JPH11279078A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
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- JPH11279078A JPH11279078A JP1405999A JP1405999A JPH11279078A JP H11279078 A JPH11279078 A JP H11279078A JP 1405999 A JP1405999 A JP 1405999A JP 1405999 A JP1405999 A JP 1405999A JP H11279078 A JPH11279078 A JP H11279078A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ＣＯＸ−２選択的阻害剤を含有する癌転移抑制
剤に関する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表され
る化合物又はその薬理上許容される塩を含有する癌転移
性疾患の予防又は抑制剤。 【化１】 Ｒ：Ｈ、ハロゲン、アルキル；Ｒ1 ：アルキル、ＮＨ
2 、−ＮＨＲa ；Ｒ2 ：＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のフ
ェニル；Ｒ3 ：Ｈ、ハロゲン、＜Ａ＞で置換可のアルキ
ル；Ｒ4 ：Ｈ、アルキル、＜Ａ＞で置換可のアルキル、
シクロアルキル、＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のアリー
ル、＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のアラルキル ＜Ａ＞：ＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ。 ＜Ｂ＞：アルキル、アルカノイルオキシ、ＳＨ、アルカ
ノイルチオ、アルキルスルフィニル、＜Ａ＞で置換され
たアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロゲノアルコキ
シ、アルキレンジオキシ。
剤に関する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表され
る化合物又はその薬理上許容される塩を含有する癌転移
性疾患の予防又は抑制剤。 【化１】 Ｒ：Ｈ、ハロゲン、アルキル；Ｒ1 ：アルキル、ＮＨ
2 、−ＮＨＲa ；Ｒ2 ：＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のフ
ェニル；Ｒ3 ：Ｈ、ハロゲン、＜Ａ＞で置換可のアルキ
ル；Ｒ4 ：Ｈ、アルキル、＜Ａ＞で置換可のアルキル、
シクロアルキル、＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のアリー
ル、＜Ａ＞及び＜Ｂ＞で置換可のアラルキル ＜Ａ＞：ＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ。 ＜Ｂ＞：アルキル、アルカノイルオキシ、ＳＨ、アルカ
ノイルチオ、アルキルスルフィニル、＜Ａ＞で置換され
たアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロゲノアルコキ
シ、アルキレンジオキシ。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１，２−ジフェニ
ルピロール誘導体を含有する癌転移抑制剤に関する。
ルピロール誘導体を含有する癌転移抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の組成物の有効成分である、一般
式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）を有する化合物は、シクロ
オキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的阻害活性、炎
症性サイトカイン（特にＩＬ−１及びＴＮＦα）産生抑
制作用、ロイコトリエン（特にＬＴＢ4 ）産生抑制作
用、骨吸収抑制作用、鎮痛作用、抗炎症作用及び解熱作
用を有することが知られている（欧州特許公開第７９９
８２３号公報）。
式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）を有する化合物は、シクロ
オキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的阻害活性、炎
症性サイトカイン（特にＩＬ−１及びＴＮＦα）産生抑
制作用、ロイコトリエン（特にＬＴＢ4 ）産生抑制作
用、骨吸収抑制作用、鎮痛作用、抗炎症作用及び解熱作
用を有することが知られている（欧州特許公開第７９９
８２３号公報）。
【０００３】一方、ＣＯＸ−２選択的阻害剤の癌転移抑
制効果についての報告は知られていない。
制効果についての報告は知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ＣＯＸ
−２選択的阻害剤、特に、１，２−ジフェニルピロール
誘導体が、優れた癌転移抑制作用、特に、優れた癌肺転
移抑制作用を示し、更に、ＣＯＸ−２選択的阻害剤であ
るために、ＣＯＸ−１に由来する副作用がないことを見
い出し、本発明を完成した。
−２選択的阻害剤、特に、１，２−ジフェニルピロール
誘導体が、優れた癌転移抑制作用、特に、優れた癌肺転
移抑制作用を示し、更に、ＣＯＸ−２選択的阻害剤であ
るために、ＣＯＸ−１に由来する副作用がないことを見
い出し、本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の新規な、癌転移
抑制剤は、ＣＯＸ−２選択的阻害剤を含有し、好適に
は、一般式（Ｉ）又は一般式（II）
抑制剤は、ＣＯＸ−２選択的阻害剤を含有し、好適に
は、一般式（Ｉ）又は一般式（II）
【０００６】
【化２】
【０００７】〔式中、Ｒは、水素原子、ハロゲン原子又
は低級アルキル基を示し、Ｒ1 は、低級アルキル基、ア
ミノ基又は式−ＮＨＲa （式中、Ｒa は、生体内で除去
される基を示す。）を有する基を示し、Ｒ2 は、フェニ
ル基、或いは、＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より
選択される基により置換されたフェニル基を示し、Ｒ3
は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は＜
置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4 は、水素原子、低級アルキル基、
＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級
アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基
群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換
されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置換基群
Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換さ
れたアラルキル基を示す。〕で表される化合物又はその
薬理上許容される塩を含有し、より好適には、（１）Ｒ
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であ
り、更に好適には、水素原子であり、（２）Ｒ1 は、メ
チル基、アミノ基又はアセチルアミノ基であり、更に好
適には、アミノ基又はアセチルアミノ基であり、（３）
Ｒ2 は、フェニル基、或いは、＜置換基群Ａ１＞及び＜
置換基群Ｂ１＞より選択される基により置換されたフェ
ニル基であり、更に好適には、フェニル基、或いは、＜
置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞より選択される基
により置換されたフェニル基であり、より好適には、フ
ェニル基の置換基数が、１乃至３個であり、（４）Ｒ3
は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は、
＜置換基群Ａ１＞より選択される基により置換された低
級アルキル基であり、更に好適には、水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、又はハロゲン原子により置換
された低級アルキル基であり、（５）Ｒ4 は、水素原
子、低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞より選択される基
により置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、
アリール基、＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞よ
り選択される基により置換されたアリール基、アラルキ
ル基、或いは、＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞
より選択される基により置換されたアラルキル基であ
り、更に好適には、水素原子、低級アルキル基、＜置換
基群Ａ２＞より選択される基により置換された低級アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ
２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置換
されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置換基群
Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置
換されたアラルキル基であり、更により好適には、以下
で表される化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る癌転移抑制剤である。
は低級アルキル基を示し、Ｒ1 は、低級アルキル基、ア
ミノ基又は式−ＮＨＲa （式中、Ｒa は、生体内で除去
される基を示す。）を有する基を示し、Ｒ2 は、フェニ
ル基、或いは、＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より
選択される基により置換されたフェニル基を示し、Ｒ3
は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は＜
置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4 は、水素原子、低級アルキル基、
＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級
アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基
群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換
されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置換基群
Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択される基により置換さ
れたアラルキル基を示す。〕で表される化合物又はその
薬理上許容される塩を含有し、より好適には、（１）Ｒ
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であ
り、更に好適には、水素原子であり、（２）Ｒ1 は、メ
チル基、アミノ基又はアセチルアミノ基であり、更に好
適には、アミノ基又はアセチルアミノ基であり、（３）
Ｒ2 は、フェニル基、或いは、＜置換基群Ａ１＞及び＜
置換基群Ｂ１＞より選択される基により置換されたフェ
ニル基であり、更に好適には、フェニル基、或いは、＜
置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞より選択される基
により置換されたフェニル基であり、より好適には、フ
ェニル基の置換基数が、１乃至３個であり、（４）Ｒ3
は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は、
＜置換基群Ａ１＞より選択される基により置換された低
級アルキル基であり、更に好適には、水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、又はハロゲン原子により置換
された低級アルキル基であり、（５）Ｒ4 は、水素原
子、低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞より選択される基
により置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、
アリール基、＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞よ
り選択される基により置換されたアリール基、アラルキ
ル基、或いは、＜置換基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞
より選択される基により置換されたアラルキル基であ
り、更に好適には、水素原子、低級アルキル基、＜置換
基群Ａ２＞より選択される基により置換された低級アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ
２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置換
されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置換基群
Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基により置
換されたアラルキル基であり、更により好適には、以下
で表される化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る癌転移抑制剤である。
【０００８】３−メチル−２−（４−メチルフェニル）
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、４−
メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、５−フルオ
ロ−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル
スルホニルフェニル）ピロール、２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェ
ニル）ピロール、１−（４−メトキシフェニル）−４−
メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２−（４−
クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール、４−メチル−２−（４−メチ
ルチオフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール、２−（４−エトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、
２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２
−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、４
−メチル−２−フェニル−１−（４−スルファモイルフ
ェニル）ピロール、２−（３，４−ジメチルフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、５−ク
ロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、１−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−４−メチル−２−（４−スルファモイル
フェニル）ピロール、５−クロロ−１−（４−エトキシ
フェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、１−
（４−エチルチオフェニル）−４−メチル−２−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、２−（３，５−ジ
メチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール、１−（４−メルカプトフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール、１−（４−アセチルチオフェニル）−４
−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−
４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール、
１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロール。
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、４−
メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、５−フルオ
ロ−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル
スルホニルフェニル）ピロール、２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェ
ニル）ピロール、１−（４−メトキシフェニル）−４−
メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２−（４−
クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール、４−メチル−２−（４−メチ
ルチオフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール、２−（４−エトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、
２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２
−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、４
−メチル−２−フェニル−１−（４−スルファモイルフ
ェニル）ピロール、２−（３，４−ジメチルフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、５−ク
ロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、１−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−４−メチル−２−（４−スルファモイル
フェニル）ピロール、５−クロロ−１−（４−エトキシ
フェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、１−
（４−エチルチオフェニル）−４−メチル−２−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、２−（３，５−ジ
メチルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール、１−（４−メルカプトフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−スルファモイルフェニ
ル）ピロール、１−（４−アセチルチオフェニル）−４
−メチル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロー
ル、１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−
４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール、
１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロール。
【０００９】最も好適には、以下で表される化合物又は
その薬理上許容される塩を含有する癌転移抑制剤であ
る。
その薬理上許容される塩を含有する癌転移抑制剤であ
る。
【００１０】２−（４−クロロフェニル）−４−メチル
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２−
（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−ス
ルファモイルフェニル）ピロール、２−（３，４−ジメ
チルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイ
ルフェニル）ピロール、４−メチル−１−（４−メチル
チオフェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）
ピロール、１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール。
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、２−
（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４−ス
ルファモイルフェニル）ピロール、２−（３，４−ジメ
チルフェニル）−４−メチル−１−（４−スルファモイ
ルフェニル）ピロール、４−メチル−１−（４−メチル
チオフェニル）−２−（４−スルファモイルフェニル）
ピロール、１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール。
【００１１】＜置換基群Ａ＞水酸基、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基。
級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基。
【００１２】＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アル
コキシ基及び低級アルキルチオ基。
コキシ基及び低級アルキルチオ基。
【００１３】＜置換基群Ａ２＞水酸基、ハロゲン原子及
び低級アルコキシ基。
び低級アルコキシ基。
【００１４】＜置換基群Ｂ＞低級アルキル基、アルカノ
イルオキシ基、メルカプト基、アルカノイルチオ基、低
級アルキルスルフィニル基、＜置換基群Ａ＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基、シクロアルキ
ルオキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、及び低級アル
キレンジオキシ基。
イルオキシ基、メルカプト基、アルカノイルチオ基、低
級アルキルスルフィニル基、＜置換基群Ａ＞より選択さ
れる基により置換された低級アルキル基、シクロアルキ
ルオキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、及び低級アル
キレンジオキシ基。
【００１５】＜置換基群Ｂ１＞低級アルキル基、メルカ
プト基、アルカノイルチオ基、＜置換基群Ａ１＞より選
択される基により置換された低級アルキル基、ハロゲノ
低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基。
プト基、アルカノイルチオ基、＜置換基群Ａ１＞より選
択される基により置換された低級アルキル基、ハロゲノ
低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基。
【００１６】＜置換基群Ｂ２＞低級アルキル基、メルカ
プト基、アルカノイルチオ基、ハロゲン原子により置換
された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び
低級アルキレンジオキシ基。
プト基、アルカノイルチオ基、ハロゲン原子により置換
された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び
低級アルキレンジオキシ基。
【００１７】＜置換基群Ｂ３＞低級アルキル基、＜置換
基群Ａ＞より選択される基により置換された低級アルキ
ル基、及びシクロアルキルオキシ基。
基群Ａ＞より選択される基により置換された低級アルキ
ル基、及びシクロアルキルオキシ基。
【００１８】＜置換基群Ｂ４＞低級アルキル基、ハロゲ
ン原子により置換された低級アルキル基、及びシクロア
ルキルオキシ基。
ン原子により置換された低級アルキル基、及びシクロア
ルキルオキシ基。
【００１９】上記一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）にお
いて、Ｒ、Ｒ3 、＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞及
び＜置換基群Ａ２＞の定義における「ハロゲン原子」、
並びに、＜置換基群Ｂ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞の定義
における「ハロゲン原子により置換された低級アルキル
基」の「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を示し、好適には、フッ素原子、
塩素原子及び臭素原子である。
いて、Ｒ、Ｒ3 、＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞及
び＜置換基群Ａ２＞の定義における「ハロゲン原子」、
並びに、＜置換基群Ｂ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞の定義
における「ハロゲン原子により置換された低級アルキル
基」の「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を示し、好適には、フッ素原子、
塩素原子及び臭素原子である。
【００２０】Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、＜置換基群Ｂ＞、
＜置換基群Ｂ１＞、＜置換基群Ｂ２＞、＜置換基群Ｂ３
＞及び＜置換基群Ｂ４＞の定義における「低級アルキル
基」；Ｒ3 、Ｒ4 、＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞
及び＜置換基群Ｂ３＞の定義における「＜置換基群Ａ＞
より選択される基により置換された低級アルキル基」の
「低級アルキル基」；並びに、＜置換基群Ｂ２＞及び＜
置換基群Ｂ４＞の定義における「ハロゲン原子により置
換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」とは、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メ
チルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチ
ル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、
１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、
２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、好
ましくは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル
基であり、更に好ましくはメチル、エチルである。更
に、Ｒ、Ｒ1 及びＲ4 においては、特に好ましくは、メ
チルである。
＜置換基群Ｂ１＞、＜置換基群Ｂ２＞、＜置換基群Ｂ３
＞及び＜置換基群Ｂ４＞の定義における「低級アルキル
基」；Ｒ3 、Ｒ4 、＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞
及び＜置換基群Ｂ３＞の定義における「＜置換基群Ａ＞
より選択される基により置換された低級アルキル基」の
「低級アルキル基」；並びに、＜置換基群Ｂ２＞及び＜
置換基群Ｂ４＞の定義における「ハロゲン原子により置
換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」とは、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メ
チルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチ
ル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、
１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、
２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、好
ましくは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル
基であり、更に好ましくはメチル、エチルである。更
に、Ｒ、Ｒ1 及びＲ4 においては、特に好ましくは、メ
チルである。
【００２１】＜置換基群Ｂ＞の定義における「アルカノ
イルオキシ基」の「アルカノイル基」；並びに＜置換基
群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞の定義
における「アルカノイルチオ基」の「アルカノイル基」
とは、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、
ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイ
ル、トリデカノイル、ミリストイル、パルミトイル、ス
テアロイル、アイコサノイル、ドコサノイル、ペンタコ
サノイルのような炭素数１乃至２５個の直鎖又は分枝鎖
アルカノイル基を示し、好ましくは、炭素数１乃至１２
個のアルカノイル基であり、更に好ましくは、炭素数１
乃至６個のアルカノイル基であり、特に好ましくは、炭
素数１乃至４個のアルカノイル基であり、最も好ましく
は、アセチル、プロピオニルである。
イルオキシ基」の「アルカノイル基」；並びに＜置換基
群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞の定義
における「アルカノイルチオ基」の「アルカノイル基」
とは、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバ
ロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、
ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイ
ル、トリデカノイル、ミリストイル、パルミトイル、ス
テアロイル、アイコサノイル、ドコサノイル、ペンタコ
サノイルのような炭素数１乃至２５個の直鎖又は分枝鎖
アルカノイル基を示し、好ましくは、炭素数１乃至１２
個のアルカノイル基であり、更に好ましくは、炭素数１
乃至６個のアルカノイル基であり、特に好ましくは、炭
素数１乃至４個のアルカノイル基であり、最も好ましく
は、アセチル、プロピオニルである。
【００２２】Ｒ4 の定義における「シクロアルキル基」
とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルのような炭素数３乃至８個のシクロアルキル基を
示し、好ましくは、炭素数３乃至７個のシクロアルキル
基であり、更に好ましくは、炭素数３乃至６個のシクロ
アルキル基であり、特に好ましくは、シクロプロピルで
ある。
とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルのような炭素数３乃至８個のシクロアルキル基を
示し、好ましくは、炭素数３乃至７個のシクロアルキル
基であり、更に好ましくは、炭素数３乃至６個のシクロ
アルキル基であり、特に好ましくは、シクロプロピルで
ある。
【００２３】Ｒ4 の定義における「アリール基」、及
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアリール基」の「アリール基」と
は、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニ
ル、アントラセニルのような炭素数６乃至１４個の芳香
族炭化水素基を示し、好ましくはフェニル、ナフチルで
あり、更に好ましくは、フェニルである。
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアリール基」の「アリール基」と
は、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニ
ル、アントラセニルのような炭素数６乃至１４個の芳香
族炭化水素基を示し、好ましくはフェニル、ナフチルで
あり、更に好ましくは、フェニルである。
【００２４】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、例え
ば、２−インダニルのような基を挙げることができる。
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、例え
ば、２−インダニルのような基を挙げることができる。
【００２５】Ｒ4 の定義における「アラルキル基」、及
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアラルキル基」の「アラルキル
基」とは、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、１−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメ
チルのような１乃至３個の「アリ−ル基」で置換された
「低級アルキル基」を示し、好ましくは、炭素数６乃至
１０個のアリール基で１個置換された炭素数１乃至４個
のアルキル基である。
び、「＜置換基群Ａ＞及び＜置換基群Ｂ＞より選択され
る基により置換されたアラルキル基」の「アラルキル
基」とは、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、１−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメ
チルのような１乃至３個の「アリ−ル基」で置換された
「低級アルキル基」を示し、好ましくは、炭素数６乃至
１０個のアリール基で１個置換された炭素数１乃至４個
のアルキル基である。
【００２６】＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞、＜置
換基群Ａ２＞の定義における「低級アルコキシ基」と
は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を
示し、そのような基としては、例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペ
ントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イ
ソヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メ
チルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−
メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、
２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキ
シ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブト
キシ、２，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシ
のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、特に好ましくは、
メトキシ、エトキシである。
換基群Ａ２＞の定義における「低級アルコキシ基」と
は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を
示し、そのような基としては、例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペ
ントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イ
ソヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メ
チルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−
メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、
２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキ
シ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブト
キシ、２，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシ
のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、特に好ましくは、
メトキシ、エトキシである。
【００２７】＜置換基群Ａ＞、＜置換基群Ａ１＞の定義
における「低級アルキルチオ基」とは、前記「低級アル
キル基」が硫黄原子に結合した基を示し、そのような基
としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチ
オ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、
イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチ
ルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソ
ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペ
ンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペン
チルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメ
チルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２
−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、
２，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオの
ような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、特に好ましく
は、メチルチオ、エチルチオである。
における「低級アルキルチオ基」とは、前記「低級アル
キル基」が硫黄原子に結合した基を示し、そのような基
としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチ
オ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、
イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチ
ルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソ
ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペ
ンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペン
チルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメ
チルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２
−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、
２，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオの
ような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ
基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４の
直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、特に好ましく
は、メチルチオ、エチルチオである。
【００２８】＜置換期群Ｂ＞の定義における「低級アル
キルスルフィニル基」とは、前記「低級アルキル基」が
スルフィニル基に結合した基を示し、そのような基とし
ては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ
−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペン
チルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メ
チルブチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、
１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニ
ル、イソヘキシルスルフィニル、４−メチルペンチルス
ルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、２−メ
チルペンチルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフ
ィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２
−ジメチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチ
ルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニ
ル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジ
メチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィ
ニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ルスルフィニル基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基
である。
キルスルフィニル基」とは、前記「低級アルキル基」が
スルフィニル基に結合した基を示し、そのような基とし
ては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ
−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペン
チルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メ
チルブチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、
１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニ
ル、イソヘキシルスルフィニル、４−メチルペンチルス
ルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、２−メ
チルペンチルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフ
ィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２
−ジメチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチ
ルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニ
ル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジ
メチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィ
ニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ルスルフィニル基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基
である。
【００２９】＜置換期群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ３＞及び＜
置換基群Ｂ４＞の定義における「シクロアルキルオキシ
基」とは、前記「シクロアルキル基」が酸素に結合した
基を示し、そのような基としては、例えば、シクロプロ
ピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキ
シ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シ
クロオクチルオキシのような炭素数３乃至８個のシクロ
アルキルオキシ基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数３乃至７個のシクロアルキルオキシ基であり、更に
好ましくは、炭素数５又は６個のシクロアルキルオキシ
基であり、特に好ましくは、シクロペンチルオキシであ
る。
置換基群Ｂ４＞の定義における「シクロアルキルオキシ
基」とは、前記「シクロアルキル基」が酸素に結合した
基を示し、そのような基としては、例えば、シクロプロ
ピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキ
シ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シ
クロオクチルオキシのような炭素数３乃至８個のシクロ
アルキルオキシ基を挙げることができ、好ましくは、炭
素数３乃至７個のシクロアルキルオキシ基であり、更に
好ましくは、炭素数５又は６個のシクロアルキルオキシ
基であり、特に好ましくは、シクロペンチルオキシであ
る。
【００３０】＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜
置換基群Ｂ２＞の定義における「ハロゲノ低級アルコキ
シ基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルコ
キシ基」のアルキル部分に結合した基を示し、そのよう
な基としては、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキ
シ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２
−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロ
プロポキシ、４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、
トリクロロメトキシ、ヨードメトキシ、ブロモメトキシ
のような基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１
乃至４個のハロゲノアルコキシ基であり、更に好ましく
は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエト
キシ、２−ブロモエトキシ、３−フルオロプロポキシ、
４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、トリクロロメ
トキシ、ブロモメトキシであり、特に好ましくは、フル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシである。
置換基群Ｂ２＞の定義における「ハロゲノ低級アルコキ
シ基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルコ
キシ基」のアルキル部分に結合した基を示し、そのよう
な基としては、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキ
シ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２
−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロ
プロポキシ、４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、
トリクロロメトキシ、ヨードメトキシ、ブロモメトキシ
のような基を挙げることができ、好ましくは、炭素数１
乃至４個のハロゲノアルコキシ基であり、更に好ましく
は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエト
キシ、２−ブロモエトキシ、３−フルオロプロポキシ、
４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、トリクロロメ
トキシ、ブロモメトキシであり、特に好ましくは、フル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシである。
【００３１】＜置換基群Ｂ＞、＜置換基群Ｂ１＞及び＜
置換基群Ｂ２＞の定義における「低級アルキレンジオキ
シ基」とは、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキ
シ、ペンタメチレンジオキシ、ヘキサメチレンジオキ
シ、プロピレンジオキシのような炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基を挙げることが
でき、好ましくは、炭素数１乃至４個のアルキレンジオ
キシ基であり、更に好ましくは、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシである。
置換基群Ｂ２＞の定義における「低級アルキレンジオキ
シ基」とは、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキ
シ、ペンタメチレンジオキシ、ヘキサメチレンジオキ
シ、プロピレンジオキシのような炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基を挙げることが
でき、好ましくは、炭素数１乃至４個のアルキレンジオ
キシ基であり、更に好ましくは、メチレンジオキシ、エ
チレンジオキシである。
【００３２】＜置換基群Ｂ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞の
定義における「ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルキル
基」に結合した基を示し、そのような基としては、例え
ば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロ
ブチル、クロロメチル、トリクロロメチル、２−クロロ
エチル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−ブロ
モエチル、ヨードメチル、２−ヨードエチル、クロロジ
フルオロメチル、ブロモジフルオロメチルのような基を
挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４個のハ
ロゲノアルキルであり、更に好ましくは、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フル
オロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチ
ル、クロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチルで
あり、特に好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメ
チル、トリフルオロメチルである。
定義における「ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基」とは、前記「ハロゲン原子」が前記「低級アルキル
基」に結合した基を示し、そのような基としては、例え
ば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロ
ブチル、クロロメチル、トリクロロメチル、２−クロロ
エチル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−ブロ
モエチル、ヨードメチル、２−ヨードエチル、クロロジ
フルオロメチル、ブロモジフルオロメチルのような基を
挙げることができ、好ましくは、炭素数１乃至４個のハ
ロゲノアルキルであり、更に好ましくは、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フル
オロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチ
ル、クロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチルで
あり、特に好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメ
チル、トリフルオロメチルである。
【００３３】Ｒa の定義における「生体内で除去される
基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により除
去される基、即ち、式−ＮＨＲa （式中、Ｒa は、前記
と同意義を示す。）から、遊離のアミノ基（基−ＮＨ
2 ）を生成する基を示し、そのような基か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に経口投与又は静脈注射に
より投与し、その後の動物の体液を調べ、対応する化合
物又はその薬理学的に許容される塩を検出できるか否か
により決定でき、そのような基としては、例えば、前記
「アルカノイル基」；メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」；ホルミルオ
キシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメ
チル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチ
ル、ヘキサノイルオキシメチルのような「アルカノイル
オキシメチル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、
エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニ
ルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカ
ルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シメチルのような低級アルコキシカルボニルオキシメチ
ル基；及び（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルのような、ジオキソレンの５位が前記「低級アルキ
ル」又は前記「アリール」によって置換されていてもよ
い「（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル基」；等を挙げることができ、好ましくは、炭素
数１乃至１２個の「アルカノイル基」、炭素数２乃至５
個の「アルコキシカルボニル基」、炭素数７乃至８個の
「アラルキルオキシカルボニル基」、炭素数３乃至６個
の「アルカノイルオキシメチル基」、炭素数３乃至６個
の「アルコキシカルボニルオキシメチル基」又は「（２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基」であり、更に好ましくは、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチルオキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル又は（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルであり、特に好ましく
は、アセチルである。
基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により除
去される基、即ち、式−ＮＨＲa （式中、Ｒa は、前記
と同意義を示す。）から、遊離のアミノ基（基−ＮＨ
2 ）を生成する基を示し、そのような基か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に経口投与又は静脈注射に
より投与し、その後の動物の体液を調べ、対応する化合
物又はその薬理学的に許容される塩を検出できるか否か
により決定でき、そのような基としては、例えば、前記
「アルカノイル基」；メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」；ホルミルオ
キシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメ
チル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチ
ル、ヘキサノイルオキシメチルのような「アルカノイル
オキシメチル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、
エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニ
ルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカ
ルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シメチルのような低級アルコキシカルボニルオキシメチ
ル基；及び（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルのような、ジオキソレンの５位が前記「低級アルキ
ル」又は前記「アリール」によって置換されていてもよ
い「（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル基」；等を挙げることができ、好ましくは、炭素
数１乃至１２個の「アルカノイル基」、炭素数２乃至５
個の「アルコキシカルボニル基」、炭素数７乃至８個の
「アラルキルオキシカルボニル基」、炭素数３乃至６個
の「アルカノイルオキシメチル基」、炭素数３乃至６個
の「アルコキシカルボニルオキシメチル基」又は「（２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基」であり、更に好ましくは、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチルオキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル又は（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルであり、特に好ましく
は、アセチルである。
【００３４】好ましい、Ｒ1 の具体例としては、メチ
ル、エチル、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリル
アミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、メト
キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ、アセチルオキシメチル
アミノ、プロピオニルオキシメチルアミノ、メトキシカ
ルボニルオキシメチルアミノ、エトキシカルボニルオキ
シメチルアミノ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ及び（５−フェ
ニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチルアミノを挙げることができ、更に好ましくは、メ
チル、アミノ、アセチルアミノであり、特に好ましく
は、アミノ、アセチルアミノである。
ル、エチル、アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリル
アミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、メト
キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ、アセチルオキシメチル
アミノ、プロピオニルオキシメチルアミノ、メトキシカ
ルボニルオキシメチルアミノ、エトキシカルボニルオキ
シメチルアミノ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ及び（５−フェ
ニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチルアミノを挙げることができ、更に好ましくは、メ
チル、アミノ、アセチルアミノであり、特に好ましく
は、アミノ、アセチルアミノである。
【００３５】好ましいＲ2 の具体例としては、フェニル
基；４−メルカプトフェニル、４−アセチルチオフェニ
ル、４−プロピオニルチオフェニル、４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、ｐ−
トリル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−エトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−
エチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフェニ
ル、４−エチルスルフィニルフェニル、３，４−ジフル
オロフェニル、２，４−ジフルロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−
クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メト
キシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、
３−メチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロ
−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメ
チルフェニルのような、メルカプト、Ｃ1 −Ｃ4 アルカ
ノイイルチオ、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4アルキルチオ及びＣ1 −Ｃ4
アルキルスルフィニルから選ばれる１乃至３個の置換
基を有するフェニル基；４−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニルような、トリフルオロメチル、ジフ
ルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ置換フェ
ニル；３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エ
チレンジオキシフェニルのような、メチレンジオキシ若
しくはエチレンジオキシ置換フェニル基を挙げることが
できる。更に、Ｒ2 が、置換基を有するフェニル基を示
す場合、その置換基の数は、好ましくは１乃至３個であ
り、更に好ましくは、１又は２個である。
基；４−メルカプトフェニル、４−アセチルチオフェニ
ル、４−プロピオニルチオフェニル、４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、ｐ−
トリル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−エトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−
エチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフェニ
ル、４−エチルスルフィニルフェニル、３，４−ジフル
オロフェニル、２，４−ジフルロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−
クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メト
キシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、
３−メチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロ
−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメ
チルフェニルのような、メルカプト、Ｃ1 −Ｃ4 アルカ
ノイイルチオ、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4アルキルチオ及びＣ1 −Ｃ4
アルキルスルフィニルから選ばれる１乃至３個の置換
基を有するフェニル基；４−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニルような、トリフルオロメチル、ジフ
ルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ置換フェ
ニル；３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エ
チレンジオキシフェニルのような、メチレンジオキシ若
しくはエチレンジオキシ置換フェニル基を挙げることが
できる。更に、Ｒ2 が、置換基を有するフェニル基を示
す場合、その置換基の数は、好ましくは１乃至３個であ
り、更に好ましくは、１又は２個である。
【００３６】好ましいＲ3 の具体例としては、水素原
子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルのようなＣ1
−Ｃ4 アルキル基；及びフルオロメチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオ
ロプロピル、４−フルオロブチル、２−クロロエチル、
３−クロロプロピルのようなハロゲノＣ1 −Ｃ4 アルキ
ル基を挙げることができ、更に好ましくは、水素原子；
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子；メ
チル基、エチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、２−フルオロエチル基又は２−クロロエチル基で
ある。
子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルのようなＣ1
−Ｃ4 アルキル基；及びフルオロメチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオ
ロプロピル、４−フルオロブチル、２−クロロエチル、
３−クロロプロピルのようなハロゲノＣ1 −Ｃ4 アルキ
ル基を挙げることができ、更に好ましくは、水素原子；
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子；メ
チル基、エチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、２−フルオロエチル基又は２−クロロエチル基で
ある。
【００３７】好ましいＲ4 の具体例としては、水素原
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシルのようなＣ1 −Ｃ6 アルキル基；置換基とし
て、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のような
ハロゲン、及びメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシから選ばれ
る置換基を有する前記のアルキル基；シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルのようなＣ 3 −Ｃ7 シクロアルキル基；下記
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチルのよう
なＣ6 −Ｃ10アリール基；アリール部分に下記の置換基
を有していてもよいベンジル、フェネチル、３−フェニ
ルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチルのようなＣ6 −Ｃ10アリールＣ
1 −Ｃ4 アルキル基（ここに、上記アリール基又はアリ
ールアルキル基のアリール部分の置換基は、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチルのようなＣ 1 −Ｃ4 アルキル；フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク
ロロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチ
ル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロ
モエチル、２−ヨードエチル、３−フルオロプロピル、
４−フルオロプロピルのようなハロゲノＣ1 −Ｃ4 アル
キル；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基；シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、
シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシのような
Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキルオキシである。）を挙げるこ
とができ、更に好ましくは、水素原子；メチル、エチ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチルのようなＣ1 −
Ｃ4 アルキル基；フルオロメチル、ジフルオロメチル、
クロロジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−
トリフルオロエチルのようなモノ、ジ若しくはトリハロ
ゲノＣ1 −Ｃ4 アルキル基；ヒドロキシメチル基；メト
キシメチル、エトキシメチルのようなＣ1 −Ｃ4 アルコ
キシメチル基；シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルのようなＣ3 −Ｃ6 シクロア
ルキル基；フェニル基；４−フルオロフェニル、２，４
−ジフルオロフェニルのようなモノ若しくはジフルオロ
フェニル基；４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニルのようなモノ若しくはジメトキシフェニル
基；ｐ−トリル、ｏ−トリルのようなトリル基；３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルのようなシ
クロペンチルオキシ（メトキシ）フェニル基；４−トリ
フルオロメチルフェニルのようなトリフルオロメチルフ
ェニル基；ベンジル基；４−メトキシベンジル、３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンジルのような置
換ベンジル基；フェネチル基；１−ナフチル、２−ナフ
チルのようなナフチル基；１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチルのようなナフチルメチル基である。
子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシルのようなＣ1 −Ｃ6 アルキル基；置換基とし
て、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のような
ハロゲン、及びメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシから選ばれ
る置換基を有する前記のアルキル基；シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルのようなＣ 3 −Ｃ7 シクロアルキル基；下記
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチルのよう
なＣ6 −Ｃ10アリール基；アリール部分に下記の置換基
を有していてもよいベンジル、フェネチル、３−フェニ
ルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチ
ル、２−ナフチルメチルのようなＣ6 −Ｃ10アリールＣ
1 −Ｃ4 アルキル基（ここに、上記アリール基又はアリ
ールアルキル基のアリール部分の置換基は、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチルのようなＣ 1 −Ｃ4 アルキル；フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク
ロロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチ
ル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロ
モエチル、２−ヨードエチル、３−フルオロプロピル、
４−フルオロプロピルのようなハロゲノＣ1 −Ｃ4 アル
キル；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基；シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、
シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシのような
Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキルオキシである。）を挙げるこ
とができ、更に好ましくは、水素原子；メチル、エチ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチルのようなＣ1 −
Ｃ4 アルキル基；フルオロメチル、ジフルオロメチル、
クロロジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−
トリフルオロエチルのようなモノ、ジ若しくはトリハロ
ゲノＣ1 −Ｃ4 アルキル基；ヒドロキシメチル基；メト
キシメチル、エトキシメチルのようなＣ1 −Ｃ4 アルコ
キシメチル基；シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルのようなＣ3 −Ｃ6 シクロア
ルキル基；フェニル基；４−フルオロフェニル、２，４
−ジフルオロフェニルのようなモノ若しくはジフルオロ
フェニル基；４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニルのようなモノ若しくはジメトキシフェニル
基；ｐ−トリル、ｏ−トリルのようなトリル基；３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルのようなシ
クロペンチルオキシ（メトキシ）フェニル基；４−トリ
フルオロメチルフェニルのようなトリフルオロメチルフ
ェニル基；ベンジル基；４−メトキシベンジル、３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシベンジルのような置
換ベンジル基；フェネチル基；１−ナフチル、２−ナフ
チルのようなナフチル基；１−ナフチルメチル、２−ナ
フチルメチルのようなナフチルメチル基である。
【００３８】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は、塩にすることができる
ので、その塩をいい、そのような塩としては、好適には
ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカ
リ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアル
カリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅
塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム
塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジル
アミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグ
リシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−
メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン
塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロ
カイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−
ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラ
メチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又、本発明
の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は、大気中に放置しておく
ことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物
となる場合があり、そのような塩も本発明に包含され
る。
の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は、塩にすることができる
ので、その塩をいい、そのような塩としては、好適には
ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカ
リ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアル
カリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅
塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム
塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジル
アミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグ
リシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−
メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン
塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロ
カイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−
ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラ
メチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又、本発明
の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は、大気中に放置しておく
ことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物
となる場合があり、そのような塩も本発明に包含され
る。
【００３９】更に、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある
種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、その
ような塩も本発明に包含される。
種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、その
ような塩も本発明に包含される。
【００４０】本発明の化合物（Ｉ）及び（II）は、分子
内に不斉炭素を有する場合があり、各々がＲ配位、Ｓ配
位である立体異性体が存在するが、その各々、あるいは
それらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含さ
れる。
内に不斉炭素を有する場合があり、各々がＲ配位、Ｓ配
位である立体異性体が存在するが、その各々、あるいは
それらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含さ
れる。
【００４１】本発明の化合物（Ｉ）及び（II）の具体例
としては、例えば、下記表１（一般式（Ｉ）で表される
化合物）及び表２（一般式（II）で表される化合物）に
示すような化合物を挙げることができる。
としては、例えば、下記表１（一般式（Ｉ）で表される
化合物）及び表２（一般式（II）で表される化合物）に
示すような化合物を挙げることができる。
【００４２】
【化３】
【００４３】
【表１】 表１ ──────────────────────────────────── 化合物 R R1 R2 R3 R4 番 号 ──────────────────────────────────── 1-1 H Me Ph H H 1-2 H Me Ph H Me 1-3 H Me 4-F-Ph H H 1-4 H Me 4-F-Ph F H 1-5 H Me 4-F-Ph Cl H 1-6 H Me 4-F-Ph Br H 1-7 H Me 4-F-Ph I H 1-8 H Me 4-F-Ph Me H 1-9 H Me 4-F-Ph Et H 1-10 H Me 4-F-Ph Pr H 1-11 H Me 4-F-Ph Bu H 1-12 H Me 4-F-Ph CH2F H 1-13 H Me 4-F-Ph CHF2 H 1-14 H Me 4-F-Ph CF3 H 1-15 H Me 4-F-Ph H Me 1-16 H Me 4-F-Ph F Me 1-17 H Me 4-F-Ph Cl Me 1-18 H Me 4-F-Ph Br Me 1-19 H Me 4-F-Ph I Me 1-20 H Me 4-F-Ph Me Me 1-21 H Me 4-F-Ph Et Me 1-22 H Me 4-F-Ph Pr Me 1-23 H Me 4-F-Ph H Et 1-24 H Me 4-F-Ph H Pr 1-25 H Me 4-F-Ph H Bu 1-26 H Me 4-F-Ph H cPr 1-27 H Me 4-F-Ph H Ph 1-28 H Me 4-F-Ph H CH2Ph 1-29 H Me 4-F-Ph H CHF2 1-30 H Me 4-F-Ph Me CHF2 1-31 H Me 4-F-Ph H CF3 1-32 H Me 4-F-Ph Me CF3 1-33 H Me 4-MeO-Ph H H 1-34 H Me 4-MeO-Ph H Me 1-35 H Me 4-Cl-Ph H H 1-36 H Me 4-Cl-Ph H Me 1-37 H Me 4-Me-Ph H H 1-38 H Me 4-Me-Ph H Me 1-39 H Me 3-Cl-4-F-Ph H H 1-40 H Me 3-Cl-4-F-Ph H Me 1-41 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 1-42 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 1-43 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H H 1-44 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 1-45 H Me 4-CF3-Ph H H 1-46 H Me 4-CF3O-Ph H H 1-47 H Me 3-F-4-MeO-Ph H H 1-48 H Me 3-F-4-MeO-Ph H Me 1-49 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H H 1-50 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H Me 1-51 H Me 3,4-diF-Ph H H 1-52 H Me 3,4-diF-Ph H Me 1-53 H Me 2,4-diF-Ph H H 1-54 H Me 2,4-diF-Ph H Me 1-55 H Me 3,4-diMe-Ph H H 1-56 H Me 3,4-diMe-Ph H Me 1-57 H Me 3,4-diCl-Ph H H 1-58 H Me 3,4-diCl-Ph H Me 1-59 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H H 1-60 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H Me 1-61 H Me 4-F-Ph H CH2OH 1-62 H Me 4-F-Ph Me CH2OH 1-63 H Me 4-F-Ph H CH2OMe 1-64 H Me 4-MeO-Ph H CH2OH 1-65 H Me 4-MeO-Ph H CH2OMe 1-66 H Me 4-Cl-Ph H CH2OH 1-67 H Me 4-Cl-Ph H CH2OMe 1-68 H Me 4-Me-Ph H CH2OH 1-69 H Me 4-Me-Ph H CH2OMe 1-70 H NH2 Ph H H 1-71 H NH2 Ph H Me 1-72 H NH2 Ph Me H 1-73 H NH2 4-F-Ph H H 1-74 H NH2 4-F-Ph H Me 1-75 H NH2 4-F-Ph Cl Me 1-76 H NH2 4-F-Ph Me H 1-77 H NH2 4-F-Ph H Et 1-78 H NH2 4-F-Ph H Pr 1-79 H NH2 4-F-Ph H Bu 1-80 H NH2 4-F-Ph H cPr 1-81 H NH2 4-F-Ph H Ph 1-82 H NH2 4-F-Ph H CH2Ph 1-83 H NH2 4-F-Ph H CHF2 1-84 H NH2 4-F-Ph H CF3 1-85 H NH2 4-MeO-Ph H H 1-86 H NH2 4-MeO-Ph H Me 1-87 H NH2 4-MeO-Ph H Bu 1-88 H NH2 4-MeO-Ph Me H 1-89 H NH2 4-EtO-Ph H H 1-90 H NH2 4-EtO-Ph H Me 1-91 H NH2 4-EtO-Ph Me H 1-92 H NH2 4-PrO-Ph H Me 1-93 H NH2 4-MeS-Ph H H 1-94 H NH2 4-MeS-Ph H Me 1-95 H NH2 4-MeS-Ph Me H 1-96 H NH2 4-Cl-Ph H H 1-97 H NH2 4-Cl-Ph H Me 1-98 H NH2 4-Cl-Ph Me H 1-99 H NH2 4-Me-Ph H H 1-100 H NH2 4-Me-Ph H Me 1-101 H NH2 4-Me-Ph Me H 1-102 H NH2 3-Cl-4-F-Ph H H 1-103 H NH2 3-Cl-4-F-Ph H Me 1-104 H NH2 3-Cl-4-F-Ph Me H 1-105 H NH2 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 1-106 H NH2 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 1-107 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph H H 1-108 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 1-109 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph Me H 1-110 H NH2 4-CF3-Ph H H 1-111 H NH2 4-CF3O-Ph H H 1-112 H NH2 3-F-4-MeO-Ph H H 1-113 H NH2 3-F-4-MeO-Ph H Me 1-114 H NH2 3-F-4-MeO-Ph Me H 1-115 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph H H 1-116 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph H Me 1-117 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph Me H 1-118 H NH2 3,4-diF-Ph H H 1-119 H NH2 3,4-diF-Ph H Me 1-120 H NH2 3,4-diF-Ph Me H 1-121 H NH2 2,4-diF-Ph H H 1-122 H NH2 2,4-diF-Ph H Me 1-123 H NH2 2,4-diF-Ph Me H 1-124 H NH2 3,4-diMe-Ph H H 1-125 H NH2 3,4-diMe-Ph H Me 1-126 H NH2 3,4-diMe-Ph Me H 1-127 H NH2 2,4-diCl-Ph H H 1-128 H NH2 2,4-diCl-Ph H Me 1-129 H NH2 2,4-diCl-Ph Me H 1-130 H NH2 3,4-diCl-Ph H H 1-131 H NH2 3,4-diCl-Ph H Me 1-132 H NH2 3,4-diCl-Ph Me H 1-133 H NH2 3,4-di(MeO)-Ph H H 1-134 H NH2 3,4-di(MeO)-Ph H Me 1-135 H NH2 4-F-Ph H CH2OH 1-136 H NH2 4-F-Ph H CH2OMe 1-137 H NH2 4-MeO-Ph H CH2OH 1-138 H NH2 4-MeO-Ph H CH2OMe 1-139 H NH2 4-Cl-Ph H CH2OH 1-140 H NH2 4-Cl-Ph H CH2OMe 1-141 H NH2 4-Me-Ph H CH2OH 1-142 H NH2 4-Me-Ph H CH2OMe 1-143 H NH2 4-Et-Ph H H 1-144 H NH2 4-Et-Ph H Me 1-145 H NH2 4-Et-Ph Me H 1-146 H NH2 2,4,6-triMe-Ph H Me 1-147 H NH2 4-MeO-Ph Cl H 1-148 H NH2 4-MeO-Ph Br H 1-149 H NH2 4-MeO-Ph Cl Me 1-150 H NH2 2-F-4-Cl-Ph H Me 1-151 H NH2 4-EtO-Ph Cl H 1-152 H NH2 4-MeS-Ph Cl H 1-153 H NH2 4-MeSO-Ph H Me 1-154 H NH2 4-EtS-Ph H Me 1-155 H NH2 2,4-diCl-Ph Cl H 1-156 H NH2 4-SH-Ph H Me 1-157 H NH2 4-AcS-Ph H Me 1-158 3-F NH2 4-MeO-Ph H Me 1-159 3-F NH2 4-EtO-Ph H Me 1-160 3-F NH2 3,4-diMe-Ph H Me 1-161 3-F NH2 4-Cl-Ph H Me 1-162 3-F NH2 4-F-Ph H Me 1-163 3-F NH2 4-SH-Ph H Me 1-164 3-F NH2 4-MeS-Ph H Me 1-165 3-F NH2 4-EtS-Ph H Me 1-166 3-F NH2 4-AcS-Ph H Me 1-167 3-Me NH2 4-MeO-Ph H Me 1-168 3-Me NH2 4-EtO-Ph H Me 1-169 3-Me NH2 3,4-diMe-Ph H Me 1-170 3-Me NH2 4-Cl-Ph H Me 1-171 3-Me NH2 4-F-Ph H Me 1-172 3-Me NH2 4-MeS-Ph H Me ──────────────────────────────────── 表１（つづき） ──────────────────────────────────── 化合物 R R1 R2 R3 R4 番 号 ──────────────────────────────────── 1-173 H NHFor 4-MeS-Ph H Me 1-174 H NHAc 4-MeS-Ph H Me 1-175 H NHPrn 4-MeS-Ph H Me 1-176 H NHByr 4-MeS-Ph H Me 1-177 H NHiByr 4-MeS-Ph H Me 1-178 H NHVal 4-MeS-Ph H Me 1-179 H NHiVal 4-MeS-Ph H Me 1-180 H NHPiv 4-MeS-Ph H Me 1-181 H NH(MeOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-182 H NH(EtOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-183 H NH(BzOCO) 4-MeS-Ph H Me 1-184 H NH(AcOCH2) 4-MeS-Ph H Me 1-185 H NH(PrnOCH2) 4-MeS-Ph H Me 1-186 H NH(MeOCOOCH2) 4-MeS-Ph H Me 1-187 H NH(EtOCOOCH2) 4-MeS-Ph H Me 1-188 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-MeS-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 1-189 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-MeS-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] ────────────────────────────────────
【００４４】
【表２】 表２ ──────────────────────────────────── 化合物 R R1 R2 R3 R4 番 号 ──────────────────────────────────── 2-1 H Me Ph H H 2-2 H Me Ph H Me 2-3 H Me 4-F-Ph H H 2-4 H Me 4-F-Ph F H 2-5 H Me 4-F-Ph Cl H 2-6 H Me 4-F-Ph Br H 2-7 H Me 4-F-Ph I H 2-8 H Me 4-F-Ph Me H 2-9 H Me 4-F-Ph Et H 2-10 H Me 4-F-Ph Pr H 2-11 H Me 4-F-Ph H Me 2-12 H Me 4-F-Ph H Et 2-13 H Me 4-F-Ph H Pr 2-14 H Me 4-F-Ph H Bu 2-15 H Me 4-F-Ph H cPr 2-16 H Me 4-F-Ph H Ph 2-17 H Me 4-F-Ph H CH2Ph 2-18 H Me 4-F-Ph H CHF2 2-19 H Me 4-F-Ph H CF3 2-20 H Me 4-MeO-Ph H H 2-21 H Me 4-MeO-Ph Me H 2-22 H Me 4-MeO-Ph H Me 2-23 H Me 4-Cl-Ph H H 2-24 H Me 4-Cl-Ph Me H 2-25 H Me 4-Me-Ph H H 2-26 H Me 4-Me-Ph Me H 2-27 H Me 4-Me-Ph H Me 2-28 H Me 3-Cl-4-F-Ph H H 2-29 H Me 3-Cl-4-F-Ph H Me 2-30 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 2-31 H Me 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 2-32 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H H 2-33 H Me 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 2-34 H Me 4-CF3-Ph H H 2-35 H Me 4-CF3O-Ph H H 2-36 H Me 4-CHF2O-Ph H H 2-37 H Me 4-CHF2O-Ph Me H 2-38 H Me 3-F-4-MeO-Ph H H 2-39 H Me 3-F-4-MeO-Ph H Me 2-40 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H H 2-41 H Me 3-Me-4-MeO-Ph H Me 2-42 H Me 3,4-diF-Ph H H 2-43 H Me 3,4-diF-Ph H Me 2-44 H Me 2,4-diF-Ph H H 2-45 H Me 2,4-diF-Ph H Me 2-46 H Me 3,4-diMe-Ph H H 2-47 H Me 3,4-diCl-Ph H H 2-48 H Me 3,4-diCl-Ph H Me 2-49 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H H 2-50 H Me 3,4-di(MeO)-Ph H Me 2-51 H Me 4-F-Ph H CH2OH 2-52 H Me 4-F-Ph H CH2OMe 2-53 H Me 4-MeO-Ph H CH2OH 2-54 H Me 4-MeO-Ph H CH2OMe 2-55 H Me 4-Cl-Ph H CH2OH 2-56 H Me 4-Cl-Ph H CH2OMe 2-57 H Me 4-Me-Ph H CH2OH 2-58 H Me 4-Me-Ph H CH2OMe 2-59 H NH2 Ph H H 2-60 H NH2 Ph H Me 2-61 H NH2 Ph Me H 2-62 H NH2 4-F-Ph H H 2-63 H NH2 4-F-Ph H Me 2-64 H NH2 4-F-Ph Me H 2-65 H NH2 4-F-Ph H Et 2-66 H NH2 4-F-Ph H Pr 2-67 H NH2 4-F-Ph H Bu 2-68 H NH2 4-F-Ph H cPr 2-69 H NH2 4-F-Ph H Ph 2-70 H NH2 4-F-Ph H CH2Ph 2-71 H NH2 4-F-Ph H CHF2 2-72 H NH2 4-F-Ph H CF3 2-73 H NH2 4-MeO-Ph H H 2-74 H NH2 4-MeO-Ph H Me 2-75 H NH2 4-MeO-Ph H Et 2-76 H NH2 4-MeO-Ph Me H 2-77 H NH2 4-EtO-Ph H H 2-78 H NH2 4-EtO-Ph H Me 2-79 H NH2 4-EtO-Ph Me H 2-80 H NH2 4-PrO-Ph H Me 2-81 H NH2 4-MeS-Ph H H 2-82 H NH2 4-MeS-Ph H Me 2-83 H NH2 4-MeS-Ph Me H 2-84 H NH2 4-Cl-Ph H H 2-85 H NH2 4-Cl-Ph H Me 2-86 H NH2 4-Cl-Ph Me H 2-87 H NH2 4-Me-Ph H H 2-88 H NH2 4-Me-Ph Me H 2-89 H NH2 4-Me-Ph H Me 2-90 H NH2 4-Et-Ph H H 2-91 H NH2 4-Et-Ph H Me 2-92 H NH2 4-Et-Ph Me H 2-93 H NH2 4-iPr-Ph H Me 2-94 H NH2 3-Cl-4-F-Ph H H 2-95 H NH2 3-Cl-4-F-Ph H Me 2-96 H NH2 3-Cl-4-F-Ph Me H 2-97 H NH2 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H H 2-98 H NH2 3,4-メチレンシ゛オキシ-Ph H Me 2-99 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph H H 2-100 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph H Me 2-101 H NH2 3-Cl-4-MeO-Ph Me H 2-102 H NH2 4-CF3-Ph H Me 2-103 H NH2 4-CHF2O-Ph H Me 2-104 H NH2 4-CF3O-Ph H Me 2-105 H NH2 2-F-4-MeO-Ph H Me 2-106 H NH2 3-F-4-MeO-Ph H Me 2-107 H NH2 3-F-4-MeO-Ph Me H 2-108 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph H H 2-109 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph H Me 2-110 H NH2 3-Me-4-MeO-Ph Me H 2-111 H NH2 3,4-diF-Ph H H 2-112 H NH2 3,4-diF-Ph H Me 2-113 H NH2 3,4-diF-Ph Me H 2-114 H NH2 2,4-diF-Ph H H 2-115 H NH2 2,4-diF-Ph H Me 2-116 H NH2 2,4-diF-Ph Me H 2-117 H NH2 3,4-diMe-Ph H H 2-118 H NH2 3,4-diMe-Ph H Me 2-119 H NH2 3,4-diMe-Ph Me H 2-120 H NH2 2,4-diCl-Ph H H 2-121 H NH2 2,4-diCl-Ph H Me 2-122 H NH2 2,4-diCl-Ph Me H 2-123 H NH2 3,4-diCl-Ph H H 2-124 H NH2 3,4-diCl-Ph H Me 2-125 H NH2 3,4-diCl-Ph Me H 2-126 H NH2 3,4-di(MeO)-Ph H H 2-127 H NH2 3,4-di(MeO)-Ph H Me 2-128 H NH2 4-F-Ph H CH2OH 2-129 H NH2 4-F-Ph H CH2OMe 2-130 H NH2 4-MeO-Ph H CH2OH 2-131 H NH2 4-MeO-Ph H CH2OMe 2-132 H NH2 4-Cl-Ph H CH2OH 2-133 H NH2 4-Cl-Ph H CH2OMe 2-134 H NH2 4-Me-Ph H CH2OH 2-135 H NH2 4-Me-Ph H CH2OMe 2-136 H NH2 3,5-diCl-4-MeO-Ph H Me 2-137 H NH2 3,5-diMe-4-MeO-Ph H Me 2-138 H NH2 2,3-diCl-Ph H Me 2-139 H NH2 3,5-diCl-Ph H Me 2-140 H NH2 2,4,5-triMe-Ph H Me 2-141 H NH2 3-cPnO-4-MeO-Ph H Me 2-142 H NH2 3-CF3-4-Cl-Ph H Me 2-143 H NH2 3-F-4-Me-Ph H Me 2-144 H NH2 3-Me-4-Cl-Ph H Me 2-145 H NH2 2,4-diMe-Ph H Me 2-146 H NH2 4-OH-Ph H Me 2-147 H NH2 3,5-diMe-Ph H Me 2-148 H NHAc 4-MeO-Ph H Me 2-149 H NHAc 3,4-diMe-Ph H Me 2-150 H NH2 4-MeO-Ph H 3-cPnO- 4-MeO-Bz 2-151 H NH2 4-MeSO-Ph H Me 2-152 3-F NH2 4-MeO-Ph H Me 2-153 3-F NH2 4-EtO-Ph H Me 2-154 3-F NH2 3,4-diMe-Ph H Me 2-155 3-F NH2 4-Cl-Ph H Me 2-156 3-F NH2 4-F-Ph H Me 2-157 3-F NH2 4-SH-Ph H Me 2-158 3-F NH2 4-MeS-Ph H Me 2-159 3-F NH2 4-EtS-Ph H Me 2-160 3-F NH2 4-AcS-Ph H Me 2-161 3-Me NH2 4-MeO-Ph H Me 2-162 3-Me NH2 4-EtO-Ph H Me 2-163 3-Me NH2 3,4-diMe-Ph H Me 2-164 3-Me NH2 4-MeS-Ph H Me ──────────────────────────────────── 表２（つづき） ──────────────────────────────────── 化合物 R R1 R2 R3 R4 番 号 ──────────────────────────────────── 2-165 H NHFor 4-MeO-Ph H Me 2-166 H NHPrn 4-MeO-Ph H Me 2-167 H NHByr 4-MeO-Ph H Me 2-168 H NHiByr 4-MeO-Ph H Me 2-169 H NHVal 4-MeO-Ph H Me 2-170 H NHiVal 4-MeO-Ph H Me 2-171 H NHPiv 4-MeO-Ph H Me 2-172 H NH(MeOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-173 H NH(EtOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-174 H NH(BzOCO) 4-MeO-Ph H Me 2-175 H NH(AcOCH2) 4-MeO-Ph H Me 2-176 H NH(PrnOCH2) 4-MeO-Ph H Me 2-177 H NH(MeOCOOCH2) 4-MeO-Ph H Me 2-178 H NH(EtOCOOCH2) 4-MeO-Ph H Me 2-179 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-MeO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 2-180 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-MeO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 2-181 H NHFor 4-EtO-Ph H Me 2-182 H NHAc 4-EtO-Ph H Me 2-183 H NHPrn 4-EtO-Ph H Me 2-184 H NHByr 4-EtO-Ph H Me 2-185 H NHiByr 4-EtO-Ph H Me 2-186 H NHVal 4-EtO-Ph H Me 2-187 H NHiVal 4-EtO-Ph H Me 2-188 H NHPiv 4-EtO-Ph H Me 2-189 H NH(MeOCO) 4-EtO-Ph H Me 2-190 H NH(EtOCO) 4-EtO-Ph H Me 2-191 H NH(BzOCO) 4-EtO-Ph H Me 2-192 H NH(AcOCH2) 4-EtO-Ph H Me 2-193 H NH(PrnOCH2) 4-EtO-Ph H Me 2-194 H NH(MeOCOOCH2) 4-EtO-Ph H Me 2-195 H NH(EtOCOOCH2) 4-EtO-Ph H Me 2-196 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 4-EtO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 2-197 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 4-EtO-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 2-198 H NHFor 3,4-diMe-Ph H Me 2-199 H NHPrn 3,4-diMe-Ph H Me 2-200 H NHByr 3,4-diMe-Ph H Me 2-201 H NHiByr 3,4-diMe-Ph H Me 2-202 H NHVal 3,4-diMe-Ph H Me 2-203 H NHiVal 3,4-diMe-Ph H Me 2-204 H NHPiv 3,4-diMe-Ph H Me 2-205 H NH(MeOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-206 H NH(EtOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-207 H NH(BzOCO) 3,4-diMe-Ph H Me 2-208 H NH(AcOCH2) 3,4-diMe-Ph H Me 2-209 H NH(PrnOCH2) 3,4-diMe-Ph H Me 2-210 H NH(MeOCOOCH2) 3,4-diMe-Ph H Me 2-211 H NH(EtOCOOCH2) 3,4-diMe-Ph H Me 2-212 H NH[(5-Me-2-オキソ-1,3- 3,4-diMe-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] 2-213 H NH[(5-Ph-2-オキソ-1,3- 3,4-diMe-Ph H Me シ゛オキソレン-4-イル)CH2] ──────────────────────────────────── 上記表１及び表２において、Acは、アセチルを示し、Bu
は、ブチルを示し、Byr は、ブチリルを示し、iByrは、
イソブチリルを示し、Bzは、ベンジルを示し、Etは、エ
チルを示し、For は、ホルミルを示し、Meは、メチルを
示し、Phは、フェニルを示し、Piv は、ピバロイルを示
し、cPn は、シクロペンチルを示し、Prは、プロピルを
示し、cPr は、シクロプロピルを示し、iPr は、イソプ
ロピルを示し、Prn は、プロピオニルを示し、iValは、
イソバレリルを示し、Val は、バレリルを示す。
は、ブチルを示し、Byr は、ブチリルを示し、iByrは、
イソブチリルを示し、Bzは、ベンジルを示し、Etは、エ
チルを示し、For は、ホルミルを示し、Meは、メチルを
示し、Phは、フェニルを示し、Piv は、ピバロイルを示
し、cPn は、シクロペンチルを示し、Prは、プロピルを
示し、cPr は、シクロプロピルを示し、iPr は、イソプ
ロピルを示し、Prn は、プロピオニルを示し、iValは、
イソバレリルを示し、Val は、バレリルを示す。
【００４５】上記表中、更に好ましい化合物としては、 １） ３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２） ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ３） １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、 ４） １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５） ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ６） ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ７） １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ８） ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ９） ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １０） ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １１） ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １２） ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １３） ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、 １４） ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール、 １５） ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １６） ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １７） ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １８） ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １９） １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２０） ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２１） ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２２） １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２３） ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２４） １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２５） １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２６） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロ
ール、及び ２７） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール であり、特に好ましくは、上記、２）、６）、９）、１
０）、１１）、１２）、１３）、１５）、１７）、２
６）、２７）の化合物であり、最も好ましくは、１
１）、１５）、１７）、２６）、２７）の化合物であ
る。
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２） ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ３） １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スル
ファモイルフェニル）ピロール、 ４） １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５） ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
２−（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ６） ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ７） １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ８） ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１
−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ９） ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １０） ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）
−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １１） ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−
１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １２） ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １３） ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピ
ロール、 １４） ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルフ
ァモイルフェニル）ピロール、 １５） ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １６） ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−
４−メチル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロ
ール、 １７） ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １８） ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １９） １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２０） ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−
２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２１） ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２２） １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２３） ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２４） １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル
−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２５） １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチ
ル−２−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２６） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロ
ール、及び ２７） １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニ
ル）−４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）
ピロール であり、特に好ましくは、上記、２）、６）、９）、１
０）、１１）、１２）、１３）、１５）、１７）、２
６）、２７）の化合物であり、最も好ましくは、１
１）、１５）、１７）、２６）、２７）の化合物であ
る。
【００４６】
【発明の実施の形態】本発明の新規な組成物は、優れた
癌転移抑制活性、特に、優れた癌肺転移抑制活性を有
し、且つ、毒性もないので、癌転移抑制剤、特に、優れ
た癌肺転移抑制剤として有用である。
癌転移抑制活性、特に、優れた癌肺転移抑制活性を有
し、且つ、毒性もないので、癌転移抑制剤、特に、優れ
た癌肺転移抑制剤として有用である。
【００４７】本発明の組成物の形態としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等
による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口
投与を挙げることができ、これらの製剤は、賦形剤（例
えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトー
ルのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導
体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形
剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸
カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような
珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭
酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような
硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑
沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金
属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のよ
うなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウ
リル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及
び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤
（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げる
ことができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カル
ボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース
誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチル
スターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのよう
な化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げること
ができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラ
ベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコ
ールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フ
ェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサ
ール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることが
できる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘
味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈
剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等
による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口
投与を挙げることができ、これらの製剤は、賦形剤（例
えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトー
ルのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導
体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形
剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸
カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような
珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭
酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような
硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑
沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金
属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のよ
うなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウ
リル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及
び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤
（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げる
ことができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カル
ボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース
誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチル
スターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのよう
な化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げること
ができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラ
ベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコ
ールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フ
ェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサ
ール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることが
できる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘
味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈
剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【００４８】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば，経口投与の場合には、成人に対し
て１日あたり、下限として０．０１ｍｇ／ｋｇ（好まし
くは０．１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、５０ｍｇ／ｋｇ
（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）を１回又は数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、
上限として、１０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／ｋ
ｇ）を１回又は数回に分けて、症状に応じて投与するこ
とが望ましい。
り異なるが、例えば，経口投与の場合には、成人に対し
て１日あたり、下限として０．０１ｍｇ／ｋｇ（好まし
くは０．１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、５０ｍｇ／ｋｇ
（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）を１回又は数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、
上限として、１０ｍｇ／ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／ｋ
ｇ）を１回又は数回に分けて、症状に応じて投与するこ
とが望ましい。
【００４９】以下に、実施例及び製剤例をあげて本発明
を更に具体的に説明する。
を更に具体的に説明する。
【００５０】なお、実施例１においては、癌転移抑制効
果の例として、癌肺転移抑制効果を示すが、本発明はこ
れに限定されるわけではない。
果の例として、癌肺転移抑制効果を示すが、本発明はこ
れに限定されるわけではない。
【００５１】
【実施例１】マウス悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞につ
いての肺転移抑制効果 １群１０匹のＣ５７ＢＬ／６マウス（雌性、８週齢）
に、マウス悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞を３ x １０
4 個を尾静脈内に移植した。
いての肺転移抑制効果 １群１０匹のＣ５７ＢＬ／６マウス（雌性、８週齢）
に、マウス悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞を３ x １０
4 個を尾静脈内に移植した。
【００５２】又、場合により、腫瘍細胞移植１時間前
に、１匹あたり３μｇの細菌性リポポリサッカライド
（ＬＰＳ）を尾静脈内投与し、肺への転移を促進した
［Ｍ．Ｊ．アナサガスチ(Anasagasti)他、ジャ−ナル・
オブ・ナショナル・キャンサー・リサーチ(J. Natl. Ca
ncer Research) ８９、６４５−６５１（１９９
７）］。
に、１匹あたり３μｇの細菌性リポポリサッカライド
（ＬＰＳ）を尾静脈内投与し、肺への転移を促進した
［Ｍ．Ｊ．アナサガスチ(Anasagasti)他、ジャ−ナル・
オブ・ナショナル・キャンサー・リサーチ(J. Natl. Ca
ncer Research) ８９、６４５−６５１（１９９
７）］。
【００５３】被検化合物として、化合物（１）、セレコ
キシブ、ＭＫ−９６６、及びインドメタシンを使用し、
０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）含有滅
菌蒸留水にて懸濁し、１日１回１ｍｇ／ｋｇを、腫瘍細
胞移植日より５日間経口投与した。
キシブ、ＭＫ−９６６、及びインドメタシンを使用し、
０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）含有滅
菌蒸留水にて懸濁し、１日１回１ｍｇ／ｋｇを、腫瘍細
胞移植日より５日間経口投与した。
【００５４】肺転移抑制活性は、マウス悪性黒色腫Ｂ１
６−ＢＬ６細胞の尾静脈内移植後１０日目の肺での転移
コロニー数を算定し、肺転移抑制率（ＬＭＩ％）で評価
した。
６−ＢＬ６細胞の尾静脈内移植後１０日目の肺での転移
コロニー数を算定し、肺転移抑制率（ＬＭＩ％）で評価
した。
【００５５】ＬＭＩ（％）＝（１−Ａ／Ｂ）x １００ Ａ：化合物投与群の１０日目の肺転移コロニー数 Ｂ：無処置対照群の１０日目の肺転移コロニー数 結果を、表３に示した。
【００５６】
【表３】 ──────────────────────────────────── 被検化合物 ＬＰＳ投与 投与量（ｍｇ／ｋｇ） ＬＭＩ（％） ──────────────────────────────────── （１） なし １ ６４ あり １ ３４ セレコキシブ あり １ ９ ＭＫ−９６６ あり １ １ インドメタシン あり １ −１ ──────────────────────────────────── 被検化合物（１）：２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−（ ４−スルファモイルフェニル）ピロール 表３より明らかなように、ＬＰＳ投与（炎症反応惹起）
による肺転移促進の有無に関わらず、本願組成物は、マ
ウス悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞の肺転移を抑制し
た。
による肺転移促進の有無に関わらず、本願組成物は、マ
ウス悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞の肺転移を抑制し
た。
【００５７】特に、炎症反応惹起による肺転移促進条件
（外科的腫瘍摘出手術時における癌転移促進を反映して
いるような条件）において、ＣＯＸ−２選択的阻害剤で
ある、セレコキシブ及びＭＫ−９６６、並びに、代表的
ＮＳＡＩＤである、インドメタシンが肺転移抑制作用を
示さない中、本願組成物は、強い肺転移抑制作用を示し
た。
（外科的腫瘍摘出手術時における癌転移促進を反映して
いるような条件）において、ＣＯＸ−２選択的阻害剤で
ある、セレコキシブ及びＭＫ−９６６、並びに、代表的
ＮＳＡＩＤである、インドメタシンが肺転移抑制作用を
示さない中、本願組成物は、強い肺転移抑制作用を示し
た。
【００５８】
【製剤例１】（カプセル剤） 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、化合物（１）の混合物を調製し、正置換ポ
ンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を含有
するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
中に入れた、化合物（１）の混合物を調製し、正置換ポ
ンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を含有
するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
【００５９】
【製剤例２】（錠剤） 常法に従って、100 mgの化合物（１）、0.2 mgのコロイ
ド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウム、27
5 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及び98.8
mg のラクト−スを用いて製造する。
ド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウム、27
5 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及び98.8
mg のラクト−スを用いて製造する。
【００６０】尚、所望により、剤皮を塗布する。
【００６１】
【製剤例３】（注射剤） 1.5 重量% の化合物（１）を、10容量% のプロピレング
リコ−ル中で撹拌し、次いで、注射用水で一定容量にし
た後、滅菌して製造する。
リコ−ル中で撹拌し、次いで、注射用水で一定容量にし
た後、滅菌して製造する。
【００６２】
【製剤例４】（懸濁剤） 5 ml中に、100 mgの微粉化した化合物（１）、100 mgの
ナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、5 mgの安息香
酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本薬局
方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造す
る。
ナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、5 mgの安息香
酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本薬局
方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造す
る。
【００６３】
【発明の効果】本願発明の組成物は、ＬＰＳ投与（炎症
反応惹起）による肺転移促進の有無に関わらず、マウス
悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞の肺転移を抑制した。
反応惹起）による肺転移促進の有無に関わらず、マウス
悪性黒色腫Ｂ１６−ＢＬ６細胞の肺転移を抑制した。
【００６４】特に、炎症反応惹起による肺転移促進条件
（外科的腫瘍摘出手術時における癌転移促進を反映して
いるような条件）において、ＣＯＸ−２選択的阻害剤で
ある、セレコキシブ及びＭＫ−９６６、並びに、代表的
ＮＳＡＩＤである、インドメタシンが肺転移抑制作用を
示さない中、本願組成物は、強い肺転移抑制作用を示し
た。
（外科的腫瘍摘出手術時における癌転移促進を反映して
いるような条件）において、ＣＯＸ−２選択的阻害剤で
ある、セレコキシブ及びＭＫ−９６６、並びに、代表的
ＮＳＡＩＤである、インドメタシンが肺転移抑制作用を
示さない中、本願組成物は、強い肺転移抑制作用を示し
た。
【００６５】従って、本願発明の組成物は、癌転移性の
疾患の予防又は治療剤として有用である。
疾患の予防又は治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 207/325 Ｃ０７Ｄ 207/325 207/33 207/33 207/333 207/333 207/34 207/34 405/04 ２０７ 405/04 ２０７
Claims (15)
- 【請求項１】ＣＯＸ−２選択的阻害剤を含有する癌転移
抑制剤。 - 【請求項２】一般式（Ｉ）又は一般式（II） 【化１】 〔式中、 Ｒは、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示
し、 Ｒ1 は、低級アルキル基、アミノ基又は式−ＮＨＲa
（式中、Ｒa は、生体内で除去される基を示す。）を有
する基を示し、 Ｒ2 は、フェニル基、或いは、＜置換基群Ａ＞及び＜置
換基群Ｂ＞より選択される基により置換されたフェニル
基を示し、 Ｒ3 は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又
は＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低
級アルキル基を示し、 Ｒ4 は、水素原子、低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞よ
り選択される基により置換された低級アルキル基、シク
ロアルキル基、アリール基、＜置換基群Ａ＞及び＜置換
基群Ｂ＞より選択される基により置換されたアリール
基、アラルキル基、或いは、＜置換基群Ａ＞及び＜置換
基群Ｂ＞より選択される基により置換されたアラルキル
基を示す。〕で表される化合物又はその薬理上許容され
る塩を含有する癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ＞水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基及び低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ＞低級アルキル基、アルカノイルオキシ
基、メルカプト基、アルカノイルチオ基、低級アルキル
スルフィニル基、＜置換基群Ａ＞より選択される基によ
り置換された低級アルキル基、シクロアルキルオキシ
基、ハロゲノ低級アルコキシ基、及び低級アルキレンジ
オキシ基。 - 【請求項３】請求項２において、Ｒが、水素原子、フッ
素原子、塩素原子又はメチル基である、癌転移抑制剤。 - 【請求項４】請求項２において、Ｒが、水素原子であ
る、癌転移抑制剤。 - 【請求項５】請求項２乃至４より選択されるいずれか１
項において、Ｒ1 が、メチル基、アミノ基又はアセチル
アミノ基である、癌転移抑制剤。 - 【請求項６】請求項２乃至４より選択されるいずれか１
項において、Ｒ1 が、アミノ基又はアセチルアミノ基で
ある、癌転移抑制剤。 - 【請求項７】請求項２乃至６より選択されるいずれか１
項において、Ｒ2 が、フェニル基、或いは、＜置換基群
Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ１＞より選択される基により置
換されたフェニル基である、癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ１＞低級アルキル基、メルカプト基、アル
カノイルチオ基、＜置換基群Ａ１＞より選択される基に
より置換された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキ
シ基及び低級アルキレンジオキシ基。 - 【請求項８】請求項２乃至６より選択されるいずれか１
項において、Ｒ2 が、フェニル基、或いは、＜置換基群
Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ２＞より選択される基により置
換されたフェニル基である、癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ２＞低級アルキル基、メルカプト基、アル
カノイルチオ基、ハロゲン原子により置換された低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基及び低級アルキレ
ンジオキシ基。 - 【請求項９】請求項２乃至８より選択されるいずれか１
項において、Ｒ3 が、水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、又は、＜置換基群Ａ１＞より選択される基に
より置換された低級アルキル基である、癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
低級アルキルチオ基。 - 【請求項１０】請求項２乃至８より選択されるいずれか
１項において、Ｒ3 が、水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、又はハロゲン原子により置換された低級ア
ルキル基である、癌転移抑制剤。 - 【請求項１１】請求項２乃至１０より選択されるいずれ
か１項において、Ｒ4 が、水素原子、低級アルキル基、
＜置換基群Ａ＞より選択される基により置換された低級
アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換基
群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択される基により
置換されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置換
基群Ａ１＞及び＜置換基群Ｂ３＞より選択される基によ
り置換されたアラルキル基である、癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ１＞ハロゲン原子、低級アルコキシ基及び
低級アルキルチオ基。 ＜置換基群Ｂ３＞低級アルキル基、＜置換基群Ａ＞より
選択される基により置換された低級アルキル基、及びシ
クロアルキルオキシ基。 - 【請求項１２】請求項２乃至１０より選択されるいずれ
か１項において、Ｒ4 が、水素原子、低級アルキル基、
＜置換基群Ａ２＞より選択される基により置換された低
級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、＜置換
基群Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基によ
り置換されたアリール基、アラルキル基、或いは、＜置
換基群Ａ２＞及び＜置換基群Ｂ４＞より選択される基に
より置換されたアラルキル基である、癌転移抑制剤。 ＜置換基群Ａ２＞水酸基、ハロゲン原子及び低級アルコ
キシ基。 ＜置換基群Ｂ４＞低級アルキル基、ハロゲン原子により
置換された低級アルキル基、及びシクロアルキルオキシ
基。 - 【請求項１３】請求項２において、以下で表される化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する癌転移抑制
剤。 ３−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−スルファモ
イルフェニル）ピロール、 １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−メチルスルホニルフェニル）ピロール、 ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−エチル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−２−フェニル−１−（４−スルファモイル
フェニル）ピロール、 ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メチ
ル−１−（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ５−クロロ−１−（４−メチルチオフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−エチルチオフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−メルカプトフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルチオフェニル）−４−メチル−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（４−メトキシフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロール。 - 【請求項１４】請求項２において、以下で表される化合
物又はその薬理上許容される塩を含有する癌転移抑制
剤。 ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−（４−
スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（４−エトキシフェニル）−４−メチル−１−（４
−スルファモイルフェニル）ピロール、 ２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−１−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 ４−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−
（４−スルファモイルフェニル）ピロール、 １−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−４−
メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）ピロール。 - 【請求項１５】請求項２乃至１４より選択されるいずれ
か１項において、癌転移抑制剤が癌肺転移抑制剤であ
る、癌転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01405999A JP3770450B2 (ja) | 1998-01-28 | 1999-01-22 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-15306 | 1998-01-28 | ||
| JP1530698 | 1998-01-28 | ||
| JP01405999A JP3770450B2 (ja) | 1998-01-28 | 1999-01-22 | 癌転移抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11279078A true JPH11279078A (ja) | 1999-10-12 |
| JP3770450B2 JP3770450B2 (ja) | 2006-04-26 |
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ID=26349948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01405999A Expired - Fee Related JP3770450B2 (ja) | 1998-01-28 | 1999-01-22 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3770450B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533205A (ja) * | 2007-07-12 | 2010-10-21 | トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． | 癌、腫瘍、および腫瘍関連障害を治療するための方法および組成物 |
| JP2011506277A (ja) * | 2007-11-28 | 2011-03-03 | トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． | Ｃｏｘ−２阻害薬と代謝拮抗物質との組み合わせを使用する癌治療 |
-
1999
- 1999-01-22 JP JP01405999A patent/JP3770450B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533205A (ja) * | 2007-07-12 | 2010-10-21 | トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． | 癌、腫瘍、および腫瘍関連障害を治療するための方法および組成物 |
| JP2011506277A (ja) * | 2007-11-28 | 2011-03-03 | トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． | Ｃｏｘ−２阻害薬と代謝拮抗物質との組み合わせを使用する癌治療 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3770450B2 (ja) | 2006-04-26 |
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