JPS58213774A - 新規アミノ配糖体 - Google Patents
新規アミノ配糖体Info
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- JPS58213774A JPS58213774A JP57094900A JP9490082A JPS58213774A JP S58213774 A JPS58213774 A JP S58213774A JP 57094900 A JP57094900 A JP 57094900A JP 9490082 A JP9490082 A JP 9490082A JP S58213774 A JPS58213774 A JP S58213774A
- Authority
- JP
- Japan
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- compound
- formula
- group
- acid
- methyl
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒは水素原子又はア紘アシル基を示す）で表わさ
れる新規アミノ配糖体に関する。
れる新規アミノ配糖体に関する。
サツカロポリスポラ・ヒルスタＫＣ−６６０６株が、優
れた抗菌作用を有する抗生物質ＫＡ −６６０６物質群
を生産することが知られている。
れた抗菌作用を有する抗生物質ＫＡ −６６０６物質群
を生産することが知られている。
これらの化合物のうち、ＫＡ−６６０６Ｉ〜■は次の構
造式で示される（特開昭５５−１２７４０１号及び同５
４−６６６０５号明細書参′照）。
造式で示される（特開昭５５−１２７４０１号及び同５
４−６６６０５号明細書参′照）。
Ｋｈ−６６０６１： Ｒ’ ＝ Ｃ０ＣＨ，ＮＨ。
〃ＩＩ ： Ｒ’ ＝Ｈ
／／ Ｉ ： ’Ｒ’ ＝ Ｃ０ＣＨ，ＮＨＣＯ
ＮＨ。
ＮＨ。
ｔｔ ｙ ： Ｉ＜’ ＝ Ｃ０ＣＨ２ＮＨＣＨ
Ｏ本発明者らの一部は、これら化合物の誘導体を合成し
てその活性を検討したところ、５位のメチルエーテルを
開裂した５−デー０−メチル体が優れた抗菌作用を有す
ることを見い出した（特開昭５５−５５１９８号明細書
参照）。
Ｏ本発明者らの一部は、これら化合物の誘導体を合成し
てその活性を検討したところ、５位のメチルエーテルを
開裂した５−デー０−メチル体が優れた抗菌作用を有す
ることを見い出した（特開昭５５−５５１９８号明細書
参照）。
本発明者らは、更に研究を進めた結果、前記の５−デー
Ｏ−メチル体の２′位アミノ基を脱離した２′−デアミ
ノ体が優れた抗菌作用を示すことを見い出して本発明を
完成した。
Ｏ−メチル体の２′位アミノ基を脱離した２′−デアミ
ノ体が優れた抗菌作用を示すことを見い出して本発明を
完成した。
本発明の化合物（１）は、一般式
（式中Ｉ′は水素原子又はアミノアシル基を示す）で表
わされる化合物又はその１位、４位及び／又は６′位の
アミノ基が保護された化合物の２′位のアミン基を脱離
し、所望により４位のアミン基をアミノアシル化するこ
とによって製造することができる。
わされる化合物又はその１位、４位及び／又は６′位の
アミノ基が保護された化合物の２′位のアミン基を脱離
し、所望により４位のアミン基をアミノアシル化するこ
とによって製造することができる。
式Ｉの化合物を製造するに際しては、まず弐Ｈの化合物
又はその１位、４位及び６′位のアミノ基が保護された
化合物に、次のいずれかの方法を適用して２′位をデア
ミノ化する。
又はその１位、４位及び６′位のアミノ基が保護された
化合物に、次のいずれかの方法を適用して２′位をデア
ミノ化する。
（ａｌ 式１の化合物をホルミル化して２′−ホルミ
ルアミノ化合物とし、次いでこの化合物を脱水して２′
−イソニトリル化合物としたのち、これを還元する方法
。
ルアミノ化合物とし、次いでこの化合物を脱水して２′
−イソニトリル化合物としたのち、これを還元する方法
。
上記の方法におけるホルミル化は、例えば弐■の化合物
に、ぎ酸酢酸無水物、ぎ酸活性エステル等のホルミル化
剤を作用させることによって行われる。生成したホルミ
ルアミノ化合物の脱水は、この化合物に、トリエチルア
ミン、ピリジン等の塩基の存在下に、オキシ塩化燐、塩
化ｐ−トルエンスルホニル等を作用させることによって
行われる。こうして得られたイソニトリル化合物を還元
する方法としては、トリアルキルスタナン、好ましくは
トリーｎ−ブチルスタナンと反応させる方法、液体アン
モニア又はテトラヒドロフラン中で、リチウム、ナトリ
ウム、カリウム 等の金属と反応させ□る方
法、ナトリウム及びナフタリンを反応させる方法等を挙
げろことができる。
に、ぎ酸酢酸無水物、ぎ酸活性エステル等のホルミル化
剤を作用させることによって行われる。生成したホルミ
ルアミノ化合物の脱水は、この化合物に、トリエチルア
ミン、ピリジン等の塩基の存在下に、オキシ塩化燐、塩
化ｐ−トルエンスルホニル等を作用させることによって
行われる。こうして得られたイソニトリル化合物を還元
する方法としては、トリアルキルスタナン、好ましくは
トリーｎ−ブチルスタナンと反応させる方法、液体アン
モニア又はテトラヒドロフラン中で、リチウム、ナトリ
ウム、カリウム 等の金属と反応させ□る方
法、ナトリウム及びナフタリンを反応させる方法等を挙
げろことができる。
（ｂｌ 弐■の化合物に、ヒドロキシルアミン−〇−
スルホン酸を作用させて直接デアミノ化する方法。
スルホン酸を作用させて直接デアミノ化する方法。
上記の反応においては、溶媒中で塩基の存在下ニ、ヒド
ロキシルアミン−〇−スルホン酸ヲ弐■の化合物に対し
２〜５倍当量作用させることが好ましい。溶媒としては
、例えば、水、Ｎ。
ロキシルアミン−〇−スルホン酸ヲ弐■の化合物に対し
２〜５倍当量作用させることが好ましい。溶媒としては
、例えば、水、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド−ホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなどが用いられる。塩基としては、例えば水
酸化、ナトリウムなどが用いられる。反応系は弱塩基性
とすることが好ましい。
ルホキシドなどが用いられる。塩基としては、例えば水
酸化、ナトリウムなどが用いられる。反応系は弱塩基性
とすることが好ましい。
反応は０〜１００℃で１時間ないし約１週間で完了する
。
。
本発明の化合物を製造するための出発物質である式■の
化合物、すなわち５−デー０−メチル化合物は、前記の
特開昭５５−５５１９８号明細書に記載の方法により製
造することができる。すなわち、式■のＫＡ−６６０６
物質に例えば酸を作用させてメチルエーテルを開裂させ
、所望により４位のメチルアミノ基をアシル化すること
により■が得られる。
化合物、すなわち５−デー０−メチル化合物は、前記の
特開昭５５−５５１９８号明細書に記載の方法により製
造することができる。すなわち、式■のＫＡ−６６０６
物質に例えば酸を作用させてメチルエーテルを開裂させ
、所望により４位のメチルアミノ基をアシル化すること
により■が得られる。
このデーＯ−メチル化反応は、通常は前記の２′位のデ
アミノ反応を行う前に行われるが１反応の終了後又は反
応の中間段階で行うこともできる。
アミノ反応を行う前に行われるが１反応の終了後又は反
応の中間段階で行うこともできる。
式■の化合物に前記の各反応を適用する前に、２′位以
外のアミン基を保護してお（ことが好ましい。
外のアミン基を保護してお（ことが好ましい。
２′位のアミン基は他のアミン基よりも通常のアミン基
保護試薬に対する活性が比較的大きいので、先ず２′位
のアミン基を保護しく保獲試薬の量を略１当量用いるの
が好ましい）、次いで他のアミン基を前記の保護基と異
なった条件で脱離される保護基で保護し、その後に２′
位のアミン基から保護基を脱離させることによって目的
のＮ−保護化合物が得られる。この方法の具体例どして
は、下記の方法が挙げられろ。（１）２’位のアミン基
をベンジルオキシカルボニル基で、他のアミン基をアセ
チル基で保護する方法、（２）２′位のアミン基をｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル基で、他のアミン基
をベンジルオキシカルボニル基で保護する方法、（３）
２’位のアミン基をも一ブトキシカルボニル基で、他
のアミン基ヲペンジルオキシ力ルボニル基で保護スル方
法など。
保護試薬に対する活性が比較的大きいので、先ず２′位
のアミン基を保護しく保獲試薬の量を略１当量用いるの
が好ましい）、次いで他のアミン基を前記の保護基と異
なった条件で脱離される保護基で保護し、その後に２′
位のアミン基から保護基を脱離させることによって目的
のＮ−保護化合物が得られる。この方法の具体例どして
は、下記の方法が挙げられろ。（１）２’位のアミン基
をベンジルオキシカルボニル基で、他のアミン基をアセ
チル基で保護する方法、（２）２′位のアミン基をｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル基で、他のアミン基
をベンジルオキシカルボニル基で保護する方法、（３）
２’位のアミン基をも一ブトキシカルボニル基で、他
のアミン基ヲペンジルオキシ力ルボニル基で保護スル方
法など。
］（が水素原子である式Ｉの化合物の４位のメチルアミ
ノ基を所望によりアミノアシル化すると、Ｒがアミノア
シル基である式Ｉの化合物が得られる。このアミノアシ
ル化は、例えば特開昭５５−１６４６９５号明細書に記
載の方法で行うことができる。すなわち、４位以外のア
ミノ基を保護した式■の化合物にアミノアシル化剤を作
用させると、アミノ基が保護された式Ｉの化合物（Ｒ＝
ニアミノアシル）が得られる。
ノ基を所望によりアミノアシル化すると、Ｒがアミノア
シル基である式Ｉの化合物が得られる。このアミノアシ
ル化は、例えば特開昭５５−１６４６９５号明細書に記
載の方法で行うことができる。すなわち、４位以外のア
ミノ基を保護した式■の化合物にアミノアシル化剤を作
用させると、アミノ基が保護された式Ｉの化合物（Ｒ＝
ニアミノアシル）が得られる。
アミノアシル化剤としては、アミン基が保護されたアミ
ノ酸例えばグリシン、アラニン、バリン、ザルコシン等
を用いることが好ましい。
ノ酸例えばグリシン、アラニン、バリン、ザルコシン等
を用いることが好ましい。
これらアミノ酸のアミノ基は例えば低級アルキル基、カ
ルバモイル基、ホルミル基、ホルムイミドイル基等で置
換されていてもよい。
ルバモイル基、ホルミル基、ホルムイミドイル基等で置
換されていてもよい。
こうして得られるアミノ基が保護された式■の化合物（
Ｒ−Ｈ又はアミノアシル基）の保護基を脱離すると、式
■の遊離化合物が得られる。
Ｒ−Ｈ又はアミノアシル基）の保護基を脱離すると、式
■の遊離化合物が得られる。
アミノ基の保護基の脱離には通常の方法を適用すること
ができるが、接触還元法及び酸加水分。
ができるが、接触還元法及び酸加水分。
解を用いることが好ましい。
目的物質である式Ｉの化合物ならびにそのアミン基が保
護された化合物の単離精製は常法により行われるが、カ
ラムクロマトグラフィーを利用することが特に好ましい
。吸着剤としては、例えばＣＭ−セファデックス、アン
バーライトＩＨＣ−５０．同Ｉ Ｒｅ −ｆ３４、同Ｃ
Ｇ−５０，カルボキシメチルセルロース等の陽イオン交
換樹脂を用いることが好ましい。展開は、アルカリ性水
溶液例えばアンモニア水、ぎ酸アンモニウム水溶液など
を展開溶媒として用い、濃度勾配法又は濃度段階法によ
り行うことができる。溶出液より活性画分を集め、凍結
乾燥すると、目的化合物の純品を得ることができる。
護された化合物の単離精製は常法により行われるが、カ
ラムクロマトグラフィーを利用することが特に好ましい
。吸着剤としては、例えばＣＭ−セファデックス、アン
バーライトＩＨＣ−５０．同Ｉ Ｒｅ −ｆ３４、同Ｃ
Ｇ−５０，カルボキシメチルセルロース等の陽イオン交
換樹脂を用いることが好ましい。展開は、アルカリ性水
溶液例えばアンモニア水、ぎ酸アンモニウム水溶液など
を展開溶媒として用い、濃度勾配法又は濃度段階法によ
り行うことができる。溶出液より活性画分を集め、凍結
乾燥すると、目的化合物の純品を得ることができる。
式Ｉの化合物は常法に従って酸付加塩に導くことができ
る。酸としては無機酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸
、沃化水素酸、燐酸、炭酸、硝酸等ならびに有機酸例え
ば酢酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、マンデル酸、
コハク酸等が用いられる。
る。酸としては無機酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸
、沃化水素酸、燐酸、炭酸、硝酸等ならびに有機酸例え
ば酢酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、マンデル酸、
コハク酸等が用いられる。
参考例
１．４．６’−トリーＮ−アセチル−５−デー〇−メチ
ル−ＫＡ−６６０６１１の製造：ａ） ５−デー０−
メチル−ＫＡ ” ６６０６ ＩＩ （特開昭５５−５
５１９８号明細書参照）２．０．９をメタノール６０ｍ
ｅに溶解し、酢酸ニッケル（４水塩）３．１’、９を加
え、室温で６０分攪拌したのち氷冷し、ベンジルオキシ
カルボニルオキシスクシンイミド１．７ｇを加えて一夜
攪拌する。
ル−ＫＡ−６６０６１１の製造：ａ） ５−デー０−
メチル−ＫＡ ” ６６０６ ＩＩ （特開昭５５−５
５１９８号明細書参照）２．０．９をメタノール６０ｍ
ｅに溶解し、酢酸ニッケル（４水塩）３．１’、９を加
え、室温で６０分攪拌したのち氷冷し、ベンジルオキシ
カルボニルオキシスクシンイミド１．７ｇを加えて一夜
攪拌する。
反応液に濃アンモニア水１５ｍｅを加えて１時間攪拌し
たのち、濃縮乾固する。装置をクロロホルム１００ｍ６
及び水１［１０ｍｇで抽出し、水層を分取する。水層を
水１００ｍ１？で希釈し、アンバーライトＣＧ−５０（
ＮＨ４型）のカラムに吸着させて、０．１〜０．６Ｎの
アンモニア水で濃度勾配法により溶出する。目的物を含
む両分を集めて凍結乾燥すると、無色粉末の２′−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−ｓ −ｆ−ｏ−ｙｔ−ｙ−
ルーＫＡ−６６０６１１１，ｌ：ｌが得られる。
たのち、濃縮乾固する。装置をクロロホルム１００ｍ６
及び水１［１０ｍｇで抽出し、水層を分取する。水層を
水１００ｍ１？で希釈し、アンバーライトＣＧ−５０（
ＮＨ４型）のカラムに吸着させて、０．１〜０．６Ｎの
アンモニア水で濃度勾配法により溶出する。目的物を含
む両分を集めて凍結乾燥すると、無色粉末の２′−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−ｓ −ｆ−ｏ−ｙｔ−ｙ−
ルーＫＡ−６６０６１１１，ｌ：ｌが得られる。
比旋光度：〔α〕、；’ ＋１４５°（ｃｉ、Ｈ２Ｏ）
、 ’１’ＭＳ ’Ｈ−ＮＭｒｔ値、δＤ２ｏｐｐＨ１ １，５１（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝６．５Ｈｚ、 Ｃ−ＣＨ
５）２．６８ （３ＨｌＳ、 Ｎ−ＣＨ，）５．５２
（Ｉ Ｈ，ｄｌＪ ＝５．５ Ｈｚ、 Ｈ−１’）５．
５８（２Ｉ（、ｓ 、 ｃｓ、ＫＤ）７．８９ （５Ｈ
，ｓ１芳香族Ｈ） 元素分析値： Ｃ２，ＨあＮ、０６としてＣＨＮ 計算値（％ｊ ５８．３９ ８．０２． １２．５
８実測値（％） ５８．０５ ７．８８ １２．１
２ｂ） （ａ）で得られろ２′−Ｎ−保護化合物８０
０ｍ９をメタノール２０ｍ１に溶解し、無水酢酸２ｍｅ
を加えて６７°Ｃで一夜放置する。反応液を濃縮乾固し
、トルエンで共沸すると、粗製の１．４．６’−トリー
Ｎ−アセチル−２′−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
５−デーＯ−メチル−ＫＩｋ−６６０６１１１，２ｇが
得られる。
、 ’１’ＭＳ ’Ｈ−ＮＭｒｔ値、δＤ２ｏｐｐＨ１ １，５１（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝６．５Ｈｚ、 Ｃ−ＣＨ
５）２．６８ （３ＨｌＳ、 Ｎ−ＣＨ，）５．５２
（Ｉ Ｈ，ｄｌＪ ＝５．５ Ｈｚ、 Ｈ−１’）５．
５８（２Ｉ（、ｓ 、 ｃｓ、ＫＤ）７．８９ （５Ｈ
，ｓ１芳香族Ｈ） 元素分析値： Ｃ２，ＨあＮ、０６としてＣＨＮ 計算値（％ｊ ５８．３９ ８．０２． １２．５
８実測値（％） ５８．０５ ７．８８ １２．１
２ｂ） （ａ）で得られろ２′−Ｎ−保護化合物８０
０ｍ９をメタノール２０ｍ１に溶解し、無水酢酸２ｍｅ
を加えて６７°Ｃで一夜放置する。反応液を濃縮乾固し
、トルエンで共沸すると、粗製の１．４．６’−トリー
Ｎ−アセチル−２′−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
５−デーＯ−メチル−ＫＩｋ−６６０６１１１，２ｇが
得られる。
これを酢酸１５ｍ１に溶解し、５％パラジウム炭素２０
０ｍ９を加えて常温、常圧で接触還元する。反応後、触
媒を沢去し、ｒ液を濃縮乾固する。残有をシリカゲルの
カラムに付し、クロロホルエーメタノールー１７％アン
モニア水（２：１：１）の下層で溶出する。目的物を含
む画分を集めて濃縮乾固すると、無色固体の１．４．６
’−トリーＮ−アセチル−５−デー０−メチル−ＫＡ−
６６０６１！ ５５４ｍ９が得らレル。
０ｍ９を加えて常温、常圧で接触還元する。反応後、触
媒を沢去し、ｒ液を濃縮乾固する。残有をシリカゲルの
カラムに付し、クロロホルエーメタノールー１７％アン
モニア水（２：１：１）の下層で溶出する。目的物を含
む画分を集めて濃縮乾固すると、無色固体の１．４．６
’−トリーＮ−アセチル−５−デー０−メチル−ＫＡ−
６６０６１！ ５５４ｍ９が得らレル。
比旋光度：［［］：＋１１２°（ｃｌ、ＣＨ３０Ｈ）’
Ｈ−ＮＭＲ値：δＴＭＳ Ｄ２０ ｐｐｍ １、６１ （’５Ｈ１ｄ、 Ｊ ＝６．５ ＨｚＳＣ−
ＣＨ，）２．４７．２．４９．２．６５（各３Ｈ１ｓ、
Ｃ０ＣＨ５）６．６５ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ ＣＨ３
）５．４２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、
Ｈ−１’）元素分析値： Ｃ２０Ｈ３６Ｎ４０７として
ＣＨ’Ｎ 計算値（％１ ５４．０４ ８．１６ １２．６０実
測値（％） ５４．３１ ８．０２ １２．６３実
施例１ ２′−デアミノ−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６
■の製造 ａ）ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸２．４９を燐
酸二すトリウム・１２水塩５ｇの５ ［１ｍｅ水溶液に
溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウムを加えてＴ）Ｈ７，５に
する。この溶液に参考例で得られる１、４．６’−トリ
ーＮ−アセチル−５−デーＯ−メチ／ｌ／ −ＫＡ−６
６０６１５００ｍｇの５ｍｌ水溶液を加えて、窒素気流
下、８０℃で７時間加熱する。
Ｈ−ＮＭＲ値：δＴＭＳ Ｄ２０ ｐｐｍ １、６１ （’５Ｈ１ｄ、 Ｊ ＝６．５ ＨｚＳＣ−
ＣＨ，）２．４７．２．４９．２．６５（各３Ｈ１ｓ、
Ｃ０ＣＨ５）６．６５ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ ＣＨ３
）５．４２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、
Ｈ−１’）元素分析値： Ｃ２０Ｈ３６Ｎ４０７として
ＣＨ’Ｎ 計算値（％１ ５４．０４ ８．１６ １２．６０実
測値（％） ５４．３１ ８．０２ １２．６３実
施例１ ２′−デアミノ−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６
■の製造 ａ）ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸２．４９を燐
酸二すトリウム・１２水塩５ｇの５ ［１ｍｅ水溶液に
溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウムを加えてＴ）Ｈ７，５に
する。この溶液に参考例で得られる１、４．６’−トリ
ーＮ−アセチル−５−デーＯ−メチ／ｌ／ −ＫＡ−６
６０６１５００ｍｇの５ｍｌ水溶液を加えて、窒素気流
下、８０℃で７時間加熱する。
反応液より溶媒を留去し、残有にメタノール６０ ｍｌ
を加えて生成物を浸出する。浸出液を濃縮乾固して残有
をシリカゲルのカラムに付し、クロロホルム−メタノー
ル（５：１）で展開する。
を加えて生成物を浸出する。浸出液を濃縮乾固して残有
をシリカゲルのカラムに付し、クロロホルム−メタノー
ル（５：１）で展開する。
目的物を含む両分を集めて濃縮乾固すると、無色固体の
１．４．６’−トリーＮ−アセテルー２′−デアミノ−
５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６ｎ２２６ｍ９が得
られる。
１．４．６’−トリーＮ−アセテルー２′−デアミノ−
５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６ｎ２２６ｍ９が得
られる。
比旋光度：〔α〕ろ３＋１０９°（ｃｌ、Ｎ２０ ）、
ＴＭＳ ’ＨＮＭＲ値、δ０２０ ｐｐｍ １．５４ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝６．５ＨｚＳＣ−ＣＨ
３）２．４５．２．４８．２．６３（各５ Ｈ，５１Ｃ
ＯＣＨ３）３．６１ （５Ｈ，５１Ｎ−Ｃ当） ５−５２ （Ｉ Ｈ、ｔｌＪ ＋＋、 ２１ ａ Ｘ
−Ｊ １−、２Ｉｅ ｑ −６ＨＺ ％Ｈ−１’） 元素分析値” Ｃ２０Ｎ３５ Ｎ３ ｏ□としてＣＨＮ 計算値（％） ５５．９３ ８．２１ ９．７８
実測値（％） ５６．２１ ７．８８ ９．６３
ｂ） （ａ）で得られるトリーＮ−保護化合物２２６ｍ
ｇを４ Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌに溶解し、１
００℃で５時間反応させる。反応液を塩酸で中和したの
ち、水１５０ ｍｅで希釈し、アンバーライトｃｏ−５
０（＋ｑＨ４＋型）のカラムに付して０゜１〜０．５
Ｎのアンモニア水で濃度勾配法により展開する。目的物
を含む画分を集めて凍結乾燥すると、無色粉末の下記構
造式を有する、２′−デアミノ−５−デーＯ−メチル−
ＫＡ−６６０６１１９２ｍ９が得られる。
ＴＭＳ ’ＨＮＭＲ値、δ０２０ ｐｐｍ １．５４ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝６．５ＨｚＳＣ−ＣＨ
３）２．４５．２．４８．２．６３（各５ Ｈ，５１Ｃ
ＯＣＨ３）３．６１ （５Ｈ，５１Ｎ−Ｃ当） ５−５２ （Ｉ Ｈ、ｔｌＪ ＋＋、 ２１ ａ Ｘ
−Ｊ １−、２Ｉｅ ｑ −６ＨＺ ％Ｈ−１’） 元素分析値” Ｃ２０Ｎ３５ Ｎ３ ｏ□としてＣＨＮ 計算値（％） ５５．９３ ８．２１ ９．７８
実測値（％） ５６．２１ ７．８８ ９．６３
ｂ） （ａ）で得られるトリーＮ−保護化合物２２６ｍ
ｇを４ Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌに溶解し、１
００℃で５時間反応させる。反応液を塩酸で中和したの
ち、水１５０ ｍｅで希釈し、アンバーライトｃｏ−５
０（＋ｑＨ４＋型）のカラムに付して０゜１〜０．５
Ｎのアンモニア水で濃度勾配法により展開する。目的物
を含む画分を集めて凍結乾燥すると、無色粉末の下記構
造式を有する、２′−デアミノ−５−デーＯ−メチル−
ＫＡ−６６０６１１９２ｍ９が得られる。
ＣＦ（。
酵
ｈ
比旋光度：〔α〕。＋ １２２°（ｃｌ、Ｈｚ０）、
’ｒＭｓ ’ＨＮＭＲ値・δＤ２０ １）Ｉ）ｍ ｌ、５４（ＩＴコ、 ｄ、 、Ｔ＝６．５ Ｈｚ、
Ｃ−ＣＨ，）２．８９ （３Ｈ，Ｓ、 Ｎ −ｃ！
１Ｌ）５．５５ （Ｉ Ｈ，ｔｓ Ｊ１’＋（ａＸ ＝
Ｊ＋’、２’ｅｑ ＝ ３ Ｈｚ、Ｈ−１’） 元素分析値： Ｃ＋＋ＨｔｏＮ、Ｏ＋・Ｈ，ＯとしてＣ
Ｈ，Ｎ 計算値（％） ５２．５１ ９．７２ １３．０
７実側値（％） ５１．８５ ９．６８ １２．
８２実施例２ ２′−デアミノ−５−デーＯ−メチル−Ｋ Ａ’ −６
６０６Ｉの製造 ａ）実施例１で得られる２′−デアミノ−５−デー〇−
メチル−ＫＡ−６６０６１１８２ｍ！ＩＩをメタノール
２．３ ｍｌに溶解し、酢酸ニッケル・４水塩１６７〜
を加え、室温で６０分攪拌したのち、ベンジルオキシカ
ルボニルオキシスクシンイミド１６７ｍｇを加える。２
時間攪拌したのちベンジルオキシカルボニルオキシスク
シンイミド１５ｍ９ヲ追加し、更に２時間攪拌したのち
濃アンモニア水０、７ ｍｌを加えて１時間攪拌する。
’ｒＭｓ ’ＨＮＭＲ値・δＤ２０ １）Ｉ）ｍ ｌ、５４（ＩＴコ、 ｄ、 、Ｔ＝６．５ Ｈｚ、
Ｃ−ＣＨ，）２．８９ （３Ｈ，Ｓ、 Ｎ −ｃ！
１Ｌ）５．５５ （Ｉ Ｈ，ｔｓ Ｊ１’＋（ａＸ ＝
Ｊ＋’、２’ｅｑ ＝ ３ Ｈｚ、Ｈ−１’） 元素分析値： Ｃ＋＋ＨｔｏＮ、Ｏ＋・Ｈ，ＯとしてＣ
Ｈ，Ｎ 計算値（％） ５２．５１ ９．７２ １３．０
７実側値（％） ５１．８５ ９．６８ １２．
８２実施例２ ２′−デアミノ−５−デーＯ−メチル−Ｋ Ａ’ −６
６０６Ｉの製造 ａ）実施例１で得られる２′−デアミノ−５−デー〇−
メチル−ＫＡ−６６０６１１８２ｍ！ＩＩをメタノール
２．３ ｍｌに溶解し、酢酸ニッケル・４水塩１６７〜
を加え、室温で６０分攪拌したのち、ベンジルオキシカ
ルボニルオキシスクシンイミド１６７ｍｇを加える。２
時間攪拌したのちベンジルオキシカルボニルオキシスク
シンイミド１５ｍ９ヲ追加し、更に２時間攪拌したのち
濃アンモニア水０、７ ｍｌを加えて１時間攪拌する。
反応液より溶媒を留去し、残有をクロロホルムＳＯｍｅ
に溶解して６Ｎアンモニア水及び水で洗浄したのち乾燥
し、溶媒を留去すると、粗製の１，６′−ビス−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−２′−デアミノ一−５−デー
Ｏ−メチル−ＫＡ−６６０６１１５’５ｍ９が得られる
。
に溶解して６Ｎアンモニア水及び水で洗浄したのち乾燥
し、溶媒を留去すると、粗製の１，６′−ビス−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−２′−デアミノ一−５−デー
Ｏ−メチル−ＫＡ−６６０６１１５’５ｍ９が得られる
。
この粗製物をジオキサン６、８ ｍｅに溶解し、Ｎ−ペ
ンジルオキシ力ルポニルグリシンのＮ−ヒドロキシスク
シンイミドエステル２２５１ｎ９及びトリエチルアミン
０．１４ ｍｌを加え、３７℃で一夜攪拌する。反応液
より溶媒を留去し、残有をメタノール７ ｍｌと濃アン
モニア水ｉ、 ４ ｍｌｌに溶解し、室温で２時間放置
する。溶媒を留去し、残有をシリカゲルのカラムに付し
て、クロロホルム−メタノール（２０：１）で展開する
。目的物を含む画分な集めて濃縮乾固すると、無色固体
のトリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２′−デア
ミノ−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６１６７■が
得られる。
ンジルオキシ力ルポニルグリシンのＮ−ヒドロキシスク
シンイミドエステル２２５１ｎ９及びトリエチルアミン
０．１４ ｍｌを加え、３７℃で一夜攪拌する。反応液
より溶媒を留去し、残有をメタノール７ ｍｌと濃アン
モニア水ｉ、 ４ ｍｌｌに溶解し、室温で２時間放置
する。溶媒を留去し、残有をシリカゲルのカラムに付し
て、クロロホルム−メタノール（２０：１）で展開する
。目的物を含む画分な集めて濃縮乾固すると、無色固体
のトリス−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２′−デア
ミノ−５−デーＯ−メチル−ＫＡ−６６０６１６７■が
得られる。
比旋光度：［α］、＋５３°（ｃｌ、ＣＨＣｌ３）’Ｈ
ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ５ Ｔ）Ｉ）Ｉｎ１、０２ （
３Ｈｌｄ、 Ｊ＝６．５Ｈ２，Ｃ−Ｃ’Ｈ，）３．０１
（３Ｉ（、ｓ、Ｎ−ＣＨ５） ＩＲ値ニジＣＨＣｌ５ −４ ＩｎａＸ ｃｎＬ １６４０（アミドＩ） 元素分析値： ｃ４． Ｈ５ＯＮ４０＋ １としてＣＨ
Ｎ 計算値（％） ６２．９Ｂ ６．６１ ７．３４
実測値（％） ６３．０４ ６．７８ ６．９９ｂ）
（ａ）で得られるＮ−保護化合物１３７ｍ９を酢酸２
ｍｅに溶解し、パラジウム黒６０ｍ９を加えて常温、常
圧で接触還元する。反応後、触媒をｅ去し、ｒ液を水１
００ｍｅで希釈したのち、アンモニア水で中和して、Ｃ
Ｍ−セファデックスＣ−２５（ＮＨ４型）のカラムに付
し、０．１〜０．５Ｎのアンモニア水を用い濃度勾配法
により展開する。目的物を含む画分を集めて凍結乾燥す
る［ と、下記の構造式を有する無色粉末の２′−デ
アミノ−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６１４７１
ｎ９が得られる。
ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ５ Ｔ）Ｉ）Ｉｎ１、０２ （
３Ｈｌｄ、 Ｊ＝６．５Ｈ２，Ｃ−Ｃ’Ｈ，）３．０１
（３Ｉ（、ｓ、Ｎ−ＣＨ５） ＩＲ値ニジＣＨＣｌ５ −４ ＩｎａＸ ｃｎＬ １６４０（アミドＩ） 元素分析値： ｃ４． Ｈ５ＯＮ４０＋ １としてＣＨ
Ｎ 計算値（％） ６２．９Ｂ ６．６１ ７．３４
実測値（％） ６３．０４ ６．７８ ６．９９ｂ）
（ａ）で得られるＮ−保護化合物１３７ｍ９を酢酸２
ｍｅに溶解し、パラジウム黒６０ｍ９を加えて常温、常
圧で接触還元する。反応後、触媒をｅ去し、ｒ液を水１
００ｍｅで希釈したのち、アンモニア水で中和して、Ｃ
Ｍ−セファデックスＣ−２５（ＮＨ４型）のカラムに付
し、０．１〜０．５Ｎのアンモニア水を用い濃度勾配法
により展開する。目的物を含む画分を集めて凍結乾燥す
る［ と、下記の構造式を有する無色粉末の２′−デ
アミノ−５−デー０−メチル−ＫＡ−６６０６１４７１
ｎ９が得られる。
すｎ
比旋光度：〔α’）、＋ １２５° （ｃｉ、Ｈｚ０
）’ＨｔＪＭＲ値 ； δ Ｄ２０ ｐｐｍ１．
５５ （５Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝：６．５Ｈｚ、 Ｃ−ＣＨ
３）５．５５ （５Ｈ，ｓ、Ｎ−ｃ曳） ４．００ （２Ｈ，ｓ、ＣＯＯ比がＨ２）５．５７ （
Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ、ｌ、２メａｘ ＝Ｊ＋’、２’ｅｑ
＝Ｓ Ｈｚ 。
）’ＨｔＪＭＲ値 ； δ Ｄ２０ ｐｐｍ１．
５５ （５Ｈ，ｄ、 Ｊ＝＝：６．５Ｈｚ、 Ｃ−ＣＨ
３）５．５５ （５Ｈ，ｓ、Ｎ−ｃ曳） ４．００ （２Ｈ，ｓ、ＣＯＯ比がＨ２）５．５７ （
Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ、ｌ、２メａｘ ＝Ｊ＋’、２’ｅｑ
＝Ｓ Ｈｚ 。
Ｈ−１’）
元素分析値： Ｃ１６Ｈ３２Ｎ４０５・Ｈ２ＯとしてＣ
ＨＮ 計算値（％） ５０．７８ ９．０５ １４．８０
実測値（％） ５０．３５ ８．８６ １４．５５出
願人興和株式会社 代理人 弁理士 小 林 正 雄
ＨＮ 計算値（％） ５０．７８ ９．０５ １４．８０
実測値（％） ５０．３５ ８．８６ １４．５５出
願人興和株式会社 代理人 弁理士 小 林 正 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒは水素原子又はアミノアシル基ヲ示ス）で表わ
される化合物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57094900A JPS58213774A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 新規アミノ配糖体 |
| EP83105516A EP0096392B1 (en) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Novel aminoglycosides, process for production thereof and use thereof |
| DE8383105516T DE3360972D1 (en) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Novel aminoglycosides, process for production thereof and use thereof |
| US06/501,392 US4486418A (en) | 1982-06-04 | 1983-06-06 | 2'-Deamino aminoglycosides and composition thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57094900A JPS58213774A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 新規アミノ配糖体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58213774A true JPS58213774A (ja) | 1983-12-12 |
Family
ID=14122899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57094900A Pending JPS58213774A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 新規アミノ配糖体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4486418A (ja) |
| EP (1) | EP0096392B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58213774A (ja) |
| DE (1) | DE3360972D1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0631295B2 (ja) * | 1986-03-11 | 1994-04-27 | 財団法人微生物化学研究会 | 低毒性の２′−デアミノ−２′−ヒドロキシイスタマイシンＢｏ誘導体 |
| DE3625931A1 (de) * | 1986-07-31 | 1988-02-04 | Sueddeutsche Zucker Ag | Isomaltamine sowie deren n-acylderivate, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung |
| US5237055A (en) * | 1991-05-30 | 1993-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin A |
| HU210418B (en) * | 1991-05-30 | 1995-04-28 | Bristol Myers Squibb Co | Process for prepg. 2"-n-acyl derivs of elsamycin a and pharmaceutical compositions containing them |
| US6576224B1 (en) * | 1999-07-06 | 2003-06-10 | Sinuspharma, Inc. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| US20020061281A1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US7862812B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5488242A (en) * | 1977-12-21 | 1979-07-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel derivative of fortimicin b and its preparation |
| US4214075A (en) * | 1977-12-21 | 1980-07-22 | Abbott Laboratories | 6'-Epi-fortimicin A and B derivatives |
| US4282211A (en) * | 1979-09-26 | 1981-08-04 | Abbott Laboratories | 1-Epi-2-deoxyfortimicin B and derivatives |
| US4251516A (en) * | 1979-09-26 | 1981-02-17 | Abbott Laboratories | 2-Deoxy-3-O-Demethylfortimicins |
-
1982
- 1982-06-04 JP JP57094900A patent/JPS58213774A/ja active Pending
-
1983
- 1983-06-03 DE DE8383105516T patent/DE3360972D1/de not_active Expired
- 1983-06-03 EP EP83105516A patent/EP0096392B1/en not_active Expired
- 1983-06-06 US US06/501,392 patent/US4486418A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0096392B1 (en) | 1985-10-09 |
| EP0096392A1 (en) | 1983-12-21 |
| US4486418A (en) | 1984-12-04 |
| DE3360972D1 (en) | 1985-11-14 |
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