JPS5812254B2 - Oral composition - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔用組成物、さらに詳しくは、う蝕や歯槽膿
漏の原因となる歯垢の生成を効果的に抑制する口腔用組
成物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an oral composition, and more particularly to an oral composition that effectively suppresses the formation of dental plaque that causes dental caries and alveolar pyorrhea.

歯垢は口腔内細菌とその代謝産物等からなり、口腔内細
菌が歯牙や歯肉に膜状となって強固に付着して増殖する
ことにより生成する。Dental plaque is composed of oral bacteria and their metabolites, and is produced when oral bacteria adhere firmly to teeth and gums in the form of a film and multiply.

この歯垢中で口腔内細菌が産生ずる有機物や蛋白分解酵
素などは歯牙に対してはう蝕を、また、歯肉に対しては
歯肉炎ひいては歯槽膿漏を発生させる原因となる。Organic substances and proteolytic enzymes produced by oral bacteria in this dental plaque cause dental caries, and gingivitis and alveolar pyorrhea.

したがって、歯垢生成の抑制はう蝕や歯肉炎、歯槽膿漏
の発生防止上、重要な手段となる。Therefore, suppression of dental plaque formation is an important means for preventing the occurrence of dental caries, gingivitis, and alveolar pyorrhea.

従来から、口腔内細菌の増殖を抑えたり、歯垢構成物質
を分解してこの歯垢の生成を抑制するためにクロルヘキ
シジンなどの殺菌剤、デキストラナーゼなどの酵素ある
いはキシリトールなどの糖類が各種の口腔用組成物に配
合されている。Conventionally, various types of disinfectants such as chlorhexidine, enzymes such as dextranase, or sugars such as xylitol have been used to suppress the growth of oral bacteria and to decompose plaque constituent substances and suppress the formation of plaque. It is blended into oral compositions.

しかしながら、殺菌剤は組成物の味を損ねたり、あるい
は菌交替現象などの安全性の点で、また、酵素や糖類は
歯垢生成抑制作用が低いなどの効果の点で問題があり、
未だ充分満足するものは見当らない。However, bactericidal agents have problems in terms of safety, such as impairing the taste of the composition or bacterial replacement phenomenon, and enzymes and sugars have problems in terms of effectiveness, such as low plaque formation inhibiting effect.
I haven't found anything that satisfies me yet.

一方、近年、歯垢中の主要な口腔内細菌であるストレプ
トコツカス・ミュータンス （ Ｓ ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ ）
の産生ずる不溶性粘着性のグルカンを分解する酵素であ
るムタナーゼが歯垢の生成を効果的に抑制することが報
告されている〔ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ
、５１巻、Ｓｕｐｐｌ， ３ ９ ４頁（１９７２年）
〕。On the other hand, in recent years, Streptococcus mutans, a major oral bacterium in dental plaque, has been
It has been reported that mutanase, an enzyme that decomposes the insoluble sticky glucan that is produced by dental cartilage, effectively suppresses the formation of dental plaque [Journal of Dental Research, Vol. 51, Suppl, p. 394] (1972)
].

しかし、ムタナーゼの効果も充分満足するものとはいい
えない。However, the effects of mutanase are not completely satisfactory.

本発明者らは歯垢生成抑制について種々研究を重ねる間
に、意外にも、ムタナーゼとデキストランまたはある種
のデキストラン誘導体を併用することにより、きわめて
すぐれた歯垢生成抑制効果が発揮されることを見出し、
本発明を完成するにいたった。The present inventors have conducted various studies on inhibiting dental plaque formation, and have unexpectedly discovered that the combined use of mutanase and dextran or certain dextran derivatives exhibits an extremely excellent inhibitory effect on dental plaque formation. heading,
This led to the completion of the present invention.

すなわち、本発明は、ムタナーゼと、デキストランまた
はジエチルアミノエチルデキストランを配合してなる口
腔用組成物を提供するものである。That is, the present invention provides an oral composition comprising mutanase and dextran or diethylaminoethyldextran.

本発明の口腔用組成物は菌交替現象などの問題なしに歯
垢の生成を効果的に抑制することができ、う蝕や歯肉炎
、歯槽膿漏の予防においてきわめてすぐれた効果を発揮
する。The oral composition of the present invention can effectively suppress the formation of dental plaque without problems such as bacterial replacement, and exhibits extremely excellent effects in preventing dental caries, gingivitis, and alveolar pyorrhea.

つぎに、ムタナーゼ、デキストラナーゼ、デキストラン
、各種デキストラン誘導体、各種糖類の単独または混合
した場合の歯垢生成抑制効果を試験した結果を示す。Next, the results of testing mutanase, dextranase, dextran, various dextran derivatives, and various saccharides alone or in combination to inhibit plaque formation are shown.

試験方法はつぎのとおりである。The test method is as follows.

試験管に５％シュークロース加ハートインフユージョン
ブロス培地（Ｄｉｆｃｏ社製）２．３ｍｌを入れ、これ
（後記の榛体水溶液０．１帽混合する場合は培地２．２
ｄとし、各検体水溶液０．１ｍｌづつ使用）を加える。Pour 2.3 ml of heart infusion broth medium containing 5% sucrose (manufactured by Difco) into a test tube.
d, and add 0.1 ml of each sample aqueous solution).

これに、予め、ブレーンーハートインクユージョン培地
（ Ｄｉｆｃｏ社製）１０ｍｌ中、３７℃で１８時間培
養したストレプトコツカス・ミュータンス（ＯＭｚ１７
６）の１００倍稀釈液０．１ｄを加え、試験管を角度８
５℃に保持して３７℃で１８時間培養する。To this, Streptococcus mutans (OMz17) was cultured in advance at 37°C for 18 hours in 10 ml of Brain-Heart Infusion Medium (manufactured by Difco).
Add 0.1 d of the 100 times diluted solution of 6) and hold the test tube at an angle of 8.
Maintain at 5°C and culture at 37°C for 18 hours.

培養終了後、培地液をすて、管壁に付着した菌体（歯垢
と同様なものと考えられる）を生理食塩水で１回洗浄し
、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２．５ｄを加えて菌体
を分散、懸濁させる。After culturing, the culture medium was discarded, the bacterial cells adhering to the tube wall (possibly similar to dental plaque) were washed once with physiological saline, and 2.5 d of 0.5N sodium hydroxide solution was added. Disperse and suspend the bacterial cells.

３０分放置後、攪拌し、この液の５５０ｎｍにおける吸
光度（検体濁度）を測定する。After standing for 30 minutes, the solution is stirred and the absorbance at 550 nm (specimen turbidity) is measured.

対照として、検体水溶液の代りに同量の水を用いて同様
に操作して吸光度（対照濁度）を測定する。As a control, absorbance (control turbidity) is measured in the same manner using the same amount of water instead of the sample aqueous solution.

これらの値から次式に従って歯垢生成抑制率を算出する
。From these values, the plaque generation inhibition rate is calculated according to the following formula.

検体水溶液 （１） ムタナーゼ（５万単位／Ｐ）０．０５％（重
量％、以下同じ）水溶液。Specimen aqueous solution (1) Mutanase (50,000 units/P) 0.05% (wt%, same hereinafter) aqueous solution.

（２）デキストラナーゼ（１００万単位／ｔ）０． ０
０ ０ ５％水溶液。(2) Dextranase (1 million units/t) 0. 0
0 0 5% aqueous solution.

（３）ジエチルアミノエチルデキストラナーゼ０．２５
％水溶液（培地中の濃度０．０１％）。(3) Diethylaminoethyldextranase 0.25
% aqueous solution (concentration in medium 0.01%).

（４）デキストラン、他のデキストラン誘導体または各
種糖類０．５％水溶液（培地中の濃度０．０２％）。(4) Dextran, other dextran derivatives, or various saccharide 0.5% aqueous solution (concentration in medium: 0.02%).

結果をつぎの第１表に示す。The results are shown in Table 1 below.

第１表から明らかなごとく、ムタナーゼおよびデキ玄ト
ラナーゼ以外の物質中、デキストラン、ジエチルアミン
エチルデキストランおよびアルミニウム力ルボキシメチ
ルデキストランが歯垢生成抑制効果を示すが、これらと
デキストラナーゼを併用してもその効果は向上しない。As is clear from Table 1, among substances other than mutanase and dextranase, dextran, diethylamine ethyl dextran, and aluminum carboxymethyl dextran exhibit an inhibitory effect on plaque formation, but even when these substances are used in combination with dextranase, Its effectiveness does not improve.

ところが、意夙にも、デキストランまたはジエチルアミ
ノエチルデキストランをムタナーゼと併用すると歯垢生
成抑制効果が相剰的に向上することが判明した。However, unexpectedly, it has been found that when dextran or diethylaminoethyl dextran is used in combination with mutanase, the effect of inhibiting dental plaque formation is mutually improved.

さらに、ムタナーゼ、デキストランおよびジエチルアミ
ノデキストランの効果を臨床的に試験した。Additionally, the effects of mutanase, dextran and diethylaminodextran were tested clinically.

臨床的に健康と認められる口腔状態の被験者３０人（男
性２４人、女性６人）を６群（１群５人）に分け、第１
群にはムタナーゼ（５万単位／１）１％配合洗口剤（後
記実施例３の処方に準じた洗口剤、以下同様）、第２群
にはデキストラン（分子量２×１０５）０．１％配合洗
口．剤、第３群にはジエチルアミノエチルデキストラン
（分子量２×１０５、付加モル数１．２／ＡＧＵ）０．
１％配合洗口剤、第４群にはムタナーゼ１％およびデキ
′ストラン０．１％配合洗口剤、第５群にはムタナーゼ
１％およびジエチルアミノエチルデキストラン０．１％
配合洗口剤および第６群にはプラセボ洗口剤（ムタナー
ゼ、デキストラン、ジエチルアミンエチルデキストラン
非配合）を与え、各々、毎日５回、３日間使用させた。Thirty subjects (24 men, 6 women) with clinically considered healthy oral conditions were divided into 6 groups (5 people per group).
The group received a mouthwash containing 1% mutanase (50,000 units/1) (a mouthwash based on the formulation of Example 3 below, the same applies hereinafter), and the second group received 0.1% dextran (molecular weight 2 x 105). % combination mouthwash. The third group contained diethylaminoethyl dextran (molecular weight 2 x 105, number of moles added 1.2/AGU) 0.
1% mouthwash, Group 4 had 1% mutanase and 0.1% dextran, Group 5 had 1% mutanase and 0.1% diethylaminoethyldextran.
The combined mouthwash and the 6th group received a placebo mouthwash (without mutanase, dextran, and diethylamine ethyldextran), and each was used 5 times daily for 3 days.

全ての被験者には試験開始前にスケーリングを施して歯
牙の汚れを完全に除去し、試験期間中、洗口以外の口腔
清掃を行なうことを禁止した。All subjects underwent scaling to completely remove stains from their teeth before the start of the study, and were prohibited from performing oral cleaning other than mouthwash during the study period.

３日後、歯牙に付着した歯垢をエリスロシン顕示液で染
め出し、鈴木らの方法〔口腔衛生学会誌、第２０巻、第
９号、（１９７１年）〕によるスコアリングシステムに
従って歯垢の歯牙付着状態を評価した。After 3 days, the plaque adhering to the teeth was stained with erythrosine revealing solution, and the status of the plaque adhering to the teeth was evaluated according to the scoring system according to Suzuki et al.'s method [Journal of Oral Hygiene, Vol. 20, No. 9, (1971)]. was evaluated.

第６群（プラセボ洗口剤使用群）あ平均歯垢付着度合を
算出した。Group 6 (placebo mouth rinse group) The average degree of plaque adhesion was calculated.

結果を第２表に示す。The results are shown in Table 2.

第２表に示すとと《、ムタナーゼとデキストランまたは
ジエチルアミンエチルデキストランを併用すると歯垢生
成抑制効果が相剰的に向上することが明らかである。As shown in Table 2, it is clear that when mutanase and dextran or diethylamine ethyldextran are used in combination, the plaque formation inhibiting effect is mutually improved.

なお、試験期間中、食物の味が変化するとか、口腔粘膜
が剥離するなどの副作用は１例も観察されなかった。During the test period, no side effects such as changes in the taste of food or peeling of the oral mucosa were observed.

かくして、本発明の口腔用組成物にはムタナーゼと、デ
キストランまたはジエチルアミノエチルデキストランを
配合する。Thus, the oral composition of the present invention contains mutanase and dextran or diethylaminoethyldextran.

用いるデキストランおよびジエチルアミノエチルデキス
トランは通常入手しうるものいずれでもよいが、デキス
トランは平均分子量１０３〜１０７、ジエチルアミノエ
チルデキストランは平均分子量１０３〜１０７、ジエチ
ルアミンエチル基の平均付加モル数０．１／ＡＧＵ〜２
．９／ＡＧＵ（ＡＧＵ：Ａｎｈｙｄｒｏｕｓ Ｇｌｕｃ
ｏｓｅ Ｕｎｉｔ ）のものが好ましい。The dextran and diethylaminoethyl dextran used may be any commonly available ones, but the dextran has an average molecular weight of 103 to 107, the diethylaminoethyl dextran has an average molecular weight of 103 to 107, and the average number of added moles of diethylamine ethyl groups is 0.1/AGU to 2.
．． 9/AGU (AGU: Anhydrous Gluc
ose Unit) is preferred.

また、これらの配合量は所望の組成物の性状によって適
宜選択できるが、通常、組成物全体に対して（１０００
１〜５％、好ましくは、０．００１〜１％が適当である
。In addition, the amount of these compounds can be appropriately selected depending on the properties of the desired composition, but usually (1000
1-5%, preferably 0.001-1% is suitable.

ムタナーゼの配合量は組成物全体に対して、５０００〜
１００万単位／ｇのもので０．１〜２．０％が適当であ
る。The blending amount of mutanase is 5,000 to 5,000 to the entire composition.
0.1 to 2.0% is suitable for 1 million units/g.

なお、ムタナーゼ１単位とは０． ２ Ｍ酢酸緩衝液（
ｐＨ ５．５ ）中、４０℃でムタンを分解して１分
間当りグルコース換算で１μｇの還元糖を遊離させる酵
素量を意味する。Note that 1 unit of mutanase is 0. 2 M acetate buffer (
It refers to the amount of enzyme that decomposes mutan at 40°C in pH 5.5) and liberates 1 μg of reducing sugar per minute in terms of glucose.

本発明の口腔用組成物は常法に従って練歯磨、粉歯磨、
液状歯磨のような歯磨、マウスウォッシュのような口腔
洗浄剤、パスタ、トローチなどの通常の剤形にすること
ができる。The oral composition of the present invention can be prepared using conventional methods such as toothpaste, powdered toothpaste,
It can be in the usual dosage forms such as toothpastes such as liquid toothpastes, mouthwashes such as mouthwashes, pasta, pastilles, etc.

他の配合成分は通常用いられるものいずれでもよく、例
えば、歯磨の場合、グリセリン、ソルビットなどの湿潤
剤、第二リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ
酸、水酸化アルミニウム、ピロリン酸カルシウム、不溶
性メタリン酸ナトリウムなどの研磨剤、ラウリル硫酸ナ
トリウム、アシルサルコシンナトリウムなどの発泡剤、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン
、アルギン酸ナトリウム、ベントナイトなどの粘結剤、
甘味剤、香料、モノフルオ口リン酸ナトリウム、抗炎症
剤、その他の薬効剤などが配合できる。Other ingredients may be any commonly used ingredients; for example, in the case of toothpaste, wetting agents such as glycerin and sorbitol, dicalcium phosphate, calcium carbonate, silicic anhydride, aluminum hydroxide, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, etc. abrasives, foaming agents such as sodium lauryl sulfate, sodium acylsarcosinate,
Binder such as sodium carboxymethylcellulose, carrageenan, sodium alginate, bentonite,
Sweeteners, flavoring agents, monofluorous sodium phosphate, anti-inflammatory agents, and other medicinal agents can be added.

つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。Next, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples.

実施例 １ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。Example 1 A toothpaste was manufactured according to a conventional method using the following formulation.

成 分 ％ 第二リン酸カルシウム三水和物 ４５ 成 分 ％ グリセリン １５ ソルビット １０カルボキシメ
チルセルロースナト０．５ リウム カシギーナン ０．５ラウリル硫
酸ナトリウム １．５サツカリンナトリウム
０．２ムタナーゼ（５万単位／ｆ！ ）
０． １デキストラン（分子量９４００）
１香料 １ 水 １００％に調整実施
例 ２ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。Ingredients % Dicalcium phosphate trihydrate 45 Ingredients % Glycerin 15 Sorbitol 10 Carboxymethyl cellulose nat 0.5 Lium casiginan 0.5 Sodium lauryl sulfate 1.5 Sodium saccharin
0.2 Mutanase (50,000 units/f!)
0. 1 dextran (molecular weight 9400)
1 Fragrance 1 Water Adjusted to 100% Example 2 A toothpaste was manufactured according to a conventional method using the following formulation.

成 分 ％ 水酸化アルミニウム ４０ グリセリン １５ ソルビット １０カルボキシメ
チルセルロースナト０．５ リウム カラギーナン ０．５ラウリル硫
酸ナトリウム １．５サツカリンナトリウム
０．２ムタナーゼ（５０万単位／ｔ）
０．１ジエチルアミノエチルデキストラ ン（分子量５×１０４、付加モル ０．０１数１．０
／ＡＧＵ） 香料 １ 水 １００％に調整実
施例 ３ つぎの処方により、常法に従ってマウスウオツシュを製
造した。Ingredients % Aluminum hydroxide 40 Glycerin 15 Sorbitol 10 Carboxymethyl cellulose 0.5 Lium carrageenan 0.5 Sodium lauryl sulfate 1.5 Sodium saccharin
0.2 Mutanase (500,000 units/t)
0.1 diethylaminoethyl dextran (molecular weight 5 x 104, added mole 0.01 number 1.0
/AGU) Fragrance 1 Water Adjusted to 100% Example 3 A mouthwash was manufactured according to a conventional method using the following formulation.

成 分 ％ サッカリンナトリウム ０．０５エタノ
ール ２５ グリセリン ５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２ 香料 １ ムタナーゼ（５万単位／１）１ デキストラン（分子量２ＸＩＱ’） ０．１水
１００％に調整実施例
４ つぎの処方により、常法に従ってトローチを製造した。Ingredients % Sodium saccharin 0.05 Ethanol 25 Glycerin 5 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 2 Flavor 1 Mutanase (50,000 units/1) 1 Dextran (molecular weight 2XIQ') 0.1 Water
Example of adjustment to 100%
4. A troche was manufactured according to the conventional method using the following recipe.

成 分 ％ アラビアガム ６グルコース
７２ ムタナーゼ（５０万単位／ｇ） １ジエチルアミ
ノエチルデキストラ ン（分子量２×１０５、付加モル ０．００１数１．
０／ＡＧＵ）Ingredients % Gum arabic 6 glucose
72 Mutanase (500,000 units/g) 1 Diethylaminoethyldextran (molecular weight 2 x 105, added mole 0.001 number 1.
0/AGU)

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] １ ムタナーゼ（５０００〜１００万単位／ｇ）を０．
１〜２０重量％と、平均分子量１０３〜１０７のデキス
トランまたは平均分子量１０３〜１０７、ジエチルアミ
ノエチル基の平均付加モル数０．１〜２−９／ＡＧＵの
ジエチルアミノエチルデキストランを０．０００１〜５
重量％配合したことを特徴とする口腔用組成物。1 Mutanase (5000-1 million units/g) at 0.
1 to 20% by weight and dextran with an average molecular weight of 103 to 107 or 0.0001 to 5 of diethylaminoethyl dextran with an average molecular weight of 103 to 107 and an average number of added moles of diethylaminoethyl groups of 0.1 to 2-9/AGU.
An oral composition characterized by containing % by weight.