JPH11116485A - スクラルファート懸濁液製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 スクラルファートが安定に分散され、長期保
存の後でも振とうすることにより速やかに再分散し、か
つ外観上好ましい白色の懸濁液製剤を提供すること。 【解決手段】 スクラルファート、水溶性のセルロース
誘導体およびリン酸または有機酸から選ばれた酸成分の
少なくとも１種を含有するスクラルファート懸濁液製剤
およびこれに更に酸化チタンを含有せしめたスクラルフ
ァート懸濁液製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はスクラルファートを
有効成分として含有する懸濁液製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】スクラルファート（ショ糖硫酸エステル
アルミニウム塩）は酸中和力をほとんど有さないが、潰
瘍付着性錯体を形成し、その錯体により潰瘍部位を保護
し、かつさらに酸、ペプシン及び胆汁塩による攻撃から
それらの部位を保護することによって抗潰瘍活性を示す
ものと考えられる薬剤である。この錯体は酸性環境下、
例えば胃内で形成するゴム質のゲル状生体接着物質であ
って、胆汁塩と結合し、胃液のペプシン活性を抑制す
る。この錯体は実際に、潰瘍粘膜または炎症粘膜への付
着性を容易にする。

【０００３】従来スクラルファートを含有する製剤は、
錠剤、顆粒剤、細粒剤又は散剤のような固形剤として患
者に投与されてきた。しかし、錠剤や顆粒剤のような固
形剤では崩壊するのに時間を要し、薬効発現までに一定
時間が必要となる。これに対し、懸濁液のような液体製
剤は、スクラルファートが迅速に消化器官の粘膜を被覆
することができ有利な剤形であるといえる。

【０００４】懸濁製剤として、従来の錠剤、顆粒剤など
を水に懸濁して患者に投与することも可能ではある。し
かし、多くの場合、この製剤を服用する患者にとって味
覚上好ましくなく、スクラルファートがすぐに沈降する
ため、服用の際に容器に残留し、一定量を服用すること
が困難であるなど実用的なものではない。

【０００５】スクラルファートを含有する懸濁液製剤を
製造する試みは、従来から行われているが、いずれも失
敗に終わっている。この理由は長期にわたり安定を保つ
懸濁液が慣用の助剤では得ることができなかったからで
ある。すなわち、懸濁製剤を調製するためには、分散剤
として増粘物質の配合が一般的であるが、スクラルファ
ートは水性媒質中でＡｌ³⁺イオンを放出し、増粘物質と
の間に相互作用を生じるために粘度の大幅な減少あるい
は増加を招き、増粘剤の沈殿を生じさせたりする。その
結果、懸濁液剤中のスクラルファートが急速に沈降し
て、粘着性の塊状の沈殿を形成し、使用時に容器を振り
混ぜてもスクラルファートが分散せず、投与困難になる
などの問題があったのである。

【０００６】最近、天然ガム類を配合し、懸濁性を向上
させたスクラルファートの懸濁液が開発された。例え
ば、特許１８２７１９１号では、スクラルファートに１
〜５重量％のキサンタンガム及び１〜１２.５重量％の
解膠剤の少なくとも一種を含有する懸濁液が開示され、
また、特開平５−２３８９３８号では、天然ガム類、解
膠剤、及び医薬活性物質としてスクラルファートを含有
するスクラルファート懸濁液が開示されている。

【０００７】しかしながら、これらの懸濁液は、助剤と
なるキサンタンガム又は天然ガム類が淡褐色を有してい
るため、スクラルファートの懸濁液が助剤に由来する微
黄白色の懸濁液となり、外観上好ましくない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
実状に鑑みなされたものであり、スクラルファートが安
定に分散され、長期保存の後でも振とうすることにより
速やかに再分散し、かつ外観上好ましい白色のスクラル
ファート懸濁液の提供をその課題とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者は、スクラルフ
ァート懸濁液に関し研究を行った結果、スクラルファー
トを含む水溶液中に水溶性のセルロース誘導体とリン酸
または有機酸とを添加し、更に必要により酸化チタンを
配合することにより懸濁性と外観に優れたスクラルファ
ート懸濁液が得られることを見出し、本発明を完成する
に到った。

【００１０】すなわち本発明はスクラルファート、水溶
性のセルロース誘導体およびリン酸および有機酸から選
ばれる酸成分の少なくとも１種を含有したスクラルファ
ート懸濁液製剤およびこれに更に酸化チタンを配合した
スクラルファート懸濁液製剤を提供するものである。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明のスクラルファート懸濁液
製剤（以下、「懸濁製剤」という）は、常法にしたがっ
てスクラルファート、水溶性セルロース誘導体、リン酸
および有機酸から選ばれる酸成分の１種（以下、「酸成
分」という）の３者、または必要に応じて更に酸化チタ
ンを精製水中に懸濁せしめることにより調製される。

【００１２】本発明の懸濁製剤の有効成分であるスクラ
ルファートは、ショ糖硫酸エステルのアルミニウム塩で
あり、このものの製造法や、その潰瘍保護作用は既に知
られている（特開昭５９−７８１１６号等）。

【００１３】また、本発明において水溶性のセルロース
誘導体は、懸濁製剤の懸濁化助剤として用いられ、その
具体的な例としては、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースなどが挙げられる。これらは、１種
を単独で、もしくは２種以上を組み合わせて用いること
もできる。

【００１４】更に、酸成分は、懸濁製剤の安定化剤とし
て添加され、具体的な例としては、リン酸、クエン酸、
酒石酸、酢酸などが挙げられる。この酸成分は、そのう
ちの１種を単独で用いても良く、また、２種以上組み合
わせて用いても良い。

【００１５】上記各成分は、通常、懸濁製剤中スクラル
ファートが０.１〜５０ｗ／ｖ％、水溶性セルロース誘
導体が０.０５〜１０.０ｗ／ｖ％、酸成分が０.０５〜
１０.０ｗ／ｖ％であり、好ましくは、スクラルファー
トが０.５〜２０ｗ／ｖ％、水溶性セルロース誘導体が
０.１〜５.０ｗ／ｖ％、酸成分が０.１〜５.０ｗ／ｖ％
である。

【００１６】一方、酸化チタンは、懸濁製剤に、更に良
好な懸濁性等の性質を付与する場合等に必要に応じて配
合される成分であるが、その量は懸濁製剤の全量に対し
て０.０１〜１.０ｗ／ｖ％であり、好ましくは０.０１
〜０.１ｗ／ｖ％である。

【００１７】本発明の懸濁製剤の製造に当って、各成分
の添加順序等には特に制限はないが、水溶性セルロース
誘導体、酸化チタン、スクラルファート、酸成分の順番
で添加、調製することが好ましい。 なお、本発明にお
いては、上記の成分以外に必要に応じて、分散剤、矯味
剤、防腐剤、芳香剤を配合することができる。

【００１８】

【実施例】以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例等によりなんら制約さ
れるものではない。

【００１９】実 施 例 １.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ４ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ ｇ 酸化チタン ０.１ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ 酒 石 酸 １ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍＬ

【００２０】（ 調製方法 ） （１）スクラルファートを秤取し、精製水２０ｍＬを加
えて均一になるまで撹拌する。 （２）次にヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン
とパラオキシ安息香酸ブチルを秤取し、精製水５０ｍＬ
を加え、加温しながら撹拌する。 （３）（２）で得た懸濁液を、（１）で得た懸濁液に加
え、強く撹拌し、均一に混和する。これに酢酸、香料を
加えて溶解し、精製水を加えて全量１００ｍＬの懸濁製
剤を得た。

【００２１】得られた懸濁製剤は、白色であり、スクラ
ルファートが懸濁液中に安定的に分散されており、長期
保存した後でも、振とうすることにより速やかに再分散
し、容易に服用することができた。

【００２２】実 施 例 ２.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート １０ ｇ サッカリンナトリウム ０.０２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １ ｇ 酸化チタン ０.０５ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１ｇ リ ン 酸 ０.６ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍＬ

【００２３】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００２４】得られた懸濁液剤は、白色であり、スクラ
ルファートが懸濁液中に安定的に分散されており、長期
保存した後でも、振とうすることにより速やかに再分散
し、容易に服用することができた。

【００２５】実 施 例 ３.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート １０ ｇ サッカリンナトリウム ０.０２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.７ ｇ 酸化チタン ０.０５ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１ｇ リ ン 酸 ０.３ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍＬ

【００２６】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００２７】得られた懸濁液剤は、白色であり、スクラ
ルファートが懸濁液中に安定的に分散されており、長期
保存した後でも、振とうすることにより速やかに再分散
し、容易に服用することができた。

【００２８】実 施 例 ４.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ５ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ メチルセルロース １ ｇ 酸化チタン １ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ リ ン 酸 ０.６ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍＬ

【００２９】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００３０】得られた懸濁液剤は、白色であり、スクラ
ルファートが懸濁液中に安定的に分散されており、長期
保存した後でも、振とうすることにより速やかに再分散
し、容易に服用することができた。

【００３１】実 施 例 ５.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ５ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ メチルセルロース １ ｇ 酸化チタン ０.１ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ クエン酸 ０.８ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍＬ

【００３２】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００３３】得られた懸濁液剤は、白色であり、スクラ
ルファートが懸濁液中に安定的に分散されており、長期
保存した後でも、振とうすることにより速やかに再分散
し、容易に服用できた。

【００３４】実 施 例 ６.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ５ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １.５ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ 酒 石 酸 １ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍｌ

【００３５】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００３６】比 較 例 １.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ４ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２.５ ｇ 酸化チタン ０.１ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍｌ

【００３７】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００３８】比 較 例 ２.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ５ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ リ ン 酸 ０.６ ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍｌ

【００３９】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００４０】比 較 例 ３.下記の配合、調製方法によ
り懸濁製剤を調製した。 （ 配 合 ） スクラルファート ５ ｇ サッカリンナトリウム ０.０１ｇ メチルセルロース ２ ｇ 酸化チタン ０.１ ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０.０２ｇ 香 料 微 量 精 製 水 適 量 全 量 １００ｍｌ

【００４１】（ 調製方法 ）実施例１に準じて調製し
た。

【００４２】試 験 例 １. 再分散性試験：実施例１〜５並びに比較例１〜３で調製
した懸濁製剤の経時的な再分散性の変化を調べた。試験
は、各試料をそれぞれ試験管に入れ、製造直後並びに室
温で１日および１週間静置保存後、試験管を穏やかに転
倒させ、均一に再分散するかどうかを目視で確認するこ
とにより行った。この結果を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】

【発明の効果】以上のように、スクラルファートを有効
成分として含む本発明の懸濁製剤は、白色の懸濁液で、
分散性及び再分散性に優れたものであり、長期保存した
後でも使用時に容器を振とうすることでスクラルファー
トを均一に再分散させることができ、従来に較べて格段
に服用しやすいものであった。従って、本発明の懸濁製
剤は、スクラルファートの懸濁型経口医薬として便利に
使用することができるものである。 以 上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スクラルファート、水溶性のセルロース
   誘導体およびリン酸または有機酸から選ばれた酸成分の
   少なくとも１種を含有することを特徴とするスクラルフ
   ァート懸濁液製剤。
2. 【請求項２】 更に酸化チタンを含有する請求項１記載
   のスクラルファート懸濁液製剤。