JPH11501323A - １７−デアセチルノルゲスチマートを単独でまたはエストロゲンと組み合わせて投与するための経皮パッチおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 女性の***を抑制するための組成物および方法、そして女性ホルモン置換療法のための組成物および方法が提供される。この組成物は経皮的パッチにより投与され得る。このパッチは、17−デアセチルノルゲスチマートを単独で、またはエチニルエストラジオールのようなエストロゲンと組み合わせて女性に投与する。

Description

【発明の詳細な説明】 17−デアセチルノルゲスチマートを単独でまたはエストロゲンと組み合わせて 投与するための経皮パッチおよび方法 技術分野 本発明は、経皮薬物デリバリーに関する。より詳細には、17−デアセチルノル ゲスチマートを単独で、またはエストロゲン、特にエチニルエストラジオールと 組み合わせて経皮投与するためのパッチおよび方法に関する。 背景 ノルゲスチマート(Ngm)およびエチニルエストラジオール(EE)の組み合わせは 、避妊薬として女性に経口投与されている。Bringer J.，Am．J．Obstet，Gynec ol.（1992）166: 1969-77、McGuire，J.C．ら、Am．J．Obstet．Gynecol.(1990) 163: 2127-2131は、経口投与されたNgmは17−デアセチルノルゲスチマート(17− ｄ−Ngm)、３−ケトノルゲスチマート、およびレボノルゲストレル(Lng)に代謝 され、そしてこれらの代謝物は、経口投与された薬物に対する薬理学的応答に寄 与しうることを示唆している。 Chienら、米国特許No. 4,906,169は、避妊の目的で女性にエストロゲンおよび プロゲスチンを共送達するための経皮パッチを記載している。ここでは、EEは、 パッチから投与され得る、エストロゲンの１つであり、Ngm および Lng は投与 され得る可能なプロゲスチンであると述べられている。 17−ｄ-Ngmを単独でまたはエストロゲンのいずれかと組み合わせて経皮投与に より、または他のルートにより投与するという記載している文献はないようであ る。 発明の開示 本発明は、有効量の17−デアセチルノルゲスチマートを女性に投与して***を 抑制するための、またはホルモン置換療法を提供するための組成物または方法を 提供する。ある局面においては、17−デアセチルノルゲスチマートは、***を抑 制する量のエストロゲンとともに女性に共投与される。この組成物は、好適には 、経皮投与される。 従って、本発明のひとつの局面は、女性の***を抑制する経皮パッチである。 この経皮パッチは、バッキング層および該バッキング層の下に存在するマトリッ クス層を有し、このマトリックス層は、17-d-Ngmおよび感圧性粘着剤の混合物を 含有し、女性の皮膚に拡散による伝達がなされるように、そして***を阻止する 量の17-d-Ngmを投与するように適用される。 本発明の他の局面は、女性に17-d-Ngmおよびエストロゲンを女性に投与するた めの経皮パッチである。このパッチは、バッキング層および該バッキング層の下 に存在するマトリックス層を有し、このマトリックス層は、17-d-Ngm、エストロ ゲン、および感圧性粘着剤の混合物を含有し、女性の皮膚に拡散による伝達がな されるように、そして***を阻止する量の17-d-Ngmおよびエストロゲンを該女性 に皮膚を介して共投与するように適用される。これらのパッチはまた、ホルモン 置換療法(hormone replacement therapy)に用いられ得る。 発明を実施するための形態 本発明は、女性の***を抑制するための組成物および方法を提供し、***を抑 制する量の17−デアセチルノルゲスチマートを投与する工程を包含する。有効な 量とは、約150−約350μｇ／日、好ましくは約175−約300μｇ／日の17−デアセ チルノルゲスチマートであり得る。ある局面においては17−デアセチルノルゲス チマートは、***を抑制する量のエストロゲン（例えば、エチニルエストラジオ ール）とともに共投与される。有効な量は、約150-約350μｇ／日、好ましくは 約175−300μｇ／日の17−デアセチルノルゲスチマートおよび10−35μｇ／日の エチニルエストラジオールである。 本発明の経皮パッチは、女性に避妊をもたらす。それらはまた、ホルモン置換 療法に適用される。 このパッチは、皮膚に長時間、典型的には１−７日、そして好ましくは７日間 にわたり、連続的に17-d-Ngmおよび必要に応じてエストロゲンを皮膚に投与する ことを意図する。 このパッチが避妊を目的として装着される場合には、パッチは、典型的には月 経周期の５日目に皮膚に付与され、必要であれば、21日間の装着が終わったとき に付け替えられる。例えば、７日用のパッチの場合には、21日周期には薬物を送 達するために３枚のパッチが必要である。その後、もし必要であれば次の月経周 期の５日目まで偽薬パッチが装着され得る。この処方は、各月経周期ごとに繰り 返される。 17-d-Ngmおよびエストロゲンは、別々の経路によってではあるが、両者とも排 卵を阻止する。17-d-Ngmは、黄体形成ホルモン（LH）の放出を阻止し、これに対 して、エストロゲンの主な効果は、卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を阻止する ことである。従って、本発明により、17-d-Ngmおよびエストロゲンの組み合わせ を投与した場合には、***の刺激を阻止することにより、および／または卵胞の 成長を阻止することにより、***が抑制される。17-d-Ngmの投与は、17-d-Ngmが 男性ホルモンの働きをほとんどあるいは全く阻止しないという点において、親化 合物（Ngm）またはそれの他の代謝物に比べて有利であると考えられている。 ***を阻止するのに有効な17-d-Ngmの量は、通常、約150−約350μｇ／日、好 ましくは約175−約300μｇ／日、そして最も好ましくは約175−約250μｇ／日で ある。本発明のパッチは、典型的には10−50ｃｍ²の基底表面領域（つまり、拡 散するように皮膚と接触する領域）を有する。***を阻止するエストロゲンの有 効投与量は、共投与される特定のエストロゲンに依存する。例えば、エストロゲ ンがエチニルエストラジオールである場合には投与量は通常、少なくとも10μｇ ／日、好ましくは約10−35μｇ／日、そして最も好ましくは、約20μｇ／日であ る。パッチは17-d-Ngm、および存在する場合にはエストロゲンが、意図されるパ ッチの装着時間においてそのような日々の投与量を与えるのに充分な量で、含有 される。典型的には、そのような投与量は、約20μｇ／日−約200μｇ／日、そ して好ましくは約30μｇ／日−150μｇ／日のエチニルエストラジオールである 。 本発明のパッチは、マトリックスあるいはモノリスタイプのラミネート構造で ある。そのような経皮パッチは、当該分野で周知である。それらは、感圧性粘着 剤と混合した薬物のマトリックス層と、バッキング層とを含む。マトリックスは 、 薬物のリザーバーとして、そしてパッチを皮膚に装着する手段として働く。使用 前には、パッチはまた、不透過性の剥離ライナー層を有する。 バッキング層は、薬物およびマトリックスの他の成分が不透過性であり、そし て該パッチの最外表層を規定する。それは、ポリマーの単層またはフィルム、ま たは１またはそれ以上のポリマーおよび金属泊のラミネートで形成され得る。バ ッキングフィルムを調製するのに適切なポリマーの例には、ポリ塩化ビニル、ポ リ塩化ビニリデン、ポリオレフィン（例えば、エチレン−酢酸ビニルコポリマー 、ポリエチレン、およびポリプロピレン）、ポリウレタン、およびポリエステル （例えば、ポリエチレンテレフタレート）である。 マトリックスの感圧性粘着剤は、通常、溶液ポリアクリレート(solution poly acrylate)、シリコーン、またはポリイソブチレン(PIB)である。そのような粘着 剤は、経皮技術の分野で周知である。例えば、Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technoloby，２版(1989)、Van Nostrand，Reinholdを参照されたい。 感圧性溶液ポリアクリレート粘着剤は、１種またはそれ以上のアクリレートモ ノマー（「アクリレート」は、アクリレートおよびメタクリレートを包含するこ とを意図する）、１種またはそれ以上の改変モノマー、および１種またはそれ以 上の官能性基含有モノマーを有機溶媒中で共重合することにより得られる。これ らのポリマーを調製するのに用いられるアクリレートモノマーは、通常、４−17 個の炭素原子のアルキルアクリレートであり、２−エチルヘキシルアクリレート 、ブチルアクリレート、およびイソオクチルアクリレートが好ましい。典型的に は、ポリマーのＴｇを変化させるために、改変用モノマー含まれる。このような 目的のためには、酢酸ビニル、エチルアクリレートおよびメタクリレート、およ びメチルメタクリレートのようなモノマーが有用である。官能基含有モノマーは 、架橋サイトを提供する。これらのモノマーの官能基は、好ましくは、カルボキ シル、ヒドロキシ、またはそれらの組み合わせである。そのような基を提供する モノマーの例には、アクリル酸、メタクリル酸、およびヒドロキシ基含有モノマ ー（例えば、ヒドロキシエチルアクリレート）がある。ポリアクリレート粘着剤 は、好ましくは、その物理的性質（例えば、クリープおよび剪断に対する耐性） を改良するために、架橋剤を用いて架橋されている。架橋密度は低くなければな らない。 なぜなら、架橋密度が高いと、コポリマーの粘着特性に悪い影響を与え得るため である。架橋剤の例は、米国特許No. 5,393,529に記載されている。溶液ポリア クリレート感圧性粘着剤は、GELVA（登録商標）およびDURO-TAK（登録商標）の ような商標名で３Ｍから市販されている。 ポリイソブチレン粘着剤は、高分子量（HMW）PIBおよび低分子量（LMW）PIBの 混合物である。そのような混合物は、文献(例えば、PCT/US91/02516)に記載があ る。HMW PIBの分子量は、約700,000−2,000,000Daであり、これに対して、LMW P IBは、典型的には、約35,000−60,000である。ここで好ましい分子量は、重量平 均分子量である。粘着剤中のHMW PIB対LMW PIBの重量比は、通常、１：１から1: 10の間である。PIB粘着剤はまた、ポリブテンオイルのようなタッキファイヤー 、およびESCOREZ（登録商標；Exxon Chemicalから市販）のような高Tg、低分子 量脂肪族樹脂をまた含有する。ポリイソブチレンポリマーはExxon Chemicalから VISTANEX（登録商標）の商標名で市販されている。 マトリックスを形成し得るシリコーン粘着剤は、典型的には、高分子量ポリジ メチルシロキサンまたはポリジメチルジフェニルシロキサンである。経皮パッチ に有用なシリコーン粘着剤の処方は、米国特許No. 5,232,702、No. 4,906,169、 およびNo. 4,951,622に記載されている。 マトリックス中で17-d-Ngmと組み合わせられ得るエストロゲンは、17−Ｊ−エ ストラジオールおよびそのエステル（例えば、エストラジオールバレレート、エ ストラジオールシピオネート、エストラジオールアセテート、エストラジオール ベンゾエート、およびＥＥ）を包含する。ＥＥは、17-d-Ngmと組み合わせて用い られるのに好ましいエストロゲンである。EE/17-d-Ngmの組み合わせは、代謝パ ラメター（例えば、血清高密度リポタンパク質の評価および血清中における低密 度リポタンパク質／高密度リポタンパク質比の減少）に好ましい影響を与え得る 。 上記感圧性粘着剤、17-d-Ngm、および任意のエストロゲンに加えて、マトリッ クスは典型的には、充分な量の透過増強剤が含有され、17-d-Ngmおよびエストロ ゲンの皮膚を介しての透過性を高め、上記のフラックスの範囲が与えられる。マ トリックスに含有され得る皮膚透過増強剤の例は、米国特許No. 5,059,426、No. 4,973,468、No. 4,906,463およびNo. 4,906,169に記載されている。限定されな いが、それには、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈の脂肪族アルコールの乳酸エステル、乳酸ラウリル 、オレイン酸、またはＰＧＭＬが包含される。マトリックス中に含有される透過 増強剤の量は、使用される特定の増強剤に依存する。ほとんどの場合、増強剤は 、マトリックスの１−20重量％を構成する。 マトリックスは、使用される特定の粘着剤に依存して、他の添加剤を含有し得 る。例えば、薬物の結晶化を阻止するポリビニルピロリドン（PVP）のような物 質、摩耗耐性を向上させる吸湿性の物質、またはマトリックスの物理的特性（例 えば、コールドフロー）または粘着特性（例えば、タック、凝集力）を改善する 添加剤が含有され得る。 上述のパッチはまた、ホルモン置換療法に有用である。ホルモン置換療法に用 いられる場合には、マトリックスは、意図する目的のために有効な17-d-Ngmおよ びエストロゲンを与えるように構築される。典型的には、マトリックス、従って パッチはまた、約５−約45μｇ／日、そして好ましくは約10−約35μｇ／日のエ チニルエストラジオールとともに、約150−約350μｇ／日、そして好ましくは約 175−300μｇ／日の17-d-Ngmを与えるように構築される。他の実施態様によれば 、パッチは、約20−約175μｇ／日、好ましくは約30−150μｇ／日の17−β−エ ストラジオールとともに、約200−350μｇ／日、好ましくは175−300μｇ／日の 17-d-Ngmを共投与する。パッチは、７日間適用され、そして療法を継続する場合 には新しいパッチ（７日間用）と取り替えられる。 本発明のパッチは、経皮パッチの分野において知られている方法を用いて作製 され得る。その方法は、一般的に、マトリックスを形成（つまり、粘着剤、薬物 、および必要に応じて透過増強剤および添加剤を混合する）する工程、バッキン グ層または剥離ライナー層上に該マトリックスをキャストする工程、該マトリッ クスから溶媒を除去する工程、およびその場合に応じて、バッキング層／剥離ラ イナー層を付与する工程を包含する。当業者に明らかなように、そのなかに有効 量の薬物を分散して有するこのマトリックス組成物は、種々の経皮構築物に組み 入れられ得、従って、本発明は、どのような意味においても、下記に例示する実 施態様には限定されない。 次の実施例は、さらに本発明を説明する。これらの実施例は、どのような意味 においても本発明の限定を意図するものではない。特に指示のない限り、パーセ ントは重量基準である。 実施例 実施例１ Duro-Tak 87-2287は、National Starch and Chemical Co.から市販されている 溶液ポリアクリレート粘着剤である。そのモノマー組成は、酢酸ビニル、２−エ チルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、およびグリシジル メタクリレートである。これは、架橋剤を含有しない。これは、50％の固形分の 酢酸エチル溶液として市販されている。 Duro-Tak 87-2287、0.26％のアセチルアセトンアルミニウム架橋剤、６％の17 -d-Ngm、１％のEE、および種々の透過増強剤の混合物を調製した。これらの混合 物を硬化させ、そして３Ｍの1022ポリエステルバッキング上に、100ミクロンの 厚み（湿潤状態で）の層にキャストし、乾燥させた。得られたアセンブリーにつ いて、皮膚フラックス試験を、米国特許No. 5,252,334の第７欄の記載の手順に 従って行った。17-d-NgmおよびEEを分析するのに、HPLCを用いた。Diedoarray検 知器を有するパーキンエルマーのHPLCを、17-d-NgmおよびEEの検出のために各々 245nmおよび215nmにセットした。移動相は55％の水、45％のアセトニトリルで、 流速は1.0ml/分であった。保持時間は、17-d-NgmおよびEEについて各々4.5分お よび3.0分であった。処方物の詳細およびフラックス試験の結果を下記の表１に 示す。 実施例２ Silicone 4202は、Dow Corningのポリジメチルシロキサン粘着剤である。これ を、17-d-Ngm，EE、７％PVP（BASFのK30；ｎ−プロパノール中に溶解している） および種々の増強剤と混合した。これらの混合物を３Ｍの1022ポリエステルバッ キング上に、100ミクロンの厚み（湿潤状態で）の層にキャストし、乾燥させた 。得られたアセンブリーについて、皮膚フラックス試験を、実施例１と同様に行 った。処方物の詳細およびフラックス試験の結果を以下の表２に示す。 実施例３ ２つのタイプのPVPを用いたシリコーン粘着剤−17-d-Ngm/EEパッチについて比 較研究を行った。２つのタイプのPVPは、BASFのPVP-K30と称される可溶性低分子 量PVP、およびBASFのPVP-CLMと称される不溶性で架橋され微粒子化されたPVPで ある。 PVP-K30は、無水エタノールに溶解している。17-d-Ngm、EE、およびPVP-K30の 混合物を調製し、その後、そこにsilicone 4202およびメチルラウレートを加え た。この混合物を一晩混合した。この混合物を３Ｍの1022ライナー上に、15ミル の厚み（湿潤状態で）にキャストし、70℃にて40分間乾燥させた。 PVP-CLMは、微粒子化した固形物として入手可能である。Silicone 4202および PVP-CLMを混合し、次いでメチルラウレート、EE、17-d-Ngm、およびエタノール を加えた。この混合物を一晩混合した。この混合物を３Ｍの1022ライナー上にキ ャストし、上記と同様に乾燥させた。 上記アセンブリーについて、皮膚フラックス試験を実施例１と同様に行った。 これらの処方物の詳細および皮膚フラックス試験の結果を下記の表３に示す。 実施例４ VISTANEX L100、Vistanex LM-MS-LC、およびポリブテン(Indopol H1900)をヘ キサン中に溶解させてPIB溶液を調製した。PVP-CLM，17-d-Ngm、EE、および種々 の増強剤のエタノール／酢酸エチル中の懸濁液を調製した。PIB溶液を薬物懸濁 液に加え、得られた混合物を充分に混合した。この混合物を剥離ライナー上に10 ミルの厚み（湿潤状態で）の層にキャストし、70℃にて40分間乾燥させた。この サブアセンブリーにSaranex 2015バッキングをラミネートした。これらのアセン ブリーについて皮膚フラックス試験を実施例１と同様に行った。これらのアセン ブリーの詳細および皮膚フラックス試験の結果を下記の表４に示す。 実施例５ ホルモン置換療法に適した組成物およびマトリックスを次のように調製する。 ２％の17β−エストラジオール、２％の17−デアセチルノルゲスチマート、20％ のPVP-CLM、76％のPIB粘着剤、(１：５：2.5:1.5 Vistanex L100:Vistanex LM- MS-LC：ポリブテン：Zonester 85FG)をヘキサン、酢酸エチル、およびエタノー ルの混液に溶解させる。これをポリエステル剥離ライナー上にキャストし、70℃ にて45分間乾燥させた。フラックス試験に先立って、ポリエステルバッキングを 付与した。フラックス試験を実施例１に記載したように行った。 実施例６ -PIB粘着剤、PVP＝CLM、乳酸ラウリルまたは乳酸ミリスチル、17-d-Ngm、および EEで構成されるマトリックスを有する経皮パッチを次のように調製した。 17-d-NgmおよびEEを酢酸エチルに溶解させ、該溶液にPVP-CLおよび乳酸ラウリ ルまたは乳酸ミリスチル（ISP VanDYK、Belleville、New Jerseyから入手）を加 えた。ヘキサン中のPIB粘着剤（１：５：４ Vistanex L100：Vistanex LM-MS-L C： Indopol H1900）溶液を激しく混合しながらステロイド溶液に加えた。得ら れた混合物にPVP-CLMが10重量％のｎ−プロパノールをゆっくりと加えた。この 混合物を剥離ライナー上にキャストし、オーブン中70℃にて40分間乾燥させた。 乾燥したマトリックスは、7.5mg/cm²であった。このマトリックス−剥離ライナ ーサブアセンブリーをポリエステル（Scotchpak 1012）バッキングにラミネート した。もう一つのサブアセンブリーを不織ポリエステル層（Remay 2250）にラミ ネートした。バッキングアセンブリーから剥離ライナーを除去し、そして、不織 層アセンブリーに付与し、５層のコンポジット（バッキング／粘着マトリックス ／不織布／粘着マトリックス／剥離ライナー）を得た。 これらのパッチについて皮膚フラックス試験を実施例１と同様に行った。パッ チの詳細およびフラックス試験の結果を下記の表６に示す。 発明を実施するための上述の形態の、経皮パッチに分野の当業者に明らかな改 変は、以下の請求の範囲のスコープに包含されることが意図される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 シング，ノエル アメリカ合衆国 カリフォルニア 94118, サンフランシスコ，カリフォルニア スト リート 3514

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．女性の***を抑制するための経皮パッチであって、次のａおよびｂを有す る経皮パッチ： ａ）バッキング層；および ｂ）該バッキング層の下に存在するマトリックス層であって、17−デア セチルノルゲスチマート、および少なくともシリコーンおよびポリイソブチレン のうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物を含有し、女性の皮膚に拡散による伝 達がなされるように、そして***を阻止する量の17−デアセチルノルゲスチマー トを投与するように適用される、マトリックス層。 ２．前記量が175−300μｇ／日である、請求項１に記載のパッチ。 ３．前記感圧性粘着剤がポリイソブチレンである、請求項１に記載のパッチ。 ４．前記マトリックス層が皮膚透過増強剤を含有する、請求項１に記載のパッ チ。 ５．前記皮膚透過増強剤が、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈の脂肪族アルコールの乳酸エステル、 オレイン酸、およびＰＧＭＬで実質的になる群から選択される、請求項４に記載 のパッチ。 ６．前記皮膚透過増強剤が乳酸ラウリルである、請求項５に記載のパッチ。 ７．女性の***を抑制するための経皮パッチであって、次のａおよびｂを有す る経皮パッチ： ａ）バッキング層；および ｂ）該バッキング層の下に存在するマトリックス層であって、17−デア セチルノルゲスチマート、エストロゲン、および少なくともシリコーンおよびポ リイソブチレンのうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物を含有し、女性の皮膚 に拡散による伝達がなされるように、そして***を阻止する量の17−デアセチル ノルゲスチマートおよびエストロゲンを共投与するように適用される、マトリッ クス層。 ８．前記感圧性粘着剤がポリイソブチレンである、請求項７に記載のパッチ。 ９．前記マトリックス層が皮膚透過増強剤を含有する、請求項８に記載のパッ チ。 １０．前記エストロゲンがエストラジオールである、請求項９に記載のパッチ 。 １１．前記エストラジオールがエチニルエストラジオールまたは17−β−エス トラジオールである、請求項１０に記載のパッチ。 １２．前記エストラジオールがエチニルエストラジオールである、請求項１１ に記載のパッチ。 １３．前記量が175−300μｇ／日の17−デアセチルノルゲスチマートおよび10 −35μｇ／日のエチニルエストラジオールである、請求項１２に記載のパッチ。 １４．前記エストラジオールが17−β−エストラジオールである、請求項１１ に記載のパッチ。 １５．前記量が175−300μｇ／日の17−デアセチルノルゲスチマートおよび30 −150μｇ／日の17−β−エストラジオールである、請求項１４に記載のパッチ 。 １６．前記皮膚透過増強剤が、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈の脂肪族アルコールの乳酸エステル 、オレイン酸、およびＰＧＭＬで実質的になる群から選択される、請求項１１に 記載のパッチ。 １７．前記皮膚透過増強剤が乳酸ラウリルである、請求項１６に記載のパッチ 。 １８．女性の***を抑制するための方法であって、***を阻止する量の17−デ アセチルノルゲスチマートをマトリックスから経皮的に該女性に投与することを 包含し、該マトリックスが、17−デアセチルノルゲスチマート、および少なくと もシリコーンおよびポリイソブチレンのうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物 を含有する、方法。 １９．前記量が175−300μｇ／日である、請求項１８に記載の方法。 ２０．女性の***を抑制するための方法であって、***を阻止する量の17−デ アセチルノルゲスチマートおよびエストロゲンをマトリックスから経皮的に該女 性に共投与することを包含し、該マトリックスが、17−デアセチルノルゲスチマ ート、エストロゲン、および少なくともシリコーンおよびポリイソブチレンのう ちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物を含有する、方法。 ２１．前記エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項２０に記 載の方法。 ２２．前記量が175−300μｇ／日の17−デアセチルノルゲスチマートおよび10 −35μｇ／日のエチニルエストラジオールである、請求項２１に記載の方法。 ２３．女性においてホルモン置換療法を提供するための経皮パッチであって、 次のａおよびｂを有する経皮パッチ: ａ）バッキング層；および ｂ）該バッキング層の下に存在するマトリックス層であって、17−デア セチルノルゲスチマート、エストロゲン、および少なくともシリコーンおよびポ リイソブチレンのうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物を含有し、女性の皮膚 に拡散による伝達がなされるように、そして療法に用いられる量の17−デアセチ ルノルゲスチマートおよびエストロゲンを該皮膚に共投与するように適用される 、マトリックス層。 ２４．前記感圧性粘着剤がポリイソブチレンである、請求項２３に記載のパッ チ。 ２５．前記マトリックス層が皮膚透過増強剤を含有する、請求項２４に記載の パッチ。 ２６．前記エストロゲンがエストラジオールである、請求項２５に記載のパッ チ。 ２７．前記エストラジオールがエチニルエストラジオールまたは17−β−エス トラジオールである、請求項２６に記載のパッチ。 ２８．前記エストラジオールがエチニルエストラジオールである、請求項２７ に記載のパッチ。 ２９．前記17−デアセチルノルゲスチマートの量が175−300μｇ／日であり、 そしてエチニルエストラジオールの量が10−35μｇ／日である、請求項２８に記 載のパッチ。 ３０．前記エストラジオールが17−β−エストラジオールである、請求項２７ に記載のパッチ。 ３１．前記17−デアセチルノルゲスチマートの量が175−300μｇ／日であり、 そして17−β−エストラジオールの量が30−150μｇ／日である、請求項３０に 記載のパッチ。 ３２．前記皮膚透過増強剤が、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈の脂肪族アルコールの乳酸エステル 、オレイン酸、およびＰＧＭＬで実質的になる群から選択される、請求項２７に 記載のパッチ。 ３３．前記皮膚透過増強剤が乳酸ラウリルである、請求項３２に記載のパッチ 。 ３４．女性において、ホルモン置換療法を提供する方法であって、療法に用い られる量の17−デアセチルノルゲスチマートをマトリックスから経皮的に女性に 投与し、該マトリックスが、17−デアセチルノルゲスチマート、および少なくと もシリコーンおよびポリイソブチレンのうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物 を含有する、方法。 ３５．前記17−デアセチルノルゲスチマートの量が約175−300μｇ／日である 、請求項３４に記載の方法。 ３６．女性において、ホルモン置換療法を提供する方法であって、療法に用い られる量の17−デアセチルノルゲスチマートおよびエストロゲンをマトリックス から経皮的に女性に共投与することを包含し、該マトリックスが、17−デアセチ ルノルゲスチマート、エストロゲン、および少なくともシリコーンおよびポリイ ソブチレンのうちの１種を含む感圧性粘着剤の混合物を含有する、方法。 ３７．前記エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項３４に記 載の方法。 ３８．前記17−デアセチルノルゲスチマートの量が約175−300μｇ／日であり 、そしてエチニルエストラジオールの量が約10−35μｇ／日である、請求項３４ に記載の方法。 ３９．女性の***を抑制するための経皮パッチであって、次のａおよびｂを有 する経皮パッチ： ａ）バッキング層；および ｂ）該バッキング層の下に存在するマトリックス層であって、17−デア セチルノルゲスチマート、ポリイソブチレン感圧性粘着剤、およびポリビニルピ ロリドンの混合物を含有し、女性の皮膚に拡散による伝達がなされるように、そ して***を阻止する量の17−デアセチルノルゲスチマートを投与するように適用 される、マトリックス層。