JPH11246411A - コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体 - Google Patents

コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体

Info

Publication number
JPH11246411A
JPH11246411A JP10343077A JP34307798A JPH11246411A JP H11246411 A JPH11246411 A JP H11246411A JP 10343077 A JP10343077 A JP 10343077A JP 34307798 A JP34307798 A JP 34307798A JP H11246411 A JPH11246411 A JP H11246411A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
methyl
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP10343077A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3223169B2 (ja
Inventor
Yuhpyng L Chen
チェン，ユーピン・エル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPH11246411A publication Critical patent/JPH11246411A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3223169B2 publication Critical patent/JP3223169B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製
造用中間体を提供する。 【解決手段】 下記式ＸＩ ［式中、Ｒ7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨウド、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＯＣＦ3、ＣＦ3、−
ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3
であり；Ｒ19は、メチルまたはエチルであり；Ｒ4は、
水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、
ヨウド、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、
−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2
ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＦ3、ＣＦ3、アミノ、ニトロなどを
示す］の化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、コルチコトロピン
放出因子アンタゴニスト製造用中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＣＲＦアンタゴニストは、米国特許第
４，６０５，６４２および５，０６３，２４５号（それ
ぞれペプチドおよびピラゾリノンに関する）に記載され
ている。ＣＲＦアンタゴニストの重要性は、例えば、米
国特許第５，０６３，２４５号で論じれらているよう
に、文献に記述されており、ここに参照として取り入れ
る。ＣＲＦアンタゴニストが持つ異なる活性についての
最近の概説は、Ｍ．Ｊ．Ｏｗｎｅｓら、Ｐｈａｒｍ．Ｒ
ｅｖ．，第４３巻、４２５−４７３頁（１９９１）に、
記載されており、これもまた、参照として取り入れられ
る。これら二文献またはその他の参考文献に記載された
研究より、ＣＲＦアンタゴニストは、ヒトおよび動物の
うつ病、不安、頭痛、刺激反応性腸管症候群、炎症性疾
病、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸病、神経性食欲
不振、出血性ストレス、薬物およびアルコール禁断症状
症候群、薬物嗜癖、不妊症、頭部外傷、発作、およびス
トレス−誘発感染症の様な、広範囲のストレスに関連す
る疾病の治療に効果的である。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は式Ｉ
【化２】 ［式中、点線は、随意の二重結合を示し；Ａは、−ＣＲ
7またはＮであり；Ｂは、−ＮＲ1Ｒ2、−ＣＲ1Ｒ
2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒｎ1、−ＮＨＣＨＲ
1Ｒ2、−ＯＣＨＲ1Ｒ2、−ＳＣＨＲ1Ｒ2、−ＣＨＲ2Ｏ
Ｒ12、−ＣＨＲ2ＳＲ12、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2または−Ｃ
（Ｏ）Ｒ2であり；Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ
2アルキル）または−Ｃ（Ｒ13Ｒ14）であって、Ｒ13お
よびＲ14はそれぞれ、独立的に、水素、トリフルオロメ
チルまたはメチルであるか、あるいはＲ13およびＲ14の
一方がシアノであり、他方が水素またはメチルであり；
Ｒ1は、所望により、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヨード、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｏ−
ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−
Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ
ＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＯ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）からなる基より独立的に選択される一つまたは二つ
の置換基Ｒ8で置換されていても良いＣ1−Ｃ8アルキル
であって、前述のＲ1基中の該Ｃ1−Ｃ8アルキルおよび
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル部は、所望により一つのＣ−Ｃ二
重または三重結合を含んで良く；Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ12アル
キル、アリールまたは−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）アリー
ル（式中、アリールはフェニル、ナフチル、チエニル、
ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピ
リミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、
ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾ
リル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イ
ンドリル、またはベンズオキサゾリルである）、３−か
ら８−員環のシクロアルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ6アルキ
レン）シクロアルキル（式中、少なくとも４員環を持つ
該シクロアルキルの環炭素の一つまたは二つ、および少
なくとも４員環を持つ該−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）シク
ロアルキルのシクロアルキル部は、所望により、酸素原
子、硫黄原子、またはＲ9が水素あるいはＣ1−Ｃ4アル
キルであるＮ−Ｒ9によって置換されていて良い）であ
り、また、前述のＲ2基のそれぞれは、所望により、ク
ロロ、フルオロおよびＣ1−Ｃ4アルキルより独立的に選
択された１から３の置換基によって、またはブロモ、ヨ
ード、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル），−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1
−Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＣＮ、
ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）から選択される一置換基によって、置
換されていて良く、また、該Ｃ1−Ｃ12アルキルおよび
該−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）アリールのＣ1−Ｃ4アルキ
レン部は、所望により、一つのＣ−Ｃ二重結合または三
重結合を含んで良い；また、−ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＣＲ
1Ｒ2Ｒ11は、所望により１から２のＣ−Ｃ二重結合を含
んで良い５から８員の飽和炭素環を形成して良く、ま
た、環炭素の一つまたは二つは酸素または硫黄原子によ
って置き換えられて良く；Ｒ3は、メチル、エチル、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、
ＯＣＦ3、メチルチオ、メチルスルホニル、ＣＨ2ＯＨま
たはＣＨ2ＯＣＨ3であり；Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ4アル
キル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ、トリフルオロメトキシ、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−
ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｏ
Ｆ3、ＣＦ3、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ
ＮＨＣＨ3、−ＳＯn（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ｎは０、１
または２である）、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯ（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）、−ＣＨＯ、シアノまたは−ＣＯＯ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）であり、該Ｃ1−Ｃ4アルキルは、
所望により一つの二重結合または三重結合を含んで良
く、また、所望によりヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣＯ
ＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2
アルキル）2、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3
チオアルキル、フルオロ、クロロ、シアノおよびニトロ
より選択される一つの置換基で置換されていても良く；
Ｒ5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニ
ル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、フ
ラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、またはイ
ンドリルであり、上記のＲ5基のそれぞれは、フルオ
ロ、クロロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコ
キシから独立的に選択される１から３の置換基によっ
て、またはヒドロキシ、ヨード、ブロモ、ホルミル、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、−（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨＣ
Ｈ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ
4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ
Ｈ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）（Ｃ1ーＣ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨＳＯ
2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）お
よび−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から選択される一置
換基によって置換されており、また、前述のＲ5基のＣ1
−Ｃ4アルキルおよびＣ1−Ｃ6アルキル部は、所望によ
り、一つまたは二つのフルオロ基で、またはヒドロキ
シ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびアセ
チルより選択される一置換基で置換されていて良く；Ｒ
7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、
−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）、−ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＨ、ー
ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3である］の化
合物またはその医薬として受け入れうる塩の製造のため
の中間体に関する。
【０００４】上記化合物は：ヒトを含む哺乳動物の
（ａ）限定するわけではないが、ＣＲＦによって誘導ま
たは助長される病気を含む、ＣＲＦと拮抗することによ
って病気の治療を成し遂げるあるいは促進することの出
来るような病気、または（ｂ）慢性関節リウマチおよび
変形性関節症、痛み、ぜん息、乾癬およびアレルギーの
様な炎症性疾病；全般性不安障害；パニック；恐怖症；
強迫障害；心的外傷後ストレス障害；ストレスによって
誘発される睡眠障害；繊維筋肉痛のような痛み知覚；大
うつ病、単純症状うつ病、再発性うつ病、子供の***に
よって誘発されるうつ病、および産後のうつ病を含む、
うつ病のような気分障害；気分変調；双極性障害；循環
気質；疲労症候群；ストレス−誘発性頭痛；癌；過敏性
腸管症候群；クローン病；痙攣性結腸；ヒト免疫不全ウ
イルス（ＨＩＶ）感染症；アルツハイマー病、パーキン
ソン病、およびハンチントン病のような、神経変性障
害；胃腸病；神経性食欲不振および神経性過食症の様
な、摂食障害；出血誘発性ストレス；ストレス誘発性精
神病性症状；甲状腺機能障害症候群；不適切下痢止めホ
ルモン（ＡＤＨ）症候群；肥満症；不妊症；頭部外傷；
脊髄外傷；虚血性ニューロン損傷（例えば、大脳海馬虚
血のような大脳虚血）；興奮毒性ニューロン損傷；てん
かん；発作；ストレス誘発性免疫機能不全を含む免疫機
能不全（例えば、ブタのストレス症候群、ウシの船積み
熱、ウマの発作性細動、ならびにニワトリの分娩、ヒツ
ジのせん断ストレスまたはイヌのヒトー動物相互関係ス
トレスによって誘発される機能不全）；筋痙攣；尿失
禁；アルツハイマー型の老年痴呆；多発脳梗塞性痴呆；
筋萎縮性側索硬化症；化学薬品依存症および嗜癖（例え
ば、アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピ
ン、またはその他の薬品への依存症）；薬品アルコール
禁断症状；および低血糖；から選択される疾病：に治療
効果を有する。
【０００５】本発明は、式Ｉの化合物を製造するための
式ＸＩ
【化３】 ［式中、Ｒ4およびＲ7は、前述の式Ｉに定義した通りで
あり；Ｒ19は、メチルまたはエチルである］の中間体化
合物に関する。
【０００６】本発明のさらなる具体的な実施態様は、Ｒ
7が水素またはメチルである式ＸＩの化合物に関する。
【０００７】式Ｉの化合物またはその化合物の医薬とし
て受け入れうる塩は、式ＩＶ
【化４】 ［式中、Ｒ19はメチルまたはエチルであり、Ｄはクロロ
であり、Ａ、Ｚ、Ｒ4およびＲ5は以上に定義したとおり
である］の化合物を、式ＢＨ（式中Ｂは上に定義したと
おりである）と、塩基存在下で反応させ；次いで、所望
により、そのような反応によって形成される式Ｉ化合物
を医薬として受け入れうる塩に変換することにより、製
造できる。
【０００８】また、式ＩＶの化合物は、式Ｘ
【化５】 ［式中、Ｒ19、Ｒ4およびＲ5は、上に定義した通りであ
り、また、Ｒ7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＯＣＦ3、ＣＦ3、−
ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3
である］の化合物を、三塩化リンと反応させることによ
って、上記の式ＩＶ化合物を製造できる。
【０００９】式Ｘの化合物は、本発明の式ＸＩの化合物
を、式Ｒ5ＯＨまたはＲ5ＳＨ（Ｒ5は上に定義した通り
である）の化合物と、塩基の存在下で、反応させること
によって製造できる。
【００１０】式Iの化合物の製造方法を、以下に記載す
る。以下の考察および反応スキームで、式中の各記号は
特に断らない限り、上に定義した通りである。
【００１１】本明細書中に、Ｃ1−Ｃ6アルキルと記載さ
れている場合は常に、メチル、エチル、イソプロピル、
ｔ−ブチルまたはヘキシルのような、１から６の炭素原
子の直鎖または枝分れ鎖のアルキルを意味する。
【００１２】Ｒ2またはＲ5がヘテロサイクリック基であ
る場合は常に、基は、炭素原子を通して結合している。
【００１３】本明細書中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、「一
つの二重結合または三重結合を含んで良い」Ｃ1−Ｃ4ア
ルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルと定義されている場合は
常に、少なくとも二つの炭素が、一つの二重結合または
三重結合内に存在すると理解される。
【００１４】本明細書中、ハロまたはハロゲンと記され
ている場合は常に、別に指示しない限り、フルオロ、ク
ロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００１５】式Ｉ化合物（式中、Ｂは−ＮＲ1Ｒ2、−Ｎ
ＨＣＨＲ1Ｒ2、−ＯＣＨＲ1Ｒ2または−ＳＣＨＲ1Ｒ2で
あり、Ｒ3はメチル、エチルまたはクロロである）は、
式ＩＶ化合物（式中、ＤはＣｌであり、また、Ａ、
Ｒ4、Ｒ5およびＺは、式Ｉとして上に定義の通りであ
る）を、式ＢＨ化合物（式中、Ｂは直前に定義したとお
りである）と反応させることによって、製造して良い。
反応は、溶媒中、塩基存在下、約０゜Ｃから約２３０゜
Ｃの温度で行う。適当な溶媒は、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、アセトン、Ｃ2−Ｃ15アルキルアルコー
ル、クロロホルム（ＣＨＣｌ3）、ベンゼン、キシレ
ン、トルエン、スルホレーン、ピリジン、キノリン、
２，４，６−トリメチルピリジン、アセトアミド、ジ−
（Ｃ1−Ｃ2）アルキルアセトアミドまたは１−メチル−
２−ピロリジノンのような有機溶媒である。
【００１６】Ａが−ＣＲ7であり、Ｂが−ＮＲ1Ｒ2また
は−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2である、式Ｉ化合物の望ましい製造
方法は、以下に記載する二段階の方法である。第一に、
式ＩＶ化合物を、過剰のＲ1ＮＨ2あるいはＮＨ3、また
は当量のＮＨ3前駆物質（例えば、ＮａＮ3、ｎＢｕ4Ｎ+
Ｎ3-またはＮＨ2ＯＨ）と、約７５゜Ｃから約２５０゜
Ｃの温度、約０から約３００ｐｓｉの圧力、適当な溶媒
中で、上記の方法に従って、反応させると、Ｂが−ＮＨ
Ｒ1、−ＮＨ2、−ＮＨ2ＯＨまたは−Ｎ3である式Ｉ化合
物が形成される。Ｂが−Ｎ3または−ＮＨ2ＯＨである式
Ｉ化合物は、水素添加または還元のようにこの技術分野
で熟知されている方法で、Ｂが−ＮＨ2である式Ｉの関
連化合物に変換することが出来る。Ｂが−ＮＨＲ1また
は−ＮＨ2である式Ｉ化合物は、リチウム−あるいはナ
トリウム−ビストリメチルシリルアミド、リチウム−あ
るいはナトリウム−ジイソプロピルアミド，ｎ−ブチル
リチウムまたはカリウムｔ−ブトキシドのような適当な
塩基存在下、ＴＨＦ、ジオキサンまたは塩化メチレンの
ような適当な溶媒中、適当なハロゲン化アルキルでアル
キル化すると、Ｂが−ＮＲ1Ｒ2である式Ｉの関連化合物
が得られるであろう。別の方法として、Ｂが−ＮＨＲ1
または−ＮＨ2である式Ｉ化合物を還元アミノ化する、
例えばアシル化して次に水素化ホウ素（例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム）で還元すると、Ｂが−ＮＲ1Ｒ2または
−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2である式Ｉの関連化合物を形成するで
あろう。
【００１７】Ｂが−ＮＲ1Ｒ2または−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2で
ある場合、過剰の水素化ホウ素は、試薬として、また、
塩基としての両方で用いられであろう。また、炭酸カリ
ウム、トリ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミンまたは水素化
ナトリウムのような水素化ホウ素以外の塩基も、用いら
れて良い。反応は、約７５゜Ｃから２３０゜Ｃの温度で
行われる。反応が、水素化ナトリウム、カリウムＣ1−
Ｃ4アルコキシド、またはｎ−ブチルリチウムのような
有機リチウム化合物、のような塩基の存在下で行われた
場合には、モル当量のアミンが用いられる。
【００１８】Ｂが−ＯＣＨＲ1Ｒ2または−ＳＣＨＲ1Ｒ2
である場合には、水素化ナトリウムあるいは水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属の水素化物、または、ナトリ
ウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチ
ルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムあ
るいはカリウムＣ1−Ｃ4アルコキシドあるいはｎ−ブチ
ルリチウムのような有機金属塩基のように、ＢＨを脱プ
ロトン化する能力を持つ塩基を用いて良い。用いうる溶
媒は、例えば、テトロヒドロフラン、アセトニトリル、
ジメチルスルホキシド、アセトン、塩化メチレン、トル
エン、Ｃ2−Ｃ5アルコール、クロロホルム、ベンゼン、
キシレン、または１−メチル−２−ピロリジノンであ
り、また、反応温度は、約０゜Ｃから約１８０゜Ｃの範
囲であり、望ましくは、約５０゜Ｃから約８０゜Ｃであ
る。
【００１９】上に定義したように、Ｂが、−ＣＲ1Ｒ2Ｒ
11、−Ｃ（Ｃ＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−ＣＨＲ2ＯＲ12、−
ＣＨＲ2ＳＲ12、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ2であり、また、Ｒ
3がＲ19である、式Ｉ化合物は、スキームＩのように、
製造できる。
【００２０】
【化６】
【００２１】Ｄはシアノであり、また、Ａ、Ｒ4、Ｒ5お
よびＲ19は上に定義した通りである式ＩＶＡ（ここには
示していない）をもつ式ＩＶ化合物は、ジメチルスルホ
キシド、１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）またはアセトアミド中で、
Ｄがクロロである関連化合物をシアン化カリウムまたは
シアン化銅と反応させることによって製造され、上に定
義したようなＲ2基を含むグリニャール試薬と反応させ
ると、式ＩＡ化合物が形成される。さらに、式ＩＡ化合
物は、上に定義したようなＲ1を含むグリニャール試薬
と反応させると、式ＩＢ化合物が提供される。Ｂ’が−
ＣＲ1Ｒ2Ｒ11または−Ｃ（Ｃ＝ＣＲ2Ｒ1 2）Ｒ1である式
ＩＣの関連化合物は、従来の方法で製造できる。このよ
うに、ＩＢを酢酸中の濃硫酸のような酸または水酸化
（カルボキシスルファモイル）トリエチルアンモニウム
メチルエステルのようなバージェス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）
内部塩と反応させると、Ｂ’が−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1
である式ＩＣ化合物が得られる。パラジウム／炭素（Ｐ
ｄ／Ｃ）またはプラチナジオキシド触媒を用いて、Ｂ’
が−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1である化合物を水素化する
と、Ｂ’がＣＨＲ1Ｒ2である化合物ＩＣが得られる。化
合物ＩＢをジエチルアミノ三フッ化硫黄またはトリフェ
ニルホスフィン／四塩化炭素と反応させると、Ｂ’がそ
れぞれ−ＣＲ1Ｒ2Ｆまたは−ＣＲ1Ｒ2Ｃｌである化合物
ＩＣが出来る。式ＩＡ化合物を水素化ホウ素ナトリウム
で還元すると、Ｂが−ＣＨＲ2ＯＨである化合物Ｉが得
られる。この−ＣＨＲ2ＯＨ基を、水素化ナトリウムの
ような塩基の存在下、室温で、ヨウ化アルキルのような
ハロゲン化アルキルでアルキル化すると、Ｂが−ＣＨＲ
2ＯＲ12である式Ｉ化合物ができる。
【００２２】ＡがＣＲ7であり、ＺがＯ、Ｓ、ＣＨＲ21
である式ＩＶ化合物は、下に記した式Ｘ化合物（式中、
Ｒ7およびＺは直前に定義した通りである）を、塩化メ
チレンまたはクロロホルムのような適当な溶媒中、約０
゜Ｃから約１００゜Ｃの温度、望ましくは室温から溶媒
の還流温度で、三塩化リンのような還元剤で還元するこ
とによって、製造できる。
【００２３】
【化７】
【００２４】式Ｘの化合物は、上記の式ＸＩの化合物
（式中、Ｒ4は式Ｉで定義した通りであり、Ｒ19は上に
定義した通り、即ちメチルまたはエチル、である）か
ら、これを、式Ｒ5ＯＨ、Ｒ5ＳＨまたはＲ5ＣＨＲ21の
化合物と反応させることによって、製造できる。この反
応は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウム
−、ナトリウム−あるいはカリウム−ビス（トリメチル
シリル）アミド、リチウム−、ナトリウム−あるいはカ
リウム−ジアルキルアミド、ナトリウム−あるいはカリ
ウムＣ1−Ｃ4アルコキシド、またはｎ−ブチルリチウム
のようなＲ5ＺＨを脱プロトン化する能力のある塩基存
在下で、進められる。適当な溶媒には、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、１−メチル
−２−ピロリジノン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1−
Ｃ4アルキル）アセトアミド、アセトアミド、Ｎ，Ｎ−
ジ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ホルムアミド、アセトニトリ
ル、塩化メチレン、トルエンおよびキシレンが含まれ
る。適当な反応温度は、約−７８゜Ｃから約１５０゜Ｃ
の範囲であり、望ましくは約ー４０゜Ｃと約１５０゜Ｃ
の間であって良い。
【００２５】式ＸＩの化合物は、Ａが−ＣＲ7でありＲ4
およびＲ19が上に定義した通りである式Ｖの関連化合物
を、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、ＤＭＦ、メタ
ノールのような溶媒または前述の溶媒の一つあるいはそ
れより多くの混合物中、約０゜Ｃから約１００゜Ｃ、望
ましくは室温から約６０゜Ｃの温度で、ｍ−クロロ過安
息香酸、過酢酸または過トリフルオロ酢酸のような酸化
剤と反応させることによって、製造できる。
【００２６】本発明は、以下の実施例に示される。が、
本発明は、これらの実施例の具体的な詳細に限定される
わけではないことが、理解されるであろう。融点は正確
ではない。プロトンの核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−Ｎ
ＭＲ）およびＣ13核磁気共鳴スペクトル（Ｃ13−ＮＭ
Ｒ）は、ジュウテリウムクロロホルム（ＣＤＣｌ3）中
の溶液で測定され、ピーク位置は、テトラメチルシラン
（ＴＭＳ）から低磁場側、ｐｐｍ、で示す。ピークの形
は、以下のように表示される：ｓ、一重線；ｄ、二重
線；ｔ、三重線；ｍ、多重線；ｂ、ブロード。
【００２７】以下の省略を、実施例に用いる：Ｐｈ＝フ
ェニル；ｉＰｒ＝イソプロピル；ＨＲＭＳ＝高分解能マ
ススペクトル。
【００２８】実施例１ ２，４−ジクロロ−３，６−ジメチルピリジン ２，４−ジヒドロキシ−３，６−ジメチルピリジン
（２．８５ｇ、２０．５８ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ3（１
５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（３．６ｍ
ｌ、２２．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間、加熱し
還流した。混合物を冷却し、氷水中に注ぎ入れ、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機層を乾燥濃縮して、３．０
２ｇの粗物質を得た。溶離剤としてクロロホルムを用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、
黄色油脂状の表題化合物１．３１０２ｇが得られた。
【００２９】
【化８】
【００３０】実施例２ ２，４−ジクロロ−３，６−ジメチル−ピリジン−１
オキシド １０ｍｌのクロロホルム中に２，４−ジクロロ−３，６
−ジメチル−ピリジン（７９０ｍｇ、４．４９ｍｍｏ
ｌ）および５０％のｍ−クロロ過安息香酸（１．５４４
ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を混合した物を、室温で２０時
間攪拌した。混合物は水で反応停止し、飽和チオ硫酸ナ
トリウムおよび飽和炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、
クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥濃縮して、９５
４ｍｇの粗物質を得た。物質は、シリカゲルを通して精
製すると、５６２ｍｇの表題化合物が白色結晶として得
られた。
【００３１】
【化９】
【００３２】実施例３ 以下の化合物は、実施例２記載の方法に類似した方法に
従って、適当な２，４−ジクロロ−ピリジンおよび酸化
剤を出発物質として、製造した。
【００３３】２，４−ジクロロ−６−メチル−１−オキ
シ−ニコチン酸メチルエステル
【化１０】
【００３４】（２，４−ジクロロ−６−メチル−１−オ
キシ−ピリジン−３−イル）−メタノール
【化１１】
【００３５】２，４−ジクロロ−３，５，６−トリメチ
ル−ピリジン １−オキシド
【化１２】
【００３６】２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリジン
１−オキシド
【化１３】

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式ＸＩ 【化１】 ［式中、Ｒ7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブ
    ロモ、ヨウド、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4ア
    ルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＯＣＦ3、ＣＦ3、−
    ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3
    であり；Ｒ19は、メチルまたはエチルであり；Ｒ4は、
    水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、
    ヨウド、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、
    −ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2
    ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＦ3、ＣＦ3、アミノ、ニトロ、−Ｎ
    Ｈ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯ
    ＣＨ3、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＳＯn（Ｃ1−Ｃ4アル
    キル）（式中ｎは、０、１または２である）、シアノ、
    ヒドロキシ、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル），−ＣＨＯ、
    シアノ、または−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）であり、
    該Ｃ1−Ｃ4アルキルが、所望により、一つの二重結合ま
    たは三重結合を含んで良く、また所望によりヒドロキ
    シ、アミノ、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2アル
    キル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2、−ＣＯＯ（Ｃ1−
    Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、Ｃ1−Ｃ
    3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3チオアルキル、フルオロ、クロ
    ロ、シアノおよびニトロより選択された一つの置換基で
    置換されていても良い］の化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒ7は、水素またはメチルであリ、Ｒ4は
    水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、
    クロロまたはシアノである、請求項１記載の化合物。
JP34307798A 1994-06-08 1998-12-02 コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体 Expired - Fee Related JP3223169B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25551494A 1994-06-08 1994-06-08
US08/255514 1994-06-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Division JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11246411A true JPH11246411A (ja) 1999-09-14
JP3223169B2 JP3223169B2 (ja) 2001-10-29

Family

ID=22968678

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Expired - Fee Related JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト
JP34307798A Expired - Fee Related JP3223169B2 (ja) 1994-06-08 1998-12-02 コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体
JP11162425A Pending JP2000001434A (ja) 1994-06-08 1999-06-09 コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Expired - Fee Related JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11162425A Pending JP2000001434A (ja) 1994-06-08 1999-06-09 コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5962479A (ja)
EP (1) EP0764166B1 (ja)
JP (3) JP3193055B2 (ja)
KR (2) KR20030096422A (ja)
CN (2) CN1049659C (ja)
AT (1) ATE196295T1 (ja)
AU (1) AU692548B2 (ja)
BR (1) BR9502708A (ja)
CA (1) CA2192354C (ja)
CO (1) CO4440627A1 (ja)
CZ (1) CZ293752B6 (ja)
DE (1) DE69518841T2 (ja)
DK (1) DK0764166T3 (ja)
ES (1) ES2150567T3 (ja)
FI (2) FI114469B (ja)
GR (1) GR3034765T3 (ja)
HK (1) HK1026423A1 (ja)
HR (1) HRP950321B1 (ja)
HU (1) HUT75774A (ja)
IL (1) IL114004A0 (ja)
MY (1) MY114522A (ja)
NO (2) NO308994B1 (ja)
NZ (1) NZ285442A (ja)
PE (1) PE32596A1 (ja)
PL (1) PL320631A1 (ja)
PT (1) PT764166E (ja)
RU (1) RU2221799C2 (ja)
SK (1) SK155596A3 (ja)
TW (2) TW530047B (ja)
UA (1) UA71535C2 (ja)
WO (1) WO1995033750A1 (ja)
YU (1) YU38795A (ja)
ZA (1) ZA954677B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012526728A (ja) * 2009-05-15 2012-11-01 ギリアード サイエンシス インコーポレーテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69533284T2 (de) * 1994-04-29 2005-07-21 Pfizer Inc. Neue cyclische und acyclische amide zur erhöhung der neurotransmitter ausschüttung
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
AU738304B2 (en) 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
US6288060B1 (en) 1995-10-17 2001-09-11 Neurocrine Biosciences, Inc. Amino substituted pyrimidines and triazines
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
DK0882051T3 (da) 1996-02-07 2002-02-25 Janssen Pharmaceutica Nv Thiophenopyrimidiner
US6664261B2 (en) 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
ZA971896B (en) * 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
CA2249598A1 (en) * 1996-03-26 1997-10-02 Paul Joseph Gilligan Aryloxy- and arylthio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
US6326368B1 (en) 1996-03-27 2001-12-04 Dupont Pharmaceuticals Company Aryloxy- and arylthiosubstituted pyrimidines and triazines and derivatives thereof
ZA972497B (en) 1996-03-27 1998-09-25 Du Pont Merck Pharma Arylamino fused pyridines and pyrimidines
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
KR100298523B1 (ko) * 1996-06-06 2001-09-06 오쓰카 요시미쓰 아미드유도체
US6022978A (en) * 1996-06-11 2000-02-08 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
TW552261B (en) * 1996-07-03 2003-09-11 Japan Energy Corp Novel purine derivative
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6492520B1 (en) * 1996-08-06 2002-12-10 Pfizer Inc Substituted pyrido-or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
US20010007867A1 (en) 1999-12-13 2001-07-12 Yuhpyng L. Chen Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
EP0923582B1 (en) * 1996-08-28 2006-09-20 Pfizer Inc. Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
JP2001502300A (ja) 1996-09-16 2001-02-20 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー ピラジノン類およびトリアジノン類およびその誘導体類
US5723608A (en) 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
AU6279598A (en) 1997-02-18 1998-09-08 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic CRF antagonists
CN1142931C (zh) 1997-03-26 2004-03-24 大正制药株式会社 4-四氢吡啶基嘧啶衍生物
PT977737E (pt) 1997-04-22 2004-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Quino- e quinazolinas antagonistas de crf
SK179899A3 (en) 1997-07-03 2001-12-03 Du Pont Pharm Co Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
EP1741424B1 (en) 1997-08-11 2018-10-03 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty
AU9041198A (en) 1997-09-02 1999-03-22 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders
AU1507099A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Preventives/remedies for sleep disturbance
JP4228332B2 (ja) * 1998-01-28 2009-02-25 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー アゾロトリアジン類およびアゾロピリミジン類
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
PA8467401A1 (es) * 1998-02-17 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Procedimiento para tratar la insuficiencia cardiaca
AU2931099A (en) * 1998-03-06 1999-09-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Crf antagonistic pyrazolo(4,3-b)pyridines
BRPI9909191B8 (pt) * 1998-03-27 2021-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de pirimidina inibidores do hiv, seu uso e composição farmacêutica que os compreende
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
EP1068207A1 (en) * 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO 2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO 4,5-b]INDOLE DERIVATIVES
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
US6472402B1 (en) 1998-04-02 2002-10-29 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives
AU3213699A (en) * 1998-04-03 1999-10-25 Du Pont Pharmaceuticals Company Thiazolo(4,5-d)pyrimidines and pyridines as corticotropin releasing factor (CRF)antagonists
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
ES2221426T3 (es) * 1998-08-20 2004-12-16 Smithkline Beecham Corporation Nuevos compuestos de triazol sustituidos.
DE69903333T2 (de) 1998-11-12 2003-08-07 Neurocrine Biosciences Inc Crf rezeptor-antagonisten und darauf bezogene methoden
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
DK1129096T3 (da) 1998-11-12 2003-09-15 Neurocrine Biosciences Inc CRF-receptorantagonister og fremgangsmåder, der er relateret dertil
US6271380B1 (en) * 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
BR0007663A (pt) * 1999-01-22 2002-05-07 Elan Pharm Inc Derivados de acila para uso no tratamento de doenças relacionadas com o vla-4
AR035476A1 (es) * 1999-01-22 2004-06-02 Elan Pharm Inc Compuestos heteroarilo y heterociclicos con anillo fusionado, los cuales inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4, composiciones farmaceuticas, el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento y un metodo para fijar vla-4 en una muestra biologica
CA2357781A1 (en) 1999-01-22 2000-07-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Multicyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
US6436904B1 (en) * 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
US6410781B1 (en) 1999-03-01 2002-06-25 Elan Pharmaceuticals, Inc. α-aminoacetic acid derivatives-α4β7 receptor antagonists
SK14022001A3 (sk) 1999-04-02 2002-03-05 Icos Corporation Inhibítory väzby LFA-1 na ICAM a ich použitie
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
DE19919708A1 (de) * 1999-04-30 2001-03-01 Univ Stuttgart Stufenweise Alkylierung von polymeren Aminen
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
EP1449532A1 (en) * 1999-08-27 2004-08-25 Pfizer Products Inc. Compound [2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenoxy)- 3,6-dimethyl-pyridin-4-yl]- (1-ethyl-propyl)- amine and use as CRF antagonist
BRPI0014271B1 (pt) * 1999-09-24 2021-06-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Partícula consistindo em uma dispersão de sólidos, uso da dita partícula, dispersão de sólidos, forma de dosagem farmacêutica, bem como processos de preparação de dita partícula, dispersão e forma de dosagem
NZ517575A (en) 1999-09-30 2004-04-30 Neurogen Corp Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
CA2386218A1 (en) 1999-10-07 2001-04-12 Amgen Inc. Triazine kinase inhibitors
EP1234576B1 (en) * 1999-10-29 2006-03-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Pharmaceutical composition for eating disorders
CO5271670A1 (es) * 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
US7045529B2 (en) 1999-12-17 2006-05-16 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyri dinyl derivatives
US20020103161A1 (en) * 1999-12-17 2002-08-01 Manfred Weigele Novel heterocycles
KR20020063934A (ko) * 2000-01-18 2002-08-07 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 코르티코트로핀 방출 인자 길항제
CA2398956A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. A pharmaceutical composition for prophylaxis or therapy of a postoperative stress
MXPA02007957A (es) 2000-02-17 2002-11-29 Amgen Inc Inhibidores de cinasas.
US7235551B2 (en) 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
EP1149583A3 (en) * 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
WO2001083486A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-08 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Tricyclic fused pyridine and pyrimidine derivatives as crf receptor antagonists
WO2001085699A2 (en) * 2000-05-08 2001-11-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
JP2004513880A (ja) * 2000-07-19 2004-05-13 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー 混合治療におけるｃｒｆ２リガンド
CA2423156A1 (en) 2000-09-21 2002-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azole derivatives as inhibitors of corticotropin releasing factor
CA2426654C (en) 2000-10-23 2010-12-21 Smithkline Beecham Corporation 2,4,8-trisubstituted-8h-pyrido[2,3-d}pyrimidin-7-one compounds
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
CZ20032481A3 (cs) 2001-03-13 2007-12-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-Butylamino)-2, 7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl)pyrazolo[1,5-A]-1, 3, 5-triazin, jeho enantiomery a farmaceuticky prijatelné soli jakoligandy receptoru faktoru uvolnujícího kortikotropin
HUP0304054A2 (hu) * 2001-04-30 2004-04-28 Glaxo Group Limited A kortikotropin-realising faktor (CRF) antagonistáiként alkalmazható kondenzált pirimidinek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2004531570A (ja) * 2001-05-22 2004-10-14 ニューロジェン・コーポレーション Ｃｒｆ１モジュレーターとしての５−置換−２−アリールピリジン
EP1395591B1 (en) 2001-06-12 2008-06-04 Glaxo Group Limited Corticotropin releasing factor antagonists
US20030055249A1 (en) * 2001-07-17 2003-03-20 Fick David B. Synthesis and methods of use of pyrimidine analogues and derivatives
GB0117396D0 (en) 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US7323469B2 (en) 2001-08-07 2008-01-29 Novartis Ag 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
BR0214944A (pt) 2001-12-14 2005-06-07 Pharmasset Ltd Nucleosìdeos de n4-acilcitosina para o tratamento de infecções virais
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
SE0104341D0 (sv) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
TW200301123A (en) * 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
EP1458711B1 (en) * 2001-12-21 2007-07-18 AstraZeneca AB Use of oxindole derivatives in the treatment of dementia related diseases, alzheimer s disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
DE60315826T2 (de) 2002-04-19 2008-05-21 Smithkline Beecham Corp. Neue verbindungen
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
WO2003101949A2 (en) 2002-05-29 2003-12-11 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
AR040456A1 (es) 2002-06-27 2005-04-06 Bristol Myers Squibb Co Piridina n-oxidos 2,4 -disubstituidos utiles como inhibidores de transcriptasa inversa del virus de inmunodeficiencia humana
US6872724B2 (en) 2002-07-24 2005-03-29 Merck & Co., Inc. Polymorphs with tyrosine kinase activity
DK1599468T3 (da) 2003-01-14 2008-02-04 Arena Pharm Inc 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi
JP2006515334A (ja) * 2003-01-16 2006-05-25 エスビー ファームコ プエルト リコ インコーポレーテッド ＣＲＦ受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール置換ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体
DK1606282T3 (da) * 2003-02-24 2009-03-16 Arena Pharm Inc Phenyl- og pyridylpipereidinye-derivater som modulatorer af glucosemetabolisme
US20070021429A1 (en) * 2003-04-09 2007-01-25 Yves St-Denis Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7112585B2 (en) 2003-04-18 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
US7030145B2 (en) 2003-04-18 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl derivatives for the treatment of depression
CN100372851C (zh) * 2003-05-05 2008-03-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 具有crf活性的稠合的嘧啶衍生物
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
EP1656145A1 (en) 2003-08-12 2006-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-substituted tetrahydroquinazolines as corticotropin releasing factor (cfr) antagonists
JP2007501821A (ja) 2003-08-12 2007-02-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｆｒアンタゴニストとしてのテトラヒドロキナゾリン誘導体
JP2007502293A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドロキシルアミン置換イミダゾ含有化合物
AR045529A1 (es) 2003-08-27 2005-11-02 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas sustituidas con grupos ariloxi o arilalquilenoxi
AU2004270201A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
CA2540541C (en) 2003-10-03 2012-03-27 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
JP2007511535A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドロキシルアミン置換イミダゾ環化合物
CA2545774A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
AR046781A1 (es) 2003-11-25 2005-12-21 3M Innovative Properties Co Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas.
US8802853B2 (en) 2003-12-29 2014-08-12 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
US20050171095A1 (en) * 2004-01-06 2005-08-04 Pfizer Inc Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists
KR20060110006A (ko) * 2004-02-13 2006-10-23 화이자 프로덕츠 인크. 비전형 항정신병제와 코르티코트로핀 방출 인자 길항제의치료적 조합물
CA2559863A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005121121A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP2008530022A (ja) 2005-02-04 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
US7423042B2 (en) 2005-03-25 2008-09-09 Glaxo Group Limited Compounds
NZ562433A (en) 2005-03-25 2010-12-24 Glaxo Group Ltd Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives, and their precursors
PE20061193A1 (es) 2005-03-25 2006-12-02 Glaxo Group Ltd DERIVADOS DE 3,4-DIHIDROPIRIMIDO[4,5-d]PIRIMIDIN-2-[1H]-0NA COMO INHIBIDORES DE QUINASA p38
PE20061351A1 (es) 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38
WO2006107853A2 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
EP1863814A1 (en) 2005-04-01 2007-12-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
KR20080044296A (ko) * 2005-09-16 2008-05-20 아레나 파마슈티칼스, 인크. 대사 조절제 및 이와 관련된 장애의 치료
CA2624524C (en) * 2005-09-29 2014-07-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
BRPI0616687A2 (pt) * 2005-09-29 2011-06-28 Elan Pharm Inc compostos de pirimidinil amida que inibem a adesão leucocitária mediada por vla-4
TWI389904B (zh) * 2006-02-27 2013-03-21 Elan Pharm Inc 抑制由ｖｌａ-４所調節的白血球黏附之嘧啶磺醯胺化合物
US8044068B2 (en) 2006-04-04 2011-10-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Aminopyrrolidine compound
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
US8022205B2 (en) * 2006-08-08 2011-09-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as PI3K inhibitor and use thereof
BRPI0717767A2 (pt) * 2006-10-19 2013-11-12 Signal Pharm Llc Composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar ou prevenir câncer, uma condição inflamatória, uma condição imunológica ou uma condição metabólica, e para inibir uma quinase em uma célula de expressa a dita quinase
US20100120799A1 (en) * 2007-02-19 2010-05-13 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives as immunomodulators
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
ES2433371T3 (es) 2008-08-11 2013-12-10 Glaxosmithkline Llc Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades alérgicas, inflamatorias e infecciosas
CN102176911B (zh) * 2008-08-11 2014-12-10 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 新的腺嘌呤衍生物
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
SG175355A1 (en) * 2009-04-27 2011-12-29 Elan Pharm Inc Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
ES2937386T3 (es) 2010-01-27 2023-03-28 Arena Pharm Inc Procesos para la preparación de ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3-il)acético y sales del mismo
JP2013519644A (ja) 2010-02-10 2013-05-30 グラクソスミスクライン エルエルシー プリン誘導体およびそれらの薬学的使用
CN102234281B (zh) * 2010-04-29 2013-03-27 山东轩竹医药科技有限公司 嘧啶并环衍生物
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
DK2734186T3 (en) 2011-07-22 2019-01-07 Glaxosmithkline Llc COMPOSITION
AU2012296662A1 (en) 2011-08-15 2014-03-27 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
EP2841068B8 (en) * 2012-04-23 2019-03-06 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
PE20150730A1 (es) 2012-08-24 2015-06-02 Glaxosmithkline Llc Compuestos de pirazolopirimidina
DK2922549T3 (en) 2012-11-20 2017-09-11 Glaxosmithkline Llc Hitherto unknown compounds
ES2632448T3 (es) 2012-11-20 2017-09-13 Glaxosmithkline Llc Nuevos compuestos
EP2922547B1 (en) 2012-11-20 2017-03-08 Glaxosmithkline LLC Novel compounds
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
WO2016112075A1 (en) 2015-01-06 2016-07-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
SI3310760T1 (sl) 2015-06-22 2023-02-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1
US11077108B2 (en) 2016-09-07 2021-08-03 The Regents Of The University Of California Allosteric corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRFR1) antagonists that decrease p-tau and improve cognition
CA3053418A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3145287A1 (de) * 1981-11-14 1983-05-19 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Pyrrolo (2.3-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4605642A (en) * 1984-02-23 1986-08-12 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
EP0264883A3 (en) * 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
US5063245A (en) * 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
CA2051012C (en) * 1990-09-14 2002-04-02 David R. Borcherding Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosupressants
GB9022644D0 (en) * 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
TW370529B (en) * 1992-12-17 1999-09-21 Pfizer Pyrazolopyrimidines
PL176526B1 (pl) * 1992-12-17 1999-06-30 Pfizer Pirolopirymidyny jako związki o działaniu antagonistów czynnika uwalniającego kortykotropinę
WO1995010506A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
US5691364A (en) * 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012526728A (ja) * 2009-05-15 2012-11-01 ギリアード サイエンシス インコーポレーテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
BR9502708A (pt) 1996-04-30
CA2192354C (en) 2003-06-10
CO4440627A1 (es) 1997-05-07
ES2150567T3 (es) 2000-12-01
PL320631A1 (en) 1997-10-13
CA2192354A1 (en) 1995-12-14
ZA954677B (en) 1996-12-09
CZ293752B6 (cs) 2004-07-14
DE69518841T2 (de) 2001-01-11
CN1152021C (zh) 2004-06-02
KR100418240B1 (ko) 2004-02-11
DE69518841D1 (de) 2000-10-19
NZ285442A (en) 1998-05-27
YU38795A (sh) 1999-03-04
JP3223169B2 (ja) 2001-10-29
UA71535C2 (en) 2004-12-15
SK155596A3 (en) 2000-12-11
HRP950321B1 (en) 2001-08-31
GR3034765T3 (en) 2001-02-28
WO1995033750A1 (en) 1995-12-14
TW530047B (en) 2003-05-01
US5962479A (en) 1999-10-05
JP3193055B2 (ja) 2001-07-30
RU2221799C2 (ru) 2004-01-20
PE32596A1 (es) 1996-08-07
NO2391A (no) 1997-02-06
CN1246475A (zh) 2000-03-08
FI964894A0 (fi) 1996-12-05
NO20002391D0 (no) 2000-05-08
EP0764166A1 (en) 1997-03-26
JPH09507249A (ja) 1997-07-22
EP0764166B1 (en) 2000-09-13
KR20030096422A (ko) 2003-12-31
CN1049659C (zh) 2000-02-23
HU9603391D0 (en) 1997-01-28
NO965237D0 (no) 1996-12-06
CN1150428A (zh) 1997-05-21
AU2453095A (en) 1996-01-04
CZ360896A3 (cs) 1999-07-14
FI114469B (fi) 2004-10-29
HRP950321A2 (en) 1998-02-28
NO308994B1 (no) 2000-11-27
ATE196295T1 (de) 2000-09-15
DK0764166T3 (da) 2000-10-09
FI964894A (fi) 1996-12-05
NO965237L (no) 1997-02-06
PT764166E (pt) 2001-01-31
HK1026423A1 (en) 2000-12-15
MY114522A (en) 2002-11-30
HUT75774A (en) 1997-05-28
FI20040657A (fi) 2004-05-10
JP2000001434A (ja) 2000-01-07
AU692548B2 (en) 1998-06-11
TW574214B (en) 2004-02-01
NO310234B1 (no) 2001-06-11
IL114004A0 (en) 1995-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3223169B2 (ja) コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体
JP2891544B2 (ja) ピラゾロおよびピロロピリジン類
JP3345021B2 (ja) 置換ピリド―またはピリミド―含有６，６―または６，７―二環式誘導体
EP0925298B1 (en) Substituted 6,6-hetero-bicyclic derivatives
ES2200039T3 (es) Derivados heterociclicos sustituidos como antagonistas de crf.
JP3323420B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体
US6350750B1 (en) Quinoline and quinazoline derivatives having corticotropin releasing factor (CRF) antagonist activity
JP2004203751A (ja) 置換６，６−ヘテロ二環式誘導体
US6875769B2 (en) Substituted6,6-hetero-bicyclicderivatives
JP2005514328A (ja) ヘテロ二環式ｃｒｆアンタゴニスト
JP2989015B2 (ja) ２，４−ジクロロピリジン類を２−アリールオキシ−４−クロロピリジン類へ変換する方法
MXPA04000492A (es) Compuestos triciclicos de piridina.
JP2022546010A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス疾患の処置及び予防のための新規キナゾリン化合物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees