JPH11502816A - ５−置換−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−および３−（ピペリジン−４−イル）−１ｈ−インドール類：新規５−ｈｔ▲下１ｆ▼アゴニスト - Google Patents

５−置換−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−および３−（ピペリジン−４−イル）−１ｈ−インドール類：新規５−ｈｔ▲下１ｆ▼アゴニスト

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JPH11502816A
JPH11502816A JP8528501A JP52850196A JPH11502816A JP H11502816 A JPH11502816 A JP H11502816A JP 8528501 A JP8528501 A JP 8528501A JP 52850196 A JP52850196 A JP 52850196A JP H11502816 A JPH11502816 A JP H11502816A
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ドレスマン，ブルース・エイ
ドロステ，ジェイムズ・ジェイ
フリッツ，ジェイムズ・イー
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コーチ，ダニエル・ジェイ
クルシンスキー，ジョゼフ・エイチ・ジュニア
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ロッコ，ビンセント・ピー
ショース，ジョン・エム
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Abstract

(57)【要約】 本発明は片頭痛および関連疾患の処置に有用である新規５−ＨＴ1Fアゴニストを提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 ５−置換−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−および ３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール類： 新規５−ＨＴ1Fアゴニスト １９３８年以来、片頭痛の病態生理学に関する理論は、ＧrahamおよびＷolff の研究［Ａrch.Ｎeurol．Ｐsychiatry、３９、７３７−６３(１９３８)］が優位 を占めてきた。彼らは、片頭痛の原因が頭蓋外血管の血管拡張であることを提唱 した。この見解は、麦角アルカロイド類、および親水性５−ＨＴ1Fアゴニストで あるスマトリプタン(sumatriptan)が血液−脳関門を通過せず、頭部血管平滑筋 を収縮して、片頭痛の治療に有効であるという知見により裏付けられた［Ｈumph reyら、Ａnn.ＮＹ Ａcad.Ｓci.、６００、５８７−６００(１９９０)］。しかし 、Ｍoskowitzによる最近の研究では、片頭痛の発生が血管直径の変化に左右され ないことを示している［Ｃephalalgia、１２、５−７(１９９２)］。 Ｍoskowitzは、今のところ知られていない疼痛に関する誘因が頭部組織内の脈 管系を神経支配する三叉神経節を刺激し、脈管系に属する軸索からの血管作動性 神経ペプチドの放出増加をもたらすことを提唱している。次いで、これらの放出 された神経ペプチドは一連の事象を活性化し、この結果疼痛を招く。この神経性 炎症は、５−ＨＴ受容体が関与する機構によりスマトリプタンおよび麦角アルカ ロイド類によって阻止され、三叉神経血管(trigeminovascular)線維に位置する ５ＨＴ1Dサブタイプと綿密に関連すると考えられている［Ｎeurology、４３(付 録３)、Ｓ１６−Ｓ２０(１９９３)］。 セロトニン(５−ＨＴ）は、少なくとも７つの受容体群により媒介される様々 な生理学的活性を示し、このうち最も異質なものは５ＨＴ1であるらしい。５− ＨＴ1Fと名付けられた５−ＨＴ1サブタイプの１種を発現するヒト遺伝子は、Ｋa oおよび共同研究者達により単離された［Ｐroc.Ｎatl.Ａcad.Ｓci.ＵＳＡ、９０ 、 ４０８−４１２(１９９３)］。この５−ＨＴ1F受容体は、既に記載されているど のセロトニン作動性受容体とも異なった薬理学的プロファイルを示す。このサブ タイプでのＫi＝２３nＭというスマトリプタンの高い親和性は、片頭痛における ５−ＨＴ1F受容体の役割を示唆する。 本発明は、三叉神経節の刺激が原因となるペプチド溢出を阻害することから、 片頭痛および関連障害の治療に有用である新規５−ＨＴ1Fアゴニストを提供する 。 本発明は、式(Ｉ)： ［式中、 Ａ−Ｂは−ＣＨ−ＣＨ2−または−Ｃ＝ＣＨ−であり、 Ｒは、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル； Ｒ1は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｘは、−Ｓ−Ｒ2、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ7Ｓ Ｏ2Ｒ8、−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12、または−ＮＲ13Ｃ(Ｏ) Ｒ14； ここで、ＱはＯ、またはＳ； Ｒ2は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル 環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、またはピリジニル； Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル環が置 換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、ナフチル、Ｎ−メチル−Ｎ−メト キシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4 アルキル)、または置換ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)； Ｒ4は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アル キル)、または置換ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)； Ｒ4およびＲ15は、窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジ ン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環； Ｒ5およびＲ6は、ともにトリフルオロメタンスルホニル； Ｒ7は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ(Ｃ1−Ｃ4アル キル)アミノ； Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6アルケニル、Ｃ3 −Ｃ8シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン )、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、((Ｃ1−Ｃ4ア ルキル、またはＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル置換)Ｃ1−Ｃ4アルキル)フェニル 、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ1−Ｃ4アルキルからなる群 から選ばれるか；または、 Ｒ10およびＲ11は、窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、 ４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成し； Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6アルケニル、フェニル、置換フェニル、 Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシでω−置換されたＣ1−Ｃ4アルキ ル； Ｒ13は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｒ14は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ1−Ｃ4 アルコキシカルボニルおよびヘテロアリールオキシからなる群から選ばれる３個 までの置換基で置換されているＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2 −Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチ ル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1 −Ｃ4アルキレン)、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベン ゼン環縮合Ｃ4−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルでω−置換された Ｃ1−Ｃ4アルキレン；またはヘテロ環； Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル； ただし、Ｒ7がＨであるとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ4アルキルでないことを条件とする ］で示される新規５−置換−３−(１,２,３,６,−テトラヒドロピリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール類および５−置換−３−(ピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール類およびそれらの医薬的に許容され得る酸付加塩および溶媒和物 を提供する。 本発明は、式Ｉで示される化合物とともに医薬的に許容され得る担体、希釈剤 、または賦形剤を含む医薬製剤をも提供する。 本発明のさらなる態様は、哺乳動物におけるセロトニンの神経伝達減少に関連 している様々な障害を治療するために５−ＨＴ1F受容体の活性化を増大する方法 である。これらの障害の中には、うつ病、片頭痛、病的飢餓、月経前症候群もし くは黄体後期症候群、アルコール中毒、タバコ乱用、恐慌障害、不安、一般的疼 痛、外傷後症候群、記憶喪失、老齢化痴呆、社会恐怖、注意不足活動亢進障害、 ***行動障害、衝動制御障害、限界人格異常、強迫障害、慢性疲労症候群、早漏 、***困難、神経性食欲不振、睡眠障害、自閉症、無言症、抜毛症、三叉神経痛 、歯痛または側頭下顎関節機能障害痛が含まれる。本発明の化合物はまた、扁頭 痛の予防にも有効である。これらのどの方法でも式(Ｉ)で示される化合物を使用 する。 ５−ＨＴ1F受容体の活性化、一般的な蛋白の浸出阻害または、特に三叉神経節 の刺激、および上記のいずれかの疾患の処置のための式Ｉの化合物の用途はすべ て本発明の具体的な例である。 上の式において使用する一般化学用語は、それらの通常の意味を有する。例え ば、「アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ」という用語には、、メチル、 エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、t ert-ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル 、 ヘプチル、オクチルなどの基が含まれる。 「アルケニル」という用語は、ビニル、アリル、１−ブテン−４−イル、２− ブテン−４−イル、１−ペンテン−５−イル、２−ペンテン−５−イル、３−ペ ンテン−５−イル、１−ヘキセン−６−イル、２−ヘキセン−６−イル、３−ヘ キセン−６−イル、４−ヘキセン−６−イル等を含む。「アルキニル」という用 語は、アセチレニル、プロピニル、２−ブチン−４−イル、１−ブチン−４−イ ル、１−ペンチン−５−イル、２−ペンチン−５−イル等を含む。「アシル」と いう用語は、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイルおよび２ −メチルプロパノイルを含む。「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピ ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシ クロオクチルのような基を含む。「フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)」という用語 は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピルおよびフェンブチルのような基を含 む。「(Ｃ1−Ｃ4アルキル)スルホニル」という用語は、メタンスルホニル、エタ ンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニ ル等を含む。「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを 含む。 「置換フェニル」または「フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4)ア ルキレン」という用語は、フェニル部分が、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ8 アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)ア ミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ1−Ｃ4アシル 、ベンゾイルまたは(Ｃ1−Ｃ4アルキル)スルホニルよりなる群から選ばれる１個 の置換基で、またはハロ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシ よりなる群から選ばれる２または３個の置換基で置換されていてもよいことを意 味する。 「ヘテロ環」という用語は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれる１ 〜３個のヘテロ原子を含む安定した芳香族および非芳香族５−および６−員環で あり、上記環は所望によりベンゼン環と縮合していてもよいことを意味する。こ れらの環の全ては、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、 シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)および−Ｓ(Ｏ) ｎ−フェニル(式中、ｎは０，１または２を表す)よりなる群から選ばれる３個ま での置換基で置換されていてもよい。非芳香族環には、例えば、ピロリジニル、 ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、オキソリジニル、ジオキサ ニル、ピラニル等が含まれる。ベンゼン環が縮合した非芳香族環には、インドリ ニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル等が含まれる。芳香族環には、フリル、チエニル、ピリジニル 、ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリ ル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾ リル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル等が含まれる。ベンゼン環が縮 合した芳香族環には、イソキノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル 、キノリニル、ベンゾフラニル、チオナフチル、インドリル等が含まれる。 「ヘテロアリール」という用語は、先の段落で定義した芳香族またはベンゼン 環が縮合した芳香族ヘテロ環を意味する。「置換ヘテロアリール」という用語は 、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ、ニトロ、 ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)および−Ｓ(Ｏ)ｎ−フェニル(式 中、ｎは０，１または２を表す)よりなる群から選ばれる３個までの置換基で置 換されていてもよい先の段落で定義した芳香族またはベンゼンが縮合した芳香族 ヘテロ環を意味する。「ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)」という用語は、芳 香族またはベンゼン環が縮合した芳香族ヘテロ環部分のいくつかの部位が置換さ れた１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル鎖を意味する 。「置換ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)」という用語は、独立して、ハロ、 Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｓ( Ｏ)ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)および−Ｓ(Ｏ)ｎ−フェニル(式中、ｎは０，１また は２を表す)よりなる群から選ばれる３個までの置換基で置換されている芳香族 またはベンゼン環が縮合した芳香族ヘテロ環部分のいくつかの部位が置換された １〜 ４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル鎖を意味する。 「ヘテロアリールオキシ」という用語は、先の段落で定義した、酸素原子と結 合したヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリール基を意味する。 「アリールオキシ」という用語は、酸素原子と結合したフェニルまたは置換さ れたフェニル基を意味する。 「４−置換ピペラジン」という用語は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4 アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、ヘ テロアリールおよびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)よりなる群から選ばれ る置換基で４位が置換されたピペラジン環を意味する。 「置換ピペラジン」という用語は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、およびＮ ，Ｎ−ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボキサミドよりなる群から選ばれる置換基で所 望により置換されていてもよいピペラジンを意味する。 「ベンゼン環縮合Ｃ4−Ｃ8シクロアルキル」という用語は、フェニル環と縮合 したＣ4−Ｃ8シクロアルキル基を意味する。これらの基の例には、ベンゾシクロ ブチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル等が含まれる。 下記の段落には好ましい種類の基を記載する。 aa)Ａ−Ｂは−Ｃ＝ＣＨ−； ab)Ａ−Ｂは−ＣＨ−ＣＨ2−； ac)ＲはＨ； ad)ＲはＣ1−Ｃ4アルキル； ae)Ｒはメチル； af)Ｒ1はメチル； ag)Ｒ1はＨ； ah)Ｘは−Ｓ−Ｒ2； ai)Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｒ3； aj)Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15； ak)Ｘは−ＮＲ5Ｒ6； al)Ｘは−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8； am)Ｘは−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11； an)Ｘは−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12； ao)Ｘは−ＮＲ13Ｃ(Ｏ)Ｒ14； ap)ＱはＯ； aq)Ｒ2はハロで一置換されたフェニル； ar)Ｒ2は４−クロロフェニル； as)Ｒ2はフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)； at)Ｒ2はベンジル； au)Ｒ2はピリジニル； av)Ｒ2はi２−ピリジニル； aw)Ｒ3はＣ1−Ｃ4アルキル； ax)Ｒ3はメチル； ay)Ｒ3はブチル； az)Ｒ3はフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)； ba)Ｒ3はベンジル； bb)Ｒ3はフェニル； bc)Ｒ3はヘテロアリール； bd)Ｒ4はヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール； be)Ｒ4isヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)または置換ヘテロアリール(Ｃ1− Ｃ4アルキル)； bf)Ｒ7はＣ1−Ｃ4アルキル； bg)Ｒ7はメチル； bh)Ｒ7Ｈ； bi)Ｒ8はＣ1−Ｃ4アルキル； bj)Ｒ8はメチル； bk)Ｒ8はエチル； bl)Ｒ8はフェニル； bm)Ｒ8はジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ； bn)Ｒ8はジメチルアミノ； bo)Ｒ10はＨ； bp)Ｒ11はＣ1−Ｃ4アルキル； bq)Ｒ11はメチル； br)Ｒ11はエチル； bs)Ｒ11はプロピル； bt)Ｒ11はイソプロピル； bu)Ｒ11はフェニル； bv)Ｒ11はＣ3−Ｃ8アルケニル； bw)Ｒ11はアリル； bx)Ｒ11はハロで一置換されたフェニル； by)Ｒ11は４−フルオロフェニル； bz)Ｒ11は４−クロロフェニル； ca)Ｒ11はフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン） cb)Ｒ11はベンジル； cc)Ｒ11はフェネチル； cd)Ｒ10およびＲ11は窒素原子とともにモルホリン環を形成し； ce)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともにチオモルホリン環を形成し； cf)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともにピロリジン環を形成し； cg)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともにピペリジン環を形成し； ch)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともにピロリジン環を形成し； ci)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともにピペラジン環を形成し； cj)Ｒ10およびＲ11窒素原子とともに４−置換ピペラジン環を形成し； ck)Ｒ12はＣ1−Ｃ4アルキル； cl)Ｒ12はメチル； cm)Ｒ12はエチル； cn)Ｒ12はプロピル； co)Ｒ12はＣ3−Ｃ6アルケニル； cp)Ｒ12はアリル； cq)Ｒ12はＣ3−Ｃ8シクロアルキル； cr)Ｒ12はシクロペンチル； cs)Ｒ12はＣ1−Ｃ4アルコキシで一置換されたフェニル； ct)Ｒ12は４−メトキシフェニル； cu)Ｒ13はＨ； cv)Ｒ13はＣ1−Ｃ4アルキル； cw)Ｒ14はＣ3−Ｃ6アルケニル； cx)Ｒ14はアリル； cy)Ｒ14はＣ3−Ｃ6シクロアルキル； cz)Ｒ14はシクロプロピル； da)Ｒ14はシクロブチル； db)Ｒ14はフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)； dc)Ｒ14はフェノキシでω置換された(Ｃ1−Ｃ4アルキル)； dd)Ｒ14はＣ1−Ｃ4アルコキシでω−置換されたＣ1−Ｃ4アルキル； de)Ｒ14はメトキシメチル； df)Ｒ14はエトキシメチル； dg)Ｒ14はフェニル； dh)Ｒ14は２−フェニルエチレン−１−イル； di)Ｒ14はハロで一置換されたフェニル； dj)Ｒ14はクロロで一置換されたフェニル； dk)Ｒ14はフルオロで一置換されたフェニル； dl)Ｒ14は４−フルオロフェニル； dm)Ｒ14は２−クロロフェニル； dn)Ｒ14はＣ1−Ｃ4アルコキシで一置換されたフェニル； do)Ｒ14はメトキシで一置換されたフェニル； dp)Ｒ14は４−メトキシフェニル； dq)Ｒ14はＣ1−Ｃ4アルキルで一置換されたフェニル； dr)Ｒ14はメチルで一置換されたフェニル； ds)Ｒ14はトリフルオロメチル；Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ニトロ、フ ェニル、Ｃ1−Ｃ4アシルまたはベンゾイルで一置換されたフェニル； dt)Ｒ14は４−シアノフェニル； du)Ｒ14は４−ニトロフェニル； dv)Ｒ14は４−フェニルフェニル； dw)Ｒ14はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびニトロから選 ばれる置換基で二置換されたフェニル； dx)Ｒ14はハロで二置換されたフェニル； dy)Ｒ14は２，４−ジクロロフェニル； dz)Ｒ14はヘテロ環； ea)Ｒ14は所望によりＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、またはハロで 置換されたフリル； eb)Ｒ14は２−フリル； ec)Ｒ14は３−フリル； ed)Ｒ14は所望によりハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシで置 換されたチエニル； ef)Ｒ14は２−チエニル； eg)Ｒ14は３−チエニル； eh)Ｒ14は３−メチル２−チエニル； ei)Ｒ14は５−メチル−２−チエニル； ej)Ｒ14は所望によりハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、またはＣ1−Ｃ4アルコキシで 置換されたピリジニル； ek)Ｒ14は３−ピリジニル； el)Ｒ14は４−ピリジニル； em)Ｒ14は６−ハロ３−ピリジニル； en)Ｒ14はピリダジニル； eo)Ｒ14はイソキサゾリル； ep)Ｒ14は２−ベンゾフラニル； eq)Ｒは水素； er)Ｒ15はＣ1−Ｃ6アルキル； es)Ｒ15はメチル； et)Ｒ15はブチル； eu)Ｒ15はイソプロピル； ev)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともにピロリジン環を形成し； ew)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともにピペリジン環を形成し； ex)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともに置換ピペリジン環を形成し； ey)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともにピペラジン環を形成し； ez)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともに４−置換ピペラジン環を形成し； fa)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともにモルホリン環を形成し； fb)Ｒ4およびＲ15は窒素原子とともにチオモルホリン環を形成し； fc)化合物は遊離の塩基であり； fd)化合物は塩であり； fe)化合物は塩酸塩； ff)化合物はフマール酸塩； fg)化合物はシュウ酸塩 上記の種類はさらに結合して好ましい種類の基を形成してもよい理解される。 本発明の化合物は、哺乳動物のセロトニンの神経伝達減弱に関係している種々 の疾患の処置のための５−ＨＴ1F受容体活性を増大させる方法に有効である。好 ましくは本発明の化合物の投与によって処置されるべき哺乳動物はヒトである。 本発明の化合物はアミンであり、本来塩基性であり、従って、多数の有機また は無機の酸のいずれかと反応して医薬的に許容され得る酸付加塩を形成する。本 発明の化合物の遊離のアミンのいくつかは室温で典型的には油状である。好まし くは、取り扱いおよび投与の容易性から、遊離のアミンはそれらの医薬的に許容 され得る酸付加塩に変換する。後者は通常は室温で固体であるからである。この 塩を形成させるために通常採用される酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化 水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、およびｐ−トルエンスルホン酸、メタンス ルホン酸、シュウ酸、ｐ−ブロ−モスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安 息香酸、酢酸などの有機酸である。すなわち、医薬的に許容され得る塩の例は、 硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸 −水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨ ウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、 ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩（propio late）、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、 フマール酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，６ −ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安 息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタール酸塩、スルホ ン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フ ェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ｐ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、 酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スル ホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、マンデル酸塩などである。好ましい 医薬的に許容され得る塩は、塩酸、シュウ酸またはフマール酸と形成される塩で ある。 下記の群は本発明の範囲内に含まれる具体的な化合物である。 ５−(４−フルオロフェニル)チオ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−クロロフェニル)チオ−３−(１−(ペント−２−イル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモフェニル)チオ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ヨードフェニル)チオ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メトキシフェニル)チオ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ヨードフェニル)チオ−３−(１−(ペント−２−イル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−エトキシフェニル)チオ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−エトキシフェニル)チオ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロポキシフェニル)チオ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ５−(２−イソプロポキシフェニル)チオ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−イソプロポキシフェニル)チオ−３−(１−(イソブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・臭化水素酸塩 ５−(３−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・ヨウ化水素酸塩 ５−(２−イソブトキシフェニル)チオ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−イソブトキシフェニル)チオ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・酢酸塩 ５−(３−sec−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−tert−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・プロピオン酸塩 ５−(４−tert−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ピリジニル)チオ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・デカン酸塩 ５−(４−ピリジニル)チオ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フェネチル)チオ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・カプリル酸塩 ５−(４−フェンブチル)チオ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロフェニル)チオ−３−(１−(ネオペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール・アクリル酸塩 ５−(４−ブロモフェニル)チオ−３−(１−(ペント−３−イル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモフェニル)チオ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・ギ酸塩 ５−(３−ヨードフェニル)チオ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メトキシフェニル)チオ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール・イソ酪酸塩 ５−(４−メトキシフェニル)チオ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−エトキシフェニル)チオ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イ ル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・カプロン酸塩 ５−(２−プロポキシフェニル)チオ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(４−プロポキシフェニル)チオ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール・ヘプタン酸塩 ５−(３−イソプロポキシフェニル)チオ−３−(１−イソプロピルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・プロピオン酸塩 ５−(４−ブトキシフェニル)チオ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール ５−(２−sec−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−プロピルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール・シュウ酸塩 ５−(４−sec−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−tert−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−イソプロピルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール・マロン酸塩 ５−(３−ピリジニル)チオ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−ベンジルチオ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル・コハク酸塩 ５−(３−フェンプロピル)チオ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−プロパノイル−３−(１−ヘキシル−１,２,３.６−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール・スベリン酸塩 ５−(２−メチルプロパノイル)−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ブタノイル−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール・セバシン酸塩 ５−(sec−ブタノイル)−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メチルブタノイル)−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 ５−(３,３−ジメチルブタノイル)−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ヘプタノイル−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・ブチン−１,４−ジオエート ５−(３−クロロベンゾイル)−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フルオロベンゾイル)−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブロモベンゾイル)−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・臭化水素酸塩 ５−(２−ブロモベンゾイル)−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ヨードベンゾイル)−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メトキシベンゾイル)−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−エトキシベンゾイル)−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−エトキシベンゾイル)−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロポキシベンゾイル)−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ５−(３−プロポキシベンゾイル)−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブトキシベンゾイル)−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メチルベンゾイル)−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−エチルベンゾイル)−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−プロピルベンゾイル)−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロピルベンゾイル)−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブチルベンゾイル)−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−トリフルオロメチルベンゾイル)−３−(１−イソブチル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)−３−(１−エチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ジメチルアミノベンゾイル)−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フェニルプロパノイル)−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(５−フェニルペンタノイル)−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ピリジンカルボニル)−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フェニルプロパノイル)−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ブタノイル−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−(３−メチル)ブタノイル−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−２− メチル−１Ｈ−インドール ５−(２,２−ジメチル)プロパノイル−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 ５−ヘキサノイル−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル ５−(２−エチル)ブタノイル−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル ５−(２−フルオロベンゾイル)−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモベンゾイル)−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(２−ヨードベンゾイル)−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(４−ヨードベンゾイル)−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール ５−(２−メトキシベンゾイル)−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−エトキシベンゾイル)−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(４−プロポキシベンゾイル)−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(２−ブトキシベンゾイル)−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・ヘキシン−１,６−ジオエート ５−(４−ブトキシベンゾイル)−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メチルベンゾイル)−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(４−エチルベンゾイル)−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(２−エチルベンゾイル)−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール・ベンゾエート ５−(３−プロピルベンゾイル)−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブチルベンゾイル)−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(４−ブチルベンゾイル)−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−３−(１−ブチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール・クロロベンゾエート ５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)−３−(１−プロピルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ジメチルアミノベンゾイル)−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フェニルブタノイル)−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール・４−メチルベンゾエート ５−(１−ナフトイル)−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−(４−ピリジンカルボニル)−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(Ｎ−フェニル)カルボキサミド−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・２,４−ジニトロベンゾエート ５−(Ｎ−ベンジル)カルボキサミド−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−(２−(４−クロロフェニル)エチル))カルボキサミド−３−(１−エ チル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・４ −ヒドロキシベンゾエート ５−(Ｎ−(２−(３−メチルフェニル)エチル))カルボキサミド−３−(１−ネ オペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル ５−(Ｎ−(３−(２−メトキシフェニル)プロピル))カルボキサミド−３−(１ −(tert−ブチル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−(Ｎ−(４−(４−トリフルオロメチルフェニル)ブチル))カルボキサミド− ３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール・３−メトキシベンゾエート ５−(Ｎ−(４−クロロフェニル))カルボキサミド−３−(１−(２−ペンチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−ベンジル)カルボキサミド−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−(２−フェネチル))カルボキサミド−３−(１−(sec−ブチル)ピペリ ジン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−(３−フェンプロピル))カルボキサミド−３−(ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−(３−フェンプロピル))カルボキサミド−３−(１−ヘキシルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・フタール酸塩 ５−(Ｎ−(４−フェンブチル))カルボキサミド−３−(１−ペンチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−メチル−Ｎ−エタンスルホニル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−エチル−Ｎ−プロパンスルホニル)アミノ−３−(１−(２ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−イソプロパンスルホニル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−プロピル−Ｎ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル )−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−イソブタンスルホニル)アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・メタンスルホネート ５−(Ｎ−sec−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−tert−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンゼンスルホニル)アミノ−３−(１−イソプロピル −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−ネオペンチ ル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−エタンスルホニル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール・フェニルスルホネート ５−(Ｎ−プロパンスルホニル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−イソプロパンスルホニル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−(Ｎ−イソブタンスルホニル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−イソプロピル−Ｎ−sec−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−(ter t−ブチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ−(tert−ブチル)スルホニル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−エチルピペリジ ン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−(２−ペン チル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−エチル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(２−メチル−３−(１−メチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオ ウレア Ｎ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ヘキシル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオ ウレア・フェニル酢酸塩 Ｎ−(３−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア ・塩酸塩 Ｎ−(２,３−ジブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレ ア Ｎ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )チオウレア Ｎ−(３,４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )チオウレア Ｎ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオ ウレア Ｎ−(２,４−ジヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレ ア Ｎ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオ ウレア Ｎ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ−(３−(１−(tert−ブチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )チオウレア Ｎ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イ ル)チオウレア Ｎ−フェネチル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−フェンブチル)−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )チオウレア Ｎ−(３−フェニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−ブチル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(２−メチル−３−(１−エチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア・フマール酸塩 Ｎ−(２−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２,３−ジブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３,４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２,４−ジヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(３−フェンプロピル)−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−(４−フェニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア Ｎ−ペンチル−Ｎ'−(３−(１−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(１−ブテン−４−イル)−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(１−ペンテン−５−イル)−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア・塩酸 塩 Ｎ−(３−ペンテン−５−イル)−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ヘキセン−６−イル)−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−ヘキセン−６−イル)−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチル−１,２,３,４ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−シクロブチル−Ｎ'−(３−(１,２,３,４−テトラヒドロピリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ'−(３−(１−ペンチル−１,２,３,４−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−クロロ)フェニル−Ｎ'−(２−メチル−３−(１−プロピル−１,２, ３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレ ア Ｎ−(４−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,４ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−エチル−１,２,３,４−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチル−１,２,３,４−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２,３,４−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２, ３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレ ア Ｎ−(４−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ホルミル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチル−１,２,３,４−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−アセチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２,３,４−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−プロパノイル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,４ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−プロパノイル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチル−１,２,３, ４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−メチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチル−１,２,３,４−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−エチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチル−１,２,３,４−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−プロピルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル−１,２,３ ,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア ・ フマール酸塩 Ｎ−(４−プロピルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−エチル−１,２,３,４−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−ブチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−メチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピル−１,２,３,４−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−エチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−エチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,４− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−プロピル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,４ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−イソプロピル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−エチル−１,２,３,４−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ブチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピル−１,２,３,４−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−メトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１ ,２,３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル) ウレア Ｎ−(３−エトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)− １,２,３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )ウレア Ｎ−(２−プロポキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−エチル−１,２, ３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレ ア Ｎ−(４−プロポキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１, ２,３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウ レア Ｎ−(３−ブトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチル−１, ２,３,４−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウ レア Ｎ−(２,３−ジブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )ウレア Ｎ−(３,４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル )ウレア Ｎ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレ ア Ｎ−(２,４−ジヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレ ア Ｎ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イ ル)ウレア Ｎ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イ ル)ウレア Ｎ−(４−フェンブチル)−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ,Ｎ−ジプロピル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−ヘキシル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブテン−４−イル)−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ペンテン−５−イル)−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(１−ヘキセン−６−イル)−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ヘキセン−６−イル)−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−シクロプロピル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール−５−イル)ウレア Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−(３−bl−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−シクロオクチル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ヨード)フェニル−Ｎ'−(２−メチル−３−(１−ブチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−フェニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−プロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−エチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−ブトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−ホルミル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ホルミル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−アセチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア・フェニルプロピオン酸塩 Ｎ−(３−プロパノイル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−エチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４-イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−エチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−プロピルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−ピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−イソプロピルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−メチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−エチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−プロピル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−イソプロピル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−ブチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−メトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ペンチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−エトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル)ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(４−エトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−プロポキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソブチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２,３−ジブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３,４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(３ペンチル)ピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２,４−ジヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−ヘキシルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(tert−ブチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−(３−フェンプロピル)−Ｎ'−(３−(１−プロピルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−ネオペンチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−エチル−Ｎ−ブチル−Ｎ'−(３−(１−(２−ペンチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ−プロピル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−イソブチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール−５−イル)ウレア Ｎ,Ｎ−ジブチル−Ｎ'−(３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)ウレア ５−イソプロポキシカルボニルアミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−２−エチル−１Ｈ−インドール ５−(１−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−イソプロピ ル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸 塩 ５−(１−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−イソブチ ル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(１−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−イソプロピ ル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(２−ペン チル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(ネオペン チル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(３−ペンチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(sec−ブチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ネオペンチル−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(tert−ブチル)− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−イソプロピル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−エトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−メチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−エトキシ)フェノキシカルボニルアミノ−３−(１−ブチル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ペンチル−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(２−ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ヘキシル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−シクロブトキシカルボニルアミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−シクロオクチルオキシカルボニルアミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ブトキシメトキシ)カルボニルアミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(エトキシプロポキシ)カルボニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ブトキシカルボニルアミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)− ２−プロピル−１Ｈ−インドール ５−(２−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(sec−ブ チル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(１−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ペンチル ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(３ペンチ ル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ヘキシルピペリジ ン４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ブチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ペンチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−プロピルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−イソブチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ヘキシルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ヘキシルピペリ ジン−４−イル)−２−エチル−１Ｈ−インドール・クエン酸塩 ５−(３−エトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−プロピルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(sec−ブチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−(２−ペンチル )ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−ネオペンチルピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−シクロプロポキシカルボニルアミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−３−(１−イソブチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−シクロオクチルオキシカルボニルアミノ−３−(１−イソプロピルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(プロポキシエトキシ)カルボニルアミノ−３−(１−エチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−メトキシブトキシ)カルボニルアミノ(１−エチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(アセチル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ブチロイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ペンタノイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・グリコール酸塩 ５−(２−メチルブタノイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２,２−ジメチルプロパノイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３ ,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ヘプタノイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(シクロオクチルカルボニル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(フェノキシアセチル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フェノキシブタノイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ブトキシアセチル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−エトキシブタノイル)アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・酒石酸塩 ５−(ブトキシカルボニルアセチル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ブトキシカルボニルブタノイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・プロパンスルホネート ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)−Ｎ−メチルアミノ−３−(１−ペンチル−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールナフタレン− １−スルホネート ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)−Ｎ−エチルアミノ−３−(１−ペンチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブロモベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ヨードベンゾイル)−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１−(sec−ブチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−エチルベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−エトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−エトキシベンゾイル)−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−(１−(３−ペ ンチル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロポキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ペントキシベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ヘプチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−プロピルチオベンゾイル)−Ｎ−ブチルアミノ−３−(１−メチル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロピルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ニトロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−シアノベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(ジエチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１ ,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−(ジプロピルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ホルミルベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−アセチルベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(ベンゾイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−メタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１ ,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−エタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フェニルベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３, ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２,３−ジブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３ , ６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモ−３−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３,４−ジフルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−クロロ−４−ブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１−(３−ペンチル) −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモ−４−フルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−メチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２,４−ジヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロ−５−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−ヘキシル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フルオロ−６−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−(tert−ブチル )−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フルオロ−５−クロロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル )−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−tert−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−イソブチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ペンチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−２−ペンチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールナフタレン−２−スルホネート ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ネオペンチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ヘキシル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(プロパノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール・マンデル酸塩 ５−(２−メチルプロパノイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メチル−４−ブチン−１−オイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル )ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メチルブタノイル)−Ｎ−メチルアミノ−３−(１−エチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ヘキセ−３−エノイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(シクロヘキサンアセチル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(シクロヘプチルカルボニル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(５−フェニルペンタノイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フェノキシプロパノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(５−フェノキシペンタノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロポキシプロパノイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(５−メトキシペンタノイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−((３−プロポキシカルボニル)プロパノイル)アミノ−３−(１−イソブチ ルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−((５−メトキシカルボニル)ペンタノイル)アミノ−３−(１−イソプロピ ルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(ベンゾイル−Ｎ−エチル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール・塩酸塩 ５−ベンゾイル−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１−ペンチル)ピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−ベンゾイルアミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−sec−ブチル)ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(４−エチルベンゾイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−エチルベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−エトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−プロポキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ペンチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ペンチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−メチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−エチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−プロピルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−ニトロベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−シアノベンゾイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(ジエチルアミノ)ベンゾイル)−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１−ブ チルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−ジエチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(ジブチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピル ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(４−(ホルミル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(ホルミル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(アセチル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(ベンゾイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−(メタンスルホニル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−(プロパンスルホニル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フェニルベンゾイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２,３−ジブロモ)ベンゾイル−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−(１−イソ プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモ−３−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３,４−ジフルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−クロロ−４−ブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１−(３−ペンチル) ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−ブロモ−４−フルオロ)ベンゾイルアミノ−(３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２,４−ジヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(１−(sec−ブチル)ピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−クロロ−５−ヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(１−ヘキシルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−フルオロ−６−ヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(１−(tert−ブチ ル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(３−フルオロ−５−クロロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−(２−ペンチル )ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)−Ｎ−ブチルアミノ−３−(１−エチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(チエノイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(sec−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(tert−ブチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ペンチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(２−ペンチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−(３−ペンチル)ピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ネオペンチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−ヘキシルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール Ｎ−[ピリジン−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２, ５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[フロ−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[ピラゾール−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２ , ５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[チアゾール−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２ ,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[キノリン−４−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２, ５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[イミダゾール−４−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[フロ−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[ピリジン−５−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[インドール−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ｎ−[イソキサゾール−５−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチルピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール 本発明の化合物は、米国特許No.4,443,451(引用して本明細書に組み込む)に一 般的に記載されている方法など、当該技術分野の当業者に周知の方法で製造する ことができる。本発明化合物の製造に必要な単純なインドール類は、通常、商業 的に入手可能であるが、それらの製造法は次の文献に記載されている。Robinson ，The Fischer Indole Synthesis，Wiley，New York(1983)；Hamel et al.，Jou rnal of Organic Chemistry，59，6372(1994)；及びRussell，et al.，Organic Preparation and Procedures International，17，391(1985)。 Ｘが−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8である本発明化合物は、まず、適当な５−アミノインド ールを修飾することにより、製造しうる。Ｒ7が水素である場合、５−アミノイ ンドールを適当なスルホニルハライド又は無水物と反応させ、対応するスルホン アミドを得る、Ｒ7が低級アルキルである場合、５−アミノインドールをまずア シル化し、次いで、適当な水素化物還元剤で還元する。別法として、５−アミノ インドールを適当な水素化物還元剤の存在下、適当なアルデヒド又はケトンで還 元的にアルキル化し、適当な置換インドールを得る。次いで、これらの置換イン ドールをスルホニルハライド又は無水物と反応させて対応するスルホンアミドを 得る。この化学は、合成反応式Ｉ(式中、Ｍはメトキシ、エトキシ、メチル、エ チル、プロピル、又はイソプロピル、ＬＧはクロロ又はブロモ、そしてＲ1、Ｒ7 及びＲ8は上記定義に従う)に示されている。合成反応式Ｉ Ｒ7が水素である場合、５−アミノインドールの、テトラヒドロフラン、ジオ キサン、ジエチルエーテル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中の溶液を 、約室温から約０℃の間の温度で、商業的に入手可能なＲ8−スルホニルハライ ド又はＲ8−スルホン酸無水物と、ピリジン又はトリエチルアミン等の適当な塩 基の存在下で反応させる。得られたスルホンアミドは、反応混合物を水で希釈し 、ｐＨを調節し、ジクロロメタン等の水と非混和性の溶媒で抽出することにより 単離することができる。回収した生成物は、以後の反応に用いるか、クロマトグ ラフィー又は適当な溶媒からの再結晶により精製してもよい。 Ｒ7が低級アルキルである場合、５−アミノインドールの、テトラヒドロフラ ン、ジオキサン又はジエチルエーテル等の適当な溶媒中の溶液を、約室温から約 ０℃の間の温度で、Ｍ−Ｃ(Ｏ)−ハロの構造を有する化合物と、ピリジン又はト リエチルアミン等の適当な塩基の存在下で反応させる。得られた化合物は、反応 混合物を水で希釈し、ジクロロメタン等の水と非混和性の溶媒で抽出することに より単離することができる。このアシル化生成物は、クロマトグラフィーで精製 するか、直接次工程に用いることができる。次いで、アシル化生成物を、約室温 から約０℃の間の温度で、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等の適当な 溶媒に溶解し、ジボラン又は水素化アルミニウムリチウム等の適当な水素化物還 元剤の存在下で処理する。反応物を１〜２４時間撹拌した後、硫酸ナトリウム水 溶液で処理する。得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。生成物は、そ のまま以後の反応に使用するか、クロマトグラフィー精製するか、適当な溶媒か ら再結晶することができる。 あるいは、水の共沸除去に適した溶媒、例えば、トルエン、ベンゼン又はシク ロヘキサン等の溶液中の５−アミノインドールの溶液を、０.１−１０％のｐ− トルエンスルホン酸等のプロトン供給源の存在下、ホルムアルデヒド、アセトア ルデヒド、プロパノール、ブタノール又はアセトンのような適当なアルデヒド又 はケトンと一緒に還流温度で反応させる。反応が完了した時点で、揮発性物質を 減圧除去し、残渣をメタノール又はエタノール等のアルカノールに再溶解する。 次いで、この溶液を水素添加の条件下に供するか、あるいは塩化水素等の無水酸 の存在下、水素化ホウ素ナトリウム又は、好ましくは、ソディウムシアノボロハ イドライド等の適当な水素化物還元剤で処理する。次いで、反応混合物を水で希 釈し、塩基で処理し、ジクロロメタン等の水非混和性溶媒で抽出する。生成物は 、そのまま以後の反応に使用するか、クロマトグラフィー精製するか、適当な溶 媒から再結晶することができる。この生成物を、ここでは商業的に入手可能なＲ8 −スルホニルハライド又はＲ8−スルホン酸無水物で上記のごとく処理して所望 のスルホンアミドを得る。 Ｘが−Ｓ−Ｒ2、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3又は−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15である本発明化合物を製 造するには、まず、５−ブロモインドールを５−ブロモ−３−(１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−ブロモ−３−(１− ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールに変換する。Ｘが−ＮＲ5Ｒ6、−Ｎ ＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12又は−ＮＲ13C(Ｏ)Ｒ14である本発明 化合物を製造するには、まず、５−ニトロ又は５−アミノインドールを５−ニト ロ又は５−アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール又は対応する５−ニトロ又は５−アミノ−(１−ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールに変換する。Ｘが−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8又は−ＮＲ13Ｃ( Ｏ)Ｒ14である本発明化合物を製造するには、適当な置換インドールを対応する ３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は ３−(１−ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールに変換する。この化学は合 成反応式II(式中、Ｙはニトロ、アミノ、ブロモ、−ＮＲ13Ｃ(Ｏ)Ｒ14又は−Ｎ Ｒ7ＳＯ2Ｒ8を表し、Ｒ、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ13及びＲ14は上記定義に従う)に例 示されている。合成反応式II ５−置換インドールと４−ピペリドンとを適当な塩基の存在下で縮合させ対応 する５−置換−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ− インドールを得る。反応に際しては、まず、過剰量の塩基、一般に、水酸化ナト リウム又は水酸化カリウム、を低級アルカノール、一般に、メタノール又はエタ ノール、に溶解する。次いで、インドール及び２当量の４−ピペリドンを加えて 、反応混合物を８−７２時間還流する。反応混合物に水を加えることにより、得 られた５−置換−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ −インドールを単離することができる。沈殿する化合物はろ過により直接単離す ることができ、他の化合物は、溶液のｐＨ調節及び酢酸エチル又はジクロロメタ ン 等の水非混和性溶媒で抽出すればよい。回収した化合物は、次工程にそのまま用 いるか、まずシリカゲルクロマトグラフィー又は適当な溶媒からの再結晶で精製 してもよい。 ５−置換−３−(１−置換−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル) −１Ｈ−インドールは、本発明の他の化合物の製造に用いるか、所望により、パ ラジウム炭素のような貴金属触媒を用いて水素添加し、対応する５−置換−３− (ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを得ることができる。Ｙがブロモで ある場合、テトラヒドロ−ピリジニル２重結合の還元の間に、５−ブロモ置換基 が水素化分解されることを避けるために、硫化白金／炭素、酸化白金、又は硫化 白金／炭素及び酸化白金の混合触媒系などの水素添加触媒を用いる。水素添加溶 媒はメタノール又はエタノール等の低級アルカノール、テトラヒドロフラン、又 はテトラヒドロフランと酢酸エチルとの混合溶媒系などからなる。水素添加は、 初期水素圧２０−８０p.s.i.、好ましくは５０−６０p.s.i.、０−６０℃、好ま しくは室温から４０℃で、１時間から３日間行う。個々の基質により、反応を完 了させるためには、さらに水素を充填する必要があるかもしれない。このように して製造した５−置換−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールは、ろ 過して触媒を除去し、反応溶媒を減圧濃縮することにより単離される。回収した 生成物は次工程にそのまま用いるか、まずシリカゲルクロマトグラフィー又は適 当な溶媒からの再結晶で精製してもよい。 水素添加の別法として、５−置換−３−(１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピ リジニル)−１Ｈ−インドールは、所望により、トリフルオロ酢酸／トリエチル シランにより処理することによって、対応する５−置換−３−(ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールに変換してもよい。５−置換−３−(１−置換−１, ２,５,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドールを、過剰量、１. １−１０.０当量、のトリエチルシランを加えたトリフルオロ酢酸に溶解する。 反応混合物をほぼ室温で約１〜４８時間撹拌し、その時点で反応混合物を減圧濃 縮する。次いで、残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで処理し、混 合物を、ジクロロメタン又はジエチルエーテル等の水非混和性溶媒で抽出する。 得られた５−置換−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールは、所望に より、カラムクロマトグラフィーで精製してもよい。 当業者ならば、５−ニトロ置換基は、適当な４−ピペリドンとの縮合の前、又 は後に還元しうることを理解するであろう。さらに、所望により、同時に、ニト ロ基及び１,２,３,６−テトラヒドロピリジニル２重結合の水素添加を行う事も できる。 Ｘが−Ｓ−Ｒ2である本発明の化合物は、対応する５−ブロモ−３−(１,２,３ ,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−ブロモ−３ −(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールから、合成反応式III(式中、Ａ、 Ｂ、Ｒ1及びＲ2は上記定義に従い、Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4アルキルを表す)に例示のごと く、製造される。合成反応式III ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン等の適当な中性溶媒中の５−ブロモ −３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又 は５−ブロモ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを約０℃に冷却 し、水素化カリウムで処理してインドール核の１位を脱プロトン化する。この脱 プロトン化には他の水素化物も有用であるが、通常の反応溶媒には、生成するカ リウム塩がより良く溶ける。次いで、反応混合物を約−７８℃に冷却し、２当量 のｔ−ブチルリチウムを加えてハロゲン−金属交換を行う。次いで、このジアニ オン溶液に適当なジスルフィドを加え、反応混合物を室温まで加温する。反応混 合物を水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等の塩基水溶液で処理したのち、ジ エチルエーテルやジクロロメタン等の水非混和性の溶媒で抽出することにより、 本発明の化合物を単離する。次いで、反応生成物をカラムクロマトグラフィーで 精製してもよい。 Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｒ3又は−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15である本発明の化合物は、対応する５ −ブロモ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール又は５−ブロモ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールから、 合成反応式ＩＶ(式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ15は上記定義に従い、Ｒ＝ Ｃ1−Ｃ4アルキルを表す)に例示のごとく、製造される。合成反応式IV 上記のごとく調製した、５−ブロモ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−ブロモ−３−(１−置換−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールのジアニオンを、次いで、Ｎ,Ｎ'−ジメチル− Ｎ,Ｎ'−ジメトキシウレアで処理する。反応混合物を水酸化ナトリウム又は水酸 化カリウム等の塩基水溶液で処理した後、ジエチルエーテルやジクロロメタン等 の水非混和性の溶媒で抽出することにより、得られたＮ−メチル−Ｎ−メトキシ −５−カルボキサミド−１Ｈ−インドールを単離する。次いで、反応生成物をカ ラムクロマトグラフィーで精製する。 Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｒ3である本発明の化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５− カルボキサミド−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール又はＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３−(ピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを、ジエチルエーテルやテトラヒドロフ ラン等の適当な溶媒中、約０℃で、アリール−又はアルキルリチウム、又はアル キル又はアリールグリニャール試薬等の適当な試薬と反応させることにより製造 される。これらの試薬は、市販品から入手可能か、当業者周知の方法で調製する ことができる。アリール−又はアルキルリチウム試薬は適当なアリール又はアル キルハライドをｎ−ブチルリチウムで処理することにより好都合に調製できる。 アリール又はアルキルグリニャール試薬は、適当なアリール又はアルキルハライ ドをマグネシウムで処理することにより調製される。目的の化合物は、水性仕上 げ処理の後、ジエチルエーテルやジクロロメタン等の水非混和性溶媒による抽出 、クロマトグラフィー又は適当な溶媒からの再結晶による精製により単離するこ とができる。 当業者はまた、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｒ3である本発明の化合物は、５−ブロモ−３−( １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−ブ ロモ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのジアニオンを、適当な アリール又はアルキルＮ−メチル−Ｎ−メトキシカルボキサミドと反応させるこ とによっても製造できることを理解するであろう。これらのカルボキサミド類は 、対応するカルボン酸とＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミンとを、Ｎ,Ｎ'−ジシク ロ ヘキシルカルボジイミドを用い、標準的なペプチドカップリング条件下で製造さ れる。 Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15である本発明の化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ −５−カルボキサミド−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール又はＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３− (ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを、ジエチルエーテルやテトラヒド ロフラン等の適当な溶媒中、約０℃で、適当なアミンのアニオンと反応させるこ とにより製造される。これらのアニオン類は、適当なアミンをｎ−ブチルリチウ ムで処理することにより調製される。目的の化合物は、水性仕上げ処理の後、ジ エチルエーテルやジクロロメタン等の水非混和性溶媒による抽出、クロマトグラ フィー又は適当な溶媒からの再結晶による精製により単離することができる。 或いは、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15である本発明の化合物は、適当なインドール ５−カルボン酸と適当なアミンとを標準的なペプチドカップリング条件下に供す ることにより製造される。適当な溶媒中のインドール５−カルボン酸を、トルエ ン等の適当な溶媒中、塩化オキザリル、塩化チオニル又は三臭化リン等で処理し て対応する酸ハライドを調製する。テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド 等の適当な溶媒中の酸ハライドを、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルアミ ノピリジン等の適当な塩基の存在下、式：ＨＮＲ4Ｒ14で示されるアミンで処理 することができる。生成物は、水性仕上げ処理の後、ジエチルエーテル、酢酸エ チル、又はジクロロメタン等の水非混和性溶媒による抽出、クロマトグラフィー 又は適当な溶媒からの再結晶による精製により単離することができる。 好ましくは、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15である本発明の化合物は、適当なインド ール５−カルボン酸と適当なアミンとを、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール( ＣＤＩ)、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)及び１−(３−ジメ チルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(ＥＤＣ)等の一般的な ペプチドカップリング試薬の存在下で反応させることにより製造される。 Ｘが−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12又は−ＮＲ13 Ｃ(Ｏ)Ｒ14である化合物は、適当な５−アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−アミノ−３−(ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールと適当な救電子試薬とを反応させることにより製 造される。これらの反応は、合成反応式Ｖ(式中、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ10 、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は上記定義に従い、Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4アルキルを表す) に例示のごとく、製造される。合成反応式Ｖ Ｘが−ＮＲ5Ｒ6である本発明の化合物は、５−アミノ−３−(１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−アミノ−３−(ピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのジクロロメタン、テトラヒドロフラン 、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中の溶液を、ピリジ ン又はトリエチルアミン等の適当な塩基の存在下、トリフルオロメタンスルホン 酸無水物又はＮ−カルベトキシフタルイミド等の適当な救電子試薬で処理するこ とにより、製造される。反応生成物は、反応溶媒を減圧蒸留することにより単離 される。生成物は、クロマトグラフィー又は適当な溶媒から再結晶することによ り精製してもよい。 Ｘが−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11である化合物は５−アミノ−３−(１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−アミノ−３−(ピ ペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのクロロホルム又はジクロロメタン等 の適当な溶媒中の溶液を、適当なイソシアナート、イソチオシアナート、塩化カ ルバモイル、臭化カルバモイル等で処理することにより、製造される。適当な塩 化カルバモイルは、式：ＨＮＲ10Ｒ11のアミンをホスゲンで処理することにより 得られる。塩化カルバモイル又は臭化カルバモイルを用いる場合、反応は、適当 な塩基の存在下で行う。適当な塩基には、通常、酸スカベンジャーとして用いら れるピリジン又はトリエチルアミン等のアミン類、又はポリビニルピリジンのよ うな市販品から入手可能なポリマー結合塩基が含まれる。要すれば、出発物質ア ミンの完全な反応を確実にするために過剰量のイソシアナート、イソチオシアナ ート、塩化カルバモイル又は臭化カルバモイルを用いる。反応はほぼ室温から約 ８０℃で、約３時間から約３日間行う。一般に、生成物は、反応混合物を水洗し 、残る有機物質を減圧濃縮することにより単離する。しかしながら、過剰量のイ ソシアナート、イソチオシアナート、塩化カルバモイル又は臭化カルバモイルを 用いた場合、ポリマーと結合した第一級又は二級アミン、例えば、アミノメチル 化ポリスチレン、を反応液に加えて過剰量の試薬と反応させると好都合である。 ポリマーと結合した試薬を用いると、反応混合物からの生成物の単離は極めて単 純 であり、単に反応混合物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮すればよい。これらの反 応からの生成物は、所望によりクロマトグラフィーにより、あるいは適当な溶媒 からの再結晶によって精製することができる。当業者ならばウレアである本発明 化合物は、[２,４−ビス(４−メトキシフェニル)−１,３−ジチア−２，４−ジ ホスフェタン−２，４−ジスルフイド](Lawesson's Reagent)又は五硫化リンで 処理することにより、対応するチオウレアに変換できることを理解するであろう 。 Ｘが−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12である本発明の化合物は、５−アミノ−３−(１,２, ３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は５−アミノ− ３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールと適当な置換クロロホルマート とを、適当なアミンの存在下、前記パラグラフに記載の条件下で反応させること により製造できる。同様に、Ｘが−ＮＲ13Ｃ(Ｏ)Ｒ14である本発明の化合物は、 ５−アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール又は５−アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールと適 当なカルボン酸クロリド、ブロミド、又は無水物とを、所望によりジメチルアミ ノピリジン等のアシル化触媒の存在下、前述のような適当な塩基の存在下に反応 させることにより製造される。 別法として、Ｘが−ＮＲ13Ｃ(Ｏ)Ｒ14である本発明の化合物は、５−アミノ− ３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール又は ５−アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールと適当なカルボン 酸ハライド、カルボン酸無水物、又はカルボン酸とＮ,Ｎ'−カルボニルジイミダ ゾール(ＣＤＩ)、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)及び１−( ３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(ＥＤＣ)等の 一般的なペプチドカップリング試薬の存在下で反応させることにより製造される 。ＥＤＣのポリマー支持形は、Tetrahedron Letters 34(48)，7685(1993)に記載 されており、本発明の化合物の製造に非常に有用である。これらの反応による生 成物を上記のごとく単離し、精製する。 当業者ならば、本発明の化合物の製造を実施する工程の順序は、多くの場合で 重要でないことを理解するであろう。例えば、Ｘが−ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8である化合 物は、５−アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール又は５−アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ルを合成反応式Ｉに例示の条件下に供することにより、得ることができる。同様 に、合成反応式ＩＩに示した４−ピペリドンとの反応の前に、５−アミノインド ールを合成反応式Ｖに示した反応に付しても良い。当業者はまた、ＲがＨである 化合物は、４−ピペリドンを適当な置換インドールと縮合させて対応する３−( １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールに変換し、 さらに、所望によりこれを水素添加することによって製造できることを理解する であろう。あるいは、１−ベンジル−４−ピペリドンは、適当に置換された４− ピペリドンの合成の任意の時点で置換することができる。次いで、第二級アミン が相容れない反応が完了した後、ベンジル基を標準的な水素添加の条件下で除去 してもよい。３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドールはまた、対応する３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールに、 反応列の任意の好都合な時点で還元することができる。これらの変法は、以下の 製造例及び実施例から明らかである。 製造例Ｉ ５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−ブロモ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールの製造 ５６.１１g(３０６mＭol)の水酸化カリウムのメタノール(３００ml)溶液に、 ３８ml(３０６mＭol)の１−メチル−４−ピペリドンを加え、ついで３０.０g(１ ５３mＭol)の５−ブロモ−１Ｈ−インドールを加えた。混合物を１８時間撹拌下 還流し、室温まで冷却し、１.５１の水で希釈した。生じた白色固体を濾取し、 水およびジエチルエーテルで繰り返し洗浄し、減圧下乾燥して、４４.６g(１０ ０％)の５−ブロモ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリ ジニル)−１Ｈ−インドールを得た。 接触還元 ４４.６g(１５３mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インドールのテトラヒドロフラン(１.９５ １)溶液に、９.０gの酸化白金を加えた。混液を初期水素圧６０プサイで、２４ 時間室温で還元した。反応混液を濾過し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をアセトニ トリルから再結晶して３２.６g(７３.７％)を標題の化合物を白色固体として得 た。 ＭＳ(m／e): ２９３(Ｍ+) Ｃ14Ｈ17Ｎ2Ｂrの分析値： 理論値: Ｃ,５７.３２;Ｈ,５.９６;Ｎ,９.６９ 測定値: Ｃ,５７.３５;Ｈ,５.８４;Ｎ,９.５５ 製造例II Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ０.７２g(３.５８mＭol)の水酸化カリウムをテトラヒドロフラン(１６.０ml) に懸濁し、これに、１.０g(３.４１mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのテトラヒドロフラン(１６.０ml)の溶液 を加え、約３０分間撹拌した。反応混液を−７８℃に冷却し、これに予め−７８ ℃に冷却した４.４ml(７.５mＭol)のt−ブチルリチウムをカニューレを通じて添 加した。約１５分後、０.６６g(３.４１mＭol)のＮ,Ｎ'−ジメチル−Ｎ,Ｎ'−ジ メトキシ尿素を加え、反応混合物を除々に室温まで加温した。反応混合物を５Ｎ 水酸化ナトリウムで処理し、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合 し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。フラッシュ クロマト(溶離液,４.５:０.５:０.２＝酢酸エチルエステル:メタノール:トルエ ン)で精製して、０.６１g(６０％)の標題の化合物を得た。 ＭＳ(m／e): ３０１(Ｍ+) ＩＲ: １６３２cm-1 Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ2・０.２５Ｈ2Ｏの分析値： 理論値: Ｃ,６６.７５;Ｈ,７.７４;Ｎ,１３.７３ 測定値: Ｃ,６６.４７;Ｈ,７.７２;Ｎ,１３.６９ 製造例III ２−メチル−５−アミノ−１Ｈ−インドール エタノール／テトラヒドロフランの１：１の混液(１００ml)に、２.０g(１１. ４mＭol)の２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドールを溶かし、これに０.２ ５gの５％炭素担持パラジウムを加えた。この懸濁液を室温で、初期水素圧６０ プサイで還元した。５時間後、反応混液を濾過し、濾液を減圧下濃縮して１.５g の褐色固体を得た。この固体を０〜３％メタノール含有ジクロロメタンを溶離液 として用いたフラッシュクロマトにより精製して、１.１９g(７１.７％)の標題 の化合物を淡褐色板状物として得た。 m．p．＝１５４−１５６℃ ＭＳ(m／e): １４７(Ｍ+1) Ｃ9Ｈ10Ｎ2の分析値： 理論値: Ｃ,７３.９４;Ｈ,６.８９;Ｎ,１９.１６ 測定値: Ｃ,７４.１５;Ｈ,６.９３;Ｎ,１９.２７ 本発明の化合物の製造に必要な５−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ−１Ｈ−インド ールの多くは、製造例IVに記載の方法で得ることができる。 製造例IV ５−メチルアミノ−１Ｈ−インドール Ａ．Ｎ−エトキシカルボニル−５−アミノ−１Ｈ−インドールの製造 ４.２７g(３２.３mＭol)の５−アミノ−１Ｈ−インドールのテトラヒドロフラ ン(５０ml)の溶液に、５.４ml(３８.８mＭol)のトリエチルアミンを加え、混液 を０℃に冷却した。この溶液に３.４ml(３５.５mＭol)のエチルクロロホルメー トを滴下した。４時間後、反応混液を１Ｎ塩酸で希釈し、ついで酢酸エチルエス テルで抽出し、有機相を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で繰り返し洗浄した。残 った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して７.４gの暗色の油状物を 得た。この油状物を０〜２.５％のメタノールを含有するジクロロメタンを溶離 液として用いたフラッシュクロマトにより精製して、４.９５g(７５％)の標題の 化合物を黄褐色固体として得た。 m．p．＝１１３−１１４℃ ＭＳ(m／e): ２０４(Ｍ+) Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,６４.６９;Ｈ,５.９２;Ｎ,１３.７２ 測定値: Ｃ,６４.７６;Ｈ,５.９２;Ｎ,１３.７６ Ｂ．Ｎ−エトキシカルボニル−５−アミノ−１Ｈ−インドールの還元 ５０mlのテトラヒドロフランに６.３g(１６４.５mＭol)のリチウムアルミニウ ムハイドライドを懸濁させ、これに４０mlのテトラヒドロフランに４.８g(２３. ５mＭol)のＮ−エトキシカルボニル−５−アミノ−１Ｈ−インドールを溶かした 溶液を滴下した。反応混液を、原料物質が薄層クロマトで検出できなくなるまで 、加熱還流した。ついで反応混液を、室温に冷却し、飽和硫酸ナトリウム水溶液 で処理し、過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した。生じた懸濁液 を濾過し、濾液を減圧下濃縮し、３.６gの褐色固体を得た。これを０〜２％のメ タノールを含有ジクロロメタンを溶離液とするフラッシュクロマトに付し、３. ３g(９７.１％)の標題の化合物を暗褐色固体として得た。 ＭＳ(m／e): １４６(Ｍ+) Ｃ9Ｈ10Ｎ2の分析値： 理論値: Ｃ,７３.９４;Ｈ,６.９０;Ｎ,１９.１６ 測定値: Ｃ,７３.７８;Ｈ,６.９４;Ｎ,１９.０４ 本発明の化合物の製造に必要な全ての５−スルホナミド−１Ｈ−インドール類 は、製造例Ｖで記載した適当なスルホニルクロライドで５−アミノ−１Ｈ−イン ドールを処理することにより得られる。 製造例Ｖ ５−メタンスルホナミド−１Ｈ−インドール ２５mlのテトラフランに２.０g(１５.１mＭol)の５−アミノ−１Ｈ−インドー ルを溶かし、これに２.４ml(１７.２mMol)のトリエチルアミンを加えた。反応混 液を氷浴で冷却し、１.２３ml(１５.９mＭol)のメタンスルホニルクロライドを 滴下した。３.５時間後、反応混液を１Ｎ水酸化ナトリウムと酢酸エチルエステ ルに分配した。有機相を１Ｎ水酸化ナトリウムで２度抽出し、これらを合し、酸 でpＨ５に調整し、酢酸エチルエステルで十分抽出した。これら有機相を合し、 繰り返し、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮 して、３.０gの紫色の固体を得た。これをシクロヘキサン／酢酸エチルエステル から再結晶し、２.５g(７８.６％)の標題の化合物を明紫色結晶として得た。 m．p．＝１３３−１３５℃ ＭＳ(m／e): ２１０(Ｍ+) Ｃ9Ｈ13Ｎ2Ｏ2Ｓの分析値： 理論値: Ｃ,５１.４１;Ｈ,４.７９;Ｎ,１３.３２ 測定値: Ｃ,５１.１６;Ｈ,４.９３;Ｎ,１３.２７ 製造例VI ５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ａ．５−ニトロ−１Ｈ−インドールから １０.３８g(１８５mＭol)の水酸化カリウムのメタノール(２００ml)溶液に、 １０.０g(６１.７mＭol)の５−ニトロ−１Ｈ−インドール、ついで１３.９６g( １２３mＭol)の１−メチル−４−ピペリドンを加えた。混液を４日間窒素雰囲気 下加熱、還流した。反応混液をついで室温に冷却し、生じた固体を濾取し、メタ ノールで洗浄した。この固体を減圧下５０℃で乾燥した。濾液を合し、減圧下濃 縮し、残渣をフラッシュクロマト(溶離液,９２.５:７.５＝ジクロロメタン:メタ ノール)に付し、物質を含むフラクションを合し、減圧下濃縮した。この固体を 反応混液から直接抽出した固体と合し、１３.７９g(８７％)の５−ニトロ−３− (１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ールを得た。 ３８.２g(１４５mＭol)の５−ニトロ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールをエタノール(１.９１)と５Ｎ 塩酸(３０ml)の溶液に溶かし、これに１０.０gの５％炭素担持パラジウムを加え た。反応混液を室温で１８時間、初期水素圧６０プサイで還元した。反応混液を 濾過し、減圧下濃縮して、残渣をメタノールに溶かし、濾過した。濾液を減圧下 濃縮して残渣をエタノールに溶かした。溶液を５００mlまで濃縮し、物質を結晶 化させた。この結晶を濾取し、４８.９g(９５％)の標題の化合物を二塩酸塩、エ タノール溶媒和物として得た。 m．p．＝３１０−３２０℃(分解) ＭＳ(m／e): ２２９(Ｍ+) Ｃ14Ｈ19Ｎ3・２ＨＣl・Ｃ2Ｈ6Ｏの分析値： 理論値: Ｃ,５５.１７;Ｈ,７.８１;Ｎ,１２.０６ 測定値: Ｃ,５５.２３;Ｈ,７.６１;Ｎ,１２.３０ Ｂ．５−アミノ−１Ｈ−インドールから １.２９g(２０mＭol)の水酸化カリウムのメタノール(１０ml)の溶液に１.３２ g(１０mＭol)の５−アミノ−１Ｈ−インドール、ついで２.４６ml(２０mＭol)の １−メチル−４−ピペリドンを加え、これを１８時間加熱、還流した。反応混合 物を室温に冷却し、２０mlの水で希釈し、生じた沈澱を濾取した。これを酢酸エ チルエステルとメタノールの混液から再結晶して、１.１１g(４８.９％)の５− アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)− １Ｈ−インドールを暗褐色固体(m．p．２００−２０３℃)として得た。この物質 をフラッシュクロマト(溶離液,１００:２０:０.５＝ジクロロメタン:メタノール :水酸化アンモニウム)に付し、０.９９ｇの５−アミノ−３−(１−メチル−１, ２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールをクリーム色 の固体として得た。m．p．２１２−２１５℃(再結晶溶媒，酢酸エチルエステル: メタノール) ＭＳ(m／e): ２２７(Ｍ+) Ｃ14Ｈ17Ｎ3の分析値： 理論値: Ｃ,７３.９８;Ｈ,７.５４;Ｎ,１８.４９ 測定値: Ｃ,７３.７６;Ｈ,７.４８;Ｎ,１８.２２ １１.３g(５０mＭol)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのメタノール(２５０ml)溶液に 、３.０gの５％炭素担持パラジウムを加えた。混合液を室温で１８時間、初期水 素圧６０プサイで還元した。反応混液を濾過し、濾液を減圧下濃縮し、ヘキサン 中でスラリー状になる暗色ガムを得、ついで標題の化合物を褐色固体として得た 。 ＭＳ(m／e): ２２９(Ｍ+) 製造例VII ４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシベンズアミド １１.３８g(１１６.７mＭol)のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩の１Ｎ 水酸化ナトリウム(７００ml)溶液に、１８.５６g(１０６.０４mＭol)の４−クロ ロベンゾイルクロライドのジクロロメタン(２００ml)溶液を加え、混合液を室温 で撹拌した。１８時間後相を分離し、残った水相をジクロロメタンで十分に抽出 した。有機相の全部を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、２７. ９g(９５％)の標題の化合物を澄明な油として得た。 ＭＳ(m／e): １６５(Ｍ+) ＩＲ: ３０１１,２９７４,２９３８,１６３４cm-1 製造例VIII ５−カルボキシ−３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５.８g(９０mＭol)の水酸化カリウムのメタノール(５０ml)溶液に、４.８３g( ３０mＭol)のインドール５−カルボン酸、ついで７.４ml(６０mＭol)の１−メチ ル−４−ピペリドンを加え、生じた溶液を１８時間加熱、還流した。反応混液を ついで減圧下濃縮し、生じた油を水(２００ml)に溶かした。溶液を１８mlの５Ｎ 塩酸でゆっくりと中和し、生じた結晶を濾取し、水洗し、乾燥して、６.０９gの 固体を得た。これを１００mlの０.５Ｎ水酸化ナトリウムに溶かし、濾過し、濾 液を５０mlの１Ｎ塩酸で処理した。生じた固体を濾取し、減圧下乾燥して、５. ４６g(７１％)の標題の化合物を得た。 m．p．＝２４９℃ ＭＳ(m／e): ２５６(Ｍ ) Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,７０.２９;Ｈ,６.２９;Ｎ,１０.９３ 測定値: Ｃ,７０.０２;Ｈ,６.３９;Ｎ,１１.０２ 製造例IX ５−カルボキシ−３−(１−メチルピペラジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５−エトキシカルボニル−３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ０.５１３g(２mＭol)の５−カルボキシ−３−(１−メチル−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのエタノール(５.１ml)溶液 を氷浴中で冷却下、０.５１mlの硫酸を滴下した。混液を５時間加熱、還流した 。生じた均一な溶液を５０mlの冷水に注ぎ、ついで飽和アンモニア水で塩基性と なした。生じた淡黄色沈澱を濾取し、エタノールから再結晶して０.２４g(４２ ％)の所望の化合物を淡黄色結晶として得た。 m．p．＝２４９℃ ＭＳ(m／e): ２８４(Ｍ+) Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,７１.８１;Ｈ,７.０９;Ｎ,９.８５ 測定値: Ｃ,７１.９７;Ｈ,７.２５;Ｎ,９.７１ ５−エトキシカルボニル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール ３.２４g(１１.３mMol)の５−エトキシカルボニル−３−(１−メチル−１,２, ５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールのエタノール(１ ００ml)溶液に、０.８gの５％炭素担持パラジウムを加えた。混合物を室温で１ ８時間、初期水素圧６０プサイで還元した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下 濃縮し、残渣のオイルを、室温に放置して結晶化させた。これを３０mlのアセト ニトリルから再結晶して１.７９g(５５％)の所望の化合物を黄色結晶として得た 。 m．p．＝１５５−１５７℃ ＭＳ(m／e): ２８６(Ｍ+) Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,７１.３０;Ｈ,７.７４;Ｎ,９.７８ 測定値: Ｃ,７１.０７;Ｈ,７.８８;Ｎ,９.７３ 加水分解／プロトン化 ０.８５９g(３mＭol)の５−エトキシカルボニル−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール,６.０mlのエタノールおよび６mlの２Ｎ水酸化 ナトリウムの混合物を２時間、加熱、還流させた。エタノールを留去し、残った 水溶液を２.４mlの５Ｎ塩酸で中和、水中に懸濁している油を、少量のジクロロ メタンで処理、冷却した。生じた固体を濾取し、水およびアセトンで洗浄、１５ mlの水から再結晶して、０.３０８g(４０％)の標題の化合物を無色結晶して得た 。 m．p．＞２８０℃ ＭＳ(m／e): ２５８(Ｍ+) Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,６９.７４;Ｈ,７.０２;Ｎ,１０.８４ 測定値: Ｃ,６９.６６;Ｈ,７.０３;Ｎ,１０.９２ 製造例Ｘ イソシアネート樹脂に結合したポリスチレンの製造 ５０g(６１mＭol)のアミノメチル化したポリスチレン樹脂(１.２２mMol／g)を トルエン(８００ml)に懸濁し、撹拌下、１９３ml(３６６mＭol)の１.９Ｍホスゲ ンのトルエン溶液を加えた。１０分間撹拌後、６７ml(４８２mＭol)のトリエチ ルアミンを加え、１８時間室温で撹拌した。混液を濾過し、固体を取得し、これ をジクロロメタンで１０回洗浄した。白色固体が混合した淡桃色の樹脂を得た。 これを７００mlのジクロロエタンに懸濁し、１０分間撹拌し、ついで濾取し、ジ クロロメタンで十分洗浄した。生じた固体を再度懸濁し、撹拌し、ジクロロメタ ンで洗浄して、所望の樹脂を得た。 ＩＲ(ＫＢr): ２２５２cm-1(−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの特徴ピーク) 実施例１ ５−フェニルチオ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル ０.２１g(１.０５mＭol)の水素化カリウムを５.０mlのテトラヒドロフランに 懸濁させ、これに０.３g(１.０mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドールのテトラヒドロフラン(５.０ml)溶液を加え、 約３０分間撹拌した。これを約−７８℃迄冷却し、これに、予め−７８℃に冷却 した１.４７ml(２.３mＭol)のｔ−ブチルリチウムをカニューレを通じて加えた 。約１５分後、０.４３g(２mＭol)のジフェニルジサルファイドを加え、ゆっく りと室温にもどした。反応混液を５Ｎ水酸化ナトリウムで処理し、ジエチルエー テルで抽出した。エーテル抽出物を合し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム で乾燥し、減圧下濃縮した。フラッシュクロマト（溶離液,４.５:０.５:０.２＝ 酢酸エチルエステル:メタノール:トルエン)で精製し、ついでヘキサン／ジエチ ルエーテル混液から再結晶して、０.２８g(８５.１％)の標題の化合物を、白色 固体として得た。 m．p．＝１４７−１５０℃ ＭＳ(m／e): ３２２(Ｍ+) Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｓの分析値： 理論値: Ｃ,７４.４９;Ｈ,６.８９;Ｎ,８.６９ 測定値: Ｃ,７４.２７;Ｈ,６.９６;Ｎ,８.７７ 実施例２〜５の化合物は実施例１で詳しく記載した方法を用いて製造された。 実施例２ ５−(４−メトキシフェニル)チオ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ０.３g(１.０mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドールおよび０.５５g(１.９９mＭol)のジ(４−メトキシフェニル)ジ サルファイドを用いて、０.２８g(６４.０％)の標題の化合物を無色の固体とし て得た。 m．p．＝１６０−１６２℃ ＭＳ(m／e): ３５２(Ｍ+) Ｃ21Ｈ24Ｎ2ＯＳの分析値： 理論値: Ｃ,７１.５５;Ｈ,６.８６;Ｎ,７.９５ 測定値: Ｃ,７１.６７;Ｈ,６.８９;Ｎ,８.２４ 実施例３ ５−ベンジルチオ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル ０.３２５g(１.１１mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび０.５５g(２.２２mＭol)のジフェニルジサルフ ァイドを用いて、０.０６５g(１７.０％)の標題の化合物を無色固体として得た 。 m．p．＝１３８−１４１℃ ＭＳ(m／e): ３３６(Ｍ+) Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｓの分析値： 理論値: Ｃ,７４.９６;Ｈ,７.１９;Ｎ,８.３３ 測定値: Ｃ,７５.５５;Ｈ,７.３２;Ｎ,７.９５ 実施例４ ５−(ピリジン−２−イル)チオ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ０.３g(１.０mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドールと０.４４g(１.９９mＭol)のジ(ピリジン−２−イル)ジサルフ ァイドを用いて、０.１２g(３７％)の標題の化合物を灰白色固体として得た。 m．p．＝８３℃ ＭＳ(m／e): ３２３(Ｍ+) Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｓの分析値： 理論値: Ｃ,７０.５５;Ｈ,６.５４;Ｎ,１２.９９ 測定値: Ｃ,７０.２５;Ｈ,６.６０;Ｎ,１２.８０ 実施例５ ５−(４−クロロフェニル)チオ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ０.４g(１.３６mＭol)の５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドールと０.７８g(２.７３mＭol)のジ(４−クロロフェニル)ジサル ファイドから、０.３９g(７９.６％)の標題の化合物を無色固体として得た。 m．p．＝１４８−１５０℃ ＭＳ(m／e):３５６(Ｍ+) Ｃ20Ｈ21Ｎ2ＳＣlの分析値： 理論値: Ｃ,６７.３０;Ｈ,５.９３;Ｎ,７.８５ 測定値: Ｃ,６７.４７;Ｈ,６.１０;Ｎ,７.８４ 実施例６ ５−ベンゾイル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ０.４１ml(０.７３mＭol)のフェニルリチウムのテトラヒドロフラン(４.０ml) の溶液に、０.１０g(０.３３mＭol)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキ サミド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II) のテトラヒドロフラン(２.０ml)溶液を０℃で加えた。１時間後、２Ｎ水酸化ナ トリウムで反応を終結させ、混合物をジエチルエーテルで十分抽出した。ついで エーテル抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。 残渣をラジアルクロマト(２mmシリカゲル)(溶離液,１０:１＝ジクロロメタン:メ タノール)で精製して０.０９６g(９１％)の標題の化合物を淡黄色固体として得 た。 m．p．＝１０１℃ ＭＳ(m／e): ３１９(Ｍ+) ＩＲ: １６４４cm-1 Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｈ2Ｏの分析値： 理論値: Ｃ,７４.４８;Ｈ,７.１９;Ｎ,８.３３ 測定値: Ｃ,７４.８５;Ｈ,７.００;Ｎ,８.６７ 実施例７−９の化合物は、実施例６に詳しく記載した方法を用いて製造された 。 実施例７ ５−アセチル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール塩 酸塩・モノ水和物 ０.３０g(１.０mＭol)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３ −(１−メチルピペラジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)と３.５６m l(４.９８mＭol)のメチルリチウムから、塩酸塩にかわる５−アセチル−３−(１ −メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを得た。標題の化合物を０. １５３g(６０％)の収量で得た。 m．p．＝６５℃ ＭＳ(m／e): ２５６(Ｍ+) Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ・ＨＣl・Ｈ2Ｏの分析値： 理論値: Ｃ,６１.８２;Ｈ,７.４６;Ｎ,９.０１ 測定値: Ｃ,６２.１３;Ｈ,７.８６;Ｎ,９.２４ 実施例８ ５−ペンタノイル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル塩酸塩 ０.２０g(０.６６mＭol)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド− ３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)と１.６ ６ml(２.６７mＭol)のｎ−ブチルリチウムから、塩酸塩にかわる５−ペンタノイ ル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを得た。標題の 化合物を暗色固体として得、これをエタノール／ジエチルエーテルの混液から再 結晶して、０.１２４g(６３％)の収量で得た。 m．p．＝２４２−２４５℃ ＭＳ(m／e): ２９９(Ｍ+) Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ・ＨＣlの分析値： 理論値: Ｃ,６８.１５;Ｈ,８.１３;Ｎ,８.３７ 測定値: Ｃ,６７.８９;Ｈ,８.０５;Ｎ,８.６４ 実施例９ ５−フェニルアセチル−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール ０.３０g(１.０mＭol)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３ −(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)と２.５ml( ５.０mＭol)のベンジルマグネシウムクロライドから、０.２２g(６６％)の標題 の化合物を灰白色固体として得た。 m．p．＝６９℃ ＭＳ(m／e): ３３３(Ｍ+) ＩＲ: １６６２cm-1 Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏの分析値： 理論値: Ｃ,７９.４８;Ｈ,７.２８;Ｎ,８.４３ 測定値: Ｃ,７９.６８;Ｈ,７.４７;Ｎ,８.６１ 実施例１０ ５−(４−メトキシベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ０.３５ml(２.８２mＭol)の４−メトキシ−１−ブロモベンゼンのテトラヒド ロフラン(３.０ml)溶液に、−７８℃で、１.８３ml(２.９３mＭol)のｎ−ブチル リチウムを加え、３０分間、−７８℃で撹拌した。ついでこの溶液に、０.１７g (０.５６mＭol)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド−３−(１− メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)のテトラヒドロフ ラン(２.０ml)溶液を加えた。混液をゆっくりと室温にもどし、ついで２Ｎ水酸 化ナトリウムで反応を終結させた。混液をジエチルエーテルで十分抽出し、エー テル抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。 残渣をラジアルクロマト(２mmシリカゲル)(溶離液,１０:１＝ジクロロメタン:メ タノール)で精製して、０.１３５g(７２％)の標題の化合物を淡黄色固体として 得た。 ＭＳ(m／e): ３４９(Ｍ+) Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値: Ｃ,７５.８４;Ｈ,６.９４;Ｎ,８.０４ 測定値: Ｃ,７５.８５;Ｈ,７.１１;Ｎ,８.０６ 実施例１１−１９の化合物は、実施例１０に詳細に記載した方法を用いて製造 された。 実施例１１ ５−(４−フルオロベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.３６mＬ(４.９８ミリモル)の４−フルオロ１ブロモベンゼンを用いて白黄 色固体の標題化合物０.１５８g(７１％)を得た。 m.p.＝８９℃ ＭＳ(m/e)：３３６(Ｍ+) 実施例１２ ５−(４−メチルベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.４１mＬ(３.３２ミリモル)の４−メチル−１−ブロモベンゼンを用いて０. １８０g(７９％)の黄色固体の標題化合物を得た。 m.p.＝９２℃ ＭＳ(m/e)：３３２(Ｍ+) Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７９.４８；Ｈ,７.２８；Ｎ,８.４３ 測定値：Ｃ,７９.６０；Ｈ,７.４０；Ｎ,８.５４ 実施例１３ ５−(４−トリフルオロメチルベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ０.１５g(０.５０ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.３５mＬ(２.４９ミリモル)の４−トリフルオロメチル−１−ブロモベンゼ ンを用いて０.１２２g(６４％)の黄色固体の標題化合物を得た。 m.p.＝１６０−１６２℃ ＭＳ(m/e)：３８６(Ｍ+) Ｃ22Ｈ21Ｎ2ＯＦ3の分析値： 理論値：Ｃ,６８.３８；Ｈ,５.４８；Ｎ,７.２５ 測定値：Ｃ,６８.５４；Ｈ,５.７２；Ｎ,７.４７ 実施例１４ ５−(４−トリフルオロメトキシベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ０.１７g(０.５６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.４９mＬ(３.３２ミリモル)の４−トリフルオロメトキシ−１−ブロモベン ゼンを用いて０.１５７g(６９％)の薄白色の標題化合物を得た。 m.p.＝１７２−１７５℃ ＭＳ(m/e)：４０２(Ｍ+) Ｃ22Ｈ21Ｎ2Ｏ2Ｆ3の分析値： 理論値：Ｃ,６５.６６；Ｈ,５.２６；Ｎ,６.９６ 測定値：Ｃ,６５.８６；Ｈ,５.４５；Ｎ,７.２０ 実施例１５ ５−(４−ジメチルアミノベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.８０g(３.９８ミリモル)の４−ジメチルアミノ−１−ブロモベンゼンを用 いて０.１５９g(６６％)の薄白色固体の標題化合物を得た。 m.p.＝１０３−１０４℃ ＭＳ(m/e)：３６１(Ｍ+) Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ・０.５Ｈ2Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７４.５６；Ｈ,７.６２；Ｎ,１１.３４ 測定値：Ｃ,７４.４６；Ｈ,７.５３；Ｎ,１１.０４ 実施例１６ ５−(２−ナフトイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.６０g(３.３２ミリモル)の２−ブロモナフタレンを用いて薄白色固体の標 題化合物０.１７８g(７３％)を得た。 m.p.＝９２℃ ＭＳ(m/e)：３６８(Ｍ+) 実施例１７ ５−(２−ピリジンカルボニル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.３２mＬ(３.３２ミリモル)の２−ブロモピリジンを用いて薄白色固体の標 題化合物０.０８９g(４２％)を得た。 m.p.＝９０℃ ＭＳ(m/e)：３１９(Ｍ+) 実施例１８： ５−(Ｎ−フェニルカルボキサミド）−３−(１−メチルピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール ０.２０g(０.６６ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミ ド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)およ び０.３０mＬ(３.６２ミリモル)のアニリンを用いて薄褐色固体の標題化合物０. １１８g(５３％)を得た。 m.p.＝９７℃ ＭＳ(m/e)：３３３(Ｍ+) Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ・０.２５Ｈ2Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７４.６４；Ｈ,７.０１；Ｎ,１２.４３ 測定値：Ｃ,７４.２９；Ｈ,７.０６；Ｎ,１２.５１ 実施例１９ ５−(Ｎ−ベンジルカルボキサミド）−３−(１−メチルピペリジン−４−イル )−１Ｈ−インドール １.２g(４.０ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−カルボキサミド− ３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(製造例II)および２ .２mＬ(２０.０ミリモル)のベンジルアミンを用いて白色固体の標題化合物０.７ ８８g(５７％)を得た。 m.p.＝８７℃ ＭＳ(m/e)：３４７(Ｍ+) Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７６.０５；Ｈ,７.２５；Ｎ,１２.０９ 測定値：Ｃ,７６.０６；Ｈ,７.５１；Ｎ,１２.３５ 実施例２０ ５−(４−クロロベンゾイル)−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ５.０mＬのテトラハイドロフラン中０.２１g(１.０５ミリモル)の水素化カリ ウムの懸濁液に０℃にて、０.３g(１.０ミリモル)の５.０mＬのテトラハイドロ フラン中５−ブロモ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル溶液を添加し、その溶液を約３０分間撹拌した。得られた混合物を約−７８℃ に冷却し、その溶液にカニューレを用いて、予め−７８℃に冷却した１.４７mＬ (２.３ミリモル)のｔ−ブチルリチウム,を添加した。約１５分間後、３.０mＬの テトラハイドロフラン中１.０g(５.０ミリモル)のＮ−メチル−Ｎ−メトキシ− ４−クロロベンズアミド(製造例ＶII)を添加した。反応混合物を室温にて放置し てゆっくり暖め、ついで２Ｎ水酸化ナトリウムにて反応を終了させた。混合物を ジエチルエーテルで充分抽出し、ついで、エーテル抽出液を飽和食塩水溶液にて 洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をラジアルクロマ トグラフィーにて(２mmシリカ)精製し、９５：５＝酢酸エチル：メタノールにて 溶出させ、薄白色固体の標題化合物を得た。 m.p.＝１３３℃ ＭＳ(m/e)：３５２(Ｍ+) Ｃ21Ｈ21Ｎ2ＯＣl・０.５Ｈ2Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,６９.７０；Ｈ,６.１３；Ｎ,７.７４ 測定値：Ｃ,７０.０２；Ｈ,６.２０；Ｎ,７.９３ 実施例２１ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １２mＬのメタノール中１.２g(２１.４ミリモル)の水酸化ナトリウムの溶液に １.０g(４.７６ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドールつ いで、０.７６mＬ(６.２ミリモル)の１−メチル−４−ピペリドンを添加した。 均一な溶液を１８時間窒素気流下で環流加熱した。ついで、反応混合物を冷却し 、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、溶液のpＨを酸を添加して１４から ８−９に調整した。生成した析出物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥し、褐 色固体の標題化合物１.３g(８９.６８)を得た。 m.p.＝２１０−２１４℃ ＭＳ(m/e)：３０５(Ｍ+) Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５８.９９；Ｈ,６.２７；Ｎ,１３.７６ 測定値：Ｃ,５９.００；Ｈ,６.２０；Ｎ,１３.７４ 実施例２２−２９の化合物は、実施例２１に詳細に記載された方法を用いて製 造した。 実施例２２ Ｎ−メチル−５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.２３g(５.５ミリモル)のＮ−メチル−５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ− インドールおよび０.８８mＬ(７.１ミリモル)の１−メチル−４−ピペリドンか ら出発して、褐色の固体粉末の標題化合物１.４g(８０％)を回収した。 m.p.＝１９８−２０２℃ ＭＳ(m/e)：３１９(Ｍ+) Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６０.１６；Ｈ,６.６３；Ｎ,１３.１６ 測定値：Ｃ,６０.３０；Ｈ,６.７６；Ｎ,１２.９７ 実施例２３ ２−メチル−５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.３７g(６.１ミリモル)の２−メチル−５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ −インドールおよび０.９８mＬ(７.９ミリモル)の１−メチル−４−ピペリドン から出発して、黄色固体の標題化合物０.６５g(３３.３％)を回収した。 m.p.＝１７６−１８４℃ ＭＳ(m/e)：３２０(Ｍ+1) Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６０.１６；Ｈ,６.６３；Ｎ,１３.１６ 測定値：Ｃ,６０.３９；Ｈ,６.４８；Ｎ,１３.１０ 実施例２４ ５−エタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.４５g(６.５ミリモル)の５−エタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール および１.０３mＬ(８.４ミリモル)の１−メチル−４−ピペリドンから出発して 、薄橙色の標題化合物１.２３g(５９.７％)を回収した。 m.p.＝２２４−２２６℃ ＭＳ(m/e)：３１９(Ｍ+) Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６０.１６；Ｈ,６.６３；Ｎ,１３.１６ 測定値：Ｃ,６０.４５；Ｈ,６.６９；Ｎ,１３.２２ 実施例２５ ５−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)スルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３ ,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.１７g(４.８９ミリモル)の５−(Ｎ,Ｎジメチルアミノ)スルホニルアミノ− １Ｈ−インドールおよび０.７８mＬ(６.４ミリモル)の１−メチル−４−ピペリ ドンから出発して、薄黄色粉末の標題化合物１.１９g(７２.６％)を回収した。 m.p.＝２０７−２０８℃ ＭＳ(m/e)：３３４(Ｍ+) Ｃ16Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５７.４６；Ｈ,６.６３；Ｎ,１６.７５ 測定値：Ｃ,５７.６９；Ｈ,６.７１；Ｎ,１６.６０ 実施例２６ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.５０g(７.１ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール および１.２５mＬ(９.３ミリモル)の１−エチル−４−ピペリドンから出発して 、薄黄色結晶粉末の標題化合物１.３４g(５８.８８)を回収した。 m.p.＝２１８−２１９℃(分解) ＭＳ(m/e)：３２０(Ｍ＋１) Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６０.１６；Ｈ,６.６３；Ｎ,１３.１６ 測定値：Ｃ,５９.８９；Ｈ,６.３９；Ｎ,１３.２４ 実施例２７ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−プロピル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.５０g(７.１ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール および１.４mＬ(９.３ミリモル)の１プロピル−４−ピペリドンから出発して、 黄色粉末の標題化合物２６１g(８８.２％)を回収した。 m.p.＝２１７２１８.５℃(分解) ＭＳ(m/e)：３３４(Ｍ＋１) Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６１.２３；Ｈ,６.９５；Ｎ,１２.６０ 測定値：Ｃ,６１.５１；Ｈ,７.２３；Ｎ,１２.３０ 実施例２８ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−イソプロピル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.０g(４.７６ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール および０.８７３g(６.２ミリモル)の１−イソプロピル−４−ピペリドンから出 発して、褐色粉末の標題化合物１.０２g(６４.２％)を回収した。 m.p.＝２１１−２１３℃(分解) ＭＳ(m/e)：３３３(Ｍ+) Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６１.２３；Ｈ,６.９５；Ｎ,１２.６０ 測定値：Ｃ,６０.９５；Ｈ,６.８７；Ｎ,１２.６０ 実施例２９ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.０g(４.７６ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール および０.９６g(６.２ミリモル)の１−ブチル−４−ピペリドンから出発して、 黄色粉末の標題化合物１.４g(８４.８％)を回収した。 m.p.＝２０２−２０４℃ ＭＳ(m/e)：３４７(Ｍ+) Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６２.２２；Ｈ,７.２５；Ｎ,１２.０９ 測定値：Ｃ,６２.１０；Ｈ,７.１１；Ｎ,１２.２８ 実施例３０ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール・シュウ酸塩 １２５mＬのメタノール中０.８１５g(２.６７ミリモル)の５−メタンスルホニ ルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル) −１Ｈ−インドールの溶液に、５％パラジウム炭素混合物０.８１５gを添加した 。混合物を室温にて、初期水素圧６０p.s.iにて、１８時間還元した。反応混合 物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。油状残渣をフラッシュクロマトグラフイ ーにて精製し、９０：１０ ジクロロメタン：メタノールにて溶出させた。生成 物を含む画分を集め、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールに溶解させ、それに 、シュウ酸を添加した。懸濁液を濾過し、標題化合物０.２６１g(２５％)を得た 。 m.p.＝１１９.１℃ ＭＳ(m/e)：３０７(Ｍ+) 実施例３１ ５−(Ｎ−メチル)メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール 実施例３０に詳細に記載された方法に従って、０.８０７g(２.５３６Ｍol)の ５−(Ｎ−メチル)メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(実施例２２)を水素添加し 褐色泡状の標題化合物０.０７５g(９.３％)を得た。 ＭＳ(m/e)：３２２(Ｍ＋１) Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５９.７９；Ｈ,７.２１；Ｎ,１３.０７ 測定値：Ｃ,５９.６２；Ｈ,７.３３；Ｎ,１２.８２ 実施例３２ ２−メチル−５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール メタノール１２５mＬ中０.４５g(１.４１ミリモル)の２−メチル−５−メタン スルホニルアミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール(実施例２３)の溶液に０.１１ｇの５％パラジウム炭素を添加し 、反応混合物を室温にて、初期水素圧６０p.s.iにて還元した。１８時間後、反 応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、黄色油状物を得た。油状物をラジア ルクロマトグラフィー(２mmシリカゲル)にかけ、１００：５：０.５＝ジクロロ メタン：メタノール：水酸化アンモニウムにて溶出させ、黄色泡状物質０.２１g を得、これを酢酸エチル／ヘキサンから析出させ、白色粉末の標題化合物０.１ ８g(３９.７％)を得た。 m.p.＝１２４−１２８℃ ＭＳ(m/e)：３２１(Ｍ+) Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５９.７９；Ｈ,７.２１；Ｎ,１３.０７ 測定値：Ｃ,５９.８８；Ｈ,７.２４；Ｎ,１３.３３ 実施例３３−３８の化合物は実施例３２に詳細に記載された方法に従って、製 造された。 実施例３３ ５−エタンスルホニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ０.７０g(２.２ミリモル)の５−エタンスルホニルアミノ−３−(１−メチル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(実施例２ ４)を還元して、白色粉末の標題化合物０.５４５g(７７.４％)を得た。 m.p.＝１７６−１７８℃ ＭＳ(m/e)：３２２(Ｍ＋１) Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５９.７９；Ｈ,７.２１；Ｎ,１３.０７ 測定値：Ｃ,６０.０７；Ｈ,７.２２；Ｎ,１２.７９ 実施例３４ ５−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)スルホニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール ０.６６g(２.０ミリモル)の５−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)スルホニルアミノ− ３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール(実施例２５)を還元して白黄色粉末の標題化合物０.３３３g(５０.２％ )を得た。 m.p.＝１７９−１８１℃(分解) ＭＳ(m/e)：３３６(Ｍ+) Ｃ16Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５７.１２；Ｈ,７.１９；Ｎ,１６.６５ 測定値：Ｃ,５７.３８；Ｈ,７.２７；Ｎ,１６.８７ 実施例３５ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ０.９６g(３.０ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−エチル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(実施例２ ６)を還元して白黄色粉末の標題化合物０.５３１g(５５.０％)を得た。 m.p.＝１７９−１８１℃ ＭＳ(m/e)：３２１(Ｍ+)： Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,５９.７９；Ｈ,７.２１；Ｎ,１３.０７ 測定値：Ｃ,５９.５０；Ｈ,７.１１；Ｎ,１２.８１ 実施例３６ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １.０g(３.０ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−プロピル− １,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(実施例２ ７)を還元して白黄色粉末の標題化合物０.３７６g(３７.２％)を得た。 m.p.＝８７−９０℃ ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ+) Ｃ17Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６０.８７；Ｈ,７.５１；Ｎ,１２.５３ 測定値：Ｃ,６１.１２；Ｈ,７.３２；Ｎ,１２.７０ 実施例３７ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ０.７５g(２.２５ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−イソプ ロピル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール( 実施例２８)を還元して白色粉末の標題化合物０.３１０g(４１.１％)を得た。 m.p.＝１０４−１０８℃ ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ+) Ｃ17Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,５３.６３；Ｈ,６.４０；Ｎ,９.８７ 測定値：Ｃ,５３.３８；Ｈ,６.３４；Ｎ,９.６６ 実施例３８ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール １.０５g(３.０２ミリモル)の５−メタンスルホニルアミノ−３−(１−ブチル −１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(実施例 ２９)を還元して褐色泡状の標題化合物０.２５５g(２４.０％)を得た。 m.p.＝７８℃ ＭＳ(m/e)：３４９(Ｍ+) Ｃ18Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６１.８６；Ｈ,７.７９；Ｎ,１２.０２ 測定値：Ｃ,６１.６６；Ｈ,７.７４；Ｎ,１１.８７ 実施例３９ ５−ベンゼンスルホニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール ５０.０mＬのジクロロメタン中２.００g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３ −(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの溶液に、１.６３g( ２０.７ミリモル)のピリジンを添加し、溶液を０℃に冷却した。ついで、この冷 却溶液に５０mＬのジクロロメタン中２.２３g(１２.６ミリモル)のベンゼンスル ホニルクロリドを滴下しながら加えた。反応混合物をゆっくりと室温に戻した。 ２４時間後、反応混合物を１００mＬ水にて洗浄し、残渣の有機物を減圧下で濃 縮した。残渣を水に懸濁させ、pＨを水酸化ナトリウムにて、１４に調整した。 ついで、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて続 けて洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。水層を集め、pＨ を酸を添加して１０に調整し、再び３：１＝クロロホルム：イソプロパノールに て 抽出した。この有機抽出液を集め、減圧下で濃縮した。集めた残渣をフラッシュ クロマトグラフィーにかけた。１００：１０：０.５から１００：１１：０.５ジ クロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムの勾配系で溶出させ、白色粉末 の標題化合物０.８３g(３９.１％)を得た。 m.p.＝２４６−２４９℃(分解) ＭＳ(m/e)２７０(Ｍ+) Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,６５.０２；Ｈ,６.２７；Ｎ,１１.３７ 測定値：Ｃ,６４.７８；Ｈ,６.０９；Ｎ,１１.４４ 実施例４０ ５−(４−ヨードベンゼンスルホニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール 実施例３９に詳細に記載の方法に従って、０.７９１g(３.４５ミリモル)の５ −アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１ .１g(３.６２ミリモル)の４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドを用いて、白 色粉末の標題化合物０.８０９(４７.３％)を得た。 m.p.>２５０℃ ＭＳ(m/e)：４９５(Ｍ+) Ｃ20Ｈ22ＩＮ3Ｏ2Ｓの分析値： 理論値：Ｃ,４８.４９；Ｈ,４.４８；Ｎ,８.４８ 測定値：Ｃ,４８.６８；Ｈ,４.４７；Ｎ,８.２６ 実施例４１ ５−(ジ(トリフルオロメタンスルホニル))アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 １００mＬのジクロロメタン中１.００g(２.８７ミリモル)の５−アミノ−３− (１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩の懸濁液に、 ２.５mＬ(１４.３ミリモル)のジイソプロピルエチルアミン、ついで、１.０６m Ｌ(６.３ミリモル)の無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加した。２０分後 、反応混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣 をフラッシュクロマトグラフィーかけて精製し、１５％メタノールを含有するジ クロロメタンにて溶出させ、５−(ジ(トリフルオロメタンスルホニル))アミノ− ３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを得た。この物質を 塩酸塩に変換し、アセトニトリルから再結晶させ、標題化合物０.３４g(２２.３ ％)を得た。 m.p.＝１７５−１８５℃(分解) ＭＳ(m/e)：４９３(Ｍ+) Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ4Ｓ2Ｆ6・ＨＣlの分析値： 理論値：Ｃ,３６.２７；Ｈ,３.２３；Ｎ,７.９３ 測定値：Ｃ,３６.４８；Ｈ,３.５８；Ｎ,７.８５ 実施例４２ ５−(メトキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−６ −イル)−１Ｈ−インドールおよび３.０mＬのジクロロメタン中１５.０mg(.１３ １ミリモル)のポリビニルーピリジンの混合物に４.３mg(０.０４５８ミリモル) のメチルクロロギ酸塩を添加した。反応混合物１８時間室温にて混和した。つい で、この混合物に１７０mg(０.１３７ミリモル)のアミノメチル化ポリスチレン を添加し、反応混合物を、さらに１８時間混和し、揮発物を蒸発させ、標題化合 物１０.２mg(８１％)を得た。 ＭＳ(m/e)：２８７(Ｍ+) 実施例４３−５０の化合物は、実施例４２に詳述した方法に従って製造した。 実施例４３ ５−(エトキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび４.９７mg(０.０４５８ミリモル)のエチルク ロロギ酸塩から出発して、標題化合物１１.１mg(８４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３０１(Ｍ+) 実施例４４ ５−(プロポキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび５.６２mg(０.０４５８ミリモル)のプロピル クロロギ酸塩から出発して、標題化合物１１.２mg(８１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１６(Ｍ+) 実施例４５ ５−(アリルオキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび５.５mg(０.０４５８ミリモル)のアリルク ロロギ酸塩から出発して、標題化合物９.７mg(７１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１４(Ｍ+) 実施例４６ ５−((２−メトキシエチル)カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび８.６５mg(０.０６２ミリモル)の２−メト キシエチルクロロギ酸塩から出発して、標題化合物１０.２５mg(５４％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：３３２(Ｍ+) 実施例４７ ５−(シクロペンチルオキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび９.２７mg(０.０６２ミリモル)のシクロペ ンチルクロロギ酸塩から出発して、標題化合物１８.１mg(９３％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４２(Ｍ+) 実施例４８ ５−(フェノキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび７.２mg(０.０４５８ミリモル)のフェニル クロロギ酸塩から出発して、標題化合物１３.９mg(９１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３５０(Ｍ+) 実施例４９ ５−(４−メトキシフェニル)オキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.０６２ミリモル)の４−メトキ シフェニルクロロギ酸塩から出発して、標題化合物１３.４mg(６３％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３８０(Ｍ+) 実施例５０ ５−(４−クロロフェニル)オキシカルボニル)アミノ−３−(１−メチル−ピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.０６２ミリモル)の４−クロ ロフェニルクロロギ酸塩から出発して、標題化合物１８.１mg(９３％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)： 実施例５１ Ｎ−メチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル−５−イル)ウレア ２.０g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩・一エタノーレートおよび１００mＬのジクロ ロメタン５.０mＬ中(３６ミリモル)のトリエチルアミンの溶液に０.７４mＬ(１ ２.６ミリモル)のメチルイソシアナートを添加した。反応混合物１５分間撹拌し 、ついで、水１００mＬで洗浄し、残った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減 圧下で濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルから再結晶させ、標題化合物. １.０５g(６４％)を得た。 ＭＳ(m/e)：２８７(Ｍ＋１) Ｃ16Ｈ22Ｎ4Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,６９.１１；Ｈ,７.７４；Ｎ,１９.５６ 測定値：Ｃ,６９.３７；Ｈ,７.８２；Ｎ,１９.６７ 実施例５２ Ｎ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ール−５−イル)ウレア・塩酸塩 ２.０g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩・一エタノレートおよび１００mＬのジクロロ メタン中５.０mＬ(３６ミリモル)のトリエチルアミンの溶液に、１.３７mＬ(１ ２.６ミリモル)のフェニルイソシアナートを添加し、反応混合物を１５分間撹拌 し、ついで、１００mＬの水で洗浄し、残った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し 、減圧下で濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルから再結晶させ、１.４０g (７０％)のＮ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール−５−イル)ウレアを得た。この物質をメタノールに溶解させ、等 量のメタノール性塩酸を添加した。ついで、この溶液を減圧下で濃縮し、残渣を エタノールから再結晶させ、標題化合物を得た。 m.p.＝２１５−２２０℃ ＭＳ(m/e)：３４８(Ｍ+) Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ・ＨＣlの分析値： 理論値：Ｃ,６５.５３；Ｈ,６.５５；Ｎ,１４.５６ 測定値：Ｃ,６５.２７；Ｈ,６.４３；Ｎ,１４.３５ 実施例５３ Ｎ−エチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル−５−イル)ウレア ３.０mＬのクロロホルム中１５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３− (１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの溶液に、９.３mg(.１ ３１ミリモル)のエチルイソシアナートを添加した。反応混合物を４８時間撹拌 し、ついで、これに０.２３g(.１３１ミリモル)のアミノメチル化ポリスチレン を添加し、反応混合物をさらに１８時間混和した。ついで、反応混合物を濾過し 、揮発物を蒸発させ、標題化合物.１６.１mg(８２％)を得た。 ＭＳ(m/e)： 実施例５４−７５の化合物は実施例５３に詳述した方法に従って製造した。 実施例５４ Ｎ−プロピル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.１３１ミリモル)のプロピ ルイソシアナートから出発して、標題化合物５.８mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：３１５(Ｍ+) 実施例５５ Ｎ−アリル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.１３１ミリモル)のアリル イソシアナートから出発して、標題化合物１９.６mg(９６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１３(Ｍ+) 実施例５６ Ｎ−イソプロピル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１３mg(０.１３１ミリモル)のイソ プロピルイソシアナートから出発して、標題化合物２１.９mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：３１５(Ｍ+) 実施例５７ Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.１３１ミリモル)のｎ−ブ チルイソシアナートから出発して、標題化合物２０.６mg(９６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３２９(Ｍ+) 実施例５８ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.３７mg(０.１３１ミリモル)のシク ロヘキシルイソシアナートから出発して、標題化合物２０.１mg(８７％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：３５５(Ｍ+) 実施例５９ Ｎ−(１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル)−Ｎ'−(３−(１−メチ ルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１４.５６mg(０.０８５２ミリモル)の２− イソシアナート−３−メチル酪酸エチルから出発して、標題化合物２５.０mg(９ ５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４０１(Ｍ+) 実施例６０ Ｎ−(４−フルオロ)フェニル−Ｎ−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび９.９mg(０.０７２ミリモル)の４−フルオ ロフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２０.７mg(８６％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：３６７(Ｍ+) 実施例６１ Ｎ−(４−クロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.０mg(０.０７２ミリモル)の４−ク ロロフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２１.４mg(８６％)を回 収した。 ＭＳ(m/e)：３８３(Ｍ+) 実施例６２ Ｎ−(４−メチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル６−１Ｈ−インドールおよび９.６mg(０.０７２ミリモル)の４メチルフ ェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２３.７mg(９９％)を回収した 。 ＭＳ(m/e)：３６３(Ｍ+) 実施例６３ Ｎ−(３−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.０mg(０.０８５２ミリモル)の３−ト リフルオロメチルフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２６.０mg( ９５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４１７(Ｍ+) 実施例６４ Ｎ−(４−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１０.７mg(０.０７２ミリモル)の４−メト キシフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２２.４mg(９１％)を回 収した。 ＭＳ(m/e)：３７９(Ｍ+) 実施例６５ Ｎ−(２−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１０.７mg(０.０７２ミリモル)の２−メ トキシフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２１.７mg(８８％)を 回収した。 ＭＳ(m/e)：３７９(Ｍ+) 実施例６６ Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１４.０５mg(０.０８５２ミリモル)の４− メチルチオフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２４.１mg(９３％ )を回収した。 ＭＳ(m/e)：３９５(Ｍ+) 実施例６７ Ｎ−(３−アセチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１３.７mg(０.０８５２ミリモル)の３− アセチルフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２５.０mg(９８％) を回収した。 ＭＳ(m/e)：３９１(Ｍ+) 実施例６８ Ｎ−(４−ブトキシカルボニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１５.８mg(０.０７２ミリモル)の４−カ ルボブトキシフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２７.１mg(９２ ％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４４９(Ｍ+) 実施例６９ Ｎ−(２−フェニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.６mg(０.０８５２ミリモル)の２− フェニルフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２６.７mg(９６％) を回収した。 ＭＳ(m/e)：４２５(Ｍ+) 実施例７０ Ｎ−(４−フェニル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.６mg(０.０８５２ミリモル)の４− フェニルフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２６.２mg(９５％) を回収した。 ＭＳ(m/e)：４２５(Ｍ+) 実施例７１ Ｎ−(２,３−ジクロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.０mg(０.０８５２ミリモル)の２,３ −ジクロロフェニルイソシアナートから出発して、標題化合物２６.７mg(９８％ )を回収した。 ＭＳ(m/e)：４１７(Ｍ+) 実施例７２ Ｎ−ベンジル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.３２mg(０.０８５２ミリモル)のベ ンジルイソシアナートから出発して、標題化合物９.４mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：３６３(Ｍ+) 実施例７３ Ｎ−フェネチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１２.５１mg(０.０８５２ミリモル)の２ −フェネチルイソシアナートから出発して、標題化合物１５.８mg(６５％)を回 収した。 ＭＳ(m/e)：３７７(Ｍ+) 実施例７４ Ｎ−(α−メチルベンジル)−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１２.５１mg(０.０８５２ミリモル)のα −メチルベンジルイソシアナートから出発して、標題化合物２４.０mg(９７％) を回収した。 ＭＳ(m/e)：３７７(Ｍ+) 実施例７５ Ｎ−(β−(エトキシカルボニル)フェネチル)−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル−)ウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.６mg(０.０８５２ミリモル)の２− イソシアナート−３−フェニル プロピオン酸エチルから出発して、標題化合物 ２８.０mg(９５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４４９(Ｍ+) 実施例７６−７９の化合物は実施例４２に詳述した方法に従って、約５０℃で 製造した。 実施例７６ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)ウレア １３.０mg(.０５６ミリモル）の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび６.４mg(０.０５９ミリモル)のジメチルカ ルボニルクロリドから出発して、標題化合物１３.２mg(７９％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３０１(Ｍ+) 実施例７７ Ｎ,Ｎ−ジエチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール−５−イル)ウレア １３.０mg(.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび８.０mg(０.０６２ミリモル)のジエチルカ ルバモイルクロリドから出発して、標題化合物１６.０５mg(８６％)を回収した 。 ＭＳ(m/e)：３２９(Ｍ+) 実施例７８ Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール−５−イル)ウレア １３.０mg(.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１０.１mg(０.０５９ミリモル)のＮ−メチル −Ｎ−フェニルカルバモイルクロリドから出発して、標題化合物１７.４(８６％ )を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６３(Ｍ+) 実施例７９ ５(モルホリン−１−イル)カルボニルアミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール １３.０mg(.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび８.９mg(０.０５９ミリモル)のモルホリン −１−カルボニルクロリドから出発して、標題化合物１６.２(８５％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３４３(Ｍ+) 実施例８０−８６の化合物は実施例５３に詳述した方法に従って製造した。 実施例８０ Ｎ−メチル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび９.５６mg(０.０９８ミリモル)のメチル イソチオシアナートから出発して、標題化合物１７.０mg(８６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３０３(Ｍ+) 実施例８１ Ｎ−フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１３.２６mg(０.０９８ミリモル)のフェ ニルイソチオシアナートから出発して、標題化合物１６.８mg(７１％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３６５(Ｍ+) 実施例８２ Ｎ−(４−メトキシ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.２１mg(０.０９８ミリモル)の４− メトキシフェニルイソチオシアナートから出発して、標題化合物１８.４mg(７１ ％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３９５(Ｍ+) 実施例８３ Ｎ−(３−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１９.９４mg(０.０９８ミリモル)の３− トリフルオロメチルフェニルイソチオシアナートから出発して、標題化合物１５ .６mg(５５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４３３(Ｍ+) 実施例８４ Ｎ−(２−フェニル）フェニル−Ｎ−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−６ンドール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２０.７３mg(０.０９８ミリモル)の２− ビフェニルイソチオシアナートから出発して、標題化合物２１.２mg(７４％)を 回収した。 ＭＳ(m/e)：４４１(Ｍ+) 実施例８５ Ｎ−(２,３−ジクロロ)フェニル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２０.０４mg(０.０９８ミリモル)の２,３ −ジクロロフェニルイソチオシアナートから出発して、標題化合物１７.７mg(６ ２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４３３(Ｍ+) 実施例８６ Ｎ−ベンジル−Ｎ'−(３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ール−５−イル)チオウレア １５.０mg(.０６５５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１４.６３mg(０.０９８ミリモル)のベン ジルイソチオシアナートから出発して、標題化合物１７.０mg(８６％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３７９(Ｍ+) 実施例８７ ５−フタルイミド−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドー ル・シュウ酸塩 ８.０mＬのジクロロメタン中０.４５８g(２.０ミリモル)の５−アミノ−３−( １−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの溶液に、０.４３８g(２ .０ミリモル)のＮ−カルベトキシフタルイミドを添加し、反応混合物１８時間室 温にて撹拌しながら、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をフラッシュクロマトグ ラフィーにかけ、１００：２０：０.５ ジクロロメタン：メタノール：水酸化 アンモニウムにて溶出させ、黄色泡状の５−フタルイミド−３−(１−メチルピ ペリジン４−イル)−１Ｈ−インドール０.４６７g(６５％)を得た。黄色泡状物 をメタノール：酢酸エチルの混合物に溶解させ、等量のシュウ酸を添加した。生 成した無色の析出物をメタノールから再結晶させ、無色結晶の標題化合物０.２ ６７ｇを得た。 m.p.＝２２４℃ ＭＳ(m/e)：３５９(Ｍ+) Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６４.１３；Ｈ,５.１６；Ｎ,９.３５ 測定値：Ｃ,６３.８８；Ｈ,５.２７；Ｎ,９.５１ 実施例８８ ５−(アセチル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ６０mＬのテトラハイドロフラン中１.０g(４.４ミリモル)の５−アミノ−３− (１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インド ールの溶液に、０.６７mＬ(４.８ミリモル)のトリエチルアミンを添加し、この 溶液０℃に冷却した。ついで、この溶液に０.３２mＬ(４.６ミリモル)のアセチ ルクロリドを添加し、反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。反応混合物を濾 過し減圧下で濃縮し、暗色油状物を得た。この油状物を水で処理し、黒色樹脂を 得た。この残渣をラジアルクロマトグラフィー(２mm,シリカ)にかけ、１００： １０：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムにて溶出させ、黄 色固体の標題化合物０.２０g(１６.９％)を得た。 m.p.＝１８６−１８９℃ ＭＳ(m/e)：２６９(Ｍ+) Ｃ16Ｈ19Ｎ3Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７１.３５；Ｈ,７.１１；Ｎ,１５.６０ 測定値：Ｃ,７１.１８；Ｈ,６.９７；Ｎ,１５.４６ 実施例８９−１１０の化合物は実施例８８に詳述した方法に従って製造した。 実施例８９ ５−(プロパノイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.０g(４.４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.７４mＬ(５.３ミリ モル)のプロパノイルクロリドから出発して、赤色粉末状の標題化合物０.２８７ g(２３％)を回収した。 m.p.＝１７０−１７３℃ ＭＳ(m/e)：２８３(Ｍ+) Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ−Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値 理論値：Ｃ,６３.１５；Ｈ,６.３１；Ｎ,１０.５２ 測定値：Ｃ,６２.９７；Ｈ,６.０４；Ｎ,１０.６６ 実施例９０ ５−(ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.１３g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.５８mＬ(５.０ミ リモル)のベンゾイルクロリドから出発して、薄緑色固体の標題化合物０.４７７ g(２８.９％)を回収した。 m.p.>２５０℃ ＭＳ(m/e)：３３１(Ｍ+) Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７６.１１；Ｈ.６.３９；Ｎ,１２.６８ 測定値：Ｃ,７５.８４；Ｈ,６.２２；Ｎ,１２.４１ 実施例９１ ５−(４−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.１３g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.６４mＬ(５.０ミ リモル)の４−クロロベンゾイルクロリドから出発して、黄褐色固体の標題化合 物０.５４４g(２９.９％)を回収した。 m.p.＝２２４−２２６℃ ＭＳ(m/e)：３６５(Ｍ+) Ｃ21Ｈ20Ｎ3ＯＣlの分析値： 理論値：Ｃ,６８.９４；Ｈ,５.５１；Ｎ,１１.４８ 測定値：Ｃ,６８.７５；Ｈ,５.６５；Ｎ,１１.６３ 実施例９２ ５−(４−メトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.１３g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.８５３g(５.０ミ リモル)の４−メトキシベンゾイルクロリドから出発して、薄白色固体の標題化 合物０.３６７g(２０.４％)を回収した。 m.p.＝２３２℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６１(Ｍ+) Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ2の分析値： 理論値：Ｃ,７３.１１；Ｈ,６.４１；Ｎ,１１.６３ 測定値：Ｃ,７２.８６；Ｈ,６.３９；Ｎ,１１.３３ 実施例９３ ５−(２−クロロ−４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２ ,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ２.０g(８.８ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１.９g(９.７ミリモル)の２−クロ ロ−４−フルオロベンゾイルクロリドから出発して、薄白色固体の標題化合物０ .６７g(１９.８％)を回収した。 m.p.＝２１２−２２２℃ ＭＳ(m/e)：３８３(Ｍ+) Ｃ21Ｈ19Ｎ3ＯＣlＦの分析値： 理論値：Ｃ,６５.７１；Ｈ,４.９９；Ｎ,１０.９５ 測定値：Ｃ,６６.００；Ｈ,５.１０；Ｎ,１０.８４ 実施例９４ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ２.６９g(１１.１ミリモル)の５−アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１.４５mＬ(１２. ３ミリモル)の４−フルオロベンゾイルクロリドから出発して、黒褐色粉末の標 題化合物２.３９g(５９.０％)を回収した。 m.p.＝１２７−１３５℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６３(Ｍ+) Ｃ22Ｈ22Ｎ3ＯＦの分析値： 理論値：Ｃ,７２.７１；Ｈ,６.１０；Ｎ,１１.５６ 測定値：Ｃ,７２.４２；Ｈ,６.１４；Ｎ,１１.３３ 実施例９５ ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.１３g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.５２mＬ(５.０ミリ モル)の２−フロイルクロリドから出発して、褐色固体の標題化合物０.１２９g( ８.１％)を回収した。 m.p.＝１９０℃(分解) ＭＳ(m/e)：３２１(Ｍ+) Ｃ19Ｈ19Ｎ3Ｏ2の分析値： 理論値：Ｃ,７１.０１；Ｈ,５.９６；Ｎ,１３.０８ 測定値：Ｃ,７１.２６；Ｈ,６.１７；Ｎ,１２.８５ 実施例９６ ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロ ピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １.０g(４.４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テト ラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.４９４mＬ(４.６ミ リモル)の２−チオフェンカルボニルクロリドから出発して、薄黄色固体の標題 化合物０.４８９g(３３.０％)を回収した。 m.p.＝２２９−２３３℃(分解) ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ+) Ｃ19Ｈ19Ｎ3ＯＳの分析値： 理論値：Ｃ,６７.６３；Ｈ,５.６７；Ｎ,１２.４５ 測定値：Ｃ,６７.４４；Ｈ,５.７０；Ｎ,１２.２２ 実施例９７ ５−(アセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール ２.００g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩・エタノレートおよび１.１３g(２５.８ ミリモル)のアセチルクロリドから出発して、白色粉末の標題化合物１.２２g(７ ８.３％)を回収した。 m.p.＝１６１−１６５℃(分解) ＭＳ(m/e)：２７１(Ｍ+) Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７０.８２；Ｈ,７.８０；Ｎ,１５.４８ 測定値：Ｃ,７０.５２；Ｈ,７.８３；Ｎ,１５.３７ 実施例９８ ５−(プロパノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール・フマール酸塩 ０.９４５g(４.１２ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび０.６８９mＬ(４.９４ミリモル)のプロパノ イルクロリドから出発して、黄褐色固体の標題化合物１.３g(８１.２％)を回収 した。 m.p.＝８８−９２℃(分解) ＭＳ(m/e)：２８５(Ｍ+) Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６２.８３；Ｈ,６.７８；Ｎ,１０.４７ 測定値：Ｃ,６２.６１；Ｈ,６.８４；Ｎ,１０.２５ 実施例９９ ５−(トリメチルアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール ２.００g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩・エタノレートおよび１.７８g(１４.４ミ リモル)のトリメチルアセチルクロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物 ０.６２３g(３４.６％)を回収した。 m.p.＝２１４−２１６℃(分解) ＭＳ(m/e)：３１３(Ｍ+) Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏの分析値： 理論値：Ｃ,７２.８１；Ｈ,８.６８；Ｎ,１３.４１ 測定値：Ｃ,７２.５６；Ｈ,８.７３；Ｎ,１３.２８ 実施例１００ ５−(ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール・シュウ酸塩 ０.５４５g(２.４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび０.３９８mＬ(２.８５ミリモル)のベンゾイル クロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物０.９２g(９０.５％)を回収し た。 m.p.＝１３０℃ ＭＳ(m／e)：３３３(Ｍ+) Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６５.２４；Ｈ,５.９５：Ｎ.９.９２） 測定値：Ｃ,６４.９８；Ｈ,６.１２；Ｎ,９.８４ 実施例１０１ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １５.２g(６６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび７.８mＬ(６６ミリモル)の４−フルオロベンゾイ ルクロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物１３.０１g(４２.２％)を回 収した。 m.p.＝１３９−１４０℃(分解) ＭＳ(m/e)：３５１(Ｍ+) Ｃ21Ｈ22Ｎ3ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６４.２３；Ｈ,５.６１；Ｎ,８.９９ 測定値：Ｃ,６３.９６；Ｈ,５.６５；Ｎ,９.０５ 実施例１０２ ５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.６３mＬ(５.０ミリモル)の２−クロロベンゾイ ルクロリドから出発して、無色結晶の標題化合物０.４０６g(１６.８％)を回収 した。 m.p.＝２０９℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６７(Ｍ+) 完全質量(Ｅxact Ｍass):理論値:３６８.１５３０ 測定値:３６８.１５３１ 実施例１０３ ５−(３−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.６２mＬ(５.０ミリモル)の３−クロロベンゾイ ルクロリドから出発して、無色固体の標題化合物０.９４２g(３８.９％)を回収 した。 m.p.＝１８５℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６７(Ｍ+) Ｃ21Ｈ22Ｎ3ＯＣl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６２.０５；Ｈ,５.４１；Ｎ,８.６８ 測定値：Ｃ,６１.７７；Ｈ,５.６０；Ｎ,８.６１ 実施例１０４ ５−(４−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.６４mＬ(５.０ミリモル)の４−クロロベンゾイ ルクロリドから出発して、無色固体の標題化合物０.３３９g(１４.０％)を回収 した。 m.p.＝１６３℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６７(Ｍ+) Ｃ21Ｈ22Ｎ3ＯＣl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６２.０５；Ｈ,５.４２；Ｎ,８.６８ 測定値：Ｃ,６１.９２；Ｈ,５.４７；Ｎ,８.５２ 実施例１０５ ５−(２−メトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−６ンドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.７４mＬ(５.０ミリモル)の２−メトキシベンゾ イルクロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物０.５６９g(２３.７％)を 回収した。 m.p.＝９０℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６４(Ｍ+) 完全質量：理論値：３６４.２０２５ 測定値：３６４.２０２９ 実施例１０６ ５−(３−メトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.７０mＬ(５.０ミリモル)の３−メトキシベンゾ イルクロリドから出発して、白黄色固体の.標題化合物０.６５３g(２７.２％)を 回収した。 m.p.＝１５２℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６４(Ｍ+) Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６５.１２；Ｈ,６.１０；Ｎ,８.７６ 測定値：Ｃ,６４.８５；Ｈ,６.３８；Ｎ,８.４８ 実施例１０７ ５−(４−メトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.８５３g(５.０ミリモル)の４−メトキシベンゾ イルクロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物０.３９８g(１６.６％)を 回収した。 m.p.＝１５１℃(分解) ＭＳ(m/e)：３６４(Ｍ+) 完全質量： 理論値：３６４.２０２５ 測定値：３６４.２０３２ 実施例１０８ ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール・フマール酸塩 １.１４g(５.０ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドールおよび０.５２mＬ(５.０ミリモル)の２−フロイルクロリ ドから出発して、白黄色固体の標題化合物０.４２０gm(１９.１％)を回収した。 m.p.＝１１４℃(分解) ＭＳ(m/e)：３２４(Ｍ+) Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2−Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６２.８６；Ｈ,５.７３；Ｎ,９.５６ 測定値：Ｃ,６３.１５；Ｈ；５.８９；Ｎ,９.８４ 実施例１０９ ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール・シュウ酸塩 ０.７２g(３.１４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび０.５２５mＬ(３.８ミリモル)の２−チエノイル クロリドから出発して、白黄色固体の標題化合物１.２gmを回収した。 m.p.＝１３５℃(分解) ＭＳ(m/e)：３３９(Ｍ+) Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,５８.６１；Ｈ,５.５４；Ｎ,９.６４ 測定値：Ｃ,５８.９０；Ｈ,５.４１；Ｎ,９.８９ 実施例１１０ ５−(フェニルアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール・シュウ酸塩 ２.００g(５.７４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４６ イル)−１Ｈ−インドール・ジ塩酸塩・エタノレートおよび２.２３g(１４.４ミ リモル)のフェニルアセチルクロリドから出発して、黄褐色固体の標題化合物０. ８０ｇを回収した。 m.p.<９０℃ ＭＳ(m/e)：３４７(Ｍ+) Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６５.８９；Ｈ,６.２２；Ｎ,９.６０ 測定値：Ｃ,６５.６８；Ｈ,６.２９；Ｎ,９.８３ 実施例１１１ ５−(フロ−２−オイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒド ロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール Ａ. ５−(２−フロイル)アミノ−１Ｈ−インドールの製造 ２０mＬのテトラハイドロフラン中２.０９g(１５.８ミリモル)の５−アミノ−１ Ｈ−インドールの溶液に、２.６mＬ(１８.９７ミリモル)のトリエチルアミンを 添加し、この溶液を氷浴にて冷却した。ついで、この反応混合物に、１.７１ml( １７.４ミリモル)の２−フロイルクロリドを滴下しながら添加した。滴下終了後 、氷浴を除き、反応混合物を１.５時間室温にて撹拌した。この時点で、反応物 を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を一緒にし、水、ついで、２Ｎ水 酸化ナトリウム、水および飽和食塩水にて洗浄した。残った有機物を硫酸ナトリ ウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、暗紫色固体を得た。この固体をフラッシュクロ マトグラフィーにかけ、０−２％メタノールを含有するジクロロメタンの勾配で 溶出させた。回収物を酢酸エチルから再結晶し、１.８g(５０.３％)の薄紫色の 結晶である５−(２−フロイル)アミノ−１Ｈ−インドールを得た。 m.p.＝１８１−１８２℃ ＭＳ(m/e)：２２７(Ｍ＋１) Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ2の分析値： 理論値：Ｃ,６９.０２,Ｈ,４.４６；Ｎ,１２.３８ 測定値：Ｃ,６８.７９；Ｈ,４.５２；Ｎ,１２.２５ Ｂ. １−エチル−４−ピペリドンと置換インドールの縮合 ８mＬのメタノール中０.８６８g(１５.５ミリモル)の水酸化カリウムの溶液に 、１.０g(４.４２ミリモル)の５−(２−フロイル)アミノ−１Ｈ−インドールお よび０.７７４mＬの１−エチル−４−ピペリドンを添加し、この溶液を環流下１ ８ 時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ついで、氷水で希釈した。得られた 析出物を集め、真空下で乾燥した。この固体をラジアルクロマトグラフィーにて (２mmシリカ）精製し、５−７.５％メタノールおよび０.５−１.０％水酸化アン モニウムを含有するジクロロメタンの勾配で溶止させた。ついで、この生成物を 酢酸エチルから再結晶し、薄黄色粉末の標題化合物０.７１５g(４８.３％)を得 た。 m.p.＝１２０−１２２℃ ＭＳ(m/e)：３３６(Ｍ＋１) Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2の分析値： 理論値：Ｃ,７１.６２；Ｈ,６.３１；Ｎ,１２.５３ 測定値：Ｃ,７１.５１；Ｈ,６.３３；Ｎ,１２.７３ 実施例１１２ ５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール １０mＬのテトラハイドロフラン中０.７８０g(３.２ミリモル)の５−アミノ− ３−(１−エチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１０mＬのジ メチルホルムアミドの溶液に、０.５３６mＬ(３.８５ミリモル)のトリエチルア ミンついで、０.３４８mＬ(３.５ミリモル)の２−フロイルクロリドを滴下しな がら添加し、１８時間後、反応混合物を氷浴中で冷却した。反応混合物１００m Ｌの酢酸エチルおよび１００mＬの２Ｎ水酸化ナトリウム間で分配した。二層を 分離し、水層を再び酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を集め、続けて、２Ｎ水酸 化ナトリウム、水および飽和食塩水にて洗浄し、得られた有機物を硫酸ナトリウ ムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をラジアルクロマトグラフィーにかけ(２m mシリカ)、１００：１０：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウ ムで溶出させた。生成物を含む画分を集め、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチ ル/ヘキサンから再結晶し、白黄色固体の標題化合物０.７８９ｇ(７３.１％)を 得 た。 m.p.＝１７８−１７９℃ ＭＳ(m/e)：３３８(Ｍ＋１) Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2の分析値： 理論値：Ｃ,７１.１９；Ｈ,６.８７；Ｎ,１２.４５ 測定値：Ｃ,７１.４４；Ｈ,７.０９；Ｎ,１２.４０ 実施例１１３ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・フマール酸塩 実施例３２に詳述した方法に従って、１.１４g(３.１４ミリモル)の５−(４− フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロピ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドールを還元して、褐色粉末の標題化合物０.５ ２７g(３４.８％)を得た。 m.p.＝１５２−１５５℃ ＭＳ(m/e)：３６６(Ｍ＋１) Ｃ22Ｈ24Ｎ3ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,６４.８５；Ｈ,５.８６；Ｎ,８.７３ 測定値：Ｃ,６５.１５；Ｈ,５.９５；Ｎ,８.９５ 実施例１１４ ５−(２−クロロ−４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ５.２mＬのトリフルオロ酢酸中０.４０g(１.０４ミリモル)の５−(２−クロロ −４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒ ドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの溶液に、０.２０８mＬ(１.３ミ リモル)のトリエチルシランを添加し、反応混合物を室温にて撹拌した。２時間 後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に、２Ｎ水酸化ナトリウムを添加し、 水層をジクロロメタンで抽出した。集めた有機抽出液を２Ｎ水酸化ナトリウムで 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで、減圧下で濃縮し泡状物を得た。泡状 物をラジアルクロマトグラフィーに(２mmシリカ)かけ、１００：１０：１ ジク ロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムで溶出させ、残渣を酢酸エチル/ ヘキサンから再結晶させ、黒橙色粉末の標題化合物０.２７g(６７.３％)を得た 。 ＭＳ(m/e)：３８５(Ｍ+) 実施例１１５−１２４の化合物は実施例４２に詳述した方法に従って製造した 。 実施例１１５ ５−(メトキシアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび６.５mg(０.０５９ミリモル)のメトキシアセチ ルクロリドから出発して、標題化合物１４.２mg(８４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３０２(Ｍ+) 実施例１１６ ５−((２−チエニル)アセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび９.６mg(０.０５９ミリモル)の(２−チオフェン )アセチルクロリドから出発して、標題化合物１４.１mg(７２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３５４(Ｍ+) 実施例１１７ ５−(３−(メトキシカルボニル)プロパノイル)アミノ−３−(１−メチルピペ リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび９.０mg(０.０５９ミリモル)の(３−メトキシ− カルボニル)プロパノイルクロリドから出発して、標題化合物１４.１mg(７５％) を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４４(Ｍ+) 実施例１１８ ５−(２−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび５.４μＬ(０.０４５８ミリモル)の２−フ ルオロベンゾイルクロリドから出発して、標題化合物１２.２mg(８０％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：３５１(Ｍ+) 実施例１１９ ５−(２−メチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび６.０μＬ(０.０４５８ミリモル)の２−メ チルベンゾイルクロリドから出発して、標題化合物１４.３mg(９５％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３４８(Ｍ＋１) 実施例１２０ ５−(３−メチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび９.２mg(０.０５９ミリモル)の３−メチルベン ゾイルクロリドから出発して、標題化合物１７.１mg(８８g)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４８(Ｍ+) 実施例１２１ ５−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１３.０mg(０.０６２ミリモル)の２−トリフル オロメチルベンゾイルクロリドから出発して、標題化合物２０.３mg(８９％)を 回収した。 ＭＳ(m/e)：４０１(Ｍ+) 実施例１２２ ５−(３,４−ジクロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび９.６mg(０.０４５８ミリモル)の３,４−ジ クロロベンゾイルクロリドから出発して、標題化合物１４.４mg(８２％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：４０１(Ｍ+) 実施例１２３ ５−(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １０mg(０.０４３７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチル−ピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび６.４μL(０.０４５８ミリモル)の２,４− ジクロロベンゾイルクロリドから出発して、標題化合物１２.２mg(８０％)を回 収した。 ＭＳ(m/e)：４０１(Ｍ+) 実施例１２４ ５−(イソキサゾール−５−オイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール １３mg(０.０５６ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび８.２１mg(０.０６２ミリモル)のイソキサゾー ル−５−カルボニルクロリドから出発して、標題化合物１０.４mg(５７％)を回 収した。 ＭＳ(m/e)：３２５(Ｍ+) 実施例１２５ ５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール・シュウ酸塩の合成の別法 １０mＬのジクロロメタン中０.６１５g(４.８ミリモル)の２−チエニル酸(thi enoic acid)の溶液に、２mＬのジクロロメタン.中０.７７８g(４.８ミリモル)の Ｎ,Ｎ−カルボニルジイミダゾールを添加した。１.５時間後、１５mＬのジクロ ロメタン中１.０g(４.４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン４ −イル)−１Ｈ−インドールを添加し、反応混合物を室温にて１８時間撹拌した 。反応混合物を続けて１Ｎ水酸化ナトリウム、水および飽和食塩水にて洗浄し、 残った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発物を減圧下で除去し、残渣の褐色 泡状 物をラジアルクロマトグラフィーにかけ(２mmシリカ)、５−７.５％メタノール および０.５％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタンの勾配で溶出させ た。生成物を含む画分を集め、減圧下で濃縮した。この物質を酢酸エチル/エタ ノールに溶解し、シュウ酸で処理し、褐色固体の標題化合物０.２０g(１０.７％ )を得た。 m.p.＝１６０℃ ＭＳ(m/e)：３３９(Ｍ+) Ｃ19Ｈ21Ｎ3ＯＳ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4の分析値： 理論値：Ｃ,５８.７３；Ｈ,５.４０；Ｎ,９.７８ 測定値：Ｃ,５８.６１；Ｈ,５.５４；Ｎ,９.６４ ５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールとカ ルボン酸の一般的カップリング法 クロロホルム中４−５当量のポリマー結合１−エチル−３−(３−ジメチルア ミノプロピル)カルボジイミド(Ｄesaiら、ＴetrahedronＬetters,３４(４８),７ ６８５(１９９３))の溶液に、１当量の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２−３当量のカルボン酸を添加する。反 応混合物を反応が終了するまで撹拌し、必要ならば、加熱してもよい。樹脂を濾 去し、溶媒を蒸発させて生成物を分離する。この方法は実施例１２６−１７８で 詳述する。 実施例１２６ ５−(１−プロパノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび８μＬ(０.１ミリモル)の１−プロパン酸から 出発して、標題化合物１３.０mg(９１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：２８６(Ｍ＋１) 実施例１２７ ５−(２−メチルプロパノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび８.８mg(０.１０ミリモル)のイソ酪酸から出 発して、標題化合物１１.８mg(７９％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３００(Ｍ＋１) 実施例１２８ ５−(３−メチルブタノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１０.０mg(０.１０ミリモル)のイソ吉草酸か ら出発して、標題化合物１７.０mg(１００+％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１４(Ｍ+) 実施例１２９ ５−(１−ペンタノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１０.０mg(０.１０ミリモル)のペンタン酸か ら出発して、標題化合物１２.８mg(８２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１４(Ｍ＋１) 実施例１３０ ５−(エトキシアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.０μＬ(０.１０ミリモル)のエトキシ酢 酸から出発して、標題化合物１５.２mg(９７％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１６(Ｍ＋１) 実施例１３１ ５−(フェノキシアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１５.０mg(０.１０ミリモル)のフェノキシ酢 酸から出発して、標題化合物９.４mg(５２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６４(Ｍ＋１) 実施例１３２ ５−(ジフェニルアセチル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)− １Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２１.０mg(０.１０ミリモル)のジフェニル酢 酸から出発して、標題化合物１４.０mg(６６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４２４(Ｍ＋１) 実施例１３３ ５−(シンナモイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１５.０mg(０.１０ミリモル)のケイ皮酸から 出発して、標題化合物７.２mg(４０％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６０(Ｍ+１) 実施例１３４ ５−(シクロプロパンカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび９.０gＬ(０.１０ミリモル)のシクロプロパン カルボン酸から出発して、標題化合物１１.４mg(７７％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：２９８(Ｍ＋１) 実施例１３５ ５−(シクロブタンカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ ーイル)−１Ｈ−インドールおよび１５.０mg(０.１０ミリモル)のシクロブタン カルボン酸から出発して、標題化合物１５.０mg(９６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３１２(Ｍ＋１) 実施例１３６ ５−(シクロペンタンカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.０mg(０.１０ミリモル)のシクロペンタ ンカルボン酸から出発して、標題化合物１６.４mg(１００+％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３２６(Ｍ＋１) 実施例１３７ ５−(シクロヘキサンカルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１３.０mg(０.１０ミリモル)のシクロヘキサ ンカルボン酸から出発して、標題化合物２０.６mg(１００+％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４０(Ｍ＋１) 実施例１３８ ５−(１,２,３,４−テトラヒドロナフト−１−イル)アミノ−３−(１−メチル ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.２mg(０.１０ミリモル)の１,２,３,４− テトラヒドロ−１−ナフトエ酸から７０℃で出発して、標題化合物１６.２mg(８ ４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３８８(Ｍ＋１) 実施例１３９ ５−(３−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２１.０mg(０.１５ミリモル)の３−フルオロ 安息香酸から出発して、標題化合物１１.８mg(６７％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３５２(Ｍ＋１) 実施例１４０ ５−(４−ブロモベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル）の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび５２.０mg(０.１３１ミリモル)の４−ブロ モ安息香酸から出発して、標題化合物２７.３mg(７５.８％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４１３(Ｍ+) 実施例１４１ ５−(４−ヨードベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３２.０mg(０.０１３１ミリモル)の４−ヨ ード安息香酸から出発して、標題化合物１２.０mg(６０％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４５９(Ｍ+) 実施例１４２ ５−(３−ヨードベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３２.０mg(０.１３１ミリモル)の３−ヨー ド安息香酸から出発して、標題化合物１５.９mg(８０％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４５９(Ｍ+) 実施例１４３ ５−(４−メチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１４.０mg(０.１０ミリモル)の４−メチル安 息香酸を７０℃で反応させて、標題化合物１２.０mg(６９％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４８(Ｍ＋１) 実施例１４４ ５−(４−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３０.０mg(０.１３１ミリモル)の４−ヘキ シルオキシ安息香酸から出発して、標題化合物１６.８mg(８９％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４３４(Ｍ＋１) 実施例１４５ ５−(４−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２９.０mg(０.１５ミリモル)の４−トリフル オロメチル安息香酸から出発して、標題化合物１１.６mg(５８％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４０２(Ｍ＋１) 実施例１４６ ５−(３−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１７.１mg(０.０９ミリモル)の３−トリフルオ ロメチル安息香酸から出発して、標題化合物８.７mg(７２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４０３(Ｍ＋２) 実施例１４７ ５−(４−シアノベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３８.０mg(０.１３１ミリモル)の４−シア ノ安息香酸から出発して、標題化合物１３.５mg(４３.１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３５９(Ｍ＋１) 実施例１４８ ５−(４−ニトロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび４４.０mg(０.１３１ミリモル)の４−ニト ロ安息香酸から出発して、標題化合物１３.８mg(４１.８％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３７９(Ｍ＋１) 実施例１４９ ５−(４−(メチルチオ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび４４.０mg(０.１３１ミリモル)の４−(メチ ルチオ)安息香酸から出発して、標題化合物１８.９mg(５７.１％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３８０(Ｍ＋１) 実施例１５０ ５−(３−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン −４−イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１７.０mg(０.１０ミリモル)の３−(ジメチル アミノ)安息香酸を７０℃で反応させて、標題化合物１２.４mg(６６％)を回収し た。 ＭＳ(m/e)：３７７(Ｍ＋１) 実施例１５１ ５−(４−フェニルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２０.０mg(０.１０ミリモル)の４−フェニル 安息香酸を７０℃で反応させて、標題化合物１０.０mg(４９％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４１０(Ｍ＋１) 実施例１５２ ５−(４−(アセチル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび４４.０mg(０.１３１ミリモル)の４−(アセ チル)安息香酸から出発して、標題化合物１６.５mg(５０.５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３７６(Ｍ＋１) 実施例１５３ ５−(４−(ベンゾイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３０.０mg(０.１３１ミリモル)の４−(ベン ゾイル)安息香酸から出発して、標題化合物１４.４mg(７５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４３８(Ｍ＋１) 実施例１５４ ５−(４−(メタンスルホニル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１８.０mg(０.０９ミリモル)の４−(メタンスル ホニル)安息香酸から出発して、標題化合物７.２mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：４１１(Ｍ+) 実施例１５５ ５−(３,５−ジクロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１７.２mg(０.０９ミリモル)の３,５−ジクロロ 安息香酸から出発して、標題化合物１０.３mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：４０２(Ｍ+) 実施例１５６ ５−(３,４−ジメチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１９.６mg(０.１３１ミリモル)の３,４−ジ メチル安息香酸から出発して、標題化合物１２.０mg(７６％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６２(Ｍ＋１) 実施例１５７ ５−(３,５−ジメチルベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび１９.６mg(０.１３１ミリモル)の３,５−ジ メチル安息香酸から出発して、標題化合物１５.０mg(９５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６２(Ｍ＋１) 実施例１５８ ５−(２,３−ジメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１６.４mg(０.０９ミリモル)の２,３−ジメトキ シ安息香酸から出発して、標題化合物１１.４mg(９７％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３９４(Ｍ＋１) 実施例１５９ ５−(３−ニトロ−４−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２６.４mg(０.１３１ミリモル)の３−ニト ロ−４−クロロ安息香酸から出発して、標題化合物１１.４mg(６３.３％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：４１２(Ｍ+) 実施例１６０ ５−(３,４,５−トリメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジ ン−４−イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２７.８mg(０.１３１ミリモル)の３,４,５− トリメトキシ安息香酸から出発して、標題化合物１３.８mg(７５％)を回収した 。 ＭＳ(m/e)：４２４(Ｍ＋１) 実施例１６１ ５−(３,５−(ジ−t−ブチル)−４−ヒドロキシベンゾイル)アミノ−３−(１ −メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３２.８mg(０.１３１ミリモル)の３,５−ジ (t−ブチル)−４−ヒドロキシ安息香酸から出発して、標題化合物１５.０mg(７ ５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４６２(Ｍ＋１) 実施例１６２ ５−(ピリジン−２−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１９.０mg(０.１５ミリモル)のピリジン−２ −カルボン酸から出発して、標題化合物１４.２mg(８５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ＋１) 実施例１６３ ５−(ピリジン−３−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.０９ミリモル)のピリジン−３− カルボン酸から出発して、標題化合物７.４mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ＋１) 実施例１６４ ５−(ピリジン−４−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.１mg(０.０９ミリモル)のピリジン−４− カルボン酸から出発して、標題化合物７.０mgを回収した。 ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ＋１) 実施例１６５ ５−(６−クロロピリジン−３−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１４.２mg(０.０９ミリモル)の６−クロロピリ ジン−３−カルボン酸から出発して、標題化合物４.４mg(４０％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３６９(Ｍ＋１) 実施例１６６ ５−(２−キノリノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１７.０mg(０.１０ミリモル)の２−キナルジ ン酸から出発して、標題化合物１７.６mg(９２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３８５(Ｍ＋１) 実施例１６７ ５−(ピラジン−２−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ２０.０mg(０.０８７ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび３２mg(０.１３１ミリモル)のピラジン−２ −カルボン酸から出発して、標題化合物６.９mg(２４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３３６(Ｍ＋１) 実施例１６８ ５−(２−ピロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２１.１mg(０.１３１ミリモル)のピロール −２−カルボン酸から出発して、標題化合物１２.６mg(７８％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３２３(Ｍ＋１) 実施例１６９ ５−(Ｎ−メチル−２−ピロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１９.０mg(０.１５ミリモル)のＮ−メチルピ ロール−２−カルボン酸から出発して、標題化合物１８.０mg(１００+％)を回収 した。 ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ＋１) 実施例１７０ ５−(２−メチル−３−フロイル）アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.３mg(０.０９ミリモル)の２−メチル−３ −フロイル酸から出発して、標題化合物０.４mg(４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３３８(Ｍ＋１) 実施例１７１ ５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび１７.０mg(０.１５ミリモル)の３−フロイル 酸から出発して、標題化合物１３.８mg(８５％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３２４(Ｍ＋１) 実施例１７２ ５−(５−メチル−２−フロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.３mg(０.０９ミリモル)の５−メチル−２ −フリル酸(furoic acid)から出発して、標題化合物８.８mg(８７％)を回収した 。 ＭＳ(m/e)：３３８(Ｍ＋１) 実施例１７３ ５−(５−ブロモ−２−フロイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈインドール １０.０mg(０.０４４ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドールおよび２５.０mg(０.１３１ミリモル)の５−ブロ モ−２−フリル酸から出発して、標題化合物８.４mg(４８％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：４０３(Ｍ+) 実施例１７４ ５−(ベンゾフラン−２−カルボニル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール １２.０mg(０.０５ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドールおよび２４.０mg(０.１５ミリモル)のベンゾフラン −２−カルボン酸から出発して、標題化合物１５.６mg(８４％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３７４(Ｍ＋１) 実施例１７５ ５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ７.０mg(０.０３ミリモル)の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４− イル)−１Ｈ−インドールおよび１１.５mg(０.０９ミリモル)の３−チエニル酸 から出発して、標題化合物９.４mg(９２％)を回収した。 ＭＳ(m/e)：３４０(Ｍ＋１) 実施例１７６ ５−(３−メチル−２−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(７. ０mg、０.０３ミリモル)および３−メチル−２−チエニル酸(thienoic acid)(１ ２.８mg、０.０９ミリモル)から、標記化合物(９.６mg、収率９０％)を得た。 ＭＳ(m/e)：３５４(Ｍ＋１) 実施例１７７ ５−(５−メチル−２−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４ −イル)−１Ｈ−インドール ５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(１ ２.０mg、０.０５ミリモル)および５−メチル−２−チエニル酸(２１.０mg、０. １０ミリモル)から、標記化合物(１３.０mg、収率７４％)を得た。 ＭＳ(m/e)：３５４(Ｍ＋１) 実施例１７８ ５−(４−メトキシ−３−チエノイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール ５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(７. ０mg、０.０３ミリモル)および４−メトキシ−３−チエニル酸(１４.２mg、０. ０９ミリモル)から、標記化合物(１２.１mg)を得た。 ＭＳ(m/e)：３６９(Ｍ+) 実施例１７９ ５−(１−ナフトイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール塩酸塩 テトラヒドロフラン(５０ml)中の５−アミノ−３−(１−メチルピペリジン− ４−イル)−１Ｈ−インドール(１.２mg、５.２ミリモル)の懸濁液に、塩化１− ナフトイル(０.９４６ml、６.３ミリモル)を滴下する。１８時間後、反応混合物 を濾過する。回収した濾液をジメチルホルムアミド(１０ml)に溶解し、トリエチ ルアミン(１.５ml、１０.５ミリモル)を加え、次いで塩化１−ナフトイル(０.８ ml、５.３ミリモル)を加える。１８時間後、反応混合物を酢酸エチルと１Ｎ水酸 化ナトリウムに分配する。層を分離し、水層を酢酸エチルで再度抽出する。次い で酢酸エチル抽出物を合わせ、１Ｎ水酸化ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム 水溶液で順次洗浄する。残っている有機物を乾燥(硫酸ナトリウムル、減圧濃縮 する。残渣を、ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム(１００：１ ０：１)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付す。生成物含有画分を合 わせ、減圧濃縮する。残渣にエタノールを加え、エタノール性塩化水素で処理す る。溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル／エタノールから結晶化して標記化合 物(１.２８mg、収率５８.２％)を黄褐色の粉末で得た。 m.p.１９３〜２０３℃ ＭＳ(m/e)：３８４(Ｍ＋１) 元素分析（Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ・ＨＣｌ・０.３ＣＨ3ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3として） 理論値：Ｃ７０.５０；Ｈ６.４１；Ｎ９.４１；Ｃｌ７.９４ 測定値：Ｃ７０.１０；Ｈ６.４１；Ｎ９.４１；Ｃｌ８.３４ 実施例１８０ ５−(２−ナフトイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル）−１ Ｈ−インドール テトラヒドロフラン(２０ml)およびジメチルホルムアミド(１０ml)中の５−ア ミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(０.９８９mg 、４.３１ミリモル)の溶液に、トリエチルアミン(０.７２１ml、５.２ミリモル) を加え、次いで塩化２−ナフトイル(０.９０４mg、４.７４ミリモル)を加える。 １ ８時間後、反応混合物を氷浴で冷却し、次いで酢酸エチル(１００ml)と２Ｎ水酸 化ナトリウム(５０ml)で希釈する。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。 次いで有機抽出物を合わせ、２Ｎ水酸化ナトリウム、水および飽和塩化ナトリウ ム水溶液で順次洗浄する。残っている有機物を乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧濃 縮する。残渣を、ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム(１００： １０：１)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付す。生成物含有画分を 合わせ、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから沈殿させて標記化合物 (１.３５５mg、収率８２.１％)を黄褐色の粉末で得た。 m.p.１５３〜１５５.５℃。 ＭＳ(m/e)：３８３(Ｍ＋１) 元素分析（Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏとして） 理論値：Ｃ７８.３０；Ｈ６.５７；Ｎ１０.９６ 測定値：Ｃ７８.２４；Ｈ６.６３；Ｎ１１.１０ 実施例１８１ ５−(２−クロロ−４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール合成の別法 テトラヒドロフラン(１０ml)およびジメチルホルムアミド(５.０ml)中の５− アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(０.８０４ mg、３.５ミリモル)の懸濁液に、トリエチルアミン(０.５８６ml、４.２ミリモ ル)を加え、次いでテトラヒドロフラン(５ml)中の塩化２−クロロ−４−フルオ ロベンゾイル(０.７４４mg、３.８６ミリモル)を加える。１８時間後、反応混合 物を酢酸エチルで希釈し、次いで２Ｎ水酸化ナトリウムで希釈する。層を分離し 、水層を酢酸エチルで抽出する。次いで有機抽出物を合わせ、２Ｎ水酸化ナトリ ウム、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄する。残っている有機物を 乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧濃縮する。残渣を、ジクロロメタン：メタノール ：水酸化アンモニウム(１００：１０：１)で溶離するフラッシュクロマトグラフ ィ ーに付す。生成物含有画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／ヘキサ ンから沈殿させて標記化合物(０.９２１mg、収率６８.２％）をライトピンクの 粉末で得た。 m.p.１５９〜１６２℃。 ＭＳ(m/e)：３８５(Ｍ+) 元素分析（Ｃ21Ｈ21Ｎ3ＯＣｌＦとして） 理論値：Ｃ６５.３７；Ｈ５.４９；Ｎ１０.８９ 測定値：Ｃ６５.１５；Ｈ５.５５；Ｎ１０.７４ 実施例１８２ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチルピペリジン−４−イ ル)−１Ｈ−インドール・フマレート Ａ．５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−１Ｈ−インドールの製造 テトラヒドロフラン(１５０ml)中の５−アミノ−１Ｈ−インドール(３.９６mg 、３０.０ミリモル)の溶液に、トリエチルアミン(５.６ml)を加え、次いでテト ラヒドロフラン(３０ml)中の塩化４−フルオロベンゾイル(５.２mg、３３.０ミ リモル)を加える。１８時間後、反応混合物に水を加え、水酸化ナトリウム溶液 で塩基性にし、次いでジクロロメタンで抽出する。有機抽出物を合わせ、乾燥( 硫酸ナトリウム)し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶さ せて、２クロップの５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−１Ｈ−インドール( ６.３７mg、収率８４％)を褐色の結晶で得た。 m.p.２０５〜２０７℃。 ＭＳ(m/e)：２５４(Ｍ+) 元素分析（Ｃ15Ｈ11Ｎ2ＯＦとして） 理論値：Ｃ７０.８６；Ｈ４.３６；Ｎ１１.０２ 測定値：Ｃ７０.６４；Ｈ４.４３；Ｎ１０.７３ Ｂ．５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの製造 １０％メタノール性水酸化カリウム(２０ml)中の５−(４−フルオロベンゾイ ル)アミノ−１Ｈ−インドール(２.５４mg、１０ミリモル)および１−メチル−４ −ピペリドン(１.７mg、１５.０ミリモル)の溶液を３.５時間加熱還流し、次い で加熱することなく撹拌を続ける。１８時間後、得られる懸濁液を濾過し、固体 をメタノールで洗浄し、減圧乾燥して、５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ− ３−(１−メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イ ンドール(２.３０mg、収率６５.８％)を黄褐色粉末で得た。 m.p.１８７.５〜１８９.５℃。 ＭＳ(m/e)：３４９(Ｍ+) 元素分析（Ｃ21Ｈ20Ｎ3ＯＦとして） 理論値：Ｃ７２.１９；Ｈ５.７７；Ｎ１２.０３ 測定値：Ｃ７２.３６；Ｈ５.８７；Ｎ１２.０１ Ｃ．５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−メチル−１,２,３,６− テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールの水素添加 メタノール(１００ml)中の５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１− メチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール( ０.８４mg、２.４ミリモル)の溶液に、５％パラジウム／炭素(０.２５mg)を加え 、混合物を水素充填バルーンで維持された水素雰囲気下で撹拌する。１５時間後 、混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮する。次いで、残留する明黄色ガラス状物を 、痕跡量の水酸化アンモニウムを含んだジクロロメタン：メタノール(４：１)で 溶離するフロリジル（FlorisilTM）クロマトグラフィーに付す。生成物含有画分 を合わせ、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、この溶液をフマル酸の飽 和メタノール溶液で処理する。デカンテーションによって溶媒を除去して残った 沈殿を、酢酸エチル／メタノールから再結晶させて、２クロップの標記化合物( ０.３７７mg、収率３３.６％)を無色針状物で得た。 m.p.１５５〜１５８℃（分解） ＭＳ(m/e)：３５１(Ｍ+) 元素分析（Ｃ21Ｈ22Ｎ3ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 理論値：Ｃ６４.２３；Ｈ５.６１；Ｎ８.９９ 測定値：Ｃ６４.５０；Ｈ５.５８；Ｎ８.７８ 実施例１８３ ５−((４−フルオロベンゾイル)−Ｎ−メチル)アミノ−３−(１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール・フマレート ジメチルホルムアミド(２０ml)中の５−メチルアミノ−３−(１,２,３,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(０.５９mg、２.４５ミリモ ル)の溶液に、トリエチルアミン(０.４０９ml、２.９ミリモル)を加え、次いで 塩化４−フルオロベンゾイル(０.３１８ml、２.７ミリモル)を加える。３時間後 、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム(１００ml)で希釈し、次いで酢酸エチル( １００ml)で希釈する。有機抽出物を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶 液で順次洗浄する。残っている有機物を乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧濃縮する 。残渣を、０〜５％メタノール／ジクロロメタン勾配および０〜０.５％水酸化 アンモニウム／ジクロロメタン勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに 付す。生成物含有画分を合わせ、減圧濃縮する。酢酸エチル／エタノールから結 晶化させて、フマル酸塩を形成して標記化合物(０.８６８mg、収率７３.９％)を 黄褐色粉末で得た。 m.p.２０３〜２０６℃（分解） ＭＳ(m/e)：３６３(Ｍ+) 元素分析（Ｃ22Ｈ22Ｎ3ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 理論値：Ｃ６５.１３；Ｈ５.４７；Ｎ８.７６ 測定値：Ｃ６５.４３；Ｈ５.７３；Ｎ８.９２ 実施例１８４ ５−(２−テトラヒドロフラノイル)−３−(１−エチルピペリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール・オキサレート エタノール(５０ml)およびテトラヒドロフラン(２５ml)中の５−(２−フロイ ル)アミノ−３−(１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル) −１Ｈ−インドール(０.５２mg、１.５５ミリモル)の溶液に、５％パラジウム／ 炭素(０.１３mg)を加え、周囲温度にて混合物を水素圧の初期値６０p.s.i.で水 素添加する。２４時間後、反応混合物を濾過し、減圧濃縮する。残渣を、ジクロ ロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム（１００：５：１）で溶離する円形 クロマトグラフィー（２mmシリカ）に付して精製する。生成物含有画分を合わせ 、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、当量のシュウ酸で処理する。形成 された固体を濾過し、減圧乾燥して標記化合物(０.３２mg、収率４７.９％)を白 色粉末で得た。 m.p.１０３〜１０５℃（分解） ＭＳ(m/e)：３４１(Ｍ+１) 元素分析（Ｃ20Ｈ27Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4として） 理論値：Ｃ６１.２４；Ｈ６.７７；Ｎ９.７４ 測定値：Ｃ６１.４２；Ｈ６.８０；Ｎ９.６５ 実施例１８５ ５−メタンスルホニルアミノ−３−(１,２,３,６−ピリジン−４−イル)−１ Ｈ−インドール塩酸塩 メタノール(１０ml)中の水酸化カリウム(１.４７mg、２６.２ミリモル)の溶液 に、メタノール(５ml)中の５−メタンスルホニルアミノ−１Ｈ−インドール(１. ０mg、４.７６ミリモル)を加え、次いで４−ピペリドン塩酸塩一水和物(１.１mg 、７.１ミリモル)を加える。得られる懸濁液を１８時間還流しながら撹拌する。 次いで反応混合物を減圧濃縮する。次いで残留油状物を水に溶解し、溶液のｐＨ を５.０Ｎ塩酸で８.０に調節する。溶液を塩化ナトリウムで飽和し、次いでジク ロ ロメタンで抽出する。有機相を合わせ、減圧濃縮する。残留固体をメタノール／ 水から結晶化して標記化合物(０.８１５mg、収率５２.２％)を黄色針状物で得る 。 m.p.＞２５０℃。 ＭＳ(m/e)：２９１(Ｍ+) 元素分析（Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＳＯ2・ＨＣｌとして） 理論値：Ｃ５１.２９；Ｈ５.５３；Ｎ１２.８２ 測定値：Ｃ５１.５３；Ｈ５.５５；Ｎ１２.７３ 実施例１８６ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリ ジン−４−イル)−１Ｈ−インドール メタノール(７５ml)中の水酸化カリウム(５.８mg、９０ミリモル)の溶液に、 ４−ピペリドン塩酸塩一水和物(９.２２ｍｇ、６０ミリモル)を加え、次いで５ −(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ド−ル(７.８mg、３０ミリモル)(実施例１８２Ａ)を加える。この溶液を１８時 間還流しながら撹拌する。反応混合物を周囲温度まで冷却し、次いで溶液の温度 を約２０℃に維持しながら水(１５０ml)をゆっくりと加える。得られる沈殿を濾 過し、エタノールから再結晶して標記化合物(４.７２mg、収率４７.２％)を黄褐 色結晶で得る。該物質のうち０.７２５mgを再度エタノールから結晶化して分析 用の明黄色結晶(０.２４１mg)を得る。 m.p.２４１℃（分解） ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ+) 元素分析（Ｃ20Ｈ18Ｎ3ＯＦとして） 理論値：Ｃ７１.６３；Ｈ５.４１；Ｎ１２.５３ 測定値：Ｃ７１.８５；Ｈ５.５０；Ｎ１２.６１ 実施例１８７ ５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ− インドール 実施例３０に詳細に記載した手順にしたがって、５−(４−フルオロベンゾイ ル)アミノ−３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−イン ドール(３.９３mg、１１.７ミリモル)を水素添加して標記化合物(１.８３mg、収 率４９％)を無色結晶で得る。 m.p.２２９〜２３０℃（メタノール） ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ+) 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｎ3ＯＦとして） 理論値：Ｃ７１.２０；Ｈ５.９８；Ｎ１２.４５ 測定値：Ｃ７１.４６；Ｈ６.１７；Ｎ１２.４０ アミンとインドール５−カルボン酸をカップリングさせるための一般的手順 ジメチルホルムアミド(２ml)中の５−カルボキシ−３−(１−メチル−１,２, ５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール(１５mg、０.０５ ８ミリモル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド(１８mg、０.０８８ミリモル) ヒドロキシベンゾトリアゾール(１２mg、０.０８８ミリモル)および適当なアミ ン(１.５当量)を７５℃で１８時間加熱する。反応物を放冷し、次いでVARIAN BO ND ELUT SCXTM(Varian、ハーバー・シティ、ＣＡ、ＵＳＡ)イオン交換カラム（ ３ml／０.５mg)に通す。カラムをメタノール(６ml)で洗浄し、次いで２Ｍ水酸化 アンモニウムのメタノール溶液で溶離して所望化合物をカラムから溶出させる。 この溶出液を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン(２ml)に溶解する。この溶液に イソシアネート結合ポリスチレン樹脂(０.１１８mg、０.１１８ミリモル)を加え 、混合物を１８時間振とうする。反応混合物を濾過し、減圧濃縮して本発明アミ ドを得る。必要に応じて、該化合物を、VARIAN BOND ELUT SAXTM(Varian、ハー バー・シティ、ＣＡ、ＵＳＡ)イオン交換カラム（１０ml／０.５mg）に通してさ らに精製してもよい。メタノールで溶離して所望化合物をカラムから溶出させ、 溶出液を減圧濃縮する。実施例１８８〜２０２の化合物は、この手順にて製造さ れる。 実施例１８８ Ｎ−[(ピリジン−２−イル)メチル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル −１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ２−アミノメチルピリジンを用い、標記化合物(５.２mg、収率２６％)を得る 。 ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ＋１) 実施例１８９ Ｎ−[(ピリジン−３−イル)メチル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル −１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ３−アミノメチルピリジンを用い、標記化合物(８.３mg、収率４２％)を得る 。 ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ＋１) 実施例１９０ Ｎ−[(ピリジン−４−イル)メチル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル −１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ４−アミノメチルピリジンを用い、標記化合物(７.９mg、収率４０％)を得る 。 ＭＳ(m/e)：３３７(Ｍ＋１) 実施例１９１ Ｎ−[(フル−２−イル）メチル]−５−カルボキサミド−３−(１−メチル−１ ,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ２−アミノメチルフランを用い、標記化合物(８.０mg、収率５１％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３３５(Ｍ+) 実施例１９２ Ｎ−[(テトラヒドロフル−２−イル)メチル]−５−カルボキサミド−３−(１ −メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ２−アミノメチルテトラヒドロフランを用い、標記化合物(３.８mg、収率２０ ％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３４０(Ｍ＋１) 実施例１９３ ５−(ピロリジン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチル−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ピロリジンを用い、標記化合物(７.１mg、収率３９％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３０９(Ｍ+) 実施例１９４ ５−(ピペリジン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチル−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ピペリジンを用い、標記化合物(９.７mg、収率５１％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３２３(Ｍ+) 実施例１９５ ５−(モルホリン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチル−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール モルホリンを用い、標記化合物(７.２mg、収率３８％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３２５(Ｍ+) 実施例１９６ ５−(チオモルホリン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチル−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール チオモルホリンを用い、標記化合物(１１.２mg、収率５６％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３４１(Ｍ+) 実施例１９７ ５−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチル− １,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ４−ヒドロキシピペリジンを用い、標記化合物(３.６mg、収率１８％)を得る 。 ＭＳ(m/e)：３４０(Ｍ＋１) 実施例１９８ ５−(３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル)カルボニル−３−(１−メ チル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ３−ヒドロキシメチルピペリジンを用い、標記化合物(１０.１mg、収率４９％ )を得る。 ＭＳ(m/e)：３５３(Ｍ+) 実施例１９９ ５−(３−(Ｎ,Ｎ−ジエチルカルボキサミド)ピペリジン−１−イル)カルボニ ル−３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ −インドール ３−(Ｎ,Ｎ−ジエチルカルボキサミド)ピペリジンを用い、標記化合物(１１. ０mg、収率４４％)を得る。 ＭＳ(m/e)：４２２(Ｍ+) 実施例２００ ５−(４−シクロペンチルピペラジン−１−イル)カルボニル−３−(１−メチ ル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ４−シクロペンチルピペラジンを用い、標記化合物(８.７mg、収率３８％)を 得る。 ＭＳ(m/e)：３９３(Ｍ＋１) 実施例２０１ ５−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)カルボニル−３−(１ −メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ４−(２−メトキシエチル)ピペラジンを用い、標記化合物(９.６mg、収率４３ ％)を得る。 ＭＳ(m/e)：３８３(Ｍ＋１) 実施例２０２ ５−(４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル)カルボニル−３−(１ −メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール ４−(ピリジン−２−イル)ピペラジンを用い、標記化合物(８.６mg、収率３６ ％)を得る。 ＭＳ(m/e)：４０２(Ｍ＋１) 片頭痛の治療における本発明の化合物の使用を実証するために、それらの５− ＨＴ1F受容体サブタイプへ結合する能力を測定した。本発明の化合物が５−ＨＴ1F 受容体サブタイプへ結合する能力は、本質的には、Ｎ.Adhamら、Ｐroceedings of the Ｎational Ａcademy of Ｓciences（ＵＳＡ）、９０、４０８−４１２ （１９９３）で記載されている通り測定した。 膜調製： 集密度１００％まで増殖させたＬtk−トランスフェクト細胞から膜を調製した 。その細胞をリン酸塩緩衝生理食塩水で２回洗浄し、培養皿から氷冷リン酸塩緩 衝生理食塩水５ml中へかきだして、２００×ｇ、４℃で５分間遠心分離した。ペ レットを氷冷トリス緩衝液(２０mＭ トリスＨＣl、２３℃でpＨ＝７.４、５mＭ ＥＤＴＡ)２.５ml中で再懸濁して、Ｗheaton組織グラインダーでホモジェナイ ズした。その後、溶解物を２００×ｇ、４℃で５分間遠心分離して大きな断片を ペレットとして、これを捨てた。上澄みを集めて、４０,０００×ｇ、４℃で２ ０分間遠心分離した。この遠心分離から得られたペレットを氷冷トリス緩衝液中 で１回洗浄して、５０mＭ トリスＨＣlおよび０.５mＭ ＥＤＴＡ(２３℃でpＨ＝ ７.４)を含む最終緩衝液中で再懸濁した。膜調製物を氷上に保持して、２時間以 内に放射性リガンド結合アッセイに利用した。タンパク質濃度をＢradfordの方 法により測定した［Ａnal.Ｂiochem.、７２、２４８−２５４（１９７６）］。 放射性リガンド結合： リガンドのマスキングを省略することで僅かに変更した、Ｈerrick−Ｄavisお よびＴitelerにより報告された５−ＨＴ1Dアッセイ条件［Ｊ.Ｎeurochem.、５０ 、１６２４−１６３１（１９８８）］を利用して、[3Ｈ−５−ＨＴ]結合を行っ た。放射性リガンド結合の研究は、９６ウェルの微量定量プレートに入れた全容 量２５０μlの緩衝液(５０mＭ トリス、１０mＭ ＭgＣl2、０.２mＭ ＥＤＴＡ 、１０μＭパルギリン、０.１％ アスコルビン酸塩、３７℃でpＨ＝７.４)中、 ３７℃で行われた。０.５nＭ〜１００nＭの範囲の１２の異なった濃度で[3Ｈ]５ −ＨＴ を用いて、飽和の研究を行った。４.５〜５.５nＭの[3Ｈ]５−ＨＴを用いて、置 換の研究を行った。６〜１２の濃度の化合物を用いて、競合実験における薬物の 結合プロファイルを成し遂げた。平衡結合条件を決定する初期の研究に基づいた 飽和および置換の両方の研究に関して、インキュベーション時間は３０分であっ た。非特異的結合は、１０μＭ５−ＨＴの存在下に明らかにされた。膜ホモジェ ネート５０μ１(１０〜２０μg)を加えることにより、結合を開始した。４８Ｒ Ｃell Ｂrandel Ｈarvester(Ｇaithersburg、メリーランド)を用いて、あらかじ め浸漬しておいた(０.５％ ポリエチレンイミン）フィルターを通して迅速に濾 過することにより、反応を終結した。その後、フィルターを氷冷緩衝液(５０mＭ トリスＨＣl、４℃でpＨ＝７.４)で５秒間洗浄し、乾燥して、Ｒeadi−Ｓafe(Ｂ eckman、Fullerton、カリフォルニア)２.５mlを含むバイアル中へ入れ、Ｂeckma n ＬＳ ５０００ＴＡ液体シンチレーション計数器を用いて、放射能を測定した 。[3Ｈ]５−ＨＴの計数効率は、平均して４５〜５０％の間であった。結合デー タは、コンピューター補助非線形回帰分析により分析した［AccufitおよびＡccu comp、Ｌunden Ｓoftware、Ｃhagrin Ｆalls、オハイオ］。Ｃheng−Ｐrusoff式 を利用して、ＩＣ50値をＫi値へ換算した［Ｂiochem.Ｐharmacol.、２２、３０ ９９−３１０８（１９７３）］。実験は全て３度行った。本発明の代表的な化合 物は上掲の方法によって５−ＨＴ1F受容体に対して親和性を有することが判明し た。 Ｒ.Ｌ.Ｗeinshankら、国際特許出願ＷＯ９３／１４２０１号により報告された 通り、セロトニンおよびセロトニン作動性薬物が５−ＨＴ1F受容体でトランスフ ェクトしたＮＩＨ３Ｔ３細胞においてフォルスコリンで剌激されたcＡＭＰ産生 を阻害する能力が測定されるように、５−ＨＴ1F受容体はＧ−タンパク質へ機能 的に結合する。標準法を用いて、アデニル酸シクラーゼ活性を測定した。最大効 果は、セロトニンにより成される。試験化合物の阻害を最大効果で割って、阻害 パーセントを決定することにより、Ｅmaxを測定する［Ｎ.Ａdhamら、上記；Ｒ. Ｌ.Ｗeinshankら、Proceedings of the Ｎational Ａcademy of Ｓciences（Ｕ ＳＡ） 、８９、３６３０−３６３４（１９９２）、ここに参考として引用する］。 c ＡＭＰ形成測定： ＤＭＥＭ、５mＭテオフィリン、１０mＭ ＨＥＰＥＳ(４−[２−ヒドロキシエ チル]−１−ピペラジンエタンスルホン酸)および１０μＭパルジリン中、トラン スフェクトしたＮＩＨ３Ｔ３細胞(１点競合研究からの推定Ｂmax＝４８８fmol／ mgタンパク質)を３７℃、５％ＣＯ2で２０分間インキュベートした。次いで、６ 種の最終濃度の薬物を添加した直後、フォルスコリン(１０μＭ)を添加すること により、薬物用量−効果曲線を作成した。その後、細胞を３７℃、５％ＣＯ2で さらに１０分間インキュベートした。培地を吸引して、１００mＭ ＨＣlを加え ることにより、反応を停止した。競合的拮抗作用を実証するために、一定用量の メチオゼピン(０.３２μＭ)を用いて、５−ＨＴに関する用量一反応曲線を平行 して測定した。プレートを４℃で１５分間保存した後、５００×ｇで５分間遠心 分離して細胞破片ペレットとして、ラジオイムノアッセイ(cＡＭＰラジオイムノ アッセイキット；Ａdvanced Ｍagnetics、ケンブリッジ、マサチューセッツ）に よりcＡＭＰ形成を評価まで、上澄みをアリコートとして−２０℃で保存した。 データ換算ソフトウェアを備えたＰackard ＣＯＢＲＡ自動γ計数装置を用いて 、放射能を定量した。５−ＨＴ1F受容体に対して親和性を示す総ての化合物を試 験し、５−ＨＴ1F受容体のアゴニストであることがcＡＭＰアッセイにおいて判 明した。 片頭痛に関連する疼痛および関連障害が５−ＨＴ1F受容体のアゴニストの投与 により５−ＨＴ1F受容体の活性化によって阻害されるという発見は、薬理学的活 性の様々なアッセイからのデータ分析を必要とした。５−ＨＴ1F受容体サブタイ プが片頭痛の疼痛をもたらす神経性髄膜溢出を媒介する原因となることを確立す るために、標準手順を用いて、セロトニン受容体に対するパネルの化合物の結合 親和性を最初に測定した。例えば、化合物が５−ＨＴ1F受容体サブタイプへ結合 する能力は、上記の通り行った。比較を目的として、そこで使用する５−ＨＴ1F 受容体クローンの代わりに様々なクローン化受容体を使用することを除き、５− ＨＴ1D α、５−ＨＴ1D β、５−ＨＴ1Eおよび５−ＨＴ1F受容体に対する化合物の 結合親和性もまた上記の通り測定した。次いで、それらのアゴニストまたは拮抗 薬特性を決定するために、同じパネルをcＡＭＰアッセイにおいて試験した。最 後に、片頭痛に対する機能的アッセイである、これらの化合物がニューロンタン パク質溢出を阻害する能力を測定した。 本発明の研究で使用するパネルの化合物は、アッセイしたセロトニン受容体に 対して広範囲の親和性を有することを示された別の構造の化合物群を示す。さら に、パネル化合物はまた、ニューロンタンパク質溢出アッセイにおいて広範囲の 効能を有することをも示した。本発明の研究に対して選択されたパネルの化合物 を以下に記載する。 化合物（Ｉ） ３−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−５−メ タンスルホンアミドブタン−１,４−ジオエート(１：１) （スマトリプタンコハク酸塩） スマトリプタンコハク酸塩は、ImitrexTMとして市販されているか、または米 国特許第５,０３７,８４５号［１９９１年８月６日発行、これは引用によって 本明細書中に包含される］で記載されている通り製造することができる。 化合物（II） ５−フルオロ−３−〈１−〈２−〈１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル 〉エチル〉−４−ピペリジニル〉−１Ｈ−インドール 塩酸塩 化合物（II）は、以下の手順により入手できる。 ２−(１−メチル−３−ピラゾロ)−１−エタノール ２,３−ジヒドロフラン２００gm(２.８５mole)およびトリエチルオルトホルメ ート８００ml(４.８１mole)の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体０. ８ml(６.５mＭol)を滴加した。初期発熱後、反応混合物を室温で４日間撹拌した 。次いで、その反応混合物に炭酸カリウム４.０gmを添加して、反応混合物を６. ０mmＨg下に蒸留した。６０℃〜１３０℃の間で蒸留した画分を集めると、淡黄 色の油状物質２６１.６４gm(４２.１％)が得られた。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：２１９(Ｍ+)。 先に製造した黄色の油状物質８７.２gm(０.４０mole)の１Ｎ ＨＣl７８７ml溶 液にメチルヒドラジン２１.３ml(０.４０mole)を加えて、反応混合物を還流温度 で４時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却して、揮発物を減圧下に除去 した。残留油状物質が塩基性になるまで２Ｎ ＮａＯＨで処理して、水性物をジ ク ロロメタンで十分抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、 減圧下に濃縮すると、標記化合物３２.１５gm(６４.５％)が褐色の油状物質とし て得られた。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：１２６(Ｍ+)。 1Ｈ−ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ７.４５(s,１Ｈ)；７.２５(ｓ,１Ｈ)；４.６ ５(ｔ,１Ｈ)；３.７５(ｓ,３Ｈ)；３.５５(ｍ,２Ｈ)；２.５５(ｔ,２Ｈ)。 １−メチル−４−(２−メタンスルホニルオキシエチル)ピラゾール ２−(１−メチル−３−ピラゾロ)−１−エタノール１６.０gm(１２７mＭol)お よびトリエチルアミン２７ml(１９３mＭol)のテトラヒドロフラン５５０ml溶液 に塩化メタンスルホニル１０.８ml(１４０mＭol)を氷浴で冷却しながら加えた。 添加が完了したら、反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、揮発物を減圧 下に除去して、残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機相を水で洗 浄した後、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄して、残留有機物を硫酸ナトリウム で乾燥した。溶媒を減圧下に除去すると、標記化合物２８.４gm(粗生成物収量) が褐色の油状物質として得られた。生成物をさらに精製することなく使用した。 ５−フルオロ−３−[１,２,３,６−テトラヒドロ−４−ピリジル]−１Ｈ−イ ンドール 水酸化カリウム７４gmのメタノール６７３ml溶液に、５−フルオロインドール １０.０gm(７４mＭol)および４−ピペリドン・ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ２３.３gm(１５１m Ｍol)を添加した。反応混合物を還流温度で１８時間撹拌した。その反応混合物 を水１.３Ｌで希釈して、その結果得られる沈殿物を濾過することにより回収し て、減圧下に乾燥すると、５−フルオロ−３−[１,２,５,６−テトラヒドロ−４ −ピリジル]−１Ｈ−インドール１０.７５gm(６７.２％)が黄色の固体として得 られた。 ５−フルオロ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール ５−フルオロ−３−[１,２,５,６−テトラヒドロ−４−ピリジル]−１Ｈ−イ ンドール１０.７５gm(５０mＭol)のエタノール５００ml溶液に、炭素に担持した ５％パラジウム２.０gmを添加して、反応混合物を初期水素圧力６０p.s.i.、室 温で１８時間水素化した。次いで、その反応混合物をセライトのパッドに通して 濾過して、濾液を減圧下に濃縮すると、オフホワイト色の固体が得られた。その 固体をメタノールから再結晶すると、標記化合物８.３１gm(７６.２％)が無色の 固体として得られた。 融点＝２２９〜２３０℃。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：２１８(Ｍ+)。 元素分析(Ｃ13Ｈ15Ｎ2Ｆとして)： 理論値 ： Ｃ ７１.５３；Ｈ ６.９３；Ｎ １２.８３。 実測値 ： Ｃ ７１.８１；Ｈ ７.０２；Ｎ １２.８０。 アルキル化 ５−フルオロ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドール２.０gm(９.２mＭ ol)および炭酸ナトリウム２.４gm(２３mＭol)のジメチルホルムアミド５０ml溶 液にジメチルホルムアミド５ml中の１−メチル−４−(２−メタンスルホニルオ キシエチル)ピラゾール１.８７gm(９.２mＭol)を加えた。反応混合物を１００℃ で１８時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却して、溶媒を減圧下に除去 した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配して、相を分離した。有機相を 水で十分洗浄した後、塩化ナトリウム飽和水溶液で十分洗浄した。残留有機相を 硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下に濃縮した。残留油状物質をシリカゲルクロ マトグラフィーにかけて、ジクロロメタン：メタノール(２０：１)で溶離した。 所望の化合物を含むことを示した画分を合わせて、減圧下に濃縮すると、黄色の 油状物質が得られた。その油状物質を塩酸塩へ転換して、酢酸エチル／メタノー ルから結晶化した。化合物（II）１.６１gm(５１.１％)が無色の結晶として回収 された。 融点＝２３９℃。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：３２６(Ｍ+)。 元素分析(Ｃ19Ｈ23Ｎ4Ｆ・ＨＣｌとして)： 理論値 ： Ｃ ６２.８９；Ｈ ６.６７；Ｎ １５.４４。 実測値 ： Ｃ ６２.８０；Ｈ ６.８５；Ｎ １５.４０。 化合物（III） ５−ヒドロキシ−３−(４−ピペリジニル)−１Ｈ−インドールシュウ酸塩 化合物（III）は、以下の手順により入手できる。 ５−ベンジルオキシ−３−[１,２,５,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル]− １Ｈ−インドール ５−ベンジルオキシインドール５.０gm(２２mＭol)および４−ピペリドン・Ｈ Ｃｌ・Ｈ2Ｏ６.８８gm(４５mＭol)で開始すると、製造例（Ｉ）で記載した手順 により、５−ベンジルオキシ−３−[１,２,５,６−テトラヒドロ−４−ピリジニ ル]−１Ｈ−インドール６.５３gm(９７.６％)が淡黄色の固体として回収された 。その物質をさらに精製することなく後の工程で使用した。 水素化／水素化分解 ５−ベンジルオキシ−３−[１,２,５,６−テトラヒドロ−４−ピリジニル]− １Ｈ−インドール１.２３gm(４mＭol)のテトラヒドロフラン：エタノール(１： １)５０ml溶液に、炭素に担持した５％パラジウム０.３gmを添加して、反応混合 物を初期水素圧力６０p.s.i.、室温で１８時間水素化した。次いで、その反応混 合物をセライトパッドに通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシ ュウ酸塩へ転換して、化合物（III）０.９８gm(８０.０％)を褐色の泡状物質と して回収した。 融点＝６７℃。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：２１６(Ｍ+)。 元素分析(Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4として)： 理論値 ： Ｃ ５８.８１；Ｈ ５.９２；Ｎ ９.１４。 実測値 ： Ｃ ５８.７０；Ｈ ５.９５；Ｎ ９.３９。 化合物（IV） ８−クロロ−２−ジエチルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン塩 酸塩 化合物（IV）は、以下の手順により入手できる。 ８−クロロ−２−テトラロン ｏ−クロロフェニル酢酸３０.０gm(０.１７６mole)および塩化チオニル４０.０ mlの混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、揮発物を減圧下に除去すると、 o−クロロフェニルアセチルクロリド３２.７６gm(９９.０％)が透明で薄い黄色 の流動性液体として得られた。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)：７.５−７.１(ｍ,４Ｈ)；４.２(s,２Ｈ)。 −７８℃のＡlＣl3４６.５gm(０.３４８mole)のジクロロメタン４００mlスラ リーに、先に製造したo−クロロフェニルアセチルクロリド３２.７６gm(０.１７ ４mole)のジクロロメタン１００ml溶液を１時間かけて滴加した。次いで、ドラ イアイス／アセトン浴を氷／水浴に替えて、温度が１５℃まで上昇する時間の間 、反応混合物中にエチレンを気泡として吹き込んだ。発熱が終わった時点でエチ レン添加を中止して、その反応混合物を約５℃で４時間撹拌した。次いで、氷を 反応混合物に加えると、アルミニウム錯体が破壊された。発熱が終了したらすぐ 、その反応混合物を水５００mlで希釈して、固体が全て溶解するまで激しく撹拌 した。相を分離して、有機相を１Ｎ塩酸４００mlで３回洗浄して、炭酸水素ナト リウム飽和水溶液４００mlで２回洗浄した。次いで、残留有機相を硫酸ナトリウ ムで乾燥して、減圧下に濃縮すると、薄いオレンジ色の残留物が得られた。その 残留物をヘキサン：ジエチルエーテル(１：１)に溶解して、フラッシュシリカカ ラム上に注いだ後、これをヘキサン：ジエチルエーテル(１：１)中で溶離して淡 黄色の残留物を得て、これをヘキサン：ジエチルエーテル(４：１)から結晶化す ると、標記化合物１０.５５gmが得られた。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)：７.５−７.２(ｍ,３Ｈ)；３.７(ｓ,２Ｈ)；３.３−３.０( ｔ,Ｊ＝７Ｈz,２Ｈ)；２.８−２.４(ｔ,Ｊ＝７Ｈz,２Ｈ)。 ＭＳ：１８０(６０)；１６５(９)；１３８(１００)；１１７(５２)；１１５( ５０)；１０３(４８)；８９(２０)；７６(２５)；７４(１８)；６３(３０)；５ ７(９)；５２(２８)；５１(２０)；４２(６)；３９(３２)。 ＩＲ(ヌジョールマル)：２９５０cm-1；２９２７cm-1；１７０８cm-1；１４６ ４cm-1；１４５０cm-1；１１６９cm-1；１１４１cm-1。 還元的アミノ化 ８−クロロ−２−テトラロン０.５gm(２.７８mＭol)のシクロヘキサン２５ml 溶液にジエチルアミン１.４ml(１３.９mＭol)を加えた後、ｐ−トルエンスルホ ン酸一水和物０.１gmを添加した。次いで、一定量の水を除去しながら(ディーン −シュタルクトラップ)、反応混合物を還流温度で１８時間加熱した。次いで、 その反応混合物を室温まで冷却して、揮発物を減圧下に除去した。次いで、残留 物をメタノール１５mlに溶解して、これに酢酸１.５mlを加えた後、ホウ水素化 ナトリウム０.５gmを少しずつ添加した。次いで、反応混合物を室温で１時間撹 拌した。 次いで、その反応混合物を１０％ ＨＣl２０mlで希釈して、さらに１時間撹拌 した。次いで、混合物をジエチルエーテルで抽出して、残留水相を氷上に注ぎ、 水酸化アンモニウムで塩基性として、ジクロロメタンで十分抽出した。これらの 抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下に濃縮した。残留物をジク ロロメタンに再び溶解して、塩基性アルミナ上でのクロマトグラフィーにかけて 、ジクロロメタンで溶離した。生成物を含むことを示した画分を合わせて、減圧 下に濃縮した。残留油状物質をジエチルエーテルに溶解して、溶液を塩化水素で 飽和した。粘稠な残留物をアセトン／ジエチルエーテルから結晶化すると、化合 物（IV）０.２０gm(２３.２％)が無色の結晶として得られた。 融点＝１５８−１５９℃。 ＭＳ(ｍ／ｅ)：２７３。 元素分析(Ｃ14Ｈ21ＮＣl・ＨＣlとして)： 理論値 ： Ｃ ６１.３２；Ｈ ７.７２；Ｎ ５.１１。 実測値 ： Ｃ ６１.６２；Ｈ ７.９４；Ｎ ５.０３。 化合物（Ｖ） ６−ヒドロキシ−３−ジメチルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロカルバゾ ール 化合物（Ｖ）は、以下の手順により入手できる。 ４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノンエチレンケタール １,４−シクロヘキサンジオンモノ−エチレンケタール５.０gm(３２mＭol)お よびジメチルアミン１０.８０gm(２４０mＭol)の溶液に酢酸２.０mlを加えて、 混合物を０℃で１.５時間撹拌した。次いで、この溶液にシアノホウ水素化ナト リウム３.６２gm(５８mＭol)を添加して、反応物を室温でさらに１時間撹拌した 。反応混合物のpＨを酢酸１６mlで〜７に調節して、室温で１８時間撹拌した。 揮発物を減圧下に除去して、残留物を５％冷酒石酸溶液に溶解した後、水相を５ Ｎ 水酸化ナトリウムで塩基性とした。この水相をジクロロメタンで十分抽出し た。これらの有機抽出物を合わせて、減圧下に濃縮すると、標記化合物５.０４ ｇm(８５％)が油状物質として得られた。 ４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノン ４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノンエチレンケタール４.９６gm(２６ .８mＭol)をギ酸５０mlに溶解して、溶液を還流温度で１８時間撹拌した。次い で、反応混合物を室温まで冷却して、揮発物を減圧下に除去すると、標記化合物 ３.７８gm(１００％)が得られた。 ６−ベンジルオキシ−３−ジメチルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロカル バゾール ４−ジメチルアミノ−１−シクロヘキサノン３.７８gm(２６.８mＭol)および ４−ベンジルオキシフェニルヒドラジン塩酸塩６.６９gm(２６.８mＭol)のエタ ノール５０ml溶液にピリジン２.１７ml(２６.８mＭol)を加えた。この溶液に水 １０mlを５回加えた後、反応混合物を０℃で１８時間保存した。次いで、その反 応混合物をさらに水５０mlで希釈して、混合物をジクロロメタンで十分抽出した 。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、揮発物を減圧下に除去した 。残留油状物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、クロロホ ルム：メタノール(９：１)で溶離した。所望の生成物を含むことを示した画分を 合わせて、減圧下に濃縮すると、標記化合物２.１４gm(２４.９％)が得られた。 水素化分解 ６−ベンジルオキシ−３−ジメチルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロカル バゾール２.１４gm(６.７mＭol)のエタノール５０ml溶液に、炭素に担持した１ ０％ パラジウム０.２０gmを添加して、反応混合物を初期水素圧力４０p.s.i.、 室温で水素化した。５時間後、さらに炭素に担持した１０％ パラジウム０.２０ gmを添加して、その反応混合物を水素で４０p.s.i.に４時間再び加圧した。次い で、反応混合物をセライトのパッドに通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮した 。残留物をフロリジルクロマトグラフィーにかけて、クロロホルム：メタノール (９：１)で溶離した。所望の化合物を含むことを示した画分を合わせて、減圧下 に濃縮した。その残留物を再びフロリジルクロマトグラフィーにかけて、２〜１ ０％ メタノールを含むクロロホルムからなるグラジエントで溶離した。生成物 を含むことを示した画分を合わせて、減圧下に濃縮すると、化合物（Ｖ）が結晶 質固体として得られた。 ＭＳ(ｍ／e)：２３０(Ｍ+)。 元素分析(Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏとして）： 理論値 ： Ｃ ７３.０１；Ｈ ７.８８；Ｎ １２.１６。 実測値 ： Ｃ ７２.７５；Ｈ ７.８３；Ｎ １１.９７。 結合アッセイ 様々なセロトニン受容体に対する化合物の結合親和性は、そこで使用する５− ＨＴ1F受容体クローンの代わりに様々なクローン化受容体を使用することを除き 、本質的には、上記の通り測定した。これらの結合実験の結果を表Ｉに要約する 。 c ＡＭＰ形成 上記cＡＭＰ形成アッセイにおいてパネルの化合物を全て試験して、全て５− ＨＴ1F受容体の作動薬であることが分かった。 タンパク質溢出 Ｈarlan Ｓprague−Ｄawleyラット(２２５〜３２５ｇ)またはＣharles Ｒiver Ｌaboratoriesからのモルモット(２２５〜３２５ｇ)を腹腔内投与によりペント バルビタールナトリウムで麻酔して(各々、６５mg／kgまたは４５mg／kg)、ラッ トに関しては−３.５mm、またはモルモットに関しては−４.０mmに調節した切歯 バーを有する定位枠(Ｄavid Ｋopf Ｉnstruments)に置いた。中線矢状頭皮切開 後、両側２対の穴を頭蓋骨を通してあけた(ラットにおいては後に６mm、側面に ２.０および４.０mm；モルモットにおいては後に４mm、また側面に３.２および ５.２mm、座標は全てブレグマを参照した)。ステンレススチール製の刺激電極対 (Ｒhodes Ｍedical Ｓystems,Ｉnc.)を硬膜から深さ９mm(ラット)または１０.５ mm(モルモット）まで両半球における穴を通して降ろした。 大腿静脈を露出して、ある用量の試験化合物を静脈内注射した(１ml／kg)。約 ７分後、５０mg／kg用量のエバンスブルーという蛍光染料もまた静脈内注射した 。エバンスブルーは血中でタンパク質と複合して、タンパク質溢出に関するマー カーとして働いた。試験化合物を注射してからちょうど１０分後、２７３モデル ポテンシオスタット／ガルバノスタット(ＥＧ＆Ｇ Ｐrinceton Ａpplied Ｒesea rch)を用いて、左の三叉神経節を電流強度１.０mＡ(５Ｈｚ、持続時間４msec)で ３分間剌激した。 刺激してから１５分後、動物を屠殺して、食塩水２０mlで放血した。硬膜の採 取を容易にするために、頭蓋頂部を取り除いた。膜試料を両半球から取り除き、 水で濯いで、顕微鏡スライド上に平たく広げた。乾燥したら、組織に７０％グリ セロール／水溶液をつけてカバーガラスをかぶせた。 各試料中のエバンスブルー染料の量を定量するために、格子モノクロメーター および分光光度計を備えた蛍光顕微鏡(Ｚeiss)を使用した。約５３５nmの励起波 長を利用して、６００nmでの発光強度を測定した。顕微鏡にモーター稼動式ステ ージを備え付けて、パーソナルコンピューターともまた接続した。このことは、 硬膜試料上の２５点(５００μmステップ)での蛍光測定に伴うステージのコンピ ューター制御移動を容易にした。測定値の平均および標準偏差をコンピューター により決定した。 三叉神経節の電気剌激により誘発される溢出は同側効果であった(すなわち、 三叉神経節が刺激された硬膜側でのみ発生する)。このことにより、もう半分の( 刺激されていない)硬膜を対照として利用することが可能となる。剌激されてい ない側の硬膜と比較した、刺激された側からの硬膜における溢出量の比率を計算 した。食塩水対照からは、ラットにおいて約２.０およびモルモットにおいて１. ８の比率が得られた。対照的に、剌激された側からの硬膜における溢出を有効に 防ぐ化合物では、約１.０の比率を有するであろう。用量−反応曲線を作成して 、 溢出を５０％阻害する用量(ＩＤ50)を近似した。このデータを表IIに示す。 様々なセロトニン受容体での結合とニューロンタンパク質溢出阻害との関連を 決定するために、５−ＨＴ1D α、５−ＨＴ1D β、５−ＨＴ1Eおよび５−ＨＴ1Fの 各受容体に対する全ての化合物の結合親和性をタンパク質溢出モデルにおけるそ れらのＩＤ50に対してプロットした。各組のデータに対して線形回帰分析を行っ て、相関因子であるＲ2を計箪した。この分析の結果を表IIIに要約する。 理想的には、直線関係により相関因子が１.０となり、２つの変数の間での原 因と効果との関係を示唆するであろう。実験的に決定されたニューロンタンパク 質溢出阻害と５−ＨＴ1F結合親和性との間の相関因子は０.９４である。タンパ ク質溢出モデルにおけるＩＤ50の、５−ＨＴ1F受容体に対する結合親和性へのこ のほぼ理想的な依存性は、５−ＨＴ1F受容体が三叉神経節の刺激から結果として 生ずるタンパク質溢出阻害を媒介することを明らかに示している。 スマトリプタンは低いバイオアベイラビリティおよび比較的短期の活性を示す 。種々のセロトニン受容体サブタイプに対する親和性は望ましくない副作用を生 じさせ、特に、片頭痛の治療における使用を著しく制限する。しかし、本発明の 化合物は、これに制限されるものではないが、経口、口腔内、静脈内、皮下、鼻 粘膜、眼内、経皮、直腸および吸入を含むいくつかの投与経路により高いバイオ アベイラビリティを示す。作用は急速に現れ、長期に継続し、典型的には、治療 濃度を維持するためには１日１回の投与量を必要とするのみである。本発明の化 合物は５−ＨＴ1F受容体の強力なアゴニストであるから、治療濃度を維持するた めに著しく低い投与量で足りる。さらに、５−ＨＴ1F受容体に対する本発明の化 合物の高い選択性ゆえに、血管収縮による合併症が避けられる。本発明の化合物 はまた、三叉神経節の剌激の前または後に投与された場合に蛋白溢出を阻害し、 このことは、初期の片頭痛発作の前に投与し、痛みを予防し、または片頭痛発作 中に投与し痛みを緩解し得ることを示唆している。 本発明の方法で使用する化合物を何ら製剤化することなく直接投与することが 可能であるが、その化合物は、通常、医薬的に許容し得る賦形剤および少なくと も１つの活性成分を含んでなる医薬組成物の形態で投与する。これらの組成物は 、経口、口腔内、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内および鼻腔内を含め、様々 な経路により投与することができる。本発明の方法で使用する化合物の多くは、 注射用組成物としても、また経口用組成物としても有効である。そのような組成 物は、医薬技術において周知の方法で製造され、また少なくとも１つの活性化合 物を含んでなる［例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ'Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＬＳＣＩＥＮＣＥＳ（第１６版、１９８０）を参照］。 本発明で使用する組成物を製造する際、活性成分は、通常、賦形剤と混合し、 賦形剤で希釈するか、またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態にす ることができるような担体内に充填する。賦形剤が希釈剤として働く場合、それ は固体、半固体、または液体の物質であり得、これは活性成分に対してビヒクル 、 担体または媒質として働く。従って、該組成物は、錠剤、丸剤、粉末剤、ロゼン ジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、溶液剤、シロップ剤 、エアゾール剤(固体としての、または液体媒質中の)、例えば、活性化合物を１ ０重量％まで含む軟膏剤、軟並びに硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、滅菌注射用溶 液剤および滅菌包装された粉末剤の形態であり得る。 製剤を製造する際、他の成分と組み合わせる前に活性化合物を粉砕して適当な 粒子径にすることが必要であり得る。活性化合物が実質的には不溶性であるなら ば、普通、粒子径が２００メッシュ未満となるまで粉砕する。活性化合物が実質 的には水溶性であるならば、粒子径は、普通、粉砕することにより調節して、実 質的には、製剤中での分布を均一(例えば、約４０メッシュ)にする。 幾つかの適当な賦形剤の例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、 ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、ア ルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、 ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが含 まれる。該製剤にはさらに以下のものが含まれ得る：タルク、ステアリン酸マグ ネシウム並びに鉱油といったような滑沢剤；湿潤剤；乳化剤並びに懸濁剤；メチ ル並びにプロピルヒドロキシ安息香酸塩といったような保存剤；甘味料；および 香料。本発明の組成物は、患者へ投与した後、活性成分を迅速に、持続的に、ま たは遅延して放出するよう、当業界で既知の手順を利用することにより製剤化す ることができる。 該組成物は、単位用量形態に製剤化するのが好ましく、各々の用量は、活性成 分を約０.００１〜約１００mg、さらに通常、約１.０〜約３０mg含む。「単位投 与量形態」という用語は、対象となるヒトおよび他の哺乳動物に対する単位投与 量として適当な、物理的に独立した単位を示し、各々の単位は、適当な医薬的賦 形剤と共に、所望の治療効果が得られるよう計算された、あらかじめ決定された 量の活性物質を含む。 活性化合物は、通例、広い用量範囲にわたって有効である。例えば、１日の投 与量は、普通、約０.０００１〜約３０mg／kg(体重）の範囲内に入る。成人の治 療において、１回の、または分割された投与量が約０.１〜約１５mg／kg／日の 範囲であるのが特に好ましい。しかし、実際に投与される化合物の量は、治療す る病態、選択された投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年令、体 重並びに反応、および患者の症状の重篤度を含め、関連事情を考慮した上で、医 者により決定されるであろうことから、上記投与量範囲は、本発明の範囲を限定 しようとするものではないことが理解されるであろう。ある場合において、前記 範囲の下限より低い投薬量レベルがより一層適し得ることがある一方、他の場合 において、有害な副作用を何ら起こすことなく、さらにより多い用量を使用し得 ることがある(ただし、そのように多い投与量は、１日を通じての投与に対して 、最初に幾つかの少ない投与量に分ける)。 製剤例 １ 以下の成分を含む硬ゼラチンカプセル剤を製造する。 成 分 量（mg／カプセル剤） 実施例３０の化合物 ３０.０ デンプン ３０５.０ ステアリン酸マグネシウム ５.０ 上記成分を混合して、硬ゼラチンカプセル中に３４０mg量を充填する。 製剤例 ２ 以下の成分を用いて、錠剤を製造する。 成 分 量（mg／錠剤） 実施例１２９の化合物 ２５.０ セルロース，微晶質 ２００.０ コロイドニ酸化ケイ素 １０.０ ステアリン酸 ５.０ 各成分を混合し、圧縮して、各々の重量が２４０mgてある錠剤を成形する。 製剤例 ３ 以下の成分を含む乾燥粉末吸入剤を製造する。 成 分 重 量 ％ 実施例 １４２の化合物 ５ ラクトース ９５ 活性混合物をラクトースと混合して、その混合物を乾燥粉末吸入器に入れる。 製剤例 ４ 活性成分を各々３０mg含む錠剤を以下の通り製造する。 成 分 量（mg／錠剤） 実施例 ４１の化合物 ３０.０mg デンプン ４５.０mg 微晶質セルロース ３５.０mg ポリビニルピロリドン（１０％水溶液として） ４.０mg カルボキシメチルデンプンナトリウム ４.５mg ステアリン酸マグネシウム ０.５mg タルク １.０mg 合 計 １２０ mg 活性成分、デンプンおよびセルロースを米国Ｎo.２０メッシュの篩にかけて、 完全に混合する。その結果得られた粉末とポリビニルピロリドン溶液とを混合し た後、これを米国Ｎo.１６メッシュの篩にかける。このようにして製造した顆粒 を５０〜６０℃で乾燥して、米国Ｎo.１６メッシュの篩にかける。次いで、あら かじめ米国No.３０メッシュの篩にかけておいたカルボキシメチルセルロースナ トリウム、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを顆粒に加え、混合した後、 これを打錠機で圧縮して、各々の重量が１２０mgである錠剤を得る。 製剤例 ５ 薬物を各々４０mg含むカプセル剤を以下の通り製造する。 成 分 量（mg／カプセル剤） 実施例５１の化合物 ４０.０mg デンプン １０９.０mg ステアリン酸マグネシウム １.０mg 合 計 １５０.０mg 活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、 米国Ｎo.２０メッシュの篩にかけて、硬ゼラチンカプセル中に１５０mg量を充填 する。 製剤例 ６ 活性成分を各々２５mg含む坐薬を以下の通り製造する。 成 分 量 実施例 ９８の化合物 ２５mg 飽和脂肪酸グリセリドを加えて２,０００mgとする。 活性成分を米国Ｎo.６０メッシュの篩にかけ、必要最小限の熱を用いて、あらか じめ溶融しておいた飽和脂肪酸グリセリド中で懸濁させる。次いで、その混合物 を名目２.０ｇ容量の坐薬型に流し込んで放冷する。 製剤例 ７ ５.０ml用量につき、薬物を各々５０mg含む懸濁剤を以下の通り製造する。 成 分 量 実施例 ９９の化合物 ５０.０ mg キサンテンゴム ４.０ mg カルボキシメチルセルロースナトリウム（１１％） 微晶質セルロース（８９％） ５０.０ mg スクロース １.７５ｇ 安息香酸ナトリウム １０.０ mg 香料および着色料 適量 精製水を加えて５.０mlとする。 薬物、スクロースおよびキサンテンゴムを混合して、米国Ｎo.１０メッシュの 篩にかけた後、あらかじめ製造しておいた、微晶質セルロースおよびカルボキシ メチルセルロースナトリウムの水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、香料お よび着色料を少量の水で希釈して、撹拌しながら加える。次いで、十分な水を加 えて、所望の容量とする。 製剤例 ８ 薬物を各々１５mg含むカプセル剤を以下の通り製造する。 成 分 量（mg／カプセル剤） 実施例１０５の化合物 １５.０mg デンプン ４０７.０mg ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 合 計 ４２５.０mg 活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、米 国Ｎo.２０メッシュの篩にかけて、硬ゼラチンカプセル中に４２５mg量を充填す る。 製剤例 ９ 静脈注射用製剤は、以下の通り製造することができる。 成 分 量 実施例１０６の化合物 ２５０.０mg 等張食塩水 １０００ ml 製剤例 １０ 局所製剤は、以下の通り製造することができる。 成 分 量 実施例１１８の化合物 １〜１０ｇ 乳化ワックス ３０ｇ 流動パラフィン ２０ｇ 白色ソフトパラフィンを加えて１００ｇとする。 白色ソフトパラフィンが溶融するまで加熱する。液体パラフィンと乳化ワック スとを組み合わせて、溶解するまで撹拌する。活性成分を添加して、分散するま で撹拌し続ける。次いで、その混合物が固体となるまで冷却する。 製剤例 １１ 活性成分を各々１０mg含む舌下錠またはバッカル錠は、以下の通り製造するこ とができる。 成 分 一錠中の量 実施例 ８８の化合物 １０.０mg グリセロール ２１０.５mg 水 １４３.０mg クエン酸ナトリウム ４.５mg ポリビニルアルコール ２６.５mg ポリビニルピロリドン １５.５mg 合 計 ４１０.０mg 連続的に撹拌して、温度を約９０℃で維持することにより、グリセロール、水 、クエン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンを一 緒に混合する。ポリマーが溶液中に入ったら、その溶液を約５０〜５５℃まで冷 却して、薬物を徐々に添加する。その均質な混合物を不活性材料で作られた型に 流 し込んで、厚さ約２〜４mmの薬物含有拡散マトリックスとする。次いで、この拡 散マトリックスを切断して、適当な大きさを有する個々の錠剤を成形する。 本発明の方法で使用する別の好ましい製剤は、経皮輸送装置(「パッチ」)を利 用する。本発明の化合物を調節された量で連続的に、または不連続的に浸出させ るために、そのような経皮パッチを使用することができる。薬剤輸送に関する経 皮パッチの製造と使用は当業界において周知である［例えば、米国特許第５,０ ２３,２５２号、１９９１年６月１１日発行(引用によって本明細書中に包含され る)を参照］。そのようなパッチは、薬剤が連続的に、一定に、または必要に応 じて輸送されるよう製造することができる。 医薬組成物を脳へ直接、もしくは間接的に取り入れることが望ましく、または 必要であることが多いであろう。直接法では、通常、血液脳関門を迂回させるた めに、薬物輸送カテーテルを患者の脳室系へ配置する必要がある。身体の特異的 解剖部位へ生理学的因子を輸送するのに利用される、そのような移植可能な輸送 系の１つは、米国特許第５,０１１,４７２号［１９９１年４月３０日発行、これ は引用によって本明細書中に包含される］で記載されている。 通例、好ましいとされる間接法では、通常、親水性薬物を脂溶性薬物またはプ ロドラッグヘ転換することで薬物潜在性が得られるように、組成物を製剤化する 必要がある。潜在性は、通例、薬物上に存在するヒドロキシ、カルボニル、スル フェートおよび第一アミン基をブロックし、薬物をより脂溶性として、血液脳関 門を横切って輸送しやすいようにすることによって得られる。あるいはまた、血 液脳関門を一時的に開放することのできる高張溶液の動脈内潅流により、親水性 薬物の輸送を高めることができる。 本発明の方法で使用する化合物の投与に対して利用する製剤のタイプは、使用 する個々の化合物、投与経路および化合物から所望される薬物動態学プロフィー ルのタイプ、および患者の症状により指示され得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/54 Ａ６１Ｋ 31/54 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ ２０９ ２０９ 405/14 ２０９ 405/14 ２０９ 409/14 ２０９ 409/14 ２０９ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ (81)指定国 ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ， ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，Ｔ Ｄ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ )，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ドロステ，ジェイムズ・ジェイ アメリカ合衆国46254インディアナ州 イ ンディアナポリス、ウッド・ストリーム・ ドライブ 7430番 (72)発明者 フリッツ，ジェイムズ・イー アメリカ合衆国46142インディアナ州 グ リーンウッド、クリークウッド・ドライブ 3714番 (72)発明者 カルドール，スティーブン・ダブリュー アメリカ合衆国46254インディアナ州 イ ンディアナポリス、バークウッド・ウェイ 7435番 (72)発明者 コーチ，ダニエル・ジェイ アメリカ合衆国46214インディアナ州 イ ンディアナポリス、エル・アイランド・ク ラブ・ドライブ7918番 (72)発明者 クルシンスキー，ジョゼフ・エイチ・ジュ ニア アメリカ合衆国46214インディアナ州 イ ンディアナポリス、ベッケンバウアー・ウ ェイ1633番 (72)発明者 ニッセン，ジェフリー・エス アメリカ合衆国46268インディアナ州 イ ンディアナポリス、オイル・クリーク・ド ライブ4348番 (72)発明者 ロッコ，ビンセント・ピー アメリカ合衆国46208インディアナ州 イ ンディアナポリス、ゲイブル・レイン・ド ライブ3961番 (72)発明者 ショース，ジョン・エム アメリカ合衆国46077インディアナ州 ザ イオンズビル、レイントゥリー・ドライブ 135番 (72)発明者 トンプソン，デニス・シー アメリカ合衆国46217インディアナ州 イ ンディアナポリス、フレンドシップ・ドラ イブ 1722番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）： ［式中、 Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ2−、または−Ｃ＝ＣＨ−； Ｒは、Ｈ、またはＣ1−Ｃ6アルキル； Ｒ1は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｘは、−Ｓ−Ｒ2、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ15、−ＮＲ5Ｒ6、 −ＮＲ7ＳＯ2Ｒ8、−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ10Ｒ11、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ12、または−Ｎ Ｒ13Ｃ(Ｏ)Ｒ14； ここで、ＱはＯ、またはＳ； Ｒ2は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル 環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、またはピリジニル； Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル環が置 換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、ナフチル、Ｎ−メチル−Ｎ−メト キシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4 アルキル)、または置換ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)； Ｒ4は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アル キル)、または置換ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4アルキル)； Ｒ4およびＲ15は、窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジ ン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環； Ｒ5およびＲ6は、ともにトリフルオロメタンスルホニル； Ｒ7は、Ｈ、またはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、置換フェニル、またはジ(Ｃ1−Ｃ4アル キル)アミノ； Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6アルケニル、Ｃ3 −Ｃ8シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン )、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、((Ｃ1−Ｃ4ア ルキル、またはＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル置換)Ｃ1−Ｃ4アルキル)フェニル 、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルでα−置換されたＣ1−Ｃ4アルキルからなる群 から選ばれるか；または、 Ｒ10およびＲ11は、窒素原子とともにピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、 ４−置換ピペラジン、モルホリン、またはチオモルホリン環を形成し； Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6アルケニル、フェニル、置換フェニル、 Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシでω−置換されたＣ1−Ｃ4アルキ ル； Ｒ13は、Ｈ、またはＣ1−Ｃ4アルキル； Ｒ14は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ1−Ｃ4 アルコキシカルボニルおよびヘテロアリールオキシからなる群から選ばれる３個 までの置換基で置換されているＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2 −Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチ ル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ1 −Ｃ4アルキレン)、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベン ゼン環縮合Ｃ4−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルでω−置換された Ｃ1−Ｃ4アルキレン；またはヘテロ環； Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキル； ただし、Ｒ7がＨであるとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ4アルキルでないことを条件とする ］で示される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る酸付加塩および溶媒和 物。 ２．Ａ−Ｂが、−Ｃ＝ＣＨ−である、請求項１記載の化合物。 ３．Ａ−Ｂが、−ＣＨ−ＣＨ2−である、請求項１記載の化合物。 ４．Ｒ1が、Ｈである、請求項１記載の化合物。 ５．式Ｉで示される化合物とともに医薬的に許容され得る担体、希釈剤、また は賦形剤を含む医薬製剤。 ６．Ａ−Ｂが、−Ｃ＝ＣＨ−である、請求項５記載の医薬製剤。 ７．Ａ−Ｂが、−ＣＨ−ＣＨ2−である、請求項５記載の医薬製剤。 ８．Ｒ1が、Ｈである、請求項５記載の医薬製剤。 ９．請求項１に記載の化合物の有効量を、５−ＨＴ1F受容体の活性化が必要な 哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における５−ＨＴ1F受容体の活性化の ための方法。 10．哺乳動物がヒトである、請求項９記載の方法。 11．請求項１に記載の化合物の有効量を、ニューロンの蛋白溢出の阻害が必要 な哺乳動物に投与することを含む、ニューロンの蛋白溢出阻害のための方法。 12．哺乳動物がヒトである、請求項１１記載の方法。
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