JPS58128366A - （ｒ，ｓ）−システインラセミ化合物の分離法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は（Ｒ，ａ）−７ステインラセミ化合物の分離法
に関する０ （Ｒ）−システィン及び七〇対掌体である（Ｓ）−シス
ティンは、医薬又は化粧品の製造用中間体として、また
ペゾチド化学において重要である０最近では、（Ｒ，Ｓ
）−システィンはシスティン−塩酸塩−１水邪物の形で
工業的規模で容易に入手しうるので［Ａｎｇｓｗ、　Ｏ
ｈｅｍ、　９３．６８０（１９８１）参照〕、いまや、
（Ｒ，Ｓ）−システィンラセミ化合′ｆ＃Ｊｆｔ藺単に
、原価かつ効率よく分離する方法が特に求められている
。

本発明方法は、（Ｒ＋　Ｓ’）−システィンを水、水と
混和しうる、炭素原子数５個までのアルコール若しくは
エーテル又はこのような浴剤の混合物中で一般式（Ｉ）
： （＊０Ｈ−ＯＨ）ｎ’　（Ｉ） ＣＨ２Ｏ′ｋｉ 〔式中ｎは２〜５の整数を表し、＊Ｃは不整炭素原子を
表し、不整炭素原子の絶対配置は同−又は異なっていて
よい〕のエナンチオマーとして純粋な単糖類と縮合させ
て、一般式（Ｉｔ）　：（３） 〔式中ｎ及び絢は前記のものを表す〕の、２位が直換さ
れたチアゾリジン−４−カルボン酸を生成させ、得られ
たジアステレオマー混合物を相互に分離し、単離した均
一なシアステレオマ−を水、水と混和しうる、炭素原子
数５個までのアルコール若しくはエーテル又はこのよう
な溶剤の混合物中で、基ＮＨ２を含み、カルボニル基と
縮合しうる化合物と反応させて開環させ、その都度得ら
れたエナンチオマーとして純粋なシスティンそのまま又
は対応するシスチンとして単離することを！徴とする０ （Ｕ、Ｓ）−システィンと縮合させる一般式（Ｉ）のエ
ナンチオマーとして純粋な単糖類としては、例えば公知
のアルドース類、例えばＬ−アラビノース、Ｄ−アラビ
ノース、Ｌ−がラクトース、Ｄ−ガンクトース、Ｌ−グ
ルコース、Ｄ−グルコース、Ｌ−マンノース、Ｄ−マン
ノ−（４） ス、Ｌ−キシロース、Ｄ−キシロースが通商でめる０ 縮合は、水、水と混和しうる、炭素原子数５個までのア
ルコール若しくはエーテル、例えはメタノール、エタノ
ール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、
ブタン−１−オール、ブタン−２−オール、インブタノ
ール、ｔａｒｔ−シタノール、ペンタン−１−オール、
テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン又はこのよ
うな溶剤の混合物中で行う。好ましい溶剤は水、メタノ
ール又はエタノールである。

一般式（１）のエナンチオマーとして純粋な単糖類は、
使用する（Ｒ，５）−システィン１モルに対して１〜２
．５モルの量で使用するのが好ましい。しかし、単糖類
及び（Ｒ，８）−システィンを等モル蓋で使用するのが
、特に有利である。添加の順序は限定的なものではない
。

縮合を０℃〜反応反応物の還流温度、好ましくは２０〜
７０℃の温度で行うのが有利でおる。

遊離（Ｒ，８）−システィンではなく、その酸付加塩、
例えば塩酸塩を使用する場合には、縮合前に、１〜１．
５当量の塩基、特に第三級アミン、例えばトリエチルア
ミン又はピリジンを添加することにより、含まれていた
酸を結合する必要がある。

縮合させると、一般式（ＩＩ）の、２−位が置換された
対応するチアゾリジン−４−カルボン酸が、相互にジア
ステレオマーであり、チアゾリジン環の４−位の配置に
より異なる２種の立体異性体の混合物の形で生成する。

これらの２種のジアステレオマーは、自体公知の方法で
、例えば分別結晶またはクロマトグラフィー法により相
互に分離することができる。

分離すると、場合により、縮合反応のため羊げた溶剤ま
たは溶剤混合物から１回または数回再結晶した後、立体
的に均一な一般式（ＩＩ）の化合物が得られ、該化合物
のうち一方は４位にＲ−配１１！ｉを有し、他方はＳ〜
配を分有する。

一般式（１１’）の２槙のジアステレオマーのうチ一方
は、縮合反応の終了後に熱時に既に屡々晶出（７） するが、一般に、反応混合物を比較的長時間０〜４０℃
の温度に保持し、場合により、粗合金水中で行なった場
合、前記浴剤の１橿を添加するのが有利である。

沈殿した結晶を濾過または遠心分離によって母液から分
離する。結晶は一般に完全に、またはほとんど一般式（
Ｉｆ）の２補のジアステレオマーの一方から成る。必要
に応じ、再結晶により史に精製することができる。

母液は、通常、分離されたジアステレオマーの残部をな
お含むが、他方のジアステレオマーが母液中に著しく富
化されている。母液を濃縮し、低温で長時間放置し、有
機溶剤を添加するか、またはこれらの手段のいくつが全
組合せることによって結晶させることができる。この場
合、母液中のジアステレオマーは一般に、はじめに分離
したジアステレオマ〜より低いＮ＆で存在する・従って
、鼻結晶によって更に精製するのが、多くの場合に有利
である。

また、縮合反応の際に混合物として得られる、（８） 一般式（ＩＩ）の２種のシアステレオマ−を、常用のク
ロマトグラフィー法によって分離することもできる。こ
の場合には、極めて完全に分離され、２８！のジアステ
レオマーのいずれもが高い純度で単離することができる
。

単離され、立体的に均一な一般式（Ｉ［）の化合物を分
離し、縮合反応のため挙けた解削または浴剤混合智中で
、初めに使用したアルドースのカルボニル基と縮合しう
るアミノ基を含む化合物と反応させて、チアゾリシン環
を開環させる。

従って、開環に迩尚な化合物は典型的カルボニル試薬例
えばヒドロキシルアミン（例えば塩酸塩の形）、ヒドラ
ジン（例えば水和物の形）、フェニルヒドラジンまたは
アニリンである。これらの化合物は、開環に使用した一
般式（１）の化合物に対して少なくとも当量で使用する
が、過剰に使用することもできる。

開環は５０℃〜反応混合物のｊｔ流温度までの温度で好
適に行なわれる。反応混合物を約０．５時間〜約５時間
加熱還流させる場合に、−環は特に迅速かつ完全に進行
する。

開環させると、チアゾリジン環の４−位にＲ−配［Ｔｈ
有する一般式（ＩＩ）のシアステレオマ−から、エナン
チオマーとして純粋な（■−システィンが侍られ、チア
ゾリジン環の４位にＳ−配置ｔｉするシアステレオマ−
から、対応するエナンチオマーとして純粋な（８）−シ
スティンカ得うれる。

ｆＪｉしたアルドース及び開環のため便用したカルボニ
ルＥ梁から同時に生成した組合生成物がシスティンより
難溶性である場合には、この組合生成物から、開環の際
に生成した、エナンチオマーとして純粋なシスティンを
分離するため、まずこの組合生成物を濾別する。次に濾
液から、濾液を＃粗し、及び／また１ｄｐＨを匈７電点
付近の値に調節することによってシスティンを単離する
。

これに反して、使用したアルＰ−ス及び開環のため１更
用したカルボニル臥薬から成る組合生成物がシスティン
より容易に溶ける場＆には、ｐＨ＊　尋′亀点付近の値
に調節することによってシスティンを沈殿させ、分離す
る。

システィンの浴屏度に比べてシスチンの俗腑度が低いの
で、開環の際に生成するエナンチオマーとして純粋な（
杓−システィンまたは（Ｅｌ）−システィンをそのまま
単離しないで、適尚な酸化剤、例えば過酸化水素で酸化
して（１（、Ｒ）−シスチンまたは（ＳＩ８）−シスチ
ンとし、これを単離するのが、多くの場合に有オＵでお
る。

この場合、エナンチオマーとして純粋なシスチンは必要
に応じ自体公知の方法で更に対応するシスティンに容易
に還元することができる。

しかし、開環終了後、まず生成した、エナンチオマーと
して純粋なシスティンの大部分を得、引続き母液中に残
存する残部を対応するシスチンに職化し、そのまま単離
することも同様に良好に可能である。

次に、実施例に基づいて本発明を詳述する。

パーセントの記載は、特に記載しない限り恵菫％である
。

例　　１ （Ｒ，Ｓ　）−シスｆイアＸＨＯ１ＸＨ，０８Ｚ５ｇ（
０，５モル）及びＤ−（＋）−が・ラクトース９０ｇ（
０，５モル）をメチルアルコール３．７５　ｔ、ピリジ
ン５〇−及び水５０　ｔｎｌ中で２０か聞煮洲還流する
。反応浴成金２，２５時間以内に徐々に４０℃まで冷却
し、析した結晶全吸引濾過する。

メチルアルコールで洗浄した（＆、（４Ｂ）”−２−（
Ｄ−ガラクト−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシ
ペンチル）−チアゾリシン−４−カルボン酸の無色の結
晶４０．５．ｌｉ’（ｆ３Ｒ論賞の５７、２チの収率に
相当）０ 〔α〕も’＝＋８９．３°　（０＝０．５、Ｈ２Ｏ）。

含水エタノールから再結晶することにより、旋光度は＋
９１．３°に上昇する。

エナンチオマーとして純粋Ｚ　（Ｓ）−システィン及び
Ｄ−（（転）−ガラクトースから製造した、確認された
対照品の旋光度は同様に＋９１，６°である。

（１１） 融点＝１７８°（分解） 元素分析；　Ｏ０Ｈユ、Ｎｏ、Ｓ Ｏ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値：　　３
９．２５　　５，９３　　４．７９計算値：　　３９．
１４　　　６．０４　　　４．９４６日放直すると、濾
液から嵩高い沈殿が析出する。吸引濾過し、メチルアル
コールで洗浄し、乾燥することによって、無色の結晶６
１．５．Ｆが得られ、この結晶には（４Ｒ）−２−（Ｄ
−ガラクト−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシペ
ンチル）−チアゾリジン−４−カルボン酸が著しく富化
している。暖かいメチルアルコールで抽出することによ
って、前記カルボン酸を純粋な形で単離することができ
る。

〔α邦’＝−７１．２°（０＝０．５、水）、融点　１
４７〜１４９℃。

甘木エタノールから再結晶させることにより、旋光度は
−７８，２Ｌ′に上昇する。

エナンチオマーとして純粋な（→−システィン（１２） 及びＤ−（＋）−ガラクトースから製造した確認された
対照品の旋光度は同様に−７８，２°である。

（４Ｂ）−２−（Ｄ−ガラクト−１，２，３゜４．５−
ペンタヒドロキシペンチル）−チアゾリジン−４−カル
ボン１１／Ｉ４０．５９　（０，１４５モル）及びヒド
ロキシルアミン塩酸塩１３．３．９（０，１８５モル）
をメチルアルコール７００ｍと共に攪拌し、還流下に加
熱沸騰させるｏ２０分俊１泄明な溶液が生じる。２時間
後に、反応は終了している。反応溶液を冷却し、１過に
よりオキシムを除去する。濾液ヲトリエチルアミンでｐ
ｉ−１６に調節し、そノＩＤ　１２．７　ｇ　ノ（Ｓ）
　−システィンが晶出する（収率：理論量の７２．７％
）０〔α）ｆｉｏ　＝−９，５°（０＝８．１ＮＨＯｔ
）。

（４Ｒ，）　−２−（Ｄ−ガラクト−１、２、３゜４．
５−ペンタヒドロキシペンチル）−チアゾリジン−４−
カルボン酸４０．５．Ｆ（０，１４５モル）及びヒドロ
キシルアミン塩酸＠ｉｘ、ｓｇ（０，１８５モル）をメ
タノール６００−と共に攪拌し、還流下に加熱沸騰する
。２０分後に、澄明な浴液が生じる０３時間後に反応は
終了している。反応清液を冷却し、暉過によりオキシム
全除去する。

濾液をトリエチルアミンでｐｉ（５，５にａｍｍすると
、１２．７ｇの（Ｒ）−システィンが晶出する（収率：
理論量の７２．７％）。

〔α）、ｆｉＯ＝　＋９．８°（Ｃ＝８、ｉ　Ｎ　ｆｌ
ｏｔ）。

例　　２ 例１で得られた（４Ｂ）−２−（Ｄ−ガラクト−１，２
，３，４，５−ペンタヒドロキシペンチル）−チアゾリ
ジン−４−カルボン酸Ｚ１ｇ（０，０２５モル）を水２
０ｔｎｔと捏和し、２４チヒドラジン水和物溶液５．２
ｇと共に攪拌する０混合物１に：１０分間６０°Ｃに加
温する。室温に冷却した俵、６０％過酸化水素１．８ｇ
を滴加すると、直ちに（８１８）−シスチンが晶出する
０吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥した後、純粋な（８１
８）−シスチン２．８ｇ（理論量の９６．６−の収率に
相幽）が得られる。

〔α）、３０＝　＋２１８．７°（０＝１．１ｎａｏｚ
）。

例　　６ １７、５９　（０，１モル）の（ＲＩ８）−システィｙ
　ｘ　ｇｏｚ　Ｘ　）１２０及び１８ｇ（０，１モル）
のＤ−（→マンノース’ｅ３００−のメチル７　／ｌ／
　コ−／し中にａ濁し、１０−のピリジン全添加した後
、１時間煮沸還流する０還流中に生成物は結晶し始める
。６０　”Ｏまで冷却した後、吸引濾過し、メチルアル
コールで洗浄する。９．４．！ｉ’（ＰＪＡ１！＆量の
６６．４％）の（４Ｒ）−２−（Ｄ−マンノ−１，２，
３，４，５−ペンタヒドロキシペンチル）−チアゾリジ
ン−４−カルボン酸が無色の結晶として得られる０ 〔α〕も０＝−６３，４０（０＝０．５、水）。含水エ
タノールから再結晶することによって旋光度は−６３，
８°に上昇する０ エナンチオマーとして純粋な（→−７ステイン及びＤ−
（→−マンノースから製造した、確認された対照品の旋
光度はＩＫ’Ｊ様に−６６，８°である。

融点：１７７℃（分解）０ 元素分析；０．Ｈよ、ＮＯ，８ ０（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）英側櫃　　　３
９，０２　　　６．０８　　　４．８８ｉｒｔ′ｘ値　
　　３９．１４　　　６．０４　　　４．９４ａｌ液を
２０℃に冷却する０その際析出する２樵のシアステレオ
マ−の混合物を濾過により分離し、捨てる０残留する濾
液に、結晶が析出する限り、酢敵エステルを添加する０
エチルアルコールから再結晶することによって、４．７
ｇ（理論量の６６．２チ）の（４Ｓ）−２−（Ｄ−マン
ノ−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシペンチル）
−チアゾリシン−４−カルボン酸が純粋な形で得られる
０ 〔α〕も０＝＋１００．５°（０＝　０．５、水）。

エナンチオマーとして純粋な（Ｓ）−システィン及びＤ
−（→−マンノースから製造された、確認された対照品
の旋光度は＋１０１．１°である。

融点；１５６”Ｃ（分解） ９、４　＆　（０，０３３モル）の（４Ｒ）−２−（Ｄ
−マンノ−１，２，３，４，５−ぺ／タヒドロキシペ／
チル）−チアゾリシン−４−カルボン酸及び６．８８　
ＩＩ（０，０３３モル）の２４％ヒドラゾン水和物水溶
液を９５−のメチルアルコールと共に６０分間煮沸還流
する。得られた懸濁液を熱時濾過し、浅漬を熱い９５％
メチルアルコールで沈漬する。（匈−システィン２．７
８９（理論量の６９４％）が得られる〇 〔α邦５　＝　＋９．７０　（０＝阻１ＮＨＯｔ）。

濾液を水７０−で希釈し、１．５−の６０チ過叡化水素
を添加した後、（ＲＪＲ）−シスチン２．２ｇが晶出す
る〔使用した（４Ｒ）−２−（Ｄ−マンノ−１，２，３
，４，５−ぺ／タヒドロキシペ／チル）−チアゾリジン
−４−カルボン酸に対して理論量の２６．６　Ｌ％〕。

〔α）ｊ５　＝−２１７（０＝１．１ＮＨＯｔ）。

元素分析：　０６”１２°４Ｎ２日２ ０（％）Ｈ（％）　　　Ｎ、（％）　　８（チ）実測値
：　　　２９．９Ｂ　　　５．０７　１１．８２　２６
．６３計算値：　　　２９．９９　　５．０６１１．６
６　２６．６９４．７．！７　（０，００１６５モ＃）
の（４Ｂ）−２−（Ｄ−マンノ−１，２，３，４，５−
ペンタヒドロキシペンチル）−チアゾリシン−４−カル
ボン酸及び３．４４　ｇ（０，００１６５モル）の２４
％ヒドラジン水和物水浴液を５０ｒｎｔのメタノールと
共に４５分砿沸還流する。得られた懸濁液を熱時濾過し
、残渣を９５％熱メタノールで洗浄する。（Ｓ）−シス
ティン１．５　、！ｉ’　（Ｎ＠ｉの７４．９％の収率
に相当）が得られる。

〔α）”５＝−９，７°（０＝８、ｌ　Ｎ　ＨＯｔ）例
　　４ ３５、！ｉ’（０，２モル）の（”　ｒ　Ｅ３）−シス
ティンＸ　Ｈｏｔ　Ｘ　Ｈ，Ｏ１３９，６９Ｃ０，２モ
ル）のＤ−（＋）−グルコース×Ｈ２０及び２０．２．
９（０，２モル）のトリエチルアミンを８０−の水及び
２０−のメチルアルコール中に６０　’Ｃに俗かす。酢
液を呈温で２０時間放置する。生成した結晶を濾別し、
メチルアルコールで洗浄する。

５、１９　（理耐蓋の６６．０％）の（４ｆｌ）−２−
（Ｄ−グルコ−１，２，５，４，５−ペンタヒドロキシ
ペンチル）−チアゾリジン−４−カルボン酸が得られる
。〔α邦０＝−８４．６°（０＝０．５１水）ｏｆ水エ
タノールから再結晶することによって旋光度は一８９６
°に上昇する。

エナンチオマーとして純粋な（■−システィン及びＤ−
（＋）−グルコースから製造され、確認された対照品の
旋光度は同様に一８９６°である。

融点：１６２℃（分解） 元素分析：　Ｏ，Ｈｌ、Ｎｏ、Ｓ Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）実測値　　　５
９，２０　　６，０２　　４．８３計算値　　　３９，
１４　　　６．０４　　　４．９４（４Ｒ）−，２−（
Ｄ−グルコ−１，２，３゜４．５−ペンタヒドロキシペ
ンチル）−チアゾリジン−４−カルボンｆＲを分離する
際に生じたイ慮液を直圧下に９０−に改組する。１５℃
で−（１９） 伏装置した後、晶出した（４Ｒ）−及び（４Ｓ）−２−
（Ｄ−グルコ−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシ
ペンチル）−チアゾリジン−４−カルボン酸の混合物′
ｆｔｖ＜引濾過する。その除生じた濾液を回転蒸発器で
２５　ｍｂａｒで、また水浴で加温して綱線乾燥する。

残置を水から再結晶する。純粋な（４Ｂ）−２−（Ｄ−
グルコ−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシペンチ
ル）−チアゾリシン−４−カルボン酸が無色の結晶の形
で得られる０収童：４．８．ｌ理論量の６４％）０ 融点；１６８℃（分解） 〔α〕あＯ＝＋８５．ＩＱ（ｏ＝ｏ、ｓ、水）エナンチ
オマーとして純粋な（Ｓ）−システィン及びＤ−（＋）
−グルコースから製造され、確認された対照品の旋光度
は＋８５，２°でめる。

５、１　ｇ（０，０１８モル）の（４Ｒ）−２−（Ｄ−
グルコ−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシペンチ
ル）−チアゾリジン−４−カル（２０） ボン酸及び１．８７　ｇ（０，０２７モル）のヒドロキ
シルアミン塩酸塩’ｔ−１０−の水及び４０−のメチル
アルコールの混合物中で６．５時間還流下に加熱還流す
る。冷却後、僅かな混濁を濾過により除去し、濾液ヲト
リエチルアミンで−６に調節し、その際（Ｒ）−システ
ィン１．６２＆（［１！童の７４．６％の収率に相尚）
が晶出する。

〔α）、５５　＝＋９．８０（０＝　８．１ＮＩＩｏｔ
）。

４．８．９　（，０，０１７モル）の（４Ｂ）＝２−（
Ｄ−グルコ−１，２，３，４，５−ペンタヒドロキシペ
ンチル）−チアゾリジン−４−カルボン酸及び１．８７
．９　（０，０２７モル）のヒドロキシルアミン塩酸塩
を１０−の水及び４０−のメタノールの混合物中で４時
間煮沸還流する。

２０’Ｃに冷却した後、混濁をｇ過により除去し、濾液
をトリエチルアミンでｐＨ５，５に調節すると、１、６
　、！ｉｌ　（理論量の７９％）の（Ｓ）−システィン
が晶出する。

〔α邦５＝−９．７°（Ｃ＝８．１ＮＨＯｔ、）例　　
５ １．２ｇ（０，０１モル）の（ｈ、ｓ）−システィン及
び１．５．９　（０，０１モル）のＬ−（→−アラビノ
ースを水５７！中で６０分８０℃に加熱する。

得られる反応溶液を薄層クロマトグラフィー〔シリカゾ
ル６０（ダルムシュタットのニー自メルク社製）、層厚
２鰭〕により分離し、その際展開剤としてｎ−ブタノー
ル５容菫部、エタノール２容蓋部及び水４容重都から成
る混合物を使用する０こうしてジアステレオマ一対を分
離する（Ｒｆ＝０．１７及び０．２９）。

Ｒｆ＝＝Ｑ、ｊ７の帯域′ｊｆＩ：ｇ層プレートから溶
離し、水で抽出し、その後シリカｒルｋｇ去し、濃縮乾
燥することにより、（４：Ｒ）−２−（Ｌ−アシピノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−チアゾリ
ジン−４−カルボン酸が得られる。残漬を含水エタノー
ルから再結晶し、（４Ｒ）−２−（Ｌ−アラビノ−１，
２，３゜４−テトラヒドロキシブチル）−チアゾリジン
−４−カルボン酸から成る０ 融点：　１６１　’０ こうして借られた生成物を０．５２　ｇ（０，００７５
モル）のヒドロキシルアミン−塩酸塩と共に、５−の水
と１５−のメタノールとの混合物中で６．５時ｒＩ＋１
還流下に加熱沸騰する０２０℃に冷却した後、蓚過によ
ｐ混濁′ｔ−除去し、濾液をトリエチルアミンでｐＨ６
に調頗すると、（匈−システィン０．４１！（理＠童の
６７％）が晶出する０〔α邦０＝＋９．３°　（０＝１
２．２ＮＨＯｊ）。

：ａｆ＝０．２９の帯域を薄層プレートから溶離し、水
で］出出する。シリカゲルヲ濾去し、濾漱を濃縮乾燥す
る。融点を測定するため、残渣の少量を含水エタノール
から再結晶させる。融点：１６４　”０ こうして得られた（４日）−２−（Ｌ−７２ピノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−チアゾリジン
−４−カルがン酸を０．５２ｇ（０，００７５モル）の
ヒドロキシルアミン項酸塩と共に４−の水と１０−のメ
タノールとの混合徽中で還流器を付けて煮沸する。２０
°Ｃに冷却し、２枚のひだ付濾紙で濾過し、は液の一一
値金６に１節する０これは、トリエチルアミンの冷加に
より行なう。（１３）−システィン０．６６ｙ（理論量
の６０チに相尚）が晶出するＯ〔α邦０＝−９，４°（
０＝１２．２ＮＨＯ２）。

復代理人　弁理士　矢　野　敏　雄 第１頁の続き ０発　明　者　ホルスト・ヴアイゲル ドイツ連邦共和国ローデンバツ ハ・オーデンヴアルトシュトラ ーセ５６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｉ、　（Ｒ，Ｓ）−システィンを水、水と混和しうる、
   炭素原子数５個までのアルコール若しくけエーテル又は
   このような溶剤の混合物中で一般式（Ｉ）： （＊ａｈ−ｏｎ）ｎ（Ｉ） Ｈ２０Ｈ 〔式中ｎは２〜５の整数を表し、絢は不整炭素原子を表
   し、不整炭素原子の絶対配置は同−又は異なっていてよ
   い〕のエナンチオマーとして純粋な単糖類と縮合させて
   、一般式（）： 〔式中ｎ及び＊０は前記のものを表す〕の、２位がｔｉ
   ！ｔ、決されたチアゾリジン−４−カルボン酸を性成さ
   せ、得られたジアステレオマー混合物を相互に分離し、
   単離した均一なシアステレオマ−を水、水と混オロしう
   る、炭素原子数５個までのアルコール若しくはエーテル
   又はこのような溶剤の混合物中で、基ＮＨ２を甘み、カ
   ルボニル基と縮合しうる化合豐と反応させて開環させ、
   その都度得られたエナンチオマーとして純粋なシスティ
   ンそのまま又は対応するシスチンとして単離すること全
   特徴とする（ｎ、ｓ）−システィンラセミ化合物の分離
   法０ ２、（Ｒ，１３）−システィンと一般式（１）の単糖類
   との縮合を水、メタノール若しくはエタノール、又は水
   とメタノール若しくはエタノールとの混合物中で行う特
   許請求の範囲第１項記載の分離法０ ３．（ＲＩＥＩ）−システィンと一般式（１）の単糖類
   との縮合を２０〜７０℃の温度で行う特許請求の範囲第
   １項又は第２項記載の分離法。 ４、一般式（１１）の化合物の開環を水、メタノール若
   しくはエタノール、又は水とメタノール若しくはエタノ
   ールとの混合物中で行う特許請求の範囲第１項〜第６項
   のいずれか１項に記載の分離法０ ５、一般式（Ｉｆ）の化合物の開環を、反応混合物の環
   流温度に加熱することにより行う特許請求の範囲第１項
   〜第４項のいずれか１項に記載の分離法０