JPH11239610A - 生体組織接着性医用材料及びその製造法 - Google Patents
生体組織接着性医用材料及びその製造法Info
- Publication number
- JPH11239610A JPH11239610A JP10205645A JP20564598A JPH11239610A JP H11239610 A JPH11239610 A JP H11239610A JP 10205645 A JP10205645 A JP 10205645A JP 20564598 A JP20564598 A JP 20564598A JP H11239610 A JPH11239610 A JP H11239610A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- medical material
- gelatin
- material according
- producing
- anhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
するものである。また、生体組織同士の癒着を防止する
癒着防止材として有用な医用材料を提供するものであ
る。 【解決手段】 ゼラチンとジカルボン酸無水物とを反応
させ、ゼラチンのアミノ基をカルボキシル基に換えてや
ることによって、カルボキシル基を多く導入する。カル
ボキシル基を導入したゼラチンは、生体組織との接着性
が優れており、簡単に生体組織に固定できることと、適
度な生体吸収速度を有することから、優れた癒着防止効
果を有する材料となる。
Description
接着性を有する医用材料と、その製造法に関する。さら
に詳しくは、生体組織同士の癒着を防止する癒着防止材
などに使用した場合に優れた効果を発揮する生体組織接
着性医用材料とその製造法に関する。
の癒着が発生し、痛みや機能障害を引き起こすが、癒着
は産婦人科、消化器外科、整形外科および心臓外科分野
においてとくに問題となり、ひどい場合は癒着を剥離す
るための手術が必要になる。また、癒着のため、原疾患
の再手術が困難であることが多い。この癒着を防止する
ために、癒着の発生する恐れのある部位を膜で隔離する
方法があり、一部で使用されている。
に現在使用されている材料としては、酸化セルロース膜
やヒアルロン酸・カルボキシルメチルセルロース混合膜
があるが、その効果はきわめて不十分で、限られた症例
に使用されているにすぎない。本発明者らは、酸化セル
ロース膜の癒着防止効果が不十分な理由について種々検
討を行った結果、以下に述べる2つ問題点があることが
判明した。すなわち、第1の問題点は、膜が生体に十分
に固定されず、当初の位置から動いてしまうことであ
る。そのため、癒着防止が必要な部位で遮蔽効果が発揮
されないことになる。これに対して、膜を確実に固定す
る方法として接着剤による接着や縫合糸による縫合が考
えられるが、酸化セルロース膜は強度が弱いために、こ
れらの方法で固定するのは困難である。また、たとえこ
のような方法で固定できたとしても、そのような固定処
置自体が逆に癒着を惹起したり促進する可能性があるこ
とが、本発明者らの検討で明らかになった。したがっ
て、優れた癒着防止効果を得るためには、生体組織に貼
付するだけで確実かつ容易に固定できることが必要であ
る。次に第2の問題は、酸化セルロース膜を生体内に挿
入すると、短時間で形態が崩れて消失し、必要な期間遮
蔽効果を維持できなくなることである。したがって、酸
化セルロース膜よりも長期間形態を維持できることが必
要であり、数日間程度は形態を保持しその後は速やかに
吸収される材料が好ましいと考えられる。
れたゼラチン製癒着防止膜が、アップジョン(UPJO
HN)社よりGel film(登録商標)として市販
されているが、この膜は生体内での分解吸収時間が長
く、また生体内での移動や異物反応の点で有用なものと
はいえなかった。
医用材料を提供することにある。すなわち、生体組織に
確実かつ容易に固定できるようにするために、生体に対
して適度な接着性を持ち、生体組織に簡単に貼付できる
材料を提供するものである。他の目的は、数日程度の期
間は生体内で形態を保持し、その後は速やかに生体に吸
収される材料を提供することにある。さらに他の目的
は、そのような材料の製造方法を提供することにある。
チンにカルボキシル基を導入することによって、上記の
目的を達成した。すなわち本発明は、カルボキシル基を
含有するゼラチンからなることを特徴とする生体組織接
着性医用材料である。ゼラチンにカルボキシル基を導入
する方法としては、ゼラチンとジカルボン酸無水物とを
反応させる。すなわち、両者を反応させると、ゼラチン
のアミノ基とジカルボン酸無水物が反応し、両者がアミ
ド結合により結合する。或いは、ゼラチンの水酸基とジ
カルボン酸無水物が反応し、両者がエステル結合により
結合する。これらの反応により、より多くのカルボキシ
ル基を導入することができる。
は、導入したカルボキシル基と生体組織のアミノ基ある
いはカルボキシル基との相互作用によって、イオン結合
や水素結合などの弱い結合を形成するためではないかと
推定される。このようにして得られた材料はそのまま使
用することもできるが、生体への吸収速度を遅くしたい
場合は、成形後さらに紫外線を照射することによってゼ
ラチンを架橋してもよい。この架橋の程度を調節するこ
とにより、生体への吸収速度を調節することができるの
で、紫外線の照射量を調節することにより、使用目的に
応じて最適な吸収特性を示す材料を製造することができ
る。
としては、通常市販されているゼラチンを使用すること
ができるが、食品用として供給されているものよりも医
療用に提供されているものの方が好ましく、パイロジェ
ンの含有量が少ないものが特に好ましい。
ゼラチンにおいて、カルボキシル基の含有量は、アミノ
酸1000残基中にカルボキシル基130〜310であ
り、好ましくはアミノ酸1000残基中にカルボキシル
基140〜250である。カルボキシル基の含有量が1
30未満の場合は、生体組織との接着力が弱く、逆に3
10を超えると、水への溶解性が低くなり、フィルム成
形時の取り扱いが困難となる。このようにカルボキシル
基が導入されたゼラチンは、生体接着強度が50〜15
0gf/cm2 という高い生体接着力を示す。
ルボン酸無水物としては、無水シュウ酸、無水マロン
酸、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、
無水マレイン酸、無水フタル酸、無水イタコン酸、無水
グルタコン酸、無水ジグリコール酸、無水シトラコン
酸、無水ジフェン酸などを例示することができる。これ
らの中でも、無水マレイン酸と無水コハク酸が好まし
く、無水コハク酸が特に好ましい。ジカルボン酸無水物
とゼラチンとを反応させると、反応がスムーズに進むの
で好ましい。反応は、ゼラチンとジカルボン酸無水物の
両者を溶解することができるジメチルスルホキシドなど
の有機溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒は水を含まな
いものが特に好ましい。反応温度は、30〜50℃前後
の温度が好ましく、反応時間は1〜24時間程度が適当
である。また、水を溶媒とした場合は、ジカルボン酸無
水物が加水分解されるため、反応効率は低下するもの
の、ゼラチン中のアミノ基をカルボキシル基に変換する
ことは可能である。
チン1gに対して100〜1200μmolの範囲が好
ましく、有機溶媒の使用量としてはゼラチンに対して4
00〜2000重量%の範囲が好ましい。
た後、反応液をアセトンなどに投入して沈殿させれば、
カルボキシル基を含有するゼラチンを回収することがで
きる。得られたジカルボン酸無水物処理ゼラチンの成形
は、ゼラチンの成形法として公知の方法により行なうこ
とができる。例えばフィルム状に成形したい場合は、ジ
カルボン酸無水物処理ゼラチンを水または有機溶媒に溶
解し、ガラス板等の平面上に流延して乾燥させれば、フ
ィルム状の成形物を得ることができる。或いは、無機塩
等の造孔剤をゼラチンに混入した後、造孔剤のみを溶解
させたり、発泡化して凍結乾燥し、スポンジ状の成形物
を得ることもできる。さらに、上記を組み合わせてスポ
ンジ状のシートを成形しても良い。
製し、これを下記の方法にて架橋不溶化した後、成形物
を膨脹させるジメチルスルホキシドなどの溶媒中でジカ
ルボン酸無水物と反応させることで、同じ目的を達する
ことができる。
織接着性医用材料としては、10〜300μmの厚みの
フィルムとすることが好ましい。50〜150μmの厚
みのフィルムがさらに好ましい。薄すぎると破れやす
く、逆に厚すぎると硬く、使いにくい。
織接着性医用材料としては、厚み50〜500μm、孔
径5μm以下とすることが好ましい。
通常のゼラチンと同程度の速度で生体に吸収されるが、
使用目的によっては、これよりもゆっくりと吸収される
方が好ましいことがある。とくに癒着防止材として使用
する場合は、通常のゼラチンより吸収速度が遅いほうが
好ましいことが多い。このような場合は、成形物に紫外
線を照射することによりゼラチンが架橋され、吸収速度
を遅くすることができる。吸収速度の低下の程度は、紫
外線の照射量と相関があるので、目標とする吸収速度に
なるように照射量を調節すれば良い。例えば、吸収速度
を遅くするために成形物に照射する紫外線照射量を増加
させることもできるし、逆に吸収速度を速くするために
紫外線照射量を減少させることもできる。
のではないが、例えば15ワットの紫外線を60cmの
距離で5時間以上照射することが好ましい。生体内での
吸収分解性の点からは、紫外線を10時間以上照射する
ことが特に好ましい。紫外線の照射時間が5時間未満の
場合は、架橋の程度が不充分なため、分解が速すぎ、充
分に損傷部を遮蔽できない。尚、紫外線の照射時間が1
00時間を超えると、フィルムの劣化が起こる可能性が
ある。
ボン酸無水物処理ゼラチンは、癒着防止材として好まし
いものであり、含水率95〜98重量%、グルコース拡
散係数1×10-5〜3×10-5cm2/s という、高い
含水率及びグルコース透過性を持つ。また、生体内での
重量半減日数は0.5〜10日である。
処理やジアルデヒド、カルボジイミド、ジエポキシ等の
化学的架橋剤も使用することができる。但し、ジカルボ
ン酸処理によってアミノ基が減少しているため、架橋は
しにくくなる。
処理するのが好ましく、化学的架橋剤を使用する場合に
はジカルボン酸無水物処理ゼラチンを1〜200mMの
架橋剤溶液に浸漬することが好ましい。
るためには、優れた柔軟性を有することが好ましいが、
グリセリンを添加することにより、成形物の柔軟性を向
上することができる。グリセリンは、成形前にジカルボ
ン酸無水物処理ゼラチンに混合し成形する。グリセリン
の添加量は、ジカルボン酸無水物処理ゼラチンに対して
50重量%程度までが適当である。
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
尚、以下の例において、「部」は「重量部」であり、癒
着発生率以外の「%」は「重量%」である。
0545P)5部をジメチルスルホキシド(以下、DM
SOと略す)35部に溶解し、これとは別に無水コハク
酸0.138部を10部のDMSOに溶解して、2種類
のDMSO溶液を調製した。これら2つの溶液を混合
し、撹拌しながら37℃で24時間反応させた。反応終
了後、反応液を多量のアセトン中に投入し、ゼラチンを
沈殿させた。次に、沈殿をアセトンで洗浄した後乾燥し
た。
基を定量したところ、反応前にくらべて約60%低下し
ており、ゼラチンのアミノ基と無水コハク酸が反応し、
ゼラチンにカルボキシル基が導入されていることが確認
された。理論的には、100%反応したと仮定すると、
アミノ酸1000残基中に含有されるカルボキシル基
は、142となる。次に、得られたジカルボン酸無水物
処理ゼラチンを水に溶解して10%水溶液を調製し、こ
れを撥水処理したガラス板上に流延して乾燥し、厚さ約
100μmのフィルムを得た。
0×30mm)の間に得られたフィルム(10×10mm)
を挟み、50gの荷重を10分間かけた後、引っ張り試
験機で豚皮の両端を引っ張り、引き剥がした。この方法
で測定した生体組織との接着強度は、57.1gf/cm2で
あり、良好な生体組織接着性を示した。
例1の0.5倍、2倍および4倍とする以外は実施例1
と同様にして3種類のフィルムを作製し、その生体組織
接着性を測定した。結果は、以下の通りであった。
てカルボキシル基の導入量が増加し、その結果、接着強
度が高まることを示している。
せることなく、実施例1と同様にしてゼラチンフィルム
を作製し、生体組織接着性を測定した。その結果、3
9.8gf/cm2であった。この結果と実施例1及び2の結
果を比較すると、無水コハク酸の使用量が多いほど接着
力が強くなることが判る。
(株)製、GL−15)を使用して、実施例1及び2で
得られた4種類のフィルムに15ワットの紫外線を60
cmの距離で40時間照射し(表と裏を半分の時間ず
つ)、以下の癒着防止効果の評価に使用した。麻酔下で
7週齢のWistarラット腹部を剃毛し、腹部を消毒
後、腹部の皮膚および筋組織を正中線で切開した。腹壁
内側の腸骨静脈を切断し、絹糸を結んで止血した。血管
切断部および絹糸を覆うように腹壁に、酸化エチレンガ
スにて滅菌した1×1.5cmのフィルムを貼付して、
腹部を縫合した。1週間後に開腹して、癒着の有無を観
察し、癒着防止効果を評価した。結果は以下の通りであ
る。
ク酸を反応させたゼラチンは、癒着防止効果があり、そ
の効果は無水コハク酸の反応量が多いほど(すなわち組
織接着力が大きいほど)優れている。
囲が存在する。すなわち、ゼラチンは架橋するほど、生
体内で分解吸収されにくくなるが、あまり長期間体内に
残存すると、生体がゼラチンを異物として認識してしま
う。しかし、架橋が少な過ぎても、分解吸収が速過ぎて
癒着防止のためのバリアとして役に立たない。
(株)製、GL−15)を使用して、実施例2で得られ
た無水コハク酸2倍処理ゼラチンフィルムに15ワット
の紫外線を60cmの距離で10、20時間照射し(表
と裏を半分の時間ずつ)、実施例3の癒着防止効果の評
価に使用した。結果は以下の通りである。
ク酸を反応させたゼラチンは、紫外線で架橋しないと癒
着防止効果が低く、10〜40時間の紫外線照射では、
ほぼ一定の癒着防止効果を示す。
(株)製、GL−15)を使用して、実施例2で得られ
た無水コハク酸2倍処理ゼラチンフィルムに15ワット
の紫外線を60cmの距離で5、10、20、40時間
照射し(表と裏を半分の時間ずつ)、以下の生体吸収分
解性試験の評価に使用した。結果は図1に示す通りであ
る。
ンガス滅菌し、次のようにして埋入試験を行なった。フ
ィルムの乾燥重量を測定した後、7週齢のWistar
ラットの腹腔内に埋入した。一定期間後にラットを犠牲
死させ、腹腔内からフィルムを摘出した。摘出したフィ
ルムを軽く洗浄し、真空乾燥器を用いて完全に乾燥させ
た後、重量を測定した。フィルムの初期重量と残存重量
との比からゼラチンフィルムの分解性を測定した。
0時間照射して架橋させたゼラチンフィルムは1〜6日
間で分解し生体に吸収されているため、腹壁、腸管、卵
管、子宮等の生体組織のための癒着防止材として好まし
く使用することができる。
(株)製、GL−15)を使用して、未処理ゼラチンフ
ィルムや実施例2で得られた無水コハク酸2倍処理ゼラ
チンフィルムに15ワットの紫外線を60cmの距離で
1、5、10、20、40時間照射し(表と裏を半分の
時間ずつ)、以下に示す方法で含水率を測定し、結果を
図2に示した。
(−))に25℃で2時間浸漬した後、さらに蒸留水に
25℃で6時間浸漬した。このフィルムの重量を測定
し、湿潤重量とした。その後、このフィルムを真空乾燥
器中で完全に乾燥させ、重量を測定し、乾燥重量とし、
以下の式に従い、含水率を算出した。 含水率(%)=[(湿潤重量−乾燥重量)/湿潤重量]
×100
フィルムと比較して、無水コハク酸による処理を行なっ
たゼラチンフィルムは、いずれも95%以上の高い含水
率を示している。
性が優れており、生体組織に貼付するだけで容易に固定
できる。また、本発明の医用材料は生体吸収性で適度の
吸収速度を有しているので、フィルム状に成形して癒着
防止材として使用すると、優れた癒着防止効果を得るこ
とができる。
た各種ゼラチンフィルムの生体吸収分解性試験の結果を
示すグラフである。
たゼラチンフィルムの含水率を示すグラフである。
Claims (22)
- 【請求項1】 アミノ酸1000残基中にカルボキシル
基を130〜310含有するゼラチンからなることを特
徴とする生体組織接着性医用材料。 - 【請求項2】 カルボキシル基を含有するゼラチンが、
ゼラチンとジカルボン酸無水物との反応物である請求項
1に記載の医用材料。 - 【請求項3】 ジカルボン酸無水物が、無水コハク酸あ
るいは無水マレイン酸である請求項2に記載の医用材
料。 - 【請求項4】 形態がフィルム状である請求項1〜3の
いずれか1項に記載の医用材料。 - 【請求項5】 形態がスポンジ状である請求項1〜4の
いずれか1項に記載の医用材料。 - 【請求項6】 生体接着強度が50〜150gf/cm
2 である請求項1〜5のいずれか1項に記載の医用材
料。 - 【請求項7】 医用材料が癒着防止材である請求項1〜
6のいずれか1項に記載の医用材料。 - 【請求項8】 ゼラチンとジカルボン酸無水物との反応
物を成形した後、さらに紫外線を5時間以上照射して架
橋された請求項7に記載の癒着防止材。 - 【請求項9】 ゼラチンを成形した後、ジカルボン酸無
水物と反応させ、さらに紫外線を5時間以上照射して架
橋された請求項7に記載の癒着防止材。 - 【請求項10】 含水率が95〜98重量%である請求
項8又は9に記載の癒着防止材。 - 【請求項11】 生体内での重量半減日数が0.5〜1
0日である請求項8〜10のいずれか1項に記載の癒着
防止材。 - 【請求項12】 処理前に比較して処理後のゼラチンの
カルボキシル基含量が増加するようにゼラチンに対して
処理を行なうことを特徴とする生体組織接着性医用材料
の製造法。 - 【請求項13】 ゼラチンをジカルボン酸無水物と反応
させた後、成形することを特徴とする生体組織接着性医
用材料の製造法。 - 【請求項14】 ゼラチンを成形した後、ジカルボン酸
無水物と反応させることを特徴とする生体組織接着性医
用材料の製造法。 - 【請求項15】 ジカルボン酸無水物が、無水コハク酸
または無水マレイン酸である請求項13又は14に記載
の医用材料の製造法。 - 【請求項16】 さらに架橋処理を行なうことを特徴と
する請求項13〜15のいずれか1項に記載の医用材料
の製造法。 - 【請求項17】 前記架橋処理が紫外線照射である請求
項16に記載の医用材料の製造法。 - 【請求項18】 紫外線を5時間以上照射する請求項1
7に記載の医用材料の製造法。 - 【請求項19】 前記架橋処理が熱処理である請求項1
6に記載の医用材料の製造法。 - 【請求項20】 前記架橋処理が化学的架橋剤によるも
のである請求項16に記載の医用材料の製造法。 - 【請求項21】 前記化学的架橋剤がジアルデヒド、カ
ルボジイミド又はジエポキシである請求項20に記載の
医用材料の製造法。 - 【請求項22】 医用材料が癒着防止材である請求項1
2〜21のいずれか1項に記載の医用材料の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20564598A JP3502272B2 (ja) | 1997-09-01 | 1998-07-21 | 生体組織接着性医用材料及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9-276361 | 1997-09-01 | ||
JP27636197 | 1997-09-01 | ||
JP20564598A JP3502272B2 (ja) | 1997-09-01 | 1998-07-21 | 生体組織接着性医用材料及びその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11239610A true JPH11239610A (ja) | 1999-09-07 |
JP3502272B2 JP3502272B2 (ja) | 2004-03-02 |
Family
ID=26515179
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20564598A Expired - Fee Related JP3502272B2 (ja) | 1997-09-01 | 1998-07-21 | 生体組織接着性医用材料及びその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3502272B2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004065780A (ja) * | 2002-08-08 | 2004-03-04 | Gunze Ltd | 生体材料およびそれを用いた癒着防止材 |
JP2004209228A (ja) * | 2002-12-16 | 2004-07-29 | Gunze Ltd | 医療用フィルム |
WO2007028244A1 (fr) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Trung Bui-Khac | Polymeres biodegradables modifies, leur preparation et leur usage pour la fabrication de biomateriaux et de pansements |
JP2009516038A (ja) * | 2005-11-17 | 2009-04-16 | ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト | 架橋されたゼラチン状材料を基剤とする成形体、該成形体の製造方法、及び該成形体の使用 |
US7718556B2 (en) | 2002-12-16 | 2010-05-18 | Gunze Limited | Medical film |
US7834065B2 (en) | 2005-01-31 | 2010-11-16 | Bmg Incorporated | Medical-use two part reactive adhesive and medical-use resin having self-degradation property |
US8703627B2 (en) | 2001-06-15 | 2014-04-22 | Gunze Limited | Antiadhesive material |
JPWO2020050102A1 (ja) * | 2018-09-05 | 2021-08-26 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 癒着防止材 |
-
1998
- 1998-07-21 JP JP20564598A patent/JP3502272B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8703627B2 (en) | 2001-06-15 | 2014-04-22 | Gunze Limited | Antiadhesive material |
JP2004065780A (ja) * | 2002-08-08 | 2004-03-04 | Gunze Ltd | 生体材料およびそれを用いた癒着防止材 |
JP2004209228A (ja) * | 2002-12-16 | 2004-07-29 | Gunze Ltd | 医療用フィルム |
US7718556B2 (en) | 2002-12-16 | 2010-05-18 | Gunze Limited | Medical film |
US7834065B2 (en) | 2005-01-31 | 2010-11-16 | Bmg Incorporated | Medical-use two part reactive adhesive and medical-use resin having self-degradation property |
WO2007028244A1 (fr) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Trung Bui-Khac | Polymeres biodegradables modifies, leur preparation et leur usage pour la fabrication de biomateriaux et de pansements |
JP2009516038A (ja) * | 2005-11-17 | 2009-04-16 | ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト | 架橋されたゼラチン状材料を基剤とする成形体、該成形体の製造方法、及び該成形体の使用 |
JPWO2020050102A1 (ja) * | 2018-09-05 | 2021-08-26 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 癒着防止材 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3502272B2 (ja) | 2004-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4275204B2 (ja) | 酸化セルロ−ス多層フィルムを形成する方法及び手術癒着を防止するための方法 | |
JP4876073B2 (ja) | 組織接着性材料 | |
CA2208939C (en) | Bioabsorbable medical devices from oxidized polysaccharides | |
WO2000049084A1 (fr) | Composition gelifiee a base d'acide hyaluronique, procede de production associe et matiere medicale contenant ladite composition | |
US9510810B2 (en) | Medical devices incorporating functional adhesives | |
US20030073663A1 (en) | Bioabsorbable medical devices from oxidized polysaccharides | |
WO2006100895A1 (ja) | 癒着防止フィルム | |
JP2000237294A (ja) | ヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料 | |
AU2010215195B2 (en) | Functionalized adhesive medical gel | |
JPWO2007132785A1 (ja) | 臓器癒着防止剤およびそれを用いた癒着防止方法 | |
WO1998054224A1 (fr) | Gel au collagene | |
KR101607849B1 (ko) | 생분해성 고분자 필름 및 그 제조방법 | |
BRPI0614396A2 (pt) | membrana de antiadesão e seu método de produção | |
JP3502272B2 (ja) | 生体組織接着性医用材料及びその製造法 | |
EP3750570A1 (en) | Adhesion preventing film having excellent bonding strength | |
JP3517358B2 (ja) | 癒着防止材及びその製造方法 | |
US8865857B2 (en) | Medical device with predefined activated cellular integration | |
KR20090012439A (ko) | 기관 유착 방지 특성을 갖는 히알루론산 및카르복시메칠셀룰로즈 복합체 유도체 필름 및 겔 및 그제조방법 | |
JP2015228969A (ja) | 医療用シート材および医療用シート材の製造方法 | |
JP2005253830A (ja) | 医療用処置材およびその製造方法 | |
JP2020007507A (ja) | シート状接着剤 | |
Zhukovskii et al. | Sterilization of carboxymethylcellulose anti-commissural biomaterials | |
JP2005224445A (ja) | 生体吸収性材料 | |
MXPA97004970A (en) | Mixed biorreabsorbible material of oxidized cellulose for the prevention of post-quirurgi adherences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20031204 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081212 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081212 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091212 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101212 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101212 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121212 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131212 Year of fee payment: 10 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |