JPH11349494A - Separating agent for optical resolution and adsorption separation of optical isomer - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject agent useful as a functional material for optical resolution of a carboxylic acid compound, etc., from inexpensive raw materials, by including a specific compound derivative of noncyclic saccharide. SOLUTION: This agent contains a compound derivative of a noncyclic saccharide in which a part of the hydroxyl groups of a compound of a noncyclic saccharide (e.g. maltose, etc.), having a skeleton structure comprising a D- glucopyranoside of formula I ((n) is >=2) as a repeating unit is etherified and the rest if esterified. The derivative is obtained, for example, by dissolving the noncyclic saccharide in an anhydrous solvent, reacting the solution with an alkyl halide such as pentyl bromide or the like by adding an alkali hydroxide such as NaOH or the like and esterifying the reaction product with a carboxylic acid anhydride such as trifluoroacetic acid anhydride or the like. The derivative is preferably a compound of formula II (RO and R'CO2 are each an ether or ester substituent).

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は光学分割を行う機能
材料としてきわめて有用な非環状糖類化合物誘導体およ
び分離剤に関するものである。The present invention relates to an acyclic saccharide compound derivative and a separating agent which are extremely useful as a functional material for performing optical resolution.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来、糖類を用いた分離剤は、多種多様
の光学異性体に対して分離能を示すため、例えば、液体
クロマトグラフィや、ガスクロマトグラフィ用の固定相
等の有用な機能材料として利用されてきた。セルロース
などの多糖類の誘導体を用いた分離剤については、例え
ば、”光学異性体の分離”（日本化学会編、季刊化学総
説、Ｎｏ．６（１９８９年）、学会出版センター）に詳
細に示されている。2. Description of the Related Art Conventionally, a separating agent using saccharides has been used as a useful functional material such as a stationary phase for liquid chromatography or gas chromatography, for example, because it has a separating ability for a variety of optical isomers. Have been. The separating agent using a derivative of a polysaccharide such as cellulose is described in detail in, for example, "Separation of Optical Isomers" (edited by The Chemical Society of Japan, Quarterly Review of Chemistry, No. 6 (1989), Gakkai Shuppan Center). Have been.

【０００３】環状糖質化合物であるシクロデキストリン
を用いたものでは、その水酸基をエーテル化およびエス
テル化したシクロデキストリン化合物がガスクロマトグ
ラフィの固定相として利用できることが、特許第２５３
３７４８号公報や特表平３−５０５３３７号公報で開示
されている。[0003] In the case of using cyclodextrin which is a cyclic carbohydrate compound, Patent Document 253 discloses that a cyclodextrin compound having its hydroxyl group etherified and esterified can be used as a stationary phase for gas chromatography.
It is disclosed in Japanese Patent Publication No. 3748 and Japanese Patent Publication No. Hei 3-505337.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】上述のように、セルロ
ースやシクロデキストリンなどの糖質を利用した分離剤
が提案されているが、数多くの光学異性体をすべて分離
できる吸着分離剤がないため、様々な新しい吸着分離剤
および分離システムの研究が行われている。As described above, a separating agent utilizing a saccharide such as cellulose or cyclodextrin has been proposed, but there is no adsorbing separating agent capable of separating all of a large number of optical isomers. A variety of new adsorptive separation agents and separation systems are being studied.

【０００５】また、水酸基をエーテル化およびエステル
化したシクロデキストリン化合物等のようにシクロデキ
ストリンを利用したものでは、原料となるαーシクロデ
キストリン、β−シクロデキストリンやγ−シクロデキ
ストリンが高価であるため、経済的な工業規模での利用
には適さないなどの問題があった。In the case of cyclodextrins such as cyclodextrin compounds in which hydroxyl groups are etherified and esterified, α-cyclodextrin, β-cyclodextrin and γ-cyclodextrin as raw materials are expensive. However, it is not suitable for use on an economical industrial scale.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、安価に入
手可能な非環状糖類を原料とする光学分割用分離剤につ
いて鋭意研究した結果、前記の式（１）で表されるＤ−
グルコピラノシドを繰り返し単位とする骨格構造を有す
る非環状糖類化合物の水酸基の１部がエーテル化されて
おり、残りがエステル化された非環状糖類化合物誘導体
が光学分割用分離剤として非常に有用であることを見出
した。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies on an inexpensive acyclic saccharide-based separating agent for optical resolution as a raw material.
A non-cyclic saccharide compound having a skeleton structure having glucopyranoside as a repeating unit in which a part of hydroxyl groups is etherified and the remaining non-cyclic saccharide compound derivative is very useful as a separating agent for optical resolution Was found.

【０００７】すなわち本発明は、前記の式（１）で表さ
れるＤ−グルコピラノシドを繰り返し単位とする骨格構
造を有する非環状糖類化合物の水酸基の１部がエーテル
化されており、残りがエステル化された非環状糖類化合
物誘導体からなる光学分割用分離剤に関するものであ
る。That is, according to the present invention, a part of the hydroxyl group of the acyclic saccharide compound having a skeleton structure having D-glucopyranoside as a repeating unit represented by the above formula (1) is etherified, and the rest is esterified. The present invention relates to a separation agent for optical resolution comprising a non-cyclic saccharide compound derivative.

【０００８】[0008]

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below in detail.

【０００９】なお、本文中において光学異性体と記載し
た場合は、複数の光学活性化合物からなる異性体群の混
合物を指し、光学活性化合物と記載した場合は一つの光
学活性な化合物を指す。[0009] In the text, the term "optical isomer" refers to a mixture of a plurality of optically active compounds, and the term "optically active compound" refers to one optically active compound.

【００１０】本発明における非環状糖類とは、シクロデ
キストリンのような環状の糖質以外のを示し、例えば直
鎖状糖類や分枝状糖類などがある。[0010] The acyclic saccharide in the present invention means other than a cyclic saccharide such as cyclodextrin, and includes, for example, a linear saccharide and a branched saccharide.

【００１１】本発明における非環状糖類は、式（１）で
示される骨格構造を有するものであり、Ｄ−グルコピラ
ノシドを繰り返し単位とする。結合形態はα位が置換さ
れるα−１，４−グルコピラノシドまたはβ位が置換さ
れるβ−１，４−グルコピラノシドの何れでも構わな
い。この非環状糖類は、シクロデキストリンに比べる
と、非常に安価であり工業規模での利用には適してい
る。式（１）における繰り返し単位ｎは、２以上が好ま
しく、２以上１０以下が特に好ましい。The acyclic saccharide of the present invention has a skeletal structure represented by the formula (1), and has D-glucopyranoside as a repeating unit. The binding form may be either α-1,4-glucopyranoside substituted at α-position or β-1,4-glucopyranoside substituted at β-position. This acyclic saccharide is very inexpensive compared to cyclodextrin and is suitable for use on an industrial scale. The repeating unit n in the formula (1) is preferably 2 or more, and particularly preferably 2 or more and 10 or less.

【００１２】本発明における非環状糖類は上記条件を満
たすものならどのようなものでも構わないが、例を挙げ
るなら、非環状オリゴサッカライド（マルトース、トリ
サッカライド、テトラサッカライドなど）や、ポリサッ
カライド（セルロース、アミロース、アミロペクチン、
スターチ、グリコーゲンなど）等が挙げられる。The non-cyclic saccharide in the present invention may be any non-cyclic saccharide as long as it satisfies the above conditions. Examples thereof include non-cyclic oligosaccharides (maltose, trisaccharide, tetrasaccharide and the like) and polysaccharides (cellulose). , Amylose, amylopectin,
Starch, glycogen, etc.).

【００１３】本発明における水酸基の１部がエーテル化
されており、残りがエステル化された非環状糖類化合物
誘導体とは、非環状糖類の水酸基の１部がエーテル化さ
れており、残りがエステル化されたものであればどのよ
うなものでも構わないが、式（２）で表されるＤ−グル
コピラノシド誘導体を繰り返し単位とする骨格構造に有
する非環状糖類化合物誘導体が特に好ましい。In the present invention, the non-cyclic saccharide compound derivative in which a part of the hydroxyl group is etherified and the rest is esterified means that a part of the hydroxyl group of the non-cyclic saccharide is etherified and the rest is esterified. Any non-cyclic saccharide compound derivative having a skeleton structure having a D-glucopyranoside derivative represented by the formula (2) as a repeating unit may be used, as long as it is prepared.

【００１４】これらエーテル基およびエステル基は、非
環状糖類化合物の光学活性識別サイトを形成するために
役立っており、それぞれの置換基の炭素数は１〜１５で
あることが好ましい。炭素数がこの範囲にあるとＤ−グ
ルコピラノシド骨格中の２位と３位の水酸基間で形成さ
れる光学活性体識別場が置換基の立体障害により妨げら
れることがないので好ましい。These ether groups and ester groups are useful for forming an optically active identification site of the acyclic saccharide compound, and each substituent preferably has 1 to 15 carbon atoms. When the carbon number is in this range, the optically active substance identification field formed between the 2- and 3-position hydroxyl groups in the D-glucopyranoside skeleton is not hindered by the steric hindrance of the substituent, which is preferable.

【００１５】本発明におけるエーテル基としては、メチ
ルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテル、ブチ
ルエーテル、ペンチルエーテル、ヘキシルエーテル、オ
クチルエーテル等のアルキルエーテル等が好ましく、特
にペンチルエーテルが好ましい。The ether group in the present invention is preferably an alkyl ether such as methyl ether, ethyl ether, propyl ether, butyl ether, pentyl ether, hexyl ether and octyl ether, and particularly preferably pentyl ether.

【００１６】本発明におけるエステル基としては、アセ
チル、プロパノイル、ブチリリル、トリフルオロアセチ
ル、トリクロロアセチル等が好ましく、特にトリフルオ
ロアセチルが好ましい。As the ester group in the present invention, acetyl, propanoyl, butylyl, trifluoroacetyl, trichloroacetyl and the like are preferable, and trifluoroacetyl is particularly preferable.

【００１７】非環状糖類誘導体化合物は上述の条件を満
たすものならどのように合成しても構わないが、非環状
糖類をハロゲン化アルキルでエーテル化した後、カルボ
ン酸無水物もしくは酸クロリド等のアシル化剤でエステ
ル化する方法が好ましい。詳細な例としては、無水溶媒
中に非環状糖類を溶解させ、粉末水酸化アルカリを加え
てハロゲン化アルキルと反応させた後、カルボン酸無水
物でエステル化するか無水溶媒中でアミンを加えてアシ
ル化剤と反応させてエステル化する事により得る方法が
好ましい。The acyclic saccharide derivative compound may be synthesized in any manner as long as it satisfies the above conditions. However, after the acyclic saccharide is etherified with an alkyl halide, an acyl such as a carboxylic anhydride or an acid chloride is obtained. The method of esterification with an agent is preferred. As a detailed example, after dissolving the acyclic saccharide in an anhydrous solvent, adding powdered alkali hydroxide and reacting with an alkyl halide, then esterifying with a carboxylic anhydride or adding an amine in an anhydrous solvent. A method obtained by reacting with an acylating agent to perform esterification is preferable.

【００１８】上記ハロゲン化アルキルとしてはどのよう
なものでも構わないが、例えばヨウ化メチル、ブロモエ
タン、ブロモプロパン、ブロモブタン、ブロモペンタ
ン、ブロモヘキサン、ブロモオクタン等のハロゲン化し
たパラフィン等が好ましく、特に１−ブロモペンタンが
好ましい。The alkyl halide may be any alkyl, but is preferably, for example, halogenated paraffin such as methyl iodide, bromoethane, bromopropane, bromobutane, bromopentane, bromohexane, and bromooctane. -Bromopentane is preferred.

【００１９】上記カルボン酸無水物としてはエステル化
できればどのようなものでも構わないが、例えば無水ト
リフルオロ酢酸、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪
酸などが好ましく、特に無水トリフルオロ酢酸が好まし
い。The carboxylic acid anhydride may be any one as long as it can be esterified. For example, trifluoroacetic anhydride, acetic anhydride, propionic anhydride, butyric anhydride and the like are preferable, and trifluoroacetic anhydride is particularly preferable.

【００２０】本発明における非環状糖類化合物は、分離
剤として用いることができるが特に光学異性体の分離剤
として用いるのが好ましい。The acyclic saccharide compound in the present invention can be used as a separating agent, but is particularly preferably used as an optical isomer separating agent.

【００２１】分離しようとする光学異性体としては、ア
ミノ酸化合物、アミン化合物、カルボン酸化合物、ヒド
ロキシカルボン酸化合物、炭化水素化合物、アルコール
化合物、ハロカルボン酸化合物、エーテル化合物、アル
デヒド化合物、ケトン化合物又はこれらの誘導体が好ま
しいが、窒素含有化合物、カルボン酸化合物又はその誘
導体がより好ましく、特にカルボン酸化合物又はその誘
導体が好ましい。The optical isomers to be separated include amino acid compounds, amine compounds, carboxylic acid compounds, hydroxycarboxylic acid compounds, hydrocarbon compounds, alcohol compounds, halocarboxylic acid compounds, ether compounds, aldehyde compounds, ketone compounds and the like. Derivatives are preferred, but nitrogen-containing compounds, carboxylic acid compounds or derivatives thereof are more preferred, and carboxylic acid compounds or derivatives thereof are particularly preferred.

【００２２】本発明の非環状糖類化合物を分離剤として
使用する方法は、非環状糖類化合物を充填したガスクロ
マトグラフィ、液体クロマトグラフィ、薄層クロマトグ
ラフィ等のクロマトグラフィ法を用いたり、移動相に非
環状糖類化合物を添加して使用したり、さらには非環状
糖類誘導体を含む膜を作成し膜分離を行うなどが挙げら
れる。The method of using the acyclic saccharide compound of the present invention as a separating agent may be performed by a chromatography method such as gas chromatography, liquid chromatography, thin layer chromatography or the like, wherein the acyclic saccharide compound is used as a mobile phase. May be used, or a membrane containing an acyclic saccharide derivative may be prepared and subjected to membrane separation.

【００２３】特に分離剤を含む移動相と吸着剤を光学異
性体混合物と接触させることにより光学異性体を吸着分
離する方法が好ましい。移動相を構成する溶媒として
は、特に限定がないが添加剤を十分に溶解できるものが
好ましく、水、メタノールやエタノール等のアルコー
ル、ベンゼンやトルエンなどの芳香族化合物、ｎ−ヘキ
サン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素、ジエチルエー
テル等のエーテル類等様々なものが使用可能である。移
動相中の分離剤の濃度は、濃ければ濃いほど良く、好ま
しい濃度としては１重量％以上、より好ましくは１０重
量％以上であり、２０重量％以上がさらに好ましく３０
重量％以上が特に好ましい。In particular, a method of adsorbing and separating optical isomers by bringing a mobile phase containing a separating agent and an adsorbent into contact with an optical isomer mixture is preferable. The solvent constituting the mobile phase is not particularly limited, but is preferably a solvent capable of sufficiently dissolving the additive, such as water, alcohols such as methanol and ethanol, aromatic compounds such as benzene and toluene, n-hexane, petroleum ether and the like. Various compounds such as aliphatic hydrocarbons and ethers such as diethyl ether can be used. The concentration of the separating agent in the mobile phase is preferably as high as possible. The preferable concentration is 1% by weight or more, more preferably 10% by weight or more, and further preferably 20% by weight or more.
% By weight or more is particularly preferred.

【００２４】本発明における上述の吸着剤としては、基
本的に吸着剤であればどのようなものでも構わないがシ
リカゲルやゼオライト、層状化合物のような多孔性吸着
剤を用いる方が好ましい。本発明における多孔性吸着剤
は、多孔質からなる組成物であれば有機物でも無機物で
も良い。As the above-mentioned adsorbent in the present invention, basically any adsorbent may be used, but it is preferable to use a porous adsorbent such as silica gel, zeolite or a layered compound. The porous adsorbent in the present invention may be an organic or inorganic substance as long as it is a porous composition.

【００２５】前記有機物としては、ポリスチレン、ポリ
アクリルアミド、ポリアクリレートなどの高分子組成物
を挙げることができる。Examples of the organic substance include polymer compositions such as polystyrene, polyacrylamide, and polyacrylate.

【００２６】前記無機物としては、シリカ、アルミナ、
マグネシア、酸化チタン、ケイ酸塩、珪藻土、アルミノ
シリケート、層状化合物、ゼオライト、活性炭、グラフ
ァイトなどを挙げることができる。本発明における多孔
質吸着剤としては、無機物からなる多孔質吸着剤が好ま
しく、均一なメソポア、ミクロポアを有するシリカやア
ルミナ、シルカアルミナ等の組成物やゼオライトが特に
好ましい。As the inorganic substance, silica, alumina,
Examples include magnesia, titanium oxide, silicate, diatomaceous earth, aluminosilicate, layered compound, zeolite, activated carbon, graphite, and the like. As the porous adsorbent in the present invention, a porous adsorbent composed of an inorganic substance is preferable, and a composition such as silica, alumina, or silica alumina having uniform mesopores and micropores, or zeolite is particularly preferable.

【００２７】本発明におけるゼオライトとは、いわゆる
モレキュラ・シーブとも言われるものであり、結晶性の
３次元的に規則的な空間を有する無機多孔体である。一
般的に、ゼオライトとはフォージャサイト型ゼオライト
やβ型ゼオライト、モルデナイト型ゼオライト、ペンタ
シル型ゼオライトなどの結晶性アルミノシリケートや結
晶性アルミノホスフェート、シリカアルミノホスフェー
ト、ＭＣＭ−４１、ＭＣＭ−４１類縁組成物などを指
す。本発明におけるこれらゼオライトについては、ＡＬ
ＴＡＳ ＯＦ ＺＥＯＬＩＴＥ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ
ＴＹＰＥＳ（Ｗ．Ｍ．Ｍｅｉｅｒ、Ｄ．Ｈ．Ｏｌｓｏｎ
著、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ、１９９２）に詳しく記
載されている。The zeolite in the present invention is what is called a molecular sieve, and is a crystalline inorganic porous material having a three-dimensionally regular space. In general, zeolites are faujasite-type zeolites, β-type zeolites, mordenite-type zeolites, crystalline aluminosilicates such as pentasil-type zeolites, crystalline aluminophosphates, silica aluminophosphates, MCM-41, and MCM-41 analogous compositions. And so on. For these zeolites in the present invention, AL
TAS OF ZEOLITE Structure
TYPES (WM Meier, DH Olson
Authors, Butterworths, 1992).

【００２８】本発明におけるゼオライトは、３次元的に
形成される空間が効率よく利用されるように細孔の開口
環酸素数が１０原子以上であることが好ましく、１２原
子以上であることが特に好ましい。なお、ゼオライトの
開口環酸素数とは、ゼオライト骨格中で分子が通過でき
る細孔を形成する骨格部分の酸素の数をいう。なお、開
口環酸素数については、ＡＬＴＡＳ ＯＦ ＺＥＯＬＩ
ＴＥ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＴＹＰＥＳ（Ｗ．Ｍ．Ｍｅ
ｉｅｒ、Ｄ．Ｈ．Ｏｌｓｏｎ著、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔ
ｈｓ、１９９２）に詳しく記載されている。また、ゼオ
ライトが結晶性アルミノシリケートである場合は、シリ
カ／アルミナ比が２以上であることが好ましい。何故な
ら、通常のアルミノシリケートは、シリカ／アルミナ比
が小さいと十分に大きな細孔を形成しにくくなるためで
ある。特に本発明において用いるゼオライトは、フォー
ジャサイト型ゼオライト、β型ゼオライトおよびペンタ
シル型ゼオライトが好ましく、フォージャサイト型ゼオ
ライト及びβ型ゼオライトがより好ましく、フォージャ
サイト型ゼオライトＹ及びフォージャサイト型ゼオライ
トＸが特に好ましい。ゼオライトは、工業的な利用にお
いては通常シリカやアルミナ、ベントンなどのバインダ
を用いて成型した後使用することが好ましい。本発明で
は、成型したゼオライトでも粉末状のゼオライトでもか
まわないが、特に成型したものが好ましい。成型品の好
ましい粒子径は５〜５００メッシュであり、より好まし
くは１０〜２５０メッシュであり、１０〜１００メッシ
ュが特に好ましい。In the zeolite of the present invention, the number of open ring oxygen atoms in the pores is preferably at least 10 atoms, particularly preferably at least 12 atoms so that the space formed three-dimensionally is used efficiently. preferable. The open ring oxygen number of zeolite refers to the number of oxygen atoms in the skeleton portion that forms pores through which molecules can pass in the zeolite skeleton. In addition, regarding the number of open ring oxygen, ALTAS OF ZEOLI
TE STRUCTURE TYPES (WM Me
ier, D.E. H. Olson, Butterworth
hs, 1992). When the zeolite is a crystalline aluminosilicate, the silica / alumina ratio is preferably 2 or more. This is because ordinary aluminosilicates have difficulty in forming sufficiently large pores when the silica / alumina ratio is small. Particularly, the zeolite used in the present invention is preferably faujasite-type zeolite, β-type zeolite and pentasil-type zeolite, more preferably faujasite-type zeolite and β-type zeolite, and faujasite-type zeolite Y and faujasite-type zeolite X. Is particularly preferred. In industrial use, zeolite is usually preferably used after being molded using a binder such as silica, alumina or benton. In the present invention, a molded zeolite or a powdered zeolite may be used, but a molded zeolite is particularly preferable. The preferred particle size of the molded product is 5 to 500 mesh, more preferably 10 to 250 mesh, and particularly preferably 10 to 100 mesh.

【００２９】本発明の分離剤を用いたクロマトグラフィ
法や吸着分離法は、いわゆる回分方式や、これを連続化
した移動床または擬似移動床による吸着分離方法が好ま
しい。特に擬似移動床による連続的吸着分離技術が、工
業的なプロセスとして好ましい。The chromatographic method and the adsorptive separation method using the separating agent of the present invention are preferably a so-called batch method, or an adsorptive separation method using a moving bed or a simulated moving bed which is a continuous method. In particular, a continuous adsorption separation technique using a simulated moving bed is preferable as an industrial process.

【００３０】[0030]

【実施例】次に本発明の効果を実施例を挙げて説明す
る。Next, the effects of the present invention will be described with reference to examples.

【００３１】（非環状糖類化合物の調製） １．マルトース誘導体（ＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴ） １．１．エーテル化 マルトース一水和物（半井化学薬品社製）１８ｇをＤＭ
ＳＯ（片山化学工業社製）１７０ｇに溶解させた。そこ
へ臭化ペンチル（関東化学社製）９０ｇを加えた後、粉
末化したＮａＯＨ（片山化学工業社製）２２ｇを徐々に
加え、約４日間室温で攪拌した。その後、過剰のジエチ
ルエーテルと水を加え攪拌した後、有機相を抽出した。
この操作を３回繰り返した。エーテル相を、飽和食塩水
で３回洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。そ
の後、約１ｍｍＨｇの減圧下室温でジエチルエーテルを
取り除いた。さらに徐々に１００℃まで加温して、低沸
点化合物を留去した。(Preparation of acyclic saccharide compound) Maltose derivative (DPTFA-MALT) 1.1. 18 g of etherified maltose monohydrate (Hanai Chemicals)
It was dissolved in 170 g of SO (manufactured by Katayama Chemical Industry Co., Ltd.). After adding 90 g of pentyl bromide (manufactured by Kanto Kagaku), 22 g of powdered NaOH (manufactured by Katayama Chemical Co., Ltd.) was gradually added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for about 4 days. Then, excess diethyl ether and water were added and stirred, and then the organic phase was extracted.
This operation was repeated three times. After the ether phase was washed three times with a saturated saline solution, sodium sulfate was added and dried. Thereafter, diethyl ether was removed at room temperature under a reduced pressure of about 1 mmHg. Further, the mixture was gradually heated to 100 ° C., and low-boiling compounds were distilled off.

【００３２】１．２．エステル化 上記生成物１０ｇをジエチルエーテル５０ｇに溶解させ
た。攪拌しながら、そこへ無水トリフルオロ酢酸（東京
化成社製）４０ｇを徐々に滴下した。その後、一晩攪拌
した後、エバポレータで低沸点物を留去した。さらに、
約１ｍｍＨｇの減圧下で１００℃まで加温して低沸点化
合物を留去し、ＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴを得た。1.2. Esterification 10 g of the above product was dissolved in 50 g of diethyl ether. While stirring, 40 g of trifluoroacetic anhydride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was gradually added dropwise thereto. Then, after stirring overnight, low-boiling substances were distilled off using an evaporator. further,
The mixture was heated to 100 ° C. under a reduced pressure of about 1 mmHg to distill off low-boiling compounds to obtain DPTFA-MALT.

【００３３】２．テトラサッカライド誘導体（ＤＰＴＦ
Ａ−ＴＥＴ） テトラサッカライド（林原研究所製）１８ｇをＤＭＳＯ
（片山化学工業社製）２００ｇに溶解させた。そこへ臭
化ペンチル（関東化学社製）９０ｇを加えた後、粉末化
したＮａＯＨ（片山化学工業社製）２２ｇを徐々に加
え、約４日間室温で攪拌した。その後、過剰のジエチル
エーテルと水を加え攪拌した後、有機相を抽出した。こ
の操作を３回繰り返した。エーテル相を、飽和食塩水で
３回洗浄した後、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。その
後、約１ｍｍＨｇの減圧下室温でジエチルエーテルを取
り除いた。さらに徐々に１００℃まで加温して、低沸点
化合物を留去した。2. Tetrasaccharide derivative (DPTF
A-TET) 18 g of tetrasaccharide (manufactured by Hayashibara Laboratory) in DMSO
(Katayama Chemical Industry Co., Ltd.) 200 g. After adding 90 g of pentyl bromide (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), 22 g of powdered NaOH (manufactured by Katayama Chemical Co., Ltd.) was gradually added thereto, followed by stirring at room temperature for about 4 days. Then, excess diethyl ether and water were added and stirred, and then the organic phase was extracted. This operation was repeated three times. After the ether phase was washed three times with a saturated saline solution, sodium sulfate was added and dried. Thereafter, diethyl ether was removed at room temperature under a reduced pressure of about 1 mmHg. Further, the mixture was gradually heated to 100 ° C., and low-boiling compounds were distilled off.

【００３４】１．２．エステル化 上記生成物１０ｇをジエチルエーテル５０ｇに溶解させ
た。攪拌しながら、そこへ無水トリフルオロ酢酸（東京
化成社製）４０ｇを徐々に滴下した。その後、一晩攪拌
した後、エバポレータで低沸点物を留去した。さらに、
約１ｍｍＨｇの減圧下で１００℃まで加温して低沸点化
合物を留去し、ＤＰＴＦＡ−ＴＥＴを得た。1.2. Esterification 10 g of the above product was dissolved in 50 g of diethyl ether. While stirring, 40 g of trifluoroacetic anhydride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was gradually added dropwise thereto. Then, after stirring overnight, low-boiling substances were distilled off using an evaporator. further,
The mixture was heated to 100 ° C. under a reduced pressure of about 1 mmHg to distill off low-boiling compounds to obtain DPTFA-TET.

【００３５】（吸着剤ＫＹの調製）ＫＹはＮａＹ（東ソ
ー社製、シリカ／アルミナ＝４．８（mol/mol））をイ
オン交換することにより調製した。ＮａＹに対し重量当
たり１０倍量の硝酸カリウム（和光純薬社製）飽和水溶
液で５回に分けてイオン交換した後、水洗したものをＫ
Ｙとした。(Preparation of Adsorbent KY) KY was prepared by ion exchange of NaY (manufactured by Tosoh Corporation, silica / alumina = 4.8 (mol / mol)). After performing ion exchange with a saturated aqueous solution of potassium nitrate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) in an amount 10 times the weight of NaY, the mixture was washed five times with ion exchange.
It was set to Y.

【００３６】（分離剤性能評価）本発明では吸着剤の特
性を次式の吸着選択係数αA/Bにより表した。(Evaluation of Separating Agent Performance) In the present invention, the characteristics of the adsorbent were represented by the following adsorption selection coefficient αA / B.

【００３７】 αA/B ＝（吸着相Ａ／吸着相Ｂ）／（液相Ａ／液相Ｂ） ここでＡ，Ｂは各成分の濃度を示している。この吸着選
択係数は、液相の各成分の濃度は、液クロマトグラフィ
やガスクロマトグラフィで分析することにより容易に算
出することができる。ΑA / B = (adsorption phase A / adsorption phase B) / (liquid phase A / liquid phase B) Here, A and B indicate the concentrations of the respective components. The adsorption selectivity can be easily calculated by analyzing the concentration of each component in the liquid phase by liquid chromatography or gas chromatography.

【００３８】αA/B が１より大の時にはＡ成分が吸着さ
れ、１より小の時にはＢ成分が吸着される。また、この
値が１より大きければ大きいほど（あるいは１より小さ
く０に近いほど）ＡとＢは吸着剤内部と吸着剤外部での
濃度差が大きくなる。When αA / B is larger than 1, the component A is adsorbed, and when αA / B is smaller than 1, the component B is adsorbed. Also, as this value is larger than 1 (or smaller than 1 and closer to 0), the concentration difference between A and B inside the adsorbent and outside the adsorbent becomes larger.

【００３９】本実施例におけるバッチ式での評価結果は
静的な条件で測定したものであるが、この流通式など別
の評価方法で得られる吸着分離能を実質評価しているの
ものと見なすことができる。すなわち静的な条件で吸着
選択性が得られたものは流通式によっても大きな差を見
出すことができる。このため、静的な条件で差異の得ら
れたものは実質回分方式や移動床方式によるクロマトグ
ラフィ法により分離可能である。The evaluation results of the batch system in this example were measured under static conditions, but it is considered that the adsorptive separation ability obtained by another evaluation method such as the flow system is substantially evaluated. be able to. In other words, a product obtained by adsorption selectivity under static conditions can find a large difference depending on the flow system. For this reason, what obtained the difference under static conditions can be separated by the chromatography method by a substantially batch system or a moving bed system.

【００４０】（実施例１）ＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴ：ｎ−
ノナン（ナカライテスク社製）：ＲＳ−クロロプロピオ
ン酸メチル（東京化成社製）＝７２．１４：０．４１：
９．６０（重量比）の組成の溶液を調製し、３ｇを秤り
とりスリ付き三角フラスコへ入れた。そこへ、５００℃
で２時間焼成したＮａＹ（東ソー社製、シリカ／アルミ
ナ＝4.8(mol/mol)）を１．０ｇ秤量して加えた。７０℃
で１時間放置した後、よく攪拌しさらに１時間放置し
た。その後、上澄み液を採取し、キラルデックスＢ−Ｔ
Ａキャピラリカラム（ＡＳＴＥＣ社製）を用いてガスク
ロマトグラフィ法により成分分析を行った。吸着選択係
数は、ｎ−ノナンを内標成分として算出した。Example 1 DPTFA-MALT: n-
Nonan (manufactured by Nacalai Tesque): Methyl RS-chloropropionate (manufactured by Tokyo Kasei) = 72.14: 0.41:
A solution having a composition of 9.60 (weight ratio) was prepared, and 3 g of the solution was weighed and placed in a conical flask equipped with a file. There, 500 ℃
1.0 g of NaY (silica / alumina = 4.8 (mol / mol), manufactured by Tosoh Corporation) calcined for 2 hours was added. 70 ° C
For 1 hour, then stirred well and allowed to stand for another hour. Thereafter, the supernatant was collected, and Chiraldex BT was used.
The components were analyzed by gas chromatography using an A capillary column (manufactured by ASTEC). The adsorption selection coefficient was calculated using n-nonane as an internal standard component.

【００４１】吸着選択係数を算出したところαR-体／S-
体＝1.04であった。ｎ−ノナンとＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴ
からなる移動相とＮａＹゼオライト吸着剤からなる分離
系で吸着分離できることを確認した。When the adsorption selection coefficient was calculated, αR-form / S-
Body = 1.04. n-nonane and DPTFA-MALT
It was confirmed that adsorption and separation could be performed by a separation system composed of a mobile phase composed of and a NaY zeolite adsorbent.

【００４２】本実施例から非環状糖類誘導体化合物であ
るＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴが光学異性体を識別することが
分かり、有用な分離剤として利用できるだけでなく、非
環状糖類誘導体化合物を添加した移動相と吸着剤を用い
て光学異性体を吸着分離できることを確認できた。This example shows that DPTFA-MALT, which is a non-cyclic saccharide derivative compound, distinguishes optical isomers, and can be used not only as a useful separating agent but also as a mobile phase to which a non-cyclic saccharide derivative compound is added. It was confirmed that the optical isomer can be adsorbed and separated using the agent.

【００４３】（実施例２）ＮａＹをＫＹに変えて実施例
１と同様の実験を行った。吸着選択係数を算出したとこ
ろαR-体／S-体＝1.03であった。本実施例から実施例１
と同様の効果を確認することができた。(Example 2) An experiment similar to that of Example 1 was performed by changing NaY to KY. When the adsorption selection coefficient was calculated, αR-form / S-form was 1.03. Example 1 to Example 1
The same effect as was confirmed.

【００４４】（実施例３）ＤＰＴＦＡ−ＭＡＬＴをＤＰ
ＴＦＡ−ＴＥＴに変えて実施例１と同様の実験を室温で
行った。吸着選択係数を算出したところαR-体／S-体＝
1.07であった。本実施例から実施例１と同様の効果を確
認することができた。(Embodiment 3) DPTFA-MALT is converted to DP
An experiment similar to that of Example 1 was performed at room temperature instead of TFA-TET. When the adsorption selection coefficient was calculated, αR-form / S-form =
1.07. From this example, the same effect as in Example 1 could be confirmed.

【００４５】（実施例４）ＮａＹをＫＹに変えて実施例
３と同様の実験を行った。吸着選択係数を算出したとこ
ろαR-体／S-体＝1.30であった。本実施例から実施例１
と同様の効果を確認することができた。(Example 4) An experiment similar to that of Example 3 was performed by changing NaY to KY. When the adsorption selection coefficient was calculated, αR-form / S-form = 1.30. Example 1 to Example 1
The same effect as was confirmed.

【００４６】[0046]

【発明の効果】本発明によれば、光学異性体を分離する
ことのできる新規な光学分割用分離剤を提供できる。According to the present invention, a novel separating agent for optical resolution capable of separating optical isomers can be provided.

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記の式（１）で表されるＤ−グルコピ
ラノシドを繰り返し単位とする骨格構造を有する非環状
糖類化合物の水酸基の１部がエーテル化されており、残
りがエステル化された非環状糖類化合物誘導体からなる
光学分割用分離剤。 【化１】 1. A non-cyclic saccharide compound having a skeleton structure having D-glucopyranoside as a repeating unit represented by the following formula (1), wherein a part of the hydroxyl group is etherified, and the remaining esterified non-cyclic saccharide compound is esterified. A separating agent for optical resolution comprising a cyclic saccharide compound derivative. Embedded image 【請求項２】 下記の式（２）で表されるＤ−グルコピ
ラノシド誘導体を繰り返し単位とする骨格構造に有する
非環状糖類化合物誘導体からなることを特徴とする請求
項１記載の光学分割用分離剤。 【化２】 2. The separating agent for optical resolution according to claim 1, comprising a non-cyclic saccharide compound derivative having a skeleton structure having a D-glucopyranoside derivative represented by the following formula (2) as a repeating unit. . Embedded image 【請求項３】 請求項１または２記載の分離剤を含む移
動相と吸着剤を光学異性体混合物と接触させることを特
徴とする光学異性体の吸着分離方法。3. A method for adsorptive separation of optical isomers, which comprises contacting a mobile phase containing the separating agent according to claim 1 and an adsorbent with a mixture of optical isomers.