JPH1072419A - ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 - Google Patents
ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法Info
- Publication number
- JPH1072419A JPH1072419A JP32701996A JP32701996A JPH1072419A JP H1072419 A JPH1072419 A JP H1072419A JP 32701996 A JP32701996 A JP 32701996A JP 32701996 A JP32701996 A JP 32701996A JP H1072419 A JPH1072419 A JP H1072419A
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- JP
- Japan
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- reaction
- ammonia
- leucine
- solvent
- tert
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 短い反応時間で収率よくｔｅｒｔ−ロイシ
ンを製造できる方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で示される２−ハロ−３，３−ジメチルカルボン酸類お
よびアンモニアを５０〜２００℃の温度範囲で反応させ
ることを特徴とするｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法。
ンを製造できる方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で示される２−ハロ−３，３−ジメチルカルボン酸類お
よびアンモニアを５０〜２００℃の温度範囲で反応させ
ることを特徴とするｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はｔｅｒｔ−ロイシン
の製造方法に関する。
の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ｔｅｒｔ−ロイシンは医農薬の中間体
や、不斉合成触媒の原料などとして有用な化合物であ
る。従来より単工程でｔｅｒｔ−ロイシンを製造する方
法として、例えば２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸お
よびアンモニアを３７℃で反応させる方法〔Z.Physico
l.Chem.,228,187(1934)、Arch.Biochem.,3,88(1944)〕
が知られているが、この方法は、例えば８日間という長
時間を必要とし、しかも収率が低いという問題があっ
た。
や、不斉合成触媒の原料などとして有用な化合物であ
る。従来より単工程でｔｅｒｔ−ロイシンを製造する方
法として、例えば２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸お
よびアンモニアを３７℃で反応させる方法〔Z.Physico
l.Chem.,228,187(1934)、Arch.Biochem.,3,88(1944)〕
が知られているが、この方法は、例えば８日間という長
時間を必要とし、しかも収率が低いという問題があっ
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者らは、
短い反応時間で収率よくｔｅｒｔ−ロイシンを製造でき
る方法を開発するべく鋭意検討した結果、２−ブロモ−
３，３−ジメチルカルボン酸化合物およびアンモニアを
比較的高い反応温度で反応させることによって、ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを短時間で収率よく製造できることを見い
出し、本発明に至った。
短い反応時間で収率よくｔｅｒｔ−ロイシンを製造でき
る方法を開発するべく鋭意検討した結果、２−ブロモ−
３，３−ジメチルカルボン酸化合物およびアンモニアを
比較的高い反応温度で反応させることによって、ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを短時間で収率よく製造できることを見い
出し、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される２−ハ
ロ−３，３−ジメチルカルボン酸化合物およびアンモニ
アを５０〜２００℃の温度範囲で反応させることを特徴
とするｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法を提供するもので
ある。
式（１） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される２−ハ
ロ−３，３−ジメチルカルボン酸化合物およびアンモニ
アを５０〜２００℃の温度範囲で反応させることを特徴
とするｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法を提供するもので
ある。
【０００５】
【発明の実施の形態】一般式（１）で示される２−ハロ
−３，３−ジメチルカルボン酸化合物における置換基Ｘ
で示されるハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子などが例示され、かかる２−ハロ−３，３−
ジメチルカルボン酸化合物としては２−クロロ−３，３
−ジメチル酪酸、２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸、
２−ヨード−３，３−ジメチル酪酸などが例示される。
−３，３−ジメチルカルボン酸化合物における置換基Ｘ
で示されるハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子などが例示され、かかる２−ハロ−３，３−
ジメチルカルボン酸化合物としては２−クロロ−３，３
−ジメチル酪酸、２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸、
２−ヨード−３，３−ジメチル酪酸などが例示される。
【０００６】反応は通常、溶媒中で行われる。かかる溶
媒としては、例えば水や、トルエン、ベンゼン、キシレ
ン、モノクロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、ジエチルエーテル、エチレングリコール
ジエチルエーテルなどの疎水性溶媒、メタノール、エタ
ノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリルなどの親水性溶媒などが挙げられ、これらは
それぞれ単独もしくは２種以上を混合して用いられる。
かかる溶媒の使用量は２−ハロ−３，３−ジメチル酪酸
に対して、通常１〜２０重量倍、好ましくは１〜５重量
倍の範囲である。
媒としては、例えば水や、トルエン、ベンゼン、キシレ
ン、モノクロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、ジエチルエーテル、エチレングリコール
ジエチルエーテルなどの疎水性溶媒、メタノール、エタ
ノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリルなどの親水性溶媒などが挙げられ、これらは
それぞれ単独もしくは２種以上を混合して用いられる。
かかる溶媒の使用量は２−ハロ−３，３−ジメチル酪酸
に対して、通常１〜２０重量倍、好ましくは１〜５重量
倍の範囲である。
【０００７】反応に際しては、例えば溶媒中で２−ハロ
−３，３−ジメチル酪酸およびアンモニアを混合すれば
よい。アンモニアはアンモニアガスとして供給されても
よいし、溶媒として水を用いる場合はアンモニア水であ
ってもよい。
−３，３−ジメチル酪酸およびアンモニアを混合すれば
よい。アンモニアはアンモニアガスとして供給されても
よいし、溶媒として水を用いる場合はアンモニア水であ
ってもよい。
【０００８】反応におけるアンモニアの使用量は２−ハ
ロ−３，３−ジメチル酪酸に対して通常２モル倍以上、
好ましくは５モル倍以上である。また、反応系は系外に
対して密閉された密閉系であってもよいし、系外に対し
て開放された開放系であってもよいが、反応中に気化し
たアンモニアや反応に用いたアンモニアガスなどが系外
に流出することがない点で、密閉系で反応させることが
好ましい。密閉系で反応させるには、反応系を密閉し得
る反応容器、例えばオートクレーブなどを用いればよ
い。
ロ−３，３−ジメチル酪酸に対して通常２モル倍以上、
好ましくは５モル倍以上である。また、反応系は系外に
対して密閉された密閉系であってもよいし、系外に対し
て開放された開放系であってもよいが、反応中に気化し
たアンモニアや反応に用いたアンモニアガスなどが系外
に流出することがない点で、密閉系で反応させることが
好ましい。密閉系で反応させるには、反応系を密閉し得
る反応容器、例えばオートクレーブなどを用いればよ
い。
【０００９】反応温度はそれが５０℃未満であれば反応
速度が低く収率が劣り、２００℃を超えると生成したｔ
ｅｒｔ−ロイシンが分解する傾向にあるため、５０〜２
００℃の範囲である必要があり、好ましくは７０〜１３
０℃の範囲である。なお溶媒を用いる場合、圧力が低い
と反応温度によっては溶媒が完全に気化することもある
ため、加圧下、例えば該溶媒の蒸気圧以上の圧力の下に
反応させることが好ましい。
速度が低く収率が劣り、２００℃を超えると生成したｔ
ｅｒｔ−ロイシンが分解する傾向にあるため、５０〜２
００℃の範囲である必要があり、好ましくは７０〜１３
０℃の範囲である。なお溶媒を用いる場合、圧力が低い
と反応温度によっては溶媒が完全に気化することもある
ため、加圧下、例えば該溶媒の蒸気圧以上の圧力の下に
反応させることが好ましい。
【００１０】反応は比較的速やかに進行して目的のｔｅ
ｒｔ−ロイシンが生成し、これは反応後の反応混合物か
ら通常の方法、例えば該反応混合物を濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフ処理する方法などによって容易に取
り出すことができる。
ｒｔ−ロイシンが生成し、これは反応後の反応混合物か
ら通常の方法、例えば該反応混合物を濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフ処理する方法などによって容易に取
り出すことができる。
【００１１】
【発明の効果】本発明の方法によれば、短時間で収率よ
くｔｅｒｔ−ロイシンを製造することができる。
くｔｅｒｔ−ロイシンを製造することができる。
【００１２】
【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１３】実施例１ ２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸６．８５ｇ（３５ｍ
ｍｏｌ）および２８％アンモニア水溶液２１２．９ｇ
（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）をオートクレーブに入
れて密閉し、１００℃に昇温して同温度下で６時間攪拌
した。この時の内部の圧力は５〜８ｋｇ／ｃｍ2の範囲
であった。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を乾
燥して粗結晶８．４５ｇを得た。この粗結晶を高速液体
クロマトグラフ〔展開液：ラウリル硫酸ナトリウムおよ
び硫酸ナトリウムの混合水溶液（ラウリル硫酸ナトリウ
ムの濃度５ｍｍｏｌ／リットル、硫酸ナトリウムの濃度
２ｍｍｏｌ／リットル）に硫酸を加えてｐＨ２に調整し
た水溶液／アセトニトリル＝７／３〕にて分析したとこ
ろ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量は３．７２ｇであった
（収率８１．６％）。
ｍｏｌ）および２８％アンモニア水溶液２１２．９ｇ
（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）をオートクレーブに入
れて密閉し、１００℃に昇温して同温度下で６時間攪拌
した。この時の内部の圧力は５〜８ｋｇ／ｃｍ2の範囲
であった。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を乾
燥して粗結晶８．４５ｇを得た。この粗結晶を高速液体
クロマトグラフ〔展開液：ラウリル硫酸ナトリウムおよ
び硫酸ナトリウムの混合水溶液（ラウリル硫酸ナトリウ
ムの濃度５ｍｍｏｌ／リットル、硫酸ナトリウムの濃度
２ｍｍｏｌ／リットル）に硫酸を加えてｐＨ２に調整し
た水溶液／アセトニトリル＝７／３〕にて分析したとこ
ろ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量は３．７２ｇであった
（収率８１．６％）。
【００１４】実施例２ ２８％アンモニア水溶液の使用量を２１．３ｇ（アンモ
ニア３５０ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様に操
作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシン含有量３．０９
ｇ）を得た（収率６７．４％）。
ニア３５０ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様に操
作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシン含有量３．０９
ｇ）を得た（収率６７．４％）。
【００１５】実施例３ ２８％アンモニア水溶液の使用量を４２．６ｇ（アンモ
ニア７００ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様に操
作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシン含有量３．３１
ｇ）を得た（収率７２．２％）。
ニア７００ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様に操
作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシン含有量３．３１
ｇ）を得た（収率７２．２％）。
【００１６】実施例４ ２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸１０．５４ｇ（５４
ｍｍｏｌ）をトルエン４８ｇに溶解し、２８％アンモニ
ア水溶液２１２．９ｇ（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）
を加えてオートクレーブに入れて密閉し、次いで１００
℃に昇温して同温度下で６時間攪拌した。その後、反応
混合物を減圧濃縮し、残渣を乾燥して粗結晶１１．０４
ｇを得た。この粗結晶を実施例１と同様に分析したとこ
ろ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量は５．５５ｇであった
（収率７８．５％）。
ｍｍｏｌ）をトルエン４８ｇに溶解し、２８％アンモニ
ア水溶液２１２．９ｇ（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）
を加えてオートクレーブに入れて密閉し、次いで１００
℃に昇温して同温度下で６時間攪拌した。その後、反応
混合物を減圧濃縮し、残渣を乾燥して粗結晶１１．０４
ｇを得た。この粗結晶を実施例１と同様に分析したとこ
ろ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量は５．５５ｇであった
（収率７８．５％）。
【００１７】実施例５ ２−ブロモ−３，３−ジメチル酪酸６．８５g（３５ｍ
ｍｏｌ）および「２８％アンモニア水溶液２１２．９ｇ
（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）をオートクレー部に入
れて密閉し、１６０℃に昇温して同温度下で６時間攪拌
した。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を乾燥し
て粗結晶８．０１ｇを得た。この粗結晶を実施例１と同
様にして分析したところ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量
は３．２３ｇであった（収率７０．４％）。
ｍｏｌ）および「２８％アンモニア水溶液２１２．９ｇ
（アンモニア３５００ｍｍｏｌ）をオートクレー部に入
れて密閉し、１６０℃に昇温して同温度下で６時間攪拌
した。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を乾燥し
て粗結晶８．０１ｇを得た。この粗結晶を実施例１と同
様にして分析したところ、ｔｅｒｔ−ロイシンの含有量
は３．２３ｇであった（収率７０．４％）。
【００１８】実施例６ 反応温度を６０℃とする以外は実施例５と同様に操作し
て粗結晶を得た。この粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシンの含
有量：３．６７ｇ）を得た（収率８０％）。
て粗結晶を得た。この粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシンの含
有量：３．６７ｇ）を得た（収率８０％）。
【００１９】比較例１ 反応温度を４０℃とし、反応時間を２日間とする以外は
実施例５と同様に操作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシ
ンの含有量：０．８３ｇ）を得た（収率１８％）。
実施例５と同様に操作して、粗結晶（ｔｅｒｔ−ロイシ
ンの含有量：０．８３ｇ）を得た（収率１８％）。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される２−ハ
ロ−３，３−ジメチルカルボン酸化合物およびアンモニ
アを５０〜２００℃の温度範囲で反応させることを特徴
とするｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法。 - 【請求項２】密閉系で反応させることを特徴とする請求
項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】溶媒中で反応させることを特徴とする請求
項１に記載の製造方法。 - 【請求項４】加圧下に反応させることを特徴とする請求
項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32701996A JPH1072419A (ja) | 1996-06-28 | 1996-12-06 | ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-169929 | 1996-06-28 | ||
| JP16992996 | 1996-06-28 | ||
| JP32701996A JPH1072419A (ja) | 1996-06-28 | 1996-12-06 | ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072419A true JPH1072419A (ja) | 1998-03-17 |
Family
ID=26493113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32701996A Pending JPH1072419A (ja) | 1996-06-28 | 1996-12-06 | ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1072419A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009063804A1 (ja) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Kaneka Corporation | Ｎ－カルバモイル－ｔｅｒｔ－ロイシンの製造法 |
| WO2010122682A1 (ja) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 株式会社カネカ | Ｎ－アルコキシカルボニル－ｔｅｒｔ－ロイシンの製造法 |
| CN105399642A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-03-16 | 南京瓦尔生物医药有限公司 | 一种同时制备d-和l-型叔亮氨酸的方法 |
-
1996
- 1996-12-06 JP JP32701996A patent/JPH1072419A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009063804A1 (ja) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Kaneka Corporation | Ｎ－カルバモイル－ｔｅｒｔ－ロイシンの製造法 |
| US8183408B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-05-22 | Kaneka Corporation | Process for production of N-carbamoyl-tert-leucine |
| WO2010122682A1 (ja) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 株式会社カネカ | Ｎ－アルコキシカルボニル－ｔｅｒｔ－ロイシンの製造法 |
| CN105399642A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-03-16 | 南京瓦尔生物医药有限公司 | 一种同时制备d-和l-型叔亮氨酸的方法 |
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