JPS58208223A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS58208223A JPS58208223A JP9059182A JP9059182A JPS58208223A JP S58208223 A JPS58208223 A JP S58208223A JP 9059182 A JP9059182 A JP 9059182A JP 9059182 A JP9059182 A JP 9059182A JP S58208223 A JPS58208223 A JP S58208223A
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- JP
- Japan
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- vitro
- trihydroxycholecalciferol
- effect
- antitumor agent
- 000mug
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１α、 ２４ 、２５−トリヒドロキシコレカ
ルシフェロールを含有する抗腫瘍剤に関する。
ルシフェロールを含有する抗腫瘍剤に関する。
現在用いられている抗悪性腫瘍剤としてはアルキル化剤
２代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイｒ剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｉｎ ｖｉｔｒｏ
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
２代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイｒ剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｉｎ ｖｉｔｒｏ
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
我々は従来よ）生体内物質についての研究を行ってきた
結果、１α、２４．２５− ）リヒドロキシコレカルシ
フエロール（以下本物質又は１α、２４．２５−（ＯＢ
）ｍ −Ｄ、と略称する）がｉｎ ｖｉｔｒｏで癌細胞
に対して殺細胞効果を示すことを知見した。
結果、１α、２４．２５− ）リヒドロキシコレカルシ
フエロール（以下本物質又は１α、２４．２５−（ＯＢ
）ｍ −Ｄ、と略称する）がｉｎ ｖｉｔｒｏで癌細胞
に対して殺細胞効果を示すことを知見した。
本物質は次のような構造を有し、例えば特開昭５５−２
２６５５及び特開昭５５−２２６５６ Ｋ開示されてい
る。
２６５５及び特開昭５５−２２６５６ Ｋ開示されてい
る。
１α、２４．２５−（ＯＨ）、−Ｄ、 １α、
２４Ｒ，２５−（α（）ｓ −Ｄａ本発明者らは、ｉｎ
ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来のに−５６２、ヒト骨髄
腫由来のＬＩＣＲ−１，ＯＮ−ＨＭｙ ２細胞を用いて
本物質の抗腫瘍効果を調べたところ腫瘍細胞増殖抑制作
用或いは殺細胞効果が認められた。
２４Ｒ，２５−（α（）ｓ −Ｄａ本発明者らは、ｉｎ
ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来のに−５６２、ヒト骨髄
腫由来のＬＩＣＲ−１，ＯＮ−ＨＭｙ ２細胞を用いて
本物質の抗腫瘍効果を調べたところ腫瘍細胞増殖抑制作
用或いは殺細胞効果が認められた。
さらにマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗Ｉ
ＩＩ！瘍効果が認められた。
ＩＩ！瘍効果が認められた。
本物質は】α＝ ２４Ｒ−２５−（ＯＨ）ａ−Ｄａ −
１α、２４８，２１５−（０Ｈ）ａ−Ｄｓ又はこれらの
混合物であってもよい。本発明の抗腫瘍剤は活性成分と
して上記の物質を含有し、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経
口的経路で投与されるが経口的に投与され得る特徴を有
する。
１α、２４８，２１５−（０Ｈ）ａ−Ｄｓ又はこれらの
混合物であってもよい。本発明の抗腫瘍剤は活性成分と
して上記の物質を含有し、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経
口的経路で投与されるが経口的に投与され得る特徴を有
する。
゛本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、軸粒剤、
坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水
性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒と
しては、中級脂肪酸のトリグリセライド９エステル、コ
ーン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなど
が用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。
坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水
性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒と
しては、中級脂肪酸のトリグリセライド９エステル、コ
ーン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなど
が用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。
その他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又
はその誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又
はその誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、単位投与形態の中に０．０ＱＯＯ２〜４重量
％、好ましくは０．０００２〜１重量鋒含有し得る。又
、本物質は成人に対し】１轟ｐ０．１４〜１０，０００
４、好ましくは０．５〜１０００ ｐＩｉ投与する。
％、好ましくは０．０００２〜１重量鋒含有し得る。又
、本物質は成人に対し】１轟ｐ０．１４〜１０，０００
４、好ましくは０．５〜１０００ ｐＩｉ投与する。
実施例１
ヒト白血病由来０Ｋ−５６２であシ、１０５１牛脂児血
清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒ。
清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒ。
培養株を用いて実験を行った。それぞれの細胞数が１ｘ
１０’／ＷｌＪとなるように培、地に懸濁させ、その５
−をシャーレに分注し、３７Ｃ５％炭酸ガス含有空気雰
囲気の培養器中にて培養した。
１０’／ＷｌＪとなるように培、地に懸濁させ、その５
−をシャーレに分注し、３７Ｃ５％炭酸ガス含有空気雰
囲気の培養器中にて培養した。
１α、 ２４Ｒ，２５＝（ＯＨ）ａ−Ｄａはジメチルス
ルホキシド（以下ＩＭｓＯと略す）に溶解し、 ＤＭ
ＳＯの最終濃度が０．５容ｔチで１αｌ ２４Ｒｊ ２
５−（α（）ａ−Ｄａが所定の濃度になるようにシャー
レに添加し、培養３日後にトリノぞンプルー染色し、線
虫細胞数を計測した。結果を第１表に示す。
ルホキシド（以下ＩＭｓＯと略す）に溶解し、 ＤＭ
ＳＯの最終濃度が０．５容ｔチで１αｌ ２４Ｒｊ ２
５−（α（）ａ−Ｄａが所定の濃度になるようにシャー
レに添加し、培養３日後にトリノぞンプルー染色し、線
虫細胞数を計測した。結果を第１表に示す。
第 １ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭ８０）投与群と比較した場合の
俤を示す。
俤を示す。
上記の如く、１α、２４Ｒ−２５−（ＯＨ）ｍ−Ｄａは
１０ｎ！ｉｌ／Ｍの濃度でに−５６２に対しては７９チ
の細胞増殖抑制率を示した。
１０ｎ！ｉｌ／Ｍの濃度でに−５６２に対しては７９チ
の細胞増殖抑制率を示した。
同・様の実験を１α、 ２４８ 、２５−（ＯＨ）畠−
り、を用いて行ない第２表′の如き結果を得た。
り、を用いて行ない第２表′の如き結果を得た。
第 ２ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳｏ）投与群と比較した場合の
−を示す。
−を示す。
上記の如く、ｌ ” 、２４８．２５− （０Ｈ）ａ
−Ｄａ ｔｊ：５００ｎｉｐ／ｒａｔの濃度でに−５６
２に対しては６７％の細胞増殖抑制率を示した。
−Ｄａ ｔｊ：５００ｎｉｐ／ｒａｔの濃度でに−５６
２に対しては６７％の細胞増殖抑制率を示した。
実施例２
ヒトミエローマ由来（Ｄ ＬＩＣＲ−１，ＯＮ−ＨＭｙ
２ テあシ、１０鋒十胎児血清添加ＲＰＭＨ６４０培
地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用いて
実験を行った。
２ テあシ、１０鋒十胎児血清添加ＲＰＭＨ６４０培
地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用いて
実験を行った。
それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／−となるように培地Ｖ
ｃｌ！！濁させ、そ０５ｒＲ１をシー’１’−Ｖニ分注
し、３７ｔｌ’５％炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中
にて培養した。１α＋ ２４Ｂ＋ ２＊−（ＯＨ％−Ｄ
ａはＤＭ８０に溶解シ、所定の濃度になるように添加し
、Ｊ＠養３日後にトリバンプルー染色し、線虫細胞数を
計測した。結果を第３表に示す。
ｃｌ！！濁させ、そ０５ｒＲ１をシー’１’−Ｖニ分注
し、３７ｔｌ’５％炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中
にて培養した。１α＋ ２４Ｂ＋ ２＊−（ＯＨ％−Ｄ
ａはＤＭ８０に溶解シ、所定の濃度になるように添加し
、Ｊ＠養３日後にトリバンプルー染色し、線虫細胞数を
計測した。結果を第３表に示す。
第 ３ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳＯ）投与群と比較した場合の
優を示す。
優を示す。
上記の如く、ｌα、２４Ｒ，２５−（ＯＨ入−り、は５
ｎｌｉ／Ｔｎｌ （Ｄ濃度でＬＩＣＲに対しては９１チ
の細胞増殖抑制率を示した。
ｎｌｉ／Ｔｎｌ （Ｄ濃度でＬＩＣＲに対しては９１チ
の細胞増殖抑制率を示した。
１α′＋ ２４８１２５−（ＯＨ）８−ＤＩを用いて同
様の実験を行ったところ第４表の如き結果を得た。
様の実験を行ったところ第４表の如き結果を得た。
第 ４ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳＯ）投与群と比較した場合の
優を示す。
優を示す。
上記の如く、１（Ｌ２４Ｓ、２５−（ＯＨ）ａ−Ｄａは
５００ｎ５１／Ｍの濃度でＬＩＣＲに対しては８６チの
細胞増殖抑制率を示した。
５００ｎ５１／Ｍの濃度でＬＩＣＲに対しては８６チの
細胞増殖抑制率を示した。
実施例３
アルミノ・ノζプリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで
７２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１階に１
（ｒ−２４Ｒ１２５−（ＯＨ）ｓ−Ｄａ ５ｍ１ｉＦを
溶解し、１カプセル中にＩＪ ２４Ｒ＊ ２５− （Ｏ
Ｈ）ａ −Ｄｓ を０．５４含有するように下記剤皮
成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によシ
軟カプセル剤を作成した。
７２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１階に１
（ｒ−２４Ｒ１２５−（ＯＨ）ｓ−Ｄａ ５ｍ１ｉＦを
溶解し、１カプセル中にＩＪ ２４Ｒ＊ ２５− （Ｏ
Ｈ）ａ −Ｄｓ を０．５４含有するように下記剤皮
成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によシ
軟カプセル剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０重量部
グリセリン ２ 〃
防腐剤（エチルノ、Ｆラベン） ０．０５ ／／チタ
ンホワイト ０．２重量部 同様にして１カプセル中に１１ＩＪｌ、２μｙ又は５所
含有するものをそれぞれ作成した。
ンホワイト ０．２重量部 同様にして１カプセル中に１１ＩＪｌ、２μｙ又は５所
含有するものをそれぞれ作成した。
代理人 川 口 義 雄手続補正書
昭和５７年８り／７日
１、事件の表示 昭和５７年 特 願第９０５９１号２
、発明の名称 抗腫瘍剤 ４、 代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番
１４号 山田ビル７、補正の対象 明細書 １１− ８、補正の内容 本願明細書中、第２頁を別紙のとおシ補正する。
、発明の名称 抗腫瘍剤 ４、 代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番
１４号 山田ビル７、補正の対象 明細書 １１− ８、補正の内容 本願明細書中、第２頁を別紙のとおシ補正する。
ルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤
、免疫療法剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｌｎ
ｖｉｔｒｏにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いも
のが多い。
、免疫療法剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｌｎ
ｖｉｔｒｏにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いも
のが多い。
我々は従来より生体内物質についての研究を行ってきた
結果、１α、２４．２５− ）リヒドロキシプレカルシ
フエロール（以下本物質又は１α、２４．２５−（ＯＨ
）ｓ −Ｄ、と略称する）がｉｎ ｖｌｔｒｏで癌細胞
に対して殺細胞効果を宗すことを知見し九。
結果、１α、２４．２５− ）リヒドロキシプレカルシ
フエロール（以下本物質又は１α、２４．２５−（ＯＨ
）ｓ −Ｄ、と略称する）がｉｎ ｖｌｔｒｏで癌細胞
に対して殺細胞効果を宗すことを知見し九。
本物質は次のような構造を有し、例えば特開町５５−２
２６５８及び特１１ｍ１ｔ＠ ５５−２２６５６に開示
されている。
２６５８及び特１１ｍ１ｔ＠ ５５−２２６５６に開示
されている。
Claims (3)
- （１） １α、２４．２５− ）リヒト１０キシコレ
カルシフェロールを有効成分とする抗腫瘍剤。 - （２）１α、２４．２５− ）リヒＰロキシ；レカルシ
フエロールが１α＊ ２４Ｒ＋ ２０−トリヒドロキシ
コレカルシフェロールであることを特徴とする特許請求
の範囲第１項に記載のム瘍剤。 - （３） １α、２４．２５− ）リヒドロギシコレカ
ルシフエロールがｌα、２４８．２５−トリヒドロキシ
コレカルシフェロールであることを特徴とする特許請求
の範囲第１項に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9059182A JPS58208223A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9059182A JPS58208223A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58208223A true JPS58208223A (ja) | 1983-12-03 |
Family
ID=14002694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9059182A Pending JPS58208223A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58208223A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999043645A1 (fr) * | 1998-02-24 | 1999-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de 24-hydroxyvitamine d |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6415484A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hitachi Ltd | Rotor stabilizing device for screw compressor |
-
1982
- 1982-05-28 JP JP9059182A patent/JPS58208223A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6415484A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hitachi Ltd | Rotor stabilizing device for screw compressor |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999043645A1 (fr) * | 1998-02-24 | 1999-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de 24-hydroxyvitamine d |
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