JPH11279192A - 新規なクロマノール配糖体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 有機合成によるクロマノール配糖体の製造方
法を提供する。 【解決手段】 アノマー位に脱離基を導入し他の水酸基
を保護基で保護した糖の誘導体および２−置換アルコー
ル誘導体の縮合反応からなることを特徴とするクロマノ
ール配糖体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なクロマノー
ル配糖体の製造方法およびその方法により製造されるク
ロマノール配糖体に関するものである。より詳しくは、
本発明は、有機合成技術を用いたクロマノール配糖体の
製造方法およびその方法により製造されるクロマノール
配糖体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】下記一般式：

【０００３】

【化１４】

【０００４】（ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子または低級アルキル基
を表わし、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級
アシル基を表わし、Ｘは単糖残基またはオリゴ糖残基を
表わし、該糖残基の水酸基の水素原子は低級アルキル基
または低級アシル基で置換されていてもよく、ｎは０〜
４の整数であり、およびｍは１〜６の整数である）で表
されるクロマノール配糖体は、特開平０７−１１８２８
７号において、優れた抗酸化活性、熱やｐＨ安定性及び
水溶性を有する化合物であることが報告されている。

【０００５】また、近年、本発明者らの研究により、上
記一般式で表されるクロマノール配糖体は、上記特性の
他に放射線防護作用や炎症性腸疾患予防及び治療効果も
有することが分かった。

【０００６】このような種々の優れた特性を有するクロ
マノール配糖体は、従来、糖転移作用を触媒する酵素を
用いて、下記一般式：

【０００７】

【化１５】

【０００８】（ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子または低級アルキル基
を表わし、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級
アシル基を表わし、およびｎは０〜４の整数である。）
で表される２−置換アルコールと糖とを有機溶媒の存在
下において反応させることにより（特開平７−１１８２
８７号）または多孔質キトサンビーズにα−グルコシダ
ーゼを固定化させた固定化酵素を用いて、上記一般式で
示される２−置換アルコールと糖とを有機溶媒共存下に
おいて反応させることにより（特開平９−２４９６８８
号）、製造されてきた。

【０００９】しかしながら、上記の方法は、双方とも、
酵素を用いるものであるが、目的の糖を効率よく２−置
換アルコールに転移させることができる酵素が入手でき
る場合には良好に適応できるが、フコース等の糖の種類
によっては、糖を２−置換アルコールに転移させて目的
とするクロマノール配糖体を生産できる酵素がまだ発見
されていない、または知られていても非常に高価であ
り、かつたとえ目的とするクロマノール配糖体を生産す
る酵素があったとしても、その反応効率が非常に悪い場
合には、収率が悪く経済的に適応できないという問題点
があった。

【００１０】一方、上述したように、クロマノール配糖
体には様々な特性があるが、その特性の発現強度は２−
置換アルコールに結合する糖の種類によって当然相違す
る、さらには、クロマノール配糖体を生体に投与する際
のクロマノール配糖体のグリコシド結合の安定性や細胞
への取り込まれ方にも、結合する糖の種類によって違い
が生じることは常識となっている。このため、様々な種
類の糖を有するクロマノール配糖体について、目的とす
る特性（例えば、抗酸化活性、熱安定性、ｐＨ安定性、
水溶性、放射線防護作用または炎症性腸疾患予防若しく
は治療効果）、グリコシド結合の安定性および細胞への
取り込まれ易さ等を検討することは非常に有用である。

【００１１】したがって、酵素により糖を転移できな
い、または転移できたとしても効率が悪く目的とするク
ロマノール配糖体が十分量生産できないなどの欠点を克
服するクロマノール配糖体の製造方法に対する要望は強
く存在している。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、新規なクロマノール配糖体の製造方法を提供す
ることである。

【００１３】本発明の他の目的は、酵素により糖を転移
できない、または転移できたとしても効率が悪く目的と
するクロマノール配糖体が十分量生産できないなどの欠
点を克服する有機合成によるクロマノール配糖体の製造
方法を提供することである。

【００１４】本発明のさらなる目的は、生成するクロマ
ノール配糖体の分解を防ぎクロマノール配糖体を高い収
率で製造する方法を提供することである。

【００１５】本発明のさらなる他の目的は、このような
方法により製造されるクロマノール配糖体を提供するこ
とである。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
を鑑みて鋭意研究を行った結果、アノマー位に脱離基を
導入し他の水酸基を保護基で保護した糖の誘導体を２−
置換アルコール誘導体と縮合させることにより、目的と
するクロマノール配糖体を効率良く合成できることを発
見した。また、上記に加えて、本発明者らは、上記縮合
反応後における保護基の脱保護法に関しても鋭意研究を
行った結果、保護基の脱保護を酸分解により、酵素分解
によりまたは金属試薬を用いて行うことにより、生成し
たクロマノール配糖体の分解を効率よく防止し、これに
よりクロマノール配糖体の収率を向上させることができ
ることを発見した。これらの知見に基づいて、本発明を
完成するに至った。

【００１７】すなわち、上記諸目的は、下記（イ）から
（ヌ）によって達成される。

【００１８】（イ） アノマー位に脱離基を導入し他の
水酸基を保護基で保護した糖の誘導体および一般式
（２）：

【００１９】

【化１６】

【００２０】［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子、低級アルキル基また
は低級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表し、およびｎは０〜４の整数
である。］で表される２−置換アルコール誘導体の縮合
反応からなる、一般式（１）：

【００２１】

【化１７】

【００２２】［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子、低級アルキル基また
は低級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表し、Ｘは単糖残基（但し、糖
残基中の水酸基の水素原子は低級アルキル基または低級
アシル基で置換されていてもよい）を表し、およびｎは
０〜４の整数である。］で表されるクロマノール配糖体
の製造方法。

【００２３】（ロ） 上記糖の誘導体が一般式（３）で
表されるＬ−フコース供与体、一般式（４）で表される
Ｌ−ラムノース供与体、一般式（５）で表されるＤ−キ
シロース供与体、一般式（６）で表されるＤ−ガラクト
ース供与体または一般式（７）で表されるＤ−マンノー
ス供与体である、前記（イ）に記載の方法。

【００２４】

【化１８】

【００２５】

【化１９】

【００２６】

【化２０】

【００２７】

【化２１】

【００２８】

【化２２】

【００２９】［ただし、式（３）、（４）、（５）、
（６）及び（７）中、Ｙはハロゲン原子、硫黄化合物ま
たはトリクロロアセトイミド基を表し、その種類により
α体またはβ体のいずれかの型を優先的にとり、および
Ｒは同一または異なるアセチル基、ベンゾイル基、ピバ
ロイル基、クロロアセチル基、レブリノイル基、ベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ト
リメチルシリル基またはトリチル基を表す。］ （ハ）前記縮合反応後における保護基の脱保護が酸分解
により行われるものである前記（イ）または（ロ）に記
載の方法。

【００３０】（ニ）前記酸分解がメタノール性塩酸また
はアルコールに塩酸を添加した溶媒の存在下で行われる
ものである前記（ハ）に記載の方法。

【００３１】（ホ）前記縮合反応後における保護基の脱
保護が酵素分解により行われるものである前記（イ）ま
たは（ロ）に記載の方法。

【００３２】（ヘ）前記酵素分解に使用される酵素がエ
ステラーゼまたはリパーゼである前記（ホ）に記載の方
法。

【００３３】（ト）前記縮合反応後における保護基の脱
保護が金属試薬を用いて行われるものである前記（イ）
または（ロ）に記載の方法。

【００３４】（チ）前記金属試薬が水素化リチウムアル
ミニウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムである
前記（ト）に記載の方法。

【００３５】（リ）前記（イ）から（チ）のいずれかに
記載の方法により製造される、一般式（１）：

【００３６】

【化２３】

【００３７】［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子、低級アルキル基また
は低級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表し、Ｘは単糖残基（但し、糖
残基中の水酸基の水素原子は低級アルキル基または低級
アシル基で置換されていてもよい）を表し、およびｎは
０〜４の整数である。］で表されるクロマノール配糖
体。

【００３８】（ヌ）下記一般式（８）、（９）、（１
０）、（１１）または（１２）で表される、前記（リ）
に記載のクロマノール配糖体。

【００３９】

【化２４】

【００４０】

【化２５】

【００４１】

【化２６】

【００４２】

【化２７】

【００４３】

【化２８】

【００４４】［ただし、式（８）、（９）、（１０）、
（１１）及び（１２）中、Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ³ およびＲ⁴
は同一または異なる水素原子、低級アルキル基または低
級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基ま
たは低級アシル基を表し、ｎは０〜４の整数であり、お
よびＲは同一または異なるアセチル基、ベンゾイル基、
ピバロイル基、クロロアセチル基、レブリノイル基、ベ
ンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル
基、トリメチルシリル基またはトリチル基を表す。］

【００４５】

【発明の実施の形態】本発明は、下記一般式（２）：

【００４６】

【化２９】

【００４７】［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子、低級アルキル基また
は低級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表し、およびｎは０〜４の整数
である。］で表される２−置換アルコール誘導体（以
下、「糖受容体」と称する）を基質として使用してアノ
マー位に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した
糖の誘導体（以下、「糖供与体」と称する）と縮合反応
を起こさせて、下記一般式（１）：

【００４８】

【化３０】

【００４９】［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ および
Ｒ⁴ は同一または異なる水素原子、低級アルキル基また
は低級アシル基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表し、Ｘは単糖残基（但し、糖
残基中の水酸基の水素原子は低級アルキル基または低級
アシル基で置換されていてもよい）を表し、およびｎは
０〜４の整数である。］で表されるクロマノール配糖体
を製造することを特徴とするものである。

【００５０】本発明を以下に詳細に説明する。

【００５１】本発明において、糖供与体は、糖残基のア
ノマー位に脱離基を導入し、他の水酸基を保護基で保護
した糖の誘導体である。この際、アノマー位に導入され
る脱離基としては、塩素、臭素やフッ素等のハロゲン原
子、チオメチル基、チオエチル基やチオフェニル基等の
硫黄化合物およびトリクロロアセトイミド基などが挙げ
られる。これらの脱離基のうち、臭素、塩素、チオメチ
ル基、チオエチル基、チオフェニル基及びトリクロロア
セトイミド基が好ましく使用される。

【００５２】また、本発明において、アノマー位以外の
水酸基を保護する保護基としては、アセチル基、ベンゾ
イル基、ピバロイル基、クロロアセチル基及びレブリノ
イル基等のアシル系保護基、およびベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリメチルシリ
ル基及びトリチル基等のエーテル系保護基が挙げられ
る。これらの保護基のうち、アシル系保護基、特にアセ
チル基が好ましくは使用される。

【００５３】本発明による糖供与体における糖部分は、
目的とするクロマノール配糖体の種類によって決まる
が、具体的には、Ｄ，Ｌ−グルコース、Ｄ，Ｌ−ガラク
トース、Ｄ，Ｌ−フコース、Ｄ，Ｌ−キシロース、Ｄ，
Ｌ−マンノース、Ｄ，Ｌ−ラムノース、Ｄ，Ｌ−アラビ
ノース、Ｄ，Ｌ−リキソース、Ｄ，Ｌ−リボース、Ｄ，
Ｌ−アロース、Ｄ，Ｌ−アルトロース、Ｄ，Ｌ−イドー
ス、Ｄ，Ｌ−タロース、Ｄ，Ｌ−デオキシリボース、
Ｄ，Ｌ−２−デオキシリボース、Ｄ，Ｌ−キノボース及
びＤ，Ｌ−アベクオースなどが挙げられる。これらのう
ち、Ｄ，Ｌ−グルコース、Ｄ，Ｌ−ガラクトース、Ｄ，
Ｌ−フコース、Ｄ，Ｌ−キシロース、Ｄ，Ｌ−マンノー
ス、Ｄ，Ｌ−ラムノース、Ｄ，Ｌ−アラビノース、Ｄ，
Ｌ−リキソース、Ｄ，Ｌ−リボース、Ｄ，Ｌ−タロー
ス、Ｄ，Ｌ−デオキシリボース及びＤ，Ｌ−２−デオキ
シリボースが好ましく使用され、特に、下記一般式
（３）で表されるＬ−フコース供与体、下記一般式
（４）で表されるＬ−ラムノース供与体、下記一般式
（５）で表されるＤ−キシロース供与体、下記一般式
（６）で表されるＤ−ガラクトース供与体または下記一
般式（７）で表されるＤ−マンノース供与体が糖供与体
として好ましく使用される。

【００５４】

【化３１】

【００５５】

【化３２】

【００５６】

【化３３】

【００５７】

【化３４】

【００５８】

【化３５】

【００５９】［ただし、式（３）、（４）、（５）、
（６）及び（７）中、Ｙはハロゲン原子、硫黄化合物ま
たはトリクロロアセトイミド基を表し、その種類により
α体またはβ体のいずれかの型を優先的にとり、および
Ｒは同一または異なるアセチル基、ベンゾイル基、ピバ
ロイル基、クロロアセチル基、レブリノイル基、ベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ト
リメチルシリル基またはトリチル基を表す。］ 本発明の方法によると、糖供与体の２位の水酸基を上記
アシル系保護基で保護して縮合する場合、隣接基効果に
より、１，２−トランス型のグリコシド結合を有するク
ロマノール配糖体が得られる。例えば、グルコース、ガ
ラクトース、フコース及びキシロース等の２位の水酸基
がエカトリアルで配座しているグルコ型の糖はβ型でア
グリコンと結合し、マンノースやラムノース等の２位の
水酸基がアキシアルで配座しているマンノ型の糖はα型
でアグリコンと結合する。

【００６０】さらに、本発明におけるクロマノール配糖
体及び糖受容体をそれぞれ表すものである、上記一般式
（１）及び（２）において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ
⁴ は、同一または異なる水素原子または低級アルキル基
を表わすものであるが、低級アルキル基を表わす際に
は、炭素原子数が好ましくは１〜８、より好ましくは１
〜６の低級アルキル基であり、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基及びオクチル基等が挙げられ、これらのうち、
メチル基及びエチル基が好ましい。同様にして、Ｒ
⁵ は、水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を
表わすものであるが、これらのうち、低級アルキル基を
表わす際には、上記Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ におけ
る場合と同様であり、また、低級アシル基を表わす際に
は、炭素原子数が好ましくは１〜１０、より好ましくは
１〜８の低級アシル基であり、例えば、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基及
びオクタノイル基等が挙げられ、これらのうち、アセチ
ル基及びプロピオニル基が好ましい。さらに、上記一般
式（１）において、Ｘは、グルコース、ガラクトース、
フコース、キシロース、マンノース、ラムノース、アラ
ビノース、リキソース、リボース、アロース、アルトロ
ース、イドース、タロース、デオキシリボース、２−デ
オキシリボース、キノボース及びアベクオース等の単糖
残基を表わすが、この際、糖残基中の水酸基の水素原子
は低級アルキル基、好ましくは炭素原子数が１〜８の低
級アルキル基または低級アシル基、好ましくは炭素原子
数が１〜１０の低級アシル基で置換されていてもよい。
これらのうち、低級アルキル基を表わす際には、上記Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ における場合と同様であり、
また、低級アシル基を表わす際には、上記Ｒ⁵ における
場合と同様である。上記単糖残基のうち、グルコース、
ガラクトース、フコース、キシロース、マンノース、ラ
ムノース、アラビノース、リキソース、リボース、タロ
ース、デオキシリボース及び２−デオキシリボースがＸ
として好ましく使用され、特にフコース、キシロース及
びラムノースが好ましく使用される。さらに、ｎは、０
〜４、好ましくは１〜３の整数である。

【００６１】本発明において、糖受容体は、縮合の際、
６位の水酸基をアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル
基、クロロアセチル基、レブリノイル基、ベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリメチ
ルシリル基及びトリチル基等の保護基、好ましくは、ア
セチル基やベンゾイル基で保護しておくことが好まし
い。

【００６２】以下に、本発明による糖供与体の調製方法
の一実施態様を示す。糖１ｇに対してピリジンを５〜２
０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で加えて溶解
させる。さらにこの溶液に、無水酢酸を１０〜２０ｍ
ｌ、好ましくは１５〜２０ｍｌを加えて、室温で３〜８
時間、好ましくは５〜７時間撹拌する。次に、この撹拌
溶液にメタノールを２０ｍｌ添加することにより過剰の
無水酢酸を壊した後、すべての水酸基をアセチル基で保
護した糖（以下、「アセチル糖誘導体」と称する）を塩
化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼン、ト
ルエン及びエーテル等の有機溶媒、好ましくは塩化メチ
レンで抽出する。得られた抽出液を減圧下で濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製することにより、アセ
チル糖誘導体を得る。さらに、このようにして得られた
アセチル糖誘導体１ｇに対して塩化メチレンを５〜２０
ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で加えて溶解さ
せる。さらにこの溶液に、臭化水素酢酸溶液（２５％
（ｗ／ｗ））を０．５〜２ｍｌ、好ましくは１〜１．５
ｍｌを添加して、５〜３０℃、好ましくは１０〜２５℃
で、１５〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間撹拌す
る。次に、この撹拌溶液に氷上で蒸留水を５〜３０ｍ
ｌ、好ましくは１５〜２０ｍｌ加えて、臭化水素を分解
する。この反応液を塩化メチレン、クロロホルム、酢酸
エチル、ベンゼン、トルエン及びエーテル等の有機溶
媒、好ましくは塩化メチレンで抽出する。得られた抽出
液を減圧下で濃縮することにより、１位に臭素が導入さ
れ他の水酸基はアセチル基で保護された糖供与体（以
下、「１−ブロモ糖供与体」と称する）が得られる。

【００６３】次に、本発明による糖受容体の調製方法の
一実施態様を示す。２−置換アルコール１ｇに対してピ
リジンを５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割
合で加えて溶解させる。さらにこの溶液に、ｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリドを０．７〜１．５ｇ、好ましく
は０．９〜１．０ｇ加えて、室温で３〜８時間、好まし
くは４〜５時間撹拌する。次いで、この撹拌溶液に無水
酢酸を０．８〜２ｍｌ、好ましくは１〜１．５ｍｌ添加
して、５〜３０℃、好ましくは１０〜２５℃で、３〜８
時間、好ましくは４〜５時間撹拌する。この反応液にメ
タノールを２ｍｌ加えることにより過剰の無水酢酸を壊
した後、６位の水酸基をアセチル基で保護して２位の水
酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基で保護した２−置換
アルコールを得る。このように保護された２−置換アル
コールを塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、ベ
ンゼン、トルエン及びエーテル等の有機溶媒、好ましく
は塩化メチレンで抽出する。得られた抽出液を減圧下で
濃縮して、得られた化合物を酸性条件、例えば、酢酸水
溶液（８０％（ｗ／ｗ））中で、５〜３０℃、好ましく
は１０〜２５℃で、３６〜５４時間、好ましくは４０〜
４８時間撹拌して、ｔ−ブチルジメチルシリル基を脱保
護する。脱保護された化合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／
ｖ））で精製することにより、２−置換アルコールの６
位の水酸基のみをアセチル基で保護した糖受容体が得ら
れる。

【００６４】さらに、本発明による糖供与体及び糖受容
体の縮合反応の一実施態様を、上記で得られた糖供与体
及び糖受容体について、以下に示す。糖受容体１ｇおよ
び糖受容体１ｇに対してモル比で１．０〜１．５等量、
好ましくは１．２等量の１−ブロモ糖供与体を塩化メチ
レンやベンゼン等の非極性溶媒に溶解して、モレキュラ
ーシーブ４Ａ（４Å）を２〜４ｇ、好ましくは２．５〜
３．０ｇ添加して、５〜３０℃、好ましくは１０〜２５
℃で、１〜５時間、好ましくは３時間撹拌する。この反
応溶液に無水条件下で活性化剤を添加して、５〜３０
℃、好ましくは１０〜２５℃で、１２〜４８時間、好ま
しくは２０〜３０時間撹拌する。得られた反応液をセラ
イト瀘過してモレキュラーシーブ４Ａ（４Å）及び過塩
素酸銀を除去した後、生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／
ｖ））で精製することにより、すべての水酸基がアセチ
ル基で保護されたクロマノール配糖体（以下、「クロマ
ノール配糖体アセチル誘導体」と称する）が得られる。

【００６５】本発明において使用される活性化剤として
は、三フッ化ホウ酸・エーテル錯体、過塩素酸銀、トリ
フルオロメタンスルホン酸銀、臭化水銀、シアン化水
銀、Ｎ−ヨードコハク酸イミド−トリフルオロメタンス
ルホン酸、ジメチルメチルチオスルホニウムトリフラー
ト及びｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、特に、
臭素を糖供与体の脱離基として使用した場合には過塩素
酸銀等の重金属塩を使用することが好ましい。

【００６６】また、上記実施態様においては、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製を行ったが、こ
の精製方法に制限されるものではなく、公知の精製方法
が使用される。

【００６７】次いで、以下のようにして、クロマノール
配糖体アセチル誘導体の脱保護を行う。

【００６８】本発明において、上記したような糖供与体
と糖受容体との縮合反応後に得られた縮合物、すなわ
ち、水酸基がアセチル基等の保護基で保護されたクロマ
ノール配糖体アセチル誘導体から、保護基を脱離する脱
保護法としては、特に限定されるものではなく、例え
ば、アルカリ分解法、酸分解法、酵素分解法及び金属試
薬を用いた脱保護法等の種々の方法を採択できる。

【００６９】しかしながら、クロマノール配糖体は、そ
の化学的性質によりアルカリ条件下では非常に不安定な
化合物であるため、縮合で得られた化合物の脱保護処理
を抗酸化剤であるピロガロール共存下でアルカリ分解す
るといったアルカリ分解法では、クロマノール配糖体の
分解が起こり収率が低下するという欠点がある。このた
め、大量のクロマノール配糖体を合成することを考慮す
ると、アルカリ分解法による場合に比べて、酸分解法に
よる、酵素分解法による及び金属試薬を用いた脱保護
法、特に金属試薬を用いた脱保護法の方が本発明におい
て好ましく使用される。

【００７０】第一に、縮合物のアセチル基等の保護基の
脱保護を酸分解によって行う場合には、クロマノール配
糖体の分解が防止され、アルカリ分解により脱保護を行
う場合と比較して収率良くクロマノール配糖体を得るこ
とができ、例えば、縮合で得られた化合物をメタノール
性塩酸に溶解させる酸分解法はアルカリ分解法に比較し
て約７倍量の配糖体を得ることが可能となる。しかしな
がら、上記酸分解による脱保護法では、２−置換アルコ
ールに結合している糖の種類によっては、酸性条件下
で、アセチル基の脱保護と同時にグリコシド結合が切断
される配糖体もあり、このような場合には良好な収率で
配糖体を得ることは困難になってしまう。このため、酸
分解による脱保護処理には、酸に安定な配糖体を使用す
ることが好ましく、酸に不安定な配糖体の場合には、酸
分解ではなくむしろ酵素分解や金属試薬を用いて脱保護
を行なう方法が好ましいといえる。

【００７１】次に、縮合で得られた化合物のアセチル基
などの保護基をエステラーゼ等の酵素により加水分解さ
せて脱保護処理を行う場合には、上記と同様に、クロマ
ノール配糖体の分解は防止され、アルカリ分解により脱
保護を行う場合と比較して収率良くクロマノール配糖体
を得ることができ、例えば、縮合で得られた化合物をエ
ステラーゼにより加水分解させて脱保護処理を行う方法
はアルカリ分解法に比較して約７倍量の配糖体を得るこ
とが可能となる。しかしながら、上記酵素分解による脱
保護法では、使用する酵素が高価であり、製造されるク
ロマノール配糖体のコストが高くなってしまい、経済的
でないという問題がある。

【００７２】これらの脱保護法に対して、金属試薬を使
用して縮合物のアセチル基等の脱保護を還元的に行なう
場合には、上記と同様に、クロマノール配糖体の分解は
防止され、アルカリ分解により脱保護を行う場合と比較
して収率良くクロマノール配糖体を得ることができ、例
えば、縮合で得られた化合物を水素化リチウムアルミニ
ウムや水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて脱保護
処理を行う方法はアルカリ分解法に比較して約８．２５
倍量の配糖体を得ることが可能となる。また、これらの
利点に加えて、金属試薬を用いた脱保護法は、結合する
糖の種類に関わらず、全ての配糖体の脱保護に適用が可
能であり、かつ高収率で配糖体の製造が可能であるとい
う長所も有する。

【００７３】本発明による脱保護をアルカリ分解、酸分
解、酵素分解および金属試薬を用いる場合に分けて、そ
の一実施態様を、それぞれ、上記で得られたクロマノー
ル配糖体アセチル誘導体を用いて以下に示す。

【００７４】まず、アルカリ分解によるアセチル基の脱
保護を行う場合には、例えば、得られたクロマノール配
糖体アセチル誘導体１ｇを蒸留水−メタノール混合溶液
（１：１（ｖ／ｖ））２０〜５０ｍｌ、好ましくは２５
〜３０ｍｌに溶解して、１０ｇのピロガロールを加え
て、５〜３０℃、好ましくは１０〜２５℃で、３０分〜
２時間、好ましくは１時間〜１時間３０分間撹拌する。
このようにして得られた反応溶液に水酸化ナトリウム１
〜２０ｇ、好ましくは８〜１２ｇを加えて、５〜３０
℃、好ましくは１０〜２５℃で、１〜４時間、好ましく
は２〜３時間撹拌して、アセチル基の脱保護を行い、目
的とするクロマノール配糖体が得られる。

【００７５】次に、酸分解によるアセチル基の脱保護を
行う場合には、まず、塩化ナトリウム２０〜１００ｇ、
好ましくは４０ｇ〜５０ｇに濃硫酸５０ｍｌ〜２００ｍ
ｌ、好ましくは８０ｍｌ〜１００ｍｌを滴下して発生す
る塩化水素ガスをメタノール（あらかじめモレキュラー
シーブで脱水したもの）に吸収させ、メタノール性塩酸
を調製する。このときの塩酸の濃度は５〜１５％が好ま
しい。そして、クロマノール配糖体アセチル誘導体１ｇ
を上記のようにして調製されたメタノール性塩酸１０〜
５０ｍｌ、好ましくは２０〜３０ｍｌに溶解させて室温
で２〜８時間、好ましくは４〜６時間、攪拌してアセチ
ル基を酸分解させる。その後、反応液から目的とするク
ロマノール配糖体を分離、精製する。

【００７６】さらに、酵素分解によるアセチル基の脱保
護の場合には、緩衝溶液中で加水分解酵素を使用して行
なう。この際、アセチル基の脱保護を行なうのに使用さ
れる酵素としては、エステラーゼ、例えば、シグマ（Ｓ
ＩＧＭＡ）製のブタの肝臓及びウサギの肝臓由来のエス
テラーゼ、及びリパーゼ、例えば、ブタの膵臓由来のリ
パーゼなどが挙げられる。

【００７７】また、上記実施態様において、添加される
酵素量は、使用される酵素の種類や反応条件等によって
異なるが、例えば、シグマ（ＳＩＧＭＡ）製のブタ肝臓
由来のエステラーゼを２ｇのクロマノール配糖体アセチ
ル誘導体を含む反応液５００ｍｌに添加する場合、１
０，０００から５０，０００Ｕ、好ましくは２０，００
０から４０，０００Ｕである。酵素量が１０，０００Ｕ
未満の場合には、酵素による触媒作用が十分でなく好ま
しくない。これに対して、酵素量が５０，０００Ｕを越
える場合には、過度の添加に見合うだけの効果が得られ
ず不経済である。なお、上記で使用されたブタ肝臓由来
のエステラーゼの「１Ｕ」とは、基質として酪酸エチル
を用い、ｐＨ８．０、２５℃において１分間に１μｍｏ
ｌの酪酸エチルを加水分解する酵素量を意味するもので
ある。

【００７８】また、酵素分解法による脱保護反応は、縮
合で得られたクロマノール配糖体アセチル誘導体を反応
溶液に溶解させることが望ましく、そのため、水に対す
る溶解度が非常に低いクロマノール配糖体アセチル誘導
体を溶解し得る有機溶媒を添加する必要がある。同時
に、添加される有機溶媒は、エステラーゼの加水分解活
性を効率よく発現させることができるものでなければな
らない。このような条件を満たす有機溶媒としては、例
えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、メタノール、エタノール、およびアセトニトリ
ルなどが挙げられる。例えば、ブタ肝臓由来のエステラ
ーゼを酵素分解反応に使用する際には、エステラーゼの
加水分解活性を高めるために、メタノール、エタノール
またはジメチルスルホキシドを使用することが望まし
い。添加する有機溶媒の濃度は、使用する酵素の種類な
どによって、相違するが、例えば、エステラーゼを用い
る場合、添加する有機溶媒の濃度は、１０〜２５％、反
応効率を考慮すると、好ましくは、１５〜２０％であ
る。有機溶媒濃度が１０％未満の場合には、所望とする
クロマノール配糖体を反応溶液に溶解させることが難し
く、また、２５％を越える場合には、酵素の安定性が低
下し加水分解効率が悪くなるため好ましくない。

【００７９】さらに、酵素分解法による実施態様におい
て、その反応条件は、使用する酵素やクロマノール配糖
体アセチル誘導体の種類や量などによって異なる。例え
ば、ブタ肝臓由来のエステラーゼを用いる場合、反応系
のｐＨは、６．５〜８．５、好ましくは７．５〜８．０
である。ｐＨが上記範囲を外れる場合には上述した酵素
が失活するなどして好ましくない。また、反応温度に関
しても、例えば、ブタ肝臓由来のエステラーゼを用いる
場合、２０〜６０℃、好ましくは３０〜４０℃である。
反応温度が上記範囲の下限を下回る場合には、使用した
酵素の活性が低下し、充分な加水分解率を確保するのに
長時間を要するため経済的でなく、また、反応温度が上
記範囲の上限を越える場合には、酵素が失活するため好
ましくない。さらに、反応時間に関しては、例えば、ブ
タ肝臓由来のエステラーゼを用いる場合、２〜６０時
間、好ましくは１５〜５０時間である。この際、反応時
間が２時間未満の場合には、反応が平衡近くに達してい
ないため、充分な加水分解率を得ることができず、ま
た、６０時間を越える場合には、これに見合うだけの更
なる効果が期待できないため、好ましくない。

【００８０】最後に、金属試薬を用いたアセチル基の脱
保護は、具体的には、金属試薬を溶解させた有機溶媒中
に縮合で得られた化合物を添加して反応させる簡単な方
法である。より詳しく述べると、まず、縮合で得られた
上記クロマノール配糖体アセチル誘導体１ｇを５０〜１
００ｍｌの非極性溶媒に溶解する。この溶液を、糖アセ
チル誘導体１ｇに対して、０．５ｇ〜３ｇ、好ましくは
０．７５ｇ〜１．２５ｇの金属試薬を予め溶解した非極
性溶媒５０〜１００ｍｌに、冷却しながら、１〜２時間
にわたって滴下する。滴下後、この混合液を室温で１〜
６時間、好ましくは２〜４時間攪拌してアセチル基の脱
保護を行なう。反応液から目的とするクロマノール配糖
体を分離精製する。

【００８１】この際反応に使用される金属試薬として
は、水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌＨ₄ ）およ
びそのトリアルコキシ誘導体（ＬｉＡｌＨ（ＯＲ）₃ 、
この際、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基を表す）、
水素化ジイソブチルアルミニウム（（ｉ−Ｃ₄ Ｈ₉ ）₂
ＡｌＨ）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄ ）及び
水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ₄ ）等が挙げられる。
これらのうち、水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡＬ
Ｈ₄ ）及び水素化ジイソブチルアルミニウム（（ｉ−Ｃ
₄ Ｈ₉ ）₂ ＡｌＨ）が好ましく使用される。

【００８２】また、上記実施態様において使用される非
極性溶媒としては、例えば、エーテル、塩化メチレン、
テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン及びヘキサン
などが挙げられる。これらのうち、テトラヒドロフラン
が非極性溶媒として好ましく使用される。

【００８３】上記したようにして反応が終了した後、反
応液から脱保護により得られた目的とするクロマノール
配糖体を分離、精製することにより高純度のクロマノー
ル配糖体が得られる。

【００８４】このようにして、非極性溶媒中に糖供与体
及び糖受容体を溶解し、無水条件下で活性化剤の存在下
で糖供与体及び糖受容体の縮合反応を行い、得られた化
合物を精製し、保護基を脱保護するという簡便な工程に
より、本発明のクロマノール配糖体が高い収率で製造で
きる。

【００８５】

【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、これらにより本発明の範囲がなんら制限され
るものでないことはいうまでもない。

【００８６】実施例１ １）フコース供与体の製造 Ｌ−フコース１１５０ｍｇをピリジン１５ｍｌに溶解し
て無水酢酸１５ｍｌを加えて、室温で６時間撹拌した。
反応溶液にメタノール１５ｍｌを添加することにより過
剰の無水酢酸を壊し、生成物を塩化メチレン３０ｍｌで
抽出した。次に、抽出液を２Ｎ塩酸３０ｍｌ、飽和炭酸
ナトリウム溶液３０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌで順次
洗浄し、ピリジン及び酢酸を除去した。この溶液を減圧
下で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製した。

【００８７】このようにして得られた化合物を塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解し、臭化水素酢酸溶液（２５％（ｗ
／ｗ））１．５ｍｌを加えて室温で３０分間撹拌した。
反応液に蒸留水２０ｍｌを加えて、試薬を壊し、１位に
臭素が導入され他の水酸基はアセチル基で保護された糖
供与体を塩化メチレン２０ｍｌで抽出した。抽出液を飽
和炭酸ナトリウム溶液２０ｍｌで洗浄して残存する酢酸
を除去した。硫酸ナトリウム１０ｇを添加し、水分を除
去した後、減圧下で乾燥することにより、下記一般式で
示される２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フ
コピラノシルブロミド(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-fucop
yranosyl bromide) （以下、「フコース供与体」と称す
る）２１００ｍｇを得た。

【００８８】

【化３６】

【００８９】２）糖受容体の製造 ２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−６−オール(2-hydroxymethyl-2,5,7,8-tetra
methylchroman-6-ol) １０００ｍｇをピリジン１０ｍｌ
に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド９５０ｍ
ｇを加え、室温で５時間撹拌した。この溶液に無水酢酸
１ｍｌを加え、室温で５時間撹拌した。氷上で冷やしな
がら、反応液にメタノール２ｍｌを添加し、過剰の無水
酢酸を壊し、２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−６−オールの６位の水酸基をア
セチル基で保護し、２位の水酸基をｔ−ブチルジメチル
シリル基で保護した化合物を塩化メチレン２０ｍｌで抽
出して、減圧下で乾燥した。この化合物を酢酸水溶液
（８０％（ｗ／ｗ））１００ｍｌに溶解し、室温で４８
時間撹拌した。反応液にエタノールを添加し、減圧下で
共沸させながら、酢酸及び蒸留水を除去した。このよう
して得られた黄色のシロップ状の化合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１（ｖ／ｖ））で精製することにより、下記一般式で示
される２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−６−オールの６位の水酸基のみをアセ
チル基で保護した、２−ヒドロキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−６−アセテート(2-hyd
roxymethyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-acetate)
（以下、「糖受容体」と称する）１１００ｍｇを得た。

【００９０】

【化３７】

【００９１】３）配糖体の製造 １）で得られたフコース供与体２１００ｍｇと２）で得
られた糖受容体１１００ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに
溶解し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å） ３ｇを加
え、室温で３時間撹拌した後、過塩素酸銀１２００ｍｇ
と炭酸銀１６００ｍｇを添加して室温で２４時間撹拌す
ることにより、縮合反応を行った。縮合後、反応液をセ
ライト濾過し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å）、過塩
素酸銀及び炭酸銀を除去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／
ｖ））で精製した。この化合物を５０％メタノール溶液
５０ｍｌに溶解してピロガロール２５ｇを加えて、１時
間撹拌した後、水酸化ナトリウム２５ｇを添加して室温
で３時間撹拌した。反応液に濃塩酸１０ｍｌを添加して
中和した後、３０％メタノール溶液で平衡化したカラム
（担体：ＸＡＤ−４）にアプライした。溶離液として３
０％メタノール溶液を用いて非吸着物を溶出後、１００
％メタノール溶液を溶離液としてクロマノール配糖体を
溶出した。溶出液を減圧下で乾燥した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
８：１（ｖ／ｖ））で精製することにより、下記物性を
有し、下記一般式で示される２−（β−Ｌ−フコピラノ
シル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−６−オール(2-(β-L-fucopyranosyl)methyl-2,5,7,8-
tetramethylchroman-6-ol)２００ｍｇを得た。

【００９２】

【化３８】

【００９３】この化合物の赤外線吸収スペクトルを図１
に示す。

【００９４】また、上記化合物の¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分
析及び比旋光度の結果は以下のとおりである。

【００９５】¹³Ｃ−ＮＭＲ δ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆ 、プロトンデカップリング）： １１．８ １１．８ １２．７ １６．６ １９．９ ２２．４および２２．６ ２８．０ ７０．０ ７０．２ ７１．１ ７３．１ ７３．５ ７４．０および７４．０ １０３．８および１０４．０ １１６．８ １２０．３ １２０．９ １２２．６ １４４．３ １４５．２ 質量スペクトル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ ３８２ （分子イオンピーク） 比旋光度

【００９６】

【外１】

【００９７】実施例２ 実施例１の１）で得られたフコース供与体２１００ｍｇ
と、実施例１の２）で得られた糖受容体１１００ｍｇを
塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ４
Ａ（４Å） １ｇを加え室温で２時間攪拌した後、過塩
素酸銀１２００ｍｇと炭酸銀１６００ｍｇを加えて室温
で２４時間攪拌することにより、縮合反応を行なった。
縮合後、反応液をセライト濾過し、モレキュラーシーブ
４Ａ（４Å）、過塩素酸銀及び炭酸銀を除去した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製した。

【００９８】得られた化合物をメタノール８０ｍｌに溶
解した後、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）４００
ｍｌに加えた。次に、この溶液に、エステラーゼ２０，
０００Ｕを加え、３５℃で４８時間反応させた。このと
きの加水分解率は９０％であった。反応終了後、反応液
を遠心分離し（１２０００ｒｐｍ、４℃、５分）、上清
から酢酸エチルで配糖体を抽出した。抽出液を減圧下で
乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝８：１（ｖ／ｖ））で精製す
ることにより、実施例１において得られたものと同様の
一般式、赤外吸収スペクトル、¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分
析、および比旋光度の分析結果を有する２−（β−Ｌ−
フコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−６−オール(2-(β-L-fucopyranosyl)methy
l)-2,5,7,8-tetramethylchoman-6-ol)１４００ｍｇを得
た。

【００９９】これより、エステラーゼを用いた酵素分解
により脱保護を行う（実施例２、収量：１４００ｍｇ）
ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う（実施例
１、収量：２００ｍｇ）のに比べて、７倍量のクロマノ
ール配糖体が得られた。

【０１００】実施例３ 実施例１の１）で得られたフコース供与体２１００ｍｇ
と実施例１の２）で得られた糖受容体１１００ｍｇを塩
化メチレン１０ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ４Ａ
（４Å） ３ｇを加えて室温で３時間攪拌した後、過塩
素酸銀１２００ｍｇと炭酸銀１６００ｍｇを添加して室
温で２４時間攪拌することにより、縮合反応を行なっ
た。縮合後、反応液をセライト濾過し、モレキュラーシ
ーブ４Ａ（４Å）、過塩素酸銀及び炭酸銀を除去した
後、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製した。この化
合物をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解して、水素化
リチウムアルミニウム２ｇを５０ｍｌのテトラヒドロフ
ランに溶解させた溶液に冷却しながら滴下した。この混
合液を３時間室温で撹拌後、メタノール５０ｍｌを冷却
しながら反応液に添加して反応を終了させた。反応液に
蒸留水１００ｍｌを加えた後、酢酸エチルで配糖体を抽
出した。抽出液を減圧下で乾燥した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
８：１（ｖ／ｖ））で精製することにより、実施例１に
おいて得られたものと同様の一般式、赤外吸収スペクト
ル、¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分析、および比旋光度の分析結
果を有する２−（β−Ｌ−フコピラノシル）メチル−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール(2
-(β-L-fucopyranosyl)methyl)-2,5,7,8-tetramethylch
oman-6-ol)１６５０ｍｇを得た。

【０１０１】これより、水素化リチウムアルミニウムを
用いて脱保護を行う（実施例３、収量：１６５０ｍｇ）
ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う（実施例
１、収量：２００ｍｇ）のに比べて、８．２５倍量のク
ロマノール配糖体が得られた。

【０１０２】実施例４ 水素化リチウムアルミニウムの代わりに水素化ジイソブ
チルアルミニウムを用いた以外は、実施例３と同様にし
て配糖体の製造を行うことによって、実施例１において
得られたものと同様の一般式、赤外吸収スペクトル、¹³
Ｃ−ＮＭＲ、質量分析、および比旋光度の分析結果を有
する２−（β−Ｌ−フコピラノシル）メチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−６−オール(2-(β-L-f
ucopyranosyl)methyl)-2,5,7,8-tetramethylchoman-6-o
l)１６５０ｍｇを得た。

【０１０３】これより、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムを用いて脱保護を行う（実施例４、収量：１６５０ｍ
ｇ）ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う（実
施例１、収量：２００ｍｇ）に比べて、８．２５倍量の
クロマノール配糖体が得られた。

【０１０４】実施例５ 実施例１において、Ｌ−フコースの代わりにＬ−ラムノ
ースを用いた以外は、実施例１と同様にして、縮合反応
及び分離回収を行うことにより、下記物性を有し、下記
一般式で示される２−（α−Ｌ−ラムノピラノシル）メ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オ
ール(2-(α-L-rhamnopyranosyl)methyl-2,5,7,8-tetram
ethylchroman-6-ol)１６０ｍｇを得た。

【０１０５】

【化３９】

【０１０６】この化合物の赤外線吸収スペクトルを図２
に示す。

【０１０７】また、上記化合物の¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分
析及び比旋光度の結果は以下のとおりである。

【０１０８】¹³Ｃ−ＮＭＲ δ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆ 、プロトンデカップリング）： １１．７ １１．８ １２．７ １７．７および１７．９ １９．８ ２１．９および２２．０ ２８．４ ６８．４および６８．５ ７０．４ ７０．７ ７０．９および７１．１ ７１．３ ７３．７ １００．１および１００．２ １１６．６ １２０．２ １２１．０ １２２．６ １４４．２ １４５．２ 質量スペクトル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ ３８２ （分子イオンピーク） 比旋光度

【０１０９】

【外２】

【０１１０】実施例６ 実施例１において、Ｌ−フコースの代わりにＤ−キシロ
ースを用いた以外は、実施例１と同様にして、縮合反応
及び分離回収を行うことにより、下記物性を有し、下記
一般式で示される２−（β−Ｄ−キシロピラノシル）メ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オ
ール(2-(β-D-xylopyranosyl)methyl-2,5,7,8-tetramet
hylchroman-6-ol)２５０ｍｇを得た。

【０１１１】

【化４０】

【０１１２】この化合物の赤外線吸収スペクトルを図３
に示す。

【０１１３】また、上記化合物の¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分
析及び比旋光度の結果は以下のとおりである。

【０１１４】¹³Ｃ−ＮＭＲ δ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆ 、プロトンデカップリング）： １１．７ １１．８ １２．７ １９．７および１９．８ ２０．７ ２２．２および２２．３ ２８．０および２８．２ ６５．６ ６９．５ ７３．２ ７３．９および７４．０ ７６．５ １０３．９および１０４．１ １１６．８ １２０．２ １２０．９ １２２．６ １４４．２ １４５．２ 質量スペクトル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ ３６８ （分子イオンピーク） 比旋光度

【０１１５】

【外３】

【０１１６】実施例７ １）マンノース供与体の製造 Ｄ−マンノース１１５０ｍｇをピリジン１５ｍｌに溶解
して無水酢酸１５ｍｌを加えて室温で６時間攪拌した。
この反応溶液にメタノール１５ｍｌを加えることにより
過剰の無水酢酸を壊し、生成物を塩化メチレン３０ｍｌ
で抽出した。次に、抽出液を２Ｎ塩酸、飽和炭酸ナトリ
ウム溶液３０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌで順次洗浄し
て、ピリジン及び酢酸を除去した。この溶液を減圧下で
乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン，１：１（ｖ／ｖ））で精製した。

【０１１７】得られた化合物を塩化メチレン２０ｍｌに
溶解し、臭化水素酢酸溶液（２５％（ｗ／ｗ））２．５
ｍｌを加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に蒸留
水２０ｍｌを加えて過剰の試薬を壊し、１位に臭素が導
入され他の水酸基はアセチル基で保護された糖供与体を
塩化メチレン２０ｍｌで抽出した。抽出液を飽和炭酸ナ
トリウム溶液２０ｍｌで洗浄して酢酸を除去した。硫酸
ナトリウム１０ｇを加え、水分を除去した後、減圧下で
乾燥することにより、下記式で示される２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マンノピラノシルブ
ロミド(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl
bromide)（以下、「マンノース供与体」と称する）２１
００ｍｇを得た。

【０１１８】

【化４１】

【０１１９】２）糖受容体の製造 ２−ヒドロキシルメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−６−オール１０００ｍｇをピリジン１０ｍ
ｌに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド９５０
ｍｇを加え、室温で５時間攪拌した。この溶液に無水酢
酸１ｍｌを加え室温で５時間攪拌した。氷上で冷やしな
がら、反応液にメタノール２ｍｌを加え過剰の無水酢酸
を壊し、２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−６−オールの６位の水酸基をアセチ
ル基で保護し、２位の水酸基をｔ−ブチルジメチルシリ
ル基で保護した化合物を塩化メチレン２０ｍｌで抽出し
て、減圧下で乾燥した。この化合物を酢酸溶液（８０％
（ｗ／ｗ））１００ｍｌに溶解し、室温で２４時間攪拌
した。反応液にエタノールを加え、減圧下で共沸させな
がら、酢酸および蒸留水を除去した。このようにして得
られた黄色のシロップ状の化合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ
／ｖ））で精製することにより、下記一般式で示される
２−ヒドロキシルメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−６−アセテート(2-hydroxymethyl-2,5,7,8
-tetramethylchroman-6-acetate)（以下、「糖受容体」
と称する）１１００ｍｇを得た。

【０１２０】

【化４２】

【０１２１】３）配糖体の製造 １）で得られたマンノース供与体２１００ｍｇと２）で
得られた糖受容体１１００ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌ
に溶解し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å）１ｇを加え
て室温で２時間攪拌した後、過塩素酸銀１２００ｍｇと
炭酸銀１６００ｍｇを添加して室温で２４時間攪拌する
ことにより、縮合反応を行なった。縮合後、反応液をセ
ライト濾過し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å）、過塩
素酸銀及び炭酸銀を除去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／
ｖ））で精製し、目的とする配糖体の全ての水酸基がア
セチル基で保護された化合物を得た。得られた化合物を
５０％メタノール溶液５０ｍｌに溶解してピロガロール
２５ｇを加えて、室温で１時間攪拌した後、水酸化ナト
リウム２５ｇを加えて室温で３時間攪拌した。反応液に
濃塩酸１０ｍｌを加え中和した後、３０％メタノール溶
液で平衡化したカラム（担対：ＸＡＤ−４）にアプライ
した。溶離液として３０％メタノール溶液を用いて非吸
着物を溶出後、１００％メタノール溶液を溶離液として
クロマノール配糖体を溶出した。溶出液を減圧下で乾燥
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝６：１（ｖ／ｖ））で精製し下記
の物性を有し、下記一般式で示される２−（α−Ｄ−マ
ンノピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−６−オール(2-(α-D-mannopyranosyl)meth
yl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol)２００ｍｇを得
た。

【０１２２】

【化４３】

【０１２３】この化合物の赤外線吸収スペクトルを図４
に示す。

【０１２４】また、上記化合物の ¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−
ＮＭＲ、質量分析及び比旋光度の結果は以下のとおりで
ある。

【０１２５】¹Ｈ−ＮＭＲ δ（３００ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）： １．１７および１．２１（ｓ，３Ｈ） １．６５から１．７４（ｍ，１Ｈ） １．７７から１．９１（ｍ，１Ｈ） １．９７（ｓ，３Ｈ） ２．０１（ｓ，３Ｈ） ２．０４（ｓ，３Ｈ） ２．５０（ｂｒｏａｄ ｔ，２Ｈ） ３．１６から４．６９（ｍ，１３Ｈ） ７．３９（ｓ，１Ｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ δ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ 、プロ
トンデカップリングスペクトル）： １１．７ １１．８ １２．７ １９．７および１９．８ ２１．９および２２．１ ２８．２および２８．５ ６１．０および６１．２ ６６．７および６６．９ ７０．２および７０．３ ７１．０ ７３．８ ７３．９ ７４．１ １００．１および１００．２ １１６．７ １２０．２および１２０．３ １２０．９ １２２．６ １４４．１および１４４．２ １４５．２ 質量スペクトル （ＦＡＢ）： ｍ／ｚ ３９８ （分子イオンピーク） 比施光度：

【０１２６】

【外４】

【０１２７】実施例８ 実施例７の１）で得られたマンノース供与体２１００ｍ
ｇと、実施例７の２）で得られた糖受容体１１００ｍｇ
を塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ
４Ａ（４Å） １ｇを加え室温で２時間攪拌した後、過
塩素酸銀１２００ｍｇと炭酸銀１６００ｍｇを加えて室
温で２４時間攪拌することにより、縮合反応を行なっ
た。縮合後、反応液をセライト濾過し、モレキュラーシ
ーブ４Ａ（４Å）、過塩素酸銀及び炭酸銀を除去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で目的とする配糖体
の全ての水酸基がアセチル基で保護された化合物を精製
した。

【０１２８】得られた化合物をメタノール性１０％塩酸
５０ｍｌに溶解して、室温で４時間攪拌した。反応液を
３０％メタノール溶液で平衡化したカラム（担体：ＸＡ
Ｄ−４）にアプライした。溶離液として３０％メタノー
ル溶液を用いて非吸着物を溶出後、１００％メタノール
溶液を溶離液としてクロマノール配糖体を溶出した。溶
出液を減圧下で乾燥した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝６：１（ｖ／
ｖ））で精製することにより、実施例７において得られ
たものと同様の赤外吸収スペクトル、¹³Ｃ−ＮＭＲ、質
量分析、および比旋光度の分析結果を呈する２−（α−
Ｄ−マンノピラノシル）メチル−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−６−オール１４００ｍｇを得た。

【０１２９】これより、メタノール性塩酸を用いた酸分
解により脱保護を行う（実施例８、収量：１４００ｍ
ｇ）ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う（実
施例７、収量：２００ｍｇ）に比べて、７倍量のクロマ
ノール配糖体が得られた。

【０１３０】実施例９ １）ガラクトース供与体の製造 Ｄ−ガラクトース１１５０ｍｇをピリジン１５ｍｌに溶
解して無水酢酸１５ｍｌを加えて、室温で６時間攪拌し
た。反応溶液にメタノール１５ｍｌを添加することによ
り過剰の無水酢酸を壊し、生成物を塩化メチレン３０ｍ
ｌで抽出した。次に、抽出液を２Ｎ塩酸３０ｍｌ、飽和
炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ及び飽和食塩水３０ｍｌで
順次洗浄し、ピリジンおよび酢酸を除去した。この溶液
を減圧下で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製
した。

【０１３１】このようにして得られた化合物を塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解し、臭化水素酢酸溶液（２５％（ｗ
／ｗ））１．５ｍｌを加えて、室温で３０分間攪拌し
た。反応後に蒸留水２０ｍｌを加えて、過剰の試薬を壊
し、１位に臭素が導入され他の水酸基はアセチル基で保
護された糖供与体を塩化メチレン２０ｍｌで抽出した。
抽出液を飽和炭酸ナトリウム溶液２０ｍｌで洗浄して残
存する酢酸を除去した。硫酸ナトリウム１０ｇを添加し
て、水分を除去して後、減圧下で乾燥することにより、
下記一般式で示される２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド(2,3,4,6
-tetra-O-acetyl-α-D-galactopyranosylbromide)（以
下、「ガラクトース供与体」と称する）２１００ｍｇを
得た。

【０１３２】

【化４４】

【０１３３】２）糖受容体の製造 ２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラチルク
ロマン−６−オール(2-hydroxymethyl-2,5,7,8-tetrame
thylchroman-6-ol) １００ｍｇをピリジンに溶解し、ｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド９５０ｍｇを加え、室
温で５時間攪拌した。この溶液に無水酢酸２ｍｌを加え
て５時間攪拌した。氷上で冷やしながら、反応液にメタ
ノール２ｍｌを添加し、過剰の無水酢酸を壊し、２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−６−オールの６位の水酸基をアセチル基で保護し、
２位の水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基で保護した
化合物を塩化メチレン２０ｍｌで抽出して、減圧下で乾
燥した。この化合物を酢酸水溶液（８０％（ｗ／ｗ））
１００ｍｌに溶解し、室温で４８時間攪拌した。反応液
にエタノールを添加し、減圧下で共沸させながら、酢酸
及び蒸留水を除去した。このようにして得られた黄色の
シロップ状の化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精
製することにより、下記一般式で示される２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６
−オールの６位の水酸基のみをアセチル基を保護した２
−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−６−アセート(2-hydroxymethyl-2,5,7,8-tetra
methylchroman-6-acetate)（以下、「糖受容体」と称す
る）１１００ｍｇを得た。

【０１３４】

【化４５】

【０１３５】３）配糖体の製造 １）で得られたガラクトース供与体２１００ｍｇと２）
で得られた糖受容体１１００ｍｇを塩化メチレン１０ｍ
ｌに溶解し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å）３ｇを加
え、室温で３時間攪拌した後、過塩素酸銀１２００ｍｇ
と炭酸銀１６００ｍｇを添加して室温で２４時間攪拌す
ることにより、縮合反応を行なった。縮合後、反応液を
セライト濾過し、モレキュラーシーブ４Ａ（４Å）、過
塩素酸銀及び炭酸銀を除去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１（ｖ
／ｖ））で精製した。この化合物を５０％メタノール溶
液５０ｍｌに溶解してピロガロール２５ｇを加えて、１
時間攪拌した後、水酸化ナトリウム２５ｇを添加して室
温で３時間攪拌した。反応液に濃硫酸１０ｍｌを添加し
て中和した後、３０％メタノール溶液で平衡化したカラ
ム（担体：ＸＡＤ−４）にアプライした。溶離液として
３０％メタノール溶液を用いて非吸着物を溶出後、１０
０％メタノール溶液を溶離液としてクロマール配糖体を
溶出した。溶出液を減圧下で乾燥した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸メチル：メタノール＝
５：１（ｖ／ｖ））で精製することにより、下記物性を
有し、下記一般式で示される２−（β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−６−オール(2-(β-D-galactopyranosyl)methyl-
2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol) ２００ｍｇを得
た。

【０１３６】

【化４６】

【０１３７】この化合物の赤外線吸収スペクトルを図５
に示す。

【０１３８】また、上記化合物の ¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−
ＮＭＲ、質量分析及び比旋光度の結果は以下のとおりで
ある。

【０１３９】¹Ｈ−ＮＭＲ δ（２７０ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆ ）： １．２１および１．２４（ｓ，３Ｈ） １．６７から１．７３（ｍ，１Ｈ） １．９０から１．９３（ｍ，１Ｈ） １．９８（ｓ，３Ｈ） ２．０２（ｓ，３Ｈ） ２．０５（ｓ，３Ｈ） ２．５０（ｂｒｏａｄ ｔ，２Ｈ） ３．１７から４．７８（ｍ，１３Ｈ） ７．３８（ｓ，１Ｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ δ（６７．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，
プロトンデカップリング）： １１．７ １１．８ １２．６ １９．７および１９．８ ２２．２および２２．５ ２８．０および２８．１ ６０．３および６０．４ ６８．１ ７０．５ ７３．１および７３．２ ７３．４ ７３．９および７４．０ ７５．１および７５．２ １０４．０および１０４．２ １１６．８ １２０．２ １２０．８ １２２．５ １４４．２ １４５．２ 質量スペクトル（ＦＡＢ）： ｍ／ｚ ３９８ （分子イオンピーク） 比施光度：

【０１４０】

【外５】

【０１４１】実施例１０ 実施例９の１）で得られたガラクトース供与体２１００
ｍｇと実施例９の２）で得られた糖受容体１１００ｍｇ
を塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ
４Ａ（４Å） ３ｇを加え、室温で３時間攪拌した後、
過塩素酸銀１２００ｍｇと炭酸銀１６００ｍｇを添加し
て室温で２４時間攪拌することにより、縮合反応を行な
った。縮合後、反応液をセライト濾過し、モレキュラー
シーブ４Ａ（４Å）、過塩素酸銀及び炭酸銀を除去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製した。この化
合物をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解して、水素化
リチウムアルミニウム２ｇを５０ｍｌのテトラヒドロフ
ランに溶解させた溶液に冷却しながら滴下した。この混
合液を３時間室温で撹拌後、メタノール５０ｍｌを冷却
しながら反応液に添加して反応を終了させた。沈殿物を
濾過して得られた濾液を減圧下で乾燥した。得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：メタノール＝５：１（ｖ／ｖ））で精製することに
より、実施例９において得られたものと同様の一般式、
赤外吸収スペクトル、 ¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−ＮＭＲ、質
量分析、および比旋光度の分析結果を有する２−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）メチル−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−６−オール(2-(β-D-galactopyra
nsosyl)methyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol)１６
５０ｍｇを得た。

【０１４２】これより、水素化リチウムアルミニウムを
用いて脱保護を行う（実施例１０、収量：１６５０ｍ
ｇ）ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う（実
施例９、収量：２００ｍｇ）のに比べて、８．２５倍量
のクロマノール配糖体が得られた。

【０１４３】実施例１１ 水素化リチウムアルミニウムの代わりに水素化ジイソブ
チルアルミニウムを用いた以外は、実施例１０と同様に
して配糖体の製造を行うことによって、実施例９におい
て得られたものと同様の一般式、赤外吸収スペクトル、
¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−ＮＭＲ、質量分析、および比旋光
度の分析結果を有する２−（β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
６−オール(2-(β-D-galactopyransosyl)methyl-2,5,7,
8-tetramethylchroman-6-ol)１６５０ｍｇを得た。

【０１４４】これより、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムを用いて脱保護を行う（実施例１１、収量：１６５０
ｍｇ）ことにより、アルカリ分解により脱保護を行う
（実施例９、収量：２００ｍｇ）のに比べて、８．２５
倍量のクロマノール配糖体が得られた。

【０１４５】比較例１ 特開平７−１１８，２８７号の実施例１に記載の方法と
同様の方法を用いて、下記一般式で示される２−（α−
Ｄ−グルコピラノシル）メチル−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−６−オール(2-(α-D-glucopyranosy
l)methyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol) を約３０
０ｍｇ得た。

【０１４６】

【化４７】

【０１４７】実施例１２：放射線防護作用の評価 実施例１、５及び６ならびに比較例１で得られたクロマ
ノール配糖体を、それぞれ、ＲＰＭＩ−１６４０＋１０
％牛胎仔血清＋ＨＥＤＥＳ緩衝液（２５ｍＭ）系培養液
（以下、「完全培養液」と略称する）中に最終濃度が１
ｍＭになるように溶解し、クロマノール配糖体溶液を予
め調製した。

【０１４８】次に、マウスのＴリンパ腫株ＥＬ−４細胞
を完全培養液中で３７℃、５％ＣＯ₂ 雰囲気下で継代培
養し、細胞密度が２×１０⁵ 個／ｍｌになるように調整
した。このようにして培養されたＥＬ−４細胞培養液の
上清を除去し、上記クロマノール配糖体溶液をそれぞれ
等量加え、Ｘ線を照射するまでの３０分間、上記と同様
の条件下で細胞培養を行った。クロマノール配糖体を含
む培養液中で所定時間培養した後、３Ｇｙの放射線を
０．９２Ｇｙ／分の線量率で照射した。放射線照射終了
直後、細胞を遠心沈降（４００ｇ×５分）させ、ＲＰＭ
Ｉ−１６４０で２回洗浄し、完全培養液で再浮遊させて
培養した。これに、サイトカラシンＢのＤＭＳＯ溶液
（２ｍｇ／ｍｌ濃度）を最終濃度が３μｇ／ｍｌになる
ように添加し、２０時間培養後に２核細胞中の小核保有
細胞の頻度（小核誘発頻度）を測定し、細胞の放射線損
傷の頻度を表わす尺度とした。また、各放射線照射細胞
について、上記クロマノール配糖体溶液の濃度を０μｇ
／ｍｌとした以外は上記操作を同様に繰り返して得られ
た比較対照の小核誘発頻度を基準として下記式より小核
誘発抑制率を計算した。この際、上記細胞は１群４〜５
連で放射線照射実験を行い、結果はこれらの平均値とし
て表わした。結果を表１に示す。

【０１４９】

【数１】

【０１５０】

【表１】

【０１５１】表１より、実施例１、５および６で得られ
たクロマノール配糖体の小核誘発頻度は、比較例１で得
られたクロマノール配糖体の値に比べて有意に小さく、
これより、本発明によるクロマノール配糖体は放射線被
爆による細胞の損傷を有効に抑制することが示された。

【０１５２】

【発明の効果】上述したように、本発明のクロマノール
配糖体の製造方法は、アノマー位に脱離基を導入し他の
水酸基を保護基で保護した糖の誘導体および一般式
（２）で表される２−置換アルコール誘導体の縮合反応
からなることを特徴とするものである。したがって、本
発明の方法によると、フコースなどの従来の酵素では２
−置換アルコール誘導体に転移できない糖を用いたクロ
マノール配糖体の製造が、簡便な製造及び精製工程によ
り、効率良く可能になる。

【０１５３】また、発明のクロマノール配糖体の製造方
法において、縮合反応後における保護基の脱保護を酸分
解により、酵素分解によりまたは金属試薬を用いて、特
に、金属試薬を用いて行なうことにより、クロマノール
配糖体の分解が効率良く防止され、ゆえに、クロマノー
ル配糖体がさらに高い収率で製造できる。

【０１５４】さらに、本発明のクロマノール配糖体は、
熱やｐＨ安定性及び水溶性及び抗酸化活性に加えて、放
射線防護作用にも優れているので、今後、様々な分野に
おける利用が期待される。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例１で得られた２−（β−Ｌ−フコピラ
ノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−６−オールの赤外線吸収スペクトルである。

【図２】 実施例５で得られた２−（α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−６−オールの赤外線吸収スペクトルである。

【図３】 実施例６で得られた２−（β−Ｄ−キシロピ
ラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−６−オールの赤外線吸収スペクトルである。

【図４】 実施例７で得られた２−（α−Ｄ−マンノピ
ラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−６−オールの赤外線吸収スペクトルである。

【図５】 実施例９で得られた２−（β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）メチル−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−６−オールの赤外線吸収スペクトルである。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アノマー位に脱離基を導入し他の水酸基
   を保護基で保護した糖の誘導体および一般式（２）： 【化１】 ［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一ま
   たは異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル
   基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級
   アシル基を表し、およびｎは０〜４の整数である。］で
   表される２−置換アルコール誘導体の縮合反応からな
   る、一般式（１）： 【化２】 ［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一ま
   たは異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル
   基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級
   アシル基を表し、Ｘは単糖残基（但し、糖残基中の水酸
   基の水素原子は低級アルキル基または低級アシル基で置
   換されていてもよい）を表し、およびｎは０〜４の整数
   である。］で表されるクロマノール配糖体の製造方法。
2. 【請求項２】 該糖の誘導体が一般式（３）で表される
   Ｌ−フコース供与体、一般式（４）で表されるＬ−ラム
   ノース供与体、一般式（５）で表されるＤ−キシロース
   供与体、一般式（６）で表されるＤ−ガラクトース供与
   体または一般式（７）で表されるＤ−マンノース供与体
   である、請求項１に記載の方法。 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 ［ただし、式（３）、（４）、（５）、（６）及び
   （７）中、Ｙはハロゲン原子、硫黄化合物またはトリク
   ロロアセトイミド基を表し、その種類によりα体または
   β体のいずれかの型を優先的にとり、およびＲは同一ま
   たは異なるアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、
   クロロアセチル基、レブリノイル基、ベンジル基、ｐ−
   メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
   リル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリメチルシ
   リル基またはトリチル基を表す。］
3. 【請求項３】 前記縮合反応後における保護基の脱保護
   が酸分解により、酵素分解により、または金属試薬を用
   いて行われる、請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記縮合反応後における保護基の脱保護
   が金属試薬を用いて行われる、請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 請求項１から４のいずれかに記載の方法
   により製造される、一般式（１）： 【化８】 ［ただし、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一ま
   たは異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル
   基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級
   アシル基を表し、Ｘは単糖残基（但し、糖残基中の水酸
   基の水素原子は低級アルキル基または低級アシル基で置
   換されていてもよい）を表し、およびｎは０〜４の整数
   である。］で表されるクロマノール配糖体。
6. 【請求項６】 下記一般式（８）、（９）、（１０）、
   （１１）または（１２）で表される、請求項５に記載の
   クロマノール配糖体。 【化９】 【化１０】 【化１１】 【化１２】 【化１３】 ［ただし、式（８）、（９）、（１０）、（１１）及び
   （１２）中、Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または
   異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を
   表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基または低級アシ
   ル基を表し、ｎは０〜４の整数であり、およびＲは同一
   または異なるアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル
   基、クロロアセチル基、レブリノイル基、ベンジル基、
   ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチルジメチ
   ルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリメチ
   ルシリル基またはトリチル基を表す。］