JPH11116488A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPH11116488A JPH11116488A JP29173997A JP29173997A JPH11116488A JP H11116488 A JPH11116488 A JP H11116488A JP 29173997 A JP29173997 A JP 29173997A JP 29173997 A JP29173997 A JP 29173997A JP H11116488 A JPH11116488 A JP H11116488A
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- JP
- Japan
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- ion
- compound
- carcinostatic agent
- anticancer agent
- carcinostatic
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】制癌性を発揮することができると共に人体に対
する副作用が小さい新規な制癌剤を提供する。 【解決手段】下記一般式で表される制癌剤。 Aga Ab M2 (PO4 )3 ・nH2 O 〔1〕 (Aはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、
アンモニウムイオンまたは水素イオンから選ばれる少な
くとも1種のイオンであり、Mは4価金属であり、nは
0≦n≦6を満たす数であり、a及びbはいずれもa+
mb=1を満たす正数である。但し、mはAの価数であ
る。)
する副作用が小さい新規な制癌剤を提供する。 【解決手段】下記一般式で表される制癌剤。 Aga Ab M2 (PO4 )3 ・nH2 O 〔1〕 (Aはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、
アンモニウムイオンまたは水素イオンから選ばれる少な
くとも1種のイオンであり、Mは4価金属であり、nは
0≦n≦6を満たす数であり、a及びbはいずれもa+
mb=1を満たす正数である。但し、mはAの価数であ
る。)
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な制癌剤に関
するものである。
するものである。
【0002】
【従来の技術】銀担持燐酸ジルコニウムは人体に対する
毒性が極めて小さい抗菌剤として有用であることが知ら
れている。しかし、癌に対する有効性は全く知られてい
ない。アドリアマイシン、アクチノマイシン等の各種制
癌剤が開発されているが、制癌効果が強力なものは一般
に人体に対する副作用が大きい。
毒性が極めて小さい抗菌剤として有用であることが知ら
れている。しかし、癌に対する有効性は全く知られてい
ない。アドリアマイシン、アクチノマイシン等の各種制
癌剤が開発されているが、制癌効果が強力なものは一般
に人体に対する副作用が大きい。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、制癌性を発
揮することができると共に人体に対する副作用が小さい
新規な制癌剤を提供することを課題とするものである。
揮することができると共に人体に対する副作用が小さい
新規な制癌剤を提供することを課題とするものである。
【0004】
【0005】本発明における制癌剤は、下式〔1〕で示
される制癌剤である。 Aga Ab M2 (PO4 )3 ・nH2 O 〔1〕 (Aはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、
アンモニウムイオン又は水素イオンから選ばれる少なく
とも1種のイオンであり、Mは4価金属イオンであり、
nは0≦n≦6を満たす数であり、a及びbはいずれも
a+mb=1を満たす正数である。但し、mはAの価数
である。)
される制癌剤である。 Aga Ab M2 (PO4 )3 ・nH2 O 〔1〕 (Aはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、
アンモニウムイオン又は水素イオンから選ばれる少なく
とも1種のイオンであり、Mは4価金属イオンであり、
nは0≦n≦6を満たす数であり、a及びbはいずれも
a+mb=1を満たす正数である。但し、mはAの価数
である。)
【0006】本発明の制癌剤は、人体に対する毒性の少
ない化合物からなるものであるので、人体に投与後の副
作用を極めて小さくすることができる。上記〔1〕式で
示される化合物(以下、単に化合物〔1〕と略す)は、
空間群R3cに属する結晶性化合物であり、各構成イオン
が3次元網目状構造を形成している。上式〔1〕におけ
るAは、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオ
ン、アンモニウムイオン又は水素イオンから選ばれる少
なくとも1種のイオンであり、好ましい具体例には、リ
チウム、ナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属イオ
ン、マグネシウム又はカルシウム等のアルカリ土類金属
イオン又は水素イオンがあり、これらの中では、化合物
の安定性及び安価に入手できる点から、リチウム、ナト
リウム、アンモニウムイオン及び水素イオンが好ましい
イオンである。
ない化合物からなるものであるので、人体に投与後の副
作用を極めて小さくすることができる。上記〔1〕式で
示される化合物(以下、単に化合物〔1〕と略す)は、
空間群R3cに属する結晶性化合物であり、各構成イオン
が3次元網目状構造を形成している。上式〔1〕におけ
るAは、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオ
ン、アンモニウムイオン又は水素イオンから選ばれる少
なくとも1種のイオンであり、好ましい具体例には、リ
チウム、ナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属イオ
ン、マグネシウム又はカルシウム等のアルカリ土類金属
イオン又は水素イオンがあり、これらの中では、化合物
の安定性及び安価に入手できる点から、リチウム、ナト
リウム、アンモニウムイオン及び水素イオンが好ましい
イオンである。
【0007】上式〔1〕におけるMは、4価金属イオン
であり、好ましい具体例には、ジルコニウムイオン、チ
タンイオン又は錫イオンがあり、化合物の安全性を考慮
すると、ジルコニウムイオン及びチタンイオンはより好
ましく、特に好ましい4価金属イオンはジルコニウムイ
オンである。
であり、好ましい具体例には、ジルコニウムイオン、チ
タンイオン又は錫イオンがあり、化合物の安全性を考慮
すると、ジルコニウムイオン及びチタンイオンはより好
ましく、特に好ましい4価金属イオンはジルコニウムイ
オンである。
【0008】化合物〔1〕の好ましい具体例として、以
下のものがある。 Ag0.005 Li0.995 Zr2 (PO4 )3 Ag0.01(NH4 )0.99Zr2 (PO4 )3 Ag0.05Na0.95Zr2 (PO4 )3 Ag0.2 K0.8 Ti2 (PO4 )3 Ag0.1 H0.9 Zr2 (PO4 )3 Ag0.5 Na0.25H0.25Zr2 (PO4 )3 Ag0.9 Na0.1 Zr2 (PO4 )3 Ag0.7 Na0.3 Sn2 (PO4 )3
下のものがある。 Ag0.005 Li0.995 Zr2 (PO4 )3 Ag0.01(NH4 )0.99Zr2 (PO4 )3 Ag0.05Na0.95Zr2 (PO4 )3 Ag0.2 K0.8 Ti2 (PO4 )3 Ag0.1 H0.9 Zr2 (PO4 )3 Ag0.5 Na0.25H0.25Zr2 (PO4 )3 Ag0.9 Na0.1 Zr2 (PO4 )3 Ag0.7 Na0.3 Sn2 (PO4 )3
【0009】化合物〔1〕を合成する方法には、焼成
法、湿式法及び水熱法等があり、これらの公知の方法に
より容易に得ることができる。
法、湿式法及び水熱法等があり、これらの公知の方法に
より容易に得ることができる。
【0010】本発明の制癌剤により制癌効果を発揮させ
るには、上式〔1〕におけるaの値は0. 001以上で
あることが好ましく、経済性を考慮して、0. 7以下が
好ましい。aのより好ましい値は0. 01以上0. 7以
下である。
るには、上式〔1〕におけるaの値は0. 001以上で
あることが好ましく、経済性を考慮して、0. 7以下が
好ましい。aのより好ましい値は0. 01以上0. 7以
下である。
【0011】化合物〔1〕の化学的及び物理的安定性を
更に向上させるためには、化合物〔1〕を、好ましくは
500〜1300℃、より好ましくは600〜1000
℃、特に好ましくは700〜900℃で焼成することが
望ましい。
更に向上させるためには、化合物〔1〕を、好ましくは
500〜1300℃、より好ましくは600〜1000
℃、特に好ましくは700〜900℃で焼成することが
望ましい。
【0012】また、制癌性が極めて優れたものを得るに
は、化合物〔1〕において水素イオンを担持させること
が好ましい。化合物〔1〕がアンモニウムイオンを有す
る場合、好ましくは600℃〜1100℃、約0.5〜
2時間の条件で焼成工程を実施することにより、アンモ
ニウムイオンが熱分解して残った水素イオンを容易に担
持させることができる。
は、化合物〔1〕において水素イオンを担持させること
が好ましい。化合物〔1〕がアンモニウムイオンを有す
る場合、好ましくは600℃〜1100℃、約0.5〜
2時間の条件で焼成工程を実施することにより、アンモ
ニウムイオンが熱分解して残った水素イオンを容易に担
持させることができる。
【0013】化合物〔1〕がアンモニウムを有しないか
又は極めて少量しか有しない場合、化合物〔1〕を酸性
溶液に浸漬させる方法により、化合物〔1〕に水素イオ
ンを担持させることができる。化合物〔1〕に水素イオ
ンを担持させるために浸漬する酸性溶液の好ましい具体
例として、塩酸、硫酸及び硝酸等の水溶液があり、好ま
しい酸濃度は0.1N以上であり、好ましい処理温度は
40℃以上、より好ましくは60℃以上且つ100℃以
下の温度であり、好ましい浸漬時間は10分以上、より
好ましくは60分以上である。
又は極めて少量しか有しない場合、化合物〔1〕を酸性
溶液に浸漬させる方法により、化合物〔1〕に水素イオ
ンを担持させることができる。化合物〔1〕に水素イオ
ンを担持させるために浸漬する酸性溶液の好ましい具体
例として、塩酸、硫酸及び硝酸等の水溶液があり、好ま
しい酸濃度は0.1N以上であり、好ましい処理温度は
40℃以上、より好ましくは60℃以上且つ100℃以
下の温度であり、好ましい浸漬時間は10分以上、より
好ましくは60分以上である。
【0014】
【発明の実施の形態】本発明の制癌剤の投与方法は、特
に制限がなく、注射、経口、直腸投与等が可能であり、
製剤形態としては注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、座剤
等の形態が可能である。本発明の制癌剤の人に対する投
与量は、特に制限はないが、0.1〜500mg/Kg
程度が好ましい。本発明の制癌剤は、光増感性制癌剤と
もいうべきものであって、光力学的治療に用いて特に有
用であり、大きな制癌効果を発揮させるには、患部の周
辺部に制癌剤を存在させて光を照射する治療法が適して
いる。照射光として好ましい光は、波長が600nm以
下、より好ましくは400nm以下である可視光または
紫外線である。患部周辺部に光を照射する方法として、
例えば光ファイバーを体内に挿入して行う方法があり、
この方法は特に大腸癌、胃癌及び肺癌等の消化器系や呼
吸器系の癌に対して有効である。
に制限がなく、注射、経口、直腸投与等が可能であり、
製剤形態としては注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、座剤
等の形態が可能である。本発明の制癌剤の人に対する投
与量は、特に制限はないが、0.1〜500mg/Kg
程度が好ましい。本発明の制癌剤は、光増感性制癌剤と
もいうべきものであって、光力学的治療に用いて特に有
用であり、大きな制癌効果を発揮させるには、患部の周
辺部に制癌剤を存在させて光を照射する治療法が適して
いる。照射光として好ましい光は、波長が600nm以
下、より好ましくは400nm以下である可視光または
紫外線である。患部周辺部に光を照射する方法として、
例えば光ファイバーを体内に挿入して行う方法があり、
この方法は特に大腸癌、胃癌及び肺癌等の消化器系や呼
吸器系の癌に対して有効である。
【0015】本発明の制癌剤は、白血病、骨肉種、乳
癌、卵巣癌、胃癌、大腸癌、肺癌等の各種癌細胞に対し
て細胞毒性を有しており、これらの癌細胞に対する制癌
剤として有用である。
癌、卵巣癌、胃癌、大腸癌、肺癌等の各種癌細胞に対し
て細胞毒性を有しており、これらの癌細胞に対する制癌
剤として有用である。
【0016】
<実施例1>(制癌剤の調製) 硫酸ジルコニウムの水溶液及びリン酸二水素アンモニウ
ムの水溶液をジルコニウムとリンの比が2:3になるよ
うに混合することにより沈澱物を生じさせ、水酸化ナト
リウムの水溶液を用いてpHを2に調整したのち、水熱
状態下で150℃、24時間加熱することにより結晶性
リン酸ジルコニウムを得た。上記で得たリン酸塩系化合
物を硝酸銀の水溶液に添加し、室温で4時間撹拌したの
ち、充分水洗し、乾燥、粉砕することにより、下記の組
成式で表され、Agの含有量が11重量%で平均粒径が
0. 45ミクロンである、白色粉末の銀担持燐酸ジルコ
ニウムからなる制癌剤を得た。 Ag0.54Na0.17H0.30Zr2 (PO4 )3
ムの水溶液をジルコニウムとリンの比が2:3になるよ
うに混合することにより沈澱物を生じさせ、水酸化ナト
リウムの水溶液を用いてpHを2に調整したのち、水熱
状態下で150℃、24時間加熱することにより結晶性
リン酸ジルコニウムを得た。上記で得たリン酸塩系化合
物を硝酸銀の水溶液に添加し、室温で4時間撹拌したの
ち、充分水洗し、乾燥、粉砕することにより、下記の組
成式で表され、Agの含有量が11重量%で平均粒径が
0. 45ミクロンである、白色粉末の銀担持燐酸ジルコ
ニウムからなる制癌剤を得た。 Ag0.54Na0.17H0.30Zr2 (PO4 )3
【0017】<制癌性評価試験>実施例1で得た制癌剤
を滅菌水に添加して、濃度を2.5ppm、5.0ppm、1
0ppm及び20ppmに調整し、4種のサンプルを調製し
た。EMT6/KU細胞(マウス乳腺由来癌細胞)をハ
ンクス液を用いて4×105cells/mlに希釈した細胞懸
濁液を4本の試験管に495μlずつ分注した後、試験
管毎に異なるサンプルを5μl加えたゴム製Wキャップ
で密栓して、ディスポーザブル注射針(1.25×38mm,0.7
0×32mm)をWキャップに刺し、1.25×38mmの針から酸
素ガス(5%炭酸ガス含有)を吹き込んだ後、遠心分離
(1000rpm,2.5min)をしてから、オリンパス光学工業株
式会社製LGPSを光源として使用して白色光を照射し
た。光照射後、遠心分離(1000rpm,5min)をしてから上
清300μlを除去し、MEM培地(Gln含有)を8
00μl加えて全量を1mlにした後、適度に希釈して
MEM培地5ml入りのDISH(φ60×15mm)に
はん種しインキュベーターでコロニーフォーメーション
を行った。1週間後、コロニー固定・染色をしてからコ
ロニー数を測定し、この値より癌細胞の生存率を求め
た。その結果を、図1に示した。図1から、本発明の制
癌剤を用いない場合、光照射しても癌細胞は増加する
が、本発明の制癌剤を2.5ppm又は5.0ppmを添加し
たサンプルを用いた場合、光照射を15分行った後に癌
細胞が減少する傾向があり、それ以降の生存率はほぼ変
化がなく、本発明の制癌剤を10ppm以上添加したサン
プルを用いた場合には、光照射時間が極めて短時間でも
癌細胞の生存率は激減し、殆ど0%であった。50%細
胞増殖阻害濃度(IC50)は4ppmであった。
を滅菌水に添加して、濃度を2.5ppm、5.0ppm、1
0ppm及び20ppmに調整し、4種のサンプルを調製し
た。EMT6/KU細胞(マウス乳腺由来癌細胞)をハ
ンクス液を用いて4×105cells/mlに希釈した細胞懸
濁液を4本の試験管に495μlずつ分注した後、試験
管毎に異なるサンプルを5μl加えたゴム製Wキャップ
で密栓して、ディスポーザブル注射針(1.25×38mm,0.7
0×32mm)をWキャップに刺し、1.25×38mmの針から酸
素ガス(5%炭酸ガス含有)を吹き込んだ後、遠心分離
(1000rpm,2.5min)をしてから、オリンパス光学工業株
式会社製LGPSを光源として使用して白色光を照射し
た。光照射後、遠心分離(1000rpm,5min)をしてから上
清300μlを除去し、MEM培地(Gln含有)を8
00μl加えて全量を1mlにした後、適度に希釈して
MEM培地5ml入りのDISH(φ60×15mm)に
はん種しインキュベーターでコロニーフォーメーション
を行った。1週間後、コロニー固定・染色をしてからコ
ロニー数を測定し、この値より癌細胞の生存率を求め
た。その結果を、図1に示した。図1から、本発明の制
癌剤を用いない場合、光照射しても癌細胞は増加する
が、本発明の制癌剤を2.5ppm又は5.0ppmを添加し
たサンプルを用いた場合、光照射を15分行った後に癌
細胞が減少する傾向があり、それ以降の生存率はほぼ変
化がなく、本発明の制癌剤を10ppm以上添加したサン
プルを用いた場合には、光照射時間が極めて短時間でも
癌細胞の生存率は激減し、殆ど0%であった。50%細
胞増殖阻害濃度(IC50)は4ppmであった。
【0018】
【発明の効果】本発明の制癌剤は、マウスや人の癌細胞
に対して増殖抑制作用を有すると共に人体に対する副作
用が小さいものとして極めて有用である。
に対して増殖抑制作用を有すると共に人体に対する副作
用が小さいものとして極めて有用である。
【図1】光を照射しながら本発明の制癌剤をEMT6/
KU細胞に作用させた時の細胞生存率を示す。
KU細胞に作用させた時の細胞生存率を示す。
Claims (1)
- 【請求項1】下記一般式で表される制癌剤。 Aga Ab M2 (PO4 )3 ・nH2 O 〔1〕 (Aはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、
アンモニウムイオンまたは水素イオンから選ばれる少な
くとも1種のイオンであり、Mは4価金属であり、nは
0≦n≦6を満たす数であり、a及びbはいずれもa+
mb=1を満たす正数である。但し、mはAの価数であ
る。)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29173997A JPH11116488A (ja) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29173997A JPH11116488A (ja) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | 制癌剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11116488A true JPH11116488A (ja) | 1999-04-27 |
Family
ID=17772783
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP29173997A Pending JPH11116488A (ja) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | 制癌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH11116488A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002085386A3 (en) * | 2001-04-23 | 2003-01-16 | Nucryst Pharm Corp | Medicament containing a metal such as silver, gold, platinum or palladium as an antimicrobial agent and their use to induce apoptosis in cancerous tissue |
US6719987B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-04-13 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Antimicrobial bioabsorbable materials |
WO2006117881A1 (ja) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Shima, Hiroki | 活性発泡体 |
US8865227B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Smith & Nephew (Overseas) Limited | Metal carbonate particles and methods of making thereof |
-
1997
- 1997-10-08 JP JP29173997A patent/JPH11116488A/ja active Pending
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6719987B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-04-13 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Antimicrobial bioabsorbable materials |
WO2002085386A3 (en) * | 2001-04-23 | 2003-01-16 | Nucryst Pharm Corp | Medicament containing a metal such as silver, gold, platinum or palladium as an antimicrobial agent and their use to induce apoptosis in cancerous tissue |
US6723350B2 (en) | 2001-04-23 | 2004-04-20 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Lubricious coatings for substrates |
US6989156B2 (en) | 2001-04-23 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Therapeutic treatments using the direct application of antimicrobial metal compositions |
WO2006117881A1 (ja) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Shima, Hiroki | 活性発泡体 |
US9125819B2 (en) | 2005-04-29 | 2015-09-08 | Tomizo Yamamoto | Activated foam |
US8865227B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Smith & Nephew (Overseas) Limited | Metal carbonate particles and methods of making thereof |
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