JPS63139181A - 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 - Google Patents
2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法Info
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- JPS63139181A JPS63139181A JP28726086A JP28726086A JPS63139181A JP S63139181 A JPS63139181 A JP S63139181A JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP S63139181 A JPS63139181 A JP S63139181A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
で表ねされる2−(10,11−ジヒドロ−10−オキ
ソジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン
酸の結晶化方法に関する。
ソジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン
酸の結晶化方法に関する。
上記、一般式(I)で表わされる化合物は、優れた抗炎
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
従来、この化合物(I)を製造する方法としては、5−
(1−力ルボキシエチル)−2−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物(I)を得る方法 (
特開昭57−171991.57−106678)、2
− (10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[
b、f]チェピン−2−イル)プロピオンアミドを加水
分解する方法(特公昭6l−7199)等が知られてい
る。
(1−力ルボキシエチル)−2−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物(I)を得る方法 (
特開昭57−171991.57−106678)、2
− (10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[
b、f]チェピン−2−イル)プロピオンアミドを加水
分解する方法(特公昭6l−7199)等が知られてい
る。
この化合物(I)は、溶媒が残りやすく単離の際、塩化
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
本発明者らは、かかる状況において残留溶媒が微量に存
在す2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベン
ゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸につき
、その残留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な
方法を見出し本発明を完成した。
在す2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベン
ゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸につき
、その残留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な
方法を見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、
一般式(I)
で表される2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソ
ジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸
をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする高純
度の結晶性 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキ
ソジベンゾ[b、flチェピン−2−イル)プロピオン
酸を得る方法に関する。
ジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸
をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする高純
度の結晶性 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキ
ソジベンゾ[b、flチェピン−2−イル)プロピオン
酸を得る方法に関する。
本発明方法では 2− (10,11−ジヒドロ−10
−オキソジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロ
ピオン酸としては公知の方法で得られたものまたはそれ
を更にカラムクロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等に
より精製したものを用いてよい。
−オキソジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロ
ピオン酸としては公知の方法で得られたものまたはそれ
を更にカラムクロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等に
より精製したものを用いてよい。
次に、本発明方法を詳細に説明する。
まず、化合物(I)をアセトンに二言解きせる場合、使
用する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間が
かかりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出さ
せる時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って
化合物(1)1重量部に対してアセトン3〜10倍量(
w/v)好ましくは4〜8倍量使用することで室温で溶
解できる。
用する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間が
かかりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出さ
せる時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って
化合物(1)1重量部に対してアセトン3〜10倍量(
w/v)好ましくは4〜8倍量使用することで室温で溶
解できる。
溶けにくい場合、使用したアセトンの10%の水を加え
て溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
て溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
得られた溶液に、使用したアセトンに対し50〜60%
の水を加え、望ましくは化合物(I)の核を接種した後
、激しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対
し1.4〜2.0倍量の水を滴下する。加える水の量は
これより多くてもよいが通常1.4〜2.0倍量使用す
れば、定量的に結晶が得られる。
の水を加え、望ましくは化合物(I)の核を接種した後
、激しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対
し1.4〜2.0倍量の水を滴下する。加える水の量は
これより多くてもよいが通常1.4〜2.0倍量使用す
れば、定量的に結晶が得られる。
滴下する際、初期は少量づつ滴下することが望ましい。
滴下終了後、撹拌を続は析出した結晶を濾取し、アセト
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは60℃
以下で乾燥することにより、残留溶媒が一定量以下であ
る結晶性2− (10,11−ジヒドロ−10−オキソ
ジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸
を得ることができる。
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは60℃
以下で乾燥することにより、残留溶媒が一定量以下であ
る結晶性2− (10,11−ジヒドロ−10−オキソ
ジベンゾ[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸
を得ることができる。
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
実施例
2− (10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸100g
を400m lのアセトンと40m1の水の混合溶媒に
溶かした後、水188m1を加え、次いで2− (10
,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[b、f]チ
ェピン−2−イル)プロピオン酸を接種する。次に激し
く撹拌しながら水576m1を40分間かけて滴下する
。滴下終了後20分間撹拌を続は析出した結晶を濾取し
たのち、減圧下60℃で乾燥して2− (10,11−
ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[b、f]チェピン−
2−イル)プロピオン酸を白色結晶として得た。(定量
的) /cm2 、カラム温度;170℃、検出;FID)t
こより残留溶媒が一定量以下であることを確認した。
[b、f]チェピン−2−イル)プロピオン酸100g
を400m lのアセトンと40m1の水の混合溶媒に
溶かした後、水188m1を加え、次いで2− (10
,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[b、f]チ
ェピン−2−イル)プロピオン酸を接種する。次に激し
く撹拌しながら水576m1を40分間かけて滴下する
。滴下終了後20分間撹拌を続は析出した結晶を濾取し
たのち、減圧下60℃で乾燥して2− (10,11−
ジヒドロ−10−オキソジベンゾ[b、f]チェピン−
2−イル)プロピオン酸を白色結晶として得た。(定量
的) /cm2 、カラム温度;170℃、検出;FID)t
こより残留溶媒が一定量以下であることを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で表わされる2−(10,11−ジヒドロ−10−オキ
ソジベンゾ[b,f]チエピン−2−イル)プロピオン
酸をアセトン−水系から再結晶することを特徴とする、
高純度の結晶性2−(10,11−ジヒドロ−10−オ
キソジベンゾ[b,f]チエピン−2−イル)プロピオ
ン酸を得る方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63139181A true JPS63139181A (ja) | 1988-06-10 |
JPH07103115B2 JPH07103115B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=17715097
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28726086A Expired - Fee Related JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07103115B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0908435A1 (en) * | 1997-10-13 | 1999-04-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for purifying transition metal compound and method for producing the same |
-
1986
- 1986-12-02 JP JP28726086A patent/JPH07103115B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0908435A1 (en) * | 1997-10-13 | 1999-04-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for purifying transition metal compound and method for producing the same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH07103115B2 (ja) | 1995-11-08 |
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