JPH11222412A - Skin preparation for external use - Google Patents
Skin preparation for external useInfo
- Publication number
- JPH11222412A JPH11222412A JP10326508A JP32650898A JPH11222412A JP H11222412 A JPH11222412 A JP H11222412A JP 10326508 A JP10326508 A JP 10326508A JP 32650898 A JP32650898 A JP 32650898A JP H11222412 A JPH11222412 A JP H11222412A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- extract
- external preparation
- present
- singlet oxygen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関する
技術分野の発明である。より詳細には、特定の成分を有
効成分として配合した、皮膚における免疫賦活効果を有
する皮膚外用剤に関する発明である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an external preparation for the skin. More specifically, the present invention relates to an external preparation for skin having an immunostimulating effect on skin, wherein a specific component is blended as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】皮膚は、いわば生体の最外層に位置する
臓器であり、必然的に外部からの物理的，化学的又は生
物学的侵襲を最も強く、かつ直接的に被る器官でもあ
る。そして、皮膚は生体において最もよく発達した免疫
臓器の一つであることが、近年明らかになってきた。皮
膚の最外層の表皮は、角化細胞，ランゲルハンス細胞，
メラノサイト等から構成され、基底膜を介して表皮の内
側に位置する真皮は、樹状細胞，血管内皮細胞，マクロ
ファージ等から構成されている。2. Description of the Related Art The skin is an organ located at the outermost layer of a living body, and is inevitably the organ that is most strongly and directly affected by external physical, chemical or biological invasion. In recent years, it has become clear that skin is one of the most developed immune organs in living organisms. The outermost layer of skin is keratinocytes, Langerhans cells,
The dermis, which is composed of melanocytes and the like and located inside the epidermis via the basement membrane, is composed of dendritic cells, vascular endothelial cells, macrophages, and the like.
【０００３】これらの表皮を構成する細胞のうち、表皮
に常駐するランゲルハンス細胞は、長い間その機能は明
らかにされていなかった。しかしながら、近年このラン
ゲルハンス細胞は、主に抗原処理能力及び抗原提示能力
を発揮することによって、皮膚免疫機能の中心的な役割
を演じていることが明らかにされつつある。すなわち、
このランゲルハンス細胞は、外部からの異物として進入
した抗原に速やかに接触して処理し、リンパ節へ移動し
てこの抗原の情報をＴ細胞に提示し、以後の一連の免疫
応答反応を惹起することが明らかにされつつある。ま
た、表皮における角化細胞は、これらの免疫応答反応に
応じて様々な作用を惹起するサイトカインを放出するこ
とも明らかになってきた。[0003] Among these cells constituting the epidermis, the function of Langerhans cells resident in the epidermis has not been elucidated for a long time. However, in recent years, it has been revealed that these Langerhans cells play a central role in the skin immune function mainly by exhibiting antigen processing ability and antigen presenting ability. That is,
These Langerhans cells promptly contact and treat the antigen that has entered as an extraneous foreign substance, migrate to the lymph nodes, present information on the antigen to T cells, and elicit a series of subsequent immune response reactions. Is being revealed. It has also been revealed that keratinocytes in the epidermis release cytokines that cause various effects in response to these immune response reactions.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】このように、皮膚にお
いては緻密な免疫システムが常に働いていることが明ら
かにされる一方で、紫外線曝露により皮膚免疫反応が低
下することも明らかになってきた。この皮膚免疫反応の
低下によって、発癌，ヘルペスやＨＩＶの発症等が助長
される傾向が強い。殊に環境破壊によってオゾン層の破
壊が指摘されている昨今では、この事案はますます深刻
性を増しつつある。As described above, while it has been revealed that a dense immune system is constantly working in the skin, it has also been revealed that exposure to ultraviolet light reduces the skin immune response. . Due to the decrease in the skin immune response, carcinogenesis, onset of herpes and HIV tends to be promoted. In particular, the destruction of the ozone layer has been pointed out by environmental destruction, and this incident is becoming more serious.
【０００５】この皮膚免疫反応の低下を防ぐためには、
サンスクリーン等の日焼け止め化粧料によって、紫外線
から皮膚を防御することが極めて重要である。しかしな
がら、日焼け止め化粧料を日常的に用いない季節や場面
でも、日々紫外線を浴び続けることによって免疫抑制作
用が惹起される可能性もあり、皮膚免疫反応の低下によ
る生体への様々な悪影響も懸念されている。さらに、加
齢によっても皮膚免疫機能が低下するように、紫外線以
外の様々な要因が皮膚免疫反応の低下に関わっていると
考えられており、単に皮膚を紫外線から日焼け止め化粧
料等により防御するだけでは、皮膚免疫反応の抑制現象
への対処法としては十分とはいえない。[0005] In order to prevent this decrease in the skin immune response,
It is extremely important to protect the skin from ultraviolet rays with sunscreen cosmetics such as sunscreens. However, even in the seasons and scenes when sunscreen cosmetics are not used on a daily basis, exposure to ultraviolet rays daily may cause an immunosuppressive effect, and there are concerns about various adverse effects on the living body due to a decrease in skin immune response. Have been. Furthermore, various factors other than ultraviolet rays are considered to be involved in the reduction of the skin immune response so that the skin immune function is decreased by aging, and the skin is simply protected from ultraviolet rays by sunscreen cosmetics and the like. Alone is not a sufficient way to address the suppression of cutaneous immune responses.
【０００６】以上の理由から、本発明が解決すべき課題
は、日常的に用いることのできる皮膚免疫賦活作用や皮
膚免疫機能低下の改善・防止作用を有する皮膚外用剤を
提供することにある。[0006] For the above reasons, the problem to be solved by the present invention is to provide a skin external preparation which can be used on a daily basis and has a skin immunity activating action and an improvement / prevention action of a decrease in skin immunity function.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】この課題の解決に向け
て、本発明者は種々の物質について皮膚免疫抑制作用に
対する防止作用を検討した。その結果、皮膚免疫抑制防
止作用を有する特定成分が見出され、これらの特定成分
を皮膚外用剤の有効成分とすることで、上記のような皮
膚における免疫賦活効果を有する汎用可能な皮膚外用剤
が提供され得ることを見出して本発明を完成した。Means for Solving the Problems In order to solve this problem, the present inventors have studied the preventive action of various substances on the skin immunosuppressive action. As a result, specific components having an anti-skin immunosuppressive action were found, and by using these specific components as active ingredients of external preparations for skin, a versatile skin external preparation having an immunostimulating effect on the skin as described above. It has been found that the present invention can be provided, thereby completing the present invention.
【０００８】すなわち、本発明は下記〜からなる群
の成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分
として配合してなる皮膚における免疫賦活効果を有する
皮膚外用剤を提供する。 Ｌ−アスコルビン酸類； オウゴン抽出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チ
ョウジ抽出物，ゲンノショウコ抽出物及びローズマリー
抽出物からなる群の免疫賦活剤から選ばれる１種若しく
は２種以上の免疫賦活剤； 一重項酸素消去剤。That is, the present invention provides an external preparation for skin having an immunostimulating effect on skin, comprising one or more components selected from the group consisting of: L-ascorbic acids; one or more immunostimulants selected from immunostimulants selected from the group consisting of Japanese gourd extract, glutathione, linden extract, clove extract, ginger extract and rosemary extract; singlet Oxygen scavenger.
【０００９】また、この本発明皮膚外用剤に、さらに経
皮吸収促進剤を配合することにより、所望する皮膚にお
ける免疫賦活効果が増強された皮膚外用剤をも本発明は
提供する。[0009] The present invention also provides a skin external preparation having a desired immunostimulating effect on the skin by adding a transdermal absorption enhancer to the skin external preparation of the present invention.
【００１０】なお、本発明皮膚外用剤において配合され
得る免疫賦活剤としては、例えばオウゴン抽出物が好ま
しい。同一重項酸素消去剤としては、例えばチオタウリ
ン，ヒポタウリン，フラボノイド，ジブチルヒドロキシ
トルエン，ブチルヒドロキシアニソール，α−カロチ
ン，β−カロチン，γ−カロチン，リコピン，クリプト
キサンチン，ルテイン，ゼアキサンチン，イソゼアキサ
ンチン，ロドキサンチン，カプサンチン，クロセチン，
スクワレン，α−トコフェロール，β−トコフェロー
ル，γ−トコフェロール，δ−トコフェロール類，ヒス
チジン，トリプトファン，メチオニン，アラニン，チロ
シン，システイン類，カテキン及びケルセチンからなる
群の一重項酸素消去剤から選ばれる１種又は２種以上の
一重項酸素消去剤が好ましく、さらにチオタウリンとヒ
ポタウリンが特に好ましい。さらに、同経皮吸収促進剤
が、例えば、Ｌ−セリン及び／又はＤＬ−アラニンであ
ることが好ましい。The immunostimulant which can be incorporated in the external preparation for skin of the present invention is preferably, for example, an extract of Japanese gourd. Examples of the same singlet oxygen scavenger include thiotaurine, hypotaurine, flavonoid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, α-carotene, β-carotene, γ-carotene, lycopene, cryptoxanthin, lutein, zeaxanthin, isoseaxanthin, rhodoxanthin. , Capsanthin, crocetin,
One or a singlet oxygen scavenger selected from the group consisting of squalene, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherols, histidine, tryptophan, methionine, alanine, tyrosine, cysteines, catechin and quercetin; Two or more singlet oxygen scavengers are preferred, and thiotaurine and hypotaurine are particularly preferred. Further, the percutaneous absorption enhancer is preferably, for example, L-serine and / or DL-alanine.
【００１１】また、本発明皮膚外用剤において配合され
る有効成分には、表示されるその有効成分の製薬学上許
容される塩をも含まれる。The active ingredients to be incorporated in the external preparation for skin of the present invention also include the pharmaceutically acceptable salts of the active ingredients as indicated.
【００１２】[0012]
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明に関わる皮膚における免疫賦活効果
を有する皮膚外用剤（本明細書中においては、本発明皮
膚外用剤ともいう）は、上記のようにＬ−アスコルビ
ン酸類、特定の免疫賦活剤及び一重項酸素消去剤か
らなる群の成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を
有効成分として配合してなる皮膚外用剤である。Embodiments of the present invention will be described below. As described above, the skin external preparation having an immunostimulating effect on the skin according to the present invention (also referred to as the skin external preparation of the present invention in the present specification) includes L-ascorbic acids, a specific immunostimulant and singlet oxygen. An external preparation for skin comprising one or more components selected from the group consisting of erasing agents as active ingredients.
【００１３】本発明皮膚外用剤の有効成分となる得るＬ
−アスコルビン酸類としては、上記のごとくＬ−アスコ
ルビン酸は勿論のこと、Ｌ−アスコルビン酸誘導体も挙
げられる。このＬ−アスコルビン酸誘導体としては、例
えばＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エス
テル等が挙げられる。L which can be an active ingredient of the external preparation for skin of the present invention
-Ascorbic acids include L-ascorbic acid as well as L-ascorbic acid derivatives as described above. Examples of the L-ascorbic acid derivative include L-ascorbic acid alkyl ester, L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate and the like.
【００１４】Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステルとし
ては、例えばパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，イソパル
ミチン酸Ｌ−アスコルビル，テトライソパルミチン酸Ｌ
−アスコルビル，ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，ジ
イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，ステアリン酸Ｌ−
アスコルビル，イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル，ジ
ステアリン酸Ｌ−アスコルビル，ジイソステアリン酸Ｌ
−アスコルビル，ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，イソ
ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，ジミリスチン酸Ｌ−ア
スコルビル，ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，２
−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル，ジ２−エチルヘ
キサン酸Ｌ−アスコルビル，オレイン酸Ｌ−アスコルビ
ル，ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビ
ン酸アルキルエステル等を挙げることができる。Examples of the alkyl L-ascorbic acid include L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl isopalmitate and L-tetraisopalmitate.
-Ascorbyl, L-ascorbyl dipalmitate, L-ascorbyl diisopalmitate, L-stearate
Ascorbyl, L-ascorbyl isostearate, L-ascorbyl distearate, L-isostearate
-Ascorbyl, L-ascorbyl myristate, L-ascorbyl isomyristate, L-ascorbyl dimyristate, L-ascorbyl diisomyristate, 2
L-ascorbic acid alkyl esters such as L-ascorbyl ethylhexanoate, L-ascorbyl di-2-ethylhexanoate, L-ascorbyl oleate and L-ascorbyl dioleate can be mentioned.
【００１５】Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルとして
は、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル，
Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸エステル，ＤＬ−α−
トコフェノール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエス
テル等を挙げることができる。Examples of L-ascorbic acid phosphate include L-ascorbic acid-2-phosphate,
L-ascorbic acid-3-phosphate, DL-α-
Tocophenol-2-L-ascorbic acid phosphoric acid diester and the like can be mentioned.
【００１６】Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルとして
は、例えばＬ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル，Ｌ
−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等を挙げることが
できる。その他、Ｌ−アスコルビン酸として、Ｌ−アス
コルビン酸２−グルコシド等も本発明皮膚外用剤の有効
成分として用いることができる。Examples of the L-ascorbic acid sulfate include L-ascorbic acid-2-sulfate and L-ascorbic acid-2-sulfate.
-Ascorbic acid-3-sulfate; In addition, L-ascorbic acid 2-glucoside and the like as L-ascorbic acid can also be used as an active ingredient of the external preparation for skin of the present invention.
【００１７】上述したように、これらのＬ−アスコルビ
ン酸類には、これらの製薬学上許容される塩も含まれ、
例えばナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩や
カルシウム塩，マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩
等が好適に本発明皮膚外用剤の有効成分として用いられ
得る。As described above, these L-ascorbic acids include their pharmaceutically acceptable salts,
For example, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and the like, and alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt and the like can be suitably used as an active ingredient of the skin external preparation of the present invention.
【００１８】本発明皮膚外用剤の有効成分として用いら
れ得るこれらのＬ−アスコルビン酸類は、主として公知
の合成的手法により得られるものであるが、その他の方
法により得られたものでも使用可能であり、さらにこれ
らの市販品を用いることが可能であることも勿論であ
る。These L-ascorbic acids which can be used as an active ingredient of the external preparation for skin of the present invention are mainly obtained by a known synthetic method, but those obtained by other methods can also be used. Of course, these commercially available products can be used.
【００１９】Ｌ−アスコルビン酸類の本発明皮膚外用剤
における配合量は、配合するＬ−アスコルビン酸類の種
類、本発明皮膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合
い，使用の態様，使用の目的等に応じて適宜選択するべ
きものであり、必ずしも画一的に定められるべきもので
はないが、概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，１
０．０重量％以下の範囲で好ましく配合され、より好ま
しくは同０．０１重量％以上，５．０重量％以下の範囲
で配合され得る。この配合量が、皮膚外用剤の０．００
１重量％未満であると、本発明の所期の効果である皮膚
免疫の賦活効果が十分に発揮されないのが一般的で好ま
しくなく、同１０．０重量％を超えて配合しても、配合
量の増大に見合った効果の増強が一般的には認められ難
くなり好ましくない。The amount of L-ascorbic acid in the external preparation for skin of the present invention depends on the kind of L-ascorbic acid to be compounded, the dosage form of the external preparation for skin of the present invention, the balance with other active ingredients, the mode of use, and the usage. It should be appropriately selected according to the purpose and the like, and should not necessarily be determined uniformly. However, it is generally 0.001% by weight or more of the external preparation for skin.
It is preferably blended in the range of 0.0% by weight or less, and more preferably in the range of 0.01% by weight or more and 5.0% by weight or less. This amount is 0.00% of the external preparation for skin.
When the amount is less than 1% by weight, it is generally undesirable that the expected effect of the present invention to activate skin immunity is not sufficiently exhibited. In general, the enhancement of the effect corresponding to the increase in the amount becomes difficult to be recognized, which is not preferable.
【００２０】なお、本発明皮膚外用剤中には、上記いず
れかの種類のＬ−アスコルビン酸類を１種類配合するこ
とも可能であるが、必要に応じて２種類以上を組み合わ
せて配合することも可能である。The skin external preparation of the present invention may contain one kind of the above-mentioned L-ascorbic acids, but may also contain two or more kinds in combination as needed. It is possible.
【００２１】本発明皮膚外用剤中には、これらのアスコ
ルビン酸類と共に、又は別個に特定の免疫賦活剤が配合
され得る。この免疫賦活剤としては、例えばオウゴン抽
出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チョウジ抽出
物，ゲンノショウコ抽出物，ローズマリー抽出物等を配
合することができるが、特にオウゴン抽出物を配合する
ことが好適である。The skin preparation for external use of the present invention may contain a specific immunostimulant together with or separately from these ascorbic acids. As the immunostimulant, for example, an extract of Japanese gourd, glutathione, linden extract, clove extract, ginger extract, rosemary extract, and the like can be blended. is there.
【００２２】オウゴン抽出物は、オウゴン コガネバナ
（Scutellaria baiclensis Georgi(Labiatae))の周皮を
除いた根の抽出エキスである。水抽出やエタノール抽出
等の一般的な抽出法により、この抽出エキスを得ること
が可能である。The extract of Orgonum is an extract of the roots of Scutellaria baiclensis Georgi (Labiatae) excluding the pericytes. This extract can be obtained by a common extraction method such as water extraction or ethanol extraction.
【００２３】すなわち、オウゴン抽出物は、水又はメタ
ノール、エタノール，プロピレングリコール、１，３−
ブチレングリコール，ブタノール，クロロホルム，ジク
ロルメタン，四塩化炭素，酢酸エチル若しくはエーテル
等の有機溶媒、さらにはこれらの溶媒の混液で３０〜７
０℃の加温下で１〜１０時間攪拌抽出するか，室温下で
１〜２０日間抽出し、これらの抽出物を濾過し、得られ
た濾液を濃縮したものや減圧濃縮して乾固したものを
「オウゴン抽出物」として用いることができる（以下に
記載したオウゴン抽出物以外の「免疫賦活剤」としての
植物抽出物も同様の抽出法により製造することができ
る）。That is, the extract of the gogon is water or methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-
An organic solvent such as butylene glycol, butanol, chloroform, dichloromethane, carbon tetrachloride, ethyl acetate or ether, or a mixture of these solvents is 30 to 7
Extraction was carried out under stirring at 0 ° C. for 1 to 10 hours or at room temperature for 1 to 20 days. These extracts were filtered, and the obtained filtrate was concentrated or concentrated under reduced pressure to dryness. The plant extract can be used as an “Ogon extract” (a plant extract as an “immunostimulant” other than the Ogon extract described below can also be produced by the same extraction method).
【００２４】なお、このオウゴン抽出物は、市販もされ
ており、この市販品を本発明において用いることも可能
である〔オウゴンリキッドＢ，同ＳＥ，同Ｅ，同ＳＢ，
オウゴンパウダー（一丸ファルコス），ハーベックスオ
ウゴン抽出液，同ＢＧ（香栄興業），オウゴン抽出液Ｂ
Ｇ（丸善製薬），オウゴン軟エキス，同流エキス，同Ｓ
（小城製薬）等〕。[0024] This extract is also commercially available, and the commercially available product can be used in the present invention [Owgon Liquid B, SE, E, SB,
Ougon Powder (Ichimaru Falcos), Harbex Ougon Extract, BG (Koei Kogyo), Ougon Extract B
G (Maruzen Pharmaceutical), Orgon Soft Extract, Same Extract, Same S
(Ogi Pharmaceutical), etc.].
【００２５】グルタチオンは、生体内に最も多く存在す
るＳＨ化合物で、タンパク質その他のジスルフィド結合
と酵素的若しくは非酵素的に反応し、そのＳＨを維持す
る機能を有し、この反応で酸化型グルタチオンに変換さ
れる。Glutathione is the most abundant SH compound in the body, reacts enzymatically or non-enzymatically with proteins and other disulfide bonds, and has the function of maintaining that SH. Is converted.
【００２６】なお、グルタチオンは市販もされており、
この市販品を本発明において用いることも可能である
〔グルタチオン（田辺製薬，味の素，協和醗酵工業），
Ｌ−グルタチオン（興人，第一製薬）等〕。Glutathione is also commercially available,
This commercial product can also be used in the present invention [Glutathione (Tanabe Seiyaku, Ajinomoto, Kyowa Hakko Kogyo),
L-glutathione (Kokijin, Daiichi Pharmaceutical) and the like].
【００２７】シナノキ抽出物は、シナノキ科植物〔Tili
a platyphyllos Scop.（ナツボダイジュ），Tilia cord
ata Mill. （フユボダイジュ），Tilia europaea L.
（セイヨウシナノキ）〕であるシナノキの花の水又は有
機溶媒による抽出物であり、具体的には例えばシナノキ
乾燥粉末若しくは非乾燥のシナノキの裁断物としての形
態をとる。The linden extract is a linden plant [Tili
a platyphyllos Scop. (Natsubodaiju), Tilia cord
ata Mill., Tilia europaea L.
(Sorbus linoleum)] is an extract of the flowers of linden with water or an organic solvent, and specifically takes the form of, for example, linden dry powder or non-dried linden cuts.
【００２８】なお、シナノキ抽出物は市販もされてお
り、この市販品を本発明において用いることも可能であ
る〔西洋菩提樹抽出液ＢＧ（香栄興業），シナノキ抽出
液ＢＧ，ボダイジュ抽出液ＢＧ（丸善製薬），フィテレ
ンＥＧ−０２３，同ＥＧＸ−２４４＜ＢＰ＞，同ＥＧＸ
−２４４＜ＰＧ＞，ファルコレックスボダイジュ（一丸
ファルコス），チエール（伊那貿易商会）等〕。The linden extract is also commercially available, and this commercially available product can be used in the present invention [Western linden tree extract BG (Koei Kogyo), linden extract BG, bodaiju extract BG ( Maruzen Pharmaceutical), Phyterene EG-023, EGX-244 <BP>, EGX
-244 <PG>, Falco Rex Bodaige (Ichimaru Falcos), Thier (Ina Trading Company), etc.].
【００２９】チョウジ抽出物は、チョウジ(Syzygium ar
omaticum Merrill et Perry)の水又は有機溶媒による抽
出物であり、具体的には例えばチョウジのつぼみ, 葉,
種子, 地上部又は全草の乾燥粉末若しくは非乾燥のチョ
ウジのつぼみの裁断物としての形態をとる。The clove extract was prepared from clove (Syzygium ar
omaticum Merrill et Perry) with water or organic solvents, for example, clove buds, leaves,
It can be in the form of seed, aerial or whole plant dry powder or non-dried clove bud cuts.
【００３０】なお、チョウジ抽出物は市販もされてお
り、この市販品を本発明において用いることも可能であ
る〔チョウジ抽出液（丸善製薬），ハーベックスチョウ
ジ抽出液（香栄興業），ファルコレックスチョウジ（一
丸ファルコス），チョウジチンキ（小城製薬）等〕。It should be noted that the clove extract is also commercially available, and this commercially available product can be used in the present invention [Chouzi extract (Maruzen Pharmaceutical), Harbex Clove extract (Koei Kogyo), Falcolex] Chow (Ichimaru Falcos), Chow tincture (Ogi Pharmaceutical), etc.].
【００３１】ゲンノショウコ抽出物は、フロウソウ科植
物であるゲンノショウコ(Geraniumthunbergii Siebold
et Zuccarini)の水又は有機溶媒による抽出物であり、
具体的には例えばゲンノショウコの地上部，花，種子，
根又は全草の乾燥粉末若しくは非乾燥ゲンノショウコの
裁断物としての形態をとる。[0031] The extract of Geno ginger (Geranium thunbergii Siebold) is a plant belonging to the family Anthraceae.
et Zuccarini) with water or organic solvents.
Specifically, for example, the above-ground parts, flowers, seeds,
It is in the form of a dry powder of root or whole plant or a cut of non-dried ginger.
【００３２】なお、ゲンノショウコ抽出物は市販もされ
ており、この市販品を本発明において用いることも可能
である〔ハーベックスゲンノショウコ抽出液，コントワ
ールゲンノショウコＨＳ，同ＬＳ，同ＢＧ，ゲンノショ
ウコ抽出液，同ＢＧ（丸善製薬），ゲンノショウコ抽出
液（香栄興業）等〕。The genoshoco extract is also commercially available, and this commercially available product can be used in the present invention [Havex genoshoko extract, Contowar Genoshoco HS, LS, BG, Genoshoko extract, BG (Maruzen Pharmaceutical), Genno-shoko extract (Koei Kogyo), etc.].
【００３３】ローズマリー抽出物は、シソ科植物である
マンネンロウ(Rosmarinus officinails Linne)の水又は
有機溶媒による抽出物であり、具体的には例えばマンネ
ンロウの葉，枝，花，果実，根又は全草の乾燥粉末若し
くは非乾燥裁断物としての形態をとる。The rosemary extract is an extract of the Lamiaceae plant, Rosmarinus officinails Linne, using water or an organic solvent, and specifically includes, for example, leaves, branches, flowers, fruits, roots, or whole plants of Mannenwa. In the form of a dry powder or a non-dried cut product.
【００３４】なお、ローズマリー抽出物は市販もされて
おり、この市販品を本発明において用いることも可能で
ある〔フィテレンＥＧＸ−２３２＜ＢＧ＞，同＜ＰＧ
＞，同−２４６＜ＢＧ＞，同ＢＧ（一丸ファルコス），
ファルコレックスローズマリーＢ（一丸ファルコス），
ローズマリー抽出物（常磐植物化学研究所），ローズマ
リー抽出液ＢＧ，同ＰＧ，同ＳＱ，同ＬＡ，同＜芒硝＞
（丸善製薬），Rosemaryextract ，同ＢＧ（栄香料），
まんねんろう抽出液ＢＧ（香栄興業），ベゲトール水溶
性ローズマリー（サントレード），アサマモルッカ・１
０Ｐ（アサマ化成），CREMOGENローズマリーエキス（日
光ケミカルズ），ハーバソルエキストラクトローズマリ
ー（山本香料）等〕。The rosemary extract is also commercially available, and this commercial product can be used in the present invention [phyterene EGX-232 <BG>, <PG
>, -246 <BG>, BG (Ichimaru Falcos),
Falco Rex Rosemary B (Ichimaru Falcos),
Rosemary extract (Tokiwa Plant Chemical Research Laboratories), Rosemary extract BG, PG, SQ, LA, <Glaucomb>
(Maruzen Pharmaceutical), Rosemaryextract, BG (Sakae),
Mannenro extract BG (Koei Kogyo), Begetol water-soluble rosemary (Suntrade), Asama Molucca 1
0P (Asama Kasei), CREMOGEN Rosemary Extract (Nikko Chemicals), Hervasol Extract Rosemary (Yamamoto Perfume), etc.].
【００３５】上述した免疫賦活剤の本発明皮膚外用剤に
おける配合量は、配合する免疫賦活剤の種類、本発明皮
膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合い，使用の態
様，使用の目的等に応じて適宜選択するべきものであ
り、必ずしも画一的に定められるべきものではないが、
概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，５．０重量％
以下の範囲で好ましく配合される。この配合量が、皮膚
外用剤の０．００１重量％未満であると、本発明の所期
の効果である皮膚免疫の賦活効果が十分に発揮されない
のが一般的で好ましくなく、同５．０重量％を超えて配
合すると、一般的に製剤の安定性において不都合が生じ
る傾向が強くなり好ましくない。The amount of the above-mentioned immunostimulant in the external preparation for skin of the present invention depends on the type of the immunostimulant to be incorporated, the dosage form of the external preparation for skin of the present invention, the balance with other active ingredients, the mode of use, and the usage. It should be appropriately selected according to the purpose, etc., and should not necessarily be determined uniformly.
Generally 0.001% by weight or more, 5.0% by weight of skin external preparation
It is preferably blended in the following range. When the amount is less than 0.001% by weight of the external preparation for skin, it is generally unfavorable that the intended effect of activating skin immunity, which is the intended effect of the present invention, is not sufficiently exhibited. If it is added in excess of% by weight, the stability of the preparation generally tends to cause disadvantages, which is not preferable.
【００３６】本発明皮膚外用剤中には、これらのアスコ
ルビン酸類又は上記特定の免疫賦活剤と共に、又は別個
に特定の一重項酸素（1Ｏ2:活性酸素の一種で，ＤＮＡ
や不飽和脂肪酸等を攻撃する）消去剤が配合され得る。In the external preparation for skin of the present invention, specific singlet oxygen ( 1 O 2 : a kind of active oxygen, DNA
Scavengers, which attack the fatty acids and unsaturated fatty acids).
【００３７】この一重項酸素消去剤としては、上記のよ
うに例えばチオタウリン，ヒポタウリン，フラボノイ
ド，ジブチルヒドロキシトルエン，ブチルヒドロキシア
ニソール，α−カロチン，β−カロチン，γ−カロチ
ン，リコピン，クリプトキサンチン，ルテイン，ゼアキ
サンチン，イソゼアキサンチン，ロドキサンチン，カプ
サンチン，クロセチン，スクワレン，α−トコフェロー
ル，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，δ−ト
コフェロール類，ヒスチジン，トリプトファン，メチオ
ニン，アラニン，チロシン，システイン類，カテキン又
はケルセチン等が例示される。Examples of the singlet oxygen scavenger include thiotaurine, hypotaurine, flavonoids, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, α-carotene, β-carotene, γ-carotene, lycopene, cryptoxanthin, lutein, as described above. Examples include zeaxanthin, isoseaxanthin, rhodoxanthin, capsanthin, crocetin, squalene, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherols, histidine, tryptophan, methionine, alanine, tyrosine, cysteines, catechin or quercetin. Is done.
【００３８】これらの一重項酸素消去剤の中でも、ヒポ
タウリン及び／又はチオタウリンを選択することが本発
明においては好ましい。ヒポタウリンとチオタウリン
は、下記式（Ｉ） ＮＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｘ （Ｉ） で表されるアミノエチル化合物〔ヒポタウリンは，Ｘが
スルフィン酸基（−ＳＯ2Ｈ）である化合物あり、チオ
タウリンは，Ｘがチオスルホン酸基（−ＳＯ2ＳＨ）で
ある化合物である〕であり、共にヒトを含め多くの哺乳
類の主要臓器、例えば心臓，脳，肝臓等に含有され、ま
た日常摂取する植物の中にも多く含まれるものである。
また、皮膚に対する刺激，痒み，かぶれ等の副作用も報
告されていない。In the present invention, it is preferable to select hypotaurine and / or thiotaurine among these singlet oxygen scavengers. Hypotaurine and thiotaurine are aminoethyl compounds represented by the following formula (I) NH 2 CH 2 CH 2 X (I) [Hypotaurine is a compound in which X is a sulfinic acid group (—SO 2 H). X is a thiosulfonic acid group (—SO 2 SH)], which is contained in many major organs of mammals including humans, for example, heart, brain, liver, etc. Is also included.
In addition, no side effects such as irritation to the skin, itching and rash have been reported.
【００３９】これらのヒポタウリンとチオタウリンは、
システイン等の入手が容易なチオ化合物から通常公知の
方法で容易に製造することが可能であり、また本発明に
おいて市販品を用いることも可能である。These hypotaurine and thiotaurine are
It can be easily produced from a readily available thio compound such as cysteine by a generally known method, and a commercial product can be used in the present invention.
【００４０】上述した一重項酸素消去剤の本発明皮膚外
用剤における配合量は、配合する一重項酸素消去剤の種
類、本発明皮膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合
い，使用の態様，使用の目的等に応じて適宜選択するべ
きものであり、必ずしも画一的に定められるべきもので
はないが、概ね皮膚外用剤の０．０００１重量％以上，
１．０重量％以下の範囲で好ましく配合される。この配
合量が、皮膚外用剤の０．０００１重量％未満である
と、本発明の所期の効果である皮膚免疫の賦活効果が十
分に発揮されないのが一般的で好ましくなく、同１．０
重量％を超えて配合すると、一般的に製剤の安定性にお
いて不都合が生じる傾向が強くなり好ましくない。The amount of the above-mentioned singlet oxygen scavenger in the skin external preparation of the present invention depends on the kind of the singlet oxygen scavenger to be mixed, the dosage form of the skin external preparation of the present invention, the balance with other active ingredients, and the use. It should be appropriately selected according to the mode, purpose of use, etc., and should not necessarily be determined uniformly, but is generally 0.0001% by weight or more of the external preparation for skin,
It is preferably blended in a range of 1.0% by weight or less. If the amount is less than 0.0001% by weight of the external preparation for skin, it is generally unfavorable that the expected effect of the present invention is not sufficiently exerted to activate skin immunity.
If it is added in excess of% by weight, the stability of the preparation generally tends to cause disadvantages, which is not preferable.
【００４１】上記のようにＬ−アスコルビン酸類、
特定の免疫賦活剤及び一重項酸素消去剤からなる群の
成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分と
して配合することにより、所望する皮膚における免疫賦
活効果を有する皮膚外用剤が提供される。なお、これら
の有効成分は、これらのうち１種を単独で有効成分とし
て配合するよりも、それぞれを有効成分として組み合わ
せて配合することが、皮膚における免疫賦活作用をより
効果的に発揮させることができる（実施例において述べ
る）。As described above, L-ascorbic acids,
A skin external preparation having a desired skin immunostimulating effect is provided by blending, as an active ingredient, one or more components selected from the group consisting of a specific immunostimulating agent and a singlet oxygen scavenger. Is done. It should be noted that, when these active ingredients are combined with each other as an active ingredient, it is possible to more effectively exert an immunostimulatory effect on the skin, rather than blending one of them as an active ingredient alone. Yes (described in the examples).
【００４２】また、上記有効成分に加えて、さらに経皮
吸収促進剤を本発明皮膚外用剤に組み合わせて配合する
ことにより、相乗的に皮膚における免疫賦活作用を向上
させることができる。本発明皮膚外用剤中に配合され得
る経皮吸収促進剤は、上記有効成分の経皮促進を向上さ
せ得るものであれば特に限定されるものではなく、例え
ば、Ｌ−セリン又はＤＬ−アラニン等を挙げることがで
きる。[0042] In addition to the above-mentioned active ingredients, a percutaneous absorption enhancer may be further combined with the skin preparation for external use of the present invention and compounded to thereby synergistically improve the immunostimulatory effect on the skin. The percutaneous absorption enhancer that can be incorporated into the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as it can enhance the percutaneous acceleration of the active ingredient. For example, L-serine or DL-alanine, etc. Can be mentioned.
【００４３】経皮吸収促進剤の本発明皮膚外用剤におけ
る配合量は、必ずしも画一的に定められるべきものでは
ないが、概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，１．
０重量％以下の範囲で好ましく配合される。この配合量
が、皮膚外用剤の０．００１重量％未満であると、本発
明皮膚外用剤において、皮膚免疫の賦活効果を十分に向
上させることが困難であり、同１．０重量％を超えて配
合しても、配合量の増大に見合った皮膚免疫賦活効果の
向上がもはや認められなくなり、好ましくない。The amount of the percutaneous absorption enhancer in the skin preparation for external use of the present invention is not necessarily determined uniformly, but is generally 0.001% by weight or more of the skin preparation for external use.
It is preferably blended in a range of 0% by weight or less. If the amount is less than 0.001% by weight of the external preparation for skin, it is difficult to sufficiently enhance the effect of activating skin immunity in the external preparation for skin of the present invention, and exceeds 1.0% by weight. However, the improvement of the skin immunostimulatory effect corresponding to the increase in the amount is no longer recognized, which is not preferable.
【００４４】本発明皮膚外用剤中には、上記の必須的成
分の他に一般的に医薬品，医薬部外品，化粧料等に配合
される成分を、本発明の所期の効果を損なわない限りに
おいて配合することができる。In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned essential components, components generally added to pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and the like do not impair the intended effects of the present invention. As long as it can be blended.
【００４５】例えば、本発明皮膚外用剤において、紫外
線による皮膚免疫低下をさらに紫外線防御の側面から抑
制するために紫外線防御剤を配合することができる。具
体的には、パラアミノ安息香酸等のパラアミノ安息香酸
系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニ
ル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル、サリチル酸
フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系紫
外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラ
メトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸−２
−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−
エチルヘキサン酸グリセリル、〔４−ビス（トリメチル
シロキシ）メチルシリル−３−メチルブチル〕−３，
４，５−トリメトキシケイ皮酸エステル、トリメトキシ
ケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソ
ペンチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，４−ジヒド
ロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等のベ
ンゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニ
ン酸エチル、２−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾ
ール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メチルフェニル）
ベンゾトリアゾール、４−tert−ブチル−４'−メトキ
シジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤を本発明皮膚外
用剤中に配合することができる。For example, in the external preparation for skin of the present invention, an ultraviolet protective agent can be blended in order to further suppress the reduction of skin immunity due to ultraviolet from the aspect of ultraviolet protection. Specifically, para-aminobenzoic acid-based ultraviolet absorbers such as para-aminobenzoic acid; anthranilic acid-based ultraviolet absorbers such as methyl anthranilate; salicylic acid-based ultraviolet absorbers such as octyl salicylate, phenyl salicylate, and homomenthyl salicylate; Isopropyl acid, octyl paramethoxycinnamate, paramethoxycinnamate-2
-Ethylhexyl, diparamethoxycinnamic acid mono-2-
Glyceryl ethylhexanoate, [4-bis (trimethylsiloxy) methylsilyl-3-methylbutyl] -3,
Cinnamic acid-based ultraviolet absorbers such as 4,5-trimethoxycinnamic acid ester and methyl bis (trimethylsiloxy) silyl isopentyl trimethoxycinnamate; 2,4-dihydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone; Benzophenone UV absorbers such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate; urocanic acid, ethyl urocanate, 2-phenyl-5-methyl benzoxazole, 2- (2 '- hydroxy-5'-methylphenyl)
Ultraviolet absorbers such as benzotriazole and 4- tert -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane can be incorporated into the external preparation for skin of the present invention.
【００４６】また、保湿効果を本発明皮膚外用剤に付与
するために、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリ
セリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ
−マンニット、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ア
デノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、胆汁酸
塩、ピロリドンカルボン酸、グルコサミン、シクロデキ
ストリン等の保湿剤を配合することができる。In order to impart a moisturizing effect to the external preparation for skin of the present invention, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, hexylene glycol, glycerin, diglycerin, xylitol, maltitol, Maltose, D
-It may contain humectants such as mannitol, water candy, glucose, fructose, lactose, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium adenosine phosphate, sodium lactate, bile salts, pyrrolidone carboxylic acid, glucosamine, cyclodextrin, etc. it can.
【００４７】さらに薬剤成分として、ビタミンＡ油、レ
チノール、パルミチン酸レチノール、イノシット、塩酸
ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミ
ド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ビタミンＤ
2 （エルゴカルシフェロール）、パントテン酸、ビオチ
ン等のビタミン類；エストラジオール、エチニルエスト
ラジオール等のホルモン類；一重項酸素消去効果が認め
られないアミノ酸類；アラントイン、アズレン、グリチ
ルレチン酸等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤；酸化
亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフ
ル等の清涼剤、イオウ、塩化リゾチーム、塩酸ピリドキ
シン、γ−オリザノール等を配合することができる。Further, as pharmaceutical ingredients, vitamin A oil, retinol, retinol palmitate, inosit, pyridoxine hydrochloride, benzyl nicotinate, nicotinamide, dl-α-tocopherol nicotinate, vitamin D
2 Vitamins such as (ergocalciferol), pantothenic acid and biotin; hormones such as estradiol and ethinyl estradiol; amino acids having no singlet oxygen scavenging effect; anti-inflammatory agents such as allantoin, azulene and glycyrrhetinic acid; arbutin Whitening agents such as zinc oxide and tannic acid; cooling agents such as L-menthol and camphor; sulfur; lysozyme chloride; pyridoxine hydrochloride; and γ-oryzanol.
【００４８】さらに、多様な薬効を有する各種の抽出物
を配合することができる。すなわち、ドクダミエキス、
オウバクエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキ
ス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエ
キス、ヘチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、
クララエキス、コウホネエキス、ウイキョウエキス、サ
クラソウエキス、バラエキス、ジオウエキス、レモンエ
キス、シコンエキス、アロエエキス、ショウブ根エキ
ス、ユーカリエキス、スギナエキス、セージエキス、タ
イムエキス、茶エキス、海草エキス、キューカンバーエ
キス、キイチゴエキス、メリッサエキス、ニンジンエキ
ス、マロニエエキス、モモエキス、桃葉エキス、クワエ
キス、ヤグルマギクエキス、ハマメリスエキス、プラセ
ンタエキス、胸腺抽出物、シルク抽出液等を本発明皮膚
外用剤中に配合することができる。Further, various extracts having various medicinal effects can be blended. That is, dokudami extract,
Oak extract, melilot extract, bonito extract, liquorice extract, peonies extract, bonsai extract, loofah extract, kina extract, saxifrage extract,
Clara extract, Kouhone extract, Fennel extract, Primrose extract, Rose extract, Jio extract, Lemon extract, Sikon extract, Aloe extract, Shobu root extract, Eucalyptus extract, Japanese sardine extract, Sage extract, Thyme extract, Tea extract, Seaweed extract, Cucumber extract, Rubus An extract, melissa extract, carrot extract, marronie extract, peach extract, peach leaf extract, mulberry extract, cornflower extract, hamamelis extract, placenta extract, thymus extract, silk extract, etc. can be incorporated into the external preparation for skin of the present invention.
【００４９】なお、上に挙げた成分に、本発明皮膚外用
剤に配合可能な他の成分が限定されるものではない。ま
た、上に挙げた薬効成分は単独で本発明皮膚外用剤に配
合することの他に、２種類以上の上記薬効成分を、目的
に応じ、適宜組み合わせて配合することも可能である。It should be noted that the above-mentioned components are not limited to other components that can be added to the external preparation for skin of the present invention. In addition to the above-mentioned medicinal ingredients being used alone in the external preparation for skin of the present invention, two or more kinds of the above-mentioned medicinal ingredients can be appropriately combined and compounded according to the purpose.
【００５０】本発明皮膚外用剤は、医薬品，医薬部外品
（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品〔洗顔料、乳液、クリ
ーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク
等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャ
ップ化粧品；口腔化粧品，芳香化粧品，ボディ化粧品
等〕の形態に広く適用可能である。そして、これらの形
態に、本発明皮膚外用剤の採り得る形態が限定されるも
のではない。The external preparation for skin of the present invention includes pharmaceuticals, quasi-drugs (ointments, dentifrices, etc.) and cosmetics [basic cosmetics such as facial cleansers, emulsions, creams, gels, essences (cosmetics), packs and masks; Makeup cosmetics such as foundations and lipsticks; oral cosmetics, aromatic cosmetics, body cosmetics, etc.]. The form that the external preparation for skin of the present invention can take is not limited to these forms.
【００５１】また、剤形も水溶液系、可溶化系、乳化
系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、
水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤形を採
り得る。The dosage forms are aqueous, solubilizing, emulsifying, powder, oil-liquid, gel, ointment, aerosol,
A wide range of dosage forms such as a water-oil two-layer system and a water-oil-powder three-layer system can be adopted.
【００５２】本発明皮膚外用剤においては、これらの所
望する形態や剤形に応じて通常公知の基剤成分等を、そ
の配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で広
く配合して用いることができる。In the external preparation for skin of the present invention, commonly known base components and the like are widely blended according to the desired form and dosage form as long as the desired effects of the present invention are not impaired by the blending. Can be used.
【００５３】すなわち、例えば流動パラフィン，スクワ
ラン，高級アルコール，高級脂肪酸などの油分；クエン
酸，乳酸などの有機酸類；苛性カリ，トリエタノールア
ミンなどのアルカリ類；高級アルキル硫酸エステル塩，
高級アルキルエーテル硫酸エステル塩などのアニオン性
界面活性剤；高級アルキル四級アンモニウム塩，アルキ
ルピリジニウム塩などのカチオン性界面活性剤；高級ア
ルキルジメチルアミンオキサイドなどの両性界面活性
剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ソルビタン
脂肪酸エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステルなどの
非イオン性界面活性剤；キレート剤（上記経皮吸収促進
剤として挙げたものを除く）、酸化防止剤（Ｌ−アスコ
ルビン酸類，一重項酸素消去剤を除く）、防腐剤、増粘
剤、香料、アルコール等を必要に応じて本発明皮膚外用
剤中に配合することができる。Oils such as liquid paraffin, squalane, higher alcohols and higher fatty acids; organic acids such as citric acid and lactic acid; alkalis such as caustic potash and triethanolamine; higher alkyl sulfates;
Anionic surfactants such as higher alkyl ether sulfates; cationic surfactants such as higher alkyl quaternary ammonium salts and alkylpyridinium salts; amphoteric surfactants such as higher alkyl dimethylamine oxide; polyoxyethylene alkyl ethers; Nonionic surfactants such as sorbitan fatty acid esters and polyglycerin fatty acid esters; chelating agents (excluding those mentioned as the above-mentioned percutaneous absorption enhancers), antioxidants (excluding L-ascorbic acids and singlet oxygen scavengers) ), Preservatives, thickeners, fragrances, alcohols and the like can be incorporated into the skin external preparation of the present invention as required.
【００５４】[0054]
【実施例】以下に実施例と試験例をあげて本発明を具体
的に説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定され
るものではない。なお、配合量は特に断らない限り、配
合される系全体に対する重量％を表す。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples and test examples, but the present invention is not limited only to these examples. Unless otherwise specified, the amount is expressed as% by weight based on the total amount of the system.
【００５５】〔試験例〕 皮膚免疫賦活化試験試験方法 この試験は、本来紫外線照射により減退する皮膚免疫シ
ステムが、薬剤の添加により回復するか否かにより、そ
の薬剤の皮膚免疫賦活化作用を検討する試験である。具
体的には、皮膚免疫システムにおいて、基幹的な役割を
担っているランゲルハンス細胞に、抗原を添加した後、
このランゲルハンス細胞を洗浄する。次に、リンパ節細
胞浮遊液をnylon fiber column(Wako)で精製して得られ
るＴ細胞とこの洗浄した抗原を既に提示したランゲルハ
ンス細胞とを混合培養する。[Test Example] Skin immunity activation test Test method This test examines the skin immunity activation effect of a drug, depending on whether or not the skin immune system, which is originally reduced by ultraviolet irradiation, is restored by the addition of the drug. It is a test to do. Specifically, after adding an antigen to Langerhans cells, which play a fundamental role in the skin immune system,
The Langerhans cells are washed. Next, T cells obtained by purifying the lymph node cell suspension with a nylon fiber column (Wako) and Langerhans cells already presenting the washed antigen are mixed and cultured.
【００５６】この混合培養系において、ランゲルハンス
細胞はＴ細胞に自ら処理した抗原の情報を提示し、それ
に呼応してＴ細胞は増殖を開始する。しかしながら、紫
外線を予め照射したランゲルハンス細胞について同様の
混合培養系を構築しても、本来認められるべきＴ細胞の
増殖が著しく低下する。本試験例においては、この紫外
線照射によって低下するべきＴ細胞の増殖の、薬剤を混
合培養系に添加することによる回復の度合いを特定し、
それをその薬剤の皮膚免疫賦活作用の指標とすることに
より、本発明の所期の効果が系において発揮されたか否
かを明らかにすることができる。In this mixed culture system, the Langerhans cells present information on the processed antigen to the T cells, and the T cells start to proliferate in response thereto. However, even if a similar mixed culture system is constructed for Langerhans cells previously irradiated with ultraviolet rays, the proliferation of T cells, which should be originally recognized, is significantly reduced. In this test example, the degree of recovery of the proliferation of T cells, which should be reduced by this ultraviolet irradiation, by adding a drug to the mixed culture system was specified,
By using this as an index of the skin immunostimulatory effect of the drug, it can be clarified whether or not the intended effect of the present invention was exerted in the system.
【００５７】試験系 ランゲルハンス細胞（皮膚をトリプシン処理して得られ
る表皮細胞）に紫外線を照射した後、抗原（trinitrobe
nzenesulfonic acid, 1mg/ml）をこの紫外線処理済みの
ランゲルハンス細胞に接触させて洗浄し、このランゲル
ハンス細胞と上記のＴ細胞とを混合培養した（条件：３
７℃・５％ＣＯ2 ）。ランゲルハンス細胞への紫外線照
射時に、Ｌ−アスコルビン酸類として，Ｌ−アスコル
ビン酸リン酸マグネシウムを０．１重量％，免疫賦活
剤として，オウゴン抽出物を０．１重量％，一重項酸
素消去剤として，ヒポタウリンを０．０１重量％及び／
又は経皮吸収促進剤として，ＤＬ−アラニンを０．０
３重量％を添加して、紫外線によるランゲルハンス細胞
の抗原提示機能抑制に対するこれらの薬剤の防御効果を
検討した。After irradiating the test system Langerhans cells (epidermal cells obtained by treating the skin with trypsin) with ultraviolet rays, the antigen (trinitrobe
(nzenesulfonic acid, 1 mg / ml) was washed by contacting the UV-treated Langerhans cells, and the Langerhans cells and the T cells were mixed and cultured (conditions: 3).
7 ° C., 5% CO 2 ). At the time of irradiation of the Langerhans cells with ultraviolet light, L-ascorbic acids, 0.1% by weight of magnesium L-ascorbate, an immunostimulant, 0.1% by weight of pentagonum extract, a singlet oxygen scavenger, 0.01% by weight of hypotaurine and / or
Alternatively, DL-alanine is used as a transdermal absorption enhancer in an amount of 0.0
By adding 3% by weight, the protective effect of these drugs on the inhibition of the antigen presenting function of Langerhans cells by ultraviolet rays was examined.
【００５８】その結果を第１図に表す。第１図の縦軸
は、混合培養系におけるＴ細胞の3Ｈチミジンの取込み
を示しており、値が大きければ大きい程、そのＴ細胞が
増殖していること、すなわち免疫機能が働いていること
を示している。横軸は、抗原添加，ＵＶ照射，Ｌ−アス
コルビン酸リン酸マグネシウム添加，オウゴン抽出物添
加，ヒポタウリン添加及びＤＬ−アラニン添加；これら
の有無をそれぞれ＋と−で表している（＋は，添加若し
くは照射したことを表し、−は，非添加若しくは非照射
を表す）。FIG. 1 shows the results. The vertical axis in FIG. 1 shows the incorporation of 3 H-thymidine into T cells in a mixed culture system. The higher the value, the more the T cells are proliferating, that is, the immune function is working. Is shown. The horizontal axis represents addition of antigen, UV irradiation, addition of magnesium L-ascorbate phosphate, addition of pentagon extract, addition of hypotaurine and addition of DL-alanine; the presence or absence of these is indicated by + and-(+ indicates addition or Irradiation,-indicates non-addition or non-irradiation).
【００５９】第１図において、抗原だけを添加するとＴ
細胞は増殖したが、紫外線を照射するとＴ細胞は減少し
た。そして、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム，
オウゴン抽出物，ヒポタウリン及びＤＬ−アラニンを添
加するとＴ細胞の増殖は回復した。In FIG. 1, when only the antigen was added, T
The cells proliferated, but the T cells decreased upon irradiation with ultraviolet light. And L-ascorbate magnesium phosphate,
The T cell proliferation was restored by the addition of pentagon extract, hypotaurine and DL-alanine.
【００６０】また、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシ
ウム単独添加，オウゴン抽出物単独添加，ヒポタウリン
単独添加，ＤＬ−アラニン単独添加においてもＴ細胞の
増殖の回復は認められたが、上記の全成分添加に比べて
劣っていた。In addition, recovery of T cell proliferation was also observed when magnesium L-ascorbate alone, magnesium extract alone, hypotaurine alone, or DL-alanine alone were added. It was inferior.
【００６１】従って、上記成分〜個々においても、
所望する皮膚免疫賦活作用が認められるが、これらを組
み合わせて配合することにより、相乗的な皮膚免疫賦活
作用が認められることが明らかになった。Therefore, in each of the above components to individual components,
Desirable skin immunostimulatory effects were observed, but it was clarified that synergistic skin immunostimulatory effects were observed by combining and combining these.
【００６２】以下に、本発明皮膚外用剤の処方例を実施
例として記載する。 〔実施例１〕 クリーム 配合成分 配合量（重量％） Ａ．セタノール ２．０ ワセリン ２．０ スクワラン ２０．０ グリセリンモノ脂肪酸エステル ２．０ Ｔｗｅｅｎ６０ ３．０ イソプロピルミリステート ６．０ グリチルレチン酸ステアリル ０．５ グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル ０．０５ −ジパラメトキシシンナメート ４−tert−ブチル−４' −メトキシジベンゾイルメタン ０．０５ テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル ０．５ 防腐剤 ０．３ 香料 ０．２ Ｂ．グリセリン １０．０ プロピレングリコール ５．０ アルブチン ２．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム ０．０５ オウゴン抽出物 １．０ チオタウリン ０．１ Ｌ−セリン １．０ 精製水 残 余Hereinafter, examples of the formulation of the external preparation for skin of the present invention will be described as examples. [Example 1] Amounts of cream ingredients (% by weight) Cetanol 2.0 Vaseline 2.0 Squalane 20.0 Glycerin monofatty acid ester 2.0 Tween 60 3.0 Isopropyl myristate 6.0 Stearyl glycyrrhetinate 0.5 Glyceryl mono-2-ethylhexanoyl 0.05-Diparamethoxy Cinnamate 4- tert -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.05 L-ascorbyl tetraisopalmitate 0.5 Preservative 0.3 Fragrance 0.2 B. Glycerin 10.0 Propylene glycol 5.0 Arbutin 2.0 Dipotassium glycyrrhizinate 0.1 L-magnesium ascorbate 0.05 Phosphorus extract 1.0 Thiotaurine 0.1 L-serine 1.0 Purified water Remainder
【００６３】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で終温３０℃まで冷却
して、クリームを得た。<Production Method> The components A (oil phase) and B (aqueous phase) were each heated to 70 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase was mixed with the aqueous phase. And emulsified. The obtained emulsion was cooled to a final temperature of 30 ° C. with a heat exchanger to obtain a cream.
【００６４】 〔実施例２〕 クリーム 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ステアリン酸 １０．０ ステアリルアルコール ４．０ ステアリン酸ブチル ８．０ ステアリン酸モノグリセリンエステル ２．０ ビタミンＥアセテート ０．５ ビタミンＡパルミテート ０．１ マカデミアナッツ油 １．０ 香料 ０．４ 防腐剤 適 量 Ｂ．グリセリン ４．０ １，２−ペンタンジオール ３．０ アセチル化ヒアルロン酸 １．０ 水酸化カリウム ０．４ Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム １．０ 酒石酸 ０．０１ オウゴン抽出物 ０．０５ ヒポタウリン ０．５ Ｌ−セリン ０．０５ 精製水 残 余[0064] Example 2 Cream Ingredients Amount (wt%) A. Stearic acid 10.0 Stearyl alcohol 4.0 Butyl stearate 8.0 Monoglycerin stearate 2.0 Vitamin E acetate 0.5 Vitamin A palmitate 0.1 Macadamia nut oil 1.0 Fragrance 0.4 Preservative Adequate amount B . Glycerin 4.0 1,2-pentanediol 3.0 acetylated hyaluronic acid 1.0 potassium hydroxide 0.4 L-ascorbic acid sulfate disodium sodium 1.0 tartaric acid 0.01 pentagon extract 0.05 hypotaurine 0.0. 5 L-serine 0.05 purified water residue
【００６５】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、クリーム
を得た。<Production Method> The components A (oil phase) and B (aqueous phase) were heated to 70 ° C. and completely dissolved, and then the oil phase was mixed with the aqueous phase. And emulsified. The obtained emulsion was cooled by a heat exchanger to obtain a cream.
【００６６】 〔実施例３〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ワセリン １．０ 流動パラフィン ２．０ ＰＯＥ（２０）オレイン酸 １．０ ホホバ油 １．０ グリセリンモノエレート １．０ オクチル−ｐ−メトキシシンナメート ０．０５ ４−tert−ブチル−４' −メトキシジベンゾイルメタン ０．０５ ＢＨＴ ０．０１ 防腐剤 ０．２ 香料 ０．１ Ｂ．プロピレングリコール １．０ グリセリン ５．０ コウジ酸 １．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．１５ 苛性カリ ０．０５ Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ４．０ オウゴン抽出物 ０．０５ ＤＬ−アラニン １．０ ヒポタウリン ０．００１ 精製水 残 余Example 3 Emulsion Component Amount (% by Weight) Vaseline 1.0 Liquid paraffin 2.0 POE (20) Oleic acid 1.0 Jojoba oil 1.0 Glycerin monoerate 1.0 Octyl-p-methoxycinnamate 0.05 4- tert -butyl-4'-methoxy Dibenzoylmethane 0.05 BHT 0.01 Preservative 0.2 Fragrance 0.1 B. Propylene glycol 1.0 Glycerin 5.0 Kojic acid 1.0 Sodium hyaluronate 0.01 Carboxyvinyl polymer 0.15 Caustic potassium 0.05 L-Ascorbic acid 2-glucoside 4.0 Ougon extract 0.05 DL-alanine 1 0.0 Hipotaurine 0.001 Purified water Residue
【００６７】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、クリーム
を得た。<Production method> After the components A (oil phase) and component B (aqueous phase) were heated to 70 ° C and completely dissolved, the oil phase was mixed with the aqueous phase, and then the emulsifier was used. And emulsified. The obtained emulsion was cooled by a heat exchanger to obtain a cream.
【００６８】 〔実施例４〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ＤＬ−α−トコフェロール− ５．０ ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル アセチル化ヒアルロン酸 ０．０１ エタノール ５．０ 精製水 適 量 Ｂ．ワセリン １．５ スクワラン １．０ 流動パラフィン ５．０ セタノール ０．５ ポリオキシエチレン(25)セチルエーテル ２．０ グリセリルモノステアレート ２．０ ビタミンＥアセテート ０．１ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ 香料 適 量 Ｃ．カルボキシビニルポリマー ０．２ 苛性カリ ０．０７ ジプロピレングリコール ５．０ ソルビット液（７０％） ５．０ ポリエチレングリコール １５００ ５．０ ヒポタウリン ０．０１ オウゴン抽出物 ０．００１ ＤＬ−アラニン ０．５ 精製水 残 量Example 4 Emulsion Compounding Component Amount (% by Weight) DL-α-tocopherol-5.0 2-L-ascorbic acid phosphoric acid diester acetylated hyaluronic acid 0.01 ethanol 5.0 purified water qs. Vaseline 1.5 Squalane 1.0 Liquid paraffin 5.0 Cetanol 0.5 Polyoxyethylene (25) cetyl ether 2.0 Glyceryl monostearate 2.0 Vitamin E acetate 0.1 Methyl paraoxybenzoate 0.15 Fragrance Suitable Amount C. Carboxyvinyl polymer 0.2 Caustic potash 0.07 Dipropylene glycol 5.0 Sorbit solution (70%) 5.0 Polyethylene glycol 1500 5.0 Hipotaurine 0.01 Ogon extract 0.001 DL-alanine 0.5 Purified water residue amount
【００６９】＜製造法＞Ｃ成分を７０℃で加熱溶解し、
これにＢ成分の７０℃における加熱溶解物を加え、ホモ
ミキサーで乳化した。乳化後、かきまぜながら３０℃ま
で冷却し、Ａ成分の溶解物を添加し、均一に混合して、
乳液を得た。<Production Method> The component C is heated and dissolved at 70 ° C.
The heat-dissolved product of the component B at 70 ° C. was added thereto, and the mixture was emulsified with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C with stirring, add the solution of component A, mix uniformly,
An emulsion was obtained.
【００７０】 〔実施例５〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．スクワラン ５．０ オレイルオレート ３．０ ワセリン ２．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ 月見草油 ０．５ 香料 ０．３ 防腐剤 適 量 Ｂ．１，３−ブチレングリコール ４．５ Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム １．０ エステル２ナトリウム メリッサ抽出液 １．５ アセチル化ヒアルロン酸 ０．００１ エタノール ３．０ カルボキシビニルポルリマー ０．２ 水酸化カリウム ０．１ 乳酸 ０．０１ ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５ オウゴン抽出物 ２．０ チオタウリン １．０ Ｌ−セリン ２．０ 精製水 残 余Example 5 Emulsion Compounding Component Amount (% by Weight) Squalane 5.0 Oleyl oleate 3.0 Vaseline 2.0 Sorbitan sesquioleate 0.8 Polyoxyethylene oleyl ether (20EO) 1.2 Evening primrose oil 0.5 Fragrance 0.3 Preservatives B. 1,3-butylene glycol 4.5 L-ascorbic acid sulfate disodium ester 1.0 Disodium ester Melissa extract 1.5 Acetylated hyaluronic acid 0.001 Ethanol 3.0 Carboxyvinylporlimer 0.2 Potassium hydroxide 0.1 Lactic acid 0.01 Sodium hexametaphosphate 0.05 Japanese pentagon extract 2.0 Thiotaurine 1.0 L-serine 2.0 Purified water residue
【００７１】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、乳液を得
た。<Production Method> The components A (oil phase) and B (aqueous phase) were each heated to 70 ° C. and completely dissolved, and the oil phase was mixed with the aqueous phase. And emulsified. The obtained emulsion was cooled by a heat exchanger to obtain an emulsion.
【００７２】[0072]
【発明の効果】本発明によって、日常的に用いることの
できる皮膚免疫賦活作用や皮膚免疫機能低下の改善・防
止作用を有する皮膚外用剤が提供される。Industrial Applicability According to the present invention, there is provided an external preparation for skin having a skin immunity activating effect and an improvement / prevention effect of a decrease in skin immunity function which can be used on a daily basis.
【図１】紫外線によるランゲルハンス細胞抗原提示機能
が低下したことによる皮膚免疫システムの低下に対す
る、本発明皮膚外用剤の有効成分の抑制作用を示した図
面である。FIG. 1 is a drawing showing the inhibitory effect of the active ingredient of the skin external preparation of the present invention on the decrease of the skin immune system due to the decrease of the Langerhans cell antigen presenting function by ultraviolet rays.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 7/48 A61K 7/48
Claims (6)
１種又は２種以上の成分を有効成分として配合してなる
皮膚における免疫賦活効果を有する皮膚外用剤： Ｌ−アスコルビン酸類； オウゴン抽出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チ
ョウジ抽出物，ゲンノショウコ抽出物及びローズマリー
抽出物からなる群の免疫賦活剤から選ばれる１種若しく
は２種以上の免疫賦活剤； 一重項酸素消去剤。1. An external preparation for skin having an immunostimulating effect on skin, comprising one or more components selected from the group consisting of the following: as active ingredients: L-ascorbic acids; A singlet oxygen scavenger; one or more immunostimulants selected from the group consisting of, glutathione, linden extract, clove extract, ginger extract and rosemary extract;
吸収促進剤を配合してなる皮膚外用剤。2. An external preparation for skin comprising the external preparation for skin according to claim 1 and a percutaneous absorption enhancer.
ＤＬ−アラニンである、請求項２記載の皮膚外用剤。3. The external preparation for skin according to claim 2, wherein the transdermal absorption enhancer is L-serine and / or DL-alanine.
項１乃至請求項３のいずれかの請求項記載の皮膚外用
剤。4. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3, wherein the immunostimulant is an extract of Ogon.
ウリン，フラボノイド，ジブチルヒドロキシトルエン，
ブチルヒドロキシアニソール，α−カロチン，β−カロ
チン，γ−カロチン，リコピン，クリプトキサンチン，
ルテイン，ゼアキサンチン，イソゼアキサンチン，ロド
キサンチン，カプサンチン，クロセチン，スクワレン，
α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフ
ェロール，δ−トコフェロール類，ヒスチジン，トリプ
トファン，メチオニン，アラニン，チロシン，システイ
ン類，カテキン及びケルセチンからなる群の一重項酸素
消去剤から選ばれる１種又は２種以上の一重項酸素消去
剤である、請求項１乃至請求項４のいずれかの請求項記
載の皮膚外用剤。5. The method according to claim 1, wherein the singlet oxygen scavenger is thiotaurine, hypotaurine, flavonoid, dibutylhydroxytoluene,
Butylhydroxyanisole, α-carotene, β-carotene, γ-carotene, lycopene, cryptoxanthin,
Lutein, zeaxanthin, isoseaxanthin, rhodoxanthin, capsanthin, crocetin, squalene,
One or two singlet oxygen scavengers selected from the group consisting of α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, histidine, tryptophan, methionine, alanine, tyrosine, cysteines, catechin and quercetin. The skin external preparation according to any one of claims 1 to 4, which is the above singlet oxygen scavenger.
はヒポタウリンである請求項１乃至請求項４のいずれか
の請求項記載の皮膚外用剤。6. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 4, wherein the singlet oxygen scavenger is thiotaurine and / or hypotaurine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10326508A JPH11222412A (en) | 1997-12-01 | 1998-11-17 | Skin preparation for external use |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-345884 | 1997-12-01 | ||
| JP34588497 | 1997-12-01 | ||
| JP10326508A JPH11222412A (en) | 1997-12-01 | 1998-11-17 | Skin preparation for external use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11222412A true JPH11222412A (en) | 1999-08-17 |
Family
ID=26572202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10326508A Pending JPH11222412A (en) | 1997-12-01 | 1998-11-17 | Skin preparation for external use |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11222412A (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1057475A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-06 | Beiersdorf AG | Use of ascorbic acid and one or more flavone derivatives and/or flavanone derivatives particularly flavonoids for the preparation of cosmetic or dermatological compositions for preventing or relieving of sunburns |
| JP2001122735A (en) * | 1999-10-28 | 2001-05-08 | Kose Corp | Skin lotion |
| JP2002087926A (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Pola Chem Ind Inc | Permeation promoting skin care preparation |
| JP2002128651A (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-09 | Kose Corp | Photoaging inhibitor and skin care preparation characterized by comprising the same |
| JP2002193731A (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Kanebo Ltd | Cosmetic |
| JP2008533078A (en) * | 2005-03-15 | 2008-08-21 | ネステク ソシエテ アノニム | Nutritional composition for regulating the bioavailability of vitamin C |
| JP2013147442A (en) * | 2012-01-18 | 2013-08-01 | Kose Corp | Skin permeation promoter for stearyl glycyrrhetinate |
| JP2016005452A (en) * | 2014-05-30 | 2016-01-14 | キリン株式会社 | Lactic acid bacterium immunopotentiative action reinforcement composition and lactic acid bacterium immunopotentiative action reinforcement method |
-
1998
- 1998-11-17 JP JP10326508A patent/JPH11222412A/en active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1057475A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-06 | Beiersdorf AG | Use of ascorbic acid and one or more flavone derivatives and/or flavanone derivatives particularly flavonoids for the preparation of cosmetic or dermatological compositions for preventing or relieving of sunburns |
| WO2000074641A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Beiersdorf Ag | Use of ascorbic acid and one or more flavone derivatives and/or flavan derivatives, especially flavonoids, for producing cosmetic or dermatological preparations used to prevent or sooth sunburns |
| JP2001122735A (en) * | 1999-10-28 | 2001-05-08 | Kose Corp | Skin lotion |
| JP2002087926A (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Pola Chem Ind Inc | Permeation promoting skin care preparation |
| JP2002128651A (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-09 | Kose Corp | Photoaging inhibitor and skin care preparation characterized by comprising the same |
| JP2002193731A (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Kanebo Ltd | Cosmetic |
| JP2008533078A (en) * | 2005-03-15 | 2008-08-21 | ネステク ソシエテ アノニム | Nutritional composition for regulating the bioavailability of vitamin C |
| JP2013147442A (en) * | 2012-01-18 | 2013-08-01 | Kose Corp | Skin permeation promoter for stearyl glycyrrhetinate |
| JP2016005452A (en) * | 2014-05-30 | 2016-01-14 | キリン株式会社 | Lactic acid bacterium immunopotentiative action reinforcement composition and lactic acid bacterium immunopotentiative action reinforcement method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100812596B1 (en) | Compositions comprising compounds of natural origin for damaged skin | |
| JP2014088360A (en) | Composition for external use | |
| JP4091824B2 (en) | Skin preparation | |
| JPH05186324A (en) | Beautifying cosmetic | |
| JPH07277939A (en) | Skin external preparation | |
| JPH06504282A (en) | Cosmetic or medicinal preparations | |
| JPH06199646A (en) | Skin beautifying cosmetic | |
| JP2005120023A (en) | Skin care preparation | |
| JPH11322630A (en) | Antimicrobial agent, external preparation for skin and skin cleaning agent containing the same | |
| JP2005263794A (en) | Collagen synthesis acceleration composition | |
| JPH11222412A (en) | Skin preparation for external use | |
| JP2002308750A (en) | Skin care preparation | |
| JPH0812560A (en) | Skin external preparation | |
| JP2006151831A (en) | Antioxidant, dna damage inhibitor or skin care preparation | |
| JPH06336422A (en) | External agent for skin | |
| JP2007045733A (en) | Hyaluronidase inhibitor | |
| JP2005336095A (en) | Composition for external use | |
| JP6807636B2 (en) | Topical composition | |
| JP2009269851A (en) | Inhibitor of prostaglandin e2 production and its utilization | |
| JPH09255551A (en) | Skin preparation for external use | |
| JP2002068956A (en) | Skin cosmetic | |
| JP2002128654A (en) | Skin care preparation | |
| US20180362456A1 (en) | New compounds with antioxidant and antiaging activity | |
| JPH0193509A (en) | Skin drug for external use | |
| KR102160306B1 (en) | skin whitening agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050527 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060413 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070703 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070903 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071113 |