JPS63139181A - ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 - Google Patents
２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法Info
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- JPS63139181A JPS63139181A JP28726086A JP28726086A JPS63139181A JP S63139181 A JPS63139181 A JP S63139181A JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP S63139181 A JPS63139181 A JP S63139181A
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
で表ねされる２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン
酸の結晶化方法に関する。
ソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン
酸の結晶化方法に関する。
上記、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、優れた抗炎
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
従来、この化合物（Ｉ）を製造する方法としては、５−
（１−力ルボキシエチル）−２−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物（Ｉ）を得る方法 （
特開昭５７−１７１９９１．５７−１０６６７８）、２
− （１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［
ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオンアミドを加水
分解する方法（特公昭６ｌ−７１９９）等が知られてい
る。
（１−力ルボキシエチル）−２−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物（Ｉ）を得る方法 （
特開昭５７−１７１９９１．５７−１０６６７８）、２
− （１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［
ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオンアミドを加水
分解する方法（特公昭６ｌ−７１９９）等が知られてい
る。
この化合物（Ｉ）は、溶媒が残りやすく単離の際、塩化
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
本発明者らは、かかる状況において残留溶媒が微量に存
在す２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベン
ゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸につき
、その残留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な
方法を見出し本発明を完成した。
在す２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベン
ゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸につき
、その残留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な
方法を見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、
一般式（Ｉ）
で表される２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソ
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸
をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする高純
度の結晶性 ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ、ｆｌチェピン−２−イル）プロピオン
酸を得る方法に関する。
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸
をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする高純
度の結晶性 ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ、ｆｌチェピン−２−イル）プロピオン
酸を得る方法に関する。
本発明方法では ２− （１０，１１−ジヒドロ−１０
−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロ
ピオン酸としては公知の方法で得られたものまたはそれ
を更にカラムクロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等に
より精製したものを用いてよい。
−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロ
ピオン酸としては公知の方法で得られたものまたはそれ
を更にカラムクロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等に
より精製したものを用いてよい。
次に、本発明方法を詳細に説明する。
まず、化合物（Ｉ）をアセトンに二言解きせる場合、使
用する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間が
かかりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出さ
せる時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って
化合物（１）１重量部に対してアセトン３〜１０倍量（
ｗ／ｖ）好ましくは４〜８倍量使用することで室温で溶
解できる。
用する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間が
かかりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出さ
せる時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って
化合物（１）１重量部に対してアセトン３〜１０倍量（
ｗ／ｖ）好ましくは４〜８倍量使用することで室温で溶
解できる。
溶けにくい場合、使用したアセトンの１０％の水を加え
て溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
て溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
得られた溶液に、使用したアセトンに対し５０〜６０％
の水を加え、望ましくは化合物（Ｉ）の核を接種した後
、激しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対
し１．４〜２．０倍量の水を滴下する。加える水の量は
これより多くてもよいが通常１．４〜２．０倍量使用す
れば、定量的に結晶が得られる。
の水を加え、望ましくは化合物（Ｉ）の核を接種した後
、激しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対
し１．４〜２．０倍量の水を滴下する。加える水の量は
これより多くてもよいが通常１．４〜２．０倍量使用す
れば、定量的に結晶が得られる。
滴下する際、初期は少量づつ滴下することが望ましい。
滴下終了後、撹拌を続は析出した結晶を濾取し、アセト
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは６０℃
以下で乾燥することにより、残留溶媒が一定量以下であ
る結晶性２− （１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソ
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸
を得ることができる。
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは６０℃
以下で乾燥することにより、残留溶媒が一定量以下であ
る結晶性２− （１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソ
ジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸
を得ることができる。
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
実施例
２− （１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ
［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸１００ｇ
を４００ｍ ｌのアセトンと４０ｍ１の水の混合溶媒に
溶かした後、水１８８ｍ１を加え、次いで２− （１０
，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チ
ェピン−２−イル）プロピオン酸を接種する。次に激し
く撹拌しながら水５７６ｍ１を４０分間かけて滴下する
。滴下終了後２０分間撹拌を続は析出した結晶を濾取し
たのち、減圧下６０℃で乾燥して２− （１０，１１−
ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−
２−イル）プロピオン酸を白色結晶として得た。（定量
的） ／ｃｍ２ 、カラム温度；１７０℃、検出；ＦＩＤ）ｔ
こより残留溶媒が一定量以下であることを確認した。
［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸１００ｇ
を４００ｍ ｌのアセトンと４０ｍ１の水の混合溶媒に
溶かした後、水１８８ｍ１を加え、次いで２− （１０
，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チ
ェピン−２−イル）プロピオン酸を接種する。次に激し
く撹拌しながら水５７６ｍ１を４０分間かけて滴下する
。滴下終了後２０分間撹拌を続は析出した結晶を濾取し
たのち、減圧下６０℃で乾燥して２− （１０，１１−
ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−
２−イル）プロピオン酸を白色結晶として得た。（定量
的） ／ｃｍ２ 、カラム温度；１７０℃、検出；ＦＩＤ）ｔ
こより残留溶媒が一定量以下であることを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン
酸をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする、
高純度の結晶性２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オ
キソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオ
ン酸を得る方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63139181A true JPS63139181A (ja) | 1988-06-10 |
| JPH07103115B2 JPH07103115B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=17715097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28726086A Expired - Fee Related JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07103115B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0908435A1 (en) * | 1997-10-13 | 1999-04-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for purifying transition metal compound and method for producing the same |
-
1986
- 1986-12-02 JP JP28726086A patent/JPH07103115B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0908435A1 (en) * | 1997-10-13 | 1999-04-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for purifying transition metal compound and method for producing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07103115B2 (ja) | 1995-11-08 |
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