JPS581104B2 - コウガクカツセイアミノサンエステル ノ ラセミカホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性アミノ酸エステルのラセミ化法に関す
る。

さらに詳しくは本発明は下記一般式で表わされる光学活
性アミノ酸エステル（以下光学活性アミノ酸エステルと
称す）の新規なラセミ化法に関する。

（ただし、式中Ｒ１はアルキル、アラルキルもしくはア
リール基を示し、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基を示
す。

）光学活性アミノ酸エステルは有機工業薬品、農薬、医
薬の中間体となり得るものであり、またラセミ酸の光学
分割剤として有用なことが知られている。

これらの光学活性アミノ酸エステルは工業的には通常ラ
セミ体として製造され、光学分割することによって一方
の有用な光学活性体が得られる。

従って、光学分割した残りの光学対掌体をラセミ化して
、分割を繰り返すことにより有用な光学活性体に転換で
きるのであって、ラセミ化は非常に重要な技術となる。

また光学活性アミノ酸エステルを加水分解すれば重要な
α−アミノ酸を与える。

すなわち、天然に得られるもの、発酵法によるもの以外
の通常の合成法で得られるα−アミノ酸はラセミ体であ
り、光学分割することによって有効なし一体を取得した
残りの対掌体をエステル化し、本発明の方法によってラ
セミ化し、場合によってはエステルの状態で光学分割す
ることも可能である。

本発明の目的はこれらの光学活性アミノ酸エステルを工
業的に有利にラセミ化する方法を提供することにある。

本発明者らはラセミ化法について鋭意研究の結果、光学
活性アミノ酸エステルがアルカリ金属と多環芳香族炭化
水素とからなる触媒を用いることにより容易にそして定
量的にラセミ体に変換することを新たに見い出し、さら
に種々検討を行ない本発明を完成するに至った。

本発明の方法をさらに詳しく説明すると、ラセミ化を実
施するに用いる触媒はリチウム、ナトリウムおよびカリ
ウムのうちの少なくとも一種のアルカリ金属とナフタレ
ン、アルキルナフタレン、アンスラセン、フエナンスレ
ンおよびテトラフエニルエチレンのうちの少なくとも１
種の多環芳香族炭化水素からなる錯体であり、例として
リチウムナフタレン、ナトリウムナフタレン、カリウム
ナフタレン、リチウムアンスラセン、ナトリウムアンス
ラセン、カリウムアンスラセンなどをあげることができ
る。

アルカリ金属と多環芳香族炭化水素はジメチルエーテル
、エチレングライコールジメチルエーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテルの存在下、可溶性の着色した錯
体を生成することが知られており（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．、５８、２４４２（１９３６））、このよう
な錯体を用いることもできる。

本発明者らは光学活性アミノ酸エステルと前記の触媒を
接触させると驚くべきことにラセミ化が極めて容易に起
こることを新たに知見した。

すなわち、光学活性アミノ酸エステルに上記触媒を加え
、反応温度約−１０℃から１５０℃の範囲で外圧に関係
なく反応を阻害することなく本反応を進行させることが
できる。

ラセミ化に用いられる光学活性アミノ酸エステルは前記
一般式で示されるものであって、式中定義されるＲ１
のアルキル基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、シ
クロヘキシル、シクロヘキシルメチルなど炭素数１〜８
のアルキル基およびこれらにアルコキシカルボニル基が
置換したアルキル基、アラルキル基はベンジル、フエネ
チル、ナフチルメチル、ナフチルエチルなどおよびこれ
らの芳香環に炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルコ
キシ基置換体を示し、アリール基はフエニル、ナフチル
などおよびこれらの芳香環に炭素数１〜４のアルキル基
もしくはアルコキシ置換体を示すものである。

Ｒ２はメチル、エチル、プロビル、ブチル、シクロヘキ
シル、シクロヘキシルメチルなど炭素数１〜８のアルキ
ル基を示すものである。

具体的に例示すれば、アラニンメチルエステル、アラ二
ンブチルエステル、ノルバリンプロピルエステル、ロイ
シンエチルエステル、β−シクロヘキシルアラニンメチ
ルエステル、β−フエニルアラニンメチルエステル、β
−フエニルアラニンプロピルエステル、β−３・４−ジ
メトキシフエニルアラニンエチルエステルなどをあげる
ことができる。

光学活性アミノ酸エステルは光学活性なｄ体、ｌ体ある
いはいずれかの光学純度がどの程度のものであってもラ
セミ体にすることが可能である。

本発明方法はバッチ法でも、連続法でも実施できる。

光学活性アミノ酸エステルは触媒と共に反応容器に単一
導入で添加することもできるし、また所望により連続的
にまたは断続的に反応の進行に応じて反応容器に添加さ
れる。

光学活性アミノ酸エステルに対して使用する触媒の量は
厳密ではないが適当な反応時間で適当な量のラセミ生成
物が得られる任意量の触媒を用いることが好ましい。

より経済的に行なうには光学活性アミノ酸エステル１モ
ルに対して１／１０００〜１／５モルの触媒が用いられ
る。

より好ましくは１／２００〜１／１０モルである。

反応温度は約−１０℃〜１５０℃、工業的には−１０℃
から１００℃の範囲が最も適当であってそれ以下ではラ
セミ化速度が遅く、また上述温度を著るしく超過した場
合はラセミ化速度がはやくなるが、むしろ光学活性アミ
ノ酸エステルの分解およびその他の副反応を引き起こす
ことになって不利である。

反応は無溶媒でも定量的に進行するが、必要とあれば適
当な反応条件下で反応を阻害しない溶媒を混合すること
も可能である。

より安全に確実にラセミ化を行なうには不活性ガス雰囲
気下で行なえばよい。

更に、触媒と接触させる前に光学活性アミノ酸エステル
中の水分を充分除去した方がよい。

反応時間は触媒使用量ならびに反応温度によって異なり
、触媒使用量が多い程、そして高温になるに従って短縮
される。

反応の進行状態は一定濃度の旋光度を測定することによ
って、あるいはガスクロマトグラフィーで分析すること
によって知ることができる。

反応終了後触媒を分離し精製される。

蒸留、クロマトグラフあるいは酸との塩をつくり中性物
、その他の除去等適当な方法によって分離精製されるが
、定量的に進行することからそのままでも高純度のもの
が得られる。

詳記したごとく本発明の方法によってラセミ化が可能と
なるのみならず、少量の触媒によって常温付近の緩和な
条件下で行ない得る点をあわせて操作的、装置的および
経済的に極めて有利にラセミアミノ酸エステルを取得す
ることができる。

次に実施例によって本発明の方法を説明する。

実施例 １ １００ｍｌの反応容器にＬ−β−フエニルアラニ入れ、
窒素置換後ナトリウムナフタレン（１：１）１．３ｇを
加えて２３℃で攪拌した。

時間毎に反応液の一部を採取して旋光度を測定するとつ
ぎに示すようであった。

反応後触媒を除去し、蒸留すると沸点８８〜９２℃／０
．３ｍｍＨｇの生成物４５．３ｇが得られ、蒸留取得物
はβ−フエニルアラニンメチルエステルであることを確
認した。

実施例 ２ １００ｍｌの反応容器にＬ−アラニンエチルエス後、カ
リウムナフタレン（１：１）１．６ｇを加えて２２℃で
３時間攪拌した。

触媒を除去し、減圧蒸留すると沸点５５〜５６℃／２２
ｍｍＨｇの反応物４６．２ｇが得られた。

旋光度は０°であり、赤外スペクトルはアラニンエチル
エステルであることを示した。

実施例 ３ ２５ｍｌの反応容器にＬ−ロイシンエチルエステ後、ナ
トリウムナフタレン（１：１）０．８ｇを加えて１５℃
で４時間攪拌した。

反応後触媒を除去し、減圧蒸留すると沸点８３〜８４℃
／１２ｍｍＨｇのラセミ体のロイシンエチルエステル９
．１ｇが得実施例 ４ ２５ｍｌの反応容器にＬ−アスパラギン酸ジエチ素置換
後ナトリウムアンスラセン０．８ｇを加えて２５℃で攪
拌した。

時間毎に反応液の一部を採取して旋光度を測定すると、
次に示すようであった。

反応後、触媒を除去し減圧蒸留すると、沸点８５〜８６
℃／１．０ｍｍＨｇのラセミ体のアスパラギン酸ジエチ
ルエステル８．７ｇが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ リチウム、ナトリウムおよびカリウムのうち少なく
   とも一種のアルカリ金属とナフタレン、アルキルナフタ
   レン、アンスラセン、フエナンスレンおよびテトラフエ
   ニルエチレンのうち少なくとも１種の多環芳香族炭化水
   素からなる錯体を触媒として用いることを特徴とする下
   記一般式で表わされる光学活性アミノ酸エステル （ただし、式中Ｒ１ はアルキル、アラルキルもしくは
   アリール基を示し、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基を
   示す。 ）のラセミ化法。