JPS5811417B2 - 新規ビスフェノキシ酸誘導体の製法 - Google Patents
新規ビスフェノキシ酸誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS5811417B2 JPS5811417B2 JP18418581A JP18418581A JPS5811417B2 JP S5811417 B2 JPS5811417 B2 JP S5811417B2 JP 18418581 A JP18418581 A JP 18418581A JP 18418581 A JP18418581 A JP 18418581A JP S5811417 B2 JPS5811417 B2 JP S5811417B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- bisphenoxy
- bis
- general formula
- cyclohexane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（■）
および／または一般式〔■〕
シクロヘキシル基を表わす。
〕であられされる新規ビスフェノキシ酸誘導体ならびに
その塩の製法に関するものである。
その塩の製法に関するものである。
本発明によって得られる化合物は、特に血中コレステロ
ール低下ならびにトリグリセリド低下に著しい作用を示
し、価値ある医薬品となるものである。
ール低下ならびにトリグリセリド低下に著しい作用を示
し、価値ある医薬品となるものである。
本発明に包含される化合物はいずれも本発明者らにより
初めて合成された新規化合物である。
初めて合成された新規化合物である。
本発明は一般式〔■〕
であられされるビスフェノール誘導体とクロロホルムお
よび一般式［ＩＶ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は前述のとおり。
よび一般式［ＩＶ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は前述のとおり。
〕であられされる化合物とをアルカリの存在下縮合させ
て一般式〔Ｉ〕および／または〔■〕であられされる新
規ビスフェノキシ酸誘導体ならびにその塩を得る方法で
ある。
て一般式〔Ｉ〕および／または〔■〕であられされる新
規ビスフェノキシ酸誘導体ならびにその塩を得る方法で
ある。
本発明についてさらに詳細に説明するならば、一般式〔
■〕で示されるビスフェノール誘導体と一般式［ＩＶ）
で示されるケトン化合物とを不活性溶媒中または無溶媒
で苛性ソーダ、苛性カリ等アルカリの存在下にクロロホ
ルムと反応させることによって目的物〔■〕および／ま
たは〔■〕を容易に得ることができる。
■〕で示されるビスフェノール誘導体と一般式［ＩＶ）
で示されるケトン化合物とを不活性溶媒中または無溶媒
で苛性ソーダ、苛性カリ等アルカリの存在下にクロロホ
ルムと反応させることによって目的物〔■〕および／ま
たは〔■〕を容易に得ることができる。
この場合、反応量を適当に調整することによって化合物
（■）または化合物（■）を主生成物として得ることが
できる。
（■）または化合物（■）を主生成物として得ることが
できる。
必要ならば以上のものは通常の方法で塩とすることがで
きる。
きる。
原料の一般式（■）であられされるビスフェノール誘導
体とは、１，２−ビス（４′−ヒドロキシフェニル）シ
クロヘキサン、１，３−ビス（４′−ヒドロキシフェニ
ール）シクロヘキサン、■、４−上４−４′−ヒドロキ
シフェニール）シクロヘキサン、■、２−上２−４′−
ヒドロキシフェニール）シクロペンクン、■、３−上３
−４′−ヒドロキシフェニール）シクロペンクンなどを
示す。
体とは、１，２−ビス（４′−ヒドロキシフェニル）シ
クロヘキサン、１，３−ビス（４′−ヒドロキシフェニ
ール）シクロヘキサン、■、４−上４−４′−ヒドロキ
シフェニール）シクロヘキサン、■、２−上２−４′−
ヒドロキシフェニール）シクロペンクン、■、３−上３
−４′−ヒドロキシフェニール）シクロペンクンなどを
示す。
そしてたとえば１，２−ビス（４′−ヒドロキシフェニ
ール）シクロヘキサンはＪ、Ａ−ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、ｙ第７１巻、第３３１３頁［１９４９年〕に記述され
ている方法に準じて、１，３−ビス（４′−ヒドロキシ
フェニール）シクロヘキサンはＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
ール）シクロヘキサンはＪ、Ａ−ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、ｙ第７１巻、第３３１３頁［１９４９年〕に記述され
ている方法に準じて、１，３−ビス（４′−ヒドロキシ
フェニール）シクロヘキサンはＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、を第７３巻、第２３７７頁〔１９５１年〕に記
述されている方法に準じて、また１、４−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニール）シクロヘキサンはＪ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ、５ｐｃ−２第７４巻、第５６３１頁〔１９５２年
〕に準じて合成することができる。
述されている方法に準じて、また１、４−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニール）シクロヘキサンはＪ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ、５ｐｃ−２第７４巻、第５６３１頁〔１９５２年
〕に準じて合成することができる。
ここで得られる新規ビスフェノキシ酸誘導体は抗コレス
テロール剤、消炎剤等医薬品として極めて有用な化合物
であるが、抗コレステロール作用について説明を加える
なら、これら化合物は一般に容認され、市販されている
エチルパラクロロフェノキシイソブチレートに比しラッ
トの試験において数倍以上の著明な抗コレステロール作
用を示す。
テロール剤、消炎剤等医薬品として極めて有用な化合物
であるが、抗コレステロール作用について説明を加える
なら、これら化合物は一般に容認され、市販されている
エチルパラクロロフェノキシイソブチレートに比しラッ
トの試験において数倍以上の著明な抗コレステロール作
用を示す。
次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、
これはその一部にすきないものであって、本発明は何ら
これらのみに限定されないことは勿論である。
これはその一部にすきないものであって、本発明は何ら
これらのみに限定されないことは勿論である。
実施例 １
１．３−ビス（，４’−、（１“−カルボキシ−１“−
メチルエトキシ）フェニールコシクロヘキサンの合成 １．３−ビス（４′−ヒドロキシフェニル）シクロヘキ
サン１５ｇをアセトン２５０ｇに溶解し、苛性カリ７５
ｇを加える。
メチルエトキシ）フェニールコシクロヘキサンの合成 １．３−ビス（４′−ヒドロキシフェニル）シクロヘキ
サン１５ｇをアセトン２５０ｇに溶解し、苛性カリ７５
ｇを加える。
１０〜２０℃でクロロホルム４０ｇを滴下する。
その後３時間３０〜４０℃で攪拌する。
反応液は減圧にて溶媒を留去し、濃縮物に水とエーテル
を加え、水層は希塩酸で酸性にすると油状物質が遊離す
る。
を加え、水層は希塩酸で酸性にすると油状物質が遊離す
る。
これをエーテルで抽出し、さらに重曹水溶液に転溶し、
エーテル洗浄後、酸性にしてエーテル抽出を行い、エー
テル層を芒硝乾燥後エーテルを留去する。
エーテル洗浄後、酸性にしてエーテル抽出を行い、エー
テル層を芒硝乾燥後エーテルを留去する。
得られた油状物質をトルエンから結晶化し、さらに再結
晶すると目的物１８ｇを得る。
晶すると目的物１８ｇを得る。
融点 １６０．５〜１６２℃
元素分析 ＣＨ
計Ｎ値（ＯＡ７０．８９ ７、３２
実測値（イ） ７０．７８ ７°３０
実施例 ２
■−〔４′−（１′−カルボキシ−１“−メチルプロポ
キシ）フェニール〕−３−（４’−ヒドロキシフェニー
ル）シクロヘキサンの合成 １．３−ビス〔４′−ヒドロキシフェニールコシクロヘ
キサン５ｇをメチルエチルケトン８０ｇに溶解し、苛性
カリ２０ｇを加える。
キシ）フェニール〕−３−（４’−ヒドロキシフェニー
ル）シクロヘキサンの合成 １．３−ビス〔４′−ヒドロキシフェニールコシクロヘ
キサン５ｇをメチルエチルケトン８０ｇに溶解し、苛性
カリ２０ｇを加える。
クロロホルム１０ｇを１０〜２０℃にて滴下し、その後
３時間３０〜４０℃で攪拌する。
３時間３０〜４０℃で攪拌する。
以下、実施例１と同様後処理を行い、これを再結晶を行
うことにより精製し、目的物６ｇを得る。
うことにより精製し、目的物６ｇを得る。
融点 １４７、５〜１４９℃
元素分析 ＣＨ
計算イ直＠ ７４．９７ ７．６６実測イ直僑
７４．８４ ７．５８ 実施例 ３ １．４−ビス〔４′−（１“−力ルボキシ−１“−メチ
ルエトキシ）フェニールコシクロへ＋サン１．４−ビス
（４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘキサン１０ｇ
をアセトン１５０ｇに溶解し。
７４．８４ ７．５８ 実施例 ３ １．４−ビス〔４′−（１“−力ルボキシ−１“−メチ
ルエトキシ）フェニールコシクロへ＋サン１．４−ビス
（４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘキサン１０ｇ
をアセトン１５０ｇに溶解し。
苛性カリ５０ｇを加える。
１０〜２０℃でクロロホルム２７ｆｌを滴下する。
その後３０〜４０°Ｃにて３時間攪拌する。
以下実施例１と同様に後処理を行い、これを再結晶をお
こなうことにより精製し、目的物１３ｇを得る。
こなうことにより精製し、目的物１３ｇを得る。
融点 １３８〜１４０℃
元素分析 ＣＨ
計算値（＠ ７０．８９ ７、３２
実測値（イ） ７０．８４ ７．３３
実施例 ４
■、３−上３−４′−（１“−カルボキシ−１“−メチ
ルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサンおよびその
シクロヘキシルアミン塩 １．３−ビス（４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘ
キサン５ｇをアセトン１００ｇに溶解し、冷却下、苛性
力ＩＪ １５ ｇを加える。
ルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサンおよびその
シクロヘキシルアミン塩 １．３−ビス（４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘ
キサン５ｇをアセトン１００ｇに溶解し、冷却下、苛性
力ＩＪ １５ ｇを加える。
１５〜２５℃になるようにクロロホルム８ｇを滴下し、
後同温度で３時間、４０℃にて１時間攪拌する。
後同温度で３時間、４０℃にて１時間攪拌する。
以下、実施例１と同様に後処理し、得られる粗油状物を
エーテルに溶解し、ジシクロヘキシルアミンを加える。
エーテルに溶解し、ジシクロヘキシルアミンを加える。
析出する結晶を沢取し、酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶する。
晶する。
収量 ８ｇ
融点 ２０４〜７℃
元素分析 ＣＨＮ
計算イ直僑 ７５．１４９．９４３．３９実測値（＠７
５．０８９．８７３．４２ 希硫酸にて脱塩すれば１，３−ビス［４′−（１“−カ
ルボキシ−１“−メチルプロポキシ）フェニールコシク
ロヘキサンを与える。
５．０８９．８７３．４２ 希硫酸にて脱塩すれば１，３−ビス［４′−（１“−カ
ルボキシ−１“−メチルプロポキシ）フェニールコシク
ロヘキサンを与える。
収量 ４．８ｇ％ｎ￥、°５１．５４４１元素分析
ＣＨ 剖算値（イ） ７１．７７ ７．７４ 実測値（イ） ７１８１ ７．６８ 実施例 ５ １．２−ビス〔４′−（１“−カルボキシ−１“−メチ
ルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサンの合成 ■、２−上２−４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘ
キサン１０ｇをメチルエチルケトン２００ｇに溶解し、
苛性力ＩＪ ３５ ｇを加える。
ＣＨ 剖算値（イ） ７１．７７ ７．７４ 実測値（イ） ７１８１ ７．６８ 実施例 ５ １．２−ビス〔４′−（１“−カルボキシ−１“−メチ
ルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサンの合成 ■、２−上２−４′−ヒドロキシフェニール）シクロヘ
キサン１０ｇをメチルエチルケトン２００ｇに溶解し、
苛性力ＩＪ ３５ ｇを加える。
１５〜２５℃になるようにクロロホルム２０ｇを滴下し
、後同温度で３時間、３０〜４０℃にて３時間攪拌する
。
、後同温度で３時間、３０〜４０℃にて３時間攪拌する
。
以下、実施例４と同様に後処理、精製する。収量 １０
．５ ｇｎ ’ｎ １．５４７７元素分析 ＣＨ 剖算値（２）７１，７７ ７．７４ 実測値（儂 ７１，５９ ７．８２ 実施例 ６ ■、３−上３−４′−（１“−カルボキシ−１“−メチ
ルプロポキシ）フェニール〕シクロペンタン１．３−ビ
ス（４′−ヒドロキシフェニール）シクロペンクン５ｇ
をメチルエチルケトン１００ｇに溶解し、苛性カリ２０
ｇを加える。
．５ ｇｎ ’ｎ １．５４７７元素分析 ＣＨ 剖算値（２）７１，７７ ７．７４ 実測値（儂 ７１，５９ ７．８２ 実施例 ６ ■、３−上３−４′−（１“−カルボキシ−１“−メチ
ルプロポキシ）フェニール〕シクロペンタン１．３−ビ
ス（４′−ヒドロキシフェニール）シクロペンクン５ｇ
をメチルエチルケトン１００ｇに溶解し、苛性カリ２０
ｇを加える。
１５〜２５℃になるようにクロロホルム１５ｇを滴下し
、後同温度で２時間、３０〜４０℃にて３時間攪拌する
。
、後同温度で２時間、３０〜４０℃にて３時間攪拌する
。
以下実施例４と同様に後処理、精製する。収量 ６ｇ
ｎＤ １．５４３５ 元素分析 Ｃ’Ｈ 計算値（楚 ７１．３４ ７．５４ 実測値１５Ａ ７１，４６ ７．５１実施例 ７ ■、４−ビス［４’−’（１“−カルボキシ−１“−メ
チルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサン１．４−
ビス（４−ヒドロキシフェニール）シクロヘキサン６ｇ
をメチルエチルケトン１５０ｇに溶解し、苛性カリ３３
ｇを加える。
ｎＤ １．５４３５ 元素分析 Ｃ’Ｈ 計算値（楚 ７１．３４ ７．５４ 実測値１５Ａ ７１，４６ ７．５１実施例 ７ ■、４−ビス［４’−’（１“−カルボキシ−１“−メ
チルプロポキシ）フェニールコシクロヘキサン１．４−
ビス（４−ヒドロキシフェニール）シクロヘキサン６ｇ
をメチルエチルケトン１５０ｇに溶解し、苛性カリ３３
ｇを加える。
１５〜２５℃になるようにクロロホルム１７ｇを適下し
、同温度で２時間、３０〜４０℃にて３時間撹拌する。
、同温度で２時間、３０〜４０℃にて３時間撹拌する。
以下実施例４と同様に後処理、精製する。
収量 ５．５，９ ｎ’、７：５１．５３４４元素分
析 ＣＨ 計算値（＠７１，７７ ７．７４
析 ＣＨ 計算値（＠７１，７７ ７．７４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 はシクロヘキシル基を示す。 〕であられされる化合物とクロロホルムおよび一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子捷たは低級アルキル基を
示す。 〕であられされるケトン化合物とを、アルカリの存在下
、反応させることを特徴とする一般式および／または一
般式 であられされる新規ビスフェノキシ酸誘導体ならびにそ
の塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18418581A JPS5811417B2 (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | 新規ビスフェノキシ酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18418581A JPS5811417B2 (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | 新規ビスフェノキシ酸誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7503173A Division JPS5735171B2 (ja) | 1973-07-02 | 1973-07-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57112349A JPS57112349A (en) | 1982-07-13 |
| JPS5811417B2 true JPS5811417B2 (ja) | 1983-03-02 |
Family
ID=16148842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18418581A Expired JPS5811417B2 (ja) | 1981-11-16 | 1981-11-16 | 新規ビスフェノキシ酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811417B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61134715U (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-22 | ||
| JPS64176Y2 (ja) * | 1983-06-23 | 1989-01-05 |
-
1981
- 1981-11-16 JP JP18418581A patent/JPS5811417B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS64176Y2 (ja) * | 1983-06-23 | 1989-01-05 | ||
| JPS61134715U (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-22 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57112349A (en) | 1982-07-13 |
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