JPH1135459A - Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 - Google Patents
Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤Info
- Publication number
- JPH1135459A JPH1135459A JP9191105A JP19110597A JPH1135459A JP H1135459 A JPH1135459 A JP H1135459A JP 9191105 A JP9191105 A JP 9191105A JP 19110597 A JP19110597 A JP 19110597A JP H1135459 A JPH1135459 A JP H1135459A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hpcy
- weight
- starch
- hydroxypropyl
- cysteine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N Fudosteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCCCO KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N 0.000 title abstract description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 abstract description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 abstract description 7
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 abstract description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 abstract description 6
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 abstract description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−
システインに賦形剤として実質的にデンプン類のみ及び
／又はシクロデキストリン類を配合した経口用製剤。 【効果】 変色のない安定な経口用製剤である。
システインに賦形剤として実質的にデンプン類のみ及び
／又はシクロデキストリン類を配合した経口用製剤。 【効果】 変色のない安定な経口用製剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、去痰剤として有用
なＳ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システインを
含有する安定な経口製剤に関する。
なＳ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システインを
含有する安定な経口製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−
システイン（以下、「ＨＰＣＹ」という）は、去痰剤と
して有用であることが報告されている（特開平２−３６
７４号公報）。ＨＰＣＹの剤型としては、錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤
や、皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混合用剤又は
坐剤等の非経口投与剤が考えられるが、経口の固形製剤
は取り扱いが簡便であり、また服用も容易であるので推
奨される。
システイン（以下、「ＨＰＣＹ」という）は、去痰剤と
して有用であることが報告されている（特開平２−３６
７４号公報）。ＨＰＣＹの剤型としては、錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤
や、皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混合用剤又は
坐剤等の非経口投与剤が考えられるが、経口の固形製剤
は取り扱いが簡便であり、また服用も容易であるので推
奨される。
【０００３】しかしながら、ＨＰＣＹは単独で存在する
場合には水分の存在下や空気中でも変色が起こり難く、
安定性の良い化合物であるが、固形製剤の製造に繁用さ
れる添加剤、例えば、各種糖類、糖アルコール類、セル
ロース類などが共存すると変色が観測される。変色は医
薬品の外観を損ねるばかりでなく、時には含量の低下を
伴うことがあるので注意が必要である。
場合には水分の存在下や空気中でも変色が起こり難く、
安定性の良い化合物であるが、固形製剤の製造に繁用さ
れる添加剤、例えば、各種糖類、糖アルコール類、セル
ロース類などが共存すると変色が観測される。変色は医
薬品の外観を損ねるばかりでなく、時には含量の低下を
伴うことがあるので注意が必要である。
【０００４】医薬品の変色防止のためには種々の手段が
考えられるが、その原因により対応策も異なってくる。
例えば、水分が変色の原因であるならば、乾燥により製
剤中の水分含量を下げたり、或いはコーティングを施し
たり、包装を工夫することにより外界と遮断したりする
対策が取られる。また、酸化反応が原因である場合には
抗酸化剤の添加が効果的である場合がある。しかし、一
般的に、変色は共存成分や保存環境により複雑に影響さ
れ、その原因が不明であることが多い。
考えられるが、その原因により対応策も異なってくる。
例えば、水分が変色の原因であるならば、乾燥により製
剤中の水分含量を下げたり、或いはコーティングを施し
たり、包装を工夫することにより外界と遮断したりする
対策が取られる。また、酸化反応が原因である場合には
抗酸化剤の添加が効果的である場合がある。しかし、一
般的に、変色は共存成分や保存環境により複雑に影響さ
れ、その原因が不明であることが多い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、製剤学的工夫により、長期間保存しても変色の少な
いＨＰＣＹ含有経口用固形製剤を提供することにある。
は、製剤学的工夫により、長期間保存しても変色の少な
いＨＰＣＹ含有経口用固形製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行った結果、ＨＰＣＹに賦形剤として
実質的にデンプン類のみ又はシクロデキストリン類を配
合すれば、長期間保存しても変色の少ない安定な経口製
剤とすることができることを見出し本発明を完成した。
者らは鋭意研究を行った結果、ＨＰＣＹに賦形剤として
実質的にデンプン類のみ又はシクロデキストリン類を配
合すれば、長期間保存しても変色の少ない安定な経口製
剤とすることができることを見出し本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、ＨＰＣＹ及び賦形剤と
して実質的にデンプン類のみを含有する経口用製剤、並
びにＨＰＣＹ及びシクロデキストリン類を含有する経口
用製剤を提供するものである。
して実質的にデンプン類のみを含有する経口用製剤、並
びにＨＰＣＹ及びシクロデキストリン類を含有する経口
用製剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の第一の発明においては、
賦形剤として実質的にデンプン類しか配合してはなら
ず、糖類、糖アルコール類、セルロース類等の他の賦形
剤を配合すると変色のおそれがあり好ましくない。本発
明に用いるデンプン類としては、例えばトウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデ
ンプン等が挙げられる。これらデンプン類は、単独でも
２種以上を混合して用いてもよい。デンプン類の使用量
は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して
０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍が好まし
い。
賦形剤として実質的にデンプン類しか配合してはなら
ず、糖類、糖アルコール類、セルロース類等の他の賦形
剤を配合すると変色のおそれがあり好ましくない。本発
明に用いるデンプン類としては、例えばトウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデ
ンプン等が挙げられる。これらデンプン類は、単独でも
２種以上を混合して用いてもよい。デンプン類の使用量
は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して
０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍が好まし
い。
【０００９】一方、本発明に用いるシクロデキストリン
類としては、例えばα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、γ−シクロデキストリンが挙げられ
る。これらシクロデキストリン類は、単独でも２種以上
を混合して用いてもよい。シクロデキストリン類の使用
量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して
０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍とするこ
とが好ましい。
類としては、例えばα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、γ−シクロデキストリンが挙げられ
る。これらシクロデキストリン類は、単独でも２種以上
を混合して用いてもよい。シクロデキストリン類の使用
量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して
０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍とするこ
とが好ましい。
【００１０】また、上記シクロデキストリン類を用いる
場合は、他の賦形剤を用いてもよく、賦形剤として上記
デンプン類を用いてもよい。
場合は、他の賦形剤を用いてもよく、賦形剤として上記
デンプン類を用いてもよい。
【００１１】本発明の経口用製剤を製造するには、ＨＰ
ＣＹにデンプン類及び／又はシクロデキストリン類を添
加し、更に必要により医薬品の製造に通常用いられる添
加剤を加え、常法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、トローチ剤等の経口用製剤とすればよい。ここで通
常用いられる添加剤としては、矯味剤、着香剤、結合
剤、滑沢剤等が挙げられ、この中から適宜選択して用い
ることができるが、ＨＰＣＹと共存しても変色を起こさ
ないものであることが必要である。
ＣＹにデンプン類及び／又はシクロデキストリン類を添
加し、更に必要により医薬品の製造に通常用いられる添
加剤を加え、常法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、トローチ剤等の経口用製剤とすればよい。ここで通
常用いられる添加剤としては、矯味剤、着香剤、結合
剤、滑沢剤等が挙げられ、この中から適宜選択して用い
ることができるが、ＨＰＣＹと共存しても変色を起こさ
ないものであることが必要である。
【００１２】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】実施例１ ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン７８重量
部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量
部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。
この打錠末をロータリー打錠機（菊水製作所製）を用い
て直径８．５mm、１錠２８０mgの錠剤を製した。
部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量
部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。
この打錠末をロータリー打錠機（菊水製作所製）を用い
て直径８．５mm、１錠２８０mgの錠剤を製した。
【００１４】実施例２ ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン１８重量
部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量
部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。
この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠
２２０mgの錠剤を製した。
部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量
部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。
この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠
２２０mgの錠剤を製した。
【００１５】実施例３ ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン７８重
量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重
量部を添加した後、実施例１と同様にして１錠２８０mg
の錠剤を製した。
量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重
量部を添加した後、実施例１と同様にして１錠２８０mg
の錠剤を製した。
【００１６】実施例４ ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン１８重
量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重
量部を添加した後、実施例２と同様にして１錠２２０mg
の錠剤を製した。
量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重
量部を添加した後、実施例２と同様にして１錠２２０mg
の錠剤を製した。
【００１７】実施例５ ＨＰＣＹ１重量部にトウモロコシデンプン１重量部を混
合し、カプセルに充填した。
合し、カプセルに充填した。
【００１８】実施例６ ＨＰＣＹ１重量部にα−シクロデキストリン１重量部を
混合し、カプセルに充填した。
混合し、カプセルに充填した。
【００１９】実施例７〜１１ ＨＰＣＹとバレイショデンプンを下記の割合で混合し、
散剤を製した。
散剤を製した。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例１２〜１６ ＨＰＣＹとα−シクロデキストリンを下記の割合で混合
し、散剤を製した。
し、散剤を製した。
【００２２】
【表２】
【００２３】比較例１ ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖１６重量部、ヒドロキシプ
ロピルセルロース２重量部、タルク１重量部、ステアリ
ン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で
混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機
を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
ロピルセルロース２重量部、タルク１重量部、ステアリ
ン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で
混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機
を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００２４】比較例２ ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３９０重量部、ヒドロキシ
プロピルセルロース１０重量部を加えて混合し、散剤を
製した。
プロピルセルロース１０重量部を加えて混合し、散剤を
製した。
【００２５】比較例３ ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３８０重量部、トウモロコ
シデンプン２０重量部を加えて散剤を製した。
シデンプン２０重量部を加えて散剤を製した。
【００２６】比較例４ ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖２８重量部、トウモロコシ
デンプン２０重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マ
グネシウム１重量部を加えて錠剤を製した。
デンプン２０重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マ
グネシウム１重量部を加えて錠剤を製した。
【００２７】試験例１ 実施例１〜１６、比較例１〜４で製造した製剤につい
て、室温１２ケ月間、４０℃３ケ月間、５０℃１ケ月間
保存して製剤の変色を観察した。その結果を表３に示し
た。
て、室温１２ケ月間、４０℃３ケ月間、５０℃１ケ月間
保存して製剤の変色を観察した。その結果を表３に示し
た。
【００２８】
【表３】
【００２９】
【発明の効果】本発明によるＨＰＣＹを含有する製剤
は、長期間保存しても、変色が少なく品質の優れたもの
である。
は、長期間保存しても、変色が少なく品質の優れたもの
である。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−
システイン及び賦形剤として実質的にデンプン類のみを
含有する経口用製剤。 - 【請求項２】 Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−
システイン及びシクロデキストリン類を含有する経口用
製剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19110597A JP4098850B2 (ja) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 |
| CA002251297A CA2251297C (en) | 1997-07-16 | 1998-10-19 | Oral preparations comprising s-(3-hydroxypropyl)-l-cysteine |
| ES98119726T ES2191241T3 (es) | 1997-07-16 | 1998-10-20 | Preparaciones farmaceuticas por via oral que comprenden s-(3-hidroxipropil)-l-cisteina. |
| DE69812962T DE69812962T2 (de) | 1997-07-16 | 1998-10-20 | Oral anzuwendende Arzneizubereitung enthaltend S-(3-Hydroxypropyl)-L-Cystein |
| EP98119726A EP0998926B1 (en) | 1997-07-16 | 1998-10-20 | Oral preparation comprising S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine |
| US09/176,155 US6441040B1 (en) | 1997-07-16 | 1998-10-21 | Oral preparations comprising S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine |
| KR10-1998-0044204A KR100525128B1 (ko) | 1997-07-16 | 1998-10-21 | S-(3-히드록시프로필)-l-시스테인을 함유하는 경구 제제 |
| TW87117577A TWI221415B (en) | 1997-07-16 | 1998-10-23 | A pharmaceutical composition for oral administration which does not cause discoloration |
| CNB981226477A CN1155373C (zh) | 1997-07-16 | 1998-11-19 | S-(3-羟丙基)-l-半胱氨酸口服制剂组合物 |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19110597A JP4098850B2 (ja) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 |
| CA002251297A CA2251297C (en) | 1997-07-16 | 1998-10-19 | Oral preparations comprising s-(3-hydroxypropyl)-l-cysteine |
| EP98119726A EP0998926B1 (en) | 1997-07-16 | 1998-10-20 | Oral preparation comprising S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine |
| US09/176,155 US6441040B1 (en) | 1997-07-16 | 1998-10-21 | Oral preparations comprising S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine |
| KR10-1998-0044204A KR100525128B1 (ko) | 1997-07-16 | 1998-10-21 | S-(3-히드록시프로필)-l-시스테인을 함유하는 경구 제제 |
| CNB981226477A CN1155373C (zh) | 1997-07-16 | 1998-11-19 | S-(3-羟丙基)-l-半胱氨酸口服制剂组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135459A true JPH1135459A (ja) | 1999-02-09 |
| JP4098850B2 JP4098850B2 (ja) | 2008-06-11 |
Family
ID=31999786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19110597A Expired - Lifetime JP4098850B2 (ja) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441040B1 (ja) |
| EP (1) | EP0998926B1 (ja) |
| JP (1) | JP4098850B2 (ja) |
| KR (1) | KR100525128B1 (ja) |
| CN (1) | CN1155373C (ja) |
| CA (1) | CA2251297C (ja) |
| DE (1) | DE69812962T2 (ja) |
| ES (1) | ES2191241T3 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005126352A (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Mitsubishi Pharma Corp | 下痢治療薬 |
| US7592372B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-09-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Liquid drug preparations |
| CN102501157A (zh) * | 2011-11-21 | 2012-06-20 | 长春大学 | 调压式砂带研磨装置 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4365107B2 (ja) * | 2001-05-25 | 2009-11-18 | エスエス製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| KR20030097892A (ko) * | 2001-05-25 | 2003-12-31 | 에스에스 세야쿠 가부시키 가이샤 | 의약 배합제 |
| JP2005298338A (ja) * | 2002-02-27 | 2005-10-27 | Eisai Co Ltd | 速崩壊性圧縮成形製剤 |
| CN100404026C (zh) * | 2005-09-23 | 2008-07-23 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种含福多司坦的口服药物组合物 |
| CN103768011A (zh) * | 2012-10-23 | 2014-05-07 | 天津药物研究院 | 福多司坦注射剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2187326B1 (ja) * | 1972-06-15 | 1975-10-17 | Rech Pharm Scientifiques | |
| NL8502092A (nl) * | 1985-07-22 | 1987-02-16 | Cedona Haarlemmer Pharma | Tabletten die s-carboxymethylcysteine bevatten en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| JPH0788352B2 (ja) * | 1988-06-16 | 1995-09-27 | エスエス製薬株式会社 | ヒドロキシアルキルシステイン誘導体およびこれを含有する去痰剤 |
| KR100304064B1 (ko) * | 1993-08-12 | 2001-11-22 | 다카하시 미치나오 | 구강용조성물 |
| US5614197A (en) * | 1995-02-13 | 1997-03-25 | Industrial Farmaceutica Cantabria, S.A. | Polypodium extract as photoprotectant |
| EP0799616A1 (en) * | 1996-04-01 | 1997-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oral composition comprising a fumagillol derivative |
-
1997
- 1997-07-16 JP JP19110597A patent/JP4098850B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-19 CA CA002251297A patent/CA2251297C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-20 DE DE69812962T patent/DE69812962T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-20 ES ES98119726T patent/ES2191241T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-20 EP EP98119726A patent/EP0998926B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-21 US US09/176,155 patent/US6441040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-21 KR KR10-1998-0044204A patent/KR100525128B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CN CNB981226477A patent/CN1155373C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7592372B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-09-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Liquid drug preparations |
| JP2005126352A (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Mitsubishi Pharma Corp | 下痢治療薬 |
| JP4490668B2 (ja) * | 2003-10-23 | 2010-06-30 | 田辺三菱製薬株式会社 | 下痢治療薬 |
| CN102501157A (zh) * | 2011-11-21 | 2012-06-20 | 长春大学 | 调压式砂带研磨装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1254558A (zh) | 2000-05-31 |
| KR20000026603A (ko) | 2000-05-15 |
| ES2191241T3 (es) | 2003-09-01 |
| CN1155373C (zh) | 2004-06-30 |
| KR100525128B1 (ko) | 2005-12-28 |
| US6441040B1 (en) | 2002-08-27 |
| DE69812962T2 (de) | 2003-12-18 |
| EP0998926B1 (en) | 2003-04-02 |
| CA2251297A1 (en) | 2000-04-19 |
| EP0998926A1 (en) | 2000-05-10 |
| DE69812962D1 (de) | 2003-05-08 |
| JP4098850B2 (ja) | 2008-06-11 |
| CA2251297C (en) | 2007-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW492878B (en) | Tablet composition | |
| JP6327237B2 (ja) | 固形組成物 | |
| JPH1135459A (ja) | Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 | |
| JP5101007B2 (ja) | 安定化された医薬製剤 | |
| JPH10147524A (ja) | フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法 | |
| JPWO2019004447A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP4063386B2 (ja) | 速放性経口医薬品組成物 | |
| JP2010189443A (ja) | 揮散防止型固形製剤およびその製造方法 | |
| JP5248733B2 (ja) | 揮散防止型固形製剤およびその製造方法 | |
| CN1352558B (zh) | 即释型口服用药物组合物 | |
| JP2974550B2 (ja) | 経口投与用固体組成物 | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| KR100267525B1 (ko) | 시타라빈 옥포스페이트 경질 캡슐제 | |
| JP4291962B2 (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有固形製剤組成物 | |
| JP6051761B2 (ja) | 固形製剤 | |
| JP4122544B2 (ja) | 錠剤組成物 | |
| JP2591235B2 (ja) | アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤 | |
| JP2009091292A (ja) | 保存安定性に優れた塩酸テモカプリルの錠剤 | |
| JP2000086503A (ja) | 錠剤医薬組成物 | |
| JP4072195B2 (ja) | 速放性経口医薬組成物 | |
| TWI221415B (en) | A pharmaceutical composition for oral administration which does not cause discoloration | |
| JP4438043B2 (ja) | 経時的な溶出速度低下を抑制した医薬組成物 | |
| JPH05163138A (ja) | 二層錠およびその製造方法 | |
| JPWO2004047822A1 (ja) | テプレノンを充填したヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル製剤 | |
| KR20040090975A (ko) | 2,2-디클로로-12-(4-클로로페닐)-도데칸산 함유 의약 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040413 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20040413 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20050401 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050414 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20070413 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071016 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071213 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080311 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080314 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20180321 Year of fee payment: 10 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |