JPS58222068A - 光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法 - Google Patents
光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法Info
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- JPS58222068A JPS58222068A JP10458582A JP10458582A JPS58222068A JP S58222068 A JPS58222068 A JP S58222068A JP 10458582 A JP10458582 A JP 10458582A JP 10458582 A JP10458582 A JP 10458582A JP S58222068 A JPS58222068 A JP S58222068A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エ
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸の製造方法に関する。
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸の製造方法に関する。
光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカ
ルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン＊
＜以下ハーフェステル体と略称する）はビオチン及びそ
の他医薬品の重要な中間体である。
ルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン＊
＜以下ハーフェステル体と略称する）はビオチン及びそ
の他医薬品の重要な中間体である。
従来光学分割により、光学活性なハーフェステル体を得
るという方法は全く知られていない。
るという方法は全く知られていない。
一般にラセミ体を光学分割し、光学活性体を取得する方
法に於て、当該ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性
体を接種して、接種したと同種の光学活性体を分離取得
するといういわゆる優先晶出法の原理は周知である。し
かしこの方法が有利に適用できるのは、一般に当該ラセ
ミ混合物を形成する場合に限られ、ラセミ化合物の場合
には適用できないと言われている。しかしいかなる化合
物がラセミ混合物を形成するか或いは優先晶出法が適用
できるかは不明であり、しかもその規則性もない。即ち
、この光学分割法を適用しうるラセミ混合物を形成しう
る場合はむしろ特殊な場合である。従ってこの様な条件
を満足する化合物を見出すには非常な努力を払わねばな
らない。しかも、光学分割しようとする化合物が、その
ままの形で優先品出できる場合はきわめてまれである。
法に於て、当該ラセミ体の過飽和溶液に一方の光学活性
体を接種して、接種したと同種の光学活性体を分離取得
するといういわゆる優先晶出法の原理は周知である。し
かしこの方法が有利に適用できるのは、一般に当該ラセ
ミ混合物を形成する場合に限られ、ラセミ化合物の場合
には適用できないと言われている。しかしいかなる化合
物がラセミ混合物を形成するか或いは優先晶出法が適用
できるかは不明であり、しかもその規則性もない。即ち
、この光学分割法を適用しうるラセミ混合物を形成しう
る場合はむしろ特殊な場合である。従ってこの様な条件
を満足する化合物を見出すには非常な努力を払わねばな
らない。しかも、光学分割しようとする化合物が、その
ままの形で優先品出できる場合はきわめてまれである。
本発明者等は（４Ｓ、５Ｋ）−１，３−ジベンジル−５
−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸〔以下（４Ｓ。
−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸〔以下（４Ｓ。
５Ｒ）−ハーフェステル体と称す〕と（４Ｒ１５Ｓ）−
１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸〔以下（４Ｒ＊５
Ｓ）−ハーフェステル体と称す〕の混合物の種々の方法
による光学分割法を鋭意検討した結果、該ハーフェステ
ル体かラセミ混合物を形成し、そのままの形で優先晶出
法による光学分割が可能となる条件を満足することを見
出し、本発明方法を完成した。
１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸〔以下（４Ｒ＊５
Ｓ）−ハーフェステル体と称す〕の混合物の種々の方法
による光学分割法を鋭意検討した結果、該ハーフェステ
ル体かラセミ混合物を形成し、そのままの形で優先晶出
法による光学分割が可能となる条件を満足することを見
出し、本発明方法を完成した。
即ち、本発明方法によれば、（４Ｓ、５Ｒ）−および（
４Ｒ，５Ｓ）−ハーフェステル体が混在する過飽和溶液
に光学活性なハーフェステル体の結晶を存在せしめ、該
光学活性体と同種の光学活性なハーフェステル体を優先
的に晶出せしめこれを採取することにより光学活性なノ
ーーフエステル体を得ることができるものであり、接種
する光学活性なハーフェステル体の配位により、４Ｒ，
５８配位及び４Ｓ、５１を配位の光学活性なハーフェス
テル体をいずれも任意に得ることができる。
４Ｒ，５Ｓ）−ハーフェステル体が混在する過飽和溶液
に光学活性なハーフェステル体の結晶を存在せしめ、該
光学活性体と同種の光学活性なハーフェステル体を優先
的に晶出せしめこれを採取することにより光学活性なノ
ーーフエステル体を得ることができるものであり、接種
する光学活性なハーフェステル体の配位により、４Ｒ，
５８配位及び４Ｓ、５１を配位の光学活性なハーフェス
テル体をいずれも任意に得ることができる。
本発明方法により得ることができる光学活性ナハーフエ
ステル体からは還元、閉環反応によリビオチン製造上の
重要中間体として知られてパ６光学活性“′”不−１・
３− ′Ｓ ：／ ９ Ｊｌ／ ｔｓ、 ４ ’
＋。
ステル体からは還元、閉環反応によリビオチン製造上の
重要中間体として知られてパ６光学活性“′”不−１・
３− ′Ｓ ：／ ９ Ｊｌ／ ｔｓ、 ４ ’
＋。
サヒドローＩＨ−フロ（３，４ｃｔ）イミダゾール−２
，４−ジオン（以下ラクトン体と略称する）を製造する
事ができる。
，４−ジオン（以下ラクトン体と略称する）を製造する
事ができる。
この還元、閉環反応においては、光学活性なハーフェス
テル体のエトキシカルボニル基あるいはカルボキシル基
の一方だけを選択的に還元した後、酸処理により閉環し
た光学活性なラクトン体を得る事ができる。
テル体のエトキシカルボニル基あるいはカルボキシル基
の一方だけを選択的に還元した後、酸処理により閉環し
た光学活性なラクトン体を得る事ができる。
光学活性なハーフェステル体のエトキシカルボニル基を
選択的に還元する場合には、水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素ナトリウム等の・１ 還元剤を用いて
還元反応を行なえば良く、カルボキシル基を選択的に還
元する場合にはジボラン等の還元剤を用いて還元反応を
行なうか、あるいはカルボキシル基をＮ−ヒドロキシコ
ハク酸イミド、Ｐ−ニトロフェノール、インブチルクロ
ロホルメイト等により対応する活性エステル基とした後
水素化ホウ素す） ＩＪつ拳等の還元剤を用い還元反応
を行なえば良い。還元反応後、反応液を塩酸、硫酸等の
酸により中性または酸性とする事により光学活性なラク
トン体を得ることができる。
選択的に還元する場合には、水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素ナトリウム等の・１ 還元剤を用いて
還元反応を行なえば良く、カルボキシル基を選択的に還
元する場合にはジボラン等の還元剤を用いて還元反応を
行なうか、あるいはカルボキシル基をＮ−ヒドロキシコ
ハク酸イミド、Ｐ−ニトロフェノール、インブチルクロ
ロホルメイト等により対応する活性エステル基とした後
水素化ホウ素す） ＩＪつ拳等の還元剤を用い還元反応
を行なえば良い。還元反応後、反応液を塩酸、硫酸等の
酸により中性または酸性とする事により光学活性なラク
トン体を得ることができる。
光学活性なハーフェステル体から光学活性なラクトン体
の製造においては光学活性なハーフェステル体のエトキ
シカルボニル基を還元し、閉環させた場合と、カルボキ
シル基を還元し、閉環した場合とでは得られる光学活性
なラクトン体の配位は互に逆のものとなる。
の製造においては光学活性なハーフェステル体のエトキ
シカルボニル基を還元し、閉環させた場合と、カルボキ
シル基を還元し、閉環した場合とでは得られる光学活性
なラクトン体の配位は互に逆のものとなる。
従って、本発明方法により得られる４８，５Ｒ配位及び
４Ｒ，５８配位の光学活性なハーフェステル体いずれか
らも、天然型ビオチン製造上の重要中間体である４ａＳ
、５ａＲ配位をもつ光学活性なラクトン体に導びくこ
とかできる。
４Ｒ，５８配位の光学活性なハーフェステル体いずれか
らも、天然型ビオチン製造上の重要中間体である４ａＳ
、５ａＲ配位をもつ光学活性なラクトン体に導びくこ
とかできる。
即ち、本発明方法によって得る事ができる２種の光学活
性なハーフェステル体はいずれも天然ビオチンの製造上
の中間体として用いる事ができるものである。
性なハーフェステル体はいずれも天然ビオチンの製造上
の中間体として用いる事ができるものである。
この事は、一般的光学分割操作においては、得られる２
種の光学異性体の一方だけが利用され、他方はラセミ化
し再度光学分割操作に付されていることと比べると大き
な特徴であり、工業的な価値の大きいものである。
種の光学異性体の一方だけが利用され、他方はラセミ化
し再度光学分割操作に付されていることと比べると大き
な特徴であり、工業的な価値の大きいものである。
本発明方法を以下に具体的に説明する。（４Ｓ 、５Ｒ
）−および（４Ｒ１５Ｓ）−ハーフェステル体とが混在
する過飽和溶液の調製方法としては、該ハーフェステル
体を適当な溶媒に加熱溶解したのち、冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、或いはこの該ハーフェステル体の溶
解度を減少させるような溶媒を添加する方法など一般の
過飽和溶液の調製に常用させる方法を用いる事ができる
。
）−および（４Ｒ１５Ｓ）−ハーフェステル体とが混在
する過飽和溶液の調製方法としては、該ハーフェステル
体を適当な溶媒に加熱溶解したのち、冷却する方法、溶
液を濃縮する方法、或いはこの該ハーフェステル体の溶
解度を減少させるような溶媒を添加する方法など一般の
過飽和溶液の調製に常用させる方法を用いる事ができる
。
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール系ＯＮ、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン系溶媒及びこれらと水との混合溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒またはアセトニトル等のニトリル系溶媒を用いる
事ができるが、光学分割を効率的に行なう上ではキシレ
ン、トルエンが好才しい。
アルコール等のアルコール系ＯＮ、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン系溶媒及びこれらと水との混合溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒またはアセトニトル等のニトリル系溶媒を用いる
事ができるが、光学分割を効率的に行なう上ではキシレ
ン、トルエンが好才しい。
本発明に於ける（ ’ｉ Ｓｘ ｐ Ｒ）−および（４
Ｒ，５８）−ハーフェステル体とが混在する過飽和溶液
の溶質が光学的に純粋なラセミ体である時には、分割に
際し外部より種晶を接種する必要があるが、溶質が光学
的に不純な時、即ち、一方の光学活性体がより多く存在
する場合にあっては、その活性体が自然組品し、これが
種晶を接種したと同様の作用するので、非ずしも外部よ
りの接種を必要としない。本発明方法では、この様に自
然組品し外部からの接種と同様に作用する場合であって
も接種したと称することとする。
Ｒ，５８）−ハーフェステル体とが混在する過飽和溶液
の溶質が光学的に純粋なラセミ体である時には、分割に
際し外部より種晶を接種する必要があるが、溶質が光学
的に不純な時、即ち、一方の光学活性体がより多く存在
する場合にあっては、その活性体が自然組品し、これが
種晶を接種したと同様の作用するので、非ずしも外部よ
りの接種を必要としない。本発明方法では、この様に自
然組品し外部からの接種と同様に作用する場合であって
も接種したと称することとする。
接種量は特に制限はなく、多ければ多い程分割が容易に
なりかつ促進されるが、通常分割溶液中のハーフェステ
ル体の１〜１０重量％程度の接種量を用れば十分である
。目的とする光学活性体が他方に比べ過剰に存在する場
合にｔいて、自然組品を待たずに接種する場合には、そ
の接種量は更に少量で良い。接種する光学活性体はその
使用目的からして高純度であることが望ましい。
なりかつ促進されるが、通常分割溶液中のハーフェステ
ル体の１〜１０重量％程度の接種量を用れば十分である
。目的とする光学活性体が他方に比べ過剰に存在する場
合にｔいて、自然組品を待たずに接種する場合には、そ
の接種量は更に少量で良い。接種する光学活性体はその
使用目的からして高純度であることが望ましい。
本発明方法においては過飽和溶液より一方の −。
光学活性体のみを晶出させるいわゆる片側分割のみなら
ず、平行又は直列に連結した２個の分割塔、或いは区査
を有する分割槽のそれぞれに相反する光学活性なハーフ
ェステル体の一方を接種し、これに（、ｉＳ、５Ｒ）−
および（４Ｒ１５ｓ）−ハーフェステル体とが混在する
過飽和溶液を接触させることにより２種類の光学活性な
ハーフェステル体を同時に取得することもできる。
ず、平行又は直列に連結した２個の分割塔、或いは区査
を有する分割槽のそれぞれに相反する光学活性なハーフ
ェステル体の一方を接種し、これに（、ｉＳ、５Ｒ）−
および（４Ｒ１５ｓ）−ハーフェステル体とが混在する
過飽和溶液を接触させることにより２種類の光学活性な
ハーフェステル体を同時に取得することもできる。
又、本発明方法を実施するに当り、（４Ｓ。
５Ｒ）−および（４に、５８）−ハーフェステル体とが
混在する過飽和溶液に、ジメチルアニリン、ジメチルベ
ンジルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基、あるい
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基をハ
ーフェステル体に対し０．０５〜０゜６モル倍添加し、
過飽和溶液の安定性を増すこともできるが、特に必須の
条件ではない。 １ 本発明方法で原料として用いるシス−１，３−シヘンジ
ルー５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン酸（ラセミ−ハーフェステル体）は文
献未記載の新規化合物であり、シス−１，３−ジベンジ
ル−へキサヒドロ−ＩＨ−フロ（３，４−ｄ）イミダゾ
−／ｌ／−２、４、６−） ！ｊ ｔンとエチルアルコ
ールから合成することかでｉる。
混在する過飽和溶液に、ジメチルアニリン、ジメチルベ
ンジルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基、あるい
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基をハ
ーフェステル体に対し０．０５〜０゜６モル倍添加し、
過飽和溶液の安定性を増すこともできるが、特に必須の
条件ではない。 １ 本発明方法で原料として用いるシス−１，３−シヘンジ
ルー５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン酸（ラセミ−ハーフェステル体）は文
献未記載の新規化合物であり、シス−１，３−ジベンジ
ル−へキサヒドロ−ＩＨ−フロ（３，４−ｄ）イミダゾ
−／ｌ／−２、４、６−） ！ｊ ｔンとエチルアルコ
ールから合成することかでｉる。
又、本発明方法により製造することができる光学活性な
シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−
２−オキンイミダゾリジン−４−力）Ｌｔ ｙＫン峻（
光学活性なハーフェステル体）も文献未記載の新規化合
つであり、本発明方法で種晶として用いた光学活性なハ
ーフェステル体はラセミ−ハーフェステル体をエフェド
リン又は２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール
から選らばれる光学活性なアミンを光学分割剤として用
い、光学分割操作を行って得たものである。
シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−
２−オキンイミダゾリジン−４−力）Ｌｔ ｙＫン峻（
光学活性なハーフェステル体）も文献未記載の新規化合
つであり、本発明方法で種晶として用いた光学活性なハ
ーフェステル体はラセミ−ハーフェステル体をエフェド
リン又は２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール
から選らばれる光学活性なアミンを光学分割剤として用
い、光学分割操作を行って得たものである。
以下鑑こ参考例および実施例を挙げ本発明方法を具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 − 参考例１ シス−１，３−ジベンジル−へキサヒドロ−１Ｈ−フロ
（３ｅ４１ｄ）イミダゾール−２，４，６−４リオン７
０゜Ｏｆに９９゜５％、エタノール１６．６Ｆ、ベンゼ
ン１，０００−を加え、２時間加熱・還流した。その後
、ベンゼン約６００４を常圧にて留去し、これにｎ−ヘ
キサン２００−を加え、室温にて一夜攪拌した。
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 − 参考例１ シス−１，３−ジベンジル−へキサヒドロ−１Ｈ−フロ
（３ｅ４１ｄ）イミダゾール−２，４，６−４リオン７
０゜Ｏｆに９９゜５％、エタノール１６．６Ｆ、ベンゼ
ン１，０００−を加え、２時間加熱・還流した。その後
、ベンゼン約６００４を常圧にて留去し、これにｎ−ヘ
キサン２００−を加え、室温にて一夜攪拌した。
析出した結晶を沖過後、減圧乾燥し、７６．２ Ｆのラ
セミ−シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボ
ニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸を得
た。このものはトルエンにて再結晶し、融点 １１０〜
１１１℃を示した。
セミ−シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボ
ニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸を得
た。このものはトルエンにて再結晶し、融点 １１０〜
１１１℃を示した。
参考例２
１） ラセミ−シス−１，３−ジベンジル−５−エトキ
シカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸７６４■を９５優エタノール４ｒｎｌに溶解し、こ
れにｌ−エフェドリン３１０１１９を加え均一な溶液と
した後、Ｏ℃〜５℃にて一夜放置した。析出品を枦取し
く４Ｒ，５８）シス−１，３−ジベンジル−５−エトキ
シカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸・ｌ−エフェドリン塩３３９岬、ｍｐ １６３−
１６７℃、〔ａ″） Ｄ −１１，６’（Ｃ＝１．０
、 ＣＨ３０Ｈ） ヲ得ｆ：。
シカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸７６４■を９５優エタノール４ｒｎｌに溶解し、こ
れにｌ−エフェドリン３１０１１９を加え均一な溶液と
した後、Ｏ℃〜５℃にて一夜放置した。析出品を枦取し
く４Ｒ，５８）シス−１，３−ジベンジル−５−エトキ
シカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸・ｌ−エフェドリン塩３３９岬、ｍｐ １６３−
１６７℃、〔ａ″） Ｄ −１１，６’（Ｃ＝１．０
、 ＣＨ３０Ｈ） ヲ得ｆ：。
上記塩２００ ｗ９に３％塩酸水２０−を加え塩を分解
した後、酢酸エチルにて抽出し、（４Ｒ，５Ｓ）−シス
−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸１３８〜、ｍＰ
１３３−１３５℃、〔α）、６．＋２１．６°（Ｃ＝
１．０゜ＤＭＦ）を得た。
した後、酢酸エチルにて抽出し、（４Ｒ，５Ｓ）−シス
−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸１３８〜、ｍＰ
１３３−１３５℃、〔α）、６．＋２１．６°（Ｃ＝
１．０゜ＤＭＦ）を得た。
１１） ラ七ミーシスー１，３−ジベンジル−５−ニ
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸１９．Ｉ Ｐをイソプロピルアルコール２００
−に溶解し、５−２−アミノ−１，１−シフ・ニルプロ
・寸ノ ＋、ニール１１．１’を加え均一な溶
液とした後、室温にナー夜放置し、析出晶を沖取し、塩
２１．１ ？、ｍＰ １３５〜１４４℃を得た。 こ
の塩２０．ＯＦをメタノール５００ｍ１から再結晶して
、（４Ｓ、５Ｒ）−シス−１，３−ジベンジル−５−エ
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸・５−２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパ
ツール塩？、３ ｆ 、 ｍｐ １５０−１５１℃、（
ｍ） ａ０＋２０−９ ”（ｃ ＝１−０ ＃ ””３
０Ｈ）’ｔ 得り。
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸１９．Ｉ Ｐをイソプロピルアルコール２００
−に溶解し、５−２−アミノ−１，１−シフ・ニルプロ
・寸ノ ＋、ニール１１．１’を加え均一な溶
液とした後、室温にナー夜放置し、析出晶を沖取し、塩
２１．１ ？、ｍＰ １３５〜１４４℃を得た。 こ
の塩２０．ＯＦをメタノール５００ｍ１から再結晶して
、（４Ｓ、５Ｒ）−シス−１，３−ジベンジル−５−エ
トキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸・５−２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパ
ツール塩？、３ ｆ 、 ｍｐ １５０−１５１℃、（
ｍ） ａ０＋２０−９ ”（ｃ ＝１−０ ＃ ””３
０Ｈ）’ｔ 得り。
で この塩６．ＯＦに３％塩酸水３００ｒ
ｒＬｔを加えた後、酢酸エチルにて抽出しく４Ｓ、５Ｒ
）−シスー１．３−ジベンジルー５−エトキシカルボニ
ル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸、３．
９ ｆＳｍＰ １３３〜５ １３５℃、［ｍ］ −２０，７°（ｃ＝ｌ、ＤＭＦ
）６６ を得た。
ｒＬｔを加えた後、酢酸エチルにて抽出しく４Ｓ、５Ｒ
）−シスー１．３−ジベンジルー５−エトキシカルボニ
ル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸、３．
９ ｆＳｍＰ １３３〜５ １３５℃、［ｍ］ −２０，７°（ｃ＝ｌ、ＤＭＦ
）６６ を得た。
これをベンゼンから再結晶するとｍｐ １３７．５２〇
−１３８，５℃、〔α） −２１，８°（ｃ＝ｌ
。
。
３６＋）
ＤＭＦ）であった。
一ヒ記光学分割母液及びメタノール再結晶母液を合せ減
圧上濃縮し、３チ塩酸水８００ｔｎｌを加えた後、酢酸
エチルにて抽出し、減圧下酢酸エチルを溜去した残渣を
イソプロピルアルコール２００−に溶解した。この溶液
にＲ−２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール８
．４２を加え均一な溶液とした後、室温にて６時間放置
して析出品１５．ＯＦを得た後、メタノール４００ｍ１
から再結晶して、（４Ｒ，５８）−シス−１，３−ジベ
ンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸・Ｒ２−アミノ−１，１−ジフ
ェニルプロパツール塩８．２ Ｐ、 ｍｐ １５０〜
１５１℃、〔α） Ｄ−２１，０（（ｅ １，０ 、
Ｃｌ−１２ｓＯＨ）を得た。
圧上濃縮し、３チ塩酸水８００ｔｎｌを加えた後、酢酸
エチルにて抽出し、減圧下酢酸エチルを溜去した残渣を
イソプロピルアルコール２００−に溶解した。この溶液
にＲ−２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール８
．４２を加え均一な溶液とした後、室温にて６時間放置
して析出品１５．ＯＦを得た後、メタノール４００ｍ１
から再結晶して、（４Ｒ，５８）−シス−１，３−ジベ
ンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸・Ｒ２−アミノ−１，１−ジフ
ェニルプロパツール塩８．２ Ｐ、 ｍｐ １５０〜
１５１℃、〔α） Ｄ−２１，０（（ｅ １，０ 、
Ｃｌ−１２ｓＯＨ）を得た。
この塩６．Ｏｖを３％塩醒水にて分解し、酢酸エチル番
ごて抽出し、（４Ｒ，５ｓ）−シス−１，３−ジベンジ
ル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボンＩＲ３，７９１ｍｐ １３４〜１３６
℃、〔α〕２０十６ｔ５ ２．１．０ （ｃ＝ １ 、 ＤＭＦ ）を得た。
ごて抽出し、（４Ｒ，５ｓ）−シス−１，３−ジベンジ
ル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボンＩＲ３，７９１ｍｐ １３４〜１３６
℃、〔α〕２０十６ｔ５ ２．１．０ （ｃ＝ １ 、 ＤＭＦ ）を得た。
実施例１
ラセミ−シス−１，３−ジベンジル−５−ニトキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸（
以下 ラセミ−ハーフェステル体と略称する） １０．
００ ｙ ＋ｃ ）ルエン１００ｄを加え、加温・溶解
した。
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸（
以下 ラセミ−ハーフェステル体と略称する） １０．
００ ｙ ＋ｃ ）ルエン１００ｄを加え、加温・溶解
した。
この溶液を徐々に冷却し、４２℃となったところで（４
Ｓ 、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸０
．５０ ｆＩを接種し、３９〜４１℃にて２時間、保温
・攪拌した。析出した結晶を沖過し、乾燥した。
Ｓ 、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸０
．５０ ｆＩを接種し、３９〜４１℃にて２時間、保温
・攪拌した。析出した結晶を沖過し、乾燥した。
（４５，５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカ
ルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
１．５７ Ｆが得られた。
ルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
１．５７ Ｆが得られた。
融点 １３５〜１３７℃
０
（ａ） −２０，５°（ｃ＝２．ＤＭＦ）６５
光学純度 ９４％
沖欣にラセミ−ハーフェステル２．０Ｏｆ加え、加温、
溶解した。この溶液を徐々に冷却し、４２℃となったと
ころで（４Ｒ，５８）−１，３−ジベンジル−５−エト
キシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸０．５０ ｆＩを接種し３９〜４１℃にて２時間
保温・攪拌した。
溶解した。この溶液を徐々に冷却し、４２℃となったと
ころで（４Ｒ，５８）−１，３−ジベンジル−５−エト
キシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸０．５０ ｆＩを接種し３９〜４１℃にて２時間
保温・攪拌した。
析出した結晶を沖過し、乾燥した。（４ｋ。
５Ｓ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル
−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２゜２３
２が得られた。
−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２゜２３
２が得られた。
融点 １３５．５〜１３７．５℃
０
〔α） ＋２０．９ （Ｃ＝２．ＤＭＦ）６６
光学純度 ９６％
参考例３
水素化硼素リチウム４３！ｌｖとテトラヒドロフラン３
ｎＪの混合物に４−のテトラヒドロフラン中に上記反
応で得た（ ４ Ｓ 、 ５１ｔ）−１゜３−ジベンジ
ル−５−エトキシカルボニル−１ ２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２４９Ｈ”
ｉを溶解した溶液を室温にて滴下した。
ｎＪの混合物に４−のテトラヒドロフラン中に上記反
応で得た（ ４ Ｓ 、 ５１ｔ）−１゜３−ジベンジ
ル−５−エトキシカルボニル−１ ２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２４９Ｈ”
ｉを溶解した溶液を室温にて滴下した。
次にこの反応液を２時間還流したのち、テトラヒドロフ
ランを溜去した。残渣に°冷却子メタノール４−を徐々
に加え、次に濃塩酸０．５２を加えた。この混合物を１
時間還流し、次に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロ７ト精製し１５０”Ｐの（４ａＳ、１３ａＲ）
−１，３−ジベンジルへキサヒドロ−ｌ Ｈ−フロ〔３
゜４−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオンを得ｔこ 。
ランを溜去した。残渣に°冷却子メタノール４−を徐々
に加え、次に濃塩酸０．５２を加えた。この混合物を１
時間還流し、次に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロ７ト精製し１５０”Ｐの（４ａＳ、１３ａＲ）
−１，３−ジベンジルへキサヒドロ−ｌ Ｈ−フロ〔３
゜４−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオンを得ｔこ 。
融点 １１４〜１１６℃
［α］ｏ＋５８．１°（Ｃ＝ １ 、 ＣＨＣｌ３）参
考例４ 実施例１で得た（４Ｒ，５５）−１，３−ジベンジル−
５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸３８２■とテトラヒドロフラン５−の溶
液に一２０℃で水素化硼素ナトリウム４７岬を少量ずつ
加えた。これに三弗化硼素−エーテル錯体２２０■を滴
下し、同温度で１時間攪拌後、室温で３時間攪拌した。
考例４ 実施例１で得た（４Ｒ，５５）−１，３−ジベンジル−
５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸３８２■とテトラヒドロフラン５−の溶
液に一２０℃で水素化硼素ナトリウム４７岬を少量ずつ
加えた。これに三弗化硼素−エーテル錯体２２０■を滴
下し、同温度で１時間攪拌後、室温で３時間攪拌した。
この反応液を氷水１０ｎｄ中に注入し、室温にて１時間
攪拌後、炭酸カリウム水溶液にてｐＨ９としたのち酢酸
エチル１０−にて２回抽出した。有機層を飽和食塩水に
て洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロ７ト精製し、（４ａ
Ｓ、５ａＲ）−１。
攪拌後、炭酸カリウム水溶液にてｐＨ９としたのち酢酸
エチル１０−にて２回抽出した。有機層を飽和食塩水に
て洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロ７ト精製し、（４ａ
Ｓ、５ａＲ）−１。
３−ジベンジルへキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｄ
）イミダゾール−２，４−ジオン２０８〜を得た。
）イミダゾール−２，４−ジオン２０８〜を得た。
融点 １１４〜１１７℃
〔α） 、 ＋５８．９°（Ｃ＝１．Ｃ［（Ｃ１，ｓ）
実施例２ ラセミ−シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２
．５０ ｙ ＋こキシレン２５−を加え、加温、溶解し
た。この溶液を徐々に冷却し、６０℃となったところで
（４Ｓ。
実施例２ ラセミ−シス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸２
．５０ ｙ ＋こキシレン２５−を加え、加温、溶解し
た。この溶液を徐々に冷却し、６０℃となったところで
（４Ｓ。
５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル
−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸０゜２５
Ｆを接種し、５５〜５７℃にて２時間保温・攪拌した。
−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸０゜２５
Ｆを接種し、５５〜５７℃にて２時間保温・攪拌した。
析出した結晶を沖過し、乾燥した。（４５，５Ｋ）−１
，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸” ０．７２
Ｆが得られた。
，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸” ０．７２
Ｆが得られた。
融点 １１７〜１２０℃
０
〔α） −１３，５°（Ｃ＝２．ＤＭＦ）ｓ６６
光学純度 ６２優
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカ
ルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
〔以下（４Ｓ１５Ｒ）−ハーフェステル体と称する〕と
（４Ｒ，５５）−１，３−ジベンジル−５−エトキシカ
ルボニル−２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボン
酸〔以下（４Ｒ１５Ｓ）−ハーフェステル体と称する〕
とが混在する過飽和溶液に光学活性な（４８＃５Ｒ）−
ハーフェステル体または（４Ｒ，５８）−ハーフェステ
ル体の結晶を存在せしめ、該光学活性体と同種の光学活
性なハーフェステル体を該過飽和溶液より優先的に晶出
させたることを特徴とする光学活性な（４８，５ｋ）−
ハーフェステル体または（４Ｒ，５８）−ハーフェステ
ル体の製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10458582A JPS58222068A (ja) | 1982-06-16 | 1982-06-16 | 光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法 |
| DE8686112335T DE3382001D1 (de) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver halbester. |
| DE8383103665T DE3372365D1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Method of obtaining optically active half esters |
| EP83103665A EP0092194B1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Method of obtaining optically active half esters |
| EP86112335A EP0220435B1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | A method for preparing optically active half esters |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10458582A JPS58222068A (ja) | 1982-06-16 | 1982-06-16 | 光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58222068A true JPS58222068A (ja) | 1983-12-23 |
| JPH0435463B2 JPH0435463B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=14384508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10458582A Granted JPS58222068A (ja) | 1982-04-16 | 1982-06-16 | 光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58222068A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57198098A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-04 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active monoester monocarboxylic acid |
-
1982
- 1982-06-16 JP JP10458582A patent/JPS58222068A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57198098A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-04 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active monoester monocarboxylic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0435463B2 (ja) | 1992-06-11 |
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