JPS58118763A - 抗血栓性材料 - Google Patents
抗血栓性材料Info
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- JPS58118763A JPS58118763A JP56213389A JP21338981A JPS58118763A JP S58118763 A JPS58118763 A JP S58118763A JP 56213389 A JP56213389 A JP 56213389A JP 21338981 A JP21338981 A JP 21338981A JP S58118763 A JPS58118763 A JP S58118763A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗血栓性材料に関し、詳しくけ血液中の内因性
血液θ内因子の活性化を抑えた抗血栓性材料に関する。
血液θ内因子の活性化を抑えた抗血栓性材料に関する。
人工臓器やカテーテル等の使用時に生ずる内因性血液凝
固は、血液と異物表面との接触による凝固系第■因子の
活性化により初期反応が開始され、凝固系因子のカスケ
ード的活性化の結果、Ｘａやトロンビン等が生成され、
最終的にはフィブリン網が形成されること（こより生じ
る。
固は、血液と異物表面との接触による凝固系第■因子の
活性化により初期反応が開始され、凝固系因子のカスケ
ード的活性化の結果、Ｘａやトロンビン等が生成され、
最終的にはフィブリン網が形成されること（こより生じ
る。
これらの活性化された凝固系因子は、血液中の阻害物質
であるアンチトロンビンｌｌＩによリソの作用が徐々に
阻害されるが、ヘパリンの共存によりその阻害効平か著
しく高められる、従って、臨床的に血液凝固の惹起が懸
念される鳩舎（こは、ヘパリンを投与することが常套手
段となっている。このため、人工心肺や人工腎臓等の人
工臓器を利用する場合Ｇこけ多機のヘパリンを投与する
こととなるが、このような惧合、出血傾向が顕著となる
等の多くのｉ：Ｑ作用を伴ない、これらの副作用は人工
１弛器の長期使用（こよりデに著しくなる。
であるアンチトロンビンｌｌＩによリソの作用が徐々に
阻害されるが、ヘパリンの共存によりその阻害効平か著
しく高められる、従って、臨床的に血液凝固の惹起が懸
念される鳩舎（こは、ヘパリンを投与することが常套手
段となっている。このため、人工心肺や人工腎臓等の人
工臓器を利用する場合Ｇこけ多機のヘパリンを投与する
こととなるが、このような惧合、出血傾向が顕著となる
等の多くのｉ：Ｑ作用を伴ない、これらの副作用は人工
１弛器の長期使用（こよりデに著しくなる。
そこで、近時（こおいて（１、ヘパリンを適宜の水不溶
性高分子押体に固定化し、これに血液を接触させること
により、ヘパリンを血雛中に混入しない状態しこ保持し
つつ、これに血液中のトロンビン等を捕捉せしめて血液
の凝固を防止する方法が提だされているか、ヘパリンの
モービリティや血液中への脱離等の１こめＱこ満足すべ
き抗ａ血性か発現されない。
性高分子押体に固定化し、これに血液を接触させること
により、ヘパリンを血雛中に混入しない状態しこ保持し
つつ、これに血液中のトロンビン等を捕捉せしめて血液
の凝固を防止する方法が提だされているか、ヘパリンの
モービリティや血液中への脱離等の１こめＱこ満足すべ
き抗ａ血性か発現されない。
一方、線溶系賦活化酵素であるウロキナーゼを固定化し
、生じたフィブリン總を溶解するようにした抗血栓材料
も提案され２ているが、急ｉｔこ生じるフィブリン塊等
には効果が発揮されないまま（こ血栓が形成される問題
がある。
、生じたフィブリン總を溶解するようにした抗血栓材料
も提案され２ているが、急ｉｔこ生じるフィブリン塊等
には効果が発揮されないまま（こ血栓が形成される問題
がある。
そこで、本発明看らは、従来の抗血栓性材料における上
記した種々の問題を解決すべく鋭意研究した結果、ある
種の塩基性タンパク質を固定化すれは、血液中の内因性
１固因子の活性化を阻害することができ、かくしてすぐ
れた抗血栓性材料を得ることかできることを見出して、
本発明に至っ１こものである。
記した種々の問題を解決すべく鋭意研究した結果、ある
種の塩基性タンパク質を固定化すれは、血液中の内因性
１固因子の活性化を阻害することができ、かくしてすぐ
れた抗血栓性材料を得ることかできることを見出して、
本発明に至っ１こものである。
従って、本発明【こよる抗血栓性材料は、プロタミン、
ヒストン、ポリリジン、ポリアルギニン及びポリヒスチ
ジンから選ばれる少なくとも一種の塩基性タンパク質が
固定化されているここを特徴とする。
ヒストン、ポリリジン、ポリアルギニン及びポリヒスチ
ジンから選ばれる少なくとも一種の塩基性タンパク質が
固定化されているここを特徴とする。
本発明（こおいて塩基性タンパク質が固定化される材料
は、生理学的に許容し得る材料、即ち生体に対して１に
質的にイ丁害に作用せす、且つ、上記塩基性タンパク質
の少なくとも一種が固定化されればど′のよう１１ イ
珂半斗でも用いることができるが、５？ｆ３常、高分子
材料が用いられる。このような高分子重合体材料として
は、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブ
チレン、ポリメチルペンテン、ポリスチレン、天然ゴム
、クロロプレンゴム、ポリ塩化ビニル、ポリスッ化ビニ
／ｌｚ、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ電化ビニリ
１ン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、エチレ
ンーヒニルアルコール共重合体、ポリアクリ１コニトリ
ル、ポリグリコール酸、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルホルマーノペボリビニルプチラール、アセクール樹
脂、アクリル樹脂、ポリアクリルアミド、ポリカーボネ
ート、ポリスルホン、ポリエチレンテレフタレート、ポ
リエチレンナフタレート、ポリアミド、ポリイミド、セ
ルロース、ニトロセルロース、セロハン、コラーゲン、
ゼラチン、多糖類等の合成及び天然重合体を例示するこ
とができる。
は、生理学的に許容し得る材料、即ち生体に対して１に
質的にイ丁害に作用せす、且つ、上記塩基性タンパク質
の少なくとも一種が固定化されればど′のよう１１ イ
珂半斗でも用いることができるが、５？ｆ３常、高分子
材料が用いられる。このような高分子重合体材料として
は、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブ
チレン、ポリメチルペンテン、ポリスチレン、天然ゴム
、クロロプレンゴム、ポリ塩化ビニル、ポリスッ化ビニ
／ｌｚ、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ電化ビニリ
１ン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、エチレ
ンーヒニルアルコール共重合体、ポリアクリ１コニトリ
ル、ポリグリコール酸、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルホルマーノペボリビニルプチラール、アセクール樹
脂、アクリル樹脂、ポリアクリルアミド、ポリカーボネ
ート、ポリスルホン、ポリエチレンテレフタレート、ポ
リエチレンナフタレート、ポリアミド、ポリイミド、セ
ルロース、ニトロセルロース、セロハン、コラーゲン、
ゼラチン、多糖類等の合成及び天然重合体を例示するこ
とができる。
不発明の抗血栓性材イ；→はこのような材料１−にプロ
タミン、ヒストン、ボ１１リジン、ポリアルギニン及び
ポリヒスチジンから選ばれる少なくとも一種の塩基性タ
ンパク質が固定化されて形成されている。材料への塩基
性タンパク質の固定化の方法は何ら制限されず、従来よ
り知られているタンパク質固定化方法を任意に用いるこ
とができ、例えば、共有結合法、イオン結合法等の適宜
の方法が用いられる。例えばカルボジイミド試薬或いは
ウッドワード試典と共に上記タンパク質を材料に反応さ
せれば容易に共有結合（こて固定化され、また、上記タ
ンパク質の水溶液又は懸濁液に材料を浸漬すればイオン
結合にて同定化される。
タミン、ヒストン、ボ１１リジン、ポリアルギニン及び
ポリヒスチジンから選ばれる少なくとも一種の塩基性タ
ンパク質が固定化されて形成されている。材料への塩基
性タンパク質の固定化の方法は何ら制限されず、従来よ
り知られているタンパク質固定化方法を任意に用いるこ
とができ、例えば、共有結合法、イオン結合法等の適宜
の方法が用いられる。例えばカルボジイミド試薬或いは
ウッドワード試典と共に上記タンパク質を材料に反応さ
せれば容易に共有結合（こて固定化され、また、上記タ
ンパク質の水溶液又は懸濁液に材料を浸漬すればイオン
結合にて同定化される。
材料に固定化される塩基性タンパク質の量については特
に制限はないが、好ましくは材料の表面の大部分乃至全
部を被覆するように固定化される。
に制限はないが、好ましくは材料の表面の大部分乃至全
部を被覆するように固定化される。
また、本発明においては、材料Ｑこけ上記塩基性タンパ
ク質と共に他の抗凝血物質、例えばヘパリン、アンチト
ロンビン■やウロキナーゼ等が固定化されていてもよい
。
ク質と共に他の抗凝血物質、例えばヘパリン、アンチト
ロンビン■やウロキナーゼ等が固定化されていてもよい
。
一般に測分子材料と血液との接触シこよって惹起序は未
だ十分になされていないが、第Ｘｌｌ田子の活４７Ｆ化
にはプレカリクレインと高分子キニノーゲンの存在が必
要であり、これら三者が材料の同相表面上である種の複
合体を形成して活性化反応に関与すると考えられている
。本発明による抗血栓材料は、何ら理論により制約を受
けるものではないが、絹料に固定化された塩基性タンパ
ク質か材料表面への十記三つの因子の少１「くとも一つ
の付着を妨げて、活性化反応Ｇこ関与する複合体の形成
を１く目止することによって、抗血栓性を発現するので
あろう。
だ十分になされていないが、第Ｘｌｌ田子の活４７Ｆ化
にはプレカリクレインと高分子キニノーゲンの存在が必
要であり、これら三者が材料の同相表面上である種の複
合体を形成して活性化反応に関与すると考えられている
。本発明による抗血栓材料は、何ら理論により制約を受
けるものではないが、絹料に固定化された塩基性タンパ
ク質か材料表面への十記三つの因子の少１「くとも一つ
の付着を妨げて、活性化反応Ｇこ関与する複合体の形成
を１く目止することによって、抗血栓性を発現するので
あろう。
尚、１甑基性タンパク質の伏わりに塩基性アミノ哉を植
体に固定化しても、杭用［栓性は発現されず、高分子量
の塩基性タンパク質を固定化して初めて１元血栓性が発
現される。
体に固定化しても、杭用［栓性は発現されず、高分子量
の塩基性タンパク質を固定化して初めて１元血栓性が発
現される。
本発明Ｇこよる抗血栓性材料は、使用目的に応じて、担
体を予め所要形状に形成しておけは、粒子状、シート状
、管状等いずれの形態でも調製できる。
体を予め所要形状に形成しておけは、粒子状、シート状
、管状等いずれの形態でも調製できる。
不発明による抗血栓性材料は以上のように材料力面に塩
基性タンパク質が固定化されており、この塩基性タンパ
ク質が材料表面での血栓形５５を未然に阻止するので、
血行回路、反応器等の直接血液と例刻１する人工七老器
に使用すれば、面液砂同系の活性化に伴う血栓形成を効
果的Ｑこ阻止することができる。
基性タンパク質が固定化されており、この塩基性タンパ
ク質が材料表面での血栓形５５を未然に阻止するので、
血行回路、反応器等の直接血液と例刻１する人工七老器
に使用すれば、面液砂同系の活性化に伴う血栓形成を効
果的Ｑこ阻止することができる。
以下に実施例により本発明を説明するか、本発明はこれ
ら実施例により何ら制限されるものではない。
ら実施例により何ら制限されるものではない。
実施例１
（１）同定化
材料としてアガロースゲル（ＣＭ−セファローズ０Ｌ−
６Ｂ、 Ｐｂａｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌｓ社〕をｊ月イ、この材料上にメチルアミン、グリシ
ン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アルブミン、プ
ロタミン、ヒストン、ポリリジン（分子量約１００００
Ｊ、ポリアルギニン（分子量約６００００Ｊ又はポリヒ
スチジン（分子量約１５０００ ）を固定化し１こ。
６Ｂ、 Ｐｂａｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌｓ社〕をｊ月イ、この材料上にメチルアミン、グリシ
ン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アルブミン、プ
ロタミン、ヒストン、ポリリジン（分子量約１００００
Ｊ、ポリアルギニン（分子量約６００００Ｊ又はポリヒ
スチジン（分子量約１５０００ ）を固定化し１こ。
［９定化は次のようにして行なった。即ち、材料を２．
０ Ｍ塩化カリウム水溶液に懸濁、洗浄後、蒸留水（０
丁１４．５）で洗浄゛し、蒸留水（ｐＨ４，５）Ｇこ５
ｇ１５０荒ｌ＠−で懸濁した。この懸濁液にＮ−エチル
−Ｎ’ −（３−ジメチルアミノプロピルノ力ルポジイ
ミド塩酸塩（ＥＤＣ！ ）の０．２Ｍ溶液（ｐＨ４，５
）ケＯｍｅを混合し、更（こ上記アミノ酸又は塩基性タ
ンパク質１０■乃至１ｇを添加し、ｐＨを４．５に調整
しつつ、室温で約４時間反応させた。
０ Ｍ塩化カリウム水溶液に懸濁、洗浄後、蒸留水（０
丁１４．５）で洗浄゛し、蒸留水（ｐＨ４，５）Ｇこ５
ｇ１５０荒ｌ＠−で懸濁した。この懸濁液にＮ−エチル
−Ｎ’ −（３−ジメチルアミノプロピルノ力ルポジイ
ミド塩酸塩（ＥＤＣ！ ）の０．２Ｍ溶液（ｐＨ４，５
）ケＯｍｅを混合し、更（こ上記アミノ酸又は塩基性タ
ンパク質１０■乃至１ｇを添加し、ｐＨを４．５に調整
しつつ、室温で約４時間反応させた。
反応後、０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４，０２と０．１Ｍ
ＮａＨＣＯａ Ｈ衝液（０，５Ｍ Ｎａ０ＣｐＨ８，３
）で交互に２回ずつ洗浄し、更に１０ｍＭ！Ｊン階緩衝
液（０，１４５ＭＮａ０／？、 ｐＦ［７，４）にて洗
浄し、この緩衝液中に懸濁させて、４℃の温間で使用ま
で保存した。
ＮａＨＣＯａ Ｈ衝液（０，５Ｍ Ｎａ０ＣｐＨ８，３
）で交互に２回ずつ洗浄し、更に１０ｍＭ！Ｊン階緩衝
液（０，１４５ＭＮａ０／？、 ｐＦ［７，４）にて洗
浄し、この緩衝液中に懸濁させて、４℃の温間で使用ま
で保存した。
（２）試験
（ａ） 上で得Ｔコ各固定化ゲル１０ｍ９（乾燥重量
）と、０２重量％のカオリンとを含有する１０ｍＭトリ
ス−Ｌｆｇ、 酸ｋｍ 衝液（０，１４５Ｍ Ｎａ０１
！、 ｐＨ７，４）１００μｌと、家兎クエン酸処理血
漿１００μｌに合成基Ｔ４０ａｒｌ）Ｏ′ｒ）ｅｎｚｏ
ｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ−ａｒｇｉｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｙ
ｌｃｏ−ｕｍａｒｙｌ−７−ａｍｉｄｅ （ｚ−Ｐｈｅ
−Ａｒｇ−ＡＭＯ）を加えた上記と同じトリス−塩酸緩
衝液１．ＯＷ／とをポリエチレン試験、管に入れ、３７
”Ｃ，の温度で４５分間反応させた後、１７重量％酢
酸水溶液２．０ゴを加えて反応を停止させ、螢光分光光
度計（励起波長３８０ｎｍ、反射波長４６０ｎｍ）にて
遊離したＡｒＴｌｉｎｏ−ｍｅ −ｔｈｙｌ−Ｏｏｕｍ
ａｒｉｎ （ＡＭＯ）の濃度を測定した。結果を第１表
に示す。
）と、０２重量％のカオリンとを含有する１０ｍＭトリ
ス−Ｌｆｇ、 酸ｋｍ 衝液（０，１４５Ｍ Ｎａ０１
！、 ｐＨ７，４）１００μｌと、家兎クエン酸処理血
漿１００μｌに合成基Ｔ４０ａｒｌ）Ｏ′ｒ）ｅｎｚｏ
ｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ−ａｒｇｉｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｙ
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−Ａｒｇ−ＡＭＯ）を加えた上記と同じトリス−塩酸緩
衝液１．ＯＷ／とをポリエチレン試験、管に入れ、３７
”Ｃ，の温度で４５分間反応させた後、１７重量％酢
酸水溶液２．０ゴを加えて反応を停止させ、螢光分光光
度計（励起波長３８０ｎｍ、反射波長４６０ｎｍ）にて
遊離したＡｒＴｌｉｎｏ−ｍｅ −ｔｈｙｌ−Ｏｏｕｍ
ａｒｉｎ （ＡＭＯ）の濃度を測定した。結果を第１表
に示す。
（ｂ） 上で得た各固定化ゲル２０Ｔｎ９（乾燥重量
）を含有する５０ ｍＭリン酸緩衝液（１）Ｔ（７，４
） ２００μｌと、家兎クエン酸処理血漿１００μｌと
、上記合成基質を含有する上記と同じリン酸緩衝液１．
０ｍ、ｌとをポリエチレン試験管（こ入れ、３７°Ｃの
温度で６０分間反応させた後、１７重量％酢酸水溶液２
．０ ａｔ！を加えて反応を停止させ、（ａ）と同様（
こして遊離ＡＭＯ量を測定した。結果を第１表に示す。
）を含有する５０ ｍＭリン酸緩衝液（１）Ｔ（７，４
） ２００μｌと、家兎クエン酸処理血漿１００μｌと
、上記合成基質を含有する上記と同じリン酸緩衝液１．
０ｍ、ｌとをポリエチレン試験管（こ入れ、３７°Ｃの
温度で６０分間反応させた後、１７重量％酢酸水溶液２
．０ ａｔ！を加えて反応を停止させ、（ａ）と同様（
こして遊離ＡＭＯ量を測定した。結果を第１表に示す。
尚、本試験で用いた合成基質は凝固系第刈因子に対する
ものではな（、カリクレインに対するものであるが、第
用因子の活性化に伴ってプレカリクレインも活性化され
てカリクレインとなることが知られており、従って、遊
Ｍ ＡＭＣ！量によって紙間系の活性化の程度を知るこ
とが第１表 できる（三浦喜温ら２人工曜器、 ９ 、９０７ （１
９８０）フ。
ものではな（、カリクレインに対するものであるが、第
用因子の活性化に伴ってプレカリクレインも活性化され
てカリクレインとなることが知られており、従って、遊
Ｍ ＡＭＣ！量によって紙間系の活性化の程度を知るこ
とが第１表 できる（三浦喜温ら２人工曜器、 ９ 、９０７ （１
９８０）フ。
第１表から明らかなように、試験（ａ）においては凝固
系の活性化を顕著にするカオリンが存在するにもかかわ
らず、本発明に従って塩基性タンパク質又は塩基性アミ
ノ酸ポリマーが固定化されている材料によれば凝固系の
活性化が著しく抑制されている。また、試験Ｑ））にお
いてはアガロースゲルにより凝固系の活性化が惹起され
やすいように系のイオン強ＩＦを低くしたが、同様に本
発明の固定化材料によれば凝固系の活性化が著しく抑え
られている。この結果と対照的に、塩基性アミノ酸モノ
マーの場合Ｑこは凝固系の活性化を抑える効果は全（認
められない。
系の活性化を顕著にするカオリンが存在するにもかかわ
らず、本発明に従って塩基性タンパク質又は塩基性アミ
ノ酸ポリマーが固定化されている材料によれば凝固系の
活性化が著しく抑制されている。また、試験Ｑ））にお
いてはアガロースゲルにより凝固系の活性化が惹起され
やすいように系のイオン強ＩＦを低くしたが、同様に本
発明の固定化材料によれば凝固系の活性化が著しく抑え
られている。この結果と対照的に、塩基性アミノ酸モノ
マーの場合Ｑこは凝固系の活性化を抑える効果は全（認
められない。
（Ｃ） 固定化ゲルの抗血栓性を凝固時間法により評
価した。
価した。
１０ ｍＭリン酸緩衝液（０，１４５Ｍ Ｎａ０ｊ？、
ｐＨ７，４）に各固定化ゲル６Ｔｎ９を含有する懸濁液
１００μｌ、リン脂質を１０ｒｎ９／１００＋＋＋１濃
度で含有する２５ｍＭＣａ 溶Ｍ １００μｌ、及び
プラズマ（クエン酸処理家兎全面を１５００ Ｇで１５
分間遠心分離して得られる上澄液）１００μｇをシリモ
ノ処理試第２表 １管に入れ、室温で緩やかに振とうしながら反応させて
ａ置時間を測定した。結果を第２表Ｑこ示す。塩基性タ
ンパク質及び塩基性アミノ酸ポリマーの固定化された材
料のみが血Ｉｆ、１９９固を阻害することが明らかであ
る。
ｐＨ７，４）に各固定化ゲル６Ｔｎ９を含有する懸濁液
１００μｌ、リン脂質を１０ｒｎ９／１００＋＋＋１濃
度で含有する２５ｍＭＣａ 溶Ｍ １００μｌ、及び
プラズマ（クエン酸処理家兎全面を１５００ Ｇで１５
分間遠心分離して得られる上澄液）１００μｇをシリモ
ノ処理試第２表 １管に入れ、室温で緩やかに振とうしながら反応させて
ａ置時間を測定した。結果を第２表Ｑこ示す。塩基性タ
ンパク質及び塩基性アミノ酸ポリマーの固定化された材
料のみが血Ｉｆ、１９９固を阻害することが明らかであ
る。
参考例
本発明の抗血栓性材料は、材料に固定化された塩基性タ
ンパク質に凝固系第Ｘ因子、プレカリクレイン又は高分
子キニノーゲンの少な（とも一種が結合し、これによっ
て凝固系の活性化が阻害されると考えられるので、この
点を明らかにした。
ンパク質に凝固系第Ｘ因子、プレカリクレイン又は高分
子キニノーゲンの少な（とも一種が結合し、これによっ
て凝固系の活性化が阻害されると考えられるので、この
点を明らかにした。
プラズマ（クエン酸処理した家兎全血を１５００Ｇで１
５分間遠心分離して得られる上澄液〕４００μｅと、１
０ｍλ丁リン酸緩衝液（０，１４５Ｍ ＮａＣ１，ｐＨ
７，４）に固定化プロタミンゲルを６ｍ９（乾燥型骨ン
／１００μｌの量で懸濁させた懸濁液４００μｌと、１
０ｍＭリン酸緩衝液＜ ０．１４５Ｍ ＮａＣ（１，ｐ
Ｉ（４，５） ４００μｌとをポリスチレン試験管に入
れ、室温で１０分間振とうした後、７００Ｇで５分間遠
心分離して上澄液■を得た。次に、上記遠心分離後の固
定化プロタミンゲルに２．０Ｍ塩化ナトリウム１．０−
を加え、室温で１０分間振とうした後、７００Ｇで５分
「１１遠心分天して一ヒ１ンσ液心を得１こ。
５分間遠心分離して得られる上澄液〕４００μｅと、１
０ｍλ丁リン酸緩衝液（０，１４５Ｍ ＮａＣ１，ｐＨ
７，４）に固定化プロタミンゲルを６ｍ９（乾燥型骨ン
／１００μｌの量で懸濁させた懸濁液４００μｌと、１
０ｍＭリン酸緩衝液＜ ０．１４５Ｍ ＮａＣ（１，ｐ
Ｉ（４，５） ４００μｌとをポリスチレン試験管に入
れ、室温で１０分間振とうした後、７００Ｇで５分間遠
心分離して上澄液■を得た。次に、上記遠心分離後の固
定化プロタミンゲルに２．０Ｍ塩化ナトリウム１．０−
を加え、室温で１０分間振とうした後、７００Ｇで５分
「１１遠心分天して一ヒ１ンσ液心を得１こ。
ト記ＬＭＰ■及ｒ）・◎を用い、次の反応系１〜３を調
製した。
製した。
反応系ｌ
上澄液（＄ ２０（’） ｔｔｌ！ 、 １０ ｍＭ
リン＃緩衝液（ｐＴＴ ７．４ ）５５０ μＩＪ及ｉ
Ｊ １．０Ｍ Ｎａｐｌ！ ２５０ ｔｌｅ反応系２ 上澄液◎２１’）Ｏ，Ｊ！、１０ｍＭＩＪンｌ！ＨＱ衝
Ｍ （ｐＨ７，４）７５０ ！ｌｅ及び１．０ Ｍ’
ＭａＣｅ ５０ ／１ｇ反応系３ 上澄液の２００ｔｔ１１．上澄液◎２００ｆｉｌ及び１
’ＯｍＭリン酸緩衝液（ｐ）■７．４７６００μｌこれ
らの各反応系に０．２ｍＲ（の合成基質ｚ−Ｐ ｈｅ−
，４−ｒｇ−ＭＯＡを含有する１０ｍＭリン＆Ｒ衝液（
ｐＨ７，４Ｊ １．Ｏｍｌを加え、表面で凝固系の活性
化が顕著に起こるガラス管内で３７°Ｃの−ｔ＝ｅで３
０分間反応させた後、１７重量％酢酸３．Ｑ ｍｌを加
えて反応を停止させた。この後、生成ＡＭＣ量を前記と
同様にして測定した。結果を第３表に示す。
リン＃緩衝液（ｐＴＴ ７．４ ）５５０ μＩＪ及ｉ
Ｊ １．０Ｍ Ｎａｐｌ！ ２５０ ｔｌｅ反応系２ 上澄液◎２１’）Ｏ，Ｊ！、１０ｍＭＩＪンｌ！ＨＱ衝
Ｍ （ｐＨ７，４）７５０ ！ｌｅ及び１．０ Ｍ’
ＭａＣｅ ５０ ／１ｇ反応系３ 上澄液の２００ｔｔ１１．上澄液◎２００ｆｉｌ及び１
’ＯｍＭリン酸緩衝液（ｐ）■７．４７６００μｌこれ
らの各反応系に０．２ｍＲ（の合成基質ｚ−Ｐ ｈｅ−
，４−ｒｇ−ＭＯＡを含有する１０ｍＭリン＆Ｒ衝液（
ｐＨ７，４Ｊ １．Ｏｍｌを加え、表面で凝固系の活性
化が顕著に起こるガラス管内で３７°Ｃの−ｔ＝ｅで３
０分間反応させた後、１７重量％酢酸３．Ｑ ｍｌを加
えて反応を停止させた。この後、生成ＡＭＣ量を前記と
同様にして測定した。結果を第３表に示す。
以上の結果から、プログ・ミン固定化ゲルにより第）Ｊ
因子、プレカリクレイン又は高分子キニノーゲンの少な
（とも一種が除かれたプラズマ上澄液（反Ｙ・Ｓ系１）
と、プロタミン固定化ゲルから２．ＯＭＮａＣ！ｌによ
って遊よされた因子（反応系２）とは、それらのみによ
っては＃！同系を活性化しないが、反応系１及び２を共
存させることにより上記三因子をすべて共存させ１こ場
合に凝固系が活性化され１こ（反応系３）。
因子、プレカリクレイン又は高分子キニノーゲンの少な
（とも一種が除かれたプラズマ上澄液（反Ｙ・Ｓ系１）
と、プロタミン固定化ゲルから２．ＯＭＮａＣ！ｌによ
って遊よされた因子（反応系２）とは、それらのみによ
っては＃！同系を活性化しないが、反応系１及び２を共
存させることにより上記三因子をすべて共存させ１こ場
合に凝固系が活性化され１こ（反応系３）。
第３表
や１許出嘩人 日東電気工業株式会社代理人 弁理
士牧野逸部 ３７９−
士牧野逸部 ３７９−
Claims (1)
- （１） プロタミン、ヒストン、ポリリジン、ポリア
ルギニン及びポリヒスチジンから選ばれる少なくとも一
種の塩基性タンパク質が固定化されていることを特徴と
する抗血栓性材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56213389A JPS58118763A (ja) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | 抗血栓性材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56213389A JPS58118763A (ja) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | 抗血栓性材料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118763A true JPS58118763A (ja) | 1983-07-14 |
| JPS647788B2 JPS647788B2 (ja) | 1989-02-10 |
Family
ID=16638386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56213389A Granted JPS58118763A (ja) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | 抗血栓性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58118763A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5114413A (en) * | 1990-06-08 | 1992-05-19 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods to make and use proteinaceous material present in kinin-free high molecular weight kininogen |
| FR2679772A1 (fr) * | 1991-08-02 | 1993-02-05 | Peters Sa | Emboles en particules non resorbables enrobees de materiau hemostatique. |
| US5188618A (en) * | 1991-05-03 | 1993-02-23 | Thomas Bruce W | Thrombus-mobilizing thoracostomy tube |
| JP2007500041A (ja) * | 2003-07-30 | 2007-01-11 | アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ， インコーポレイテッド | 埋め込み型用具のための生体吸収可能なコーティング及びその製造方法 |
| US8916188B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-12-23 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Block copolymer comprising at least one polyester block and a poly (ethylene glycol) block |
-
1981
- 1981-12-30 JP JP56213389A patent/JPS58118763A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5114413A (en) * | 1990-06-08 | 1992-05-19 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods to make and use proteinaceous material present in kinin-free high molecular weight kininogen |
| US5188618A (en) * | 1991-05-03 | 1993-02-23 | Thomas Bruce W | Thrombus-mobilizing thoracostomy tube |
| FR2679772A1 (fr) * | 1991-08-02 | 1993-02-05 | Peters Sa | Emboles en particules non resorbables enrobees de materiau hemostatique. |
| JP2007500041A (ja) * | 2003-07-30 | 2007-01-11 | アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ， インコーポレイテッド | 埋め込み型用具のための生体吸収可能なコーティング及びその製造方法 |
| US8003123B2 (en) | 2003-07-30 | 2011-08-23 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Biologically absorbable coatings for implantable devices and methods for fabricating the same |
| US8916188B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-12-23 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Block copolymer comprising at least one polyester block and a poly (ethylene glycol) block |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS647788B2 (ja) | 1989-02-10 |
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