JPS58150575A - Novel prostaglandin derivative - Google Patents
Novel prostaglandin derivativeInfo
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- JPS58150575A JPS58150575A JP57032987A JP3298782A JPS58150575A JP S58150575 A JPS58150575 A JP S58150575A JP 57032987 A JP57032987 A JP 57032987A JP 3298782 A JP3298782 A JP 3298782A JP S58150575 A JPS58150575 A JP S58150575A
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本実５と幹式（１）で示されるプロスタグランジン佛導
体に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a prostaglandin conductor represented by the main formula (1).
ＩＨ
（式中Ｘはｏｔ九は８を意味する）
本発明の一般式（１）で示されるプロスタグランジン誘
導体は新規化合物であり、例えば以下式示する方法によ
って製造される。IH (In the formula, X means 8) The prostaglandin derivative represented by the general formula (1) of the present invention is a new compound, and is produced, for example, by the method shown below.
（式中Ｘは前記と同じものを意味し、Ｒは低級アルキル
基を意味する）
前記反応式において化合物（１）は新規化合物であり、
システィンまたはセリンより以下に示す方法によって合
成される。(In the formula, X means the same as above, and R means a lower alkyl group) In the reaction formula, compound (1) is a new compound,
It is synthesized from cysteine or serine by the method shown below.
（方法Ａ）
（■リ
（Ｖｌ＋）ＣＨｓ
（式中ＸおよびＲｔｉ前記と同じものを意味する）化合
物（ｖ４）は常法に従い、例えば峻とアルコールにより
エステル化し化合物（■）が得られる０次いで（１）’
を炭酸水素ナトリウム、ピリジン等の塩基水素化ナトリ
ウム等の塩基の存在下Ｎ−アル中ル化し−に水酸基の保
映基を常法に従い除去することにより化合物（１）が得
られる。(Method A) (■ Ri
(Vl+)CHs (in the formula, X and Rti have the same meanings as above) Compound (v4) is esterified with alcohol in a conventional manner, for example, to obtain compound (■).
Compound (1) is obtained by N-alcoholization in the presence of a base such as sodium hydrogen carbonate, pyridine, etc. and a base such as sodium hydride, and then removing the hydroxyl group in accordance with a conventional method.
（方法Ｂ）
（Ｘ１１）
方法Ａにおけるエステル体（Ｖｌ） Ｋ先にアルコキシ
カルボニルヘキサナールを反応させ中間に生成するシッ
フ塩基体等を単離せずにそのまま還元することによりＮ
−アルキル瞳換体（罵）とした後、これに方法人と同様
にホスゲンとの反応により環化し次いで還元することに
より化合物（厘）が得られる。( Method B ) (
- After forming the alkyl compound, the compound is cyclized by reaction with phosgene in the same manner as the method, followed by reduction to obtain the compound.
方法Ａまたは方法Ｂにおいて出発物質としてはシスティ
ン、セリン！丸はその低級アルキルエステル体が用いら
れるが、出発物質として各々光学的に活性なシスティン
またはセリンを用いることくより、ホスゲンとの反応に
よ９得られるチアゾリジン類またはオギサゾリジン類は
いずれも光学活性体である。なお最終生成物である本発
明の化合物（１）となってもこの光学的性質はそのまま
保持されている。In Method A or Method B, the starting materials are cysteine, serine! The lower alkyl esters of circles are used, but by using optically active cysteine or serine as starting materials, thiazolidines or oxazolidines obtained by reaction with phosgene are both optically active forms. It is. Note that even in the final product, compound (1) of the present invention, these optical properties are maintained as they are.
このようにして得られる本発明の化合物は気管支拡張作
用を有し医薬として有用である。The compound of the present invention thus obtained has a bronchodilator effect and is useful as a medicine.
ａ）Ｄ−システィン塩ｒｆ１塩水和物４ｆをメタノール
１００ｄｌ’ｌｌ解し水冷下塩化水素ガスを１ｏ分間導
入後室温で一夜攪拌する。減圧下溶媒を留去して無色の
結晶性残渣３．９１１を得る。この結晶性残＄３．９１
１と炭酸水素ナトリウム６．３ｆ、水４５ｄおよびクロ
ロホルム３ｏ−の混合物に、水冷攪拌下トルエン１５ｍ
に溶解し九ホスゲン′Ｌ５２を少量ずつ加え水冷下２０
分間攪拌する。残存するホスゲンｔ−診去しクロロホル
ム層を分離し飽和食塩水で洗浄後硫酸す） ＩＪウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られる微黄色油状物を
薄噛クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：メタ
ノール冒１０：１）に付しメチル（８） −Ｃ＋） −
２−オキソチアゾリジン−４−カルボ午シレート（■１
）を得る。a) D-cysteine salt rf1 salt hydrate 4f was dissolved in 100 dl of methanol, hydrogen chloride gas was introduced for 10 minutes under water cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless crystalline residue 3.911. This crystalline residue $3.91
1, 6.3 f of sodium hydrogen carbonate, 45 d of water, and 3 o of chloroform, 15 m of toluene was added under water-cooling and stirring.
Add nine phosgene'L52 little by little and cool for 20 minutes under water cooling.
Stir for a minute. The remaining phosgene was removed, the chloroform layer was separated, washed with saturated saline and sulfuric acid), dried over IJum, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Methyl (8) -C+) - in chloroform:methanol (10:1)
2-oxothiazolidine-4-carboxylate (■1
).
■ 几スペクトル６１１−”： ３２７０ 、１７４Ｇ
。■ 几spectrum 611-”: 3270, 174G
.
１６８０．１２１Ｏ
ＮＭ几スペクトルＪ ： １６６（２Ｈ，ｍ） 、Ｘ７
１（３Ｈ。1680.121O NM Spectrum J: 166 (2H, m), X7
1 (3H.
ｓ、、） 、 ４．５１ （ＩＨ、ｄｄ 、Ｊ−７，，
２，５Ｈｚ＞ 、 ７．０５ （ＩＨ，ｓ）
マススペクトル”／、： １６１（Ｍ”）、１０２（（
）”ｊ＋４９．８°（０＝ｌＯＪｔＯＨ）ｂ）メチル（
８） −（＋） −２−オキソチアゾリジン−４−カル
ボキシレート（ｍｓ＋）１７３ｆｔエタノール５０ｓｄ
に溶解し、水冷下水素化ホウ素ナトリウム０．７７ｆｔ
−少量ずつ加え先後、水冷下に１時間攪拌する。１０ｘ
塩ｌ！ＩＩｔ加えた後減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルで抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧上溶
媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
、トゲラフイー（溶媒クロロホルム：エタノール−１０
：１）に付し精製する。これを酢酸エチルより再結晶し
一点１０１５〜１０４．５℃の鍼色プリズム晶の（８）
−（＋）−２−オキソ−４−ヒドロキシメチルチアゾリ
ジン（ｌＸｇ）１．７３ｆｔ得る。s,, ), 4.51 (IH, dd, J-7,,
2,5Hz>, 7.05 (IH,s) Mass spectrum"/,: 161(M"), 102((
)”j+49.8°(0=lOJtOH)b) Methyl(
8) -(+) -2-oxothiazolidine-4-carboxylate (ms+) 173ft ethanol 50sd
0.77ft of sodium borohydride dissolved in water and cooled with water.
-Add little by little and stir for 1 hour while cooling with water. 10x
Salt! After adding IIt, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was extracted with ethyl acetate. After drying with sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting oil was subjected to silica gel column chroma, Togelafy (solvent chloroform: ethanol-10
:1) for purification. This was recrystallized from ethyl acetate to produce needle-colored prism crystals (8) with a temperature of 1015 to 104.5°C.
1.73 ft of -(+)-2-oxo-4-hydroxymethylthiazolidine (lXg) is obtained.
ＩＲスペクトルｔｓ 、３２５０．１６４ＯＮ１１４
にスペクトルー：１１〜４．１（５１（、憔）、４．７
４（２Ｈ，謳）
マｘ ｘペクトに一／、：１３３（Ｍ”）＃１０２（ａ
） Ｄ＋０．８＠（０−ＬＯ、ｇｔＯＨ）ｃ） （８）
−（＋） −２−オキノー４−ヒドロキシメチルチア
ゾリジン（Ｋｍ） Ｌ４２ ｔ 、エチルビニールエー
テル５．１ｄ、）リフ四口酢酸０．１４ ｒおよびジメ
トキシエタン２０ｄｆ）鳴金物を室温で６時間攪拌後酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル−を相和炭酸水素ナト
リウム水、Ｓ和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧上溶媒を留去して無色油状物の０（ａ）１
１８Ｆを得る。IR spectrum ts, 3250.164ON114
Spectrum: 11-4.1 (51 (, 憔), 4.7
4 (2H, sung) Max
) D+0.8@(0-LO, gtOH)c) (8)
-(+) -2-Oquino 4-Hydroxymethylthiazolidine (Km) L42 t, ethyl vinyl ether 5.1d,) Riff Shitoko acetic acid 0.14r and dimethoxyethane 20df) Acetic acid after stirring the metal metal for 6 hours at room temperature. Extract with ethyl. Ethyl acetate was washed successively with aqueous sodium bicarbonate solution and S saline solution, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oily substance (0(a)1).
Get 18F.
Ｉ ＲＸベクトルｔｘｔ 、３２５０．１６８ＯＮ
Ｍ Ｒｘ ヘｌ ） ルａ ： １２０ （３Ｈ−ｔ
） ＊ ｌ−３ｉ（３Ｈｓｄ） 、３．０〜３．９（５
Ｈ，ｍ） 、４．０３（２Ｈ，ｑ） 、４．７６（ＩＨ
，ｑ）、ａ５９（ＩＨ，ｓ）
ｄの懸濁液を窒素ガス気流中氷冷上滴下する。室温で１
時間攪拌後再び水冷し、エチル７−ヨードへブタノニー
）３．３２Ｆのジメチルホルムアミド（ｌＯＩＩＬｌ）
＃液を加え、５５℃で１５時間攪拌する。５０ｄの氷水
にあけ酢酸エチルで抽出する。I RX vector txt, 3250.168ON
M Rx Hel) Lua: 120 (3H-t
) *l-3i(3Hsd), 3.0~3.9(5
H, m), 4.03 (2H, q), 4.76 (IH
, q), a59(IH, s) A suspension of d was added dropwise on ice-cooling in a nitrogen gas stream. 1 at room temperature
After stirring for an hour, cool with water again, and dimethylformamide (ethyl 7-iodobutanony) 3.32F (lOIILl).
Add # solution and stir at 55°C for 15 hours. Pour into 50 d of ice water and extract with ethyl acetate.
酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリクム乾４
後、減ＦＯＥ下溶媒を留去して得られる黄色油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ベンゼン：酢
酸エチル−５：１）に付し精製し微黄色油状物の化合物
Ｏｆｉｍ）３．５７ｆを得る。Wash the ethyl acetate layer with saturated saline, dry with sodium sulfate 4
After that, the yellow oil obtained by distilling off the solvent under reduced FOE was purified by silica gel column chromatography (solvent: benzene: ethyl acetate - 5:1) to obtain compound Ofim) 3.57f as a pale yellow oil. .
Ｉ ＲＸペクトｋｍ 、１７３０．１６８ＯＮＭＲス
ペクトルー： Ｌ２１（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３Ｈ。I RX pect km, 1730.168 ONMR spectrum: L21 (3H,t), 1.26 (3H.
ｔ） 、 Ｌ３３（３Ｈ，ｄ） 、Ｌ４（８Ｈ，ｂｒ）
、２．．３０（２Ｈ，ｔ）、１９〜１９（９）（、ｍ
） 、４１５（２Ｈ，ｑ）。t), L33 (3H, d), L4 (8H, br)
, 2. ．． 30 (2H, t), 19-19 (9) (, m
), 415 (2H, q).
４．７６（ＩＨ，Ｑ）
Ｃ）化合物ＯＩＮ暑）＆５７ｆをｐ−トルエンスルホン
酸３５０ｄおよびエタノール５０ｄの混合物を室温で１
時間攪拌後、減圧上溶媒を留去して得られる残渣を酢酸
エチルに＃！解し、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食
塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧上溶
媒を留去して微黄色油状物のエチル（８） −（＋）
−７−（４−ヒドロキシメチル−２−オキソ腎アゾリジ
ン）ヘプタノエート （厘ａ）２．．６７１Ｆ を得る
。4.76 (IH,Q) C) Compound OIN) &57f was dissolved in a mixture of 350 d of p-toluenesulfonic acid and 50 d of ethanol at room temperature.
After stirring for an hour, the solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate. Dissolved, washed sequentially with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine, dried over sodium sulfate, and distilled off the solvent under reduced pressure to obtain ethyl (8)-(+) as a pale yellow oil.
-7-(4-Hydroxymethyl-2-oxorenazolidine)heptanoate (厘a)2. ．． Obtain 671F.
■ Ｒスペクトｈａｓ ａ ３４５０ｅ１７３０゜１６
８ Ｇ、 、 １６５ Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ： １−２６ （３Ｈ、ｔ ） 、
１．４（８Ｈ、ｂｒ） 、１３０（２Ｈ，ｔ ） 、
２．’Ｊ−１９（８Ｈ，ｓ）。■ R spectrum has a 3450e1730°16
8G, , 165O NMR spectrum δ: 1-26 (3H,t),
1.4 (8H, br), 130 (2H, t),
2. 'J-19 (8H, s).
４．１４（２Ｈ，ｑ）
マススペクトル”／’：２８９（Ｍ＋）、２１２（Ｅｌ
）”、７＋ ４２．５” （０−１０、ｉ？ｔＯＨ）
ｆ） 化合物（Ｉａ ） １４８９ 、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド５．３１ ？ 、ピリジン０．７ｔ／
、）リフルオロ酢酸α３３ＭＩ、ジメチルスル７オキシ
ド１３りおよびベンゼン１３ｒｘｌの混合物をアルゴン
ガス気流下室温で１３時間攪拌する。不＠＃Ｂｔ−Ｆ別
後、Ｐ液を飽和食塩水で洗浄する。＠ＩＩＥ酸す） Ｉ
）ラムで乾燥後、減圧上溶媒を留去して得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ベンゼン：
酢酸エチル−４＝１）に付しＮ製し微黄色油状物のエチ
ル（８） −（＋） −７−（４−ホルミル−２−オキ
ソ−３−チアゾリジン）ヘプタノエート（膳ａ）１３１
１Ｆを得る。4.14(2H,q) Mass spectrum”/’: 289(M+), 212(El
)", 7+ 42.5" (0-10, i?tOH)
f) Compound (Ia) 1489, dicyclohexylcarbodiimide 5.31? , pyridine 0.7t/
,) A mixture of 33 MI of rifluoroacetic acid, 13 of dimethyl sulfoxide, and 13 rxl of benzene is stirred at room temperature under a stream of argon gas for 13 hours. After separating the non-@#Bt-F, the P solution is washed with saturated saline. @IIE acidsu) I
) After drying with a ram, the solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent: benzene:
Ethyl (8) -(+) -7-(4-formyl-2-oxo-3-thiazolidine)heptanoate (Table a) 131
Obtain 1F.
Ｉ ＆ｘベク） ルｅ；ｉ１：１７３０．１６７５Ｎ
ＭＲスペクトルー： １．２６ （３Ｈ、ｔ ） 、
１．４（８Ｈ。I&xbec) le;i1:1730.1675N
MR spectrum: 1.26 (3H,t),
1.4 (8H.
ｂｒ） 、２Ｌ３１（２Ｈ，ｔ ） 、３．０〜１９（
４Ｈ，ｓ） 。br), 2L31(2H,t), 3.0-19(
4H,s).
４．１５（２Ｈ，ｑ）、４．８０（ＩＨ，ｂｒ）、９．
７８（ＩＨ。4.15 (2H, q), 4.80 (IH, br), 9.
78 (IH.
ｄ、Ｊｓｗ２Ｈｚ）
マススペクトル”／ ： ２８７（Ｍ＋）、 ２１２〔
α〕。＋２６４” （０−１，ＯＪｔＯＨ）厘）６０％
水素化ナトリウム１９５１！ｌｆｔテトラヒドロフラン
５０−に懸濁し、窒素ガス気流下、水冷−下、ジメチル
（２−オキソヘプチル）フォス７オネートＬ ０８ ｆ
１にテトラヒドロ７ラン２０ｍ１に溶解したものｔ−
滴下後、室温で１時間、〆に５０℃で１０分間攪拌する
。再び氷冷し化合物（■ａ）１゜１ｅｆｔテトラヒドロ
フラン２０ｄに溶解したもの’ｔ−鳩下する。室温で１
時間攪拌後減圧下＊媒全留去する。残渣をジクロルメタ
ンで抽出し、飽和食塩水で洗浄する。硫酸す） ＩＪウ
ムで乾燥後減圧上溶媒を留去して得られる油状物音シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ベンゼン：酢酸
エチル−１０：１）Ｋ付し微責色油状物のエチル（８）
−（＋）−７−（４−（３−オキソ−トランス−１−オ
クテニル）−２−オキノー３−チアゾリジン〕ヘプタノ
ニー） （１／ａ） ９１０ｗｇを得る。d, Jsw2Hz) Mass spectrum”/: 287 (M+), 212 [
α〕. +264” (0-1, OJtOH) 60%
Sodium hydride 1951! dimethyl(2-oxoheptyl)phos-7onate L 08 f suspended in 50% of tetrahydrofuran under a nitrogen gas stream and water-cooled.
1 dissolved in 20ml of tetrahydro7ran t-
After dropping, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and finally at 50°C for 10 minutes. The mixture was cooled again on ice, and a solution of compound (■a) dissolved in 1°1ft of tetrahydrofuran (20d) was poured down. 1 at room temperature
After stirring for an hour, the medium was completely distilled off under reduced pressure. The residue is extracted with dichloromethane and washed with saturated brine. Sulfuric acid) Oil obtained by distilling off the solvent under reduced pressure after drying with IJum Silica gel column chromatography (solvent benzene: ethyl acetate - 10:1) K slightly colored oil ethyl (8)
-(+)-7-(4-(3-oxo-trans-1-octenyl)-2-okino-3-thiazolidine]heptanony) (1/a) 910 wg is obtained.
ＩＲスペクトルａｍ−” ： １７３０ 、１６８ Ｏ
Ｎ Ｍ ＲスペクトルＪ ：０．８９（３Ｈ，ｔ）、１
．２４（３Ｈ。IR spectrum am-”: 1730, 168 O
NMR spectrum J: 0.89 (3H, t), 1
．． 24 (3H.
ｔ）、１−４（１４１（、ｂｒ）、１２９（２１，ｔ）
、２．５９（２Ｈ，ｔ）、３．０５（２１（、ｓ）、３
．５０（２Ｈ，ｔ）。t), 1-4(141(,br), 129(21,t)
, 2.59 (2H, t), 3.05 (21 (, s), 3
．． 50 (2H, t).
４．１３（２１（、Ｑ）、４．３５（ｌｉ（、嘱）、会
合舎場寺村〒６．２５（
ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１６［（ｇ）、６．７６（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−７，１６Ｈｚ）
マススペクトル１９／：３８３（Ｍ＋）、２３８〔α〕
。＋５５．２＠（０−ＬＯ、ｇｔＯＨ）ｈ）化合物（Ｎ
ａ）６９５Ｉｌｖのエタノール２５ｄ浴液に氷冷下水素
化ホウ素ナトリウム８３１１９を加え氷冷下に２０分間
攪拌する。１０％塩酸を加えた後減圧下爵媒を留去して
得られる残Ｆ！！ｔを酢酸エチルで抽出し、嘲和食塩水
で洗浄し、億噴す） ＋７ウムで乾燥後、減圧上溶媒を
留去して得られる油状物をシリカゲル金剛いたプレバラ
テブＴＬＯ（薄層クロマトグラフィー）に付しく溶媒ベ
ンゼン：酢酸エチル−３： １ ）より極性の強い化合
物（Ｖａ−１）２９５岬と極性の弱い化合物（ｖ＋＋＋
−１） ２９０ Ｒ９１に得た。4.13 (21 (, Q), 4.35 (li (, 嘱), Kaishadera Village 〒6.25 (IH, d, J=16 [(g), 6.76 (IH, dd)
, J-7, 16Hz) Mass spectrum 19/: 383 (M+), 238 [α]
. +55.2@(0-LO,gtOH)h) Compound (N
a) Add sodium borohydride 83119 to a 695 Ilv ethanol 25d bath solution under ice cooling and stir for 20 minutes under ice cooling. Residue F obtained by adding 10% hydrochloric acid and distilling off the solvent under reduced pressure! ! After drying over +7 μm, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting oil was subjected to silica gel pre-validation TLO (thin layer chromatography). Additionally, a more polar compound (Va-1) than the solvent benzene:ethyl acetate-3:1) and a less polar compound (v+++
-1) Obtained at 290 R91.
・化合物（Ｖａ−１）
ＩＦＬスペクトルｔｙｍ 、３４５０．１７３０．１６
７ＯＮＭＲスペクトルー： ０．８８（３Ｈ，ｔ ）
、 １．２３（３０゜ｔ ）、 １．４（１６Ｈ，ｂｒ
） 、２．２７（２Ｈ，ｔ） 、２．３５（１１−１，
ｉ） 、１７６〜１５６（５Ｈ，惰） 、４１０（２Ｈ
。・Compound (Va-1) IFL spectrum tym, 3450.1730.16
7ONMR spectrum: 0.88 (3H,t)
, 1.23 (30°t), 1.4 (16H, br
) , 2.27 (2H, t) , 2.35 (11-1,
i), 176-156 (5H, inertia), 410 (2H
.
ｑ ） 、４．２５（ｌｌ−１，ｂｒ）、５．３８〜５
．８２（２Ｈ，喝）マススペクトルシ：３８５（Ｍ”）
、２１２〔α〕ツ＋４５．３”（０閣ＬＯ，ＮｔＯＨ）
・化合物（Ｖｍ−１）
Ｉ ＲＸペクトｋｔｙｍ 、３４５０．１７３０．１
６６ＯＮＭＲスペクトルＪ ： ０．９Ｇ （３Ｈ、ｔ
） 、 １．２５（３）Ｌ＠） 、１．４（１６Ｈ，
ｂｒ）、２．３０（２Ｈ，ｔ）、２．４５（ＩＨ−→、
２．８０＝１６０ （５Ｈ、ｓ） 、 ４．１２ （
２）Ｌｑ）。q), 4.25(ll-1,br), 5.38~5
．． 82 (2H, alcohol) Mass spectrum: 385 (M”)
, 212 [α] + 45.3” (0 cabinet LO, NtOH)
・Compound (Vm-1) I RX pect ktym, 3450.1730.1
66ONMR spectrum J: 0.9G (3H, t
), 1.25(3)L@), 1.4(16H,
br), 2.30 (2H, t), 2.45 (IH-→,
2.80=160 (5H, s), 4.12 (
2) Lq).
４３０（Ｉｔ（、ｂｒ） 、５．４１−５．８６（２Ｈ
，寓）マｘ ：ｘ ヘ／ ） ルｍ／： ３８５ （Ｍ
”） ＋ ３６７〔α） 、 ＋２１２’（０−ＬＯ，
Ｒ１０Ｈ）１）化合物（Ｖ！ｌ−１） ２３ ｇ ’１
１４？（ｒ） 工ｆｉ ／−ル４．５−溶液に氷冷下２
Ｎ水酸化ナトリウム水α４６ｄｔ−加えた後、室温で３
，５時間攪拌する。減圧上溶媒を留去して得られる残渣
を水に溶解し、１０％塩苧で喰性とした後酢酸エチルで
抽出する。咋嘴エチル層を峨和食塩水で洗浄、硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去すると結晶性（１２
，ｓ、 ｉ ５８）−（＋） −８−アザ−１０−チア
−１１−デオキシグロスタグランジンｇｌ（Ｉ鳳−１）
２１８〜ｔ−得る。430(It(,br), 5.41-5.86(2H
, fable) ma x : x he/ ) le m/: 385 (M
”) + 367 [α), + 212' (0-LO,
R10H) 1) Compound (V!l-1) 23 g '1
14? (r) engineering fi/-le 4.5- solution under ice cooling 2
After adding N sodium hydroxide water α46dt-, at room temperature
, stir for 5 hours. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure is dissolved in water, made edible with 10% shiochi, and then extracted with ethyl acetate. The ethyl beak layer was washed with Japanese brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain crystalline (12
, s, i 58) -(+) -8-aza-10-thia-11-deoxyglostaglandin gl (Iho-1)
218~t-obtain.
融点９３〜９４℃（酢酸エチル−鴬−ヘキサンより再結
晶）。Melting point: 93-94°C (recrystallized from ethyl acetate-hexane).
ＩＲスペクトルＩ２１＋ 、３６００〜２４００ 。IR spectrum I21+, 3600-2400.
１７３０．１６４Ｏ
ＮＭ几スペクトルＪ ： Ｑ、８９ （３Ｈ、ｔ Ｌ
１．４（１６Ｈ。1730.164O NM 几spectrum J: Q, 89 (3H, t L
1.4 (16H.
ｂｒ） 、２．３２（２Ｈ，ｔ） 、１７２〜３．６２
（４Ｈ，ｓ）。br), 2.32(2H,t), 172-3.62
(4H, s).
４．０４〜４．３６（２Ｈ，ｓ） 、５．６４〜５．８
９（２Ｈ，犠）。4.04-4.36 (2H, s), 5.64-5.8
9 (2H, sacrifice).
６．０９（２Ｈ，ｓ）
マススペクトル”／：３５７（Ｆ／）、８６［ａ］ Ｄ
＋４＆６” （０−１，０ＪｔＯ）ｆ）ｊ）化合物（Ｖ
ａ−２） １７６Ｍ９ 、２ Ｎ水酸化ナトリウム水０
．３５ｄおよびエタノール３．５４を用い前記巡）の場
合と同様に処理し結晶性の（１２８，１５Ｒ）−（＋）
−８−アｆ −１０−チア−１１−デオキシプロスタグ
ランジンＩｌ（１ｇ−１） １６０〜を得る。6.09 (2H, s) Mass spectrum”/:357 (F/), 86 [a] D
+4&6” (0-1,0JtO)f)j) Compound (V
a-2) 176M9, 2N sodium hydroxide water 0
．． Crystalline (128,15R)-(+)
-8-af-10-thia-11-deoxyprostaglandin Il (1 g-1) 160~ is obtained.
融点７０〜７１℃（酢噴エチルー襲−ヘキサンより再結
晶）
ＩＲスペクトルｉ”：３６００〜２４００゜１７３０．
１６４Ｏ
ＮＭＲスペクトルー： ｏ、９０ （３Ｈ、ｔ ）、
１．４ （１６Ｈ。Melting point: 70-71°C (recrystallized from vinegar, ethyl-hexane) IR spectrum: 3600-2400°1730.
164O NMR spectrum: o, 90 (3H,t),
1.4 (16H.
ｂｒ）、！３３（２１（、ｔ） 、 ２．７０〜３．６
０（４Ｈ，ｓ） 。br),! 33(21(,t), 2.70~3.6
0(4H,s).
４．０４〜４．３８（２Ｈ、ｓ） 、５．６５〜５．９
０（２Ｈ，鉛。4.04-4.38 (2H, s), 5.65-5.9
0 (2H, lead.
５．９８（２Ｈ，ｓ）
マススペクトルシ：３５７（Ｍ＋）、８ｇ喀
〔α）”、’ ４２１５＠（０鱒ＬＯ，引ＯＨ）実施
Ｍ ２゜
発
Ｌ−システィンを出Ｉ物質とし以下実施例１と同様に処
理し、（１２１１５Ｂ）−（−）−８−アザ−１０−＋
７−１１−７’オキシブ四スタグランジ７Ｂ＊（Ｉｂ−
ｓ）と（１２１１５８）−（−）−８−アザ−１０−チ
ア−１１−デオキシプロスタグランジン８１ （１ｂ−
ｚ ）を得る。5.98 (2H, s) Mass spectrum: 357 (M+), 8g [α)'', ' 4215 @ (0 trout LO, pull OH) Conducted M 2゜L-cysteine was used as the output I substance and the following was carried out Treated in the same manner as in Example 1, (12115B)-(-)-8-aza-10-+
7-11-7' Oxybu tetrastagrange 7B*(Ib-
s) and (121158)-(-)-8-aza-10-thia-11-deoxyprostaglandin 81 (1b-
z).
ンより再結晶） ＩｆＬスペクトルｉ”： ３６０ Ｇ〜２４０Ｇ 。recrystallized from IfL spectrum i'': 360G to 240G.
１７３０．１６４Ｏ
ＮＭＲスペクトルａ ： ０．９０（３Ｈ，ｔ） 、１
．４（１６Ｈ。1730.164O NMR spectrum a: 0.90(3H,t), 1
．． 4 (16H.
ｂｒ） 、１３４（２Ｈ，ｔ） 、２．６８〜３．７０
（４Ｈ，ｓ）。br), 134(2H,t), 2.68-3.70
(4H, s).
４．０５〜４．３７ （２Ｈ、ｗａ） 、 ５．６７〜
５．９２ （２Ｈ，蟻）。4.05~4.37 (2H, wa), 5.67~
5.92 (2H, Ant).
６．０３（２１−１，烏）
マススペクトルシ：３５７（Ｍ＋）、２１２〔α ）”
７−４ａ５＠ （０−ＬＯ，ｇｔＯＨ）０１′Ｉ
融点７２〜７３℃（酢酸エチル−爲−ヘキサンより再結
晶）
ＩＲスペクトル傷、３６００〜２４００゜１７３０．１
６４Ｏ
ＮＭＲスペクトルＪ：α９０（３１（、ｔ） 、１．４
（１６Ｈ。6.03 (21-1, Crow) Mass spectrum: 357 (M+), 212 [α)”
7-4a5@(0-LO,gtOH)01'I Melting point 72-73℃ (recrystallized from ethyl acetate-di-hexane) IR spectrum scratches, 3600-2400゜1730.1
64O NMR spectrum J: α90(31(,t), 1.4
(16H.
ｂｒ ） 、２．３５（２Ｈ，ｔ） 、！７２〜３．６
２（４Ｈ，ｓ）。br), 2.35(2H,t),! 72-3.6
2 (4H, s).
４．０７〜４．４０Ｃ２Ｈ，嘱）、５．６６〜５．９１
（２１（、嘱）。4.07-4.40C2H, 5.66-5.91
(21(,嘱).
５．７４（２）（、ｓ）
マススペクトル％：３５７（Ｍ”）、８６〔α） ”、
’ −２１３＠（０＝ＬＯ、ｇｔＯＨ）実施例１
（χ１ｌｌｃ） （ｕｃ）ａ）６
−ニトキシカルポニルヘキサナール１Ｂ、４ｆ。5.74(2)(,s) Mass spectrum %: 357(M”), 86[α)”,
' -213@(0=LO, gtOH) Example 1 (χ1llc) (uc)a)6
-Nitoxycarponylhexanal 1B, 4f.
ＤＬ−セリンエチルエステル填酸塩１＆１４およヒドリ
エチルアミン１１ｄｔ−３６０−のエタノールに溶解し
室温で３０分間攪拌後１０９６パラジウムー炭素２９ｆ
加え接触還元する。（２５時間で１．９４１の水素ガス
を消費）不溶物ｅＦ別し減圧上溶媒を留去して得られる
残渣をジクロルメタンに＠解し飽和炭酸水素ナトリウム
水、吻和食塩水で順次洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧上溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム：エタノ
ール−１０：１）に付し微黄色油状物のエチルＮ−（６
−ニトキシカルボニルヘキシル）セリネ−） （）Ｉ
ｃ ） １ ５．６ ＩＰ？ 得、シー。DL-serine ethyl ester filtrate 1&14 and hydrethylamine 11dt-360- were dissolved in ethanol and stirred at room temperature for 30 minutes, followed by 1096 palladium-carbon 29f.
In addition, contact reduction occurs. (Consuming 1.941 hydrogen gas in 25 hours) Insoluble matter eF was separated, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in dichloromethane and washed successively with saturated aqueous sodium bicarbonate and saline solution. After drying over sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting oil was subjected to silica gel column chromatography (solvent: chloroform:ethanol-10:1) to obtain ethyl N-(6
-nitoxycarbonylhexyl)seline-) ()I
c) 1 5.6 IP? Good, see.
■ 几スペクトルｆｆｌ’：３４００，１７３５．１１
９ＯＮＭＢスペクトルＩｔ ： Ｌ２４（３Ｈ，ｔ）、
１．２８（３Ｈ。■ 几spectrum ffl': 3400, 1735.11
9ONMB spectrum It: L24(3H,t),
1.28 (3H.
ｔ ） 、 １．４（８Ｈ，ｂｒ）、Ｚ２９（２Ｈ，ｔ
） 、２．６０（２Ｈ，ｂｒ） 、１６９（２Ｈ，ｓ
） 、１２１〜３．４９（ＩＨ。t), 1.4 (8H, br), Z29 (2H, t
) , 2.60 (2H, br) , 169 (2H, s
), 121-3.49 (IH.
ｓ） 、１６０−３．８２（２Ｈ，ｍ） 、４１４（２
Ｈ，ｑ） 。s), 160-3.82 (2H, m), 414 (2
H,q).
４２１（２）１．４）
マススペクトルー：２９Ｇ（Ｍ＋１）、２８８（Ｍ−１
）。421 (2) 1.4) Mass spectrum: 29G (M+1), 288 (M-1
).
２１６
ｂ）化合物□Ｉｃ） １１．５６ ｆ 、ピリジン６、
３２９を１２０ｘｇのトルエンに＃＃Ｌ、水冷下ホスゲ
ン４゜５ｔを４０−のトルエンに溶解したものを滴下す
る。水冷下で３０分間攪拌後不溶物を戸別し、飽和食塩
水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧上溶媒全留
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒ベンゼン：酢酸エチル−４＝１）に付し微
黄色油状物のエチル７−（４−エトキシカルボニル−２
−オキソ−３−オキサゾリジン）ヘプタノエート００１
１ｃ） Ｑ、 １２ ｆを得る。216 b) Compound □Ic) 11.56 f, pyridine 6,
329 was added dropwise to 120 x g of toluene, and a solution of 4°5 t of phosgene dissolved in 40-g of toluene was added dropwise under water cooling. After stirring for 30 minutes under water cooling, insoluble matter is separated, washed with saturated saline, and dried over sodium sulfate. The oil obtained by evaporating all the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography (solvent: benzene: ethyl acetate - 4 = 1) to give a pale yellow oil of ethyl 7-(4-ethoxycarbonyl-2).
-oxo-3-oxazolidine)heptanoate 001
1c) Obtain Q, 12 f.
■ 凡スペクトルｅａｒ 、 １７６０．１７３５．
１２０５ｆＭＲＸベクトル１ｔ２４（３Ｈ，ｔ）、ｔ３
１（３Ｈ，ｔ ） 、１．４（８Ｈ，ｂｒ） 、２．３
０（２Ｈ，ｔ ） 。■ Ordinary spectrum ear, 1760.1735.
1205fMRX vector 1t24 (3H, t), t3
1(3H,t), 1.4(8H,br), 2.3
0(2H,t).
３．３０（２Ｈ，ｍ） 、４．１５（２Ｈ，ｑ） 、４
．２８（２Ｈ。3.30 (2H, m), 4.15 (2H, q), 4
．． 28 (2H.
ｑ） 、４４０（３Ｈ，ｂｒ）
ｖｘｘベク）ル”／：３１５（Ｍ”）、１９６Ｃ）化合
物（Ｘｌｌｃ） ８．５８ ｆｔ ２５０ｙｄのエタノ
ールに尋解し水冷下水素化ホウ素ナトリウム１．２４
Ｆを少量ずつ加え水冷下で１．５時間攪拌後減圧下溶媒
全留去する。残渣に少量の水を加え酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。減
圧上溶媒を留去すると微黄色油状物のエチル−７−（４
−ヒドロキシメチル−２−オキノー３−オキサゾリジン
）ヘプタノエート（ｊｃ）７．１２ｆｔ−得る。q), 440 (3H, br) vxx Bec)le"/:315 (M"), 196C) Compound (Xllc) 8.58 ft Dissolved in 250 yards of ethanol and cooled with water in sodium borohydride 1.24
F was added little by little, and the mixture was stirred for 1.5 hours under water cooling, and then the solvent was completely distilled off under reduced pressure. Add a small amount of water to the residue, extract with ethyl acetate, wash with saturated brine, and dry over sodium sulfate. When the solvent was distilled off under reduced pressure, a pale yellow oily substance, ethyl-7-(4
-Hydroxymethyl-2-oquino-3-oxazolidine)heptanoate (jc) 7.12 ft- is obtained.
Ｉ 几スペクトルｃｍ ＊ ５４３ｏ、ｔ７ｓｏ。I Spectrum cm * 543o, t7so.
１７３０．１２６０．１１９Ｏ
ＮＭＩ（スペクトルＪ ： １．２５（３１−１，ｔ
） 、 １．４（８）（。1730.1260.119O NMI (spectrum J: 1.25 (31-1, t
), 1.4(8)(.
ｂｒ） 、 ２．３０（２Ｈ，電 ） ＝３．２０
（２Ｈ，ｓ）、３．５５（ＩＨ，ｓ） 、 ３．６３（
２Ｈ，ｂｒ） 、 ３．９５（ＩＨ，ｓ）。br), 2.30 (2H, electric) = 3.20
(2H,s), 3.55(IH,s), 3.63(
2H,br), 3.95(IH,s).
４．１３（２Ｈ，ｑ） 、４．３１（２Ｈ，ｓ）マスス
ペクトルＩｙ：２７３（Ｍ’）、１９６ｄ） 化合物（
Ｉｃ ） ５．４６ ｔ 、ジシクロへキシルカルボジ
イミド１２．３８ｆ、ピリジン１．６２ｍ／、）リフル
オ０酢１１１０．７７Ｍ１．ジメチルスルフオキシド３
０ｄおよびベンゼン３０ｄの混合物をアルゴンガス気流
下室温で１４時間攪拌する。不溶物全戸別後水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃媒ベ
ンゼン：酢酸エチルー１：ｌ）に付し無色油状物のエチ
ル７−（４−ホルミル−２−オキソ−３−オキサゾリジ
ン）へブタノエート（璽ｃ）４０ｆを得る。4.13(2H,q), 4.31(2H,s) mass spectrum Iy: 273(M'), 196d) Compound (
Ic) 5.46 t, dicyclohexylcarbodiimide 12.38f, pyridine 1.62m/,) refluoro vinegar 1110.77M1. dimethyl sulfoxide 3
A mixture of 0d and benzene 30d is stirred at room temperature under a stream of argon gas for 14 hours. After removing all insoluble matter, wash with water and dry with sodium sulfate. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography (solvent benzene:ethyl acetate 1:l) to obtain ethyl 7-(4-formyl-2-oxo-3-oxazolidine) as a colorless oil. Hebutanoate (Seal c) 40f is obtained.
ＩＲスペクトルｔｘｉ 、１７５０．１７３ＯＮＭＩ
’Ｌスペクトルδ： １．２５（３Ｈ，ｔ）、１．４（
８）（。IR spectrum txi, 1750.173ONMI
'L spectrum δ: 1.25 (3H, t), 1.4 (
8)(.
ｂｒＬλ３０（２Ｈ，ｔ）、３．２５（２Ｈ，ｂｒ）、
４．１４（２Ｈ＝ ｑ ） ＊ ４．３０ （３Ｈ−ｂ
ｒ） −９，７５（ＩＨ，ｄ １Ｊ−２Ｈｚ）
−ｑｘｘべｐ トルｍ／：２７１（Ｍ＋）１１９６ｅ）
６０％水素化ナトリウム１．０７ ｆ ｉｆテトラヒド
ロ７ラン２００ｓ＋７に懸濁し、襟素ガス気流中、氷冷
下ジメチルー２−オキソヘプチル７オス７オネート５．
９５ｆ’１５０ｍのテトラヒドロフランに溶解したもの
を滴下し、室温で１時間、−に５０℃で１５分間撹拌す
る。再び氷冷し化合物（ｌｉｃ）３゜６３９′ｆ−５０
＋Ｅ／のテトラヒドロフランに溶解したものを滴下する
。室温で１時間攪拌後減圧下嬉媒を留去する。残渣をジ
クロルメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸す）
ＩＪウムで乾燥後城王ルー９ ： １ ）に付し微黄
色油状物のエチル７−〔４−（３−オキソ−トランス−
１−オクテニル）−２−オキソ−３−オキサゾリジン〕
ヘプタノニー）（Ｍｅ）１．６７金得る。brLλ30 (2H, t), 3.25 (2H, br),
4.14 (2H=q) * 4.30 (3H-b
r) -9,75 (IH, d 1J-2Hz) -qxxvep Tor m/:271 (M+) 1196e)
Suspended in 60% sodium hydride 1.07 f if tetrahydro 7 run 200s+7 and dimethyl-2-oxoheptyl 7 male 7 onate under ice cooling in a stream of chlorophyll gas.
95f'150m dissolved in tetrahydrofuran was added dropwise and stirred at room temperature for 1 hour and at -50°C for 15 minutes. Cool again on ice and compound (LIC) 3°639'f-50
+E/ dissolved in tetrahydrofuran is added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, the reagent was distilled off under reduced pressure. Dissolve the residue in dichloromethane, wash with saturated saline, and dilute with sulfuric acid)
After drying with IJum, it was subjected to Jooh Roux 9:1) to give a slightly yellow oily substance, ethyl 7-[4-(3-oxo-trans-
1-octenyl)-2-oxo-3-oxazolidine]
(Me) 1.67 gold obtained.
ＩＲスペクトル画 、！７５０．１７３５゜１６８０．
１６３５
ＮＭルスベクトルδ： ０．９０（３Ｈ，！ ） 、
１．２４（３Ｈ。IR spectrum image! 750.1735°1680.
1635 NM Lux vector δ: 0.90 (3H,!),
1.24 (3H.
ｔ）、１．４（１４Ｈ，ｂｒ） 、２．２９（２Ｈ，ｔ
）、λ６０（２１−Ｉ、ｔ）、３．２０（２Ｈ，犠）、
４．１２（２Ｈ，ｑ）。t), 1.4 (14H, br), 2.29 (2H, t
), λ60 (21-I, t), 3.20 (2H, sacrifice),
4.12 (2H, q).
４．４０（２Ｈ，喚）、４．００（ＩＨ，＋ａ）マＸ
Ｘ ヘク） ｋ”／ ： ３６７（Ｍ”） 、２２２ｆ
）化合物（ＩＩ／ｃ） ４５２１１ｐ’ｉ ２０ｙｄの
エタノールに溶解し一１５℃で水素化ホウ素ナトリウム
５６〜を加え同温度で４０分間攪拌後ｌＯ％塩＃！を加
える。減圧上溶媒を留去して得られる油状物をプレバラ
テプＴＬＯ（シリカゲル、溶媒クロロホルム：エタノー
ルー３０：１）に付し無色油状物の化金物（Ｖｃ−１）
１５０Ｍ１１および無色油状物の化合物。4.40 (2H, call), 4.00 (IH, +a) Ma
X Heku) k”/: 367 (M”), 222f
) Compound (II/c) 45211 p'i Dissolved in 20 yd of ethanol, added 56~ of sodium borohydride at -15°C, stirred at the same temperature for 40 minutes, and then dissolved in 10% salt #! Add. The oily substance obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to Prevalatep TLO (silica gel, solvent chloroform:ethanol - 30:1) to obtain a colorless oily compound (Vc-1).
150M11 and the compound as a colorless oil.
（Ｖｃ−１）１７３５９を得る。(Vc-1)17359 is obtained.
・化合物（Ｖｃ−ｓ）
■ 几スペクトルｔｘ 、３４５０．１７５０．１７
３５ＮＭＲスペクトルー： ０．９０ （３Ｈ，ｔ ）
、 １．２５ （３Ｈ。・Compound (Vc-s) ■ 几spectrum tx, 3450.1750.17
35NMR spectrum: 0.90 (3H,t)
, 1.25 (3H.
ｔ） 、１．４（１６Ｈ，ｂｒ）、 ２．２９（ＩＨ，
ｓ） 、２ＪＯ（２Ｈ，ｔ） 、３．１４（２Ｈ，ｓ）
、３．９６（２Ｈ，ｓ） 。t), 1.4 (16H, br), 2.29 (IH,
s), 2JO(2H,t), 3.14(2H,s)
, 3.96 (2H, s).
４．１３（２Ｈ，ｑ） 、４．３７（２Ｈ，鴬）、５．
６１〜６．０８（２Ｈ、ｍ ）
マススペクトル”／：３７０（Ｍ＋１）、１７２会化合
物（Ｖｃ−２）
ＩＲスペクトルｅｘ 、３４５０，１７５０．１７３５
Ｎ Ｍ Ｒ：ｘへｌ ） ルＪ：０．９０（３Ｈ，ｔ）
、１．２５（３Ｈ。4.13 (2H, q), 4.37 (2H, Tsumugi), 5.
61-6.08 (2H, m) Mass spectrum"/: 370 (M+1), 172 compound (Vc-2) IR spectrum ex, 3450, 1750.1735
N M R: x to l ) Le J: 0.90 (3H, t)
, 1.25 (3H.
ｔ ） 、１．４（１６Ｈ，ｂｒ）、２．３０（２Ｈ，
ｔ） 、２．６２（ＩＨ，ａ） 、１１４（２Ｈ，＊）
、３．９６（２Ｈ，ｓ）。t), 1.4 (16H, br), 2.30 (2H,
t) , 2.62 (IH, a) , 114 (2H, *)
, 3.96 (2H, s).
４．１３ （２Ｈ，ｑ ） 、 ４．３７ （２Ｈ、ｓ
） 、 ５．６１〜６．０８（２Ｈ１犠）
？ Ｘ Ｘベクトルシ：３７０（Ｍ＋１）、１９６厘）
化合物（Ｖｃ−１） １４ Ｇ’ｌｆｔ’ ３ＭＩのエ
タノールに尋解し水冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水０．３
−を加え、室温で２時間攪拌後板圧下溶媒を蜜去する。4.13 (2H, q), 4.37 (2H, s
), 5.61-6.08 (2H1 sacrifice)? X
Compound (Vc-1) 14 G'lft' Dissolved in 3 MI of ethanol and diluted with 0.3 2N sodium hydroxide solution under water cooling.
- was added, and after stirring at room temperature for 2 hours, the solvent was removed under plate pressure.
残渣′ｆｒｌＯ％塩酸で酸性となし酢酸エチルで抽出す
る。飽和食塩水で洗浄し、硫酸す） ＩＪウムで乾燥後
減圧下溶媒金留去して結晶性残渣１２８Ｉ９を得る。こ
れを酢酸エチル−外−へキサンより再結晶し融点５３〜
５４℃の化合物（ｌｅ−１）の無色針状晶を得る。The residue was acidified with 0% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. After washing with saturated brine and drying over sulfuric acid, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crystalline residue 128I9. This was recrystallized from ethyl acetate exohexane with a melting point of 53~
Colorless needle-like crystals of compound (le-1) are obtained at 54°C.
Ｉ ＲＸベクトルｆｆｉ ６３６００〜２５００
。I RX vector ffi 63600~2500
.
１７５０．１７３Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ：０．８９（３Ｈ，ｔ）、１．４（
１６Ｈ，ｂｒ）、 ２．３３（２Ｈ，ｔ ） 、 ３．
１３（２Ｈ，ｓ） 。1750.173O NMR spectrum δ: 0.89 (3H, t), 1.4 (
16H,br), 2.33(2H,t), 3.
13 (2H, s).
３．８２〜４．５６（４Ｈ，＋％）、５．６０〜６．０
８（２Ｈ，ｓ）。3.82-4.56 (4H, +%), 5.60-6.0
8 (2H, s).
６．３２ （２Ｈ，ｓ ）
マススペクトルシ：３４２（Ｍ＋１）、２５２ｈ）化合
物（Ｖｃ−ｚ）１７０ａ９ｔエタノールλ７−および２
Ｎ水酸化す） ＩＪウム水０．３７ ｍｌ ｆ用い前記
実施例３ｇ）と同様に処理し融点５６〜５８℃の化合物
（Ｉｃ−１） １５０１１１１？’ｆｒ得る。6.32 (2H,s) Mass spectrum: 342 (M+1), 252h) Compound (Vc-z) 170a9t Ethanol λ7- and 2
Compound (Ic-1) 1501111 with a melting point of 56-58°C was treated in the same manner as in Example 3g) using 0.37 ml of IJum water (N hydroxide). Get 'fr.
Ｉ ＲＸベクトルａｍ 、３６００〜２５００ 。I RX vector am, 3600-2500.
１７５０．１７３Ｏ
ＮＭＲスペクトルδ：０．９０（３Ｈ，ｔ）、１．４（
１６Ｈ。1750.173O NMR spectrum δ: 0.90 (3H, t), 1.4 (
16H.
ｂｒ）、λ３３（２Ｈ，ｔ ）、３．１３（２Ｈ，ｍ）
、３．８２〜４．５６（４Ｈ，嘱）、５．６０〜６−０
８（２）１．惧）。br), λ33(2H,t), 3.13(2H,m)
, 3.82-4.56 (4H, 嘱), 5.60-6-0
8(2)1. (worry).
５．９８（２Ｈ，ｓ）
マススペクトルｆｆｌ／： ３４２ （Ｍ＋１） 、
１９６出願人 中外製薬株式会社5.98 (2H, s) Mass spectrum ffl/: 342 (M+1),
196 Applicant Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
Claims (1)
ランジン誘導体。[Claims] A prostaglandin derivative represented by the general formula (wherein X means 0 or s).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57032987A JPS58150575A (en) | 1982-03-04 | 1982-03-04 | Novel prostaglandin derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57032987A JPS58150575A (en) | 1982-03-04 | 1982-03-04 | Novel prostaglandin derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58150575A true JPS58150575A (en) | 1983-09-07 |
Family
ID=12374220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57032987A Pending JPS58150575A (en) | 1982-03-04 | 1982-03-04 | Novel prostaglandin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58150575A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5410064A (en) * | 1990-10-04 | 1995-04-25 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic acids |
| WO2004019938A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Merck Frosst Canada & Co. | Oxazolidin-2-one and thiazolidin-2-one derivatives for use as ep4 receptor agonists in the treatment of glaucoma |
-
1982
- 1982-03-04 JP JP57032987A patent/JPS58150575A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5410064A (en) * | 1990-10-04 | 1995-04-25 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic acids |
| WO2004019938A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Merck Frosst Canada & Co. | Oxazolidin-2-one and thiazolidin-2-one derivatives for use as ep4 receptor agonists in the treatment of glaucoma |
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