JPH11302175A - Anti-hcmv agent - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ヘルペスウイル
ス、特にヒトサイトメガロウイルス（以下、ＨＣＭＶと
いう）の増殖を阻害する活性を有するキノロンカルボン
酸誘導体を有効成分とするヘルペスウイルス感染症（特
にＨＣＭＶ感染症）の治療もしくは予防のための組成
物、それらを有効成分として含有する抗ヘルペスウイル
ス剤（特に抗ＨＣＭＶ剤）、ヘルペスウイルス感染症
（特にＨＣＭＶ感染症）の治療もしくは予防のための医
薬を製造するためのそれらの使用、またはそれらの薬理
的な有効量を温血動物に投与するヘルペスウイルス感染
症（特にＨＣＭＶ感染症）の治療方法もしくは予防方法
に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a herpesvirus infection (particularly HCMV infection) comprising a quinolone carboxylic acid derivative having an activity of inhibiting the growth of herpesvirus, particularly human cytomegalovirus (hereinafter referred to as HCMV) as an active ingredient. For the treatment or prevention of the disease, an anti-herpes virus agent (especially an anti-HCMV agent) containing the same as an active ingredient, and a medicament for the treatment or prevention of a herpes virus infection (especially HCMV infection). Or a method of treating or preventing herpes virus infections (especially HCMV infections) by administering a pharmacologically effective amount thereof to a warm-blooded animal.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）
は、ヒトに常在的に感染しているウイルスで、種々の臓
器に潜伏し、しばしば再活性化して日和見感染症を引き
起こすことが知られている。通常ＨＣＭＶの病原性は弱
く、不顕著性感染であるが、免疫不全状態の患者、例え
ば免疫抑制療法を受けている臓器移植後の患者、放射線
および化学療法を受けている癌患者、さらにＡＩＤＳ患
者における日和見感染の第一因子であり、重篤な症状を
引き起こすことが知られている。BACKGROUND OF THE INVENTION Human cytomegalovirus (HCMV)
Is a virus that is indigenous to humans and is known to hide in various organs and often reactivate to cause opportunistic infections. Normally HCMV is weakly pathogenic and is a non-obvious infection but is immunocompromised, such as a patient after organ transplantation receiving immunosuppressive therapy, a cancer patient receiving radiation and chemotherapy, and a patient with AIDS It is known to be a primary factor in opportunistic infections and cause severe symptoms.
【０００３】ＨＣＭＶ感染症の治療薬としては、ガンシ
クロビルおよびフォスカーネットなどが市販されてい
る。しかし、いずれの薬剤も副作用が強いこと、長期の
使用で耐性ウイルスが出現することなどから、さらに優
れた治療薬が求められている。As therapeutic agents for HCMV infection, ganciclovir, foscarnet and the like are commercially available. However, all of the drugs have strong side effects, and resistant viruses appear after long-term use. Therefore, more excellent therapeutic drugs are required.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、各種キ
ノロンカルボン酸誘導体について、抗ＨＣＭＶ活性を検
討してきたところ、分子内に置換基を有してもよいアリ
ール又はヘテロアリール基で置換された環状ジアミン類
を導入することによって脂溶性を高め、抗菌活性を弱く
したキノロンカルボン酸誘導体が、ＨＣＭＶ感染細胞に
対してウイルスの増殖を抑制し得ることを見いだし、本
発明を完成した。The present inventors have studied the anti-HCMV activity of various quinolone carboxylic acid derivatives, and found that they are substituted with an aryl or heteroaryl group which may have a substituent in the molecule. The present inventors have found that a quinolone carboxylic acid derivative which has enhanced lipophilicity and weakened antibacterial activity by introducing such cyclic diamines can suppress virus growth on HCMV-infected cells, and completed the present invention.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明の有効成分である
キノロンカルボン酸誘導体は、下記一般式（Ｉａ）、
（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で表わされる。The quinolone carboxylic acid derivative which is the active ingredient of the present invention has the following general formula (Ia):
It is represented by (Ib) or (Ic).
【０００６】[0006]
【化７】 Embedded image
【０００７】上記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）
中、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｙは水素原
子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、ア
ミノ基、１乃至２個の炭素数１乃至４個のアルキル基で
置換されたモノ若しくはジアルキル置換アミノ基又は１
乃至２個の、炭素数７乃至１４個のアラルキル基で置換
されたモノ若しくはジアラルキル置換アミノ基を示し、
Ｚは保護されていてもよいカルボキシ基又は５−テトラ
ゾリル基を示し、Ｑは窒素原子又は式（ｄ）The above formula (Ia), (Ib) or (Ic)
In the formula, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and Y represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an amino group, or an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms having 1 to 4 carbon atoms. Mono- or dialkyl-substituted amino group or 1
Represents two to two mono- or diaralkyl-substituted amino groups substituted with an aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms,
Z represents a carboxy group or a 5-tetrazolyl group which may be protected, and Q represents a nitrogen atom or formula (d)
【０００８】[0008]
【化８】 Embedded image
【０００９】［式（ｄ）中、Ｒ2 は、水素原子、ハロゲ
ン原子、ハロゲンで置換されていてもよい炭素数１乃至
４個のアルキル基又はハロゲンで置換されていてもよい
炭素数１乃至４個のアルコキシ基を示す］で示される基
を示し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｔは炭素数
１乃至４個のアルキルで置換されていてもよい炭素数１
乃至４個のアルキレン基又は炭素数１乃至４個のアルキ
ルで置換されていてもよい炭素数２乃至４個のアルケニ
レン基を示し、Ｒ1 は水素原子；置換されていてもよい
炭素数１乃至４個のアルキル基［該アルキル基の置換基
は、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、炭素数１乃至
４個のアルコキシ、炭素数３乃至６個のシクロアルキ
ル、炭素数２乃至５個のアルカノイルオキシ、式（ｅ）[In the formula (d), R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by halogen, or a carbon atom having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by halogen. Represents 4 alkoxy groups], W represents an oxygen atom or a sulfur atom, and T represents 1 carbon atom which may be substituted by alkyl having 1 to 4 carbon atoms.
Represents an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms or an alkenylene group having 2 to 4 carbon atoms which may be substituted with alkyl having 1 to 4 carbon atoms, wherein R 1 is a hydrogen atom; 4 alkyl groups [substituents of the alkyl group include hydroxy, carboxy, halogen, alkoxy having 1 to 4 carbons, cycloalkyl having 3 to 6 carbons, alkanoyloxy having 2 to 5 carbons, formula (E)
【００１０】[0010]
【化９】 Embedded image
【００１１】（式（ｅ）中、Ｒ9 及びＲ10は、それぞれ
水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示すか、
あるいは、Ｒ9 とＲ10とが一緒になってそれらが結合す
る窒素原子と共に、場合によってはさらにＮ、Ｏ及びＳ
から選ばれるヘテロ原子を含む３乃至７員の複素飽和単
環を形成してもよい）で示される基、あるいは、後記Ｒ
0 で置換されていてもよい、炭素数６乃至１０個のアリ
ール基、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１乃至
２個含む５乃至６員の複素芳香単環基又はこれらの複素
芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基で
ある］；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数２乃至
５個のアルケニル基；炭素数２乃至４個のアルキニル
基；アミノ基；１乃至２個の、炭素数１乃至４個のアル
キルで置換されたモノ若しくはジアルキル置換アミノ
基；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数３乃至６個
のシクロアルキル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ
基；あるいは、後記Ｒ0 で置換されていてもよい炭素数
６乃至１０個のアリール基又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれ
るヘテロ原子を１乃至２個含む５乃至６員の複素芳香単
環基又はこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合し
た複素芳香縮合環基を示すか、Ｒ1 と、Ｑにおける式
（ｄ）のＲ2 とが一緒になって式（ｆ）(In the formula (e), R9And RTenRespectively
Represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
Alternatively, R9And RTenAnd together they combine
N, O and S
A 3- to 7-membered, saturated, single atom containing a heteroatom selected from
Which may form a ring), or R
0An ant having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted by
Group, a heteroatom selected from N, O and S is 1 to
A 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing 2
A heteroaromatic condensed ring group in which an aromatic monocycle and a benzene ring are fused
There]; having 2 to 2 carbon atoms which may be substituted with halogen
5 alkenyl groups; alkynyl having 2 to 4 carbon atoms
Group; amino group; 1 to 2 carbon atoms having 1 to 4 carbon atoms
Mono- or dialkyl-substituted amino substituted by kill
Group; 3 to 6 carbon atoms which may be substituted with halogen
A cycloalkyl group; an alkoxy having 1 to 4 carbon atoms
Group; or R0Carbon number which may be substituted by
Selected from 6 to 10 aryl groups or N, O and S
5- or 6-membered heteroaromatic unit containing one or two heteroatoms
Ring group or these heteroaromatic monocyclic rings and benzene ring
Represents a fused heteroaromatic ring group,1And the expression in Q
R in (d)TwoTogether with equation (f)
【００１２】[0012]
【化１０】 Embedded image
【００１３】［式（ｆ）中、Ａは水素原子又はハロゲ
ン、ヒドロキシ若しくは炭素数１乃至４個のアルコキシ
で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基
を示し、Ｇは窒素原子又は式（ｇ）[In the formula (f), A represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by halogen, hydroxy or alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, and G represents a nitrogen atom. Or equation (g)
【００１４】[0014]
【化１１】 Embedded image
【００１５】基を示し、Ｇ1 はメチレン基、カルボニル
基、酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ 11）−基（式中、
Ｒ11は水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示
す）を示し、ｐは０又は１を示す］で示される基を示
し、Ｒは、式（ｈ）又は式（ｉ）A group represented by G1Is a methylene group, carbonyl
Group, oxygen atom, sulfur atom or -N (R 11) -Group (wherein
R11Represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
And p represents 0 or 1.]
And R is the formula (h) or the formula (i)
【００１６】[0016]
【化１２】 Embedded image
【００１７】［式（ｈ）及び式（ｉ）中、Ｒ3 及びＲ6
はＲ0 （Ｒ0 はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数
１乃至４個のアルキル、フッ素で置換された炭素数１乃
至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、炭
素数１乃至４個のアルキルチオ、アミノ及び１乃至２個
の炭素数１乃至４個のアルキルで置換されたモノ若しく
はジアルキル置換アミノから選択される基を示す）で置
換されていてもよい、炭素数６乃至１０個のアリール
基、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個
含む５乃至６員の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香
単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示
し；Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ7 はそれぞれ水素原子又は炭素数
１乃至４個のアルキル基を示し；Ｒ8 は水素原子、水酸
基、炭素数１乃至４個のアルキル基又は炭素数１乃至４
個のアルコキシ基を示し；ｎは１又は２を示し；ｍは０
又は１を示し；ｎ’は１又は２を示し；ｎ”は１，２，
３又は４を示す］を示す。In the formulas (h) and (i), R 3 and R 6
Is R 0 (R 0 is halogen, nitro, hydroxy, alkyl having 1 to 4 carbons, alkyl having 1 to 4 carbons substituted with fluorine, alkoxy having 1 to 4 carbons, 1 to 4 carbons Alkylthio, amino, and mono- or dialkyl-substituted amino substituted with 1 to 2 alkyl having 1 to 4 carbons, which may be substituted with 6 to 10 carbons An aryl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing one or two heteroatoms selected from N, O and S, or a heteroaromatic condensed ring group obtained by condensing a benzene ring with these heteroaromatic monocycles. R 4 , R 5 and R 7 each represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; R 8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
N represents 1 or 2; m represents 0
Or 1; n ′ represents 1 or 2; n ″ represents 1, 2,
3 or 4].
【００１８】すなわち、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は
（Ｉｃ）で示される化合物には、一般式（Ｉａ−１）、
（Ｉｂ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−
２）及び（Ｉｃ−２）で示される下記化合物That is, the compound represented by the general formula (Ia), (Ib) or (Ic) includes the compound represented by the general formula (Ia-1)
(Ib-1), (Ic-1), (Ia-2), (Ib-
The following compounds represented by 2) and (Ic-2)
【００１９】[0019]
【化１３】 Embedded image
【００２０】（各一般式において、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、
Ｑ、Ｔ、Ｒ1 及びＲ3 乃至Ｒ8 並びにｍ、ｎ、ｎ’及び
ｎ”は前述と同意義である）が包含される。(In each formula, X, Y, Z, W,
Q, T, R 1 and R 3 to R 8 and m, n, n ′ and n ″ are as defined above).
【００２１】さらに、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は
（Ｉｃ）で示される化合物のうち、好適な化合物とし
て、（Ｉａ−３）、（Ｉｂ−３）、（Ｉｃ−３）、（Ｉ
ａ−４）、（Ｉｂ−４）、（Ｉｃ−４）、（Ｉａ−
５）、（Ｉｂ−５）、（Ｉｃ−５）、（Ｉａ−６）及び
（Ｉａ−７）で示される下記化合物Further, among the compounds represented by the general formulas (Ia), (Ib) or (Ic), (Ia-3), (Ib-3), (Ic-3), (Ic-3)
a-4), (Ib-4), (Ic-4), (Ia-
5) The following compounds represented by (Ib-5), (Ic-5), (Ia-6) and (Ia-7)
【００２２】[0022]
【化１４】 Embedded image
【００２３】[0023]
【化１５】 Embedded image
【００２４】（各一般式において、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、
Ｗ、Ｒ、Ｔ及びＲ1 は前述と同意義であり、また、−Ｏ
Ｒ12は、ハロゲン（特にフッ素）で置換されていてもよ
い炭素数１乃至４個のアルコキシ基（特にジフルオロメ
トキシ基）を示し、Ｒ13は水素原子、ハロゲン原子又は
ハロゲン（特にフッ素）で置換されていてもよい炭素数
１乃至４個のアルキル基（特にトリフルオロメチル基）
を示し、さらに、Ａ’は水素原子又はハロゲン（特にフ
ッ素）で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアル
キル基を示す）が包含される。(In each formula, A, X, Y, Z,
W, R, T and R 1 are as defined above, and
R 12 represents an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (especially difluoromethoxy group) which may be substituted by halogen (especially fluorine), and R 13 is substituted by hydrogen atom, halogen atom or halogen (especially fluorine). Alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (particularly trifluoromethyl group)
And A ′ represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by a halogen atom (particularly fluorine).
【００２５】本発明では、一般式（Ｉａ−３）、（Ｉｂ
−３）、（Ｉｃ−３）、（Ｉａ−４）又は（Ｉａ−６）
で示される化合物が好適であり、さらに好適には、一般
式（Ｉａ−３）、（Ｉａ−４）又はＡ’がフッ素で置換
された炭素数１乃至４個のアルキル基である一般式（Ｉ
ａ−６）で示される化合物であり、より好適には、一般
式（Ｉａ−３）又は（Ｉａ−４）で示される化合物であ
る。In the present invention, the compounds represented by the general formulas (Ia-3) and (Ib)
-3), (Ic-3), (Ia-4) or (Ia-6)
The compound represented by the following formula (Ia-3), (Ia-4) or A ′ is more preferably a fluorine-substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. I
a-6), and more preferably a compound represented by formula (Ia-3) or (Ia-4).
【００２６】一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）で表される化
合物において、Ｒ1 が水素原子である化合物には、下記
に示すように互変異性体（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）が存
在するが、本発明の有効成分にはこれらの互変異性体も
包含される。In the compound represented by the general formula (Ia) or (Ib), a compound in which R 1 is a hydrogen atom has tautomers (IIa) and (IIb) as shown below. The active ingredients of the present invention also include these tautomers.
【００２７】[0027]
【化１６】 Embedded image
【００２８】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＸのハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素又はヨウ素原子を挙げることができ、好適に
は、フッ素又は塩素原子であり、さらに好適には、フッ
素原子である。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
Examples of the halogen atom for X in c) include a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably a fluorine or chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
【００２９】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＸとしては、好適には、水素、フッ素又は
塩素原子であり、さらに好適には、フッ素及び塩素原子
であり、より好適には、フッ素原子である。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
X in c) is preferably a hydrogen, fluorine or chlorine atom, more preferably a fluorine and chlorine atom, more preferably a fluorine atom.
【００３０】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＹとしては、水素原子；フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素のようなハロゲン原子；メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル基のような
炭素数１乃至４個のアルキル基；アミノ基；メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノ基のような炭素数１乃至４個のアルキ
ルで置換されたモノアルキル置換アミノ基；ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロ
ピルアミノ、ジブチルアミノ基のような炭素数１乃至４
個のアルキルで置換されたジアルキル置換アミノ基；ベ
ンジルアミノ、フェニルエチルアミノ基のような炭素数
７乃至１４個のアラルキルで置換されたモノアラルキル
置換アミノ基；ジベンシルアミノ、ジ（フェニルエチ
ル）アミノ基のような炭素数７乃至１４個のアラルキル
で置換されたジアラルキル置換アミノ基を挙げることが
でき、好適には、水素原子、フッ素、アミノ基、メチル
基又はエチル基であり、さらに好適には、水素原子であ
る。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
Y in c) is a hydrogen atom; a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine; an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl group; A monoalkyl-substituted amino group substituted with alkyl having 1 to 4 carbon atoms such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, and butylamino groups; dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutyl 1 to 4 carbon atoms such as amino group
A dialkyl-substituted amino group substituted with an alkyl group; a monoaralkyl-substituted amino group substituted with an aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms such as a benzylamino group or a phenylethylamino group; a dibenzylamino group or a di (phenylethyl) amino group; Examples thereof include a diaralkyl-substituted amino group substituted with an aralkyl having 7 to 14 carbon atoms, preferably a hydrogen atom, fluorine, an amino group, a methyl group or an ethyl group, and more preferably a hydrogen atom. Is an atom.
【００３１】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｃ）における
Ｚの「保護されていてもよいカルボキシ基」のカルボキ
シ基の保護基としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル基のような炭素数１乃
至４個のアルキル基；ベンジル、１−フェニルエチル、
１−ナフチルメチル基のような炭素数７乃至１４個のア
ラルキル基；アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル基のような炭素数１乃至４個のアルカノイルオキシア
ルキル基；１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基のよ
うな炭素数１乃至４個のアルコキシカルボニルオキシア
ルキル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル基
のようなＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミノカルボニルアル
キル基；２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基のよ
うなＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミノアルキル基；２−モ
ルホリノエチル、２−ピペリジノエチル、２−（４−メ
チルピペリジノ）エチル基のようなＮ、Ｏ及びＳから選
ばれる１乃至２個のヘテロ原子を含む５乃至６員の複素
飽和単環基置換のアルキル基；（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基又は
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル基のような生体内で容易に脱保護され
てカルボキシ基に変換し得る基が挙げられる。The protecting group for the carboxy group of the “optionally protected carboxy group” of Z in the general formulas (Ia) and (Ic) includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl and isobutyl groups. An alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; benzyl, 1-phenylethyl,
An aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms such as 1-naphthylmethyl group; an alkanoyloxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as acetoxymethyl and pivaloyloxymethyl groups; 1- (ethoxycarbonyloxy) ethyl ,
An alkoxycarbonyloxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a 1- (isopropoxycarbonyloxy) ethyl group; an N, N-dialkyl-substituted aminocarbonylalkyl group such as an N, N-dimethylaminocarbonylmethyl group; N, N-dialkyl-substituted aminoalkyl groups such as-(N, N-dimethylamino) ethyl group; N, O and S such as 2-morpholinoethyl, 2-piperidinoethyl, 2- (4-methylpiperidino) ethyl group A 5- or 6-membered saturated monocyclic group-substituted alkyl group containing 1 or 2 heteroatoms selected from: a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl group or ( 5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolene-
And a group which can be easily deprotected in a living body and converted into a carboxy group such as a 4-yl) methyl group.
【００３２】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｃ）における
Ｚとしては、好適には、保護されていてもよいカルボキ
シ基であり、さらに好適には、カルボキシ基である。Z in the general formulas (Ia) and (Ic) is preferably a carboxy group which may be protected, and more preferably a carboxy group.
【００３３】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＱが式（ｄ）で示される場合のＲ2 のハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子
が挙げられ、好適には、フッ素又は塩素原子である。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
When Q in c) is represented by the formula (d), examples of the halogen atom of R 2 include a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, and a fluorine or chlorine atom is preferable.
【００３４】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＱが式（ｄ）で示される場合のＲ2 のハロ
ゲンで置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル基のようなアルキル基；フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエ
チル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル基の
ようなフッ素置換アルキル基；クロロメチル、ジクロロ
メチル、トリクロロメチル、２−クロロエチル、３−ク
ロロプロピル、４−クロロブチル基のような塩素置換ア
ルキル基を挙げることができ、好適には、無置換のアル
キル基又はフッ素置換アルキル基であり、さらに好適に
は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はト
リフルオロメチル基であり、より好適には、トリフルオ
ロメチル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I)
When Q in c) is represented by the formula (d), examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a halogen of R 2 include methyl, ethyl, propyl, isopropyl and butyl. Alkyl group; fluorine-substituted alkyl group such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 3-fluoropropyl, 4-fluorobutyl group; chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, 2-chloroethyl, 3 A chloro-substituted alkyl group such as -chloropropyl or 4-chlorobutyl group, preferably an unsubstituted alkyl group or a fluorine-substituted alkyl group, more preferably methyl, fluoromethyl, difluoromethyl Or a trifluoromethyl group, more preferably a trifluoromethyl group.
【００３５】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＱが式（ｄ）で示される場合のＲ2 のハロ
ゲンで置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ基のようなアルコキシ基；フル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、２−フルオロエトキシ、２−フルオロプロポキ
シ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ基
のようなフッ素置換アルコキシ基；２−クロロエトキ
シ、２−クロロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、４
−クロロブトキシ基のような塩素置換アルコキシ基が挙
げられ、好適には、無置換アルコキシ基又はフッ素置換
アルコキシ基（特にメトキシ、エトキシ、フルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は
２−フルオロエトキシ基）であり、さらに好適には、メ
トキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はト
リフルオロメトキシ基であり、より好適には、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシ基で
あり、最も好適には、トリフルオロメトキシ又はジフル
オロメトキシ基である。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
In the case where Q in c) is represented by the formula (d), the alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a halogen of R 2 includes methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy and butoxy groups. Alkoxy groups; fluorine-substituted alkoxy groups such as fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2-fluoroethoxy, 2-fluoropropoxy, 3-fluoropropoxy, and 4-fluorobutoxy groups; 2-chloroethoxy, 2-chloro Propoxy, 3-chloropropoxy, 4
And a chlorine-substituted alkoxy group such as -chlorobutoxy group, and preferably an unsubstituted alkoxy group or a fluorine-substituted alkoxy group (particularly, methoxy, ethoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy or 2-fluoroethoxy group). And more preferably a methoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group, more preferably a methoxy, trifluoromethoxy or difluoromethoxy group, and most preferably a trifluoromethoxy or difluoromethoxy group. It is a methoxy group.
【００３６】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＱが式（ｄ）で示される場合のＲ2 として
は、好適には、水素原子；ハロゲン原子；フッ素原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；
フッ素で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアル
コキシ基であり、さらに好適には、フルオロメチル、ジ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメ
トキシ基であり、より好適には、メトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロメチ
ル基であり、最も好適には、ジフルオロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ及びトリフルオロメチル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
When Q in c) is represented by the formula (d), R 2 is preferably a hydrogen atom; a halogen atom; an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by a fluorine atom;
An alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with fluorine, more preferably a fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group, More preferably, it is a methoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy or trifluoromethyl group, most preferably a difluoromethoxy, trifluoromethoxy and trifluoromethyl group.
【００３７】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＱとしては、好適には、式（ｄ）のＲ2 が
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又はトリフ
ルオロメチル基である式（ｄ）である。The general formulas (Ia), (Ib) and (I
Q in c) is preferably formula (d) wherein R 2 in formula (d) is a difluoromethoxy, trifluoromethoxy or trifluoromethyl group.
【００３８】前記一般式（Ｉｂ）におけるＷとしては、
好適には、硫黄原子である。In the general formula (Ib), W is
Preferably, it is a sulfur atom.
【００３９】前記一般式（Ｉｃ）におけるＴとしては、
メチレン、エチリデン〔−ＣＨ（ＣＨ3 ）−〕、エチレ
ン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン基のよ
うな炭素数１乃至４個のアルキルで置換されていてもよ
い炭素数１乃至４個のアルキレン基；−ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｃ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ−基のような炭素数１乃至４個の
アルキルで置換されていてもよい炭素数２乃至４個のア
ルケニレン基が挙げられ、好適には、エチリデン、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−又は−Ｃ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ−基であり、さら
に好適には、エチリデン基である。In the general formula (Ic), T is
Alkylene groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by alkyl having 1 to 4 carbon atoms, such as methylene, ethylidene [-CH (CH 3 )-], ethylene, trimethylene, propylene and tetramethylene groups; -CH = CH-,
Alkylene groups having 2 to 4 carbon atoms which may be substituted by alkyl having 1 to 4 carbon atoms, such as -C (CH 3 ) = CH- group, are preferably ethylidene, -C
H ＝ CH— or —C (CH 3 ) ＣＨCH—, more preferably an ethylidene group.
【００４０】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキ
ル基の「炭素数１乃至４個のアルキル基」としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル基のようなアルキル基
が挙げられ、好適には、メチル、エチル、プロピル又は
イソプロピル基であり、さらに好適には、メチル又はエ
チル基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), the “alkyl group having 1 to 4 carbon atoms” of the optionally substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of R 1 includes methyl, ethyl and the like. And alkyl groups such as propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl and t-butyl groups, preferably a methyl, ethyl, propyl or isopropyl group, more preferably a methyl or ethyl group. It is.
【００４１】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基であるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素又
はヨウ素原子が挙げられ、好適には、フッ素又は塩素原
子であり、さらに好適には、フッ素原子である。Examples of the halogen atom which is a substituent of the substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of R 1 in the general formulas (Ia) and (Ib) include a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom. , Preferably a fluorine or chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
【００４２】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である炭素数１乃至４個のアルコキシ基としては、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ基等が挙げられ、好適には、メトキシ又はエトキシ
基であり、さらに好適には、メトキシ基である。[0042] Examples of the general formula (Ia) and (Ib) in the substituted substituent at a number of 1 to 4 carbon alkoxy group having a carbon number of 1 to 4 alkyl groups of carbon atoms in R 1, methoxy, ethoxy, Examples thereof include propoxy, isopropoxy and butoxy groups, preferably a methoxy or ethoxy group, and more preferably a methoxy group.
【００４３】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である炭素数３乃至６個のシクロアルキル基として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又
はシクロヘキシル基が挙げられ、好適には、シクロプロ
ピル基である。[0043] Examples of the general formula (Ia) and (Ib) in the substituent at a number 3-6 cycloalkyl group having a carbon substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 1, a cyclopropyl, Examples thereof include a cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl group, preferably a cyclopropyl group.
【００４４】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である炭素数２乃至５個のアルカノイルオキシ基とし
ては、アセトキシ、プロピオニルオキシ又はブリチルオ
キシ基があげられ、好適には、アセトキシ基である。In general formulas (Ia) and (Ib), examples of the C 2 -C 5 alkanoyloxy group which is a substituent of R 1 -substituted C 1 -C 4 alkyl include acetoxy and propionyl. An oxy or brityloxy group is mentioned, and an acetoxy group is preferred.
【００４５】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である前記式（ｅ）におけるＲ9 及びＲ10の炭素数１
乃至４個のアルキル基としては、前記のＲ1 の炭素数１
乃至４個のアルキル基として述べたものと同様なものが
挙げられ、好適には、メチル又はエチル基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 is a substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and is a substituent of R 9 and R 10 in formula (e).
As the 1 to 4 alkyl groups, the above-mentioned R 1 has 1 carbon atom.
The same groups as those described above for the four to four alkyl groups can be mentioned, and a methyl or ethyl group is preferable.
【００４６】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である前記式（ｅ）における、Ｒ9 とＲ10とが一緒に
なってそれらが結合する窒素原子と共に、場合によって
は、さらに、Ｎ，Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を含
む３乃至７員の複素飽和単環としては、アジリジノ、ア
ゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオ
モルホリノ又はピペラジノ基が挙げられ、好適には、ピ
ペリジノ又はモルホリノ基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), R 9 and R 10 in the above formula (e), which are the substituents of the substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of R 1 , are taken together. And optionally a 3- to 7-membered saturated monocyclic ring containing a heteroatom selected from N, O and S together with a nitrogen atom to which they are bonded, aziridino, azetidino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, A thiomorpholino or piperazino group is mentioned, and a piperidino or morpholino group is preferred.
【００４７】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である前記式（ｅ）としては、好適には、アミノ、メ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ又はモルホリ
ノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基であ
る。In the above general formulas (Ia) and (Ib), the above formula (e) which is a substituent of R 1 substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferably amino, methylamino , Dimethylamino, piperidino or morpholino group, more preferably a dimethylamino group.
【００４８】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である、後記Ｒ0 で置換されていてもよい炭素数６乃
至１０個のアリール基の「炭素数６乃至１０個のアリー
ル基」としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル基等が挙げられ、好適にはフェニル基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 is a substituent of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and may be substituted by R 0 described later. Examples of the "aryl group having 6 to 10 carbon atoms" of the aryl groups include phenyl, 1-naphthyl, and 2-naphthyl groups, and a phenyl group is preferable.
【００４９】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である、後記Ｒ0 で置換されていてもよいＮ、Ｏ及び
Ｓから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５乃至６員
の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香単環基とベンゼ
ン環とが縮合した複素芳香縮合環基（以下、複素芳香単
環基と複素芳香環基とを併せて複素芳香環基ともいう）
の「Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個
含む５乃至６員の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香
単環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」と
しては、例えば、２−チエニル、２−フリル、２−オキ
サゾリル、２−チアゾリル、２−イミダゾリル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニ
ル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジ
ニル、３−ピリダジニル、２−ベンゾオキサゾリル、２
−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、３−ベ
ンゾイソオキサゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル基等
が挙げられ、好適には、２−チエニル、２−フリル、２
−ピリジル又は２−ピリミジニル基であり、さらに好適
には、２−ピリジル基である。In the formulas (Ia) and (Ib), N, O and S which may be substituted by R 0 , which is a substituent of a substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, is represented by R 1. A 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of a heteroaromatic condensed ring obtained by condensing a heteroaromatic monocyclic group and a benzene ring (hereinafter referred to as a heteroaromatic monocyclic group; A heteroaromatic group is also referred to as a heteroaromatic group.)
As a "5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S or a heteroaromatic condensed ring group obtained by condensing a benzene ring with these heteroaromatic monocyclic groups" Is, for example, 2-thienyl, 2-furyl, 2-oxazolyl, 2-thiazolyl, 2-imidazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-pyridinyl Pyrazinyl, 3-pyridazinyl, 2-benzoxazolyl, 2
-Benzothiazolyl, 2-benzimidazolyl, 3-benzisoxazolyl, 3-benzisothiazolyl group and the like, preferably 2-thienyl, 2-furyl,
-Pyridyl or 2-pyrimidinyl group, more preferably a 2-pyridyl group.
【００５０】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換
基である、後記Ｒ0 で置換されていてもよい炭素数６乃
至１０個のアリール基並びに複素芳香環基のＲ0 として
は、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子のような
ハロゲン原子；ニトロ基；ヒドロキシ基；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル基のような炭素数１乃至４個のア
ルキル基；フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフ
ルオロメチル、２−フルオロエチル、２−フルオロプロ
ピル、３−フルオロプロピル、２−フルオロブチル、３
−フルオロブチル、４−フルオロブチル基のようなフッ
素原子で置換された炭素数１乃至４個のアルキル基；メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ基のような炭素数１乃至４個のアルコキシ基；メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ基のような炭素数１乃至４個のアルキル
チオ基；アミノ基；メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソ
ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ基
のような炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されたモ
ノアルキル置換アミノ基；ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブ
チルアミノ、ジイソブチルアミノ、エチル（メチル）ア
ミノ基のような炭素数１乃至４個のアルキル基で置換さ
れたジアルキル置換アミノ基が挙げられ、好適には、フ
ッ素、塩素原子；メチル基；メトキシ基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 is a substituent of a substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and may have 6 to 10 carbon atoms which may be substituted by R 0 described below. R 0 of the aryl group and the heteroaromatic ring group include, for example, halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms; nitro group; hydroxy group; methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s-butyl , Isobutyl, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a t-butyl group; fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2-fluoropropyl, 3-fluoropropyl, 2-fluorobutyl, 3
An alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted by a fluorine atom such as -fluorobutyl and 4-fluorobutyl groups; an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy and butoxy groups An alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms such as a methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio group; an amino group; methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, isobutylamino, s-butyl A monoalkyl-substituted amino group substituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as an amino group or a t-butylamino group; dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisobutylamino, ethyl (methyl ) Carbon like amino group 1 to include four dialkyl substituted amino group substituted with an alkyl group, preferably, fluorine, chlorine, a methoxy group; a methyl group.
【００５１】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキ
ル基全体としては、好適には、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル；
２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−
ヒドロキシプロピル；カルボキシメチル、１−カルボキ
シエチル、２−カルボキシエチル；フルオロメチル、ク
ロロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、
２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、３−フルオロプ
ロピル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４
−フルオロブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメ
チル、２，２，２−トリフルオロエチル；シクロプロピ
ルメチル；２−アセトキシエチル、２−アセトキシプロ
ピル、３−アセトキシプロピル；２−アミノエチル、２
−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２
−モルホリノエチル、２−ピペリジノエチル；２−メト
キシエチル；フェニルメチル、１−フェニルエチル、２
−フェニルエチル、ナフチルメチル、２−フルオロフェ
ニルメチル、３−フルオロフェニルメチル、４−フルオ
ロフェニルメチル、２，４−ジフルオロフェニルメチ
ル、３，４−ジフルオロフェニルメチル、２，６−ジフ
ルオロフェニルメチル、２−メチルフェニルメチル、３
−メチルフェニルメチル、４−メチルフェニルメチル、
２−クロロフェニルメチル、３−クロロフェニルメチ
ル、４−クロロフェニルメチル、２−メトキシフェニル
メチル、３−メトキシフェニルメチル、４−メトキシフ
ェニルメチル、２−チエニルメチル、２−フリルメチ
ル、２−ピリジルメチル又は２−ピリミジニルメチル基
であり、さらに好適には、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、２−ヒドロキシエチル、カルボキシメチ
ル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，
２−トリフルオロエチル、２−アセトキシエチル、フェ
ニルメチル、２−フェニルエチル、２−ピリジルメチ
ル、２−ジメチルアミノエチル又は２−モルホリノエチ
ル基であり、より好適には、メチル、エチル、２−ヒド
ロキシエチル又は２−フルオロエチル基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), R 1 as a whole may be a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s-butyl, t-butyl;
2-hydroxyethyl, 2-hydroxypropyl, 3-
Hydroxypropyl; carboxymethyl, 1-carboxyethyl, 2-carboxyethyl; fluoromethyl, chloromethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl,
2-bromoethyl, 2-iodoethyl, 3-fluoropropyl, 3-chloropropyl, 3-bromopropyl,
-Fluorobutyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl; cyclopropylmethyl; 2-acetoxyethyl, 2-acetoxypropyl, 3-acetoxypropyl; 2-aminoethyl,
-Methylaminoethyl, 2-dimethylaminoethyl, 2
Morpholinoethyl, 2-piperidinoethyl; 2-methoxyethyl; phenylmethyl, 1-phenylethyl, 2
-Phenylethyl, naphthylmethyl, 2-fluorophenylmethyl, 3-fluorophenylmethyl, 4-fluorophenylmethyl, 2,4-difluorophenylmethyl, 3,4-difluorophenylmethyl, 2,6-difluorophenylmethyl, -Methylphenylmethyl, 3
-Methylphenylmethyl, 4-methylphenylmethyl,
2-chlorophenylmethyl, 3-chlorophenylmethyl, 4-chlorophenylmethyl, 2-methoxyphenylmethyl, 3-methoxyphenylmethyl, 4-methoxyphenylmethyl, 2-thienylmethyl, 2-furylmethyl, 2-pyridylmethyl or 2-chlorophenylmethyl Pyrimidinylmethyl group, more preferably methyl, ethyl, propyl,
Isopropyl, 2-hydroxyethyl, carboxymethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2,2,
2-trifluoroethyl, 2-acetoxyethyl, phenylmethyl, 2-phenylethyl, 2-pyridylmethyl, 2-dimethylaminoethyl or 2-morpholinoethyl group, more preferably methyl, ethyl, 2-hydroxy It is an ethyl or 2-fluoroethyl group.
【００５２】最も好適には、メチル、エチル又は２−フ
ルオロエチル基（特にメチル基）である。Most preferably, it is a methyl, ethyl or 2-fluoroethyl group (particularly a methyl group).
【００５３】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 のハロゲンで置換されていてもよい炭素数２乃至５
個のアルケニル基としては、ビニル、２−プロペニル、
１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３，３−
ジメチル−２−プロペニル、２−フルオロビニル、２−
（２−フルオロ）プロペニル、３，３−ジフルオロ−２
−プロペニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル等が
挙げられ、好適には、ビニル、２−プロペニル、３，３
−ジメチル−２−プロペニル又は３，３−ジクロロ−２
−プロペニルであり、さらに好適には、ビニル及び２−
プロペニル基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 has 2 to 5 carbon atoms which may be substituted with halogen.
Alkenyl groups include vinyl, 2-propenyl,
1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3,3-
Dimethyl-2-propenyl, 2-fluorovinyl, 2-
(2-fluoro) propenyl, 3,3-difluoro-2
-Propenyl, 3,3-dichloro-2-propenyl and the like, preferably vinyl, 2-propenyl, 3,3
-Dimethyl-2-propenyl or 3,3-dichloro-2
-Propenyl, more preferably vinyl and 2-
It is a propenyl group.
【００５４】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の炭素数２乃至４個のアルキニル基としては、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル
基のような炭素数２乃至４個のアルキニル基が挙げら
れ、好適には、エチニル又は２−プロピニル基であり、
さらに好適には、２−プロピニル基である。The alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms for R 1 in the general formulas (Ia) and (Ib) may have 2 to 4 carbon atoms such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl and 2-butynyl groups. 4 alkynyl groups, preferably ethynyl or 2-propynyl,
More preferably, it is a 2-propynyl group.
【００５５】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の１乃至２個の炭素数１乃至４個のアルキル基で置
換されたモノ若しくはジアルキル置換アミノ基として
は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ブチルアミノ基のようなモノアルキ
ル置換アミノ基；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ
プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノ基のようなジアルキル置換アミノ基が挙げられ、好適
には、メチルアミノ、エチルアミノ又はジメチルアミノ
基であり、さらに好適には、メチルアミノ基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), examples of the mono- or dialkyl-substituted amino group substituted with 1 to 2 alkyl groups having 1 to 2 carbon atoms for R 1 include methylamino, ethylamino, Monoalkyl-substituted amino groups such as propylamino, isopropylamino, and butylamino groups; and dialkyl-substituted amino groups such as dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, and dibutylamino groups. , An ethylamino or a dimethylamino group, and more preferably a methylamino group.
【００５６】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 のハロゲンで置換されていてもよい炭素数３乃至６
個のシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−フル
オロシクロプロピル、２−クロロシクロプロピル、２−
ブロモシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロ
ピル、２−クロロ−２−フルオロシクロプロピル、２−
フルオロシクロブチル、２−フルオロシクロペンチル、
２−フルオロシクロヘキシル基等が挙げられ、好適に
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又
は２−フルオロシクロプロピル基であり、さらに好適に
は、シクロプロピル基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 has 3 to 6 carbon atoms which may be substituted with halogen.
Cycloalkyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 2-fluorocyclopropyl, 2-chlorocyclopropyl,
Bromocyclopropyl, 2,2-difluorocyclopropyl, 2-chloro-2-fluorocyclopropyl, 2-
Fluorocyclobutyl, 2-fluorocyclopentyl,
Examples include a 2-fluorocyclohexyl group and the like, preferably a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or 2-fluorocyclopropyl group, and more preferably a cyclopropyl group.
【００５７】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の炭素数１乃至４個のアルコキシ基としては、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ基のようなアルコキシ基が挙げられ、好適には、メト
キシ、エトキシ又はプロポキシ基であり、さらに好適に
は、メトキシ又はエトキシ基である。The alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms for R 1 in the general formulas (Ia) and (Ib) includes alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy and butoxy groups. Is a methoxy, ethoxy or propoxy group, more preferably a methoxy or ethoxy group.
【００５８】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の前記Ｒ0 で置換されていてもよい炭素数６乃至１
０個のアリール基の「炭素数６乃至１０個のアリール
基」並びに前記Ｒ0 で置換されていてもよいＮ、Ｏ及び
Ｓから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５乃至６員
の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香単環とベンゼン
環とが縮合した複素芳香縮合環基の「Ｎ、Ｏ及びＳから
選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５乃至６員の複素
芳香単環基又はこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが
縮合した複素芳香縮合環基」としては、前述のＲ1 の置
換された炭素数１乃至４個のアルキル基の置換基として
挙げたものと同様のものがあげられ、好適には、フェニ
ル、ナフチル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミ
ジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ベ
ンゾオキサゾリル又は２−ベンゾチアゾリル基であり、
さらに好適には、フェニル又は２−ピリジル基である。In formulas (Ia) and (Ib), R 1 in R 1 has 6 to 1 carbon atoms which may be substituted by R 0.
A 5- to 6-membered complex containing 0 to 2 aryl groups having 6 to 10 carbon atoms and 1 to 2 heteroatoms selected from N, O and S which may be substituted by R 0. A 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S, which is an aromatic monocyclic group or a heteroaromatic condensed ring group in which a heteroaromatic monocycle and a benzene ring are condensed; Examples of the group or a heteroaromatic condensed ring group in which a heteroaromatic monocyclic ring and a benzene ring are condensed ”are the same as those described above as the substituent of the substituted alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of R 1. And phenyl, naphthyl, 2-thiazolyl, 2-oxazolyl, and 2
-Pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-benzoxazolyl or 2-benzothiazolyl group,
More preferably, it is a phenyl or 2-pyridyl group.
【００５９】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 の前記Ｒ0 で置換されていてもよい炭素数６乃至１
０個のアリール基並びにＮ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテ
ロ原子を１乃至２個含む５乃至６員の複素芳香単環基又
はこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素
芳香縮合環基のＲ0 としては、前述の前記一般式（Ｉ
ａ）及び（Ｉｂ）におけるＲ1 の置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基の置換基である、前記Ｒ0 で置換さ
れていてもよい複素芳香環基のＲ0 と同様のものが挙げ
られ、好適には、フッ素、塩素原子；メチル基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), R 1 of R 1 has 6 to 1 carbon atoms which may be substituted by R 0.
A 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing 0 or 2 aryl groups and 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S, or a condensed heteroaromatic ring obtained by condensing a benzene ring with these heteroaromatic monocycles As R 0 of the group, the aforementioned general formula (I)
a) and having 1 to carbon atoms substituted by R 1 in (Ib) is a substituent of the four alkyl groups, it is the same as R 0 of the optionally substituted aromatic heterocyclic group the R 0 And preferably a fluorine or chlorine atom; a methyl group.
【００６０】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）における
Ｒ1 は、好適には、水素原子；メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル；
２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−
ヒドロキシプロピル；カルボキシメチル、１−カルボキ
シエチル、２−カルボキシエチル；フルオロメチル、２
−フルオロエチル、２−クロロエチル、３−フルオロプ
ロピル、３−クロロプロピル、ジフルオロメチル、トリ
フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル；シ
クロプロピルメチル；２−アセトキシエチル、２−アセ
トキシプロピル、３−アセトキシプロピル；２−アミノ
エチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノ
エチル、２−モルホリノエチル、２−ピペリジノエチ
ル；２−メトキシエチル；フェニルメチル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル、２−
フルオロフェニルメチル、３−フルオロフェニルメチ
ル、４−フルオロフェニルメチル、２，４−ジフルオロ
フェニルメチル、３，４−ジフルオロフェニルメチル、
２，６−ジフルオロフェニルメチル、２−メチルフェニ
ルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフェ
ニルメチル、２−クロロフェニルメチル、３−クロロフ
ェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２−メトキ
シフェニルメチル、３−メトキシフェニルメチル、４−
メトキシフェニルメチル；２−チエニルメチル、２−フ
リルメチル、２−ピリジルメチル、２−ピリミジニルメ
チル；アミノ；メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ；メトキシ、エトキシ、プロポキシ；シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロシ
クロプロピル；フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロ
フェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフ
ェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフル
オロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニ
ル、４−メチルフェニル；２−チアゾリル、２−オキサ
ゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニ
ル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル；
ビニル、２−プロペニル、３，３−ジメチル−２−プロ
ペニル、３，３−ジクロ−２−プロペニル；エチニル、
２−プロピニル基であり、さらに好適には、水素原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル；２−ヒドロ
キシエチル；カルボキシメチル；２−フルオロエチル、
２−クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル；
２−アセトキシエチル；フェニルメチル、２−フェニル
エチル；２−ピリジルメチル；２−ジメチルアミノエチ
ル、２−モルホリノエチル；アミノ；メチルアミノ；メ
トキシ；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、２−フルオロシクロプロピル；フェニル、２−フル
オロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフ
ェニル、２，４−ジフルオロフェニル；ビニル、２−プ
ロペニル；２−プロピニル基であり、より好適には、水
素原子、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−
フルオロエチル、シクロプロピル又はメチルアミノ基で
あり、最も好適には、水素原子、メチル、エチル、２−
フルオロエチル又はシクロプロピル基である。R 1 in the general formulas (Ia) and (Ib) is preferably a hydrogen atom; methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s-butyl, t-butyl;
2-hydroxyethyl, 2-hydroxypropyl, 3-
Hydroxypropyl; carboxymethyl, 1-carboxyethyl, 2-carboxyethyl; fluoromethyl, 2
-Fluoroethyl, 2-chloroethyl, 3-fluoropropyl, 3-chloropropyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl; cyclopropylmethyl; 2-acetoxyethyl, 2-acetoxypropyl, -Acetoxypropyl; 2-aminoethyl, 2-methylaminoethyl, 2-dimethylaminoethyl, 2-morpholinoethyl, 2-piperidinoethyl; 2-methoxyethyl; phenylmethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, naphthylmethyl , 2-
Fluorophenylmethyl, 3-fluorophenylmethyl, 4-fluorophenylmethyl, 2,4-difluorophenylmethyl, 3,4-difluorophenylmethyl,
2,6-difluorophenylmethyl, 2-methylphenylmethyl, 3-methylphenylmethyl, 4-methylphenylmethyl, 2-chlorophenylmethyl, 3-chlorophenylmethyl, 4-chlorophenylmethyl, 2-methoxyphenylmethyl, 3-methoxy Phenylmethyl, 4-
Methoxyphenylmethyl; 2-thienylmethyl, 2-furylmethyl, 2-pyridylmethyl, 2-pyrimidinylmethyl; amino; methylamino, ethylamino, dimethylamino; methoxy, ethoxy, propoxy; cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2- Fluorocyclopropyl; phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl,
-Fluorophenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methyl Phenyl; 2-thiazolyl, 2-oxazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl,
2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-benzoxazolyl, 2-benzothiazolyl;
Vinyl, 2-propenyl, 3,3-dimethyl-2-propenyl, 3,3-diclo-2-propenyl; ethynyl,
A 2-propynyl group, more preferably a hydrogen atom;
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl; 2-hydroxyethyl; carboxymethyl; 2-fluoroethyl;
2-chloroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl;
2-acetoxyethyl; phenylmethyl, 2-phenylethyl; 2-pyridylmethyl; 2-dimethylaminoethyl, 2-morpholinoethyl; amino; methylamino; methoxy; cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2-fluorocyclopropyl; , 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl; vinyl, 2-propenyl; 2-propynyl, more preferably hydrogen, methyl, ethyl, 2- Hydroxyethyl, 2-
A fluoroethyl, cyclopropyl or methylamino group, most preferably a hydrogen atom, methyl, ethyl, 2-
It is a fluoroethyl or cyclopropyl group.
【００６１】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけ
る、Ｒ1 とＲ2 とが一緒になって式（ｆ）で示される結
合が形成されている場合の、式（ｆ）におけるＡの「ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基若しくは炭素数１乃至４個の
アルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１乃至４個
のアルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル基のようなアルキル基；フルオロ
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２
−ブロモエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロ
プロピル、２−フルオロブチル、３−フルオロブチル、
４−フルオロブチル基のようなハロゲノ置換アルキル
基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル基のようなヒ
ドロキシ置換アルキル基；メトキシメチル、エトキシメ
チル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、２−メトキ
シエチル、３−メトキシプロピル、４−メトキシブチル
基のようなアルコキシ置換アルキル基が挙げられ、好適
には、メチル、フルオロメチル又はヒドロキシメチル基
である。In the general formulas (Ia) and (Ib), when R 1 and R 2 together form a bond represented by the formula (f), the “A” of the formula (f) Examples of the halogen atom, a hydroxy group or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms "include methyl, ethyl, propyl,
Alkyl groups such as isopropyl and butyl; fluoromethyl, chloromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl,
-Bromoethyl, 2-fluoropropyl, 3-fluoropropyl, 2-fluorobutyl, 3-fluorobutyl,
Halogeno-substituted alkyl groups such as 4-fluorobutyl group; hydroxy-substituted alkyl groups such as hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl and 4-hydroxybutyl groups; methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, butoxymethyl And alkoxy-substituted alkyl groups such as 2-methoxyethyl, 3-methoxypropyl and 4-methoxybutyl groups, preferably a methyl, fluoromethyl or hydroxymethyl group.
【００６２】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけ
る、Ｒ1 とＲ2 とが一緒になって式（ｆ）で示される結
合が形成されている場合の、式（ｆ）におけるＡとして
は、好適には、水素原子、メチル、フルオロメチル又は
ヒドロキシメチル基である。In the general formulas (Ia) and (Ib), when R 1 and R 2 together form a bond represented by the formula (f), A in the formula (f) represents And preferably a hydrogen atom, a methyl, fluoromethyl or hydroxymethyl group.
【００６３】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけ
る、Ｒ1 とＲ2 とが一緒になって式（ｆ）で示される結
合が形成されている場合の、式（ｆ）におけるＧとして
は、好適には、式（ｇ）で示される基であり、また、式
（ｆ）のＧ1 の−Ｎ（Ｒ11）−のＲ11の炭素数１乃至４
個のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル基等が挙げられ、好適には、メチ
ル又はエチル基であり、式（ｆ）のＧ1 としては、好適
には、酸素原子又は硫黄原子であり、さらに好適には、
酸素原子である。In the general formulas (Ia) and (Ib), when R 1 and R 2 together form a bond represented by the formula (f), G in the formula (f) is Preferably, it is a group represented by the formula (g), and also has 1 to 4 carbon atoms of R 11 of —N (R 11 ) — of G 1 in the formula (f).
Alkyl groups include methyl, ethyl, propyl,
Isopropyl, butyl, and the like, preferably a methyl or ethyl group, and G 1 in the formula (f) is preferably an oxygen atom or a sulfur atom, and more preferably,
It is an oxygen atom.
【００６４】前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけ
る、Ｒ1 とＲ2 とが一緒になって式（ｆ）で示される結
合が形成されている場合の、式（ｆ）におけるｐは、好
適には、１である。In the general formulas (Ia) and (Ib), when R 1 and R 2 together form a bond represented by the formula (f), p in the formula (f) is Preferably it is 1.
【００６５】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ3 及び
Ｒ6 の前記のアリール基及び複素芳香環基上の置換基Ｒ
0 としては、前述の前記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）に
おけるＲ1 の置換された炭素数１乃至４個のアルキル基
の置換基である、後記Ｒ0 で置換されていてもよい複素
芳香環基のＲ0 と同様のものが挙げられ、好適には、フ
ッ素、塩素原子；メチル、エチル；トリフルオロメチ
ル；メトキシ、エトキシ；メチルチオ、エチルチオ基で
あり、さらに好適には、フッ素、塩素原子；メチル；ト
リフルオロメチル；メトキシ；メチルチオ基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
the substituent R on the aryl and heteroaromatic groups of R 3 and R 6 in formulas (h) and (i) of R in c)
0 represents a heteroaromatic which may be substituted by R 0 described below, which is a substituent of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and is substituted by R 1 in the aforementioned general formulas (Ia) and (Ib). The same groups as those described for R 0 in the ring group are preferred, preferably a fluorine or chlorine atom; methyl, ethyl; trifluoromethyl; methoxy, ethoxy; a methylthio or ethylthio group, more preferably a fluorine or chlorine atom. Methyl; trifluoromethyl; methoxy; methylthio groups.
【００６６】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ3 及び
Ｒ6 の炭素数６乃至１０個のアリール基としては、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル基等が挙げられ、好
適にはフェニル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
Examples of the aryl group having 6 to 10 carbon atoms of R 3 and R 6 in formulas (h) and (i) of R in c) include phenyl, 1-naphthyl, and 2-naphthyl groups. It is a phenyl group.
【００６７】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ3 及び
Ｒ6 の複素芳香環基としては、例えば、２−チエニル、
２−フリル、２−オキサゾリル、２−チアゾリル、２−
イミダゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリ
ミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−ベ
ンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ
イミダゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、３−ベン
ゾイソチアゾリル基が挙げられ、好適には、２−チアゾ
リル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ベンゾ
イソチアゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、２
−ベンゾチアゾリル又は２−ベンゾオキサゾリル基であ
り、さらに好適には、２−チアゾリル、２−ピリミジニ
ル、２−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル又は２−ベン
ゾオキサゾリル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
Examples of the heteroaromatic group represented by R 3 and R 6 in formulas (h) and (i) of R in c) include, for example, 2-thienyl,
2-furyl, 2-oxazolyl, 2-thiazolyl, 2-
Imidazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 3-pyridazinyl, 2-benzoxazolyl, 2-benzothiazolyl, 2-benzimidazolyl, 3 -Benzoisoxazolyl and 3-benzoisothiazolyl groups, preferably 2-thiazolyl, 4-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 3-benzoisothiazolyl, 2-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 2
-Benzothiazolyl or 2-benzoxazolyl group, more preferably 2-thiazolyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyridyl, 2-benzothiazolyl or 2-benzoxazolyl group.
【００６８】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ3 及び
Ｒ6 としては、Ｒ0 で置換されていてもよいフェニル基
並びにＲ0 で置換されていてもよい複素芳香環基が好適
であり、さらに好適には、Ｒが式（ｈ）で、かつ、式
（ｈ）中のＲ3 がフッ素原子、塩素原子、メトキシ又は
トリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニル
基並びにＲ0 で置換されていてもよい複素芳香環基であ
る場合であり、より好適には、Ｒが式（ｈ）で、かつ、
式（ｈ）中のＲ3 がフッ素原子、塩素原子、メトキシ又
はトリフルオロメチル基で置換されていてもよいフェニ
ル基並びにＲ0 で置換されていてもよい窒素原子を１乃
至２個含む５乃至６員の複素芳香環基であるものであ
り、最も好適には、Ｒが式（ｈ）で、かつ、式（ｈ）中
のＲ3 はフッ素原子、塩素原子、メトキシ又はトリフル
オロメチル基で置換されていてもよいフェニル基並びに
Ｒ0 で置換されていてもよいピリジル、ピラジニル、ピ
リミジニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイ
ソチアゾリル又はベンゾオキサゾリル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
The R 3 and R 6 in the formula of R (h) and (i) in c), optionally heteroaromatic ring group optionally substituted by a phenyl group and R 0 may be substituted with R 0 is preferred More preferably, R is the formula (h), and R 3 in the formula (h) is a phenyl group optionally substituted by a fluorine atom, a chlorine atom, a methoxy or trifluoromethyl group, and R 0 Is a heteroaromatic group which may be substituted with, more preferably, R is a group represented by the formula (h), and
R 3 is fluorine atom in the formula (h), a chlorine atom, methoxy or 5 to contain 1 or two nitrogen atom which may be substituted with a phenyl group and R 0 may be substituted with a trifluoromethyl group A 6-membered heteroaromatic group, most preferably, R is of formula (h) and R 3 in formula (h) is a fluorine, chlorine, methoxy or trifluoromethyl group A phenyl group which may be substituted; and a pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, thiazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl or benzooxazolyl group which may be substituted by R 0 .
【００６９】また、さらに具体的に言えば、前記一般式
（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）におけるＲの式（ｈ）
及び（ｉ）におけるＲ3 及びＲ6 としては、好適には、
フェニル；２−ピリジル；２−ピラジニル；２−ピリミ
ジニル、４−ピリミジニル；ジメトキシ−２−ピリミジ
ニル；２−チアゾリル；２−ベンゾオキサゾリル；２−
ベンゾチアゾリル；３−ベンゾイソチアゾリル；２−、
３−若しくは４−位にフッ素、塩素、メトキシ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、アミノ又はジメチルアミノが
置換したフェニル；メトキシ、アミノ又はニトロが置換
した２−ピリジル；塩素、メチル又はエチルが置換した
２−ピリミジニル；塩素、メチル又はエチルが置換した
４−ピリミジニル；塩素、メチル又はメトキシが置換し
た２−ベンゾオキサゾリル；塩素、メチル又はメトキシ
が置換した２−ベンゾオキサゾリル基が好適であり、さ
らに好適には、フェニル；２−ピリジル；２−ピラジニ
ル；２−ピリミジニル、４−ピリミジニル；２−チアゾ
リル；２−ベンゾオキサゾリル；２−ベンゾチアゾリ
ル；２−、３−若しくは４−位にフッ素、塩素、メトキ
シ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ又はジメチル
アミノが置換したフェニル；メトキシ又はニトロが置換
した２−ピリジル；塩素、メチル又はエチルが置換した
２−ピリミジニル；塩素、メチル又はエチルが置換した
４−ピリミジニル；メトキシが置換した２−ベンゾチア
ゾリル；メトキシが置換した２−ベンゾオキサゾリル基
であり、より好適には、フェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−
メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル；
２−ピリジル；２−ピリミジニル、５−フルオロ−２−
ピリミジニル；２−チアゾリル；２−ベンゾチアゾリ
ル；２−ベンゾオキサゾリル；６−メトキシベンゾチア
ゾリル；６−メトキシベンゾオキサゾリル基であり、最
も好適には、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロ
ロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メトキシフェ
ニル、３−トリフルオロメチルフェニル；２−ピリミジ
ニル；２−チアゾリル；２−ベンゾチアゾリル；２−ベ
ンゾオキサゾリル基である。More specifically, in the general formulas (Ia), (Ib) and (Ic), the formula (h) of R
And R 3 and R 6 in (i) are preferably
2-phenyl, 2-pyridinyl; 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl; dimethoxy-2-pyrimidinyl; 2-thiazolyl; 2-benzoxazolyl;
Benzothiazolyl; 3-benzoisothiazolyl; 2-,
Phenyl substituted at the 3- or 4-position with fluorine, chlorine, methoxy, nitro, trifluoromethyl, amino or dimethylamino; 2-pyridyl substituted with methoxy, amino or nitro; 2-substituted with chlorine, methyl or ethyl Pyrimidinyl; 4-pyrimidinyl substituted with chlorine, methyl or ethyl; 2-benzooxazolyl substituted with chlorine, methyl or methoxy; 2-benzooxazolyl groups substituted with chlorine, methyl or methoxy are preferred, Preferably, phenyl; 2-pyridyl; 2-pyrazinyl; 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl; 2-thiazolyl; 2-benzooxazolyl; 2-benzothiazolyl; fluorine, chlorine at the 2-, 3- or 4-position , Methoxy, nitro, trifluoromethyl, amino or dimethylamino substituted 2-pyridyl substituted with methoxy or nitro; 2-pyrimidinyl substituted with chlorine, methyl or ethyl; 4-pyrimidinyl substituted with chlorine, methyl or ethyl; 2-benzothiazolyl substituted with methoxy; 2-substituted with methoxy A benzoxazolyl group, more preferably phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-fluorophenyl,
Methoxyphenyl, 3-trifluoromethylphenyl;
2-pyridyl; 2-pyrimidinyl, 5-fluoro-2-
Pyrimidinyl; 2-thiazolyl; 2-benzothiazolyl; 2-benzoxazolyl; 6-methoxybenzothiazolyl; 6-methoxybenzoxazolyl, most preferably phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl , 4-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, 3-trifluoromethylphenyl; 2-pyrimidinyl; 2-thiazolyl; 2-benzothiazolyl;
【００７０】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ4 、Ｒ
5 及びＲ7 の炭素数１乃至４個のアルキル基としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチル基等の炭
素数１乃至４個のアルキル基を挙げることができ、好適
には、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基で
あり、特にメチル又はエチル基が好適である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
R 4 in the formula of R (h) and (i) in c), R
Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of 5 and R 7 include:
Examples thereof include an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl and t-butyl, and preferably methyl, ethyl, propyl or isopropyl. And particularly preferably a methyl or ethyl group.
【００７１】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｈ）及び（ｉ）におけるＲ4 、Ｒ
5 及びＲ7 としては、水素原子、メチル、エチル、プロ
ピル又はイソプロピル基が好適であり、さらに好適に
は、水素原子、メチル又はエチル基（特に水素原子）で
ある。The formulas (Ia), (Ib) and (I
R 4 in the formula of R (h) and (i) in c), R
5 and R 7 are preferably a hydrogen atom, methyl, ethyl, propyl or isopropyl group, and more preferably a hydrogen atom, methyl or ethyl group (particularly a hydrogen atom).
【００７２】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｉ）におけるＲ 8 の炭素数１乃至
４個のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基
のようなアルキル基が挙げられ、好適には、メチル、エ
チル、プロピル又はイソプロピル基であり、さらに好適
には、メチル又はエチル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
c) R in formula (i) 8From 1 to
The four alkyl groups include methyl, ethyl, propyl
, Isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl group
And alkyl groups such as
A tyl, propyl or isopropyl group, more preferred
Is a methyl or ethyl group.
【００７３】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｉ）におけるＲ 8 の炭素数１乃至
４個のアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基のようなアルコ
キシ基が挙げられ、好適にはメトキシ、エトキシ又はプ
ロポキシ基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
c) R in formula (i) 8From 1 to
The four alkoxy groups include methoxy, ethoxy,
Alcohols such as loxy, isopropoxy, butoxy groups
Methoxy group, preferably methoxy, ethoxy or
Loxy group.
【００７４】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲの式（ｉ）におけるＲ 8 としては、水素
原子、水酸基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ基が好適であ
り、さらに好適には、水素原子、水酸基、メチル、エチ
ル、メトキシ又はエトキシ基（特に水素原子）である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
c) R in formula (i) 8As hydrogen
Atom, hydroxyl, methyl, ethyl, propyl, isopropyl
Methoxy, ethoxy or propoxy groups are preferred.
More preferably, a hydrogen atom, a hydroxyl group, methyl,
Or a methoxy or ethoxy group (particularly a hydrogen atom).
【００７５】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲにおいて、式（ｈ）において、ｎは１が
好適であり、式（ｉ）において、ｎ’とｎ”との合計
が、３、４又は５であるものが好適であり、特に、３又
は４であるものが好適であり、また、ｍは０が好適であ
る。The formulas (Ia), (Ib) and (I
In R in c), in formula (h), n is preferably 1, and in formula (i), the sum of n ′ and n ″ is preferably 3, 4 or 5, and particularly preferred. Is preferably 3 or 4, and m is preferably 0.
【００７６】前記一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉ
ｃ）におけるＲは、好適には、４−（フェニル）ピペラ
ジン−１−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル、４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（３−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−チアゾリル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジン−１−イル、４−（５−フルオロ−２−ピリミジニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ベンゾチアゾリ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ベンゾオキサゾ
リル）ピペラジン−１−イル、４−（６−メトキシ−２
−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン−１−イル、４−
（６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ピペラジン−
１−イル又は４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イ
ル基であり、さらに好適には、４−（フェニル）ピペラ
ジン−１−イル、４−（２−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル、４−（３−クロロフェニル）ピペラジン
−１−イル、４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ピペラジン−１−イル、４−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル、４−（２−ピリミジニル）ピペ
ラジン−１−イル、４−（２−チアゾリル）ピペラジン
−１−イル、４−（２−ベンゾチアゾリル）ピペラジン
−１−イル又は４−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラ
ジン−１−イル基である。The formulas (Ia), (Ib) and (I
R in c) is preferably 4- (phenyl) piperazin-1-yl, 4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl 4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-thiazolyl) piperazine- 1-yl, 4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (5-fluoro-2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl, 4- ( 2-benzoxazolyl) piperazin-1-yl, 4- (6-methoxy-2)
-Benzoxazolyl) piperazin-1-yl, 4-
(6-methoxy-2-benzothiazolyl) piperazine-
1-yl or 4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl group, more preferably 4- (phenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, -(3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (3-trifluoromethylphenyl)
Piperazin-1-yl, 4- (4-fluorophenyl)
Piperazin-1-yl, 4- (2-methoxyphenyl)
Piperazin-1-yl, 4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (2-thiazolyl) piperazin-1-yl, 4- (2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl or 4- (2- Benzoxazolyl) piperazin-1-yl group.
【００７７】前記の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉ
ｃ）が、分子内にカルボキシ基を有する場合、それらの
カルボキシ基は保護基で保護されてエステルとなってい
てもよく、そのような保護基としては、前述のＺの「保
護されていてもよいカルボキシ基」について挙げられた
ものと同様のものがあげられる。The above formula (Ia), (Ib) or (I
When c) has a carboxy group in the molecule, those carboxy groups may be protected with a protecting group to form an ester. The same as those described for the “good carboxy group” can be used.
【００７８】本発明の有効成分である前記の一般式（Ｉ
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で示される化合物は、必要
に応じて薬理上許容される塩であることができる。The above-mentioned general formula (I) which is an active ingredient of the present invention
The compound represented by a), (Ib) or (Ic) can be a pharmacologically acceptable salt, if necessary.
【００７９】そのような塩としては、塩酸塩、臭化水素
酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩のような鉱酸の
酸付加塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シ
ュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエ
ン酸塩のような有機酸の酸付加塩；又はナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、マンガン
塩、鉄塩、アルミニウム塩のようなカルボン酸の金属塩
が挙げられる。Examples of such salts include acid addition salts of mineral acids such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate and phosphate; methanesulfonate and ethanesulfonate. ,
Acid addition salts of organic acids such as benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, oxalate, maleate, fumarate, tartrate, citrate; or sodium salt
Metal salts of carboxylic acids such as potassium, calcium, magnesium, manganese, iron and aluminum salts.
【００８０】なお、本発明の有効成分である化合物（Ｉ
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）あるいはそれらの薬理上許
容される塩又はエステルは、水和物としても存在するこ
とができる。The compound (I) which is an active ingredient of the present invention
a), (Ib) or (Ic) or their pharmacologically acceptable salts or esters can also be present as hydrates.
【００８１】本発明の有効成分である式（Ｉａ）、（Ｉ
ｂ）又は（Ｉｃ）の化合物のうち、好適なものとして
は、 １）Ｘが、フッ素原子である化合物、 ２）Ｙが、水素原子、フッ素原子、アミノ基、メチル基
又はエチル基である化合物、 ３）Ｙが、水素原子である化合物、 ４）Ｚが、保護されていてもよいカルボキシ基である化
合物、 ５）Ｑが、式（ｄ）であり、かつ、式（ｄ）のＲ2 が、
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又はトリフ
ルオロメチル基である化合物、 ６）Ｗが、硫黄原子である化合物、 ７）Ｔが、エチリデン、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（ＣＨ
3 ）＝ＣＨ−基である化合物、 ８）Ｔが、エチリデン基である化合物、 ９）Ｒ1 が、水素原子；メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル；２−ヒドロキシエチル；カルボキシメチ
ル；２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，
２−トリフルオロエチル；２−アセトキシエチル；フェ
ニルメチル、２−フェニルエチル；２−ピリジルメチ
ル；２−ジメチルアミノエチル、２−モルホリノエチ
ル；アミノ；メチルアミノ；メトキシ；シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロシク
ロプロピル；フェニル、２−フルオロフェニル、３−フ
ルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフ
ルオロフェニル；ビニル、２−プロペニル；又は２−プ
ロピニル基である化合物、 １０）Ｒ1 が、水素原子、メチル、エチル、２−フルオ
ロエチル、シクロプロピル又はメチルアミノ基である化
合物、 １１）Ｒ1 が、水素原子、メチル、エチル、２−フルオ
ロエチル又はシクロプロピル基である化合物、 １２）Ｒが、４−（フェニル）ピペラジン−１−イル、
４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４
−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル、４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル、４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル、４
−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル、４−
（５−フルオロ−２−ピリミジニル）ピペラジン−１−
イル、４−（２−チアゾリル）ピペラジン−１−イル、
４−（２−ベンゾチアゾリル）ピペラジン−１−イル、
４−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン−１−イ
ル、４−（６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ピペ
ラジン−１−イル又は４−（６−メトキシ−２−ベンゾ
オキサゾリル）ピペラジン−１−イル基である化合物、 １３）Ｒが、４−（フェニル）ピペラジン−１−イル、
４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４
−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イ
ル、４−（２−チアゾリル）ピペラジン−１−イル、４
−（２−ベンゾチアゾリル）ピペラジン−１−イル又は
４−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン−１−イル
基である化合物が挙げられる。 また、上記１）乃至１３）の二以上の組合わせからなる
化合物も好適である。The active ingredients of the present invention represented by formulas (Ia) and (Ia)
Among the compounds b) or (Ic), preferred are: 1) a compound wherein X is a fluorine atom, 2) a compound wherein Y is a hydrogen atom, a fluorine atom, an amino group, a methyl group or an ethyl group 3) a compound wherein Y is a hydrogen atom; 4) a compound wherein Z is a carboxy group which may be protected; 5) Q is a compound of the formula (d) and R 2 of the formula (d) But,
6) a compound wherein W is a sulfur atom, 7) a compound wherein T is ethylidene, -CH = CH- or -C (CH
3 ) a compound in which ＝ CH—, 8) a compound in which T is an ethylidene group, 9) R 1 is a hydrogen atom; methyl, ethyl, propyl, isopropyl; 2-hydroxyethyl; carboxymethyl; 2-fluoroethyl , 2-chloroethyl, 2,2
2-trifluoroethyl; 2-acetoxyethyl; phenylmethyl, 2-phenylethyl; 2-pyridylmethyl; 2-dimethylaminoethyl, 2-morpholinoethyl; amino; methylamino; methoxy; cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2 -Fluorocyclopropyl; phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl; vinyl, 2-propenyl; or a compound which is a 2-propynyl group, 10) R 1 is A compound wherein hydrogen is methyl, ethyl, 2-fluoroethyl, cyclopropyl or methylamino; 11) a compound wherein R 1 is hydrogen, methyl, ethyl, 2-fluoroethyl or cyclopropyl; 12) R Is 4- (phenyl) piperazin-1-yl,
4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4
-(3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4-
(2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl, 4-
(3-trifluoromethylphenyl) piperazine-1-
Yl, 4- (4-fluorophenyl) piperazine-1-
Yl, 4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl, 4
-(2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4-
(5-Fluoro-2-pyrimidinyl) piperazine-1-
Yl, 4- (2-thiazolyl) piperazin-1-yl,
4- (2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl,
4- (2-benzoxazolyl) piperazin-1-yl, 4- (6-methoxy-2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl or 4- (6-methoxy-2-benzoxazolyl) piperazin-1 13) R is 4- (phenyl) piperazin-1-yl,
4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4
-(3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4-
(3-trifluoromethylphenyl) piperazine-1-
Yl, 4- (4-fluorophenyl) piperazine-1-
Yl, 4- (2-methoxyphenyl) piperazine-1-
Yl, 4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (2-thiazolyl) piperazin-1-yl,
Compounds which are-(2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl or 4- (2-benzoxazolyl) piperazin-1-yl group are exemplified. Further, compounds comprising two or more combinations of the above 1) to 13) are also suitable.
【００８２】本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で示される化合物は、下記
表に例示することができる。The above-mentioned general formula (I) which is an active ingredient of the present invention
The compounds represented by a), (Ib) or (Ic) can be exemplified in the following table.
【００８３】[0083]
【表１】 [Table 1]
【００８４】[0084]
【表２】 [Table 2]
【００８５】[0085]
【表３】 [Table 3]
【００８６】[0086]
【表４】 [Table 4]
【００８７】[0087]
【表５】 [Table 5]
【００８８】[0088]
【表６】 [Table 6]
【００８９】[0089]
【表７】 [Table 7]
【００９０】[0090]
【表８】 [Table 8]
【００９１】[0091]
【表９】 [Table 9]
【００９２】[0092]
【表１０】 [Table 10]
【００９３】[0093]
【表１１】 [Table 11]
【００９４】[0094]
【表１２】 [Table 12]
【００９５】[0095]
【表１３】 [Table 13]
【００９６】[0096]
【表１４】 [Table 14]
【００９７】[0097]
【表１５】 [Table 15]
【００９８】[0098]
【表１６】 [Table 16]
【００９９】[0099]
【表１７】 [Table 17]
【０１００】[0100]
【表１８】 [Table 18]
【０１０１】[0101]
【表１９】 [Table 19]
【０１０２】[0102]
【表２０】 [Table 20]
【０１０３】[0103]
【表２１】 [Table 21]
【０１０４】[0104]
【表２２】 [Table 22]
【０１０５】[0105]
【表２３】 [Table 23]
【０１０６】[0106]
【表２４】 [Table 24]
【０１０７】[0107]
【表２５】 [Table 25]
【０１０８】[0108]
【表２６】 [Table 26]
【０１０９】[0109]
【表２７】 [Table 27]
【０１１０】[0110]
【表２８】 [Table 28]
【０１１１】[0111]
【表２９】 [Table 29]
【０１１２】[0112]
【表３０】 [Table 30]
【０１１３】[0113]
【表３１】 [Table 31]
【０１１４】[0114]
【表３２】 [Table 32]
【０１１５】[0115]
【表３３】 [Table 33]
【０１１６】[0116]
【表３４】 [Table 34]
【０１１７】[0117]
【表３５】 [Table 35]
【０１１８】[0118]
【表３６】 [Table 36]
【０１１９】[0119]
【表３７】 [Table 37]
【０１２０】[0120]
【表３８】 [Table 38]
【０１２１】[0121]
【表３９】 [Table 39]
【０１２２】[0122]
【表４０】 [Table 40]
【０１２３】本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で示される、好適な化合物
としては、６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−７
−〔４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル〕
−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸、１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−８−トリフルオロメチル−
７−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸、１−メチル−６−フルオロ−８−トリフルオ
ロメチル−７−〔４−（２−クロロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル〕−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸又は１−シクロプロピル−６−フル
オロ−８−トリフルオロメチル−７−〔４−（３−トリ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸であ
る。The above-mentioned general formula (I) which is an active ingredient of the present invention.
Suitable compounds represented by a), (Ib) or (Ic) include 6-fluoro-8-difluoromethoxy-7
-[4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl]
-4-Hydroxyquinoline-3-carboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-trifluoromethyl-
7- [4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, 1-methyl-6-fluoro-8-trifluoromethyl-7- [ 4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid or 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-trifluoromethyl-7- [4- (3-trifluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-
Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid.
【０１２４】[0124]
【発明の実施の形態】本発明の有効成分である前記一般
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で示される化合物
は、ＥＰ５７２，２５９号公開公報（日本特開平６−１
１６２４１号公報）に記載された方法及び／又はＷＯ９
６／０２５１２号公報（日本特開平８−１８３７７５号
公報）に記載された方法及びこれらに準じた方法により
製造される。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The compound represented by the general formula (Ia), (Ib) or (Ic), which is an active ingredient of the present invention, is disclosed in EP 572,259, published in Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 6-1.
No. 16241) and / or WO9
It is produced by a method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 6/02512 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-183775) and a method analogous thereto.
【０１２５】本発明の抗ＨＣＭＶ剤を医薬として使用す
る場合の投与ル−トは、経口ル−ト又は非経口ルートで
あり、その投与形態は、たとえば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与剤、ある
いは静脈内注射剤、筋肉内注射剤、坐剤などによる非経
口投与剤であり得、通常の製剤技術により調製すること
ができる。When the anti-HCMV agent of the present invention is used as a medicine, the administration route is an oral route or a parenteral route, and the administration form is, for example, tablets, capsules,
It can be an oral preparation such as granules, powders, syrups and the like, or a parenteral preparation such as intravenous injection, intramuscular injection, suppository and the like, and can be prepared by a usual preparation technique.
【０１２６】本発明の抗ＨＣＭＶ剤の投与量は、個々の
薬剤の活性、症状、年齢、体重等の種々の条件により大
幅に変化し得るが、通常、１日当たり下限として０．１
ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限として１０００ｍｇ
（好適には、５００ｍｇ）であり得る。The dosage of the anti-HCMV agent of the present invention may vary greatly depending on various conditions such as the activity of each drug, symptoms, age, body weight, etc., but usually the lower limit per day is 0.1%.
mg (preferably 5 mg), with an upper limit of 1000 mg
(Preferably 500 mg).
【０１２７】以下に、実施例をあげて、本発明をさらに
詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定される
ものではない。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the scope of the present invention is not limited thereto.
【０１２８】[0128]
【実施例】本発明の有効成分であるキノロンカルボン酸
誘導体の抗ＨＣＭＶ活性および細胞毒性の測定は、以下
のように行った。EXAMPLES The anti-HCMV activity and cytotoxicity of the quinolone carboxylic acid derivative as the active ingredient of the present invention were measured as follows.
【０１２９】（試験例１）抗ウイルス活性 キノロン化合物の抗ウイルス活性はティムス（Ｔｙｍ
ｓ）ら（J. Antimicrobial and Chemotherapy ８巻、６
２−７５頁、１９８１年）によって報告された方法に従
って、一般的なプラーク減少法にて決定した。すなわ
ち、ヒト胎児繊維芽細胞（ＭＲＣ−５）の単層培養にＨ
ＣＭＶ株（ＡＤ１６９）を１００プラーク形成単位（ｐ
ｆｕ）／１０5 細胞で感染させ、化合物（薬剤）の存在
下に、３７℃で８日間培養した。感染後の培養には０．
５％の寒天を含有するイーグルＭＥＭ培地（２％牛胎児
血清を添加したもの）にて細胞層を重層し、感染後１０
日後に固定し、メチレンブルーで染色した。薬剤未処理
対照と比較したプラーク形成減少率の薬剤濃度依存曲線
を作図し、５０％阻止濃度（ＩＣ50）を決定した。(Test Example 1) Antiviral Activity The antiviral activity of the quinolone compound was determined by Tims (Tym).
s) et al. (J. Antimicrobial and Chemotherapy 8, 8)
2-75, 1981) according to the general plaque reduction method. That is, H monolayer culture of human fetal fibroblasts (MRC-5)
The CMV strain (AD169) was transformed with 100 plaque forming units (p
fu) / 10 5 cells and cultured for 8 days at 37 ° C. in the presence of compound (drug). 0. for culture after infection.
The cell layer was overlaid with Eagle MEM medium containing 5% agar (supplemented with 2% fetal calf serum), and
One day later, the cells were fixed and stained with methylene blue. A drug concentration-dependent curve of plaque formation reduction compared to the drug-untreated control was constructed to determine the 50% inhibitory concentration (IC 50 ).
【０１３０】（試験例２）細胞毒性 化合物の細胞毒性の測定はＲ．Ｐａｕｗｅｌらの方法
（J. Virological Methods ２０巻、３０９−３２１
頁、１９８８年）に準じて、ＭＴ−４細胞を用いて行っ
た。すなわち、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ−１６４
０培地（以下、血清培地という）にＭＴ−４細胞を４ｘ
１０5 個／ｍｌとなるように懸濁し、血清培地であらか
じめ段階希釈した化合物を組織培養用の９６穴プレート
の各穴に１００μｌづつ添加し、５％炭酸ガスの存在下
で３７℃で５日間培養した。培養終了後、ＭＭＴ（３−
（４、５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２、５−
ジフェニルテトラゾリウムブロマイド）を用いて生細胞
数を測定し、化合物未添加の生細胞数を１００％とした
ときの、化合物添加の生細胞数の％を求め、５０％の細
胞が生存する化合物濃度（ＣＣ50）を求めた。(Test Example 2) Cytotoxicity The cytotoxicity of a compound was measured by the method described in R.S. Pauwel et al. (J. Virological Methods 20, 309-321)
Page, 1988) using MT-4 cells. That is, RPMI-164 supplemented with 10% fetal calf serum.
MT-4 cells in 4x medium 0 (hereinafter referred to as serum medium)
Compounds suspended at 10 5 cells / ml and serially diluted in serum medium in advance were added to each well of a 96-well plate for tissue culture in an amount of 100 μl per well, and incubated at 37 ° C. for 5 days in the presence of 5% carbon dioxide. Cultured. After completion of the culture, the MMT (3-
(4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-
The number of viable cells was measured using diphenyltetrazolium bromide), and the percentage of the number of viable cells with the addition of the compound was determined based on the number of viable cells without the compound as 100%. I asked the CC 50).
【０１３１】本発明の有効成分である化合物のうち下記
の化合物１乃至１５の試験結果を表４１に示す。尚、化
合物１乃至１５は参考例に記載する方法にて合成した。Table 41 shows the test results of the following compounds 1 to 15 among the compounds which are the active ingredients of the present invention. Compounds 1 to 15 were synthesized by the methods described in Reference Examples.
【０１３２】[0132]
【化１７】 Embedded image
【０１３３】[0133]
【化１８】 Embedded image
【０１３４】[0134]
【表４１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 試験化合物 ＩＣ50 ＣＣ50 （μｇ／ｍｌ） （μｇ／ｍｌ） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物１ ０．３６ ２５ 化合物２ ０．１１ ２．９ 化合物３ ０．３ ６．８ 化合物４ ０．２ ３．９ 化合物５ ０．３２ ６ 化合物６ ０．５５ ６．５ 化合物７ ０．２８ ３ 化合物８ ０．６１ ６．２５ 化合物９ ０．１８ １．８ 化合物１０ ０．０７ ０．６７ 化合物１１ ０．０９ ０．８３ 化合物１２ ０．１６ １．３ 化合物１３ ０．３３ ２．５ 化合物１４ ０．５８ ４．３ 化合物１５ ０．５５ ３．７５ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 本発明の有効成分である化合物は、優れた抗ＨＭＣＶ活
性及び低い細胞毒性を示した。化合物１乃至１５はＩＣ
50値が０．６１μｇ／ｍｌ以下の優れた抗ＨＣＭＶ活性
を示した。特に、化合物１乃至４は、安全係数（細胞毒
性ＣＣ50値を抗ＨＣＭＶ活性ＩＣ50値で除した値）が２
０以上であり、細胞に対して安全性の高い化合物であ
る。TABLE 41] ------------------------------ test compound IC 50 CC 50 (μg / ml ) (μg / ml) −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Compound 1 0.36 25 Compound 2 0.11 2.9 Compound 3 0.36 .8 Compound 4 0.2 3.9 Compound 5 0.32 6 Compound 6 0.55 6.5 Compound 7 0.28 3 Compound 8 0.61 6.25 Compound 9 0.18 1.8 Compound 100 07 0.67 Compound 11 0.09 0.83 Compound 12 0.16 1.3 Compound 13 0.33 2.5 Compound 14 0.58 4.3 Compound 15 0.55 3.75 −−−−−−− The compound which is the active ingredient of the present invention has excellent anti-HMCV activity and excellent anti-HMCV activity.-------------------- It showed low cytotoxicity. Compounds 1 to 15 are IC
Excellent anti-HCMV activity with a 50 value of 0.61 μg / ml or less was shown. In particular, Compounds 1 to 4 have a safety factor (value obtained by dividing the cytotoxic CC 50 value by the anti-HCMV activity IC 50 value) of 2
0 or more, which is a compound highly safe for cells.
【０１３５】（試験例３）本発明の有効成分である化合
物は、ラットに経口投与すると高い経口吸収率を示し
た。(Test Example 3) The compound as the active ingredient of the present invention showed a high oral absorption rate when administered orally to rats.
【０１３６】（参考例１） ６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−７−［４−
（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒ
ドロキシキノリン−３−カルボン酸（化合物１）の合成 （ａ）１−ベンジル−６，７−ジフルオロ−８−ジフル
オロメトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸１５．０ｇ（０．０３９モル）と１−
（２−ピリミジニル）ピペラジン１６．４ｇ（０．１０
モル）をピリジン２００ｍｌに溶解し、１０５−１１０
℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去した後、水を加
え、析出した固体をろ取し、次いで、水洗、乾燥して、
１−ベンジル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ
−７−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イ
ル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸１９．１ｇを微黄色粉末として得た。Reference Example 1 6-fluoro-8-difluoromethoxy-7- [4-
Synthesis of (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid (Compound 1) (a) 1-benzyl-6,7-difluoro-8-difluoromethoxy-1,4-dihydro 15.0 g (0.039 mol) of 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid and 1-
16.4 g of (2-pyrimidinyl) piperazine (0.10
Mol) was dissolved in 200 ml of pyridine and
Heated at C for 3 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, water was added, the precipitated solid was collected by filtration, and then washed with water and dried,
19.1 g of 1-benzyl-6-fluoro-8-difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid was finely purified. Obtained as a yellow powder.
【０１３７】（ｂ）１−ベンジル−６−フルオロ−８−
ジフルオロメトキシ−７−［４−２−ピリミジニル）ピ
ペラジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸１９．１ｇ（０．０３６モ
ル）、オクタノール９．５ｇ（０．０７３モル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩１４．０ｇ（０．０７３モル）及び４−ジ
メチルアミノピリジン６．７ｇ（０．０５５モル）を塩
化メチレン５００ｍｌに加え、室温で８日間攪拌した。
溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝
９：１混合液）に付し、１−ベンジル−６−フルオロ−
８−ジフルオロメトキシ−７−［４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸オクチルエステル１
９．６ｇを白色粉末として得た。(B) 1-benzyl-6-fluoro-8-
Difluoromethoxy-7- [4-2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 19.1 g (0.036 mol), octanol 9.5 g (0 0.073 mol), 1-
14.0 g (0.073 mol) of ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride and 6.7 g (0.055 mol) of 4-dimethylaminopyridine are added to 500 ml of methylene chloride, and the mixture is stirred at room temperature for 8 days. did.
After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform: methanol =
9: 1 mixture) to give 1-benzyl-6-fluoro-
8-difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-
Oxoquinoline-3-carboxylic acid octyl ester 1
9.6 g were obtained as a white powder.
【０１３８】（ｃ）１−ベンジル−６−フルオロ−８−
ジフルオロメトキシ−７−［４−（２−ピリミジニル）
ピペラジン−１−イル］−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸オクチルエステル１０．０
ｇ（０．０１６モル）のエタノール５００ｍｌ溶液に、
５％パラジウムカーボン１０．０ｇを加え、水素雰囲気
下、室温にて７時間攪拌した。触媒をろ別後、ろ液を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液；クロロホルム：メタノール：２８％アンモニ
ア水＝４０：９：１混合液）に付し、６−フルオロ−８
−ジフルオロメトキシ−７−［４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシキノリン
−３−カルボン酸オクチルエステル２．７ｇを淡黄色粉
末として得た。(C) 1-benzyl-6-fluoro-8-
Difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl)
Piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid octyl ester 10.0
g (0.016 mol) in a 500 ml ethanol solution,
10.0 g of 5% palladium carbon was added, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours under a hydrogen atmosphere. After filtering off the catalyst, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent; chloroform: methanol: 28% aqueous ammonia = 40: 9: 1 mixture) to give 6-fluoro-8.
2.7 g of -difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid octyl ester was obtained as a pale yellow powder.
【０１３９】（ｄ）６−フルオロ−８−ジフルオロメト
キシ−７−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１
−イル］−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸オ
クチルエステル２．９２ｇ（５．０ミリモル）を酢酸１
０ｍｌ、水６ｍｌ及び濃硫酸１ｍｌの混合液に加えた
後、２時間加熱還流した。冷却後、水を加え、析出した
固体をろ取し、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；クロロホルム：メタノール：２８％ア
ンモニア水＝４０：９：１混合液）に付し、６−フルオ
ロ−８−ジフルオロメトキシ−７−［４−（２−ピリミ
ジニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシキノ
リン−３−カルボン酸１．３ｇを白色粉末として得た。 融点：２７０〜２７２℃ ＭＳスペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ４３６（Ｍ＋１）(D) 6-fluoro-8-difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazine-1
-Yl] -4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid octyl ester (2.92 g, 5.0 mmol) was added to acetic acid 1
After adding to a mixture of 0 ml, water 6 ml and concentrated sulfuric acid 1 ml, the mixture was heated under reflux for 2 hours. After cooling, water was added, the precipitated solid was collected by filtration, and then subjected to silica gel column chromatography (eluent; chloroform: methanol: 28% aqueous ammonia = 40: 9: 1 mixture) to give 6-fluoro- 1.3 g of 8-difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid was obtained as a white powder. Melting point: 270-272 ° C MS spectrum (CI): m / e 436 (M + 1)
【０１４０】（参考例２）化合物２、３、４、１０、１
１及び１３は、特開平８−１８３７７５号公報において
それぞれ実施例５、２０、７、６、４及び１として開示
された化合物であり、同様にして合成した。また、化合
物５、６及び７は、特開平６−１１６２４１号公報にお
いてそれぞれ実施例３０、２３及び１として開示された
化合物であり、同様にして合成した。Reference Example 2 Compounds 2, 3, 4, 10, 1
Compounds 1 and 13 are compounds disclosed in Examples 5, 20, 7, 6, 4, and 1 in JP-A-8-183775, respectively, and were synthesized in the same manner. Compounds 5, 6, and 7 are compounds disclosed as Examples 30, 23, and 1 in JP-A-6-116241, respectively, and were synthesized in the same manner.
【０１４１】（参考例３）化合物８、９、１２、１４及
び１５は、特開平６−１１６２４１号及び特開平８−１
８３７７５号公報の実施例及び参考例に記載された方法
に準じて合成した。これらの化合物の性状及び融点を表
４２に示す。(Reference Example 3) Compounds 8, 9, 12, 14 and 15 are disclosed in JP-A-6-116241 and JP-A-8-1.
The compound was synthesized according to the methods described in Examples and Reference Examples of 83775. Table 42 shows the properties and melting points of these compounds.
【０１４２】[0142]
【表４２】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 性状 融点（℃） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物８ 淡黄色粉末 ２６２−２６４ 化合物９ 淡黄色粉末 ２８２．５−２８４．５ 化合物１２ 黄色粉末 ２６８−２７０ 化合物１４ 淡黄色粉末 ＞３００ 化合物１５ 橙色粉末 ２８０．５−２８３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−Table 42--------------------------------------------------------Compound-Compound property Melting point (° C)--------------------------------------------------------------------- −−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Compound 8 pale yellow powder 262-264 Compound 9 pale yellow powder 282.5-284.5 Compound 12 yellow powder 268-270 Compound 14 pale Yellow powder> 300 Compound 15 Orange powder 280.5-283 -------------------------------------------
【０１４３】[0143]
【発明の効果】本発明の有効成分であるキノロンカルボ
ン酸化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）は、優れた
抗ヘルペスウイルス活性（特に抗ＨＣＭＶ活性）を示
し、毒性も低い。また、経口吸収性も良い。従って、本
発明は抗ヘルペスウイルス剤（特に抗ＨＣＭＶ剤）とし
て有用であり、ヘルペスウイルス感染症（特にＨＣＭＶ
感染症）の予防又は治療に有用である。The quinolone carboxylic acid compounds (Ia), (Ib) and (Ic) as active ingredients of the present invention exhibit excellent anti-herpes virus activity (particularly anti-HCMV activity) and low toxicity. It also has good oral absorption. Therefore, the present invention is useful as an anti-herpes virus agent (especially an anti-HCMV agent), and is useful as a herpes virus infection (especially HCMV).
It is useful for prevention or treatment of infectious diseases).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 215/56 Ｃ０７Ｄ 215/56 401/04 ２４３ 401/04 ２４３ 401/12 ２１３ 401/12 ２１３ ２３５ ２３５ ２３９ ２３９ 413/12 ２１５ 413/12 ２１５ 413/14 ２１５ 413/14 ２１５ 417/12 ２１５ 417/12 ２１５ 471/04 １１４ 471/04 １１４Ｚ 498/04 １０５ 498/04 １０５ 498/06 498/06 513/04 513/04 ３４３ ３４３ (72)発明者 勝部 哲嗣 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification symbol FI // C07D 215/56 C07D 215/56 401/04 243 401/04 243 401/12 213 401/12 213 235 235 239 239 413 / 12 215 413/12 215 413/14 215 413/14 215 417/12 215 417/12 215 471/04 114 471/04 114Z 498/04 105 498/04 105 498/06 498/06 513/04 513/04 343 343 (72) Inventor Tetsushi Katsube 5 Ube Kogushi, Ube City, Ube City, Yamaguchi Prefecture
Claims (18)
キル基、アミノ基、１乃至２個の炭素数１乃至４個のア
ルキル基で置換されたモノ若しくはジアルキル置換アミ
ノ基又は１乃至２個の炭素数７乃至１４個のアラルキル
基で置換されたモノ若しくはジアラルキル置換アミノ基
を示し、 Ｚは保護されていてもよいカルボキシ基又は５−テトラ
ゾリル基を示し、 Ｑは窒素原子又は式（ｄ） 【化２】 ［式（ｄ）中、Ｒ2 は、水素原子、ハロゲン原子、ハロ
ゲンで置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキ
ル基又はハロゲンで置換されていてもよい炭素数１乃至
４個のアルコキシ基を示す］を示し、 Ｗは酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｔは炭素数１乃至４個のアルキルで置換されていてもよ
い炭素数１乃至４個のアルキレン基又は炭素数１乃至４
個のアルキルで置換されていてもよい炭素数２乃至４個
のアルケニレン基を示し、 Ｒ1 は水素原子；置換又は非置換の炭素数１乃至４個の
アルキル基［該アルキル基の置換基は、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ハロゲン、炭素数１乃至４個のアルコキシ、
炭素数３乃至６個のシクロアルキル、炭素数２乃至５個
のアルカノイルオキシ、式（ｅ） 【化３】 （式（ｅ）中、Ｒ9 及びＲ10は、それぞれ水素原子又は
炭素数１乃至４個のアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ
9 とＲ10とが一緒になってそれらが結合する窒素原子と
共に、場合によってはさらにＮ、Ｏ及びＳから選ばれる
ヘテロ原子を含む３乃至７員の複素飽和単環を形成して
もよい）で示される基、あるいは、後記Ｒ 0 で置換され
ていてもよい、炭素数６乃至１０個のアリール基、Ｎ、
Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５乃
至６員の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香単環とベ
ンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基である］；ハロ
ゲンで置換されていてもよい炭素数２乃至５個のアルケ
ニル基；炭素数２乃至４個のアルキニル基；アミノ基；
１乃至２個の炭素数１乃至４個のアルキルで置換された
モノ若しくはジアルキル置換アミノ基；ハロゲンで置換
されていてもよい炭素数３乃至６個のシクロアルキル
基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；あるいは、後記
Ｒ0 で置換されていてもよい、炭素数６乃至１０個のア
リール基、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１乃
至２個含む５乃至６員の複素芳香単環基又はこれらの複
素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基
を示すか、Ｒ1 と、Ｑにおける式（ｄ）のＲ2 とが一緒
になって式（ｆ） 【化４】 ［式（ｆ）中、Ａは水素原子又はハロゲン、ヒドロキシ
若しくは炭素数１乃至４個のアルコキシで置換されてい
てもよい炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｇは窒
素原子又は式（ｇ） 【化５】 を示し、Ｇ1 はメチレン基、カルボニル基、酸素原子、
硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ11）−基（式中、Ｒ11は水素原子
又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示す）を示し、ｐ
は０又は１を示す］を示し、Ｒは、式（ｈ）又は式
（ｉ） 【化６】 ［式（ｈ）及び式（ｉ）中、Ｒ3 及びＲ6 はＲ0 （Ｒ0
はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１乃至４個の
アルキル、フッ素で置換された炭素数１乃至４個のアル
キル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、炭素数１乃至４
個のアルキルチオ、アミノ及び１乃至２個の炭素数１乃
至４個のアルキルで置換されたモノ若しくはジアルキル
置換アミノから選択される基を示す）で置換されていて
もよい炭素数６乃至１０個のアリール基又はＮ、Ｏ及び
Ｓから選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５乃至６員
の複素芳香単環基又はこれらの複素芳香単環とベンゼン
環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し；Ｒ4 、Ｒ5 及
びＲ7 はそれぞれ水素原子又は炭素数１乃至４個のアル
キル基を示し；Ｒ8 は水素原子、水酸基、炭素数１乃至
４個のアルキル基又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基
を示し；ｎは１又は２を示し；ｍは０又は１を示し；
ｎ’は１又は２を示し；ｎ”は１，２，３又は４を示
す］を示す｝で表されるキノロンカルボン酸化合物、そ
の薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成分とし
て含有する抗ヒトサイトメガロウイルス剤。1. A compound of the formula (Ia), (Ib) or (Ic)中 In the above formula (Ia), (Ib) or (Ic), X represents a hydrogen atom or a halogen atom;
A kill group, an amino group, 1 to 2 carbon atoms having 1 to 4 carbon atoms,
Mono- or dialkyl-substituted amino substituted with alkyl group
Aralkyl having 1 to 2 carbon atoms having 7 to 14 carbon atoms
Or a diaralkyl-substituted amino group substituted with a group
Z is an optionally protected carboxy group or 5-tetra
Q represents a nitrogen atom or a formula (d)[In the formula (d), RTwoRepresents a hydrogen atom, a halogen atom, a halo
Alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with
1 to 1 carbon atoms which may be substituted with
W represents an oxygen atom or a sulfur atom, and T may be substituted with an alkyl having 1 to 4 carbon atoms.
Alkylene group having 1 to 4 carbon atoms or 1 to 4 carbon atoms
2 to 4 carbon atoms which may be substituted with alkyl
An alkenylene group of R1Is a hydrogen atom; a substituted or unsubstituted C 1 -C 4
An alkyl group [substituents of the alkyl group include hydroxy,
Ruboxy, halogen, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms,
C3 to C6 cycloalkyl, C2 to C5
Alkanoyloxy of the formula (e)(In the formula (e), R9And RTenIs a hydrogen atom or
Represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
9And RTenTogether with the nitrogen atom to which they bind
Both are optionally further selected from N, O and S
Forming a 3- to 7-membered, saturated, monocyclic ring containing a heteroatom
Or a group represented by R 0Is replaced by
An aryl group having 6 to 10 carbon atoms, N,
5 containing 1 or 2 heteroatoms selected from O and S
A 6 to 6-membered heteroaromatic monocyclic group or
A heteroaromatic condensed ring group condensed with a benzene ring]; halo
Alkenyl having 2 to 5 carbon atoms which may be substituted with
An alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms; an amino group;
Substituted with 1 to 2 alkyl having 1 to 4 carbons
Mono- or dialkyl-substituted amino group; substituted with halogen
Cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be
Group; an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms;
R0Having 6 to 10 carbon atoms, which may be substituted with
One heteroatom selected from reel group, N, O and S
A 5- or 6-membered heteroaromatic monocyclic group containing at least 2
Heteroaromatic condensed ring group in which an aromatic monocyclic ring and a benzene ring are fused
Or R1And R in equation (d) at QTwoTogether with
And the formula (f)[In the formula (f), A represents a hydrogen atom or a halogen, hydroxy,
Or substituted by alkoxy having 1 to 4 carbon atoms
Represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and G is nitrogen
Elementary atom or formula (g)And G1Represents a methylene group, a carbonyl group, an oxygen atom,
A sulfur atom or -N (R11) -Group (wherein R11Is a hydrogen atom
Or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms).
Represents 0 or 1], and R represents the formula (h) or the formula
(I)[In the formulas (h) and (i), RThreeAnd R6Is R0(R0
Is halogen, nitro, hydroxy, having 1 to 4 carbon atoms
Alkyl having 1 to 4 carbon atoms substituted with alkyl or fluorine
Kill, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms
Alkylthio, amino and 1 to 2 carbon atoms
Mono or dialkyl substituted with up to 4 alkyl
Represents a group selected from substituted amino)
Or an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or N, O and
5 or 6 members containing 1 or 2 heteroatoms selected from S
A heteroaromatic monocyclic group, or these heteroaromatic monocycles and benzene
A heteroaromatic fused ring group fused to a ring;Four, RFivePassing
And R7Is a hydrogen atom or an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, respectively.
A kill group; R8Represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carbon number of 1 to
4 alkyl groups or alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms
N represents 1 or 2; m represents 0 or 1;
n 'represents 1 or 2; n "represents 1, 2, 3 or 4
Quinolone carboxylic acid compound represented by｝
A pharmacologically acceptable salt or ester thereof as an active ingredient
An anti-human cytomegalovirus agent.
び（Ｉｃ）のＸが、フッ素原子であるキノロンカルボン
酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステルを
有効成分として含有する、請求項１に記載の抗ヒトサイ
トメガロウイルス剤。2. The method according to claim 1, wherein X of (Ia), (Ib) and (Ic) is a quinolonecarboxylic acid compound wherein X is a fluorine atom, a pharmaceutically acceptable salt thereof or an ester thereof as an active ingredient. The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1.
（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）のＹが、水素原子、フッ素原子、
アミノ基、メチル基またはエチル基である、キノロンカ
ルボン酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエス
テルを有効成分として含有する、請求項１乃至２に記載
の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。3. The method according to claim 1, wherein the formula (Ia) is:
Y of (Ib) or (Ic) is a hydrogen atom, a fluorine atom,
The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1 or 2, comprising a quinolone carboxylic acid compound, which is an amino group, a methyl group or an ethyl group, a pharmaceutically acceptable salt or an ester thereof as an active ingredient.
（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）のＹが、水素原子である、キノロ
ンカルボン酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はその
エステルを有効成分として含有する、請求項１乃至２に
記載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。4. The method according to claim 1, wherein the formula (Ia)
The anti-human cytomegalo according to claim 1 or 2, comprising a quinolone carboxylic acid compound, a pharmaceutically acceptable salt or an ester thereof as an active ingredient, wherein Y of (Ib) or (Ic) is a hydrogen atom. Viral agent.
（Ｉｃ）のＺが、保護されていてもよいカルボキシ基で
ある、キノロンカルボン酸化合物、その薬理上許容しう
る塩又はそのエステルを有効成分として含有する、請求
項１乃至４に記載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。5. The quinolone carboxylic acid compound according to claim 1, wherein Z in the formula (Ia) or (Ic) is an optionally protected carboxy group, a pharmaceutically acceptable salt thereof or an ester thereof. The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 4, wherein the agent comprises as an active ingredient.
（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）のＱが、式（ｄ）であり、かつ、
式（ｄ）のＲ2 が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ
メトキシ又はトリフルオロメチル基である、キノロンカ
ルボン酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエス
テルを有効成分として含有する、請求項１乃至５に記載
の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。6. The method according to claim 1, wherein the formula (Ia) is:
Q of (Ib) or (Ic) is the formula (d), and
The quinolone carboxylic acid compound, a pharmaceutically acceptable salt or an ester thereof as an active ingredient, wherein R 2 in the formula (d) is a difluoromethoxy, trifluoromethoxy or trifluoromethyl group. 2. The anti-human cytomegalovirus agent according to item 1.
ｂ）のＷが、硫黄原子である、キノロンカルボン酸化合
物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成
分として含有する、請求項１乃至４又は６に記載の抗ヒ
トサイトメガロウイルス剤。7. The method according to claim 1, wherein
7. The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1, which comprises, as an active ingredient, a quinolonecarboxylic acid compound, a pharmaceutically acceptable salt or an ester thereof, wherein W in (b) is a sulfur atom.
が、エチリデン、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（ＣＨ3 ）＝
ＣＨ−基である、キノロンカルボン酸化合物、その薬理
上許容しうる塩又はそのエステルを有効成分として含有
する、請求項１乃至６に記載の抗ヒトサイトメガロウイ
ルス剤。8. The method according to claim 1, wherein T
But ethylidene, -CH = CH- or -C (CH 3) =
The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 6, comprising a quinolone carboxylic acid compound, which is a CH- group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.
が、エチリデン基である、キノロンカルボン酸化合物、
その薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成分と
して含有する、請求項１乃至６に記載の抗ヒトサイトメ
ガロウイルス剤。9. The method according to claim 1, wherein T
Is an ethylidene group, a quinolone carboxylic acid compound,
The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 6, comprising a pharmacologically acceptable salt or an ester thereof as an active ingredient.
は（Ｉｂ）のＲ1 が、水素原子；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル；２−ヒドロキシエチル；カルボキ
シメチル；２−フルオロエチル、２−クロロエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル；２−アセトキシエチ
ル；フェニルメチル、２−フェニルエチル；２−ピリジ
ルメチル；２−ジメチルアミノエチル、２−モルホリノ
エチル；アミノ；メチルアミノ；メトキシ；シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロシ
クロプロピル；フェニル、２−フルオロフェニル、３−
フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジ
フルオロフェニル；ビニル、２−プロペニル；又は２−
プロピニル基である、キノロンカルボン酸化合物、その
薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成分として
含有する、請求項１乃至７に記載の抗ヒトサイトメガロ
ウイルス剤。10. The method according to claim 1, wherein R 1 in the formula (Ia) or (Ib) is a hydrogen atom; methyl, ethyl, propyl, isopropyl; 2-hydroxyethyl; carboxymethyl; -Chloroethyl,
2,2,2-trifluoroethyl; 2-acetoxyethyl; phenylmethyl, 2-phenylethyl; 2-pyridylmethyl; 2-dimethylaminoethyl, 2-morpholinoethyl; amino; methylamino; methoxy; cyclopropyl, cyclobutyl , Cyclopentyl, 2-fluorocyclopropyl; phenyl, 2-fluorophenyl, 3-
Fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl; vinyl, 2-propenyl; or 2-
The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 7, comprising a quinolone carboxylic acid compound, which is a propynyl group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.
は式（Ｉｂ）のＲ1 が、水素原子、メチル、エチル、２
−フルオロエチル、シクロプロピル又はメチルアミノ基
である、キノロンカルボン酸化合物、その薬理上許容し
うる塩又はそのエステルを有効成分として含有する、請
求項１乃至７に記載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。11. The method according to claim 1 , wherein R 1 in the formula (Ia) or (Ib) is a hydrogen atom, methyl, ethyl,
The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 7, comprising, as an active ingredient, a quinolone carboxylic acid compound, which is a fluoroethyl, cyclopropyl or methylamino group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an ester thereof.
は（Ｉｂ）のＲ1 が、水素原子、メチル、エチル、２−
フルオロエチル又はシクロプロピル基である、キノロン
カルボン酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエ
ステルを有効成分として含有する、請求項１乃至７に記
載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。12. The method according to claim 1 , wherein R 1 in the formula (Ia) or (Ib) is a hydrogen atom, methyl, ethyl, 2-
The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 7, comprising a quinolone carboxylic acid compound, which is a fluoroethyl or cyclopropyl group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）のＲが、４−（フェニル）
ピペラジン−１−イル、４−（２−クロロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（３−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル、４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピペラジン−１−イル、４−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ピリジル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジン−１−イル、４−（５−フルオロ−２−ピリミジニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−チアゾリル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（２−ベンゾチアゾリル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（２−ベンゾオキサゾリル）
ピペラジン−１−イル、４−（６−メトキシ−２−ベン
ゾチアゾリル）ピペラジン−１−イル又は４−（６−メ
トキシ−２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン−１−イ
ル基である、キノロンカルボン酸化合物、その薬理上許
容しうる塩又はそのエステルを有効成分として含有す
る、請求項１乃至１２に記載の抗ヒトサイトメガロウイ
ルス剤。13. The method according to claim 1, wherein
R of (a), (Ib) or (Ic) is 4- (phenyl)
Piperazin-1-yl, 4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl, 4- (3 -Trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl, 4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl, 4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1- Yl, 4- (5-fluoro-2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (2-thiazolyl) piperazin-1-yl, 4- (2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl, 4- (2- Benzoxazolyl)
Quinolonecarboxylic acid compounds which are piperazin-1-yl, 4- (6-methoxy-2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl or 4- (6-methoxy-2-benzoxazolyl) piperazin-1-yl group The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 12, comprising a pharmacologically acceptable salt or an ester thereof as an active ingredient.
ａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）のＲが、４−（フェニル）
ピペラジン−１−イル、４−（２−クロロフェニル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（３−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル、４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピペラジン−１−イル、４−（４−フルオロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジン−１−イル、４−（２−チアゾリル）ピ
ペラジン−１−イル、４−（２−ベンゾチアゾリル）ピ
ペラジン−１−イル又は４−（２−ベンゾオキサゾリ
ル）ピペラジン−１−イル基である、キノロンカルボン
酸化合物、その薬理上許容しうる塩又はそのエステルを
有効成分として含有する、請求項１乃至１２に記載の抗
ヒトサイトメガロウイルス剤。14. The method according to claim 1, wherein
R of (a), (Ib) or (Ic) is 4- (phenyl)
Piperazin-1-yl, 4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl, 4- (3 -Trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl, 4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl, 4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl, 4- (2-thiazolyl) piperazin-1- A quinolone carboxylic acid compound, pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, which is yl, 4- (2-benzothiazolyl) piperazin-1-yl or 4- (2-benzoxazolyl) piperazin-1-yl group. The anti-human cytomegalovirus agent according to any one of claims 1 to 12, which is contained as an active ingredient.
−７−〔４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イ
ル〕−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸、その
薬理上許容しうる塩又はそのエステルを有効成分として
含有する、請求項１に記載の抗ヒトサイトメガロウイル
ス剤。15. A 6-fluoro-8-difluoromethoxy-7- [4- (2-pyrimidinyl) piperazin-1-yl] -4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1, comprising an ester as an active ingredient.
−トリフルオロメチル−７−〔４−（３−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸、その薬理上許容しう
る塩又はそのエステルを有効成分として含有する、請求
項１に記載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。16. 1-cyclopropyl-6-fluoro-8
-Trifluoromethyl-7- [4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-
The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1, comprising oxoquinoline-3-carboxylic acid, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.
ルオロメチル−７−〔４−（２−クロロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸、その薬理上許容しうる塩又は
そのエステルを有効成分として含有する、請求項１に記
載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。17. A 1-methyl-6-fluoro-8-trifluoromethyl-7- [4- (2-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1, comprising an acid, a pharmacologically acceptable salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.
−トリフルオロメチル−７−〔４−（３−トリフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、その薬理上許
容しうる塩又はそのエステルを有効成分として含有する
請求項１に記載の抗ヒトサイトメガロウイルス剤。18. 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8
-Trifluoromethyl-7- [4- (3-trifluorophenyl) piperazin-1-yl] -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, a pharmaceutically acceptable salt thereof or an ester thereof The anti-human cytomegalovirus agent according to claim 1, comprising as an active ingredient.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP11039802A JPH11302175A (en) | 1998-02-19 | 1999-02-18 | Anti-hcmv agent |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-37119 | 1998-02-19 | ||
| JP3711998 | 1998-02-19 | ||
| JP11039802A JPH11302175A (en) | 1998-02-19 | 1999-02-18 | Anti-hcmv agent |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11302175A true JPH11302175A (en) | 1999-11-02 |
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ID=26376213
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11302175A (en) |
-
1999
- 1999-02-18 JP JP11039802A patent/JPH11302175A/en active Pending
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