JPH11279051A - Agent for dialysis and its production - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an agent for dialysis capable of efficiently providing granules having a particle diameter suitable for use, readily soluble and capable of uniformizing the contents of the respective constituent ingredients in subdivided units. SOLUTION: An electrolyte ingredient finely pulverized to <=200 μm median particle diameter and a glucicie ingredient containing >=30% particles having 70 to 24 mesh particle diameter are used as a raw material and granulated by a wet tumbling granulation treatment to afford the granular agent for dialysis.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、腎不全患者等に行
われる血液透析療法に使用する透析用剤及びその製造方
法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a dialysis agent used for hemodialysis therapy performed on patients with renal failure and the like, and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】近年の血液透析療法では、療法の質的向
上を図るため、重炭酸型透析液（重曹透析液、以下、単
に透析液という）が用いられている。この透析液は、例
えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウ
ム、及び塩化カルシウム、酢酸ナトリウムといった電解
質成分と、糖質成分としてのブドウ糖と、アルカリ化成
分としての炭酸水素ナトリウム（重曹）と、ｐＨ調整剤
としての酢酸とを含み、これらの各成分を所定の割合で
精製水に溶解して作製する。2. Description of the Related Art In recent years, bicarbonate dialysate (bicarbonate dialysate, hereinafter simply referred to as dialysate) is used in hemodialysis therapy in order to improve the quality of the therapy. This dialysate contains, for example, electrolyte components such as sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, calcium chloride, and sodium acetate, glucose as a carbohydrate component, sodium hydrogen carbonate (baking soda) as an alkalizing component, and pH adjustment. And acetic acid as an agent, and these components are prepared by dissolving them in purified water at a predetermined ratio.

【０００３】このような透析液では、塩化カルシウムや
塩化マグネシウムと炭酸水素ナトリウムとが化学反応を
起こすため、塩化カルシウムや塩化マグネシウムと、炭
酸水素ナトリウムとを別々に包装していた。即ち、炭酸
水素ナトリウムを精製水に溶解した第１剤と、他の構成
成分を精製水に溶解した第２剤とに分けて包装してい
た。しかしながら、この場合には、液体の第１剤と第２
剤とを別々に運搬するので効率が悪い。そこで、第１剤
を粉末としたものが開発され、次いで、第１剤及び第２
剤を共に粉末とした粉末型の透析用剤が開発された。In such a dialysate, calcium chloride or magnesium chloride and sodium bicarbonate cause a chemical reaction, so that calcium chloride or magnesium chloride and sodium bicarbonate are separately packaged. That is, the first agent in which sodium hydrogen carbonate was dissolved in purified water and the second agent in which other components were dissolved in purified water were packaged separately. However, in this case, the liquid first agent and the second agent
The efficiency is poor because the agent and the agent are transported separately. Therefore, a powder of the first agent was developed, and then the first agent and the second agent were powdered.
A dialysis agent in the form of a powder in which both agents are powdered has been developed.

【０００４】この粉末型の透析用剤には種々の形態があ
る。例えば、透析液の各構成成分を成分毎に分けて包装
したもの、炭酸水素ナトリウムを第１剤、他の構成成分
を第２剤とし、第１剤と第２剤とを別個に包装したも
の、炭酸水素ナトリウムを第１剤、酢酸を第２剤、他の
構成成分を第３剤とし、各剤を別個に包装したものなど
がある。There are various forms of this powder type dialysis agent. For example, each component of the dialysate is packaged separately for each component, sodium bicarbonate is the first agent, the other components are the second agent, and the first agent and the second agent are separately packaged. And sodium bicarbonate as a first agent, acetic acid as a second agent, and other components as a third agent, and each agent is separately packaged.

【０００５】ところで、このような粉末型の透析用剤で
は、各構成成分はいずれも細かな結晶状態であるため、
精製水に投入した際に塊の表面のみが濡れ、この表面が
膜となって内部側の成分を包むいわゆる「ダマ」乃至
「継粉」の状態になったり、倉庫等で保管している間に
構成成分が固結してしまったりして、溶解するのが困難
となってしまうことがあった。また、機械で溶解する場
合等においては、各成分が微粉末であるために飛散し易
く、取り扱いが困難であった。[0005] Incidentally, in such a powder type dialysis agent, each of the constituent components is in a fine crystalline state, so that
When put into purified water, only the surface of the lump gets wet, and this surface becomes a film, which becomes a so-called "dama" or "powder" that wraps the components on the inner side, or during storage in a warehouse or the like In some cases, the components may be solidified, making it difficult to dissolve them. Further, in the case of dissolving by a machine or the like, since each component is a fine powder, the components are easily scattered and handling is difficult.

【０００６】そして、このような問題点に鑑み、ブドウ
糖や電解質成分を造粒して顆粒状にする製造方法が提案
された。この製造方法では、構成成分を混合した後に粉
砕し、粉砕後の構成成分を転動造粒装置で造粒する。[0006] In view of such problems, a production method has been proposed in which glucose and electrolyte components are granulated by granulation. In this production method, the components are mixed and then pulverized, and the pulverized components are granulated by a tumbling granulator.

【０００７】[0007]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この製
造方法では、透析用剤の使用に好適な粒径の上限である
１．７ｍｍを越える大きな顆粒の割合が多くなってしま
うことがある。これは、例えば、構成成分の１つである
ブドウ糖が造粒中に過剰に溶けることによって生じる。
そして、この１．７ｍｍよりも大きい粒径の顆粒は、溶
解性が劣るという問題点がある。However, in this production method, the proportion of large granules exceeding the upper limit of the particle size of 1.7 mm suitable for use of the dialysis agent may be increased. This is caused, for example, by one of the components, glucose, being excessively dissolved during granulation.
The granules having a particle size larger than 1.7 mm have a problem of poor solubility.

【０００８】また、混合後の各構成成分を粉砕せずに造
粒した場合には、透析用剤として好適な粒径範囲である
０．３５５ｍｍから１．７ｍｍの顆粒が多く得られる
が、次の問題点があった。即ち、ブドウ糖は、各構成成
分の中で比較的溶けやすい成分であり、温度上昇や精製
水の過剰な供給等によって造粒中に必要以上に溶けてし
まうことがある。そして、造粒中にブドウ糖が必要以上
に溶けると、構成成分全体の粘度が上昇して飴状とな
り、全体が１つの塊となってしまう。従って、各構成成
分を粉砕せずに造粒した場合には、温度制御や精製水の
供給量の制御等、造粒時における制御に高い精度が要求
され、造粒が困難であるという問題点があった。[0008] When each component after mixing is granulated without being pulverized, many granules having a particle size range of 0.355 mm to 1.7 mm, which is a suitable diameter for a dialysis agent, are obtained. There was a problem. That is, glucose is a component that is relatively easily soluble among the constituent components, and may be unnecessarily dissolved during granulation due to a rise in temperature or an excessive supply of purified water. Then, if glucose is melted more than necessary during granulation, the viscosity of the entire constituent component increases to form a candy, and the whole becomes one lump. Therefore, when each component is granulated without being pulverized, high precision is required for control during granulation, such as temperature control and control of the supply amount of purified water, and granulation is difficult. was there.

【０００９】さらに、各構成成分を粉砕せずに造粒した
場合には、比較的溶け難い構成成分である塩化ナトリウ
ムに他の構成成分が付着し易い状態となるので、塩化ナ
トリウムの結晶表面には、他の構成成分が固着したり、
溶けた状態の他の構成成分が膜状に付着する。この場
合、造粒後の顆粒には、塩化ナトリウムが結晶状態で残
っているため、各構成成分を粉砕して造粒したものに比
べて溶解性が悪くなってしまうという問題点もあった。Furthermore, when each component is granulated without being pulverized, other components are easily attached to sodium chloride, which is a component that is relatively hard to dissolve, so that the surface of the sodium chloride crystal surface May cause other components to stick,
Other constituents in the melted state adhere to the film. In this case, since sodium chloride remains in a crystalline state in the granules after granulation, there is also a problem that the solubility is deteriorated as compared with those obtained by pulverizing and granulating each component.

【００１０】ところで、粉末型の透析用剤において、ボ
トルや袋等、比較的少量の単位に小分けする場合には、
この小分け単位における含量均一性が要求される。さら
に、家庭で行う単身透析に用いる透析用剤では、さらに
小さな小分け単位である治療１回分に相当する量での含
量均一性が要求される。しかしながら、各構成成分を粉
砕せずに造粒した場合には、小分け単位における各構成
成分の含量均一性が低くなってしまうという問題点があ
った。By the way, when a powder type dialysis agent is subdivided into relatively small units such as bottles and bags,
Content uniformity in this subdivision unit is required. Furthermore, in the case of dialysis agents used for single dialysis performed at home, content uniformity in an amount equivalent to one treatment, which is a smaller subunit, is required. However, when each component is granulated without being pulverized, there has been a problem that the content uniformity of each component in the subdivision unit is reduced.

【００１１】本発明は、このような事情に鑑みてなされ
たものであり、使用に好適な粒径で揃った顆粒を高い収
率で得ることができ、得られた顆粒の溶解性の向上が図
れる透析用剤及びその製造方法を提案することを目的と
する。さらに、小分け単位における各構成成分の含量均
一性を高めることができる透析用剤の製造方法を提案す
ることを他の目的とする。The present invention has been made in view of such circumstances, and it is possible to obtain granules having a particle size suitable for use in a high yield, and to improve the solubility of the obtained granules. It is an object of the present invention to propose a dialysis agent that can be achieved and a method for producing the same. It is another object of the present invention to propose a method for producing a dialysis agent that can improve the content uniformity of each component in a subdivision unit.

【００１２】[0012]

【課題を解決するための手段】本発明は、上記した目的
を達成するためのものであり、請求項１に記載のもの
は、電解質成分（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酢酸ナトリウ
ム）と糖質成分（例えば、ブドウ糖）とを含む透析用剤
において、糖質成分を核として湿式造粒処理により造粒
し、糖質成分の表面を電解質成分で覆ったことを特徴と
する。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made to achieve the above-mentioned object, and the present invention is characterized in that an electrolyte component (for example, sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, calcium chloride) is used. Dialysis agent containing sodium acetate) and a sugar component (eg, glucose), characterized in that the sugar component is granulated by wet granulation with the sugar component as a core, and the surface of the sugar component is covered with an electrolyte component. And

【００１３】ここで、「造粒」とは、原料から顆粒状物
質を生成することを意味する。Here, "granulation" means to produce a granular substance from a raw material.

【００１４】また、請求項２に記載のものは、電解質成
分と糖質成分とを含む透析用剤の製造方法において、湿
式造粒処理により糖質成分を核として造粒する造粒工程
を経ることを特徴とする。According to a second aspect of the present invention, in the method for producing a dialysis agent containing an electrolyte component and a carbohydrate component, a granulation step of granulating the carbohydrate component as a core by wet granulation is performed. It is characterized by the following.

【００１５】また、請求項３に記載のものは、電解質成
分と糖質成分とを含む透析用剤の製造方法において、電
解質成分を粉砕して糖質成分の粒径以下の微粉にする微
粉化工程を経た後に、湿式造粒処理により造粒する造粒
工程を行うことを特徴とする。According to a third aspect of the present invention, there is provided a method for producing a dialysis agent containing an electrolyte component and a carbohydrate component, wherein the electrolyte component is pulverized into fine powder having a particle size equal to or less than the particle size of the carbohydrate component. After the steps, a granulation step of granulating by wet granulation is performed.

【００１６】また、請求項４に記載のものは、電解質成
分を、平均粒径が２００μｍ以下の微粉に粉砕すること
を特徴とする請求項３に記載の透析用剤の製造方法であ
る。A fourth aspect of the present invention is the method for producing a dialysis agent according to the third aspect, wherein the electrolyte component is pulverized into fine powder having an average particle size of 200 μm or less.

【００１７】また、請求項５に記載のものは、粒径が７
０メッシュ以上、２４メッシュ以下の粒子を３０パーセ
ント以上含有する糖質成分を使用して造粒することを特
徴とする請求項２から請求項４の何れかに記載の透析用
剤の製造方法である。Further, according to claim 5, the particle size is 7
The method for producing a dialysis agent according to any one of claims 2 to 4, wherein granulation is performed using a saccharide component containing 30% or more of particles of 0 mesh or more and 24 mesh or less. is there.

【００１８】また、請求項６に記載の発明は、前記造粒
工程にて、混合造粒処理を用いて造粒することを特徴と
する請求項２から請求項５の何れかに記載の透析用剤の
製造方法である。According to a sixth aspect of the present invention, in the dialysis according to any one of the second to fifth aspects, in the granulation step, granulation is performed using a mixed granulation treatment. It is a manufacturing method of the agent.

【００１９】また、請求項７に記載の発明は、前記造粒
工程にて、転動造粒処理を用いて造粒することを特徴と
する請求項６に記載の透析用剤の製造方法である。The invention according to claim 7 is the method for producing a dialysis agent according to claim 6, wherein the granulation is performed by using a rolling granulation process in the granulation step. is there.

【００２０】[0020]

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を説明
する。本実施形態における透析用剤は、Ａ剤（処方剤）
とＢ剤（基本剤）とからなる。ここで、Ｂ剤はアルカリ
化成分の一種である炭酸水素ナトリウムの粉末であり、
Ａ剤は、透析用剤からＢ剤を除いた残りの成分を顆粒状
に造粒したものである。Embodiments of the present invention will be described below. The dialysis agent in the present embodiment is Agent A (prescription agent).
And B agent (basic agent). Here, the agent B is a powder of sodium bicarbonate which is a kind of alkalizing component,
The agent A is obtained by granulating the remaining components except the agent B from the dialysis agent into granules.

【００２１】本実施形態におけるＡ剤は、電解質成分と
糖質成分とｐＨ調整剤とからなる。電解質成分は、具体
的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシ
ウム、塩化カルシウム及び無水酢酸ナトリウムであり、
糖質成分は、具体的には、ブドウ糖である。また、ｐＨ
調整剤は、酢酸、より詳しくは氷酢酸である。そして、
このＡ剤は、図１に示すように、電解質成分の混合処理
と、電解質成分の粉砕処理（微粉化工程）と、造粒処理
（造粒工程）とを経て製造される。The agent A in the present embodiment comprises an electrolyte component, a carbohydrate component, and a pH adjuster. The electrolyte component is, specifically, sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, calcium chloride and anhydrous sodium acetate,
The carbohydrate component is specifically glucose. Also, pH
The modifier is acetic acid, more particularly glacial acetic acid. And
As shown in FIG. 1, this A agent is manufactured through a mixing process of an electrolyte component, a pulverization process (a pulverization process) of an electrolyte component, and a granulation process (a granulation process).

【００２２】電解質成分の混合処理は、Ａ剤における電
解質成分を所定の割合で混合する処理である。換言すれ
ば、透析用剤を構成する成分の内、粉砕対象となる構成
成分を混合する処理である。この処理では、上記した電
解質成分、即ち、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化
マグネシウム、塩化カルシウム及び無水酢酸ナトリウム
を所定の割合となるように秤量し、秤量した電解質成分
を混合（配合）する。The mixing process of the electrolyte component is a process of mixing the electrolyte component in the agent A at a predetermined ratio. In other words, it is a process of mixing the components to be pulverized among the components constituting the dialysis agent. In this treatment, the above-mentioned electrolyte components, that is, sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, calcium chloride, and anhydrous sodium acetate are weighed so as to have a predetermined ratio, and the weighed electrolyte components are mixed (blended).

【００２３】粉砕処理（微粉化工程）は、粉砕装置１を
用いて混合した電解質成分を粉砕し、造粒処理で使用す
るブドウ糖の粒径以下の微粉にする処理である。なお、
この粉砕処理は、造粒処理にて添加する精製水（溶媒）
にブドウ糖が必要以上に溶けないようにするために行
う。即ち、電解質成分をブドウ糖の粒径以下に粉砕する
ことにより、電解質成分が溶けやすくなるので、相対的
にブドウ糖は溶け難くなる。そして、造粒処理にてブド
ウ糖が過剰に溶けないようにすると、使用に好適な粒径
範囲（顆粒最適粒径）である０．３５５ｍｍから１．７
ｍｍの顆粒が多く得られる。The pulverizing process (pulverizing step) is a process in which the mixed electrolyte component is pulverized by using the pulverizing device 1 to make a fine powder having a particle size equal to or less than that of glucose used in the granulation process. In addition,
This pulverization process is performed by adding purified water (solvent) in the granulation process.
Do not dissolve glucose more than necessary. That is, when the electrolyte component is pulverized to a particle size of glucose or less, the electrolyte component is easily dissolved, so that glucose is relatively hard to be dissolved. When glucose is not excessively dissolved in the granulation treatment, the particle size range suitable for use (granule optimum particle size) is from 0.355 mm to 1.7.
Many granules of mm are obtained.

【００２４】また、この粉砕処理は、造粒後のＡ剤にお
ける電解質成分の含量均一性を高めるためにも行う。本
実施形態では、粉砕装置１としてピンミルを使用し、電
解質成分を粒径２００μｍ以下の微粉にする。即ち、電
解質成分の粒径を２００μｍ以下に粉砕することによ
り、造粒後のＡ剤において、電解質成分の含有量のばら
つきを低く抑えることができる。換言すれば、電解質成
分の含量均一性を高めることができる。従って、造粒後
のＡ剤をより小さい単位で小分けしてもＡ剤中に含まれ
る電解質成分の含量均一性を良好に維持することができ
る。また、Ａ剤を小量づつ溶解して透析液を作製して
も、透析液中における電解質成分の含量のばらつきが少
なく所定の割合に維持することができる。This pulverizing treatment is also carried out in order to enhance the uniformity of the content of the electrolyte component in the granulated A agent. In the present embodiment, a pin mill is used as the pulverizing device 1, and the electrolyte component is made into fine powder having a particle size of 200 μm or less. That is, by crushing the particle diameter of the electrolyte component to 200 μm or less, the dispersion of the content of the electrolyte component in the granulated A agent can be suppressed. In other words, the content uniformity of the electrolyte component can be improved. Therefore, even if the A agent after granulation is divided into smaller units, the uniformity of the content of the electrolyte component contained in the A agent can be favorably maintained. Further, even when the dialysate is prepared by dissolving the agent A little by little, the variation in the content of the electrolyte component in the dialysate is small and the dialysate can be maintained at a predetermined ratio.

【００２５】例えば、単身の透析（自宅等で行う家庭透
析も含む）の場合等においては、使用量が少なく尚且つ
治療毎の使用量に幅があるため、透析用剤（Ａ剤及びＢ
剤）と精製水とを小量づつ溶解して必要量の透析液を過
不足なく作製できると、透析用剤の無駄がないので好ま
しい。具体的には、１回の透析治療に必要な透析液は、
患者一人あたり約１５０Ｌから３００Ｌ程度であり、透
析用剤は、上限側の使用量である３００Ｌの透析液を作
製可能な量に小分けされている。この場合、１回につき
１５０Ｌの透析液しか必要としない患者にとっては、透
析液３００Ｌ単位で透析用剤を小分けされてしまうと、
１５０Ｌの透析液が無駄になってしまうことになる。そ
こで、透析用剤を小量づつ溶解することができれば、無
駄な透析液を作製しなくても済む。そして、上記したよ
うに、電解質成分を粒径２００μｍ以下の微粉に粉砕し
てＡ剤を造粒すると、透析液の量に換算して３５Ｌから
７０Ｌ程度の小量であっても、Ａ剤における電解質成分
の含量均一性を高めることができる。従って、小量の透
析用剤を溶解して作製した透析液であっても、電解質成
分の含量を所定の割合に維持できる。また、Ａ剤におけ
る電解質成分の含量均一性が向上したことにより、透析
用剤（Ａ剤及びＢ剤）と精製水とを供給しながら連続的
に溶かして透析液を作製するようにしても透析液中にお
ける電解質成分の含量を所定に割合に維持できる。For example, in the case of single dialysis (including home dialysis performed at home or the like), the dialysis agent (agent A and B)
) And purified water can be dissolved in small amounts to produce the required amount of dialysate without excess or deficiency, because there is no waste of the dialysis agent. Specifically, the dialysate required for one dialysis treatment is
The amount is about 150 L to 300 L per patient, and the amount of the dialysis agent is subdivided into an amount capable of producing a 300 L dialysate, which is the upper limit usage amount. In this case, for a patient who needs only 150 L of dialysate at a time, if the dialysate is subdivided in units of 300 L of dialysate,
150 L of dialysate will be wasted. Therefore, if the dialysis agent can be dissolved little by little, there is no need to prepare a useless dialysate. Then, as described above, when the electrolyte component is pulverized into fine powder having a particle size of 200 μm or less to granulate the A agent, even if the amount is as small as about 35 L to 70 L in terms of the amount of the dialysate, the A agent The content uniformity of the electrolyte component can be improved. Therefore, even with a dialysate prepared by dissolving a small amount of a dialysis agent, the content of the electrolyte component can be maintained at a predetermined ratio. In addition, since the content uniformity of the electrolyte component in the agent A has been improved, the dialysis solution can be prepared by continuously dissolving the dialysis solution while supplying the dialysis agent (agent A and agent B) and purified water. The content of the electrolyte component in the liquid can be maintained at a predetermined ratio.

【００２６】なお、粒径が２００μｍを越える電解質成
分を用いて造粒したＡ剤では、このＡ剤中における電解
質成分の含量均一性が低くなってしまう。この含量均一
性に関し、１回に作製する透析液の量が多量の場合、例
えば１０００Ｌ以上の場合には特に問題は生じない。し
かしながら、上記した単身用透析の場合等において、例
えば３５Ｌ程度の小量の透析液を作製しようとする際に
は、作製した透析液中における各電解質成分の含有割合
が大きくばらつく可能性がある。このため、粒径が２０
０μｍを越える電解質成分から造粒したＡ剤は、電解質
成分の含量均一性が低く、透析用剤を小量づつ溶解する
ような用途には適さない。In the case of the A agent granulated using an electrolyte component having a particle size exceeding 200 μm, the content uniformity of the electrolyte component in the A agent is low. Regarding the content uniformity, no particular problem occurs when the amount of dialysate prepared at one time is large, for example, 1000 L or more. However, in the case of single dialysis or the like described above, when attempting to prepare a small amount of dialysis solution of, for example, about 35 L, the content ratio of each electrolyte component in the prepared dialysis solution may vary greatly. Therefore, the particle size is 20
Agent A granulated from an electrolyte component exceeding 0 μm has low content uniformity of the electrolyte component, and is not suitable for use in which a small amount of a dialysis agent is dissolved.

【００２７】そして、この電解質成分の粒径に関し、平
均粒径が１０μｍ以上１５０μｍ以下の範囲であること
がより好ましく、２０μｍ以上１２０μｍ以下の範囲で
あることがさらに好ましい。With respect to the particle size of the electrolyte component, the average particle size is more preferably in the range of 10 μm to 150 μm, and further preferably in the range of 20 μm to 120 μm.

【００２８】造粒処理（造粒工程）は、糖質成分の一種
であるブドウ糖と粉砕処理にて微粉化した電解質成分を
原料とし、この原料を造粒することにより、顆粒状のＡ
剤を生成する処理であり、造粒装置２を用いて行う。The granulation process (granulation step) uses glucose, which is a kind of carbohydrate component, and an electrolyte component which has been pulverized by a pulverization process as raw materials, and granulates the raw materials to obtain a granular A.
This is a process of generating an agent, and is performed using the granulating device 2.

【００２９】以下、造粒処理について説明する。この造
粒処理は、湿式造粒処理と乾式造粒処理とに大別するこ
とができる。湿式造粒処理は、原料（本実施形態におけ
る電解質成分とブドウ糖の混合物に相当）に、水や液状
のバインダーを添加して造粒する処理である。なお、Ａ
剤（透析用剤の一部）を製造する際にはバインダーの添
加は好ましくないため、精製水を添加しながら行う。乾
式造粒処理は、原料単独或いは原料に固体状のバインダ
ーを添加して造粒する処理である。そして、乾式造粒処
理では、造粒時における圧縮圧力が低い場合には生成し
た顆粒が粉化してしまい、圧縮圧力が高い場合には顆粒
が溶け難くなってしまう等の問題があるので、Ａ剤の製
造には湿式造粒処理が適する。Hereinafter, the granulation process will be described. This granulation process can be broadly classified into a wet granulation process and a dry granulation process. The wet granulation is a process of adding water or a liquid binder to a raw material (corresponding to a mixture of an electrolyte component and glucose in the present embodiment) to granulate. Note that A
When producing an agent (a part of the dialysis agent), the addition of a binder is not preferable, so that the purification is performed while adding purified water. Dry granulation is a process of granulating raw materials alone or by adding a solid binder to the raw materials. And, in the dry granulation treatment, if the compression pressure at the time of granulation is low, the generated granules are powdered, and if the compression pressure is high, there is a problem that the granules are hardly melted. For the preparation of the agent, wet granulation is suitable.

【００３０】この湿式で行う造粒処理としては、例え
ば、混合造粒処理と、強制造粒処理と、熱利用造粒処理
とがある。The wet granulation includes, for example, a mixed granulation, a forced granulation, and a heat granulation.

【００３１】混合造粒処理は、転動状態、撹拌状態或い
は流動状態にある原料に水を添加して造粒する処理であ
る。この混合造粒処理には、例えば、転動造粒処理、流
動層造粒処理、撹拌造粒処理及び複合型流動層造粒処理
がある。転動造粒処理は、回転皿や回転円筒等の回転部
材に原料と水とを供給し、回転部材により原料を転動さ
せながら造粒する処理であり、流動層造粒処理は、熱風
により原料を流動させ、流動状態にある原料に水を添加
して造粒する処理である。撹拌造粒処理は、回転羽根等
により原料を撹拌し、撹拌状態にある原料に水を噴霧し
て造粒する処理であり、複合型流動層造粒処理は、回転
板や回転羽根により原料を転動、撹拌させると同時に熱
風により原料を流動させた状態で水を噴霧して造粒する
処理である。一方、強制造粒処理は、水等を湿潤させて
塊にした原料を機械的に造粒する処理であり、熱利用造
粒処理は、液状にした原料を固化することにより造粒す
る処理である。The mixed granulation treatment is a treatment in which water is added to raw materials in a rolling state, a stirring state or a flowing state to granulate. The mixed granulation includes, for example, tumbling granulation, fluidized bed granulation, stirring granulation, and composite fluidized bed granulation. Rolling granulation is a process in which raw materials and water are supplied to a rotating member such as a rotating plate or a rotating cylinder, and granulation is performed while the raw materials are tumbled by the rotating members. This is a process in which the raw material is fluidized, and water is added to the fluidized raw material to granulate the raw material. Agitation granulation is a process in which the raw material is agitated by rotating blades or the like, and water is sprayed on the raw material in the agitated state to perform granulation. This is a process in which water is sprayed and granulated while the raw material is fluidized by hot air while being rolled and stirred. On the other hand, forced granulation is a process of mechanically granulating raw materials that are made into a lump by moistening water or the like, and heat-based granulation is a process of granulating solidified raw materials. is there.

【００３２】そして、これらの造粒処理の中で、Ａ剤
（処方剤）の製造には、混合造粒処理が適する。即ち、
この混合造粒処理では、加える精製水の量を調整するこ
とにより造粒後の顆粒の粒径を調節することができるの
で、使用に好適な粒径範囲（顆粒最適粒径）の顆粒状の
Ａ剤が容易に得られるからである。Among these granulation processes, the mixed granulation process is suitable for the production of the agent A (formulation agent). That is,
In this mixed granulation treatment, the particle size of the granules after granulation can be adjusted by adjusting the amount of purified water to be added. This is because the agent A can be easily obtained.

【００３３】さらに、混合造粒処理の中でも、Ａ剤の製
造には、転動造粒処理が最も適する。即ち、粉砕処理で
微粉にした電解質物質と未粉砕のブドウ糖とを用いた場
合、電解質成分が小さい粒径であるので比較的溶け易
く、尚且つ、ブドウ糖が電解質物質よりも大きい粒径で
あるので比較的溶け難くいため、転動造粒処理で造粒す
ることにより、ブドウ糖が核となった状態で造粒が行わ
れるからである。Further, among the mixed granulation treatments, the rolling granulation treatment is most suitable for the production of the agent A. That is, when using the electrolyte substance and the unmilled glucose that have been pulverized by the pulverization treatment, the electrolyte component has a small particle diameter, so that it is relatively easily dissolved, and furthermore, glucose has a particle diameter larger than the electrolyte substance. This is because it is relatively hard to melt, and the granulation is performed in a state in which glucose is a core by performing granulation by a tumbling granulation process.

【００３４】そして、この転動造粒処理で造粒すると、
造粒過程において、糖質成分であるブドウ糖が核となっ
てこの表面を電解質成分が覆うと考えられ、これにより
ブドウ糖がより溶け難い状態になり、原料の粘度が必要
以上に上昇することが無くなる。このため、原料が塊に
なったりせず造粒が容易になり、ひいては収率を向上さ
せることができる。Then, when the granulation is performed by the rolling granulation treatment,
In the granulation process, it is thought that glucose, which is a sugar component, becomes the core and the electrolyte component covers this surface, so that glucose becomes more difficult to dissolve and the viscosity of the raw material does not increase more than necessary . For this reason, the raw material does not clump and granulation is facilitated, and the yield can be improved.

【００３５】また、ブドウ糖の表面を電解質成分が覆っ
ているので、塩化ナトリウムなど精製水に比較的溶け難
い電解質成分が顆粒の表面側に存在し、比較的溶け易い
ブドウ糖が顆粒の中心側に存在する。このため、Ａ剤を
水に溶解した際に、最初に電解質成分と水とが接触して
電解質成分が溶解する。電解質成分が溶解するとブドウ
糖が水と接触するが、ブドウ糖は本質的に水に溶解し易
いので容易に溶ける。従って、Ａ剤の溶解性の向上を図
ることができる。Also, since the electrolyte component covers the surface of glucose, an electrolyte component such as sodium chloride which is relatively insoluble in purified water is present on the surface of the granule, and glucose which is relatively soluble is present on the center of the granule. I do. Therefore, when the agent A is dissolved in water, the electrolyte component first contacts the water, and the electrolyte component is dissolved. When the electrolyte component is dissolved, glucose comes into contact with water, but glucose is easily dissolved because it is inherently easily dissolved in water. Therefore, the solubility of the agent A can be improved.

【００３６】なお、この造粒処理において使用するブド
ウ糖は、粒径が２１２μｍ（７０メッシュ）以上、７１
０μｍ（２４メッシュ）以下の粒子の含有率が高いもの
が好ましい。これは、この粒径範囲（糖質最適粒径）の
ブドウ糖を用いて湿式の転動造粒処理を行うと、顆粒最
適粒径の顆粒状のＡ剤が容易に得られるためである。The glucose used in this granulation process has a particle size of 212 μm (70 mesh) or more,
Those having a high content of particles of 0 μm (24 mesh) or less are preferred. This is because, when a wet rolling granulation treatment is performed using glucose having this particle size range (sugar optimum particle size), a granular A agent having an optimum particle size of granules can be easily obtained.

【００３７】そして、糖質最適粒径の粒子を３０％以上
含有するブドウ糖を使用すると顆粒最適粒径のＡ剤が十
分に得ることができ、糖質最適粒径の粒子を約４０％以
上含有するブドウ糖を使用すると顆粒最適粒径のＡ剤を
より多く得ることができ、さらに、糖質最適粒径の粒子
を５０％以上含有するブドウ糖を使用すると顆粒最適粒
径のＡ剤が一層多く得られる。このようにして得られた
Ａ剤に関し、顆粒最適粒径のものが多く存在すると、Ａ
剤を精製水に溶解した際における溶解性の向上が図れ
る。When glucose containing 30% or more of particles having the optimum carbohydrate particle size is used, agent A having the optimum particle size of granules can be sufficiently obtained, and about 40% or more of particles having the optimum particle size of carbohydrate are contained. The use of dextrose makes it possible to obtain more of the A agent having the optimum particle size of the granules, and the use of glucose containing 50% or more of the particles having the optimum particle size of the carbohydrate provides more A agents having the optimum particle size of the granules. Can be Regarding the A agent thus obtained, if there are many granules having an optimal particle size,
The solubility when the agent is dissolved in purified water can be improved.

【００３８】この造粒処理にて作製したＡ剤は、乾燥装
置（例えば、流動層乾燥機）により乾燥し（乾燥処
理）、必要に応じて顆粒の粒径が所定の粒径範囲に揃う
ように篩い分けする（篩分処理）。その後、ｐＨ調整処
理を行う。このｐＨ調整処理は、Ａ剤及びＢ剤から透析
液を作製した際に、作製した透析液のｐＨが体液のｐＨ
とほぼ等しくなるように酸性物質を添加する処理であ
る。また、このｐＨ調整処理は、透析液の作製時におけ
る沈澱物の発生を防止することも目的としている。本実
施形態では、このｐＨ調整処理で、Ａ剤に酸性物質とし
ての氷酢酸を添加する。このｐＨ調整処理を行ったなら
ば、所定の小分け単位に小分けし、包装する（包装処
理）。The agent A produced by this granulation treatment is dried (drying treatment) by a drying device (for example, a fluidized bed dryer), and if necessary, the particle size of the granules is adjusted to a predetermined particle size range. (Sieving treatment). Thereafter, a pH adjustment process is performed. In this pH adjustment process, when a dialysate is prepared from the A agent and the B agent, the pH of the prepared dialysate is adjusted to the pH of the body fluid.
This is a process of adding an acidic substance so as to be substantially equal to the above. The purpose of the pH adjustment treatment is to prevent the generation of a precipitate during the preparation of the dialysate. In this embodiment, glacial acetic acid as an acidic substance is added to the agent A in this pH adjustment process. After performing the pH adjustment process, the pH is divided into predetermined subdivision units and packaged (packaging process).

【００３９】このようにして作製されたＡ剤は、別途包
装されたＢ剤（炭酸水素ナトリウム）と組にして透析用
剤として使用される。なお、このＢ剤は、粉砕処理や造
粒処理等を必要に応じて行うことにより所定の平均粒径
に調整し、溶解性を整えた粉末状の炭酸水素ナトリウム
を、所定の小分け単位に小分けし、包装したものであ
る。本実施形態においては、平均粒径で１１０μｍの炭
酸水素ナトリウムを、粉砕処理や造粒処理を行わずに使
用している。また、このＢ剤に関し、造粒を行った場合
には、溶解性の向上を図るために微量の塩化ナトリウム
や酢酸ナトリウムの粉末を混合してもよい。The agent A thus prepared is used as a dialysis agent in combination with the separately packaged agent B (sodium bicarbonate). In addition, this B agent is adjusted to a predetermined average particle size by performing a pulverizing treatment, a granulation treatment, or the like as necessary, and powdered sodium hydrogencarbonate having adjusted solubility is subdivided into predetermined subunits. And packaged. In the present embodiment, sodium bicarbonate having an average particle size of 110 μm is used without performing a pulverizing process or a granulating process. When granulation is performed on the B agent, a small amount of sodium chloride or sodium acetate powder may be mixed in order to improve the solubility.

【００４０】そして、透析治療を行う際には、この透析
用剤を精製水に溶解して透析液を作製する。すなわち、
Ａ剤を所定量の精製水に溶解してＡ原液を作製し、Ｂ剤
を所定量の精製水に溶解してＢ原液を作製し、これらの
Ａ原液とＢ原液とを所定の比率で混合希釈する。例え
ば、２６６５．７ｇのＡ剤を９Ｌになるように精製水で
溶解してＡ原液を作製し、６６７．９ｇのＢ剤を１１．
３４Ｌになるように精製水で溶解してＢ原液を作製す
る。そして、Ａ原液とＢ原液と精製水とを、１：１．２
６：３２．７４の割合で希釈混合して透析液を得る。こ
の透析液は、上記したように、患者一人あたり１回につ
き１５０Ｌから３００Ｌ程度使用する。この使用量は、
患者毎に異なり、同一患者であっても状態によって異な
る。When performing dialysis treatment, the dialysis agent is dissolved in purified water to prepare a dialysate. That is,
Solution A is dissolved in a predetermined amount of purified water to prepare a stock solution A, solution B is dissolved in a predetermined amount of purified water to prepare a stock solution B, and these stock solutions A and B are mixed at a predetermined ratio. Dilute. For example, 2665.7 g of Agent A was dissolved in purified water to 9 L to prepare a stock solution A, and 667.9 g of Agent B was added to 11.L.
Dissolve in purified water to make 34 L to make a B stock solution. Then, A stock solution, B stock solution and purified water were mixed at a ratio of 1: 1.2
The mixture is diluted and mixed at a ratio of 6: 32.74 to obtain a dialysate. As described above, this dialysate is used in an amount of about 150 L to 300 L each time per patient. This usage is
It varies from patient to patient, and varies depending on the condition even for the same patient.

【００４１】なお、以上説明した実施形態では、原料に
精製水を添加して造粒する方法を例示したが、ｐＨ調整
剤として機能する酢酸を添加して造粒することもでき
る。そして、酢酸を添加して造粒した場合、上記した乾
燥処理やｐＨ調整処理は不要である。In the above-described embodiment, the method of granulating by adding purified water to the raw material is exemplified. However, granulation may be performed by adding acetic acid which functions as a pH adjuster. When granulation is performed by adding acetic acid, the above-described drying treatment and pH adjustment treatment are unnecessary.

【００４２】また、本実施形態では、電解質成分を混合
すると共に混合した電解質成分を微粉化し、この微粉化
した電解質成分と未粉砕のブドウ糖とを造粒することに
より顆粒状のＡ剤を得るようにしたものを例示したが、
予め所定粒度に微粉化された電解質成分を混合して造粒
するようにしてもよい。Further, in the present embodiment, the electrolyte component is mixed, and the mixed electrolyte component is pulverized, and the pulverized electrolyte component and unmilled glucose are granulated to obtain a granular agent A. The example is
The electrolyte component may be granulated by mixing an electrolyte component that has been previously pulverized to a predetermined particle size.

【００４３】[0043]

【実施例】以下、実施例を示し、本発明をさらに詳しく
説明する。The present invention will be described below in more detail with reference to examples.

【００４４】（実施例１）電解質成分としての塩化ナト
リウム１４．９３ｋｇ、塩化カリウム０．３５ｋｇ、塩
化マグネシウム０．２３ｋｇ、塩化カルシウム０．５０
ｋｇ、及び、無水酢酸ナトリウム１．５８ｋｇをそれぞ
れ量り取った後に混合し、粉砕装置１としてのピンミル
を使用して平均粒径３０μｍの微粉に粉砕した。そし
て、糖質最適粒径である２１２μｍ（７０メッシュ）以
上、７１０μｍ（２４メッシュ）以下の粒子を５９．７
％含むブドウ糖を２．４ｋｇ量り取り、このブドウ糖と
微粉にした電解質成分とを原料として転動造粒機（造粒
装置２の一種）に投入して造粒する。Example 1 14.93 kg of sodium chloride, 0.35 kg of potassium chloride, 0.23 kg of magnesium chloride, 0.50 calcium chloride as electrolyte components
kg and 1.58 kg of anhydrous sodium acetate were weighed and mixed, and then pulverized to a fine powder having an average particle diameter of 30 μm using a pin mill as the pulverizer 1. Then, particles having a size of 212 μm (70 mesh) or more and 710 μm (24 mesh) or less, which are the optimum carbohydrate particle size, are 59.7.
2.4 kg of glucose containing 0.1% by weight of glucose, and the glucose and the finely divided electrolyte component as raw materials are fed into a tumbling granulator (a type of granulator 2) to granulate.

【００４５】このときの造粒は、次の手順で行った。ま
ず、転動造粒機における回転部材の回転数を４００ｒｐ
ｍにして原料（電解質成分とブドウ糖）を２分間混合す
る。その後、含水率が全体の２．７％となるように精製
水を加え、回転数を５００ｒｐｍに上げて６分間回転部
材を回転させる。さらに、回転数を２５０ｒｐｍに下げ
て１８分間回転部材を回転させ造粒する。そして、造粒
物として得られたＡ剤（処方剤）を、乾燥装置の一種で
ある流動層乾燥機で乾燥する。例えば、風量を７ｍ³／
ｍｉｎ，温度を６０度に設定し、２０分間乾燥する。The granulation was performed in the following procedure. First, the rotational speed of the rotating member in the rolling granulator was set to 400 rpm.
and mix the raw materials (electrolyte component and glucose) for 2 minutes. Thereafter, purified water is added so that the water content becomes 2.7% of the whole, the rotation speed is increased to 500 rpm, and the rotating member is rotated for 6 minutes. Further, the number of rotation is reduced to 250 rpm, and the rotating member is rotated for 18 minutes to perform granulation. Then, the agent A (formulation agent) obtained as a granulated product is dried by a fluidized bed drier, which is a type of drying device. For example, when the air volume is 7 m ³ /
min, set the temperature to 60 degrees, and dry for 20 minutes.

【００４６】このようにして得られたＡ剤ついて、粒径
の分布状態（粒度分布）を粒度分布計により測定した。
測定結果を表１に示す。また、得られたＡ剤の内、０．
３５５ｍｍから１．７ｍｍの粒径（顆粒最適粒径）のも
のに関し、マグネシウム、カルシウム及びカリウムにつ
いての含量均一性の評価を行った。なお、この評価は、
日本薬局方第１３改正の方法に従って行った。具体的に
は、１ｇの測定サンプルをＡ剤の１０個所から１個ずつ
採取し、この測定サンプルに含まれるマグネシウム、カ
ルシウム及びカリウムの含有量を原子吸光光度計により
測定した。そして、マグネシウム、カルシウム及びカリ
ウムの平均含量を算出した。さらに、算出した平均含量
と標準偏差とを次式に代入して含量均一性の合否の判定
を行った。含量均一性の評価結果を表１に示す。The particle size distribution (particle size distribution) of the thus obtained Agent A was measured by a particle size distribution meter.
Table 1 shows the measurement results. Further, among the obtained A agents, 0.
With respect to particles having a particle size of 355 mm to 1.7 mm (optimum particle size of granules), the content uniformity of magnesium, calcium and potassium was evaluated. In addition, this evaluation
This was performed according to the method of the Japanese Pharmacopoeia 13th revision. Specifically, 1 g of a measurement sample was collected one by one from ten locations of Agent A, and the contents of magnesium, calcium, and potassium contained in the measurement sample were measured by an atomic absorption spectrophotometer. Then, the average contents of magnesium, calcium and potassium were calculated. Further, the calculated average content and standard deviation were substituted into the following equation to determine whether the content uniformity was acceptable or not. Table 1 shows the evaluation results of the content uniformity.

【００４７】[0047]

【数１】 (Equation 1)

【００４８】また、得られたＡ剤の内、０．３５５ｍｍ
から１．７ｍｍの粒径のものに関し、溶解時間を調べる
試験を行った。具体的には、この粒径範囲のＡ剤（処方
剤）を３４ｇ量り取り、量り取ったＡ剤を温度２３度の
精製水１００ｇの中に投入する。そして、スターラー
（撹拌器）により一定速度で撹拌して、顆粒状のものが
全て溶解するまでの時間を測定した。測定結果を表１に
示す。Further, of the obtained agent A, 0.355 mm
A test for examining the dissolution time was carried out for particles having a particle size of from 1.7 mm to 1.7 mm. Specifically, 34 g of the agent A (formulation agent) having this particle size range is weighed, and the weighed agent A is poured into 100 g of purified water at a temperature of 23 ° C. Then, the mixture was stirred at a constant speed by a stirrer (stirrer), and the time until all of the granules were dissolved was measured. Table 1 shows the measurement results.

【００４９】[0049]

【表１】 [Table 1]

【００５０】（実施例２）糖質最適粒径の粒子を４６．
４％含むブドウ糖を２．４ｋｇ量り取り、このブドウ糖
と微粉にした電解質成分とを原料として転動造粒機に投
入して造粒した。なお、他の造粒条件は実施例１と同様
であるので省略する。そして、得られたＡ剤（処方剤）
について、粒径の分布状態の測定、含量均一性の評価、
及び溶解時間を調べる試験を行った。結果を表２に示
す。(Example 2) 46.
2.4 kg of glucose containing 4% was weighed, and this glucose and the finely divided electrolyte component were charged into a tumbling granulator as raw materials to granulate. In addition, other granulation conditions are the same as those in the first embodiment, and a description thereof will be omitted. And the obtained A agent (prescription agent)
About, measurement of particle size distribution, evaluation of content uniformity,
And a test to determine the dissolution time. Table 2 shows the results.

【００５１】[0051]

【表２】 [Table 2]

【００５２】（実施例３）電解質成分を平均粒径が１０
０μｍとなるように粉砕し、含水率が２．１％になるよ
うに精製水を加えて造粒を行った。なお、他の造粒条件
は実施例１と同様であるので省略する。そして、得られ
たＡ剤（処方剤）について、粒径の分布状態の測定、含
量均一性の評価、及び溶解時間を調べる試験を行った。
結果を表３に示す。(Example 3) An electrolyte component having an average particle size of 10
The mixture was pulverized so as to have a particle size of 0 μm, and purified water was added so that the water content was 2.1% to perform granulation. In addition, other granulation conditions are the same as those in the first embodiment, and a description thereof will be omitted. And about the obtained A agent (prescription agent), the measurement of the particle size distribution state, the evaluation of content uniformity, and the test for examining the dissolution time were performed.
Table 3 shows the results.

【００５３】[0053]

【表３】 [Table 3]

【００５４】（比較例１）ブドウ糖及び電解質成分を平
均粒径が３０μｍとなるように粉砕し、含水率が３．０
％になるように精製水を加えて造粒を行った。なお、他
の造粒条件は実施例１と同様であるので省略する。そし
て、得られたＡ剤（処方剤）について、粒径の分布状態
の測定、含量均一性の評価、及び溶解時間を調べる試験
を行った。結果を表４に示す。Comparative Example 1 Glucose and an electrolyte component were pulverized so that the average particle size became 30 μm, and the water content was 3.0.
% And granulated by adding purified water. In addition, other granulation conditions are the same as those in the first embodiment, and a description thereof will be omitted. And about the obtained A agent (prescription agent), the measurement of the particle size distribution state, the evaluation of content uniformity, and the test for examining the dissolution time were performed. Table 4 shows the results.

【００５５】[0055]

【表４】 [Table 4]

【００５６】（比較例２）ブドウ糖及び電解質成分を未
粉砕の状態で使用し、含水率が１．０％になるように精
製水を加えて造粒を行った。なお、他の造粒条件は実施
例１と同様であるので省略する。そして、得られたＡ剤
（処方剤）について、粒径の分布状態の測定、含量均一
性の評価、及び溶解時間を調べる試験を行った。結果を
表５に示す。(Comparative Example 2) Glucose and an electrolyte component were used in an unmilled state, and purified water was added so that the water content became 1.0%, followed by granulation. In addition, other granulation conditions are the same as those in the first embodiment, and a description thereof will be omitted. And about the obtained A agent (prescription agent), the measurement of the particle size distribution state, the evaluation of content uniformity, and the test for examining the dissolution time were performed. Table 5 shows the results.

【００５７】[0057]

【表５】 [Table 5]

【００５８】実施例１と比較例１から、ブドウ糖の粒径
は、Ａ剤中における顆粒最適粒径（０．３５５ｍｍから
１．７ｍｍ）の顆粒の収率に影響を及ぼすことが判る。
具体的には、ブドウ糖を未粉砕で使用した場合（実施例
１）における顆粒最適粒径のＡ剤の収率は９６．２％で
あり、ブドウ糖を電解質成分と共に粉砕して使用した場
合（比較例１）の収率は７４．７％であり、ブドウ糖の
粒径が小さくなると、Ａ剤中における顆粒最適粒径の顆
粒の収率が悪くなることが判った。From Example 1 and Comparative Example 1, it can be seen that the particle size of glucose affects the yield of the granules having the optimum particle size (0.355 mm to 1.7 mm) in Agent A.
Specifically, when glucose is used without pulverization (Example 1), the yield of the agent A having the optimum particle size of the granules is 96.2%, and when glucose is pulverized together with the electrolyte component and used (comparative) The yield of Example 1) was 74.7%, and it was found that when the particle size of glucose became smaller, the yield of granules having the optimum particle size in the agent A became worse.

【００５９】また、ブドウ糖の粒径は、Ａ剤の溶解性に
も影響を及ぼすことが判る。具体的には、ブドウ糖を未
粉砕で使用した場合（実施例１）におけるＡ剤３４ｇの
溶解時間は２分１５秒であり、ブドウ糖を電解質成分と
共に粉砕して使用した場合（比較例１）におけるＡ剤３
４ｇの溶解時間は２分３５秒であり、溶解に要する時間
が約１．１５倍も長くなった。It is also found that the particle size of glucose affects the solubility of the agent A. Specifically, the dissolution time of 34 g of the A agent in the case where glucose was used without pulverization (Example 1) was 2 minutes and 15 seconds, and in the case where glucose was pulverized and used together with the electrolyte component (Comparative Example 1). Agent A 3
The dissolution time of 4 g was 2 minutes and 35 seconds, and the time required for dissolution was about 1.15 times longer.

【００６０】実施例１と実施例２とから、糖質最適粒径
である７０メッシュ（２１２μｍ）から２４メッシュ
（７１０μｍ）の粒子のブドウ糖中における含有率は、
Ａ剤中における顆粒最適粒径の顆粒の収率に影響を及ぼ
すことが判る。具体的には、糖質最適粒径の粒子を４
６．７％以上含有するブドウ糖を使用した場合（実施例
２）、顆粒最適粒径のＡ剤の収率は８８．１％であり、
十分な量を得ることができる。さらに、糖質最適粒径の
粒子を５９．７％以上含有するブドウ糖を使用した場合
（実施例１）、顆粒最適粒径のＡ剤の収率は９６．２％
であり、一層十分な量を得ることができる。From Example 1 and Example 2, the content of particles having an optimum carbohydrate particle size of 70 mesh (212 μm) to 24 mesh (710 μm) in glucose was as follows:
It can be seen that the yield of the granules having the optimum particle size in the agent A is affected. Specifically, the particles having the optimum carbohydrate particle size are 4
When glucose containing 6.7% or more is used (Example 2), the yield of the agent A having the optimum particle size of the granules is 88.1%,
A sufficient amount can be obtained. Furthermore, when glucose containing 59.7% or more of particles having the optimum carbohydrate particle size is used (Example 1), the yield of the agent A having the optimum particle size of the granules is 96.2%.
Thus, a more sufficient amount can be obtained.

【００６１】実施例１、実施例３及び比較例２から、電
解質成分の平均粒径は、Ａ剤中における各構成成分の含
有量に影響を及ぼすことが判る。具体的には、電解質成
分を平均粒径３０μｍとなるように粉砕した場合（実施
例１）における含量均一性の評価は、マグネシウムが
８．７％、カルシウムが１０．３％、カリウムが６．１
％であり、何れも良好な値であった。電解質成分を平均
粒径１００μｍとなるように粉砕した場合（実施例３）
における含量均一性の評価は、マグネシウムが１０．２
％、カルシウムが１２．３％、カリウムが８．６％であ
り、実施例１よりも含有量のばらつきが大きくなった
が、何れも良好な値を示した。電解質成分を未粉砕で使
用した場合（比較例２）における含量均一性の評価は、
マグネシウムが１９．８％、カルシウムが２６．３％、
カリウムが１３．７％であり、含有量のばらつきが大き
く、Ａ剤としての使用に適さないことが解った。From Examples 1, 3 and Comparative Example 2, it can be seen that the average particle size of the electrolyte component affects the content of each component in Agent A. Specifically, when the electrolyte component was pulverized so as to have an average particle size of 30 μm (Example 1), the evaluation of the content uniformity was 8.7% for magnesium, 10.3% for calcium, and 6.3% for potassium. 1
%, All of which were good values. When the electrolyte component is pulverized to have an average particle size of 100 μm (Example 3)
The evaluation of content uniformity in
%, Calcium was 12.3%, and potassium was 8.6%, and the dispersion of the contents was larger than that in Example 1, but all showed good values. When the electrolyte component was used without being pulverized (Comparative Example 2), the content uniformity was evaluated as follows.
Magnesium 19.8%, calcium 26.3%,
It was found that potassium was 13.7%, the content varied widely, and was not suitable for use as agent A.

【００６２】[0062]

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
次の効果を奏する。即ち、請求項１及び請求項２に記載
の発明によれば、糖質成分を核として造粒することによ
り糖質成分の表面を電解質成分で覆っているので、造粒
中において糖質成分が必要以上に溶けることがなく、使
用に好適な粒径で揃った顆粒状の透析用剤を高い収率で
得ることができる。また、得られた透析用剤の粒径を、
使用に好適な粒径で揃えることができるので、水に対す
る溶解性を高いレベルで維持することができる。さら
に、糖質成分に比べて溶解性が劣る電解質成分が糖質成
分を覆っているので、透析用剤を水に溶解した際に、最
初に電解質成分と水とが接触して電解質成分が溶解す
る。電解質成分が溶解すると糖質成分が水と接触する
が、糖質成分は本質的に水に溶解し易いので容易に溶け
る。従って、透析用剤の溶解性の向上を図ることができ
る。As described above, according to the present invention,
The following effects are obtained. That is, according to the first and second aspects of the present invention, since the surface of the saccharide component is covered with the electrolyte component by granulating the saccharide component as a nucleus, the saccharide component is not granulated during the granulation. It is possible to obtain a high-yield granular dialysis agent having a particle size suitable for use without dissolving more than necessary. Also, the particle size of the obtained dialysis agent
Since the particle size can be adjusted to a size suitable for use, the solubility in water can be maintained at a high level. Furthermore, since the electrolyte component, which is less soluble than the sugar component, covers the sugar component, when the dialysis agent is dissolved in water, the electrolyte component first contacts the water to dissolve the electrolyte component. I do. When the electrolyte component is dissolved, the saccharide component comes into contact with water. However, the saccharide component is easily dissolved in water and is easily dissolved. Therefore, the solubility of the dialysis agent can be improved.

【００６３】また、請求項３に記載の発明によれば、電
解質成分と糖質成分とを含む透析用剤の製造方法におい
て、電解質成分を粉砕して糖質成分の平均粒径以下の微
粉にする微粉化工程を経た後に、湿式造粒処理により造
粒する造粒工程を行うので、造粒中において、電解質成
分を溶けやすくすることができ、糖質成分を必要以上に
溶かさずに済む。このため、糖質成分が必要以上に溶け
ることを確実になくすことができ、使用に好適な粒径で
揃った顆粒状の透析用剤を高い収率で得ることができ
る。さらに、透析用剤の粒径を、使用に好適な粒径で揃
えることができるので、水に対する溶解性を高いレベル
で維持することができる。また、糖質成分の粒径以下の
微粉となるように電解質成分を粉砕しているので、得ら
れた透析用剤に関し、小分け単位における各構成成分の
含量均一性を高めることができると共に、透析用剤の水
への溶解性を一層高めることができる。According to the third aspect of the present invention, in the method for producing a dialysis agent containing an electrolyte component and a carbohydrate component, the electrolyte component is pulverized into fine powder having an average particle diameter of the carbohydrate component or less. Since the granulation step of granulating by wet granulation is performed after the pulverization step, the electrolyte component can be easily dissolved during the granulation, and the saccharide component does not need to be dissolved more than necessary. Therefore, it is possible to surely prevent the saccharide component from being unnecessarily dissolved, and to obtain a granular dialysis agent having a particle size suitable for use in a high yield. Further, since the particle diameter of the dialysis agent can be made uniform at a particle diameter suitable for use, the solubility in water can be maintained at a high level. Further, since the electrolyte component is pulverized so as to be a fine powder having a particle diameter equal to or less than the particle diameter of the saccharide component, the obtained dialysis agent can improve the content uniformity of each component in the subdivision unit, and can improve the dialysis efficiency. The solubility of the agent in water can be further increased.

【００６４】また、請求項４に記載の発明によれば、電
解質成分を、平均粒径が２００μｍ以下の微粉に粉砕し
た後に造粒するので、小分け単位における各構成成分の
含量均一性を高めた透析用剤を、確実に得ることができ
る。According to the fourth aspect of the present invention, since the electrolyte component is pulverized into fine powder having an average particle diameter of 200 μm or less and then granulated, the content uniformity of each component in the subdivision unit is improved. The dialysis agent can be reliably obtained.

【００６５】また、請求項５に記載の発明によれば、粒
径が７０メッシュ以上２４メッシュ以下の粒子を３０パ
ーセント以上含有する糖質成分を使用して造粒するの
で、使用に好適な粒径で揃った透析用剤を確実に得るこ
とができる。According to the fifth aspect of the present invention, granulation is performed using a saccharide component containing 30% or more of particles having a particle size of 70 mesh or more and 24 mesh or less. A dialysis agent having a uniform diameter can be reliably obtained.

【００６６】また、請求項６に記載の発明によれば、前
記造粒工程にて、混合造粒処理を用いて造粒するので、
加えた水の量により造粒後の顆粒の粒径を調節すること
ができ、使用に好適な粒径で揃った透析用剤を一層容易
に得ることができる。According to the sixth aspect of the present invention, in the granulation step, granulation is performed by using a mixed granulation process.
The particle size of the granules after granulation can be adjusted by the amount of the added water, and a dialysis agent having a uniform particle size suitable for use can be more easily obtained.

【００６７】また、請求項７に記載の発明によれば、前
記造粒工程にて、転動造粒処理を用いて造粒するので、
糖質成分を溶け難い状態にして造粒することができる。
このため、原料の粘度が必要以上に上昇することが無く
なる。従って、原料が塊になったりせず容易に造粒する
ことができ、収率をより一層高めることができる。According to the seventh aspect of the present invention, in the granulating step, granulation is performed by using a rolling granulation process.
Granulation can be carried out in a state in which the saccharide component is hardly dissolved.
Therefore, the viscosity of the raw material does not increase more than necessary. Therefore, the raw material can be easily granulated without being clumped, and the yield can be further increased.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】透析用剤を構成するＡ剤（処方剤）の製造工程
を説明する図である。BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS FIG. 1 is a diagram for explaining a manufacturing process of an A agent (prescription agent) constituting a dialysis agent.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ 粉砕装置 ２ 造粒装置 1 crusher 2 granulator

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 電解質成分と糖質成分とを含む透析用剤
において、 糖質成分を核として湿式造粒処理により造粒し、糖質成
分の表面を電解質成分で覆ったことを特徴とする透析用
剤。1. A dialysis agent containing an electrolyte component and a carbohydrate component, characterized in that granulation is performed by wet granulation using the carbohydrate component as a core, and the surface of the carbohydrate component is covered with the electrolyte component. Dialysis agent. 【請求項２】 電解質成分と糖質成分とを含む透析用剤
の製造方法において、 湿式造粒処理により糖質成分を核として造粒する造粒工
程を経ることを特徴とする透析用剤の製造方法。2. A method for producing a dialysis agent comprising an electrolyte component and a saccharide component, comprising a granulation step of granulating the saccharide component as a core by a wet granulation treatment. Production method. 【請求項３】 電解質成分と糖質成分とを含む透析用剤
の製造方法において、 電解質成分を粉砕して糖質成分の平均粒径以下の微粉に
する微粉化工程を経た後に、 湿式造粒処理により造粒する造粒工程を行うことを特徴
とする透析用剤の製造方法。3. A method for producing a dialysis agent containing an electrolyte component and a carbohydrate component, comprising the steps of: pulverizing the electrolyte component into fine powder having a particle size equal to or less than the average particle size of the carbohydrate component; A method for producing a dialysis agent, comprising performing a granulation step of granulating by treatment. 【請求項４】 電解質成分を、平均粒径が２００μｍ以
下の微粉に粉砕することを特徴とする請求項３に記載の
透析用剤の製造方法。4. The method for producing a dialysis agent according to claim 3, wherein the electrolyte component is pulverized into fine powder having an average particle diameter of 200 μm or less. 【請求項５】 粒径が７０メッシュ以上、２４メッシュ
以下の粒子を３０パーセント以上含有する糖質成分を使
用して造粒することを特徴とする請求項２から請求項４
の何れかに記載の透析用剤の製造方法。5. The granulation using a saccharide component containing 30% or more of particles having a particle size of 70 mesh or more and 24 mesh or less, according to claim 2 to 4, wherein the granulation is performed.
The method for producing a dialysis agent according to any one of the above. 【請求項６】 前記造粒工程にて、混合造粒処理を用い
て造粒することを特徴とする請求項２から請求項５の何
れかに記載の透析用剤の製造方法。6. The method for producing a dialysis agent according to claim 2, wherein the granulation is performed by using a mixed granulation treatment in the granulation step. 【請求項７】 前記造粒工程にて、転動造粒処理を用い
て造粒することを特徴とする請求項６に記載の透析用剤
の製造方法。7. The method for producing a dialysis agent according to claim 6, wherein the granulation is performed by using a rolling granulation process in the granulation step.