents a -CH2CH2- group or a -CH20 group, and C1 and C2 represent a 1,2-phenylene group. A compound represented by the general formula [wherein R1, A, B', C1 and C2 have the same meaning as above. ] A method for producing a novel morpholine derivative and its acid addition salt. 3 general formula [wherein R5 represents a hydrogen atom, A represents an ethylene chain,
C1 and C2 represent a 1,2-phenylene group. [In the formula, R1, A, C1 and C2 have the same meanings as above] . ] A method for producing a novel morpholine derivative and its acid addition salt. 4 General Formula [In the formula, R1 represents a hydrogen atom, A represents an ethylene chain, and CI and C2 represent a 1,2-phenylene group. A patent characterized in that the compound represented by the following formula is reduced in the presence of a metal catalyst and optionally converted into an acid addition salt thereof [In the formula, R1, A, ] A method for producing a novel morpholic acid addition salt.