JPS5826356B2 - イソチアゾロ （３，４−ｄ） ピリミジンルイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
イソチアゾロ （３，４−ｄ） ピリミジンルイ ノ セイゾウホウInfo
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- JPS5826356B2 JPS5826356B2 JP48127050A JP12705073A JPS5826356B2 JP S5826356 B2 JPS5826356 B2 JP S5826356B2 JP 48127050 A JP48127050 A JP 48127050A JP 12705073 A JP12705073 A JP 12705073A JP S5826356 B2 JPS5826356 B2 JP S5826356B2
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- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規イソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン類
の製造法に関する。
の製造法に関する。
さらに詳しくは、本発明は、一般式
〔式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれホルミルオキシ基で
置換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４が隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしくは
４−ホルミルピペラジンを形成しテモよい〕で表わされ
るＮ−ホルミル二級アミンとチオニルクロリドを反応さ
せ、ついて一般式〔式中、Ｒ１は水酸基で置換されてい
てもよい低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｒ２
は水素原子または低級アルキル基を示す。
置換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４が隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしくは
４−ホルミルピペラジンを形成しテモよい〕で表わされ
るＮ−ホルミル二級アミンとチオニルクロリドを反応さ
せ、ついて一般式〔式中、Ｒ１は水酸基で置換されてい
てもよい低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｒ２
は水素原子または低級アルキル基を示す。
Ｘは酸素原子またはイミノ基を示すが、Ｘがイミノ基で
ある場合にはＲ２は必ず水素原子である。
ある場合にはＲ２は必ず水素原子である。
〕で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一
般式〔式中、Ｒ２は前記と同意義であり、Ｒ１／はクロ
ルで置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジ
ル基を示し、Ｒ３／およびＲ４）はそれぞれ水酸基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３１と
Ｒ４／が隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしく
は４−ホルミルピペラジンを形成してもよい〕で表わさ
れるインチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン類の製造法
である。
般式〔式中、Ｒ２は前記と同意義であり、Ｒ１／はクロ
ルで置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジ
ル基を示し、Ｒ３／およびＲ４）はそれぞれ水酸基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３１と
Ｒ４／が隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしく
は４−ホルミルピペラジンを形成してもよい〕で表わさ
れるインチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン類の製造法
である。
上記一般式に関し、Ｒ１としての低級アルキル基は、炭
素数５以下のものが好ましく、たとえばメチル、エチル
、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、アミ
ルなどが挙げられ、これらハ水酸基によって置換されて
いてもよい。
素数５以下のものが好ましく、たとえばメチル、エチル
、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、アミ
ルなどが挙げられ、これらハ水酸基によって置換されて
いてもよい。
Ｒ１／ハＲ１に対応する基であるが、Ｒ１が水酸基で置
換された低級アルキル基である場合、Ｒ１ｔとしてチオ
ニルクロリドに由来するクロルで置換された低級アルキ
ル基を有する化合物（Ｉ）が生成される。
換された低級アルキル基である場合、Ｒ１ｔとしてチオ
ニルクロリドに由来するクロルで置換された低級アルキ
ル基を有する化合物（Ｉ）が生成される。
Ｒ２としての低級アルキル基は、炭素数５以下のものが
好ましく、たとえばメチル、エチル、プロピル、ｉ−プ
ロピル、ブチル、ｉ−ブチル、アミルなどが挙げられる
。
好ましく、たとえばメチル、エチル、プロピル、ｉ−プ
ロピル、ブチル、ｉ−ブチル、アミルなどが挙げられる
。
Ｒ３およびＲ４としての低級アルキル基は、なかんずく
炭素数５以下の直鎖状アルキル基（メチル、エチル、プ
ロピル、ペンチルなど）が好ましく、これらはホルミル
オキシ基により置換されていてモヨイ。
炭素数５以下の直鎖状アルキル基（メチル、エチル、プ
ロピル、ペンチルなど）が好ましく、これらはホルミル
オキシ基により置換されていてモヨイ。
Ｒ３とＲ４は、隣接するちっ素原子とともにモルホリン
もしくは４−ホルミルピペラジンを形成していてもよい
。
もしくは４−ホルミルピペラジンを形成していてもよい
。
Ｒ３ノ、Ｒ４１はＲ３、Ｒ４に対応する基であるが、Ｒ
３、Ｒ４がホルミルオキシ基で置換された低級アルキル
基である場合、本発明によればＲ３ノ、Ｒ４１が水酸基
で置換された低級アルキル基である化合物（Ｉ）が生成
される。
３、Ｒ４がホルミルオキシ基で置換された低級アルキル
基である場合、本発明によればＲ３ノ、Ｒ４１が水酸基
で置換された低級アルキル基である化合物（Ｉ）が生成
される。
Ｒ２が水素原子である場合、化合物（Ｉ）は一般式
〔式中の各記号は前記と同意義である〕で表わされる互
変異性体を形成していてもよい。
変異性体を形成していてもよい。
化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法たとえばジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー、第１７巻、第
１８７９〜１８９０頁（１９５２年）、ヘミツシエ・ベ
リヒテ、第９６巻、第２９５０〜２９６３（１９６３年
）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、
第２０巻、第８２９〜８３７頁（１９５５年）などに記
載された方法に準じて容易に入手できる。
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー、第１７巻、第
１８７９〜１８９０頁（１９５２年）、ヘミツシエ・ベ
リヒテ、第９６巻、第２９５０〜２９６３（１９６３年
）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、
第２０巻、第８２９〜８３７頁（１９５５年）などに記
載された方法に準じて容易に入手できる。
さらに、■一置換−６−アミノシトシン類については、
たとえば１置換−６−アミノウラシルを、たとえば有機
塩基（たとえばピリジン、ピコリンなど）を溶媒として
、硫化リン類と反応させて１一置換−６−アミノ−４−
チオウラシルとし、これをたとえば含水アルコール類、
ジメチルホルムアミドなどの溶媒中でハロゲン化アルキ
ルと反応させて１一置換６−アミノ−４−アルキルチオ
ウラシルに導びき、さらにこれとアンモニア、または一
級あるいは二級アミンとを、好ましくはアルコールを溶
媒として気密容器中で反応させることによっても得るこ
とができる。
たとえば１置換−６−アミノウラシルを、たとえば有機
塩基（たとえばピリジン、ピコリンなど）を溶媒として
、硫化リン類と反応させて１一置換−６−アミノ−４−
チオウラシルとし、これをたとえば含水アルコール類、
ジメチルホルムアミドなどの溶媒中でハロゲン化アルキ
ルと反応させて１一置換６−アミノ−４−アルキルチオ
ウラシルに導びき、さらにこれとアンモニア、または一
級あるいは二級アミンとを、好ましくはアルコールを溶
媒として気密容器中で反応させることによっても得るこ
とができる。
本発明の方法において使用されるＮ−ホルミル二級アミ
ン（Ｉ［［）は、たとえばジエチルアミン、ジェタノー
ルアミン、ジブロバノールアミン、ピペラジン、モルホ
リンなどの二級アミンとギ酸とをベンゼン中で加熱反応
させた後蒸留または再結晶により精製することによって
得られる。
ン（Ｉ［［）は、たとえばジエチルアミン、ジェタノー
ルアミン、ジブロバノールアミン、ピペラジン、モルホ
リンなどの二級アミンとギ酸とをベンゼン中で加熱反応
させた後蒸留または再結晶により精製することによって
得られる。
この場合、二級アミンの種類、反応条件などにより一分
子中に２以上のホルミル基を有するＮ−ホルミル二級ア
ミンを得ることもできる。
子中に２以上のホルミル基を有するＮ−ホルミル二級ア
ミンを得ることもできる。
これら２以上のホルミル基のうち、本発明の反応にあず
かるＮホルミル基以外のホルミル基は通常保護基として
の機能も有しているが、かかる保護基としてのホルミル
基は必要に応じて、反応の途中あるいは反応終了後に、
たとえば酸またはアルカリと処理することにより容易に
離脱することもできる。
かるＮホルミル基以外のホルミル基は通常保護基として
の機能も有しているが、かかる保護基としてのホルミル
基は必要に応じて、反応の途中あるいは反応終了後に、
たとえば酸またはアルカリと処理することにより容易に
離脱することもできる。
かかるＮ−ホルミル二級アミン（ｍ）としては、Ｎ−Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ−Ｎ−ジエチルホルムアミ
ド、０・０・Ｎ−１リホルミルジエタノールアミン、０
−０−Ｎ−トリホルミルジブロバノールアミン、Ｎ−Ｎ
’−ジホルミルピペラジン、Ｎ−ホルミルモルホリンな
どがあげられる。
−ジメチルホルムアミド、Ｎ−Ｎ−ジエチルホルムアミ
ド、０・０・Ｎ−１リホルミルジエタノールアミン、０
−０−Ｎ−トリホルミルジブロバノールアミン、Ｎ−Ｎ
’−ジホルミルピペラジン、Ｎ−ホルミルモルホリンな
どがあげられる。
本発明の反応に際しては、通常化合物（■）１モルに対
しＮ−ホルミル二級アミン（ＩＩＩ）を約０．５〜２モ
ル、特に約１〜１２モル、チオニルクロライドを約５〜
３０モル、特に約１５〜２０モル使用することが好まし
い。
しＮ−ホルミル二級アミン（ＩＩＩ）を約０．５〜２モ
ル、特に約１〜１２モル、チオニルクロライドを約５〜
３０モル、特に約１５〜２０モル使用することが好まし
い。
これら化合物は適当な溶媒、たとえばクロロホルム、ベ
ンゼン、１・２−ジクロルエタン中で反応させることが
好ましい。
ンゼン、１・２−ジクロルエタン中で反応させることが
好ましい。
反応温度は約５０〜１５０℃、特に前記溶媒の沸点付近
の温度が好ましい。
の温度が好ましい。
目的物（Ｉ）を単離するには、反応液を直接氷水中にあ
げるか、一旦減圧下に蒸発乾固して残留物をクロロホル
ムに溶かした後氷水中にあげ、水層を炭酸水素ナトリウ
ムで中和した後、有機溶媒に来る物質をシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製するのが有利である。
げるか、一旦減圧下に蒸発乾固して残留物をクロロホル
ムに溶かした後氷水中にあげ、水層を炭酸水素ナトリウ
ムで中和した後、有機溶媒に来る物質をシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製するのが有利である。
かくして得られる化合物（Ｉ）およびその互変異性体は
新規化合物であり、顕著なアデノシン３′・５′一環状
リン酸ホスホジ工ステラーゼ阻害作用を有し、たとえば
鎮静剤、抗炎症剤、利尿剤などとして著効を奏する化合
物である。
新規化合物であり、顕著なアデノシン３′・５′一環状
リン酸ホスホジ工ステラーゼ阻害作用を有し、たとえば
鎮静剤、抗炎症剤、利尿剤などとして著効を奏する化合
物である。
化合物（Ｉ）のうちでもＸが酸素原子である化合物およ
びその互変異性体が特に好適である。
びその互変異性体が特に好適である。
前記化合物（Ｉ）のあるもの、たとえばＸがイミノ基で
ある化合物は自体公知の方法により、容易に酸付加塩、
特に鉱酸塩（たとえば塩酸塩）に導びくこともできる。
ある化合物は自体公知の方法により、容易に酸付加塩、
特に鉱酸塩（たとえば塩酸塩）に導びくこともできる。
かかる上記化合物（Ｉ）、その互変異性体およびそれら
の塩はそれ自体で、あるいは適宜の担体あるいは媒体と
適宜混合した形、たとえば粉末、顆粒、錠剤または注射
剤等として経口的にあるいは非経口的に投与される。
の塩はそれ自体で、あるいは適宜の担体あるいは媒体と
適宜混合した形、たとえば粉末、顆粒、錠剤または注射
剤等として経口的にあるいは非経口的に投与される。
投与量は、たとえば目的化合物の種類、症状などによっ
て適宜定められるが、たとえば不安神経症を治療する場
合は通常成人１日投与量として経口的に約５０〜１００
■の投与量が有利である。
て適宜定められるが、たとえば不安神経症を治療する場
合は通常成人１日投与量として経口的に約５０〜１００
■の投与量が有利である。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが
、これら実施例は本発明の範囲を制限するものではない
。
、これら実施例は本発明の範囲を制限するものではない
。
実施例 ｌ
Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド９５５■を１・２〜ジク
ロロ工タン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド
２５ｍ１を加えた。
ロロ工タン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド
２５ｍ１を加えた。
１５分後に水冷下１・３−ジエチル−６−アミノウラシ
ル２．３８Ｓ’を加え、室温で３０分かきまぜた後、５
．５時間還流させた。
ル２．３８Ｓ’を加え、室温で３０分かきまぜた後、５
．５時間還流させた。
反応液を減圧下に蒸発乾固し、残渣をクロロホルム２０
０ｍ１に溶かし、氷水１５０ｍ１にあげた。
０ｍ１に溶かし、氷水１５０ｍ１にあげた。
水層を炭酸水素ナトリウムで中和した後、クロロホルム
層をとり、水１００ｍ１で４回洗った。
層をとり、水１００ｍ１で４回洗った。
クロロホルムを減圧下に留去して得られる褐色シロップ
をシリカゲル２００１を充填したカラムに吸着させ、ク
ロロホルムで溶出した。
をシリカゲル２００１を充填したカラムに吸着させ、ク
ロロホルムで溶出した。
目的物を含む分画を集めて減圧下に蒸発乾固し、残渣を
メタノールから再結晶して３−ジメチルアミノ−５・７
−ジニチルーイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−
４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針状結晶１．５１
を得た。
メタノールから再結晶して３−ジメチルアミノ−５・７
−ジニチルーイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−
４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針状結晶１．５１
を得た。
融点＝８８〜９０℃
紫外部吸収スペクトル：λメタ７−）Ｌ′ ２３５、ａ
Ｘ ２７８．３０８７ｎμ 元素分析値 計算値：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４０２Ｓとして Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％） ４９．２３ ６；Ｏｆ ２０．８８ １１．９５
実測値：４９．２４ ５．８９ ２０．９１ １１．２
３実施例 ２ ９９％ギ酸１２８グとジェタノールアミン４０１とをベ
ンゼン１００７７１１に溶かし、水分分離器をつげて還
流させ、留出してくる水とギ酸の混合物を捨てた。
Ｘ ２７８．３０８７ｎμ 元素分析値 計算値：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４０２Ｓとして Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％） ４９．２３ ６；Ｏｆ ２０．８８ １１．９５
実測値：４９．２４ ５．８９ ２０．９１ １１．２
３実施例 ２ ９９％ギ酸１２８グとジェタノールアミン４０１とをベ
ンゼン１００７７１１に溶かし、水分分離器をつげて還
流させ、留出してくる水とギ酸の混合物を捨てた。
約１０時間還流後にベンゼンを減圧留去し、残留物を減
圧蒸留して０−Ｏ−Ｎ−）１，１ホルミルジエタノール
アミンの無色油状物６１．５ ｆを得た。
圧蒸留して０−Ｏ−Ｎ−）１，１ホルミルジエタノール
アミンの無色油状物６１．５ ｆを得た。
沸点（４關Ｈｇ）：１５５〜１６０ °Ｃ；０−Ｏ−Ｎ
−）リホルミルジエタノールアミン２．６１’を１・２
−ジクロロエタン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルク
ロリド２５１ｒＬｌを加えた。
−）リホルミルジエタノールアミン２．６１’を１・２
−ジクロロエタン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルク
ロリド２５１ｒＬｌを加えた。
１５分後に水冷下１・３−ジエチル−６−アミノウラシ
ル２．５２Ｐを加え、室温で３０分かきまぜた後、５．
５時間還流させた。
ル２．５２Ｐを加え、室温で３０分かきまぜた後、５．
５時間還流させた。
反応液を冷後氷水３００ｍ１にあげ、しばらくかきまぜ
た後、水層を炭酸水素ナトリウムで中和した。
た後、水層を炭酸水素ナトリウムで中和した。
水層をクロロホルム５０ｍ１で４回抽出し、有機溶媒層
を合して水１００ｍ１で３回洗った後、減圧下に蒸発乾
固した。
を合して水１００ｍ１で３回洗った後、減圧下に蒸発乾
固した。
残留物をシリカゲル１００ｉを充填したカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（４０： １、ｖ／ｖ）
で溶出した。
せ、クロロホルム−メタノール（４０： １、ｖ／ｖ）
で溶出した。
目的物の分画を集めて減圧下に蒸発乾固し、残渣をエタ
ノール−エーテルから再結晶して３−〔ビス−（β−ヒ
ドロキシエチル）〕〕アミノー５７−ジニチルーイソチ
アゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ
）−ジオンの無色柱状結晶１．６２を得た。
ノール−エーテルから再結晶して３−〔ビス−（β−ヒ
ドロキシエチル）〕〕アミノー５７−ジニチルーイソチ
アゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ
）−ジオンの無色柱状結晶１．６２を得た。
融点：８５〜８７℃
紫外部吸収スペクトル：λメ″−′Ｌ′２３９、ａＸ
２８０．３１４ｍμ
元素分析値
計算値：Ｃ１３Ｈ２ＯＮ４ ｏ４ＳとしてＣ（％）Ｈ（
％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４７．５４ ６．１４ １７．０６ ９．７７実
測値：４７．４８ ６．１９ １６．９７ ９．７６実
施例 ３ ９９％ギ酸１７０ｍ１とモルホリン５０ＴＬｌとをベン
ゼン１５０１ｎｌに溶かし、実施例２に準じて還流後減
圧蒸留処理してＮ−ホルミルモルホリンの無色油状物５
６グを得た。
％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４７．５４ ６．１４ １７．０６ ９．７７実
測値：４７．４８ ６．１９ １６．９７ ９．７６実
施例 ３ ９９％ギ酸１７０ｍ１とモルホリン５０ＴＬｌとをベン
ゼン１５０１ｎｌに溶かし、実施例２に準じて還流後減
圧蒸留処理してＮ−ホルミルモルホリンの無色油状物５
６グを得た。
沸点（４ｍｉＨｇ ） ： ８６〜８９℃
Ｎ−ホルミルモルホリン２．０８１を１・２−ジクロロ
エタン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド３０
ｍ１を加えた。
エタン５０ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド３０
ｍ１を加えた。
１５分後に水冷下１・３ジエチル−６−アミノウラシル
２．７１を加え、室温で３０分かきまぜた後、５．５時
間還流させた。
２．７１を加え、室温で３０分かきまぜた後、５．５時
間還流させた。
反応液を実施例２の方法に準じて抽出、分離処理し、目
的物をメタノールから再結晶して３−（モルホリン−１
−イルノー５・７−ジニチルーイソチアゾロ〔３・４−
ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色
針状結晶１．９Ｐを得た。
的物をメタノールから再結晶して３−（モルホリン−１
−イルノー５・７−ジニチルーイソチアゾロ〔３・４−
ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色
針状結晶１．９Ｐを得た。
融点：１２８〜１３０℃
紫外部吸収スペクトル：λ″′−′Ｌ′ ２３３、ａＸ
２８４．３１２ｍμ
元素分析値
計算値：Ｃ１３ＨＩ３ Ｎ４ ｏ３ＳとしてＣ（％）Ｈ
（％） Ｎ（％） Ｓ（％）５０．３０ ５．８
４ １８．０５ １０．３３実測値：５０．３１ ５
．７９ １８．２８ １０．６３実施例 ４ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５１をクロロホルム
１００ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド４０ｒｄ
を加えた。
（％） Ｎ（％） Ｓ（％）５０．３０ ５．８
４ １８．０５ １０．３３実測値：５０．３１ ５
．７９ １８．２８ １０．６３実施例 ４ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５１をクロロホルム
１００ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド４０ｒｄ
を加えた。
１５分後に氷冷下１−エチル６−アミノウラシル５グを
加え、２０時間還流させた。
加え、２０時間還流させた。
反応液を実施例２の方法に準じて抽出、分離処理し、目
的物をエタノールから再結晶して３−ジメチルアミノ−
７−ニチルーイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−
４・６（５Ｈ・７Ｈ）ジオンの無色針状結晶１．６１を
得た。
的物をエタノールから再結晶して３−ジメチルアミノ−
７−ニチルーイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−
４・６（５Ｈ・７Ｈ）ジオンの無色針状結晶１．６１を
得た。
融点：２２２〜２２３℃
紫外部吸収スペクトル：λ１タフ−′Ｌ′ ２３３ａＸ
２７６．３Ｑ５ｍμ、λｐＨ１１２８３ｍμａＸ
元素分析値
計算値：Ｃ９Ｈ１２Ｎ４０２Ｓとして
Ｃ（％） Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％）
４４．９９ ５．０３ ２３．３２ １３．３４実
測値：４４．６７ ４．６８ ２３．２３ １３．１３
実施例 ５ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１．１９Ｐをジクロロエ
タン４５ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド２０ｒ
ｒＬｌを加えた。
測値：４４．６７ ４．６８ ２３．２３ １３．１３
実施例 ５ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１．１９Ｐをジクロロエ
タン４５ｍ１に溶かし、水冷下チオニルクロリド２０ｒ
ｒＬｌを加えた。
１５分後に水冷下１−インブチル−６−アミノウラシル
２．９ｉを加え５．５時間還流させた。
２．９ｉを加え５．５時間還流させた。
反応液を実施例１の方法に準じて抽出、分離処理し、目
的物をメタノール１２０ｍ１から再結晶して、３−ジメ
チルアミノ−７−インブチル−イソチアゾロ〔３・４−
ｄ〕ピリミジン４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針
状結晶１．８２を得た。
的物をメタノール１２０ｍ１から再結晶して、３−ジメ
チルアミノ−７−インブチル−イソチアゾロ〔３・４−
ｄ〕ピリミジン４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針
状結晶１．８２を得た。
融点：１９９〜２００°Ｃ
紫外部吸収スペクトル：λメ″−′Ｌ′ ２３３、ａＸ
２７７．３０６ｍμ
元素分析値
計算値：Ｃ９Ｈ１２Ｎ４０２Ｓとして
Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％）
４９．２３ ６．０１ ２０．８８ １１．９５実測値
：４９．２４ ６．０５ ２１．０６ １１．８８実施
例 ６ ８５％ギ酸２００ｍ１とピペラジン６水塩５０ｆトヲベ
ンゼン１００ｍ１に溶かし、水分分離器をつげて還流さ
せ、留出してくる水とギ酸の混合物を捨てた。
：４９．２４ ６．０５ ２１．０６ １１．８８実施
例 ６ ８５％ギ酸２００ｍ１とピペラジン６水塩５０ｆトヲベ
ンゼン１００ｍ１に溶かし、水分分離器をつげて還流さ
せ、留出してくる水とギ酸の混合物を捨てた。
約１１時間還流後溶媒を減圧留去すると、残渣は結晶化
した。
した。
これをベンゼン１００ｍ１とへキサン１００ｍ１の混液
から再結晶してＮ −Ｎ’−ジホルミルピペラジンの無
色プリズム状結晶２８グを得た。
から再結晶してＮ −Ｎ’−ジホルミルピペラジンの無
色プリズム状結晶２８グを得た。
融点：１２８℃Ｎ−Ｎ’−ジホルミルピペラジン１．５
６？をジクロロエタン３０ｍ１に溶かし、水冷下チオニ
ルクロリド１７Ｔｌｌを加えた。
６？をジクロロエタン３０ｍ１に溶かし、水冷下チオニ
ルクロリド１７Ｔｌｌを加えた。
１５分後に１・３−ジ−ｎブチル−６−アミノウラシル
２．３９′？を加え、５時間還流させた。
２．３９′？を加え、５時間還流させた。
反応液を実施例１の方法に準じて抽出、分離処理し、目
的物をエタノールＩＯ−から再結晶して３−（４−ホル
ミルピペラジン１−イル）−５・７−ジーｎ−ブチル−
イソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ
・７Ｈ）−ジオンの淡黄色針状結晶０．６′？を得た。
的物をエタノールＩＯ−から再結晶して３−（４−ホル
ミルピペラジン１−イル）−５・７−ジーｎ−ブチル−
イソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ
・７Ｈ）−ジオンの淡黄色針状結晶０．６′？を得た。
融点：１９５〜２０５℃
紫外部吸収スペクトル：λ１タフ−″′ ２１５、ａＸ
２８２．３１６ｍμ
元素分析値
計算値：Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ５０３Ｓとして
Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％）
５４．９５ ６．９２ １７．７８ ８．１５実
測値：５５．３７ ６．７６ １７．０２ ８．５２実
施例 ７ Ｎ−Ｎ’−ジメチルホルムアミド１．４６Ｐをジクロロ
エタン３０Ｔｌｌに溶かし、水冷下チオニルクロリド１
９ｍ１を加えた。
測値：５５．３７ ６．７６ １７．０２ ８．５２実
施例 ７ Ｎ−Ｎ’−ジメチルホルムアミド１．４６Ｐをジクロロ
エタン３０Ｔｌｌに溶かし、水冷下チオニルクロリド１
９ｍ１を加えた。
１５分後に水冷下１−（２ヒドロキシエチル）−６−ア
ミノウラシル１．７１Ｐを加え、５．５時間還流させた
。
ミノウラシル１．７１Ｐを加え、５．５時間還流させた
。
反応液を減圧下に蒸発乾固し、残渣にクロロホルム２０
０ｍ１と水２００１ｒＬｌを加え、水層を炭酸水素ナト
リウムで中和して、はげしくふりまぜた。
０ｍ１と水２００１ｒＬｌを加え、水層を炭酸水素ナト
リウムで中和して、はげしくふりまぜた。
クロロホルム層を減圧下に蒸発乾固し、残渣をメタノー
ル１０ｍ１で２回洗った。
ル１０ｍ１で２回洗った。
不溶物をクロロホルム１００１ｎｌから再結晶して３−
ジメチルアミノ−７（２−クロロエチル）−イソチアゾ
ロ〔３・４ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジ
オンの無色針状結晶０．４１を得た。
ジメチルアミノ−７（２−クロロエチル）−イソチアゾ
ロ〔３・４ｄ〕ピリミジン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジ
オンの無色針状結晶０．４１を得た。
融点：２５５〜２６２℃（分解）
紫外部吸収スペクトル：λ１り／ ）Ｖ ２３７、
ａＸ Ｈ ２７５，３０６ｍμ λ ２８１．３０４ａＸ 扉μ 元素分析値 計算値：Ｃ９Ｈ１１Ｎ４０２ＣＩＳとしてＣ（％） Ｈ
（％）Ｎ（％） Ｃ１（％）Ｓ（％）３９．３６ ４．
０４ ２０．３６ １２．９０ １１．６６実測値：３
９．１４ ３．９４ ２０．５１ １３．４６ １１．
３６実施例 ８ 五硫化リン３８グを熱ピリジン７００ｍ１に溶かし、水
１ｍｌおよび１−ベンジル−６−アミノウラシル２０Ｐ
を加え、１２５〜１３０°Ｃ（浴温）に５時間加熱かく
はんした。
ａＸ Ｈ ２７５，３０６ｍμ λ ２８１．３０４ａＸ 扉μ 元素分析値 計算値：Ｃ９Ｈ１１Ｎ４０２ＣＩＳとしてＣ（％） Ｈ
（％）Ｎ（％） Ｃ１（％）Ｓ（％）３９．３６ ４．
０４ ２０．３６ １２．９０ １１．６６実測値：３
９．１４ ３．９４ ２０．５１ １３．４６ １１．
３６実施例 ８ 五硫化リン３８グを熱ピリジン７００ｍ１に溶かし、水
１ｍｌおよび１−ベンジル−６−アミノウラシル２０Ｐ
を加え、１２５〜１３０°Ｃ（浴温）に５時間加熱かく
はんした。
反応液を約１００ｍ１まで濃縮し、濃縮液を氷水６００
ｍ１中に注ぎ、かきまぜながら炭酸カリウムで中和した
。
ｍ１中に注ぎ、かきまぜながら炭酸カリウムで中和した
。
この溶液を一夜冷所に放置すると１−ベンジル−６−ア
ミノ４−チオウラシルの褐色粉末１０．！ｌが得られた
。
ミノ４−チオウラシルの褐色粉末１０．！ｌが得られた
。
紫外部吸収スペクトル：λメタ′−′Ｌ′ ２４７、ａ
ｘ Ｈ ３２７扉μ λ ２７１．３１５ｒｎμａＸ 上記１−ベンジル−６−アミノ−４−チオウラシルの粉
末１０．５Ｐを５０％メタノール５００ｒｒＬｌに懸濁
させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０１ｎ１ついでヨ
ウ化メチル３ｖｔｌｌを加えて室温で２０分間はげしく
かきまぜた。
ｘ Ｈ ３２７扉μ λ ２７１．３１５ｒｎμａＸ 上記１−ベンジル−６−アミノ−４−チオウラシルの粉
末１０．５Ｐを５０％メタノール５００ｒｒＬｌに懸濁
させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０１ｎ１ついでヨ
ウ化メチル３ｖｔｌｌを加えて室温で２０分間はげしく
かきまぜた。
反応液をＩＮ塩酸で中和した後、メタノールを減圧下に
留去し、水層を氷冷した。
留去し、水層を氷冷した。
析出した沈殿をろ取し、メタノール２５０ｍ１から再結
晶して１−ベンジル−６−アミノ−４メチルチオウラシ
ルの淡紫色リン片状結晶６．７１を得た。
晶して１−ベンジル−６−アミノ−４メチルチオウラシ
ルの淡紫色リン片状結晶６．７１を得た。
融点：２３２〜２３３℃（分解）
紫外部吸収スペクトル：λメタ７−″ ２３２、ａＸ
２５３．３０４扉μ
元素分析値
計算値：Ｃ１□Ｈ１３Ｎ３０Ｓとして
Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Ｓ（％）
５８．２８ ５．３０ １６．９９ １２．９７実
測値：５８．６７ ５．５４ １７．１２ １２．５６
上記１−ベンジル−６−アミノ−４−メチルチオウラシ
ル６．７りに２０％アンモニア−メタノール１３０ｍ１
を加え、封管中１７０〜１８０℃（浴温）で４０時間加
熱した。
測値：５８．６７ ５．５４ １７．１２ １２．５６
上記１−ベンジル−６−アミノ−４−メチルチオウラシ
ル６．７りに２０％アンモニア−メタノール１３０ｍ１
を加え、封管中１７０〜１８０℃（浴温）で４０時間加
熱した。
反応液を減圧下に蒸発乾固した後、残渣を熱メタノール
３５０ｍ１に溶かして、活性炭で脱色した後、約５０ｍ
１まで濃縮して、■−ベンジル−６−アミノシトシンの
淡黄色針状結晶３．６１を得た。
３５０ｍ１に溶かして、活性炭で脱色した後、約５０ｍ
１まで濃縮して、■−ベンジル−６−アミノシトシンの
淡黄色針状結晶３．６１を得た。
分解点：２６０〜２６５℃
紫外部吸収スペクトル：λメタ７−″ ２７６ａＸ
Ｈ＋
ｍμ λ ２７８扉μ
ａＸ
元素分析値
計算値’ＣＩＩＨＩ□Ｎ４０として
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
６１．０９ ５．６０ ２５．９２実測値：５
９．７１ ５．２４ ２５．５５Ｎ−Ｎ’−ジメチル
ホルムアミド１．０５Ｐをジクロロエタン１２０１ｒＬ
ｌに溶かし、水冷下チオニルクロリド２０ｒｎｌを加え
た。
９．７１ ５．２４ ２５．５５Ｎ−Ｎ’−ジメチル
ホルムアミド１．０５Ｐをジクロロエタン１２０１ｒＬ
ｌに溶かし、水冷下チオニルクロリド２０ｒｎｌを加え
た。
１５分後に水冷下１−ベンジル−６−アミノシトシン３
ｆを加え、５．５時間還流かくはんした。
ｆを加え、５．５時間還流かくはんした。
反応液を実施例２の方法に準じて抽出、分離処理し、目
的物の分画を濃縮乾固して、残渣をメタノール１５ｍ１
に溶かした後放冷して３−ジメチルアミノ−４−アミノ
−７−ベンジル−イソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジ
ン６（７Ｈ）−オンの淡黄色針状結晶１．４１を得た。
的物の分画を濃縮乾固して、残渣をメタノール１５ｍ１
に溶かした後放冷して３−ジメチルアミノ−４−アミノ
−７−ベンジル−イソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジ
ン６（７Ｈ）−オンの淡黄色針状結晶１．４１を得た。
融点：（１９０〜１９５℃）紫外部吸収スペクトル：λ
メタ７−）′ ２６２、ａＸ ２９９ｍ、ｃｃ □Ｈ＋ ２９６．３３９扉μ ａＸ 元素分析値 計算値：Ｃ１４Ｈｌ ５ Ｎ５０ＳとしてＣ（％）Ｈ（
％）Ｎ（％）Ｓ（％） ５５．７９ ５．０２ ２３．２４ １０．６４実
測値：５５．２５ ４．７２ ２２．８５ １０．２３
実施例 ９ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド３．９８Ｐをチオニルク
ロリド７０ｍ１とメチレンクロリド１２５ｍ１との水冷
混合液に加え、水冷下１５分かきまぜた後、１・３〜ジ
メチル−６−アミノウラシル８．５５Ｐを加え、５．５
時間還流させた。
メタ７−）′ ２６２、ａＸ ２９９ｍ、ｃｃ □Ｈ＋ ２９６．３３９扉μ ａＸ 元素分析値 計算値：Ｃ１４Ｈｌ ５ Ｎ５０ＳとしてＣ（％）Ｈ（
％）Ｎ（％）Ｓ（％） ５５．７９ ５．０２ ２３．２４ １０．６４実
測値：５５．２５ ４．７２ ２２．８５ １０．２３
実施例 ９ Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド３．９８Ｐをチオニルク
ロリド７０ｍ１とメチレンクロリド１２５ｍ１との水冷
混合液に加え、水冷下１５分かきまぜた後、１・３〜ジ
メチル−６−アミノウラシル８．５５Ｐを加え、５．５
時間還流させた。
反応液を減圧下に蒸発乾固し、残さをクロロホルム２０
０ｍ１に溶かし、氷水３００ｍ１にあげた。
０ｍ１に溶かし、氷水３００ｍ１にあげた。
水槽を炭酸水素す） ＩＪウムで中和した後、クロロホ
ルム層をとり、水２００ｍ１で２回洗った。
ルム層をとり、水２００ｍ１で２回洗った。
クロロホルム層を減圧下に蒸発乾固し、残さをメタノー
ル８０ｒｒＬｌから再結して、３−ジメチルアミノ−５
・７−シメチルーイソチアゾロ〔３・４〜ｄ〕ピリミジ
ン＝４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針状結晶６．
３２を得た。
ル８０ｒｒＬｌから再結して、３−ジメチルアミノ−５
・７−シメチルーイソチアゾロ〔３・４〜ｄ〕ピリミジ
ン＝４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの無色針状結晶６．
３２を得た。
融点：１５０−１５２℃
紫外部吸収スペクトル：λ１タフ−″ ２３４、ａＸ
２７７．３０７ｒｎμ
元素分析値
計算値：Ｃ３Ｈ１２Ｎ４０２Ｓとして
Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％） Ｓ（％）
４５．０５ ５．０４ ２３．３２ １３．３６実
測値： ４４．８９ ４．７９ ２３．９０ １３．６
６実施例 １０ チオニルクロリド７０ｍ１とジクロ口メタン１２５ｒｒ
Ｌｌとの氷冷混合液に、Ｎ−Ｎ−ジエチルホルムアミド
５．５１ｆを加え、水冷下に１５分かきまぜた後、１・
３−ジエチル−６−アミノウラシル１０ｉを加えて５．
５時間還流させた。
測値： ４４．８９ ４．７９ ２３．９０ １３．６
６実施例 １０ チオニルクロリド７０ｍ１とジクロ口メタン１２５ｒｒ
Ｌｌとの氷冷混合液に、Ｎ−Ｎ−ジエチルホルムアミド
５．５１ｆを加え、水冷下に１５分かきまぜた後、１・
３−ジエチル−６−アミノウラシル１０ｉを加えて５．
５時間還流させた。
反応液を実施例１の方法に準じて処理した後、シリカゲ
ル１６０ｔｉＩを充填したカラムで分離精製（クロロホ
ルムで溶出）した。
ル１６０ｔｉＩを充填したカラムで分離精製（クロロホ
ルムで溶出）した。
目的物を含む分画を集めて減圧下に蒸発乾固し、残さを
ヘキサン５０ｍ１から再結晶して３−ジエチルアミノ−
５・７−ジニチルイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジ
ン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの淡黄色針状結晶７
．９グを得た。
ヘキサン５０ｍ１から再結晶して３−ジエチルアミノ−
５・７−ジニチルイソチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジ
ン−４・６（５Ｈ・７Ｈ）−ジオンの淡黄色針状結晶７
．９グを得た。
融点ニア５−７６℃
紫外部吸収スペクトル：λメタ／ −）Ｌ’ ２３９
、ａＸ ２７８．３１３ｍμ 元素分析値
、ａＸ ２７８．３１３ｍμ 元素分析値
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれホルミルオキシ基で
置換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４が隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしくは
４−ホルミルピペラジンを形成しテモよい〕で表わされ
るＮ−ホルミル二級アミンとチオニルクロリドを反応さ
せ、ついで一般式〔式中、Ｒ７は水酸基で置換されてい
てもよい低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｒ２
は水素原子または低級アルキル基を示す。 Ｘは酸素原子またはイミノ基を示すが、Ｘがイミノ基で
ある場合にはＲ２は必ず水素原子である。 〕で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一
般式〔式中、Ｒ２は前記と同意義であり、Ｒ１／はクロ
ルで置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジ
ル基を示し、Ｒ３）およびＲ４１はそれぞれ水酸基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示すが、Ｒ３／と
Ｒ４ノが隣接するちつ素原子とともにモルホリンもしく
は４−ホルミルピペラジンヲ形成してもよい〕で表わさ
れるインチアゾロ〔３・４−ｄ〕ピリミジン類の製造法
。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48127050A JPS5826356B2 (ja) | 1973-11-12 | 1973-11-12 | イソチアゾロ （３，４−ｄ） ピリミジンルイ ノ セイゾウホウ |
| FR7437112A FR2250532B1 (ja) | 1973-11-12 | 1974-11-08 | |
| DE19742453212 DE2453212A1 (de) | 1973-11-12 | 1974-11-09 | 3-disubstituierte aminoisothiazol eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine |
| US05/522,863 US3959280A (en) | 1973-11-12 | 1974-11-11 | 3-(Disubstituted)aminoisothiazolo[3,4-d]pyrimidines |
| GB4887474A GB1436297A (en) | 1973-11-12 | 1974-11-12 | 3-disubstituted-aminoisothiazolo-3,4-d-pyrimidines |
| US05/663,227 US4052391A (en) | 1973-11-12 | 1976-03-03 | 3-(Disubstituted)aminoisothiazolo[3,4-d]pyrimidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48127050A JPS5826356B2 (ja) | 1973-11-12 | 1973-11-12 | イソチアゾロ （３，４−ｄ） ピリミジンルイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5082092A JPS5082092A (ja) | 1975-07-03 |
| JPS5826356B2 true JPS5826356B2 (ja) | 1983-06-02 |
Family
ID=14950351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48127050A Expired JPS5826356B2 (ja) | 1973-11-12 | 1973-11-12 | イソチアゾロ （３，４−ｄ） ピリミジンルイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3959280A (ja) |
| JP (1) | JPS5826356B2 (ja) |
| DE (1) | DE2453212A1 (ja) |
| FR (1) | FR2250532B1 (ja) |
| GB (1) | GB1436297A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4052391A (en) * | 1973-11-12 | 1977-10-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 3-(Disubstituted)aminoisothiazolo[3,4-d]pyrimidines |
| US4098787A (en) * | 1977-02-14 | 1978-07-04 | Merck & Co., Inc. | Process for preparation of 9-(dihalobenzyl) adenines |
| JPS58152890A (ja) * | 1982-03-08 | 1983-09-10 | Takeda Chem Ind Ltd | イソキサゾロピリミジン誘導体 |
| US5370933A (en) * | 1992-01-31 | 1994-12-06 | Ppg Industries, Inc. | Soil release composition for use with polyester textiles |
| DE19826356A1 (de) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Clariant Gmbh | Schmutzablösevermögende Oligoester |
| DE19854352A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Clariant Gmbh | Haarbehandlungsmittel enthaltend Oligoester |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2248231A1 (de) * | 1972-10-02 | 1974-04-11 | Basf Ag | 3-aminoisothiazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1950990A1 (de) * | 1968-10-17 | 1970-05-14 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von neuen triazacyclischen Verbindungen |
-
1973
- 1973-11-12 JP JP48127050A patent/JPS5826356B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-11-08 FR FR7437112A patent/FR2250532B1/fr not_active Expired
- 1974-11-09 DE DE19742453212 patent/DE2453212A1/de not_active Withdrawn
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- 1974-11-12 GB GB4887474A patent/GB1436297A/en not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2248231A1 (de) * | 1972-10-02 | 1974-04-11 | Basf Ag | 3-aminoisothiazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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