JPS584030B2 - イソチアゾロンユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
イソチアゾロンユウドウタイノセイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS584030B2 JPS584030B2 JP50043342A JP4334275A JPS584030B2 JP S584030 B2 JPS584030 B2 JP S584030B2 JP 50043342 A JP50043342 A JP 50043342A JP 4334275 A JP4334275 A JP 4334275A JP S584030 B2 JPS584030 B2 JP S584030B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- penicillin
- derivative represented
- hydroxyl group
- amine
- Prior art date
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイソチアゾロン誘導体の製造方法に関するもの
で、さらに詳しくは 一般式 （式中、Ｒはフエノキシアセトアミド、ペンジルアセト
アミド、フタルイミドを示し、Ｒ′は脂肪族、芳香族、
脂環族を示す。
で、さらに詳しくは 一般式 （式中、Ｒはフエノキシアセトアミド、ペンジルアセト
アミド、フタルイミドを示し、Ｒ′は脂肪族、芳香族、
脂環族を示す。
）で示されるペニシリン誘導体にヒドロキシ基を有する
アミンの存在下に加熱転移せしめて 一般式 （式中Ｒ，Ｒ’は前と同じ。
アミンの存在下に加熱転移せしめて 一般式 （式中Ｒ，Ｒ’は前と同じ。
）で示される、抗菌剤として有用なインチアゾロン誘導
体を得る方法に関するものである。
体を得る方法に関するものである。
従来インチアゾロンの製法としては、１・４アゼピンの
クロル化（Ｊ．Ａ．Ｃ，Ｓ８６、５３０７（１９６４）
）、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、
ペニシリンスルホキシドの転位による方法（Ｊ．Ｃ，Ｓ
（ｃ）１４．５６、１９７４）、（Ｊ．Ｃ．Ｓ（ｃ）１
１８４、（１９７４））が知られているが、いずれも主
生成物でなく副反応物として得られているものであり、
収率は著しく低い。
クロル化（Ｊ．Ａ．Ｃ，Ｓ８６、５３０７（１９６４）
）、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、
ペニシリンスルホキシドの転位による方法（Ｊ．Ｃ，Ｓ
（ｃ）１４．５６、１９７４）、（Ｊ．Ｃ．Ｓ（ｃ）１
１８４、（１９７４））が知られているが、いずれも主
生成物でなく副反応物として得られているものであり、
収率は著しく低い。
本発明者は、ヒドロキシ基を有するアミンを触媒とした
場合のみ特異的にペニシリン誘導体からイソチアゾロン
誘導体へきわめて好収率で転移することを見出し本発明
を完成するに到ったものである。
場合のみ特異的にペニシリン誘導体からイソチアゾロン
誘導体へきわめて好収率で転移することを見出し本発明
を完成するに到ったものである。
本発明の方法は、一般式
（式中Ｒはフエノキシアセトアミド、ペンジルアセトア
ミド、フタルイミドを示し、Ｒ′は脂肪族、芳香族、脂
環族を示す。
ミド、フタルイミドを示し、Ｒ′は脂肪族、芳香族、脂
環族を示す。
）で表わされるペニシリン誘導体に有機溶媒中でヒドロ
キシル基を有するアミンを存在せしめて加熱転移せしめ
る方法である。
キシル基を有するアミンを存在せしめて加熱転移せしめ
る方法である。
本発明に用いる出発原料としては、ペニシリンＶ、ペニ
シリンＧ、６−フタルイミドペニシリン等のエステル類
であるが、エステルは特に限定はなく、例えばメチル基
、エチル基等のアルキルエステル、トリクロロエチル基 等でよい。
シリンＧ、６−フタルイミドペニシリン等のエステル類
であるが、エステルは特に限定はなく、例えばメチル基
、エチル基等のアルキルエステル、トリクロロエチル基 等でよい。
用い泣溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジオキ
サン、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド等の一般有機反応に供される有機溶媒があげ
られる。
サン、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド等の一般有機反応に供される有機溶媒があげ
られる。
ヒドロキシ基を有するアミンとしては、ヒドロキシピリ
ジン類、ピリジンアルコール類（ピリジンメタノール、
ピリジンエタノール、ピリジンプロパノール類）、Ｎ−
ピぺリジンエタノール、４−モルホリンエタノール等の
第３級アミン、１−ピペラジンエタノール、ジエタノー
ルアミン等の第２級アミン、トリスヒドロキシアミンメ
タン、エタノールアミン、プロパノールアミン等の第Ｌ
級アミンが使用できるが、この中でも特に第３級アミン
が好結果を与える。
ジン類、ピリジンアルコール類（ピリジンメタノール、
ピリジンエタノール、ピリジンプロパノール類）、Ｎ−
ピぺリジンエタノール、４−モルホリンエタノール等の
第３級アミン、１−ピペラジンエタノール、ジエタノー
ルアミン等の第２級アミン、トリスヒドロキシアミンメ
タン、エタノールアミン、プロパノールアミン等の第Ｌ
級アミンが使用できるが、この中でも特に第３級アミン
が好結果を与える。
用いるこれらのアミンの量としては触媒量でよいが、さ
らに多量を用いると反応速度が高められ、短時間で目的
物質を得ることが可能である。
らに多量を用いると反応速度が高められ、短時間で目的
物質を得ることが可能である。
反応温度としては７０℃から１５０℃程度で行うのが好
都合であり、従って前記の反応溶媒も沸点がそれ以上の
ものを選択して使用すればよいが、場合によっては加圧
下で反応せしめてもよい。
都合であり、従って前記の反応溶媒も沸点がそれ以上の
ものを選択して使用すればよいが、場合によっては加圧
下で反応せしめてもよい。
目的とするインチアゾロン誘導体は、ペニシリン誘導体
をヒドロキシル基を有するアミンの存在下で有機溶媒を
用いて加熱還流後、溶媒を除去することにより、容易に
結晶として得ることができるが、さらにシリカゲル、ア
ルミナ力ラムクロマトグラフイーにより精製すればなお
一層高純度のものを得ることができる。
をヒドロキシル基を有するアミンの存在下で有機溶媒を
用いて加熱還流後、溶媒を除去することにより、容易に
結晶として得ることができるが、さらにシリカゲル、ア
ルミナ力ラムクロマトグラフイーにより精製すればなお
一層高純度のものを得ることができる。
次に本発明の触媒の効果を示すために、ヒドロキシル基
を有しないアミンとの比較を第１表に掲げる。
を有しないアミンとの比較を第１表に掲げる。
実施例１
ペニシリンＶスルホキシドトリクロロエチルエステル５
．０ｇ、２−ピリジンメタノール１．０ｇをｎ−酢酸ブ
チル３０ｍｌにとかし２時間加熱還流する。
．０ｇ、２−ピリジンメタノール１．０ｇをｎ−酢酸ブ
チル３０ｍｌにとかし２時間加熱還流する。
反応後、希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去
する。
する。
ただちにイソチアゾロンの結晶が析出してくる。
ベンゼン−ヘキサンより再結晶を行い、融点１４２〜１
４３℃のインチアゾロン３．９１を得る。
４３℃のインチアゾロン３．９１を得る。
収率８０％。分析値Ｃ＝４５．１８％、Ｈ＝３．６５％
、Ｎ−５．８６％、Ｓ＝６．５４％、Ｃｌ＝２１．２１
％ 計算値Ｃ＝４５．０６％、Ｈ＝３．５４％、Ｎ−５．８
４％、Ｓ＝６．６８％、ＣＩ＝２１．２８％ ＮＭＲ（ｉｎＣＤ３ＣＯＣＤ３）： δ＝１．９３、２．４０、４．７３、４．８３、６．８
７〜７．４７、８．４７、８．９７（ｐ．ｐ．ｍ） ｐ−ｐ・ ■Ｒ：νｍａｘ−３３６０、３０６０、１７３０、１６
９０、１６３０ｃＩｒＬ−１（Ｎｕｊｏｌ）実施例２ ペニシリンＧスルホキシドメチルエステル３．９ｇ、Ｎ
−モルホリンエタノール１．０ｇをトルエン２０ｍｌに
とかし、２．５時間加熱還流し、希塩酸、水、飽和食塩
水の順で洗浄後、溶媒を留去する。
、Ｎ−５．８６％、Ｓ＝６．５４％、Ｃｌ＝２１．２１
％ 計算値Ｃ＝４５．０６％、Ｈ＝３．５４％、Ｎ−５．８
４％、Ｓ＝６．６８％、ＣＩ＝２１．２８％ ＮＭＲ（ｉｎＣＤ３ＣＯＣＤ３）： δ＝１．９３、２．４０、４．７３、４．８３、６．８
７〜７．４７、８．４７、８．９７（ｐ．ｐ．ｍ） ｐ−ｐ・ ■Ｒ：νｍａｘ−３３６０、３０６０、１７３０、１６
９０、１６３０ｃＩｒＬ−１（Ｎｕｊｏｌ）実施例２ ペニシリンＧスルホキシドメチルエステル３．９ｇ、Ｎ
−モルホリンエタノール１．０ｇをトルエン２０ｍｌに
とかし、２．５時間加熱還流し、希塩酸、水、飽和食塩
水の順で洗浄後、溶媒を留去する。
得られたオイル状残渣をベンゼン／酢酸エチル（１／１
）を用いてシリカゲルクロマトグラフイーを行い、留出
物をベンゼンーヘキサンより再結晶を行う。
）を用いてシリカゲルクロマトグラフイーを行い、留出
物をベンゼンーヘキサンより再結晶を行う。
収量２．６ｇ、収率７３％、融点２３０〜２３２℃。
分析値Ｃ５８．８５％Ｈ５．２６％
Ｎ８．１４％
計算値Ｃ５８．９４％Ｈ５．１０％
Ｎ８．０９％
ＮＭＲ：τ−１，０２、１．３０、２．６８、６．２４
、６．３７、７．８２、８．１９（ｐ．ｐ．ｍ）ＩＲ：
ν＝３２７０、１７１０、１６８０、ｍａＸ １６１９ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ） 実施例３ ６−フタルイミドペニシリンメチルエステル３．６ｇ、
Ｎ−ピペリジンエタノール１．０ｇを、ジメチルホルム
アミド２５ｍｌにとかし、１２０〜１３０℃で１，５時
間反応する。
、６．３７、７．８２、８．１９（ｐ．ｐ．ｍ）ＩＲ：
ν＝３２７０、１７１０、１６８０、ｍａＸ １６１９ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ） 実施例３ ６−フタルイミドペニシリンメチルエステル３．６ｇ、
Ｎ−ピペリジンエタノール１．０ｇを、ジメチルホルム
アミド２５ｍｌにとかし、１２０〜１３０℃で１，５時
間反応する。
反応後、実施例２と同様の処理を行い、インチアゾロン
２．２１を得る。
２．２１を得る。
収率６７％、融点２５４〜２５６°分析値Ｃ５６．８３
％Ｈ４．０１％ Ｎ７．７５％Ｓ８．８７％ 計算値Ｃ５６．９８％Ｈ３．９１％ Ｎ７．８２％８８．９４％ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）＝１．９７、２．４１、３．
８０、７．９４、８．４８（ｐ．ｐ．ｍ） ■Ｒ：νｍａＸ＝１７８１、１７３０、１７１５、１６
７５ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ）
％Ｈ４．０１％ Ｎ７．７５％Ｓ８．８７％ 計算値Ｃ５６．９８％Ｈ３．９１％ Ｎ７．８２％８８．９４％ ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）＝１．９７、２．４１、３．
８０、７．９４、８．４８（ｐ．ｐ．ｍ） ■Ｒ：νｍａＸ＝１７８１、１７３０、１７１５、１６
７５ｃｍ−１（Ｎｕｊｏｌ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中Ｒは、フエノキシアセトアミド、ペンジルアセト
アミド、フタルイミドを示し、Ｒ′は脂肪族、芳香族、
脂環族を示す。 ）で表わされるペニシリ塔誘導体にヒドロキシ基を有す
るアミンの存在下加熱転移せしめることを特徴とする一
般式（式中ＲおよびＲ′は前記と同じ。 ）で表わされるインチアゾロン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50043342A JPS584030B2 (ja) | 1975-04-11 | 1975-04-11 | イソチアゾロンユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50043342A JPS584030B2 (ja) | 1975-04-11 | 1975-04-11 | イソチアゾロンユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51118761A JPS51118761A (en) | 1976-10-18 |
| JPS584030B2 true JPS584030B2 (ja) | 1983-01-24 |
Family
ID=12661158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50043342A Expired JPS584030B2 (ja) | 1975-04-11 | 1975-04-11 | イソチアゾロンユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS584030B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6194724U (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-18 | ||
| JPH02145921A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-05 | Ranco Japan Ltd | 液体の水位制御装置 |
-
1975
- 1975-04-11 JP JP50043342A patent/JPS584030B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6194724U (ja) * | 1984-11-26 | 1986-06-18 | ||
| JPH02145921A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-06-05 | Ranco Japan Ltd | 液体の水位制御装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51118761A (en) | 1976-10-18 |
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