CZ293494B6 - Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu - Google Patents

Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu Download PDF

Info

Publication number
CZ293494B6
CZ293494B6 CZ19973017A CZ301797A CZ293494B6 CZ 293494 B6 CZ293494 B6 CZ 293494B6 CZ 19973017 A CZ19973017 A CZ 19973017A CZ 301797 A CZ301797 A CZ 301797A CZ 293494 B6 CZ293494 B6 CZ 293494B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
lanthanum
lanthanum carbonate
carbonate
pharmaceutical composition
composition according
Prior art date
Application number
CZ19973017A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301797A3 (cs
Inventor
Murrerábarryáanthony
Powellánigeláanthony
Original Assignee
Anormedáinc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10771896&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ293494(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Anormedáinc filed Critical Anormedáinc
Publication of CZ301797A3 publication Critical patent/CZ301797A3/cs
Publication of CZ293494B6 publication Critical patent/CZ293494B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
    • C01F17/00—Compounds of rare earth metals
    • C01F17/20—Compounds containing only rare earth metals as the metal element
    • C01F17/247—Carbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
    • C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
    • C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Vybrané hydráty uhličitanu lanthanitého se používají pro výrobu farmaceutického prostředku pro podávání do trávicího a zažívacího traktu pro léčbu hyperfosfatémie u nemocných se selháním ledvinŕ

Description

Tento vynález se týká nového a inventivního farmaceutického prostředku a způsobu jeho přípravy, zvláště prostředku pro léčbu hyperfosfatémie.
Dosavadní stav techniky
Hyperfosfatémie je zvláštním problémem u nemocných se selháním ledvin využívajících dialyzační zařízení. Konvenční dialýza nedokáže snižovat hladiny fosfátů v krvi, takže tyto hladiny v čase stoupají. Je známá kontrola fosfátových hladin perorálním podáváním hlinitých solí nebo vápenatých solí. Při známých toxických účincích hliníku je snaha se vyhnout léčbě založené na hlinitých solích. V případě vápenatých solí se vápník absorbuje poměrně rychle ze střeva a způsobu hyperkalcémii.
Nakagawa a kol. [Trans. Am. Soc. Intem. Organs, 31 155-159 (1885)] navrhli možnost použití vodného oxidu čeřitého jako náplně iontoměničové kolony pro vazbu fosfátů během dialýzy. Publikovaná japonská patentová přihláška 61 004 529 pokrývá stejnou myšlenku s návrhem použití vodných oxidů lanthanu, ceru a yttria v koloně. Avšak i když se obecně uvažuje, že podle klasifikačního systému Hodgeho a Stemera [An. Ind. Hyg. Assoc. Quart, 10, 93 (1943)] mají vzácné zeminy nízkou toxicitu, jejich toxicita při intravenózním podání, které odpovídá použití v krevním dialyzačním systému, je významná a původci tohoto vynálezu si nejsou vědomi toho, že by se navržený iontomeničový systém nebo jakýkoliv jeho rozvoj setkal se širokým přijetím, nebo že by byl klinicky testován při hyperfosfatémii.
Vyšlo najevo, že před mnoha lety se při různých lékařských indikacích podával oxid nebo oxalát čeřitý, avšak jeho používání bylo úplně opuštěno.
Publikovaná japonská patentová přihláška 62 145 024 (Asahi Chemical Ind KK) uvádí, že Jze použít uhličitany nebo hydrogenuhličitany vzácných zemin anebo sloučeniny organických kyselin se vzácnými zeminami jako látky vážící fosfáty. Jeden příklad této publikované přihlášky se vztahuje k použití uhličitanu lanthanitého, i když v popsaných zkouškách poskytly čeřité soli organických kyselin a uhličitan čeřitý lepší výsledky odstranění fosfátového iontu než uhličitan lanthanitý. Příklad 11 této publikované se zabývá přípravou hydrátu uhličitanu lanthanitého La2(CO3)3.H2O, tedy monohydrátu uhličitanu lanthanitého. Všechny ostatní příklady jsou zaměřeny na jiné uhličitany vzácných zemin než uhličitan lanthanitý.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu nyní objevili, že určité formy uhličitanu lanthanitého vykazují zlepšené chování v řadě zkoušek ve srovnání se standardními komerčně dostupným uhličitanem lanthanitým, který je považován za formu oktahydrátu, a monohydrátem uhličitanu lanthanitého či s podobnými sloučeninami.
Proto podle jednoho aspektu se tento vynález týká použití uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x má hodnoty od 3 do 6, výhodně od 3,5 do 5, obzvláště výhodně od 3,8 do 4,5, pro přípravu léku pro léčbu hyperfosfatémie podáváním do trávicího a zažívacího traktu.
-1 CZ 293494 B6
Tento vynález dále poskytuje farmaceutický prostředek zahrnující tento uhličitan lanthanitý ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou nebo nosičem ve formě pro podání do trávicího a zažívacího traktu pro léčbu hyperfosfatémie.
Tento vynález může být též vyjádřen jako způsob léčby hyperfosfatémie u pacienta se selháním ledvin zahrnující podávání účinné dávky tohoto uhličitanu lanthanitého do trávicího a zažívacího traktu.
Podle dalšího aspektu poskytuje tento vynález postup pro přípravu uhličitanu lanthanitého, který zahrnuje kroky:
1) reakci oxidu lanthanitého s kyselinou, která poskytuje rozpustnou lanthanitou sůl,
2) reakci roztoku takto obdržené lanthanité soli s uhličitanem alkalického kovu, která poskytuje vlhký koláč sraženiny oktahydrátu uhličitanu lanthanitého,
3) řízené sušení tohoto vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého tak, aby se obdržel uhličitan lanthanitý se 3 až 6 molekulami krystalové vody a
4) smíchání uhličitanu lanthanitého z kroku 3) s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou nebo nosičem.
Dalším aspektem tohoto vynálezu je uhličitan lanthanitý vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x má hodnoty od 3 do 6.
Přehled obrázků na výkresech
Ztělesnění tohoto vynálezu se popisuje níže pouze formou příkladu s odkazem na doprovodné výkresy, ve kterých obr. 1 ukazuje schopnost uhličitanu lanthanitého obsahujícího různé počty molekul krystalové vody vázat fosfáty, obr. 2 ukazuje křivky sušení pro pět šarží uhličitanu lanthanitého připravených způsobem uváděným v příkladu 1, obr. 3 ukazuje analýzu XRD tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého připraveného způsobem uváděným v příkladu 2 a obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody ve vzorku 1.
Pro zkoušky opsané zde dále se získaly vzorky uhličitanu lanthanitého následujícím způsobem.
Vzorky 1. Komerční uhličitan lanthanitý obdržený od chemické společnosti. Jeho určení elementární analýzou (La, C, H), TGA, rentgenovou práškovou difrakcí a infračervenou spektroskopií poskytla vzorec La2(CO3)3.8,8H2O.
Vzorky 2 až 4 se získaly zahříváním podílu vzorku 1 při různých teplotách po různé doby, buď ve vakuu, nebo za atmosférického tlaku, s obdržením materiálů vzorce La2(CO3)3.xH2O, kde 0<x<8.
-2CZ 293494 B6 i
Vzorek Počáteční hmotnost (g) Teplota (°C) v Cas (mm) Vakuum (ano/ne) Úbytek hmotnosti (g) X
2 5,00 175 240 ano 1,09 1,3
3 20,0 80 180 ne 2,6 4,4
4 5,01 100 720* ne 0,96 2,2
* o vysušení do konstantní hmotnosti.
Vzorek 5 je vzorkem uhličitanu lanthanitého, jehož analýza poskytla -výsledky odpovídající 5 vzorci La2(CO3)3.4H2O.
Vzorek 6 je vzorkem uhličitanu lanthanitého připraveným podle příkladu 1 níže a majícím vzorec La2(CO3)3.3,8H2O.
ío Vzorky se testovaly následujícím způsobem, aby se ukázalo, že určité hydráty uhličitanu lanthanitého mají významně rozdílné afinity k vazbě s fosfáty oproti vzorkům oktahydrátu a monohydrátu uhličitanu lanthanitého:
1) připraví se zásobní roztok rozpuštěním 13,75 g bezvodého hydtogenfosforečnanu sodného a
8,5 g chloridu sodného v 1 litru deionizované vody,
2) 100 ml zásobního roztoku se upraví na pH 3 přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové,
3) odebere se 5 ml vzorku a filtruje filtrem 0,02 pm pro získání vzorku času 0. Ten se analyzuje na obsah fosforečnanu s použitím testovací soustavy Sigma Diagncstics Colerimeric Phosphorus,
4) 5 ml čerstvého zásobního roztoku se přidá, zředí na 100 ml a pH se upraví zhruba na 3,
5) hydrát uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O ve formě suchého prášku se přidá v množství podle molekulové hmotnosti příslušného hydrátu tak, aby poskytnul dvojnásobný molámí přebytek lanthanu oproti fosforečnanu a míchá se při teplotě místnosti,
6) vzorky se odebírají v časových intervalech od 0,5 do 10 minut a procento fosforečnanů se stanoví jako v kruhu 3) popsaném výše. Výsledky shrnuje tabulka 1.
Tabulka 1
Procenta odstraněného fosforečnanu
v Cas (minuty) Vzorek
1 2 3 4 5 6
0
0,5 13,4 18,8 15,1 22,9 31,4
1 29 18,4 31,5 26,8 40,4 55,5
1,5 25,4 43,1 36 55,2 74,8
2 28,1 50,6 45,3 69,5 88,1
2,5 30,8 60,5 51,8 79,9 95,3
3 34,4 69 57,6 90,3 99,6
4 100
5 70,5 39,9 96,5 76,3 100 100
10 100 ND* 99,1 ND* 100 100
* Nestanoveno
-3CZ 293494 B6
Z tabulky 1 je zřejmé, že vzorek 3 [La(CO3)3.4,4H2O], vzorek 5 [La2(CO3)3.4H2O] a vzorek 6 [La2(CO3)3.3,8H2O] váží fosforečnan zřetelně rychleji než formy s 8,8H2O, 1,3H2O či 2,2H2O.
Původci se domnívají, že výsledky pro La2 (CO3)3.1,3H2O jsou v souladu s výsledky výše citované publikované japonské patentové přihlášky 62 145 024, kde se pro monohydrát uhličitanu lanthanitého ukazuje pouze 90% odstranění po 120 minutách.
Z obr. 1 doprovodných výkresů lze také snadno vidět, že nejvyšší stupeň odstranění fosforečnanu se obdrží pomocí forem fosforečnanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami vody.
Tento vynález nabízí možnost vazby fosforečnanu bez pronikání lanthanu do krevního řečiště, ve kterém mohou toxické účinky způsobit problémy. Tento zvláštní uhličitan lanthanitý vykazuje zanedbatelnou absorpci ze střeva, jak se ukázalo zkouškami in vivo popsanými níže.
V celém tomto dokumentu termín „léčba“ znamená preventivní léčbu.
Příklady provedení vynálezu
Postupy pro přípravu různých forem uhličitanu lanthanitého podle tohoto vynálezu se popisuje níže v příkladech 1 a 2 pro ilustraci.
Příklad 1
Oxid lanthanitý (1,5 kg, 4,58 mol) se suspenduje ve vodě (5,5 litrů) ve 20 litrové baňce. Kyselina dusičná (čistoty p.a., 69%, specifická hmotnost 1,42 g/cm3, 1,88 litrů, 29,23 mol) se přidává k míchanému roztoku během 1,5 hodin při takové rychlosti, aby se teplota udržela mezi 60 až 80 °C. Výsledný roztok dusičnanu lanthanitého se ponechá ochladit na teplotu místnosti a filtruje. 30 Roztok uhličitanu sodného (1,65 kg, 15,57 mol) ve vodě (7,75 litrů) se přidává k míchanému roztoku dusičnanu lanthanitého po dobu 45 minut. Na konci přidávání je pH suspenze 9,74. Suspenze se ponechá stát přes noc, filtruje (Bůchnerova nálevka, filtrační papír 540) a suší na filtru v proudu vzduchu po dobu 30 minut. Výsledná pevná látka se poté resuspenduje ve vodě, míchá po dobu 40 minut a filtruje. Tento postup se opakuje s obdržením celkem šesti promytí, po 35 kterých je koncentrace dusičnanu ve filtrátu nižší než 500 ppm. Konečný materiál (4,604 kg) se rozdělí do tří pyrexových misek a odebere se vzorek z každého podílu pro stanovení obsahu vody. (Rozkladem zváženého vzorku [La2dd(CO3)3.xH2O při 1050 °C po dobu 2 hodin na oxid lanthanitý]. Misky se potom umístí do větvené sušárny při 80 °C a hmotnostní úbytek každé misky se sleduje až do dosažení žádaného stupně hydratace. Postup sušení je ukázán níže.
___
Čas (h) mol H2O/La
Miska 1 Miska 2 Miska 3
3,50 10,9 13,5 12,6
12 5,7 6,0 5,2
14 5,3 5,4 4,6
16 4,9 5,1 4,3
17 4,4 4,6 3,8
19,5 3,8 4,0 3 2
Křivky sušení pro pět šarží, které se získaly tímto způsobem, jsou znázorněny na obr. 2.
La2(CO3)3.3,8H2O z misky 1 se zvolí jako vzorek 6 pro zkoušky vazby fosforečnanů ukázané 45 v tabulce 1.
-4CZ 293494 B6
Příklad 2
Postup z příkladu 1 se opakuje, avšak pro rozpuštění oxidu lanthanitého (1,5 kg) se místo 5 kyseliny dusičné použije kyselina chlorovodíková (12,28 M, 2,48 litrů). Výtěžek surového produktu po šesti promytích je 4,378 kg. Produkt se rozdělí do tří zhruba stejných podílů na pyrexové misky a suší ve větrané sušárně při 80 °C. Po 2 hodinách se odebere vzorek z každé misky a stanoví se voda rozkladem na oxid lanthanitý, jak bylo popsáno výše. Tyto hodnoty se použijí k výpočtu ztráty hmotnosti potřebné k získání materiálu žádaného složení. Časový průběh 10 postupu sušení shrnuje následující tabulka.
Čas (h) mol H2O/La
Miska 1 Miska 2 Miska 3
2 21,3 22,1 20,4
5,5 12,3 13,2 12,2
9 7,9 8,0 7,6
11,5 6,9 7,0 6,6
17 4,9 5,1 4,6
18,5 4,6 4,8 4,2
19,5 4,4 4,6 4,1
20 4,3 4,6 4,0
Vzorky se odeberou ze všech misek, spojí a analyzují. Obdržené výsledky shrnuje následující tabulka.
Nalezeno Vypočteno pro La2(CO3)3.4H2O
% La (gravimetricky) 52,38 % 52,4 %
uhličitan (titračně) 5,76 mol/g 5,66 mol/g
H2O (NMR) 13,06% 13,59%
Analýzu XRD pro uhličitan lanthanitý se 4 molekulami vody připravený způsobem z příkladu 2 znázorňuje obr. 3.
Obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody a je zřejmé, že tato forma má odlišnou krystalickou strukturu ve srovnání s uhličitanem lanthanitým se 4 molekulami vody připraveným způsobem příkladu 2. Výsledek analýzy XRD uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 1, je podobný výsledku analýzy XRX uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 2.
Farmaceutické prostředky pro perorální podání podle tohoto vynálezu se mohou formulovat a připravit s použitím metod dobře známých v oboru. Vhodné zřeďovací látky nebo nosiče jsou také dobře známy. Podle potřeby se mohou prostředky připravit v určité dávkové formě pro zajištění jednotlivé denní dávky nebo několika dílčích dávek během dne. Pro určení vhodných 30 dávkových hladin se mohou použít konvenční farmakologické postupy. Je důležitá hladina fosforečnanů v potravě, kterou daná osoba přijímá. Denní dávky mají být v rozmezí 0,1 až 50 g, přednostně okolo 0,5 až 15 g. Vhodné formy pro perorální podávání zahrnují pevné formy, jako jsou tablety, tobolky a dražé a kapalné formy, jako jsou suspenze a sirupy. Navíc ke zřeďujícím látkám a nosičům je ve formulaci perorálních přípravků vhodné užít neaktivní složky, jako jsou 35 látky pro zahuštění, složky zlepšující chuť a barviva. Tento uhličitan může být též opatřen potahem nebo zpracován tak, aby poskytnul formy s podrženým uvolňováním. Přednostně se podává požadovaná denní dávka ve formě tablet, například tableta k rozžvýkání užívaná před jídlem. Vhodné denní dávkování okolo 2 g pro člověka o hmotnosti 70 kg by mělo být srovnatelné s denním dávkováním 20 g komerčního prostředku pro vazbu fosforečnanu založeného na vápníku.
-5CZ 293494 B6
Pro demonstraci toho, že uhličitan lanthanitý podle tohoto vynález (nebo fosforečnan lanthanitý vytvořený po vazbě na fosforečnan ve střevě) se plně vylučuje a nepřechází ze střeva do krevní cirkulace po perorálním podání, se podalo třem krysám 20 mg/kg tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého (vzorek 5) a krysy byly chovány v metabolických klecích, kde bylo možno sbírat výkaly a moč. Výsledky jsou v tabulce 2.
Zvíře č. Čas (h) Zpětně získaná % La
1 24 103,2
1 48 0,1
1 72 <0,2
1 celkem 103,3
2 24 75,3
2 48 23
2 72 1,2
2 celkem 99,5
3 24 93,8
3 48 10
3 72 0,1
3 celkem 103,8
Lze pozorovat, že po 72 hodinách se veškerý lanthan vyloučí. Ve vzorcích moče bylo množství lanthanu pod mezí detekce. Po zkoušce byla zvířata utracena a vzorky ledvin, jater a femuru byly to analyzovány ohledně přítomnosti lanthanu. Ve všech případech bylo množství lanthanu nižší než 0,1 ppm.

Claims (4)

1. Farmaceutický prostředek pro léčbu hyperfosfatémie, vyznačující se tím, že
20 obsahuje uhličitan lanthanitý vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x znamená hodnotu od 3 do 6, ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou či nosičem.
2. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím,žexv uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,5 do 5.
3. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím,žexv uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,8 do 4,5.
4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je ve formě 30 vhodné pro perorální podávání.
5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je v jednotkové dávkové formě pro poskytnutí dávky od 0,1 do 20 g za den.
35 6. Použití uhličitanu lanthanitého tak, jak je definován v kterémkoliv z nároků 1 až 3 k výrobě farmaceutického prostředku pro léčbu hyperfosfatémie, určeného k podávání do trávicího a zažívacího traktu.
-6CZ 293494 B6
7. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zahrnuje tyto kroky:
1) nechá se reagovat oxid lanthanitý s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku chloridu lanthanitého,
2) nechá se reagovat roztok takto získaného chloridu lanthanitého s uhličitanem alkalického kovu k získání vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého,
3) nechá se řízené sušit vlhký koláč oktahydrátu uhličitanu lanthanitého k získání uhličitanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami krystalové vody, a
4) získaný uhličitan lanthanitý vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x znamená hodnotu od 3 do 6, se uvede do směsi s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou či nosičem.
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že uhličitanem alkalického kovu je uhličitan sodný.
CZ19973017A 1995-03-25 1996-03-19 Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu CZ293494B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9506126.3A GB9506126D0 (en) 1995-03-25 1995-03-25 Pharmaceutical composition and method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ301797A3 CZ301797A3 (cs) 1998-07-15
CZ293494B6 true CZ293494B6 (cs) 2004-05-12

Family

ID=10771896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973017A CZ293494B6 (cs) 1995-03-25 1996-03-19 Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5968976A (cs)
EP (1) EP0817639B1 (cs)
JP (1) JP3224544B2 (cs)
KR (1) KR100329340B1 (cs)
CN (1) CN1102393C (cs)
AT (1) ATE209923T1 (cs)
AU (1) AU702073B2 (cs)
BR (1) BR9607926A (cs)
CA (1) CA2216437C (cs)
CZ (1) CZ293494B6 (cs)
DE (4) DE69617659D1 (cs)
DK (1) DK0817639T3 (cs)
EA (1) EA000270B1 (cs)
EE (1) EE04096B1 (cs)
ES (1) ES2170223T3 (cs)
GB (1) GB9506126D0 (cs)
HK (1) HK1008182A1 (cs)
HU (1) HU224198B1 (cs)
MX (1) MX9707334A (cs)
NO (1) NO313488B1 (cs)
NZ (1) NZ303260A (cs)
PL (1) PL184315B1 (cs)
PT (1) PT817639E (cs)
SK (1) SK282607B6 (cs)
TR (1) TR199701030T1 (cs)
TW (1) TW436288B (cs)
WO (1) WO1996030029A1 (cs)
ZA (1) ZA962369B (cs)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9720061D0 (en) * 1997-09-19 1997-11-19 Crosfield Joseph & Sons Metal compounds as phosphate binders
GB0015745D0 (en) 2000-06-27 2000-08-16 Shire Holdings Ag Treatment of bone diseases
PT1389102E (pt) * 2001-04-23 2011-06-07 Shire Int Licensing Bv Utilização de carbonato de lantânio para a prevenção de cálculos renais
AU2003229437A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-11 Shire Holding Ag Use of lanthanum for the treatment of hypercalcemia and bone metastasis
US20040161474A1 (en) * 2002-05-24 2004-08-19 Moerck Rudi E. Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
US20060083791A1 (en) 2002-05-24 2006-04-20 Moerck Rudi E Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
EP1647524A3 (en) * 2002-08-14 2006-09-13 Altair Nanomaterials Inc. Rare earth metal compounds, methods of making, and methods of using the same
CN100526219C (zh) * 2002-08-14 2009-08-12 爱尔达纳米公司 稀土金属化合物、其制造方法及其使用方法
SI2172205T1 (sl) * 2003-08-26 2014-10-30 Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine
US7381428B2 (en) 2003-08-26 2008-06-03 Shire International Licensing B.V. Stabilized lanthanum carbonate compositions
MX2007001114A (es) * 2004-07-27 2007-07-11 Shire Pharmaceuticals Inc Metodo para tratar hiperfosfatemia usando hidroxicarbonato de lantano.
US7700608B2 (en) * 2004-08-04 2010-04-20 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia
CA2583548A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Altairnano, Inc. Phosphate binder with reduced pill burden
ITME20040015A1 (it) * 2004-12-07 2005-03-07 Vincenzo Savica Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico.
GB0502787D0 (en) * 2005-02-10 2005-03-16 Ineos Silicas Ltd Pharmaceuticlly active compounds, their manufacture, compositions containing them and their use
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
ES2311443T1 (es) * 2005-08-17 2009-02-16 Altairnano, Inc Hiperfosfatemia en animales domesticos: composiciones y procedimientos de tratamiento.
WO2007022445A2 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Altairnano, Inc. Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods
US20070104799A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Shire International Licensing B.V. Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds
MY157620A (en) 2006-01-31 2016-06-30 Cytochroma Dev Inc A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate
CN100398112C (zh) * 2006-03-24 2008-07-02 辽宁诺康生物制药有限责任公司 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法
US20070259052A1 (en) * 2006-05-05 2007-11-08 Shire International Licensing B.V. Assay for lanthanum hydroxycarbonate
ATE530896T1 (de) * 2006-05-05 2011-11-15 Shire Int Licensing Bv Assay für lanthan-hydroxycarbonat
CN101077338B (zh) * 2006-05-24 2012-06-20 天津大学 纳米碳酸镧口腔崩解片及制备方法
GB0714670D0 (en) 2007-07-27 2007-09-05 Ineos Healthcare Ltd Use
GB0720220D0 (en) * 2007-10-16 2007-11-28 Ineos Healthcare Ltd Compound
US8974824B2 (en) * 2008-03-26 2015-03-10 Mylan Laboratories Ltd. Lanthanum composition
CA2748496C (en) * 2009-01-21 2019-02-26 Mylan Inc. Disintegrable formulations of lanthanum carbonate
WO2010106557A2 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 Panacea Biotec Limited Stable pharmaceutical formulations comprising anhydrous lanthanum carbonate and process for preparation thereof
BRPI0924533A2 (pt) * 2009-05-15 2015-06-30 Natco Pharma Ltd Processo para a preparação de carbonato de latânio di-hidratado
GB0913525D0 (en) 2009-08-03 2009-09-16 Ineos Healthcare Ltd Method
GB201001779D0 (en) 2010-02-04 2010-03-24 Ineos Healthcare Ltd Composition
CA3224506A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Unicycive Therapeutics, Inc. Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use
EP2441436A1 (de) * 2010-10-13 2012-04-18 Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Phosphatbinderformulierung zur einfachen Einnahme
US8263119B2 (en) 2010-12-01 2012-09-11 Shire Llc Capsule formulations containing lanthanum compounds
US8697132B2 (en) 2010-12-01 2014-04-15 Shire Llc Capsule and powder formulations containing lanthanum compounds
WO2012098562A2 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Panacea Biotec Limited Liquid oral compositions of lanthanum salts
CN102432055B (zh) * 2011-09-23 2013-10-16 北京大学 用于治疗高磷血症的碳酸镧纳米颗粒、其制备方法及用途
CN102442692B (zh) * 2011-09-23 2014-08-27 北京大学 碳酸镧水合物的制备方法
EA021712B1 (ru) * 2012-06-12 2015-08-31 Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" Противовоспалительное средство для лечения контактного дерматита
CN103251648B (zh) 2013-05-15 2015-08-05 乔敏 治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物及其制备方法
WO2016051609A1 (ja) * 2014-10-02 2016-04-07 東和薬品株式会社 粒度調整された炭酸ランタン水和物からなる医薬
CN104473963B (zh) * 2014-12-24 2017-10-10 厦门科明达科技有限公司 稀土化学药碳酸镧咀嚼片的制备方法
US10058569B2 (en) * 2015-06-24 2018-08-28 Lupin Limited Lanthanum carbonate compositions
CN105125575B (zh) * 2015-08-07 2018-06-08 康臣药业(内蒙古)有限责任公司 一种治疗高磷酸盐血症药物的制备方法
CA3001444A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Toray Industries, Inc. Phosphorus adsorbent, porous fiber and phosphorus adsorption column
CN107876000A (zh) * 2017-10-30 2018-04-06 浙江大学 一种纳米除磷剂、制备方法及应用
CN110579499A (zh) * 2018-06-08 2019-12-17 北京华睿鼎信科技有限公司 一种碳酸镧或其制剂中碱式碳酸镧杂质的检定方法
MX2021004516A (es) * 2018-10-26 2021-06-15 Sumitomo Chemical Co Metodo para produccion de hidrato de carbonato de lantano.
CN111620363A (zh) * 2020-06-13 2020-09-04 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种四水合碳酸镧的制备方法及其产品
AU2021309295A1 (en) 2020-07-13 2023-03-09 Applause Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing cerium compound as active ingredient
CN114477265B (zh) * 2020-11-13 2023-11-03 南京正济医药研究有限公司 一种四水碳酸镧的制备方法
CN115849429B (zh) * 2023-01-06 2024-01-23 湖南明瑞制药股份有限公司 一种小粒径四水碳酸镧的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06705B2 (ja) * 1985-12-19 1994-01-05 旭化成工業株式会社 リン酸イオンの固定化剤

Also Published As

Publication number Publication date
WO1996030029A1 (en) 1996-10-03
CA2216437A1 (en) 1996-10-03
NZ303260A (en) 2000-01-28
JPH11503119A (ja) 1999-03-23
DE122007000022I1 (de) 2007-07-12
GB9506126D0 (en) 1995-05-10
KR19980703280A (ko) 1998-10-15
CN1184428A (zh) 1998-06-10
NO974425D0 (no) 1997-09-24
PL322450A1 (en) 1998-02-02
MX9707334A (es) 1998-07-31
ZA962369B (en) 1996-11-18
SK282607B6 (sk) 2002-10-08
SK128897A3 (en) 1998-10-07
DE69617659T4 (de) 2007-09-27
DE122007000022I2 (de) 2009-09-17
EA000270B1 (ru) 1999-02-25
NO313488B1 (no) 2002-10-14
EP0817639A1 (en) 1998-01-14
CA2216437C (en) 2002-10-22
TW436288B (en) 2001-05-28
DK0817639T3 (da) 2002-04-02
TR199701030T1 (xx) 1998-06-22
HK1008182A1 (en) 1999-05-07
HU224198B1 (hu) 2005-06-28
HUP9900799A2 (hu) 1999-09-28
EP0817639B1 (en) 2001-12-05
EA199700266A1 (ru) 1998-02-26
CN1102393C (zh) 2003-03-05
JP3224544B2 (ja) 2001-10-29
AU4951496A (en) 1996-10-16
EE04096B1 (et) 2003-08-15
DE69617659D1 (de) 2002-01-17
PL184315B1 (pl) 2002-10-31
DE69617659T2 (de) 2002-10-02
AU702073B2 (en) 1999-02-11
ES2170223T3 (es) 2002-08-01
NO974425L (no) 1997-11-24
CZ301797A3 (cs) 1998-07-15
EE9700325A (et) 1998-06-15
BR9607926A (pt) 1998-06-09
ATE209923T1 (de) 2001-12-15
PT817639E (pt) 2002-05-31
KR100329340B1 (ko) 2002-06-20
US5968976A (en) 1999-10-19
HUP9900799A3 (en) 2000-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ293494B6 (cs) Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu
DK175544B1 (da) Anvendelse af azithromycin og derivater deraf til fremstilling af antiprotozoale lægemidler
US6004951A (en) Administration of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones to provide physiologically active gallium levels in a mammalian individual
CA1253803A (en) Buccal and nasal compositions containing iron complexes of 3-hydroxy-4-pyrones
US5258376A (en) Pharmaceutical compositions of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones
US5574027A (en) Pharmaceutical compositions of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones
CA1094289A (en) Aluminum compound and medicament containing it
EP0612246B1 (en) Pharmaceutical compositions of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones
US3839317A (en) Digoxin complexes
KR810000112B1 (ko) 신규의 알루미늄 화합물의 제조방법
US4215143A (en) Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient
WO1990014343A1 (en) Method for the preparation of active ingredients and pharmaceutical compositions for decorporating radioactive isotopes from living organisms

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160319