JPH11171869A - Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法 - Google Patents
Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法Info
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- JPH11171869A JPH11171869A JP9362247A JP36224797A JPH11171869A JP H11171869 A JPH11171869 A JP H11171869A JP 9362247 A JP9362247 A JP 9362247A JP 36224797 A JP36224797 A JP 36224797A JP H11171869 A JPH11171869 A JP H11171869A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 室温条件下でも円滑に反応が進みかつ収率良
く目的物が得られるＮ−アルキルイミダゾール類の工業
的な製造法を提供することを目的とする。 【解決手段】 イミダゾール類を有機溶媒中で比表面積
が０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子の存在下にＮ−ア
ルキル化剤と反応させる。
く目的物が得られるＮ−アルキルイミダゾール類の工業
的な製造法を提供することを目的とする。 【解決手段】 イミダゾール類を有機溶媒中で比表面積
が０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子の存在下にＮ−ア
ルキル化剤と反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イミダゾール類か
らＮ−アルキルイミダゾール類を工業的有利に製造する
方法に関するものである。
らＮ−アルキルイミダゾール類を工業的有利に製造する
方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】２−アルキル−４−ハロゲノ−１−（４
−ハロゲノベンジル）−５−ホルミルイミダゾール等の
Ｎ−アルキルイミダゾール類は、利尿剤、降圧剤などの
医薬品の原料として有用であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５９，６３９１−６３９４（１９９４）には、２
−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中、−１０℃で粉末
状の炭酸カリウムと共に４−ブロモベンジルブロマイド
と反応させてベンジル化する方法が開示されている。
−ハロゲノベンジル）−５−ホルミルイミダゾール等の
Ｎ−アルキルイミダゾール類は、利尿剤、降圧剤などの
医薬品の原料として有用であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５９，６３９１−６３９４（１９９４）には、２
−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中、−１０℃で粉末
状の炭酸カリウムと共に４−ブロモベンジルブロマイド
と反応させてベンジル化する方法が開示されている。
【０００３】しかしながら、この方法を用いた時の収率
は９３％とかなり高収率ではあるが、粉末状の炭酸カリ
ウムは取り扱い時に飛散しやすく、吸湿性も高くなると
いう欠点があり、工業的規模の実施においては必ずしも
有利であるとは言えない。
は９３％とかなり高収率ではあるが、粉末状の炭酸カリ
ウムは取り扱い時に飛散しやすく、吸湿性も高くなると
いう欠点があり、工業的規模の実施においては必ずしも
有利であるとは言えない。
【０００４】本発明は、このような背景下において、取
り扱いが容易な薬剤を用いて、円滑に反応が進みかつ収
率良く目的物が得られるＮ−アルキルイミダゾール類の
工業的な製造法を提供することを目的とするものであ
る。本発明者らは、アルカリ粒子の形状や性状等がＮ−
アルキルイミダゾールの収率に大きな影響を及ぼすとい
う知見にもとづき、アルカリ粒子の粒径や比表面積を詳
細に解析した。その結果、市販の粒状のアルカリ、例え
ば、粒状炭酸カリウムを用いて反応を実施すると、収率
が４０〜５０％程度で反応が進行しなくなること、又、
前述した粉末状の炭酸カリウムの比表面積がせいぜい
０．５ｍ２／ｇ程度であることが明らかになり、かかる
点での工夫が目的物の収率を左右することが判明した。
り扱いが容易な薬剤を用いて、円滑に反応が進みかつ収
率良く目的物が得られるＮ−アルキルイミダゾール類の
工業的な製造法を提供することを目的とするものであ
る。本発明者らは、アルカリ粒子の形状や性状等がＮ−
アルキルイミダゾールの収率に大きな影響を及ぼすとい
う知見にもとづき、アルカリ粒子の粒径や比表面積を詳
細に解析した。その結果、市販の粒状のアルカリ、例え
ば、粒状炭酸カリウムを用いて反応を実施すると、収率
が４０〜５０％程度で反応が進行しなくなること、又、
前述した粉末状の炭酸カリウムの比表面積がせいぜい
０．５ｍ２／ｇ程度であることが明らかになり、かかる
点での工夫が目的物の収率を左右することが判明した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明のＮ−アルキルホ
ルミルイミダゾール類の製造法は、イミダゾール類を有
機溶媒中で比表面積が０．６ｍ２／ｇ以上のアルカリ粒
子の存在下にＮ−アルキル化剤と反応させることを特徴
とするものである。
ルミルイミダゾール類の製造法は、イミダゾール類を有
機溶媒中で比表面積が０．６ｍ２／ｇ以上のアルカリ粒
子の存在下にＮ−アルキル化剤と反応させることを特徴
とするものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。
【０００７】出発物質であるイミダゾール類としては、
イミダゾール環を構造式中に含むものであれば、いかな
るものでもよいが、下記一般式（１）で示される化合物
であることが好ましい。
イミダゾール環を構造式中に含むものであれば、いかな
るものでもよいが、下記一般式（１）で示される化合物
であることが好ましい。
【化２】 （但しＲ1は水素またはアルキル基、シクロアルキル
基、フェニル基、ベンジル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アルコキシ基、あるいはこれらの置換基の水素が
ハロゲンで置換されたもの、Ｒ2、Ｒ3は水素またはアル
キル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、あるいは
これらの置換基の水素がハロゲンで置換されたものおよ
びハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシメチル基のいずれかを示す。） Ｒ1として好ましくは、炭素数２〜１０のアルキル基、
なかんずくｎ−ブチル基が重要である。Ｒ2として好ま
しくは、塩素、ブロムなどのハロゲン、なかんずく塩素
である。Ｒ3として好ましくは、ニトロ基、シアノ基、
ホルミル基、なかんずくホルミル基である。
基、フェニル基、ベンジル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アルコキシ基、あるいはこれらの置換基の水素が
ハロゲンで置換されたもの、Ｒ2、Ｒ3は水素またはアル
キル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、あるいは
これらの置換基の水素がハロゲンで置換されたものおよ
びハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシメチル基のいずれかを示す。） Ｒ1として好ましくは、炭素数２〜１０のアルキル基、
なかんずくｎ−ブチル基が重要である。Ｒ2として好ま
しくは、塩素、ブロムなどのハロゲン、なかんずく塩素
である。Ｒ3として好ましくは、ニトロ基、シアノ基、
ホルミル基、なかんずくホルミル基である。
【０００８】有機溶媒としては、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、酢酸エ
チル、アセトン、メチルエチルケトンなどの非ハロゲン
系溶媒、二塩化エタン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒などが用いられるが、非ハロゲン系溶媒が好ましく用
いられ、更に好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドである。
メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、酢酸エ
チル、アセトン、メチルエチルケトンなどの非ハロゲン
系溶媒、二塩化エタン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒などが用いられるが、非ハロゲン系溶媒が好ましく用
いられ、更に好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドである。
【０００９】Ｎ−アルキル化剤としては、ベンジルハラ
イド類、例えば、ベンジルハライド、ｏ−ハロベンジル
ハライド、ｍ−ハロベンジルハライド、ｐ−ハロベンジ
ルハライド、ｏ−アルキルベンジルハライド、ｍ−アル
キルベンジルハライド、ｐ−アルキルベンジルハライ
ド、ｏ−アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｏ−
アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｍ−アルコキ
シカルボニルベンジルハライド、ｏ−アリールベンジル
ハライド、ｍ−アリールベンジルハライド、ｐ−アリー
ルベンジルハライド、ｏ−シアノベンジルハライド、ｍ
−シアノベンジルハライド、ｐ−シアノベンジルハライ
ド、ｏ−ハロメチル安息香酸、ｍ−ハロメチル安息香
酸、ｐ−ハロメチル安息香酸などがあげられ、ハライド
はブロマイド、クロライドまたはアイオダイドであるこ
とが望ましい。
イド類、例えば、ベンジルハライド、ｏ−ハロベンジル
ハライド、ｍ−ハロベンジルハライド、ｐ−ハロベンジ
ルハライド、ｏ−アルキルベンジルハライド、ｍ−アル
キルベンジルハライド、ｐ−アルキルベンジルハライ
ド、ｏ−アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｏ−
アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｍ−アルコキ
シカルボニルベンジルハライド、ｏ−アリールベンジル
ハライド、ｍ−アリールベンジルハライド、ｐ−アリー
ルベンジルハライド、ｏ−シアノベンジルハライド、ｍ
−シアノベンジルハライド、ｐ−シアノベンジルハライ
ド、ｏ−ハロメチル安息香酸、ｍ−ハロメチル安息香
酸、ｐ−ハロメチル安息香酸などがあげられ、ハライド
はブロマイド、クロライドまたはアイオダイドであるこ
とが望ましい。
【００１０】本発明では、イミダゾール類を有機溶媒中
でＮ−アルキル化剤と反応させるにあたり、比表面積が
０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子を存在させることを
最大の特徴とするもので、アルカリ粒子としては、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸ナト
リウム、リン酸カリウム等の粒子が挙げられるが、好ま
しくは炭酸カリウム粒子、炭酸ナトリウム粒子が用いら
れる。比表面積として好ましくは０．９〜１．９ｍ2／
ｇである。尚、比表面積は、ＢＥＴ法により測定した。
でＮ−アルキル化剤と反応させるにあたり、比表面積が
０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子を存在させることを
最大の特徴とするもので、アルカリ粒子としては、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸ナト
リウム、リン酸カリウム等の粒子が挙げられるが、好ま
しくは炭酸カリウム粒子、炭酸ナトリウム粒子が用いら
れる。比表面積として好ましくは０．９〜１．９ｍ2／
ｇである。尚、比表面積は、ＢＥＴ法により測定した。
【００１１】該アルカリ粒子の粒径については、特に限
定されないが、微粉の量が少ないと取り扱いが容易とな
るので好ましい。具体的には、７４μｍ以下（標準ふる
い２００メッシュパス）の粒子が５０重量％以下である
ことが好ましく、さらには３０重量％以下である。７４
μｍ以下の粒子が５０重量％を越えると、取り扱い時に
飛散しやすく、また吸湿性が大きいので好ましくない。
該表面積をもつアルカリ粒子は、通常のアルカリ粒子を
溶融し、発泡させながら乾燥して、多孔質のものを得る
等の方法で処理することにより得られる。
定されないが、微粉の量が少ないと取り扱いが容易とな
るので好ましい。具体的には、７４μｍ以下（標準ふる
い２００メッシュパス）の粒子が５０重量％以下である
ことが好ましく、さらには３０重量％以下である。７４
μｍ以下の粒子が５０重量％を越えると、取り扱い時に
飛散しやすく、また吸湿性が大きいので好ましくない。
該表面積をもつアルカリ粒子は、通常のアルカリ粒子を
溶融し、発泡させながら乾燥して、多孔質のものを得る
等の方法で処理することにより得られる。
【００１２】イミダゾール類とＮ−アルキル化剤との使
用割合は、基本的には等モルとするが、等モルでなくて
も過剰でも反応自体は進むので、前者１モルに対し後者
０．８〜５モル程度、殊に０．９〜１．５モル程度まで
は工業的方法として許容できる。アルカリ粒子の使用割
合は、イミダゾール類１モルに対し、通常は１〜１０モ
ル、更には１．０１〜２モルとすることが好ましい。
用割合は、基本的には等モルとするが、等モルでなくて
も過剰でも反応自体は進むので、前者１モルに対し後者
０．８〜５モル程度、殊に０．９〜１．５モル程度まで
は工業的方法として許容できる。アルカリ粒子の使用割
合は、イミダゾール類１モルに対し、通常は１〜１０モ
ル、更には１．０１〜２モルとすることが好ましい。
【００１３】有機溶媒の使用量は、系の円滑な撹拌が達
成できる限りにおいて適宜に定められるが、イミダゾー
ル類、アルカリ粒子、Ｎ−アルキル化剤の合計量１重量
部に対し、１〜２００重量部、殊に５〜５０重量部とす
るのが通常である。仕込み方法としては特に限定されな
いが、通常不活性ガス雰囲気下あるいは空気雰囲気下、
イルダゾール類とＮ−アルキル化剤を有機溶剤に溶解し
た後、アルカリ粒子を５分〜５時間で仕込み、−２０〜
５０℃にて更に１〜８時間程度反応させる。
成できる限りにおいて適宜に定められるが、イミダゾー
ル類、アルカリ粒子、Ｎ−アルキル化剤の合計量１重量
部に対し、１〜２００重量部、殊に５〜５０重量部とす
るのが通常である。仕込み方法としては特に限定されな
いが、通常不活性ガス雰囲気下あるいは空気雰囲気下、
イルダゾール類とＮ−アルキル化剤を有機溶剤に溶解し
た後、アルカリ粒子を５分〜５時間で仕込み、−２０〜
５０℃にて更に１〜８時間程度反応させる。
【００１４】反応後の反応混合物からの目的物の単離
は、当業者にとっては慣用の種々の手段を採用すること
ができる。一例をあげると、反応混合物に加水して析出
する結晶を回収したり、反応混合物を濃縮してから、水
および適当な有機溶剤を加え、相分離したものから有機
層を分液してそれを水洗する方法が採用される。
は、当業者にとっては慣用の種々の手段を採用すること
ができる。一例をあげると、反応混合物に加水して析出
する結晶を回収したり、反応混合物を濃縮してから、水
および適当な有機溶剤を加え、相分離したものから有機
層を分液してそれを水洗する方法が採用される。
【００１５】
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに説明す
る。 実施例１２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４−ブロモベンジ
ル）−５−ホルミルイミダゾールの製造
る。 実施例１２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４−ブロモベンジ
ル）−５−ホルミルイミダゾールの製造
【００１６】本実施例は以下の反応式によって示され
る。
る。
【化３】
【００１７】２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ホルミ
ルイミダゾール３１．０ｇ（０．１６６ｍｏｌ）、ｐ−
ブロモベンジルブロマイド４１．５ｇ（０．１６６モ
ル）を２００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｄ
ＭＡＣ）に溶解し、−１０℃に冷却後、比表面積１．５
ｍ２／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３０重量
％の炭酸カリウム粒子２３．７ｇ（０．１６８ｍｏｌ）
を１０分かけて−１０〜−５℃に保ちながら加え、−１
０℃で２時間撹拌し、室温にまで昇温し、２時間撹拌し
て反応を完結させた後（反応は空気雰囲気下に行っ
た）、反応液を濾過し、濾液を０℃に冷却し、１５℃の
水３２０ｍｌを加水し、析出した結晶を濾過して、純度
９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４−
ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール５５．８
ｇを得た（収率９８．０％）。
ルイミダゾール３１．０ｇ（０．１６６ｍｏｌ）、ｐ−
ブロモベンジルブロマイド４１．５ｇ（０．１６６モ
ル）を２００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｄ
ＭＡＣ）に溶解し、−１０℃に冷却後、比表面積１．５
ｍ２／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３０重量
％の炭酸カリウム粒子２３．７ｇ（０．１６８ｍｏｌ）
を１０分かけて−１０〜−５℃に保ちながら加え、−１
０℃で２時間撹拌し、室温にまで昇温し、２時間撹拌し
て反応を完結させた後（反応は空気雰囲気下に行っ
た）、反応液を濾過し、濾液を０℃に冷却し、１５℃の
水３２０ｍｌを加水し、析出した結晶を濾過して、純度
９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４−
ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール５５．８
ｇを得た（収率９８．０％）。
【００１８】実施例２ 実施例１における炭酸カリウム粒子の替わりに比表面積
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が４
０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
５５．８ｇを得た（収率９８．０％）。
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が４
０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
５５．８ｇを得た（収率９８．０％）。
【００１９】実施例３ 実施例１における炭酸カリウム粒子の替わりに比表面積
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が６
０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
５４．１ｇを得た（収率９５．０％）。
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が６
０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
５４．１ｇを得た（収率９５．０％）。
【００２０】実施例４ 実施例１における炭酸カリウム粒子の替わりに比表面積
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３
０重量％の炭酸ナトリウム粒子を同モル用いて同様に実
施した。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ
−１−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾ
ール５５．８ｇを得た（収率９８．０％）。
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３
０重量％の炭酸ナトリウム粒子を同モル用いて同様に実
施した。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ
−１−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾ
ール５５．８ｇを得た（収率９８．０％）。
【００２１】実施例５ 実施例１における炭酸カリウム粒子の替わりに比表面積
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３
０重量％の硝酸カリウム粒子を同モル用いて同様に実施
した。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−
１−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾー
ル５４．１ｇを得た（収率９５．０％）。
１．５ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３
０重量％の硝酸カリウム粒子を同モル用いて同様に実施
した。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−
１−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾー
ル５４．１ｇを得た（収率９５．０％）。
【００２２】比較例１ 実施例１における炭酸カリウム粒子の替わりに比表面積
０．５６ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が
６０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施
した。炭酸カリウム粒子の仕込み時に、炭酸カリウム粒
子が飛散して作業性が悪かったが、同様に実施して、純
度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４
−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール５２．
６ｇを得た（収率９２．５％）。
０．５６ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が
６０重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施
した。炭酸カリウム粒子の仕込み時に、炭酸カリウム粒
子が飛散して作業性が悪かったが、同様に実施して、純
度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４
−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール５２．
６ｇを得た（収率９２．５％）。
【００２３】比較例２ 実施例１における炭酸カリウムの替わりに比表面積０．
２２ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３０
重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
２６．７ｇを得た（収率４７．０％）。
２２ｍ2／ｇ、粒径７４μｍ以下の粒子の含有率が３０
重量％の炭酸カリウム粒子を同量用いて同様に実施し
た。純度９９．８％の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１
−（４−ブロモベンジル）−５−ホルミルイミダゾール
２６．７ｇを得た（収率４７．０％）。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年１２月１８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】２−アルキル−４−ハロ−１−（４−ハ
ロベンジル）−５−ホルミルイミダゾール等のＮ−アル
キルイミダゾール類は、利尿剤、降圧剤などの医薬品の
原料として有用であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５
９，６３９１−６３９４（１９９４）には、２−ｎ−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールをＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド中、−１０℃で粉末状の炭酸カ
リウムと共に４−ブロモベンジルブロマイト゛と反応させ
てベンジル化する方法が開示されている。
ロベンジル）−５−ホルミルイミダゾール等のＮ−アル
キルイミダゾール類は、利尿剤、降圧剤などの医薬品の
原料として有用であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５
９，６３９１−６３９４（１９９４）には、２−ｎ−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールをＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド中、−１０℃で粉末状の炭酸カ
リウムと共に４−ブロモベンジルブロマイト゛と反応させ
てベンジル化する方法が開示されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明のＮ−アルキルイ
ミダゾール類の製造法は、イミダゾール類を有機溶媒中
で比表面積が０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子の存在
下にＮ−アルキル化剤と反応させることを特徴とするも
のである。
ミダゾール類の製造法は、イミダゾール類を有機溶媒中
で比表面積が０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子の存在
下にＮ−アルキル化剤と反応させることを特徴とするも
のである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００９】Ｎ−アルキル化剤としては、ベンジルハラ
イド類、例えば、ベンジルハライド、ｏ−ハロベンジル
ハライド、ｍ−ハロベンジルハライド、ｐ−ハロベンジ
ルハライド、ｏ−アルキルベンジルハライド、ｍ−アル
キルベンジルハライド、ｐ−アルキルベンジルハライ
ド、ｏ−アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｐ−
アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｍ−アルコキ
シカルボニルベンジルハライド、ｏ−アリールベンジル
ハライド、ｍ−アリールベンジルハライド、ｐ−アリー
ルベンジルハライド、ｏ−シアノベンジルハライド、ｍ
−シアノベンジルハライド、ｐ−シアノベンジルハライ
ド、ｏ−ハロメチル安息香酸、ｍ−ハロメチル安息香
酸、ｐ−ハロメチル安息香酸などがあげられ、ハライド
はブロマイド、クロライドまたはアイオダイドであるこ
とが望ましい。
イド類、例えば、ベンジルハライド、ｏ−ハロベンジル
ハライド、ｍ−ハロベンジルハライド、ｐ−ハロベンジ
ルハライド、ｏ−アルキルベンジルハライド、ｍ−アル
キルベンジルハライド、ｐ−アルキルベンジルハライ
ド、ｏ−アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｐ−
アルコキシカルボニルベンジルハライド、ｍ−アルコキ
シカルボニルベンジルハライド、ｏ−アリールベンジル
ハライド、ｍ−アリールベンジルハライド、ｐ−アリー
ルベンジルハライド、ｏ−シアノベンジルハライド、ｍ
−シアノベンジルハライド、ｐ−シアノベンジルハライ
ド、ｏ−ハロメチル安息香酸、ｍ−ハロメチル安息香
酸、ｐ−ハロメチル安息香酸などがあげられ、ハライド
はブロマイド、クロライドまたはアイオダイドであるこ
とが望ましい。
Claims (6)
- 【請求項１】 イミダゾール類を有機溶媒中で比表面積
が０．６ｍ2／ｇ以上のアルカリ粒子の存在下にＮ−ア
ルキル化剤と反応させることを特徴とするＮ−アルキル
イミダゾール類の製造法。 - 【請求項２】 アルカリ粒子が炭酸カリウム粒子あるい
は炭酸ナトリウム粒子であることを特徴とする請求項１
記載のＮ−アルキルイミダゾール類の製造法。 - 【請求項３】 アルカリ粒子として、粒径が７４μｍ以
下のものが５０重量％以下の組成のものを使用すること
を特徴とする請求項１あるいは２記載のＮ−アルキルイ
ミダゾール類の製造法。 - 【請求項４】 Ｎ−アルキル化剤がベンジルハライド類
であることを特徴とする請求項１〜３いずれか記載のＮ
−アルキルイミダゾール類の製造法。 - 【請求項５】 イミダゾール類が、下記一般式（１）で
示される化合物であることを特徴とする請求項１〜４い
ずれか記載のＮ−アルキルイミダゾール類の製造法。 【化１】 （但しＲ1は水素またはアルキル基、シクロアルキル
基、フェニル基、ベンジル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アルコキシ基、あるいはこれらの置換基の水素が
ハロゲンで置換されたもの、Ｒ2、Ｒ3は水素またはアル
キル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、あるいは
これらの置換基の水素がハロゲンで置換されたものおよ
びハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ヒドロ
キシメチル基のいずれかを示す。） - 【請求項６】 上記一般式（１）のイミダゾール類が２
−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾール
であることを特徴とする請求項５記載のＮ−アルキルイ
ミダゾール類の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9362247A JPH11171869A (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法 |
| US09/206,369 US5977377A (en) | 1997-12-10 | 1998-12-07 | Process for producing N-alkylimidazole |
| DE69831718T DE69831718T2 (de) | 1997-12-10 | 1998-12-09 | Verfahren zur Herstellung von N-Alkylimidazolen |
| EP98123431A EP0922698B1 (en) | 1997-12-10 | 1998-12-09 | Process for producing N-alkylimidazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9362247A JPH11171869A (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11171869A true JPH11171869A (ja) | 1999-06-29 |
Family
ID=18476368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9362247A Pending JPH11171869A (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5977377A (ja) |
| EP (1) | EP0922698B1 (ja) |
| JP (1) | JPH11171869A (ja) |
| DE (1) | DE69831718T2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6671141B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-12-30 | Tdk Corporation | Tunnel magnetoresistive effective element, a thin film magnetic head, a magnetic head device and a magnetic disk drive device |
| US6943998B2 (en) | 2000-04-19 | 2005-09-13 | Tdk Corporation | Tunnel magnetoresistive effective element, and a thin film magnetic head, a magnetic head device and a magnetic disk drive device using same |
| JP2006169154A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-06-29 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 第四級アンモニウム塩の製造方法 |
| JP2006169155A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-06-29 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 第四級アンモニウム塩の製造法 |
| CN103012275A (zh) * | 2013-01-04 | 2013-04-03 | 江南大学 | 一种生产高纯度n-烷基咪唑的方法 |
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|---|---|---|---|---|
| US6638937B2 (en) | 1998-07-06 | 2003-10-28 | Bristol-Myers Squibb Co. | Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists |
| CN101475564B (zh) * | 2009-01-22 | 2012-05-23 | 江苏德峰药业有限公司 | 一种氯沙坦钾的制备方法 |
| CN101805296A (zh) * | 2010-04-29 | 2010-08-18 | 江苏德峰医药化工有限公司 | 一种1-(4-溴苯甲基)-2-n-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-甲醛的制备方法 |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
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|---|---|---|---|---|
| JPS56140972A (en) * | 1980-04-04 | 1981-11-04 | Yasuo Kikukawa | Preparation of 1-alkylimidazole |
-
1997
- 1997-12-10 JP JP9362247A patent/JPH11171869A/ja active Pending
-
1998
- 1998-12-07 US US09/206,369 patent/US5977377A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-09 EP EP98123431A patent/EP0922698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-09 DE DE69831718T patent/DE69831718T2/de not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6671141B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-12-30 | Tdk Corporation | Tunnel magnetoresistive effective element, a thin film magnetic head, a magnetic head device and a magnetic disk drive device |
| US6943998B2 (en) | 2000-04-19 | 2005-09-13 | Tdk Corporation | Tunnel magnetoresistive effective element, and a thin film magnetic head, a magnetic head device and a magnetic disk drive device using same |
| JP2006169154A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-06-29 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 第四級アンモニウム塩の製造方法 |
| JP2006169155A (ja) * | 2004-12-15 | 2006-06-29 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 第四級アンモニウム塩の製造法 |
| CN103012275A (zh) * | 2013-01-04 | 2013-04-03 | 江南大学 | 一种生产高纯度n-烷基咪唑的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0922698A1 (en) | 1999-06-16 |
| DE69831718T2 (de) | 2006-03-23 |
| EP0922698B1 (en) | 2005-09-28 |
| DE69831718D1 (de) | 2005-11-03 |
| US5977377A (en) | 1999-11-02 |
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