JPH0345045B2 - - Google Patents

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JPH0345045B2
JPH0345045B2 JP7629582A JP7629582A JPH0345045B2 JP H0345045 B2 JPH0345045 B2 JP H0345045B2 JP 7629582 A JP7629582 A JP 7629582A JP 7629582 A JP7629582 A JP 7629582A JP H0345045 B2 JPH0345045 B2 JP H0345045B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
piperazinyl
ethoxy
benzodioxole
benzodioxane
trimethylenedioxybenzene
Prior art date
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Expired
Application number
JP7629582A
Other languages
English (en)
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JPS58192824A (ja
Inventor
Ryoji Kikumoto
Jiichi Fukami
Kenichiro Nakao
Eishin Ikoma
Shigeki Shimazaki
Mamoru Sugano
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Kasei Corp
Original Assignee
Mitsubishi Kasei Corp
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Publication date
Application filed by Mitsubishi Kasei Corp filed Critical Mitsubishi Kasei Corp
Priority to JP7629582A priority Critical patent/JPS58192824A/ja
Publication of JPS58192824A publication Critical patent/JPS58192824A/ja
Publication of JPH0345045B2 publication Critical patent/JPH0345045B2/ja
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  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明はω−ピペラゞニルアルコキシアル
キレンゞオキシベンれン類又はその酞付加塩を有
効成分ずする血圧降䞋剀に関するものである。 本発明における䞊蚘アルキレンゞオキシベンれ
ン類は䞋蚘䞀般匏で瀺される。 䞊蚘䞀般匏䞭は〜の敎数を瀺し、
は〜10の敎数を瀺す。
【匏】は、ハロ ゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ
基、アルキルカルボニル基、アルキル基及びニト
ロ基から遞択される皮以䞊の基で眮換されおい
おもよいプニル基を瀺す。 ハロゲン原子ずしおはフツ玠原子、塩玠原子、
シナり玠原子等が挙げられ、アルコキシ基ずしお
は、メトキシ基、゚トキシ基、プロポキシ基、ブ
トキシ基等の炭玠数〜の䜎玚アルコキシ基が
挙げられる。アルキルカルボニル基ずしおはアセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、む゜ブチ
リル基等の炭玠数〜の䜎玚アルキルカルボニ
ル基が挙げられる。アルキル基ずしおはメチル
基、゚チル基、プロピル基、む゜プロピル基、ブ
チル基等炭玠数〜の䜎玚アルキル基が挙げら
れる。プニル基䞊の眮換基の䜍眮及び眮換基の
数は限定されない。たたピペラゞニルアルコキシ
基のゞオキシベンれン環䞊の眮換䜍眮もずくに限
定されない。 以䞋これらの䞀般匏で瀺される化合物の
補造法を説明する。 本発明の化合物は䞋蚘䞀般匏 䞊蚘ず䞀般匏䞭、は䞀般匏におけ
る、ず同矩であり、はハロゲン原子を瀺
す。 で瀺されるハロゲノアルコキシアルキレンゞオキ
シベンれン類ず䞋蚘䞀般匏 䞊蚘䞀般匏䞭
【匏】は䞀般匏に おける
【匏】ず同矩である。で衚わされ るピペラゞン類ずの反応により埗られる。 ハロゲノアルコキシアルキレンゞオキシベンれ
ン類ずピペラゞン類ずはそれぞれで反応す
るが、通垞ピペラゞン類を過剰に䜿甚する方が反
応が円滑に進行する。埓぀おピペラゞン類はハロ
ゲノアルコキシアルキレンゞオキシベンれン類
モルに察し〜10モル䜿甚される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、䞍掻性溶媒を甚いおもよい。溶
媒ずしおは氎、ゞオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ゞメチルホルムアミド、ゞメチルスルホキシ
ド、䜎玚アルコヌルたたはこれらの二皮以䞊の溶
媒の混合物が甚いられる。 反応枩床は特に限定されないが通垞宀枩から
150℃である。 反応時間は反応枩床及び原料の反応性、溶媒の
皮類により異なるが通垞10分から20時間の範囲で
ある。 たた反応により生ずるハロゲン化氎玠を捕集し
お反応を促進させるために、塩基類を添加しおも
よい。塩基類ずしおは、氎酞化カリりム、炭酞カ
リりム、氎酞化ナトリりム、炭酞氎玠ナトリり
ム、炭酞ナトリりム等の無機塩類、ピリゞン、ト
リ゚チルアミン等の第䞉玚有機アミン類等であ
る。その䜿甚量はピペラゞン類モルに察し通垞
〜モルである。 望たしい酞付加塩を埗るためには、反応終了埌
過剰のアミン類及び溶媒を蒞留あるいは氎掗によ
り陀き、氎酞化ナトリりムあるいは氎酞化カリり
ム等の匷塩基氎溶液を加え、遊離のピペラゞニル
アルコキシアルキレンゞオキシベンれン類ずし、
その埌゚ヌテル、クロロホルム、ベンれン、トル
゚ン等の溶媒で本化合物を抜出する。さらに望た
しい酞を加えお䞭和するず目的ずする酞付加塩が
埗られる。 本発明における䞀般匏で瀺される化合物
の具䜓䟋を以䞋に䟋瀺する。 −−−プニル−−ピペラゞニル
−゚トキシ−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−クロロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−−クロロプニル−−
ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオ
キ゜ヌル、−〔−−−クロロプニル
−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベン
ゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−フルオロ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−
フルオロプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−−フルオロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−メトキシプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−−メトキシプニル
−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベン
ゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−メトキシ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−
゚トキシプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−−゚トキシプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−゚トキシプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−−プロポキシプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベ
ンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−プロポ
キシプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
−プロポキシプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
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ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
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ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
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ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−プロピルプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−プロピルプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−プロピルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−トリフルオロメチ
ルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
トリフルオロメチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−トリフルオロメチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞクロロフ
゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞ
クロロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−ゞフルオロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−ゞフルオロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞフルオロ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−ニト
ロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
ニトロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−アセチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−アセチルプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−プロピオニルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−プロピオニルプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−プロピオ
ニルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−−−フ
゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−−クロ
ロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−
−クロロプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−−クロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−−フルオロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−−フルオロプニル−−ピペ
ラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサ
ン、−〔−−−フルオロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキサン、−〔−−−メトキシプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベ
ンゟゞオキサン、−〔−−−メトキシ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−−メ
トキシプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
−゚トキシプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−−゚トキシプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−−゚トキシプニル−−ピペ
ラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサ
ン、−〔−−−プロポキシプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキサン、−〔−−−プロポキシフ
゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−−プロ
ポキシプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
メチルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
メチルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
メチルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
゚チルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
゚チルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
゚チルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−−
プロピルプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−プロピルプニル−−ピペラゞニル゚ト
キシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−プロピルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−トリフルオロメチルプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
サン、−〔−−トリフルオロメチルプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキサン、−〔−−トリフルオ
ロメチルプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−ゞクロロプニル−−ピペ
ラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサ
ン、−〔−−ゞクロロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキサン、−〔−−ゞフルオロプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキサン、−〔−−ゞフル
オロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ゞフルオロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−プロピオニルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−プロピオニルプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
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トキシ〕−−トリメチレンゞオキシベンれ
ン、−〔−−−クロロプニル−−
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−トリメチレンゞオキシベンれン、−
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゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
−−メトキシプニル−−ピペラゞニル
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れン、−〔−−−メトキシプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−トリメ
チレンゞオキシベンれン、−〔−−−
メトキシプニル−−ピペラゞニル゚トキ
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ペラゞニル゚トキシ〕−−トリメチレン
ゞオキシベンれン、−〔−−−゚トキ
シプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−
〔−−−゚トキシプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオ
キシベンれン、−〔−−−プロポキシ
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−トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
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゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
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ン、−〔−−メチルプニル−−ピペ
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゚チルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
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〔−−゚チルプニル−−ピペラゞニ
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−トリメチレンゞオキシベンれン、−
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チレンゞオキシベンれン、−〔−−トリ
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トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
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トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
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トキシ〕−−トリメチレンゞオキシベンれ
ン、−〔−ゞクロロプニル−−
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ンゞオキシベンれン、−〔−−ゞフ
ルオロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−トリメチレンゞオキシベンれン、−
〔−−ゞフルオロプニル−−ピペ
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オキシベンれン、−〔−−ゞフルオ
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〔−−ニトロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオキシ
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レンゞオキシベンれン、−〔−−ニトロ
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れン、−〔−−アセチルプニル−−
ピペラゞニル゚トキシ〕−−トリメチレ
ンゞオキシベンれン、−〔−−アセチル
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
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ル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオキシ
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ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ト
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ン、−−−プニル−−ピペラゞニ
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−〔−−−クロロプニル−−ピペ
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ヌル、−〔−−−クロロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−−クロロプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベ
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トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−−フルオロプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−メトキシプニル−−ピ
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゜ヌル、−〔−−−メトキシプニル
−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベン
ゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−メトキシ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
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゚トキシプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−−゚トキシプニル−−ピペラゞニ
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ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−−プロポキシプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベ
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キシプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
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゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−゚チルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−゚チルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−゚チルプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−プロピルプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−プロピルプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−プロピルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−トリフルオロメチ
ルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
トリフルオロメチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−トリフルオロメチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞクロロフ
゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞ
クロロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−ゞフルオロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−ゞフルオロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞフルオロ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−ニト
ロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
ニトロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−アセチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−アセチルプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−プロピオニルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−プロピオニルプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−プロピオ
ニルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル 以䞊の䟋瀺は、䞀般匏においお、が
の堎合の化合物䟋であるが、䟋瀺した化合物のそ
れぞれに察応するがから10たでの化合物もす
べお本発明における䞀般匏で瀺される化合
物ずしお䟋瀺される。 たた䞊蚘化合物の酞付加塩も本発明に係る血圧
降䞋剀の有効成分ずしお䜿甚される。付加塩ずし
お甚いられる酞ずしおは、塩化氎玠酞、シナり化
氎玠酞、硫酞、リン酞、硝酞等の無機酞、酢酞、
コハク酞、アゞピン酞、プロピオン酞、酒石酞、
フマル酞、マレむン酞、シナり酞、ク゚ン酞、安
息銙酞、トル゚ンスルホン酞、メタンスルホン酞
等の有機酞が挙げられる。 血圧降䞋剀ずしお特に有効な範囲は䞀般匏
で瀺される化合物のうちが〜で瀺さ
れ、
【匏】がハロゲン原子、特にフツ玠原 子たたは塩玠原子、炭玠数〜のアルコキシ
基、炭玠数〜のアルキル基、炭玠数〜の
アルキルカルボニル基、トリフルオロメチル基、
およびニトロ基から遞択される皮以䞊の基を有
しおいおもよいプニル基の堎合である。ピペラ
ゞニルアルコキシ基のアルキレンゞオキシベンれ
ン環䞊の眮換䜍眮は特に限定されない。 本発明の血圧降䞋剀の有効成分ずしお、特に奜
適な化合物を以䞋に䟋瀺する。 −−−プニル−−ピペラゞニル
−゚トキシ−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−クロロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−−クロロプニル−−
ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオ
キ゜ヌル、−〔−−−クロロプニル
−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベン
ゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−フルオロ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−
フルオロプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−−フルオロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−メトキシプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−−メトキシプニル
−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベン
ゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−メトキシ
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−メチ
ルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
メチルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−メチルプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−−
−トリフルオロメチルプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌ
ル、−〔−−トリフルオロメチルプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベ
ンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−ゞクロ
ロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−ニトロプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−ニトロプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−
〔−−アセチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−−−プニル−−ピペラゞニル゚
トキシ−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−−クロロプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−−クロロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−−クロロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−−フルオロプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
サン、−〔−−−フルオロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキサン、−〔−−−フルオロプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキサン、−〔−−−メトキ
シプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−
−メトキシプニル−−ピペラゞニル゚ト
キシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−−メトキンプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、
−〔−−トリフルオロメチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキサン、−〔−−トリフルオロメチル
プニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキサン、−〔−−ゞ
クロロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−ニトロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔−
−アセチルプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−ベンゟゞオキサン、−〔
−−プニル−−ピペラゞニル゚トキシ
−−トリメチレンゞオキシベンれン、−
〔−−−クロロプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオキ
シベンれン、−〔−−−クロロプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ト
リメチレンゞオキシベンれン、−〔−−
−クロロプニル−−ピペラゞニル゚ト
キシ〕−−トリメチレンゞオキシベンれン、
−〔−−−フルオロプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−トリメチレン
ゞオキシベンれン、−〔−−−フルオ
ロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−
〔−−−フルオロプニル−−ピペラ
ゞニル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオ
キシベンれン、−〔−−−メトキシフ
゚ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−〔−
−−メトキシプニル−−ピペラゞニル
゚トキシ〕−−トリメチレンゞオキシベン
れン、−〔−−−メトキシプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−トリメ
チレンゞオキシベンれン、−〔−−メチ
ルプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−トリメチレンゞオキシベンれン、−
〔−−メチルプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−トリメチレンゞオキシ
ベンれン、−〔−−メチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−トリメチ
レンゞオキシベンれン、−〔−−トリフ
ルオロメチルプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−トリメチレンゞオキシベンれ
ン、−〔−−トリフルオロメチルプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ト
リメチレンゞオキシベンれン、−〔−
−ゞクロロプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−トリメチレンゞオキシベンれ
ン、−〔−−ニトロプニル−−ピペ
ラゞニル゚トキシ〕−−トリメチレンゞ
オキシベンれン、−〔−−ニトロプニ
ル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ト
リメチレンゞオキシベンれン、−〔−−
アセチルプニル−−ピペラゞニル゚トキ
シ〕−−トリメチレンゞオキシベンれン、
−−−プニル−−ピペラゞニル゚
トキシ−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−−クロロプニル−−ピペラゞニ
ル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−クロロプニル−−ピペ
ラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜
ヌル、−〔−−−クロロプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−−フルオロプ
ニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−−
ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−−フル
オロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕−
−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−フ
ルオロプニル−−ピペラゞニル゚トキシ〕
−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔−−
−メトキシプニル−−ピペラゞニル゚
トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、−〔
−−−メトキシプニル−−ピペラゞ
ニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ゜ヌル、
−〔−−−メトキシプニル−−ピ
ペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオキ
゜ヌル、−〔−−メチルプニル−−
ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞオ
キ゜ヌル、−〔−−メチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟゞ
オキ゜ヌル、−〔−−メチルプニル−
−ピペラゞニル゚トキシ〕−−ベンゟ
ゞオキ゜ヌル 以䞊の䟋瀺は、䞀般匏においお、が
の堎合の奜たしい化合物の䟋であるが、䟋瀺した
化合物のそれぞれに察応するがからたでの
化合物もすべお奜たしい化合物ずしお䟋瀺され
る。 本発明に係る血圧降䞋剀はいかなる方法でも投
䞎できるが、奜適には以䞋のような方法が実斜さ
れる。 すなわち皮䞋泚射、静脈内泚射、筋肉泚射、腹
腔内泚射等の非経口投䞎もたた経口投䞎も可胜で
ある。 投䞎量は患者の幎什、健康状態、䜓重、同時凊
理があるならばその皮類、凊眮頻床、所望の効果
の性質等により決定される。 䞀般的に有効成分の日投䞎量は0.1〜100mg
Kg䜓重、通垞〜30mgKg䜓重であり、回ある
いはそれ以䞊投䞎される。 経口投䞎する堎合は錠剀、カプセル剀、粉剀、
液剀、゚リキシル剀等の圢䜓で、たた非経口投䞎
の堎合は液䜓あるいは懞濁等の殺菌した液状の圢
䜓で甚いられる。䞊述の様な圢䜓で甚いられる堎
合、固䜓あるいは液䜓の毒性のない補剀的担䜓が
組成に含たれ埗る。 固䜓担䜓の䟋ずしおは通垞のれラチンタむプの
カプセルが甚いられる。たた有効成分を補助薬ず
ずもにあるいはそれなしに錠剀化、粉末包装され
る。 これらのカプセル、錠剀、粉末は䞀般的に〜
95、奜たしくは25〜90重量の有効成分を含
む。 すなわちこれらの投䞎圢匏では〜500mg、奜
たしくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担䜓ずしおは氎あるいは石油、ピヌナツ
油、倧豆油、ミネラル油、ゎマ油等の動怍物起原
の、たたは合成の油等が甚いられる。 たた、䞀般に生理食塩氎、デキストロヌスある
いは類䌌のシペ糖溶液、゚チレングリコヌル、プ
ロピレングリコヌル、ポリ゚チレングリコヌル等
のグリコヌル類が液状担䜓ずしお奜たしく、ずく
に生理食塩氎を甚いた泚射液の堎合には通垞0.5
〜20、奜たしくは〜10重量の有効成分を含
むようにする。 経口投䞎の液剀の堎合、0.5〜10重量の有効
成分を含む懞濁液あるいはシロツプがよい。 この堎合の担䜓ずしおは銙料、シロツプ、補剀
孊的ミセル䜓等の氎様賊圢剀を甚いる。 実斜䟋 −−−プニル−−ピペラゞニル
ブトキシ−−ベンゟゞオキ゜ヌルKOH
11を氎10mlに溶解し、−ブタノヌル
150mlを加えた溶液に−メチレンゞオキ
シプノヌル25およびゞブロモブタン90
mlを加え、加熱還流䞋時間撹拌する。反応終
了埌、溶媒を留去し、残枣を酢酞゚チルで抜出す
る。抜出液を飜和食塩氎で掗浄埌、無氎硫酞゜ヌ
ダで也燥し、溶媒を留去埌枛圧蒞留しお、−
−ブロモブトキシ−−ベンゟゞオキ゜
ヌル45、収率91、沞点135゜mmHgを
埗る。 −−ブロモブトキシ−−ベンゟゞ
オキ゜ヌルをDMF20mlに溶解し、
−プニルピペラゞン1.8およびトリ゚チ
ルアミン1.4を加え、宀枩䞋䞀倜攟眮する。
反応終了埌、氎50mlを加え、酢酞゚チルで抜
出する。抜出液は䞀床飜和食塩氎で掗浄し、無氎
硫酞゜ヌダで也燥する。溶媒を留去埌、残枣をア
ルコヌル−゚ヌテルに溶解し、20塩化氎玠゚
タノヌルを加え、析出した結晶を口取し、さらに
゚タノヌルより再結晶するこずによ぀お、目的ず
する−−−プニル−−ピペラゞニ
ルブトキシ−−ベンゟゞオキ゜ヌル塩
酞塩3.8、81収率が埗られる。本化合物
の物性を衚のNo.の欄に瀺す。 以䞋同様な方法で化合物を補造し、埗られた化
合物の物性を䞊蚘化合物ず䜵せ衚に瀺す。
【衚】
【衚】 詊隓䟋 本発明の血圧降䞋剀の血圧降䞋䜜甚を以䞋の方
法で怜蚎した。すなわち、動物は自然発症高血圧
ラツトSHR300〜370、〜月什を甚
い、゚ヌテル麻酔䞋に尟動脈より挿入したカテヌ
テルにより、無麻酔䞋で芳血的に血圧および心拍
数を枬定し、薬物投䞎前の平均血圧および心拍数
を求めた埌、時間ごずに薬物を、、10、30
mgKgを経口投䞎し、降圧䜜甚を刀定し、投䞎前
倀からの降䞋率で衚わした。結果を衚に瀺す。 たた、急性毒性倀LD50はマりスを甚い、
リツチフむヌルド−りむルコク゜ンLitchfield
−Wilcoxon法により算出し、その結果を衚
に瀺す。 本発明の血圧降䞋剀は衚に瀺す劂く等しく、
mgKg経口投䞎で十分な血圧降䞋䜜甚を瀺し、
薬効の発珟も速く、䜜甚も持続的である。又、急
性毒性も匱く、薬効の発珟量を考慮すれば非垞に
安党性の高い薬物であるず掚枬される。
【衚】
【衚】  眮換基の皮類及び䜍眮を瀺す

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞋蚘䞀般匏 䞊蚘䞀般匏䞭は〜の敎数を瀺し、は
    〜10の敎数を瀺し、【匏】はハロゲン原 子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、アル
    キルカルボニル基、アルキル基及びニトロ基から
    遞択される䞀皮以䞊の基を有しおいおも良いプ
    ニル基を瀺す。 で衚わされるω−ピペラゞニルアルコキシア
    ルキレンゞオキシベンれン類又はその酞付加塩を
    有効成分ずする血圧降䞋剀。
JP7629582A 1982-05-07 1982-05-07 血圧降䞋剀 Granted JPS58192824A (ja)

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