JPH11116498A - マクロファージ活性化剤 - Google Patents
マクロファージ活性化剤Info
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- JPH11116498A JPH11116498A JP9275598A JP27559897A JPH11116498A JP H11116498 A JPH11116498 A JP H11116498A JP 9275598 A JP9275598 A JP 9275598A JP 27559897 A JP27559897 A JP 27559897A JP H11116498 A JPH11116498 A JP H11116498A
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Abstract
ことからなるマクロファージ活性化剤。
Description
活性化剤に関する。
に活発となり、種々の分野において新知見が急速に集積
しつつあって、それに伴いマクロファージの生物学的概
念も幅広く多様化してきた。マクロファージは元来貪食
能旺盛な細胞と定義されているが、単なる原始的食細胞
にとどまらず、T細胞への抗原提示、炎症性サイトカイ
ンの産生、抗腫瘍免疫のエフェクター、免疫応答の調節
など、極めて多岐にわたる生体防御の多くの局面に重要
な役割を担う細胞であることが明らかになってきた。さ
らに古くから知られていた細胞内殺菌の分子機構の多く
の局面に重要な役割をになう機能変化が解明され、近年
では活性化マクロファージに見られる細胞内殺菌の亢進
や抗腫瘍活性の発現機構として、一酸化窒素(NO)の
生成とその機構が脚光を浴びている。
割をもっている。その第一は体に生じた廃棄物の処理で
ある。古くなった細胞や死滅した細胞の処理を行い、組
織の新陳代謝や創傷の修復過程でも大切な役割を担って
いる。また胎児形成の過程で、種々組織の再構成にも関
与していると考えられている。第2は、微生物や腫瘍細
胞に対する防御機能である。単球、マクロファージは、
血液中の顆粒球や好中球とともに第一線の生体防御を営
んでいる。また、リンパ球の産生する抗体やリンホカイ
ンの作用を介して、免疫応答におけるエフェクター機能
の重要な一翼を担っている。第3はリンパ球、ことにT
細胞への抗原の提示とインターロイキン1の産生を介
し、免疫応答のaccessory cellとしての働きである。そ
の他、マクロファージは造血機能や、補体成分の産生等
に関与している。即ち、その機能は以下のように極めて
多彩である。
を取り込み、消化して処理する。また、好中球の貪食殺
菌作用に対して抵抗性の細菌や真菌の防御はマクロファ
ージによる貪食殺菌作用に委ねられている他、活性化マ
クロファージはウイルスを不活化する作用があることか
らウイルスの防御にも1役買っている。 炎症と組織の修復 マクロファージはプラスミノーゲンアクチベーター、コ
ラゲナーゼ、エラスターゼなどのプロテアーゼや、カテ
プシンB,C,D等酸性加水分解酵素、β−グルクロニ
ダーゼ、ヒアルロニダーゼ、リゾチーム、α−グルコシ
ダーゼ等の多糖体分解酵素、C1〜C5の古典的経路や
ファクターB、D、β1H、C3bINA等の副経路の
補体成分、プロスタグランジンE1、ロイコトリエンB
4などアラキドン酸代謝物、活性酵素、インターロイキ
ン1、インターフェロンα、TNFα、TGFβ、FG
F、血小板活性化因子等のメディエーターなど必要に応
じて様々な分泌物を産生放出している。これら分泌物は
炎症と組織の修復、再生に大きく関与している。急性炎
症においては在住のマクロファージが貪食や分泌機能に
よって原因の除去にあたり、次いで単球由来の滲出マク
ロファージが集積する。このマクロファージは様々な分
解酵素、補体成分、メディエーター等を産生し炎症を増
幅拡大させる。慢性炎症においてはマクロファージは類
上皮細胞或いは多核性巨細胞になり、残存した異物を包
囲し肉芽組織を形成する。類上皮細胞はライソゾーム酵
素やサイトカインの分泌が活発で、b−FGFやTGF
−β等を介して繊維芽細胞や血管新生を促して障害組織
の修復を行う。
トトキシン等の分泌物により腫瘍細胞を破壊する作用も
ある。これにはマクロファージが直接に、或いは腫瘍細
胞に結合した抗体を介して腫瘍に接着し攻撃すること
や、TNFを放出することなどがある。 リンパ球機能の補助 食細胞としての機能の他にも、マクロファージは抗原物
質を取り込み、消化して、完全に消化されない場合には
適当な大きさになった残存抗原を抗原提示細胞に受け渡
す働きがある。また、マクロファージ自身が抗原提示細
胞として働くことも多い。さらに、マクロファージはリ
ンパ球に抗原を提示するということ以外でもリンパの反
応を支持する。マクロファージの産生するインターロイ
キン1(IL−1)は抗原と反応したT細胞やB細胞の
増殖を助け、リンホカインの産生やキラー細胞への分
化、抗体産生細胞への分化を補助する。胸腺リンパ球の
増殖も増強する作用を有している。マクロファージはイ
ンターフェロンも産生し、それによってキラーT細胞や
NK細胞の活性化を強化する。
一方、抑制する機能も有している。その産生するプロス
タグランジンE2はリンパ球の増殖と機能発現を抑えて
いる。 補体の産生 マクロファージは免疫反応に重要な物質である補体成分
(C1〜C5、B因子、D因子など)の主要な産生細胞
でもある。 フィブロネクチン産生 また、オプソニンとして働くフィブロネクチンもマクロ
ファージから生成される。マクロファージの産生するI
L−1はIL−6を介して肝からのCRP(C反応性蛋
白)、α1アンチトリプシンなどの急性期反応物質の産
生、放出を増強するが、これらの物質は感染防御に役立
っている。
ージの活性化が必要である。マクロファージを活性化さ
せる物質としては、T細胞の産生するリンホカイン、い
わゆるマクロファージ活性化因子(MAF)の他、結核
菌、BCG、コリネバクテリア、ノカルジア、プロピオ
ネバクテリアなどの細菌成分や細菌のリポ多糖体、ムラ
ミル−ジペプチドが知られている。
は、一酸化窒素産生刺激作用を指標としたスクリーニン
グにより、200種の生薬の内で虎杖根、黄ろう、蛇床
子、麦芽、桑白皮、梗米、山椒、浮ひょう、姜黄、延胡
索、牡蠣、益母草、人参の13種に活性を認めた旨の報
告がある(福田、日本薬学会第117年会、1997
年)。
子、オオバコ、スイカズラの1種以上(とりわけ3種の
生薬)を飼料に添加することにより、寄生虫、細菌及び
ウイルス病の特に自然感染を防ぎ、生体防御力の強化と
共に肉質、卵質を改善する旨が開示されている。更に
は、南瓜子、オオバコ、スイカズラ、紅花の4種の生薬
を配合した飼料について採卵鶏の健康状態、生存率、卵
質の向上、抗ロイコチトゾーン病効果が開示されてい
る。
チャ等のウリ科植物からインターフェロン誘起剤が抽出
される旨が、特開昭56−79623号及び特開昭56
−97232号には金銀花、車前子等からインターフェ
ロン誘起剤が抽出され、ヒト及び動物のウイルス感染症
の予防及び治療に有用である旨が各々記載されている。
また、特開昭57−32222号にはベニバナから抽出
したインターフェロン誘起剤の抗ウイルス活性及び抗腫
瘍活性が開示され、抗腫瘍剤や生理作用改良、健康増進
剤として有用である旨が記載されている。
成分として優れた効果を有する、南瓜子、オオバコ、ス
イカズラ等の生薬の生理機能の解明及び更なる用途を見
出すことを目的として、鋭意検討を重ねてきた。その結
果、南瓜子及び紅花の2種の生薬を必須成分とし、更に
任意添加成分としてオオバコ、スイカズラのいずれか或
いは双方の配合により、強力且つ持続的なマクロファー
ジ活性化作用が得られることを見出した。
ージ活性化剤に関し、貪食能を指標とした場合に貪食
数、貪食率の双方を増強し、且つ、従来のマクロファー
ジ活性化剤には見られない持続作用を特徴とする。本発
明は、南瓜及び紅花の2種の生薬を配合することからな
るマクロファージ活性化剤である。また、本発明は南瓜
及び紅花の2種の生薬と、オオバコ、スイカズラのいず
れか或いは双方を配合することからなるマクロファージ
活性化剤である。好ましくは、南瓜子、紅花、オオバ
コ、スイカズラの4種の生薬を配合することからなるマ
クロファージ活性化剤である。更には、本発明は当該3
種又は4種の生薬を配合することからなる持続性マクロ
ファージ活性化剤である。本発明は、また、これらのマ
クロファージ活性化剤が機能性食品、健康食品に添加さ
れるマクロファージ活性化剤であり、南瓜及び紅花の2
種の生薬を配合することからなるマクロファージ活性作
用を有する飲食品である。
成分である各生薬についてインターフェロン誘起作用が
開示されているが、マクロファージ活性化作用について
は何ら開示も示唆もない。また、前述の国際公開第95
/34218号には、本発明の4種の生薬を配合した飼
料について動物の寄生虫、細菌及びウイルスに対する感
染防御剤としての効果は開示されているものの、マクロ
ファージ活性化作用については開示も示唆もない。本発
明においては、マクロファージ活性化作用に基づき、寄
生虫、真菌、細菌及びウイルスに対する感染防御剤、抗
腫瘍剤のみならず皮膚炎、関節炎、***炎、子宮蓄膿症
等に対する抗炎症剤、或いは、リンパ球機能の不全や補
体やフィブロネクチン産生の低調に関連する様々な疾病
の予防剤、治療剤として有用であることが期待される。
は従来にはない持続的な作用を示すことから、間欠投与
や、周期的な服用形態の可能性が期待できる。しかも、
古来から民間療法に使用されてその安全性は確認されて
いる生薬の組合せであることから、ヒト又は動物の治療
用医薬としてのみならず、予防薬或いは機能性食品、健
康食品として長期に渡って常用するにはふさわしい。本
発明において、機能性食品、健康食品或いは飲食品とは
ヒトが摂取する食品に限られる。
る。まず、本発明において使用される生薬について説明
する。南瓜子はウリ科の植物南瓜(和名:ニホンカボチ
ャCucurbita moschata Duch.)の種子であるが、本発明
においては本発明の目的を達成するその類縁植物の種子
も含む。南瓜子は、生のまま使用してもよいが、乾燥品
の方が医薬、健康食品として保存上好ましく、また、種
皮のみを用いてもよい。成分としてククルビチン、タン
パク質、ビタミンA、B1、B2,Cを含み、またカロ
チン等も含まれている。 紅花(Carthamus tinctorius
L.)はキク科の植物の管状花の乾燥したものである。成
分としてはカルサミン、サフラーイエロー、リグナン、
ステロールを含む。婦人病、冷え症、更年期障害などの
血行障害の治療に用いる。
バコ科の植物で成熟した種子(車前子)または全草(車
前)が用いられる。成分としては多糖類、Plantenolic
acid.、コハク酸、アデニン、Aucubin、Plantagininや
ビタミンA、B1等を含む。生薬としてヒトにおいては
消炎、利尿、止しゃ薬として用いられている。 スイカズ
ラ(Lonicera japonica Thunb.)はスイカズラ科の花若
しくは蕾(金銀花)、葉、茎或いは全草(忍冬)が用い
られる。成分としては蝋様物質、イノシトール、タンニ
ン、サポニン、ロニセリン等を含む。生薬としては、解
熱、解毒、利尿、消炎薬として用いられている。
生薬総量の内、南瓜子と紅花を各々5〜95%の範囲で
含み、オオバコ、スイカズラを各々0〜80%の範囲で
含む。 本発明ではこれらの生薬を原末或いは水又は有機
溶媒抽出エキスとして用いることができる。即ち、原
末、溶媒製剤、粉剤、成型剤、浸出剤等として用いる。
有機溶媒としてはエタノール、アセトン等が用いられ、
これらは水或いは2種以上の有機溶媒と混合して用いて
もよい。抽出は生薬に対し数倍量の溶媒を加え常温乃至
加温下に抽出或いは浸出を行う。また、生薬を原末とし
て使用するときは、その生鮮、陰干し、或いは乾燥した
ものを用い細断或いは粉末として用いる。
記生薬の組合せは、各種食品用素材として広く使用で
き、その用途は食品素材として使用できるものであれ
ば、いずれの食品でも良い。 本発明の生薬の原末或い
は水又は有機溶媒抽出エキスは、そのまま又は自体公知
の方法で各種の形態にして健康食品、機能性食品(サプ
リメント)、医薬として利用できる。
ント)は通常の製剤化方法により経口用の錠剤、散剤、
細粒剤、カプセル剤、丸剤、シロップ剤として提供され
る。製剤化の為に、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、
緩衝剤、矯味剤、安定剤等を必要に応じて添加すること
もできる。少なくとも一つの不活性な希釈剤、例えば乳
糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセル
ロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロ
リドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合され
る。組成物は常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、スターチ、タル
クのような潤滑剤や繊維素グリコール酸カルシウムのよ
うな崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン
酸又はアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してい
てもよい。錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチ
ン、寒天、ペクチン、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの
糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜し
てもよい。
を与えない程度でカフェイン、ビタミンB1、ビタミン
B2、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ビ
オチン、カルニチン、パントテン酸、及びニコチン酸と
その誘導体などの水溶性ビタミン、ビタミンA、ビタミ
ンEとその誘導体などの脂溶性ビタミン、タウリン、ア
ルギニンなどのアミノ酸、生薬(甘草、蒲公英、魚腥
草、菊花、人参、桂皮など)を配合することができる。
経口投与の為の液体組成物は、製薬学的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤を含有していてもよい。
リー、ビスケット、クッキー、キャンディー等菓子の形
態で提供することができる。本発明の生薬は、投与対象
の年齢、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定
されるが、通常、成人1日当たり生薬総量として10m
g〜5g、好ましくは50mg〜3gを経口摂取するこ
とにより、重篤な副作用の恐れもなく、所望のマクロフ
ァージ活性化作用が発揮できる。
る。 実施例1 鶏腹腔内マクロファージ活性化試験 ブロイラー専用種(チャンキー)を1群10羽として、
試験投与群には飼料中に0.05%の添加量で各組成の
生薬混合物を添加し、不断給餌により自由摂取させた。
試験開始後28日目に腹腔内マクロファージの貪食率及
び貪食数を測定し、対照群の値に対する百分率を求め
た。その結果、表1に示す通り、試験群1:南瓜子、ス
イカズラ、オオバコ、紅花添加群は貪食数、貪食率共に
顕著に増大した。また、試験群2:南瓜子、スイカズ
ラ、紅花添加群、試験群3:南瓜子、オオバコ、紅花添
加群も貪食数、貪食率共に有意に増大した。一方、試験
群4:南瓜子単独添加群は貪食率は増大したが、貪食数
に変化は見られなかった。以上より、マクロファージの
貪食数及び貪食率双方の増大には南瓜子と紅花が必須添
加成分であることがわかった。更にオオバコとスイカズ
ラを任意添加成分として添加しても所望のマクロファー
ジ活性化が果たされることがわかった。
験 ホルスタイン種の体重596〜650kgの健康な泌乳
牛4頭を対照群と試験群に各2頭に振り分け、試験群に
は1日1回南瓜子50%、紅花10%、オオバコ25
%、スイカズラ15%の成分組成の混合生薬20gを朝
の給餌時に飼料に混合して28日間連続投与し、経時的
に採血して血中マクロファージ貪食能を測定した。その
結果、図1に示す通り、試験群の血中マクロファージ貪
食率は試験開始後増大し、4週間の投与の後、驚くべき
ことに投与中止後4週までその効果は持続した。
イカズラ3.0gと乳糖67g及びデンプン16gを堅
形混合機にて均一に混合し、先にハイドロキシプロピル
セルロース2g、カプリン酸トリグリセライド5gを8
5%エタノール40gに溶解したもの練合溶媒とし、練
合したのちバスケット型製粒機(スクリーン径1mm)
にて造粒後、14メッシュ篩を通過させ乾燥後円柱状顆
粒とする。上記成分とマンニット、ヒドロキシプロピル
セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アス
パルテーム及び香料を均一に混合し、顆粒剤12包を得
た。
ロファージ活性化剤が提供される。本発明のマクロファ
ージ活性化作用に基づき、寄生虫、真菌、細菌及びウイ
ルスに対する感染防御剤、抗腫瘍剤のみならず関節炎、
皮膚炎、***炎、子宮蓄膿症等の抗炎症剤、或いはリン
パ球機能の補助や補体の産生、フィブロネクチン産生に
関連する様々な疾病の予防剤、治療剤として有用である
ことが期待される。また、生薬を有効成分とするため、
副作用の恐れがなく、ヒト及び動物の医薬としてのみな
らず、機能性食品、健康食品として長期間常用すること
ができる。
クロファージ活性化剤の効果を示す。
Claims (6)
- 【請求項1】南瓜子及び紅花の2種の生薬を配合するこ
とからなるマクロファージ活性化剤。 - 【請求項2】南瓜子及び紅花の2種の生薬に、オオバ
コ、スイカズラのいずれか或いは双方を配合することか
らなる請求項1記載のマクロファージ活性化剤。 - 【請求項3】南瓜子、紅花、オオバコ、スイカズラの4
種の生薬を配合することからなる請求項1乃至3記載の
マクロファージ活性化剤。 - 【請求項4】請求項1乃至3記載の持続性マクロファー
ジ活性化剤。 - 【請求項5】前記マクロファージ活性化剤が機能性食
品、健康食品に添加される請求項1乃至4記載のマクロ
ファージ活性化剤。 - 【請求項6】南瓜子及び紅花の2種の生薬を配合するこ
とからなるマクロファージ活性化作用を有する飲食品。
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---|---|---|---|
JP27559897A JP4204085B2 (ja) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | マクロファージ活性化剤 |
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Publication Number | Publication Date |
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JPH11116498A true JPH11116498A (ja) | 1999-04-27 |
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