【発明の詳細な説明】
動物の治療
技術分野
本発明は、動物の病気の治療に関するものであり、特に新しい薬パック（phar
maceutical pack）および人間を除く種々の哺乳動物の病気や窮迫状態に対する
新しい治療の形態に関するものである。
背景技術
病気や窮迫状態にある動物に対して、種々の全身の治療法が処方されている。
このような治療は、静脈内、筋肉内あるいは非経口注入あるいは注射による、経
口投与による、あるいは座薬による薬剤の投与を含んでいる。しかしながら、特
に動物が食べない場合あるいは長い期間安静にしておくことが必要である場合に
は、処方された治療を処置することはかなりの動物に対して容易ではない。他の
ケ−スにおいてこれまでに提案された全身治療は、特に脚（legs）および足（fe
et）の病気、および全身のおよび局部の血管疾病に関連する場合に相対的に効果
的でないということが判明し、また好ましくない副作用があることが判明した。
発明の開示
本発明によれば、病気あるいは窮迫状態にある動物、あるいはそのようなもの
にかかり易いかまたは感受性のある動物は、局所適用のために調合された組成物
の状態でそのような状態をコントロールあるいは防ぐのに活性である薬剤で治療
される。
第１の態様として、本発明は、人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状態の
治療、予防あるいはコントロールのための有効薬剤を含むパックを提供するもの
であって、前記病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、
前記パックが保護用被覆材および／または包帯と局所適用のために調合された
有効薬剤を含む組成物を含むことを特徴とする。
別の態様においては、本発明は、人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状態
の治療、予防あるいはコントロールに対する方法を提供するものであって、前記
病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、
前記方法が病気あるいは窮迫状態の治療、予防あるいはコントロ−ルに対する
有効薬剤を含む組成物の局所適用を含むものであり、前記組成物が保護用被覆材
および／または包帯とともに用意されることを特徴とする。
さらに別の態様においては、本発明は、人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮
迫状態の治療、予防あるいはコントロ−ルに対する有効薬剤の使用を提供するも
のであり、前記病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、そのような病気あるいは窮迫状態に対する保護用被覆材およ
び／または包帯と局所適用された薬剤を含むパックの製造に対する有効薬剤の使
用を提供するものである。
発明の詳細な説明
本発明によるパックは、好ましくは、動物の血管系への有効薬剤(active agen
t)の一方向の流出を付与するのに適用され、例えば、保護用被覆材(protective
covering)を具え、該保護用被覆材は、可塑性のフィルムまたはシート、または
天然または合成繊維の織物または不織布からなるテープまたは包帯であってもよ
い。この保護用被覆材は、好ましくはフレキシブルであり、適度に弾力性または
伸縮性であってもよい。好ましい具体例において、保護用被覆材は、不透明な材
料または他の有効薬剤を光線および／または日光から保護するための遮蔽手段を
具える。
好ましくは、保護用被覆材は、該保護用被覆材を動物に固定するための手段を
具え、該手段は、該保護用被覆材上にコートされた粘着層、またはベルクロ(Ｖe
lcro)ま
たは類似の材料の層を具えてもよい。あるいはまた、この工程手段は、粘着テー
プまたはベルクロ製のカフまたは包帯を具えてもよい。下肢または足(legs and
feet)への使用では、保護用被覆材は保護ブーツを具えてもよい。尾部への使用
では、保護用被覆材はカフまたはスリーブを具えてもよい。
包帯(dressing；外傷用医薬材料）は、ガーゼ、または繊維性材料の不織性パ
ッドを具えてもよく、特定の具体例では、好ましくは、吸収特性を有する。ガー
ゼまたは吸収性パッドは、動物と接触させるべき側に孔のあいた可塑性フイルム
層を具えてもよい。
最も単純な場合において、組成物は、例えばチューブ、アンプルまたは類似の
ディスペンサーなどの独立した容器に供されてもよく、適当に動物に局所的に塗
布され、次いで、保護用被覆材または包帯で被覆される。しかしながら、もう１
つの好ましい具体例において、パックは、有効薬剤を含有する組成物を予め含浸
させた吸収性パッドを具えてもよく、動物に塗布し、保護用被覆材で被覆する。
この具体例において、吸収性パッドおよび保護用被覆材は、例えばホイル容器ま
たは類似の保護パッケージに供給される。
さらにもう１つの好ましい具体例において、パックは、カテーテルまたは他の
貯蔵器を備えた、硬質またはフレキシブルな可塑性カフまたはスリーブを具える
保護用被覆材を含んでもよく、該カテーテルまたは他の貯蔵器は、上記カフまた
はスリーブで完全または部分的に囲まれ、かつ外部のポートを通じて充填される
。この具体例において、有効薬剤は、「つぎ足し(top up)」してもよく、あるい
は上記カテーテルまたは他の貯蔵器は上記カフまたはスリーブを取り除かずに再
充填してもよい。
パックのこの具体例における有効薬剤は、該有効薬剤を適当な液体賦形剤(liqui
d vehicle)に溶解させた溶液を含有するアンプルに供給してもよい。
本発明の組成物は好ましくは全身系有効薬剤を含有し、親油性または脂溶性の
物質または賦形剤に分散可能である。有効薬剤は、好ましくはそれ自体が親油性
であるか、あるいは親油性にされている疎脂性物質である。有効薬剤は、好まし
くは、組成物中に、該組成物の重量に対して０．５重量％〜１０重量％の量で、
さらに好ましくは約２重量％で存在する。
本出願において開示される特定の治療は新規な方法であり、例えば、蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症、舟状関節炎、慢性閉塞性肺障害、運動誘発性肺出血、種馬
の育種におけるリビドの損失、および妊娠に関連する血管および子宮合併症の治
療のためのニトロ系血管拡張剤（例えば三硝酸グリセリル等）の使用であり、し
たがって、これは本発明のもう１つの形態である。
使用される有効薬剤が、局所塗布用に処方されるにもかかわらず、全身的作用
を有することは、本発明の重要な特徴である。したがって、有効薬剤は、必ずし
も疾病の症状を呈する部位に塗布される必要はなく、幾つかの場合において、こ
のことは有利となるであろう。
本発明は、動物の下肢および／または足に影響を及ぼす疾病の治療に特に適用
可能であり、以後は、蹄葉炎の治療に関して特に記載する。しかしながら、上記
の議論から、本発明がそれらに限定されず、かつ概して、上記で特定した動物に
おける疾病および困難状態に適用可能であることが理解されたであろう。
蹄葉炎は、有蹄動物の足部の末梢血管に影響を及ぼす疾病である。それは、ウ
シ
および馬において共通であり、一時的および恒久的破行の主な原因である。蹄葉
炎は馬において致命傷(extreme)となり得るものであり、しばしば安楽死が義認
されている。この疾病の激烈さは様々であるが、馬蹄内の血管の解剖学的配置の
ため、馬においては最も痛烈である。ウシおよび馬は、この疾病の高い出現率を
有し、このことにより、相当な経済的損失が生ずる。
この疾病の発達上の(developmental)急性および慢性ステージは、知られてい
ない。しかしながら、全ての種におけるこの症状(condition)の病原は類似する
と考えられる。例えば、食餌習慣と疾病の兆候との間には強力な関連がある。蹄
葉炎の栄養面は、ウシおよび馬の双方において類似する。すなわち、高蛋白質お
よび／または炭水化物の食品は、症状の病因因子である。
この症状のコンセプトおよび現在の療法を調べてみると、Ｙelle in Ｅquine
Ｖeterinary Ｊournal(1986)18,156〜158では、蹄葉炎は直接療法を必要とする
緊急の状態として考えるべきであると結論づけている。この疾病の急性の段階は
長引くかもしれず、通常はほとんど予測もつかないまま大きな出費を被る。蹄葉
炎にかかった多くの馬は、終生にわたる応対処置が必要である。局所神経ブロッ
クおよび痛みをコントロールするための全身的鎮痛剤、感染をコントロールする
ための抗生物質、炎症を低減するための非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）
および局所的蹄統合性(integrity)を保持するためのパッディング(padding)等の
種々の治療が提案されている。
それにもかかわらず、上記から察知されるように、動物には相当な苦痛を、か
つそれらの所有者には実質的な出費をもたらし続ける蹄葉炎に対する有効な治療
法は
依然としてない。
蹄葉炎は皮膚の葉状層(dermal laminae)、蹄の外側の角質の下部にある柔組織
に影響を及ぼす。この疾病が発現している間は、蹄への全血流は増加するが、背
面の蹄葉では低下した潅流が起こることが示唆されている。低下した潅流が細動
脈の血管収縮または動静脈シャントの開口によって引き起こされること、あるい
は後毛細管の抵抗性(resistance)における増加が毛管の圧力を上昇させ、正常な
微小血管の流体力学を破壊して、浮腫および低下した潅流を引き起こすことが推
測されている。
我々は、皮膚の葉状層の血液酸素化レベルを監視することによって、蹄葉炎の
初期には蹄のうっ血を伴うという知見を得た。
したがって、本発明は、別の態様として抵抗力のない動物において蹄葉炎が生
ずるのを遅らせるか、あるいは実質的に阻止するか、もしくは蹄葉炎にかかって
いる場合はその症状を緩和する方法を提供する。この方法には、皮膚の葉状層に
おけるうっ血の克服、再潅流の開始、および血液酸素化を改善するのに充分な量
からなるある種の有効成分を局所投与することが含まれる。
また、本発明には蹄葉炎を治療するための薬剤パックも含まれる。このパック
は、保護用被覆材または包帯と、皮膚の葉状層におけるうっ血の克服、再潅流開
始、および血液酸素化に有効な化合物を含有し、かつ局所適用のかたちに処方さ
れた製薬組成物とを有する。
さらに別の態様では、本発明は局所的用の蹄葉炎用医薬品の製造において、皮
膚層でのうっ血の克服、再潅流開始、および血液酸素化に有効な化合物を利用す
る方法を提供する。
皮膚層でのうっ血の克服、再潅流開始、および血液酸素化に有効な好適な化合
物は、血管狭窄を減少させ、および（または）血管拡張を引き起こすことが可能
な化合物や、特に血管収縮剤の作用をアンタゴナイズするペプチド性および非ペ
プチド性血管拡張剤である。好ましい化合物は、さらに、あるいは代わりに、好
ましい化合物としてエンドセリンの合成を阻害する化合物、内皮細胞による合成
される強力な血管収縮剤の合成を阻害する。
特に好ましい化合物としては、例えば、ニトロ系血管拡張剤（例：グリセリル
トリニトレートおよびニトロプルシドナトリウム）、および内皮細胞を刺激して
”内皮細胞由来弛緩因子”を産生させるアセチルコリンおよび５−ヒドロキシト
リプタミン（セロトニン）等の他の化合物が挙げられる。ペプチド性血管拡張剤
としては、例えば心房性ナトリウム利尿因子、ブラジキニン、脳性ナトリウム利
尿因子、およびＣ−ナトリウム利尿因子が挙げられる。
血管拡張剤は、適当な賦形剤とともに、蹄の患部に隣接したつなぎの皮膚等に
好ましくは局所適用される。好ましくは皮膚の一部分から体毛を除去し、そこへ
血管拡張剤を塗布し、さらにパッチ状にした保護用被覆材または包帯で覆う。こ
のパッチは、例えば、血管拡張剤を受けるガーゼ、包帯、あるいは透過性の再充
填カプセルと、このようなガーゼ、包帯、あるいはカプセルが皮膚との接触を一
定に保つようにする接着剤で覆われた保護材および遮光性裏当層とを有するもの
でもよい。
好ましくは、血管拡張剤は動物の表面血管系に近接して塗布する。例えば馬の
種の場合、つなぎ、砲骨、手根または足根関節の基部、または尾部の腹側面の一
つ以上に隣接した皮膚に適用する。
本発明とは関係のないことを目的としてある種の医薬品を動物の耳に適用する
ことが既に提案されている。不可能ではないとしても、動物に対してさらにスト
レスを負わすことなく、この適用部位に対して有効に遮光する（光によって薬剤
の活性が落ちる）保護用被覆材または包帯を当てるのがたいへん困難であること
から、本願では好ましいものとはいえない。
血管拡張剤を、液体、ゲル、緩和薬、または軟膏となった親油性または脂溶性
賦形剤に分散することができる。適当な賦形剤としては、例えばグリセロール、
ワセリン、鉱油、およびジメチルスルホキシドが挙げられる。遊離基補集剤とし
ても働くことからジメチルスルホキシドが特に好ましい。
蹄葉炎の軽い発病には、既に述べたような罹患した足に血管拡張剤を局所適用
すれば十分であるが、さらに厳しい急性の症状のには、血管拡張剤の局所適用と
、Ｌ−アルギニンまたはその生合成の前駆体の全身投薬とを結合することが好ま
しい。このことは、国際特許出願番号ＰＣＴ／ＥＰ９４／０２８１９と英国特許
出願番号９３１７９４３．０の我々の同時継続出願に開示されており、その全体
の開示はすべての目的のために参考文献でここに挿入されている。
局所的投薬に適した血管拡張剤含有組成物は、例えば、組成物の重量を基準に
して血管拡張剤を０．５〜１０重量％、好ましくは約２重量％含有してもよい。
組成物は、組成領域に薄層として適用されてもよく、体重１ｋｇに対して、一日
の服用量が０．００５〜１．０ｍｇ、好ましくは０．０１〜０．８ｍｇで投与し
、次いで前述の如くパッチ（patch）で覆う。その代わりに、パッチが血管拡張
剤を予めしみこませることができる吸収層を有していてもよい。典型的なパッチ
は、５〜１２０ｍｇの血管拡張剤を含んでいてもよく、パッチズ（patchs）を４
回まで取りかえるか、または適当に液体媒体中に血管
拡張剤を補充してもよい。例えば、反対側の肢に肢体異常の外科的手術を施した
後、１肢のみを処置することができるが、この場合には１肢につき血管拡張剤を
３０ｍｇまで投与することができる。
この発明は蹄葉炎に関して明確に述べているが、治療効果のある有効な化合物
の使用も、上記に指定された他の状況の処置に適している。この治療効果のある
有効な化合物は、血管収縮を減じることができ、および／または血管拡張を誘因
することができ、例えばニトロ血管拡張剤である。
馬の急性ラブドミロシス（rhabdomylosis）または横紋筋融解症の特徴は、運
動の後骨格筋肉中への乳酸の蓄積であり、結果的に筋肉を痛める。新陳代謝の要
求への応答に対しての妥協した血流がこの機能障害の原因であり、治療効果のあ
る有効な化合物の適用が、適した予防処置を提供することができることは、当然
のことであると主張する。この治療効果のある有効な化合物は、本発明に従って
、作用領域またはそのほかの領域で、血管収縮を減じることができ、および／ま
たは血管拡張を誘因することができる。
舟状関節炎の特徴は、馬類の前肢の末端種子骨（舟状の骨）の周囲の骨吸収で
ある。これは結果として骨の中の血管を通る血流が妥協したものとなる。本発明
により、血管収縮を減じることができ、および／または血管拡張を誘発すること
ができる、治療効果のある有効な化合物の適用はこの状態に対する有効な処置と
なりうる。
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）は、例えば埃やカビ胞子のアレルギーに対する
アレルギー反応によって引き起こされる。罹患した動物は”ゼーゼー”とせきを
し、苦しそうな呼吸をする。本発明により、血管収縮を減じること、および／ま
たは血管拡張を誘発することができる、治療効果のある有効な化合物の適用は、
この状態に対して効果的な処置になりうる。
運動誘因性肺動脈出血（exercise indeced pulmonary haemorrhage）（ＥＩＰ
Ｈ）は、奮闘的な運動をしている間に肺動脈出血がおこる状態であり、特に競走
馬が罹る。この発明による、血管収縮を減じることができ、および／
または血管拡張を誘因することができる、治療効果のある有効な化合物の適用は
、この状態に対する有効な予防処置になり、例えば、有効な薬を含んだパッチま
たはパッチズは訓練用のギャロップやレースの直前に、競走馬に適用してもよい
。
繁殖用種馬の***の欠如（インポテンツ）は、馬群飼育場の主要な問題である
。血管収縮を減じることができ、および／または血管拡張を誘発することができ
る治療効果のある有効な化合物の使用は、例えば罹患した動物の尾のまわりのカ
フやスリーブの下に適用されるが、有効な処置になりうる。
本発明による、血管収縮を減じ、および／または血管拡張を誘発することがで
きる、治療効果のある有効な化合物の適用によって、例えば、動物の尾のまわり
のカフまたはスリーブの下に有効な薬を適用することによって、または上述のよ
うな他の便利な手段によって、妊娠と関係のある血管の疾病および子宮の合併症
もまた、効果的に処置することができる。
この発明は、いかなる特別な理論によって限定されるものではなく、少なくと
もいくつかの出願において、有効な薬の作用はエンドセリン(endothelin)の合成
を減じてもよいが、これは最も影響力のある内因性の血管収縮剤として知られて
おり、多くの血管の疾病に関係している。
本発明によるパック（packs）の好適な実施例を、以下に、実施例のみを用い
、対応する図面を参照しつつ説明する。それらの図面において：
図１は、馬の（蹄と踝の間の）つなぎ部分に取り付けられた伸縮性包帯の”パ
ッチズ”を描いたものであり；
図２は、馬の尾に取り付けられた伸縮性包帯の”パッチ”の描画を示すもので
あり；
図３（ａ）および（ｂ）は、馬肢の足部血管中への本発明による治療薬の経皮
投与のための好適な部位を図示したものであり；
図４は、馬肢に治療薬を投与するためにブーツまたはスリーブを着用する３つ
の経皮部位（transdermal sites）を図示したものであり；そして
図５は、”ストッキング”または長ブーツ形状の馬用の多重投与システムを示
す図である。
次ぎに、図面を参照すると、図１に示すように、パッチズ１は、馬の各々の（
蹄と踝の間の）つなぎ部分の周りに伸縮性の包帯を繰り返し巻き付けることによ
って、形成されている。ガーゼもしくは吸湿パッド（不図示）は、各伸縮性包帯
の下に配置されており、前記つなぎ部分の皮膚に接触している。
図２に示すように、前記”パッチ”は、尾４の上表面に取り付けられているが
横方向は可動とされた半固定の針骨３を有する伸縮性のカフ２から構成されてい
る。前記カフ２の末端の留め金部（クラスプ）５は、尾毛６のみを包囲している
。治療薬（active agent）の貯蔵部７は、前記尾の腹面８に当接しており、ポー
ト９から(治療薬を)供給される。
図３（ａ）および（ｂ）は、馬肢の足部血管中に治療薬を投与するための好適
な部位を示している。二つの一次領域が利用可能である。すなわち、蹄の内部に
（血を）供給する指状血管（１０）と；より周辺の領域に（血を）供給するもの
で、蹄の成長に応じて当該領域の組織に（血を）潅流させる冠状動脈帯（１１）
と；である。
図４は、馬肢の３つの領域１２、１３、１４に着用するカフ、スリーブ、また
はブーツを示している。各カフ、スリーブ、またはブーツ１５、１６、１７は、
留め具１８によって留められ、間題の血管領域に治療薬の最適投与を行うために
、治療薬を含む一つ以上の貯蔵部１９、２０、２１を内蔵する。後者（貯蔵部）
は、使用途中の必要な時に、ポート２２、２３、２４から（治療薬を）補充する
ことができる。
図５は、馬肢用の”ストッキング”または長ブーツ形状の多重投与システム２
５を示している。このシステムは、一体型とした以外は図４に示したシステムと
同様である。このシステムは、ベルクロ留め具２６を有し、充填ポート２８を持
つ貯蔵部２７を内蔵している。
本発明は、畜牛および馬の治療に特に好適であり、偶蹄目および奇蹄目、例え
ば、
馬類、ロバ、縞馬およびラクダ類に特に有用である。
以下、本発明を実施例により説明する。実施例１
本実施例は、本発明におけるニトロ血管拡張薬であるトリニトログリセリンを
用いて締葉炎にかかった馬の治療を説明する。
締葉炎にかかった馬の繋の尾の表面は、中間および後半に拡がる指状血管の領
域を刈り込まれた。それぞれの繋において約１．２５ｃｍから５ｃｍの領域の皮
膚が露出された。下記に述べるようなパッチズは、優しく繋に動かないように止
められ、そのためそのパッチズは適所に指状血管上に位置された。二つの場合に
おいて、未治療の右後ろ足は、トリニトログリセリンなしのダミーパッチと結合
され、「対照標準」として用いられた。
トリニトログリセリン軟膏剤
２％トリニトログリセリン軟膏剤（Ｐercutol、Ｃusi（ＵＫ）Ｌimited、Ｈas
lemere、Ｓurrey）は、「パッチ」として繋に毎日一度塗布され、つまり指状血
管上に置かれたそれぞれの部分標本のペーストは、防油脂紙で覆い、粘着テープ
（Ｔreatplast、ＵＫ）を用いて適所で動かないように止めた。
トリニトログリセリンペーストの投与量には、マークされたシート上のインチ
で測定された：
ペースト２．５４ｃｍの重量０．６２７ｇには、トリニトログリセリン１４．４
ｍｇを含む。
ペースト１．９０ｃｍの重量０．５０４ｇには、トリニトログリセリン１０．８
ｍｇを含む。
ペースト１．２７ｃｍの重量０．３３６ｇには、トリニトログリセリン６．
７２ｍｇを含む。
ペースト０．６３ｃｍの重量０．１６８ｇには、トリニトログリセリン３．３６
ｍｇを含む。
ａ）以前の年に、締葉炎の経験のある１８歳のＷelshクロスポニーの雌は、草原
にいる間に自発的に締葉炎を進展させた。このポニーは、締葉炎が現れてきたと
き馬小屋にいた。このポニーは、広場で他の馬と衝突してけがをし、締葉炎の出
現する前の二週間にわたって口から毎日１ｇのフェニルブタゾンを投与しており
、これは治療の間続けられた。この雌馬は、トリニトログリセリンパッチズで治
療され、鎮痛薬療法は、パッチを用いる一時間前に与えられた。トリニトログリ
セリンの投与は、次に記載するようにされた。トリニトログリセリンの初期投与量
２１．６ｍｇ／肢／日、総投与量にして６４．８ｍｇ／日を投与する。
初期投与量は、一日間にわたって０．３ｍｇ／ｋｇ／日であった。減少された投与量
ｉ．１０．８ｍｇ／肢、総投与量にして３２．４ｍｇ／日の減少された投与量
は、一日間にわたって０．１３ｍｇ／ｋｇ／日であった。
ｉｉ．１３．４４ｍｇ／肢、総投与量にして４０．３２ｍｇ／日の減少された投
与量は、二日間にわたって０．１６ｍｇ／ｋｇ／日であった。中止投与量
６．７２ｍｇ／肢、総投与量にして２０．１６ｍｇ／日の中止投与量は、二日
間にわたって０．０１ｍｇ／ｋｇ／日であった。
三肢の繋に塗布されたトリニトログリセリンパッチズは、結合している指
状心拍数（bounding digital pulses）を減少させ、治療された肢において跛
行を改善させ、投与量に関係するように収縮期の血圧を減少させる。二日目の投
与量の急速の減少は、血圧を増加を起こし、全ての肢の跛行を悪化させてしまっ
た。これは、増加した投与量では逆になる。トリニトログリセリン投与量と平均
血圧の間に直接的な関係があるようである。治療された肢と未治療の肢には、数
週間前に、事故を起こしたポニーに剛体で遮蔽された事を除いて、違いがないよ
うである。そのポニーは、すぐに直り、一週間後には草原にもどった。
他の場合において、急性締葉炎にかかっている馬の刈り取られた繋にトリニト
ログリセリンパッチズの局所適用は、収縮期の血圧を減少させ、結合している指
状心拍数を減衰させ、治療された跛行を改善した。与えられた投与量は表１に示
してある。トリニトログリセリン軟膏剤（２％）（Ｐercutol、Ｃusi（ＵＫ）Ｌ
td．、Ｈaslemere、Ｓurrey）は通常、初期の投与量として６０ｍｇ（０．３ｍ
ｇ／ｋｇ／日）（投与量ａ）を二日間にわたって投与された。血圧が減少し、跛
行が改善されたら、投与量は４０ｍｇのトリニトログリセリン／日（０．０２ｍ
ｇ／ｋｇ／日）（投与量ｂ）に二日間、減少させ、そして引き続き治療のおわり
までの二日間にわたって２０ｍｇ（０．０１ｍｇ／ｋｇ／日）に減少させた。こ
の療法は、個々の反応および病気のひどさによってわずかに変えた。臨床上、ポ
ニーは、血圧が減少して跛行が著しく改善された時に、より明るく、より幸せそ
うであった。実際に、激しい発作を経験したポニーは、その発作の数日以内にコ
ンクリート上を速足で走れた。鎮痛剤は、必要なかった。全ての場合において、
蹄において観察された第二の変化、および明らかな壊死の出現はない。未治療の
軽い場合は、かかる劇的な改善を示さないが、以前の発作でトリニトログリセリ
ンパッチズを用いて治療された馬は、以前に治療を受けていない馬より速く回復
した。実施例２
激しい急性締葉炎にかかっているポニーは、実施例１に記載したようなトリニ
トログリセリンパッチズで治療される。治療および結果は、表２に示されている
。実施例３
急性締葉炎の経皮性治療として組み合わせられたトリニトログリセリンおよび
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
実施例１および２の手順は、そこに記載されているようなトリニトログリセリ
ンの投与とＤＭＳＯと組み合わせて繰り返された。このＤＭＳＯは、フリーラジ
カルスカベンジャーおよび抗炎病薬剤としての役割をする。投与されたＤＭＳＯ
の量は、動物の大きさと体重による。組み合わされた治療は、血管拡張の間、傷
を再潅流の防止を助ける。実施例４
慢性閉塞肺動脈疾病（ＣＯＰＤ）の経皮性治療としてのトリニトログリセリン
トリニトログリセリン（ＧＴＮ）パッチズは、実施例１および２に記載された
ようにＣＯＰＤにかかっている締葉炎のポニーに投与された。呼吸が著しく改善
されること（より容易に息をしたり、「ぜいぜいと息をする」ことをしないこと
）、それと並んで、改善された歩行および血圧の適度な減少に、注目された。得
られたＧＴＮ投与量の総量５３．７６ｍｇは、二日間にわたって繰り返され、さ
らに、表１に示したように中止投与がけしかけられた。著しい改善が三日以内に
みられた。実施例５
運動で誘導された肺の出血（ＥＩＰＨ）の経皮性治療としてのトリニトログリ
セリン
ＥＩＰＨは、運動中に肺の中で出血がおこったときに生じる。普通に競走馬に
あり、多くの不幸の原因になる。ＧＴＮパッチズは、訓練や競争の前に予防治療
として実施例１および２に記載された馬に塗布される。実施例６
一般の日的の血管拡張薬としての経皮性のＧＴＮ
表２に表された投与量で経皮性ＧＴＮ「パッチズ」が、舟状関節炎、遠位種子
（distal sesamoids）の血管痙攣／血管収縮症状を治療する馬およびポニーに
塗布される。
より多い投与量で、同様の調整のＧＴＮは、端の方への妊娠（some pregnanc
ies towards term）に関係する血管の疾病およびミオメトリカル合併症をを補
うように肢に塗布される。実施例７
実施例１および２に記載されたような経皮性ＧＴＮ「パッチズ」は、リビドの
損失の場合に雄馬に塗布され、症状に特定の観測された改善に導く。投与量は、
表１での投与量（ａ）量と同じであり、一日に４回繰り返された。
読者の注目は、論文および記録全てに向いており、この論文および記録は、本
明細書に同時に記載され、本明細書とともに公開閲覧で公開される。そして、該
論文および記録の内容を参照することによって当該論文および記録の
内容が本明細書の一部を構成するものとする。
本明細書（付随する請求項、要約書、および図）に開示された特徴全て、およ
び／または開示された工程または方法または手順の全ては、かかる特徴および／
または工程の少なくともいくつかが相互に排他的な組み合わせを除いていずれか
の組み合わせに組み合わせてもよい。
本明細書（付随する請求の範囲、要約書および図を含む）に開示されたそれぞ
れの特徴は、明らかに別の記述のない限り、同じ、等価、または同様の目的を提
供するかわりになる特徴で置き換えられてもよい。明らかに別の記述のない限り
、それぞれの特徴は、一般の一連の等価または同様の特徴の唯一の実施例に開示
された。
本発明は、前述された具体例の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（付
随する請求の範囲、要約書、および図を含む）に開示された特徴を新規なもの、
または新規の組み合わせに広げているか、開示された工程、方法、または手順を
新規なもの、または新規な組み合わせに広げている。
Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the treatment of animal diseases, and in particular to new pharm maceutical packs and new diseases and distress conditions for various mammals except humans. It concerns the form of treatment. BACKGROUND ART Various systemic treatments have been prescribed for animals that are ill or in distress. Such treatments include administration of the drug by intravenous, intramuscular or parenteral infusion or injection, by oral administration, or by suppository. However, treating the prescribed therapies is not easy for a significant number of animals, especially if the animals do not eat or need to remain at rest for a long time. Previously proposed systemic treatments in other cases have been relatively ineffective, especially when associated with leg and foot illness, and systemic and local vascular disease. And also found to have undesirable side effects. DISCLOSURE OF THE INVENTION According to the present invention, animals that are sick or in distress, or that are susceptible or susceptible to such, are treated with such a composition in a composition formulated for topical application. Are treated with drugs that are active in controlling or preventing the disease. In a first aspect, the present invention provides a pack containing an active agent for treating, preventing or controlling a disease or distress in a mammal other than a human, wherein the disease or distress is a hoof. Lobitis, acute horse rhabdomylosis or azoturia, scaphoiditis, chronic obstructive pulmonary disorder (COPD), exercise-induced pulmonary arterial hemorrhage (EIPH), loss of libido as a breeding stallion, pregnancy-related Vascular and uterine complications, characterized in that the pack comprises a composition comprising an active agent formulated for topical application with a protective dressing and / or bandage. In another aspect, the present invention provides a method for the treatment, prevention or control of a disease or distress in a mammal other than a human, wherein the disease or distress is associated with laminitis, acute horse side disease. Rhabdomylosis or azoturia, scaphoid arthritis, chronic obstructive pulmonary injury (COPD), exercise-induced pulmonary artery hemorrhage (EIPH), loss of libido as a breeding stallion, pregnancy-related vascular and uterine complications Wherein the method comprises topical application of a composition comprising an active agent for the treatment, prevention or control of a disease or distress, wherein the composition comprises a protective dressing and / or dressing. It is characterized by being prepared with. In yet another aspect, the present invention provides for the use of an active agent for the treatment, prevention or control of a disease or distress in a mammal other than a human, wherein the disease or distress is a hoof. Inflammation, acute rhabdomylosis or azoturia, scaphoid arthritis, chronic obstructive pulmonary disorder (COPD), exercise-induced pulmonary artery hemorrhage (EIPH), loss of libido as a breeding stallion, pregnancy-related blood vessels And complications of the uterus, and the use of active agents for the manufacture of packs containing protective dressings and / or bandages and topically applied agents for such diseases or distress. . DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION A pack according to the invention is preferably applied to impart a unidirectional outflow of active agents to the vasculature of an animal, for example, a protective covering The protective covering may be a plastic film or sheet, or a tape or bandage made of a woven or non-woven fabric of natural or synthetic fibers. This protective covering is preferably flexible and may be moderately elastic or stretchable. In a preferred embodiment, the protective coating comprises shielding means to protect the opaque material or other active agents from light and / or sunlight. Preferably, the protective covering comprises means for securing the protective covering to an animal, the means comprising an adhesive layer coated on the protective covering, or Velcro or similar. May be provided. Alternatively, the processing means may comprise a cuff or bandage made of adhesive tape or Velcro. For use on legs and feet, the protective covering may comprise protective boots. For tail use, the protective covering may comprise a cuff or sleeve. The dressing may comprise gauze or a non-woven pad of fibrous material, which in certain embodiments, preferably has absorbent properties. The gauze or absorbent pad may comprise a layer of perforated plastic film on the side to be contacted with the animal. In the simplest case, the composition may be provided in a separate container, such as a tube, ampoule or similar dispenser, and is applied topically to the animal as appropriate, and then coated with a protective dressing or bandage Is done. However, in another preferred embodiment, the pack may comprise an absorbent pad pre-impregnated with a composition containing the active agent, applied to the animal and covered with a protective dressing. In this embodiment, the absorbent pad and the protective covering are supplied, for example, in a foil container or similar protective package. In yet another preferred embodiment, the pack may include a protective covering comprising a rigid or flexible plastic cuff or sleeve with a catheter or other reservoir, wherein the catheter or other reservoir is , Completely or partially surrounded by the cuff or sleeve and filled through an external port. In this embodiment, the active agent may be "top up" or the catheter or other reservoir may be refilled without removing the cuff or sleeve. The active agent in this embodiment of the pack may be supplied in an ampoule containing a solution of the active agent in a suitable liquid vehicle. The compositions of the present invention preferably contain a systemic active agent and can be dispersed in a lipophilic or lipophilic substance or excipient. The active agent is preferably a lipophobic substance which is itself lipophilic or has been rendered lipophilic. The active agent is preferably present in the composition in an amount of 0.5% to 10% by weight, more preferably about 2% by weight, based on the weight of the composition. Certain treatments disclosed in this application are novel methods, such as in laminitis, acute equine rhabdomyolysis, scaphoiditis, chronic obstructive pulmonary injury, exercise-induced pulmonary hemorrhage, stallion breeding The use of nitro vasodilators (such as glyceryl trinitrate) for the treatment of vascular and uterine complications associated with loss of libido and pregnancy, and thus is another form of the invention. It is an important feature of the present invention that the active agent used has a systemic effect despite being formulated for topical application. Thus, the active agent need not necessarily be applied to sites exhibiting disease symptoms, and in some cases this may be advantageous. The present invention is particularly applicable to the treatment of diseases affecting the lower limbs and / or feet of an animal, and will be particularly described hereinafter with reference to the treatment of laminitis. However, it will be appreciated from the above discussion that the invention is not limited thereto and is generally applicable to the diseases and difficulties in the animals identified above. Laminitis is a disease that affects peripheral blood vessels in the foot of ungulates. It is common in cattle and horses and is a major cause of temporary and permanent breach. Laminitis can be extreme in horses, and euthanasia is often justified. The severity of the disease varies but is most acute in horses due to the anatomy of the blood vessels in the horseshoe. Cows and horses have a high incidence of the disease, which results in considerable economic losses. The developmental acute and chronic stages of the disease are unknown. However, the pathogenesis of this condition in all species is thought to be similar. For example, there is a strong association between dietary habits and disease symptoms. The trophic aspects of laminitis are similar in both cattle and horses. That is, high protein and / or carbohydrate foods are etiological factors of the condition. Examining the concept of this condition and current therapies, Yelle in Equine Veterinary Journal (1986) 18, 156-158 concludes that laminitis should be considered as an emergency condition requiring direct therapy. The acute stages of the disease may be prolonged and usually cost a great deal unpredictably. Many horses with laminitis require lifelong treatment. Maintains systemic analgesics to control local nerve block and pain, antibiotics to control infection, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to reduce inflammation and local hoof integrity Various treatments, such as padding, have been proposed. Nevertheless, as can be appreciated from the above, there is still no effective treatment for laminitis that continues to cause considerable pain to animals and substantial expense to their owners. Laminitis affects the dermal laminae of the skin, the parenchyma below the keratin outside the hoof. During the onset of the disease, it has been suggested that total blood flow to the hoof increases, but reduced perfusion occurs in the dorsal lobe. Reduced perfusion is caused by arteriolar vasoconstriction or the opening of arteriovenous shunts, or an increase in postcapillary resistance increases capillary pressure and disrupts normal microvascular hydrodynamics. , Causing edema and reduced perfusion. We found that by monitoring blood oxygenation levels in the foliation of the skin, the initial stage of laminitis was accompanied by hoof congestion. Accordingly, the present invention, in another aspect, is a method of delaying or substantially preventing the onset of laminitis in a non-resistant animal, or alleviating the symptoms of laminitis, if present. I will provide a. The method includes overcoming congestion in the foliation of the skin, initiating reperfusion, and topically administering certain active ingredients in an amount sufficient to improve blood oxygenation. The present invention also includes a drug pack for treating laminitis. This pack contains a protective dressing or bandage and a pharmaceutical composition containing a compound effective in overcoming congestion, initiating reperfusion, and blood oxygenation in the foliation of the skin, and formulated in a topical application. Having. In yet another aspect, the present invention provides a method of using a compound effective in overcoming congestion in the skin layer, initiating reperfusion, and blood oxygenation in the manufacture of a topical laminitis medicament. Suitable compounds that are effective in overcoming congestion in the skin layer, initiating reperfusion, and blood oxygenation are compounds that can reduce vasoconstriction and / or cause vasodilation, and in particular Peptide and non-peptide vasodilators that antagonize the action. Preferred compounds further or alternatively inhibit the synthesis of potent vasoconstrictors synthesized by endothelial cells, compounds that inhibit the synthesis of endothelin as preferred compounds. Particularly preferred compounds include, for example, nitrovasodilators (eg, glyceryl trinitrate and sodium nitroprusside), and acetylcholine and 5-hydroxytryptamine (serotonin), which stimulate endothelial cells to produce “endothelial cell-derived relaxing factors” And other compounds. Peptide vasodilators include, for example, atrial natriuretic factor, bradykinin, cerebral natriuretic factor, and C-natriuretic factor. The vasodilator is preferably applied topically together with a suitable excipient to, for example, the joint skin adjacent to the affected area of the hoof. Preferably, hair is removed from a portion of the skin, a vasodilator applied thereto, and covered with a patched protective dressing or bandage. The patch is covered, for example, with a gauze, bandage, or permeable refill capsule that receives the vasodilator and an adhesive that keeps such gauze, bandage, or capsule in constant contact with the skin. It may have a protective material and a light-shielding backing layer. Preferably, the vasodilator is applied in close proximity to the animal's superficial vasculature. For example, in the case of horse breeds, it is applied to the skin adjacent to one or more of the tethers, canals, base of the carpal or tarsal joints, or ventral surface of the tail. It has already been proposed to apply certain pharmaceuticals to the ears of animals for the purpose of having nothing to do with the invention. It is very difficult, if not impossible, to apply a protective covering or bandage that effectively shields the application site (light reduces drug activity) without further stressing the animal Therefore, this is not preferable in the present application. Vasodilators can be dispersed in lipophilic or lipophilic excipients in liquids, gels, emollients, or ointments. Suitable excipients include, for example, glycerol, petrolatum, mineral oil, and dimethyl sulfoxide. Dimethyl sulfoxide is particularly preferred because it also acts as a free radical scavenger. For mild onset of laminitis, topical application of a vasodilator to the affected foot as described above is sufficient, but for more severe acute symptoms, topical application of a vasodilator and L- It is preferred to combine systemic administration of arginine or its biosynthetic precursor. This is disclosed in our co-pending applications of International Patent Application No. PCT / EP94 / 02819 and British Patent Application No. 93179943.0, the entire disclosure of which is incorporated herein by reference for all purposes. Have been. A vasodilator-containing composition suitable for topical administration may contain, for example, 0.5 to 10% by weight, preferably about 2% by weight, of the vasodilator, based on the weight of the composition. The composition may be applied as a thin layer to the composition area, and administered at a daily dose of 0.005 to 1.0 mg, preferably 0.01 to 0.8 mg / kg body weight, Cover with patch as described above. Alternatively, the patch may have an absorbent layer that can pre-soak the vasodilator. A typical patch may contain 5 to 120 mg of a vasodilator, replace the patches with up to four times, or replenish the vasodilator in a suitably liquid medium. For example, after performing surgery on the contralateral limb for limb abnormalities, only one limb can be treated, in which case up to 30 mg of a vasodilator per limb can be administered. Although this invention is specifically described with respect to laminitis, the use of therapeutically effective compounds is also suitable for treating the other conditions specified above. This therapeutically effective compound can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation, such as a nitrovasodilator. A characteristic of acute rhabdomylosis or rhabdomyolysis in horses is the accumulation of lactate in skeletal muscle after exercise, resulting in muscle pain. It is not surprising that compromised blood flow in response to metabolic demands is the cause of this impairment, and the application of therapeutically effective compounds can provide appropriate preventive treatment. Claim that there is. This therapeutically effective compound can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation in the area of action or other areas according to the present invention. A feature of scaphoiditis is bone resorption around the distal trabecular bone (scaphoid) of the equine forelimb. This results in a compromise of blood flow through the blood vessels in the bone. According to the present invention, the application of a therapeutically effective compound that can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation can be an effective treatment for this condition. Chronic obstructive pulmonary injury (COPD) is caused, for example, by an allergic reaction to dust or mold spore allergy. Affected animals cough, say "see," and breathe painfully. According to the present invention, the application of a therapeutically effective compound that can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation can be an effective treatment for this condition. Exercise indeced pulmonary haemorrhage (EIPH) is a condition in which pulmonary arterial hemorrhage occurs during strenuous exercise, particularly affecting racehorses. The application of a therapeutically effective compound which can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation according to the invention results in an effective prophylactic treatment for this condition, for example an effective drug A patch or patches containing the may be applied to a racehorse immediately prior to a training gallop or race. Lack of libido (impotence) in breeding stallion is a major problem in herds. The use of therapeutically effective compounds that can reduce vasoconstriction and / or induce vasodilation is applied, for example, under a cuff or sleeve around the tail of an affected animal, It can be an effective treatment. By applying a therapeutically active compound capable of reducing vasoconstriction and / or inducing vasodilation according to the present invention, for example, an active drug can be placed under the cuff or sleeve around the animal's tail. By application or by other convenient means as described above, vascular diseases and uterine complications associated with pregnancy can also be effectively treated. This invention is not limited by any particular theory, and in at least some applications, the action of an effective drug may reduce the synthesis of endothelin, but this is not Known as sex vasoconstrictors, it has been implicated in many vascular diseases. Preferred embodiments of the packs according to the invention will now be described by way of example only and with reference to the corresponding drawings. In those drawings: FIG. 1 depicts the "patches" of an elastic bandage attached to the tether (between the hoof and ankle) of the horse; FIG. 2 attached to the tail of the horse FIG. 3 shows the drawing of a “patch” of an elastic bandage; FIGS. 3 (a) and (b) show suitable sites for transdermal administration of a therapeutic agent according to the invention into the foot vein of a horse limb FIG. 4 illustrates three transdermal sites wearing boots or sleeves to administer a therapeutic agent to a horse limb; and FIG. 5 illustrates “stockings”. FIG. 8 shows a multiple dose system for horses in the form of a "" or long boot. Referring now to the drawings, as shown in FIG. 1, patches 1 are formed by repeatedly wrapping an elastic bandage around each tether (between the hoof and ankle) of the horse. . A gauze or moisture absorbing pad (not shown) is located below each elastic bandage and is in contact with the skin at the tether. As shown in FIG. 2, the "patch" comprises an elastic cuff 2 having a semi-fixed needle bone 3 attached to the upper surface of the tail 4 but movable in the lateral direction. A clasp 5 at the end of the cuff 2 surrounds only the tail hair 6. An active agent reservoir 7 abuts the abdominal surface 8 of the tail and is supplied from the port 9 (the therapeutic agent). FIGS. 3 (a) and (b) show suitable sites for administering therapeutic agents into the foot vessels of a horse limb. Two primary areas are available. A finger-shaped blood vessel (10) that supplies (blood) to the inside of the hoof; and supplies (blood) to a more peripheral area, and perfuses (blood) the tissue in the area according to the growth of the hoof. And the coronary artery band (11) to be made. FIG. 4 shows a cuff, sleeve, or boot worn on three regions 12, 13, 14 of a horse limb. Each cuff, sleeve, or boot 15, 16, 17 is fastened by fasteners 18, and one or more reservoirs 19, 20 containing the therapeutic agent for optimal administration of the therapeutic agent to the vascular area in question. , 21 are built-in. The latter (reservoir) can be replenished (with therapeutic agent) through ports 22, 23, 24 when needed during use. FIG. 5 shows a multi-dose system 25 in the form of a “stocking” or long boot for horse limbs. This system is similar to the system shown in FIG. 4 except that it is integrated. This system has a Velcro fastener 26 and contains a reservoir 27 with a fill port 28. The present invention is particularly suitable for the treatment of cattle and horses, and is particularly useful for artiodactyla and equina, such as equines, donkeys, striped horses and camels. Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. Example 1 Example 1 This example illustrates the treatment of horses with foliitis using the nitrovasodilator trinitroglycerin of the present invention. The surface of the tying tail of a horse with foliaritis was trimmed of an area of finger veins extending in the middle and late. An area of about 1.25 cm to 5 cm of skin was exposed in each splice. Patches, as described below, were gently locked in place, so they were placed in place on the finger vessels. In two cases, the untreated right hind paw was combined with a dummy patch without trinitroglycerin and used as a "control." Trinitroglycerin ointment 2% trinitroglycerin ointment (Percutol, Cusi (UK) Limited, Haslemere, Surrey) is applied once daily as a "patch", i.e., placed on the finger veins. The aliquots of the paste were covered with greaseproof paper and secured in place using adhesive tape (Treatplast, UK). The dose of trinitroglycerin paste was measured in inches on the marked sheet: A 2.54 cm paste weighing 0.627 g contains 14.4 mg of trinitroglycerin. A paste weight of 1.90 cm and a weight of 0.504 g contains 10.8 mg of trinitroglycerin. For 1.27 cm of paste and 0.336 g of weight, trinitroglycerin 6. Contains 72 mg. A 0.168 g weight of 0.63 cm of paste contains 3.36 mg of trinitroglycerin. a) In the previous year, an 18-year-old Welsh Crosspony female who had experienced foliation developed spontaneous foliosis while in the grassland. This pony was in the stable when the hawkitis appeared. The pony collided with another horse in the square and was injured, receiving 1 g of phenylbutazone daily by mouth for two weeks before the onset of foliitis, which continued during treatment. . The mare was treated with trinitroglycerin patches and analgesic therapy was given one hour before using the patch. The administration of trinitroglycerin was as described below. Initial dose of trinitroglycerin Administer 21.6 mg / limb / day for a total dose of 64.8 mg / day. The initial dose was 0.3 mg / kg / day for one day. Reduced dose i. The reduced dose at 10.8 mg / limb, 32.4 mg / day total dose, was 0.13 mg / kg / day over one day. ii. The reduced dose at 13.44 mg / limb, 40.32 mg / day total dose, was 0.16 mg / kg / day over two days. Discontinued dose The discontinued dose at 6.72 mg / limb, 20.16 mg / day total dose, was 0.01 mg / kg / day over two days. Trinitroglycerin patches applied to the limb limb reduce binding digital pulses, improve claudication in the treated limb, and increase systolic as dose-related Decrease blood pressure. A rapid decrease in the dose on the second day caused an increase in blood pressure and exacerbated lameness of all limbs. This is reversed at the increased dose. There appears to be a direct relationship between trinitroglycerin dosage and mean blood pressure. There appears to be no difference between the treated and untreated limbs, except that they were rigidly shielded several weeks ago by an accidental pony. The pony healed quickly and returned to the meadow a week later. In other cases, topical application of trinitroglycerin patches to mown links of horses suffering from acute foliitis reduces systolic blood pressure, attenuates associated finger heart rate, and reduces Improved lameness. The doses given are shown in Table 1. Trinitroglycerin ointment (2%) (Percutol, Cusi (UK) Ltd., Haslemere, Surrey) usually has an initial dose of 60 mg (0.3 mg / kg / day) (dose a). Administered over a period of days. Once blood pressure was reduced and lameness improved, the dose was reduced to 40 mg of trinitroglycerin / day (0.02 mg / kg / day) (dose b) for 2 days and then continued until the end of treatment. It was reduced to 20 mg (0.01 mg / kg / day) over two days. This therapy varied slightly depending on the individual response and the severity of the illness. Clinically, ponies were lighter and happier when blood pressure was reduced and lameness was significantly improved. In fact, a pony who experienced a severe seizure ran fast on concrete within days of the seizure. No painkillers were needed. In all cases, there is no second change observed in the hoof, and no apparent necrosis. Although untreated, mild, did not show such a dramatic improvement, horses treated with trinitroglycerin patches in a previous stroke recovered faster than previously untreated horses. Example 2 Pony suffering from acute acute foliaritis is treated with trinitroglycerin patches as described in Example 1. The treatments and results are shown in Table 2. Example 3 Trinitroglycerin and Dimethyl Sulfoxide (DMSO) Combined as a Percutaneous Treatment of Acute Lobitis The procedures of Examples 1 and 2 were repeated with administration of trinitroglycerin and DMSO as described therein. Was. This DMSO acts as a free radical scavenger and anti-inflammatory drug. The amount of DMSO administered depends on the size and weight of the animal. The combined treatment helps prevent reperfusion of the wound during vasodilation. Example 4 Trinitroglycerin as a Percutaneous Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Artery Disease (COPD) Was. Significant improvement in breathing (not breathing more easily or "breathing"), along with improved gait and a modest decrease in blood pressure, were noted. . A total of 53.76 mg of the resulting GTN dose was repeated over two days and further discontinued as indicated in Table 1. Significant improvement was seen within three days. Example 5 Trinitroglycerin as a transcutaneous treatment of exercise-induced pulmonary hemorrhage (EIPH) EIPH occurs when bleeding occurs in the lungs during exercise. Normally on racehorses, it causes a lot of misery. GTN Patches are applied to the horses described in Examples 1 and 2 as a preventive treatment prior to training or competition. Example 6 Transdermal GTN as a common daily vasodilator. At the dosages shown in Table 2, transdermal GTN "Patches" was successfully administered to scaphoiditis, vasospasm / vasoconstriction of distal sesamoids. Applied to horses and ponies to treat symptoms. At higher doses, a similar adjusted GTN is applied to the limb to compensate for vascular disease and myometric complications associated with some pregnancies towards term. Example 7 Transdermal GTN "Patches" as described in Examples 1 and 2 are applied to stallion in the case of loss of Libid, leading to observed improvements specific to symptoms. The dose was the same as the dose (a) in Table 1 and was repeated four times a day. The reader's attention is directed to all papers and records, which are simultaneously described herein and published with the specification in a public view. The contents of the paper and the record constitute a part of the present specification by referring to the contents of the paper and the record. All features disclosed herein (and the accompanying claims, abstracts, and figures) and / or all disclosed steps or methods or procedures may not be compatible with at least some of such features and / or steps. Any combination may be combined except for the exclusive combination. Each feature disclosed in this specification (including the accompanying claims, abstract, and figures), unless explicitly stated otherwise, alternative features serving the same, equivalent, or similar purposes. May be replaced by Unless expressly stated otherwise, each feature has been disclosed in a single embodiment of a generic series of equivalent or similar features. The invention is not limited to the details of the embodiments described above. The present invention extends the features disclosed herein, including the appended claims, abstracts, and figures, to new or novel combinations, or to disclosed steps, methods, or procedures. To new things or new combinations.
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項
【提出日】１９９６年１０月１４日
【補正内容】
請求の範囲
１．人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状態の治療、予防あるいはコントロ
−ルのための有効薬剤を含むパックであって、前記病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、
前記パックが、人間以外の哺乳動物の手足を固定するのに用いられるカフ、ス
リ−ブあるいはブ−ツを含む保護用被覆材および／または包帯、および局所適用
のために調合された有効薬剤を含む組成物を含むことを特徴とするパック。
２．有効薬剤が、血管収縮を減少し、および／または血管拡張を誘起する治療学
的に活性な化合物であることを特徴とする請求項１に記載のパック。
３．治療学的に活性な化合物が、ニトロ血管拡張剤であることを特徴とする請求
項２に記載のパック。
４．ニトロ血管拡張剤が、グリセリルトリニトレ−トおよび／またはニトロプル
シッド・ナトリウムであることを特徴とする請求項３に記載のパック。
５．治療学的に活性な化合物が、親油性のビヒクル中に分散されていることを特
徴とする前記の請求項のいずれかに記載のパック。
６．２．５から３０mgのニトロ血管拡張剤の単位投与量を含むことを特徴とする
前記の請求項のいずれかに記載のパック。
７．保護用被覆材および／または包帯が、接着性保護バッキング層を含むことを
特徴とする前記の請求項のいずれかに記載のパック。
８．保護用被覆材が、不透明な材料あるいは光線および／または太陽光から有効
薬剤を遮蔽する他の手段を含むことを特徴とする前記の請求項のいずれかに記載
のパック。
９．パックが、外部部分をとおして充填されることができるリザ−バを含むこと
を特徴とする前記の請求項のいずれかに記載のパック。
１０．実質的に前記の実施例に記載されていることを特徴とする前記の請求項の
いずれかに記載のパック。
１１．実質的に前記に記載されているパック。
１２．人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状態の治療、予防あるいはコント
ロ−ルに対する有効薬剤の使用であって、前記病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、そのような病気あるいは窮迫状態に対する保護用被覆材およ
び／または包帯と局所適用された薬剤を含むパックの製造に対する有効薬剤の使
用。
１３．有効薬剤が、血管収縮を減少し、および／または血管拡張を誘起する治療
学的に活性な化合物であることを特徴とする請求項１２に記載の有効薬剤の使用
。
１４．治療学的に活性な化合物が、ニトロ血管拡張剤であることを特徴とする請
求項１３に記載の有効薬剤の使用。
１５．ニトロ血管拡張剤が、グリセリルトリニトレ−トおよび／またはニトロブ
ルシッド・ナトリウムであることを特徴とする請求項１４に記載の有効薬剤の使
用。
１６．有効薬剤が、請求項１〜１０のいずれかに記載のパックの中に含まれてい
ることを特徴とすることを特徴とする請求項１２〜１５のいずれかに記載の有効
薬剤の使用。
１７．実質的に前記に記載されている人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状
態の治療、予防あるいはコントロ−ルに対する有効薬剤の使用。
１８．人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状態の治療、予防あるいはコント
ロ−ルに対する方法であって、前記病気あるいは窮迫状態が、
蹄葉炎、
急性馬横紋筋融解症（rhabdomylosis or azoturia）、
舟状関節炎、
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、
運動誘因性肺動脈出血（ＥＩＰＨ）、
繁殖種馬としてのリビドの喪失、
妊娠と関連した血管と子宮の合併症、
を含むものであり、
前記方法が病気あるいは窮迫状態の治療、予防あるいはコントロ−ルに対する
有効薬剤を含む組成物の冒された領域への局所適用を含むものであり、前記組成
物が保護用被覆材および／または包帯とともに用意されることを特徴とする前記
方法。
１９．実質的に実施例に記載されていることを特徴とする請求項１８に記載の方
法。
２０．実質的に前記に記載されている人間を除く哺乳動物の病気あるいは窮迫状
態の治療、予防あるいはコントロ−ルに対する方法。[Procedure of Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act
[Submission date] October 14, 1996
[Correction contents]
The scope of the claims
1. Treatment, prevention or control of diseases or distress in mammals other than humans
A pack comprising an active agent for the disease, wherein said illness or distress is
Laminitis,
Acute horse rhabdomyolysis (rhabdomylosis or azoturia),
Scaphoiditis,
Chronic obstructive pulmonary disorder (COPD),
Exercise-induced pulmonary artery hemorrhage (EIPH),
Loss of libido as a breeding horse,
Vascular and uterine complications associated with pregnancy,
Including
The pack is used for fixing a limb of a mammal other than a human.
Protective dressings and / or bandages, including leaves or boots, and topical application
A pack comprising a composition comprising an active agent formulated for:
2. Therapeutic wherein the active agent reduces vasoconstriction and / or induces vasodilation
The pack according to claim 1, wherein the pack is a chemically active compound.
3. Claims wherein the therapeutically active compound is a nitrovasodilator
Item 2. The pack according to Item 2.
4. When the nitrovasodilator is glyceryl trinitrate and / or nitroplu;
4. The pack according to claim 3, wherein the pack is sodium chloride.
5. It is noted that the therapeutically active compound is dispersed in a lipophilic vehicle.
A pack according to any of the preceding claims to characterize.
6. Including a unit dose of 2.5 to 30 mg of nitrovasodilator
A pack according to any of the preceding claims.
7. That the protective covering and / or bandage include an adhesive protective backing layer.
A pack according to any of the preceding claims, characterized by the features.
8. Protective coating is effective from opaque materials or light and / or sunlight
A method according to any of the preceding claims, comprising other means of shielding the drug.
Pack of.
9. The pack includes a reservoir that can be filled through the outer part
A pack according to any of the preceding claims, characterized in that:
10. Claims of the preceding claims, substantially as described in the above embodiments.
Pack described in any of them.
11. A pack substantially as hereinbefore described.
12. Treatment, prevention or control of diseases or distress in mammals other than humans
The use of an active agent against a roll, wherein said illness or distress is
Laminitis,
Acute horse rhabdomyolysis (rhabdomylosis or azoturia),
Scaphoiditis,
Chronic obstructive pulmonary disorder (COPD),
Exercise-induced pulmonary artery hemorrhage (EIPH),
Loss of libido as a breeding horse,
Vascular and uterine complications associated with pregnancy,
And protective coatings against such diseases or distress.
Use of active agents for the manufacture of packs containing and / or bandages and topically applied agents
for.
13. A treatment in which the active agent reduces vasoconstriction and / or induces vasodilation
Use of an active agent according to claim 12, characterized in that it is a biologically active compound.
.
14． A therapeutic agent characterized in that the therapeutically active compound is a nitrovasodilator.
Use of an active agent according to claim 13.
15. When the nitrovasodilator is glyceryl trinitrate and / or nitrobutane;
15. The use of an active agent according to claim 14, wherein the active agent is lucid sodium.
for.
16. An active agent is contained in the pack according to any one of claims 1 to 10.
The method according to any one of claims 12 to 15, wherein
Use of drugs.
17． A disease or distress in a mammal other than a human substantially as described above.
Use of an active agent for the treatment, prevention or control of a condition.
18. Treatment, prevention or control of diseases or distress in mammals other than humans
A method for rolling, wherein said illness or distress is
Laminitis,
Acute horse rhabdomyolysis (rhabdomylosis or azoturia),
Scaphoiditis,
Chronic obstructive pulmonary disorder (COPD),
Exercise-induced pulmonary artery hemorrhage (EIPH),
Loss of libido as a breeding horse,
Vascular and uterine complications associated with pregnancy,
Including
The method is for treating, preventing or controlling a disease or distress.
Comprising topically applying a composition comprising an active agent to the affected area, wherein the composition comprises
Wherein the article is provided with a protective covering and / or bandage.
Method.
19. 19. The method of claim 18, wherein the method is substantially as described in the embodiments.
Law.
20. A disease or distress in a mammal other than a human substantially as described above.
For the treatment, prevention or control of a condition.
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(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，
ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，
ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ
Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ
，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，
ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ
Ｋ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ
，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，
ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 ヒンクリー，カレン，アン
英国 エス45 ０イーエイ ダービーシャ
ー エヌ アール チェスターフィールド
アショーヴァー ケルステッジ アンバ
ー ハウス （番地なし)────────────────────────────────────────────────── ───
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(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,
DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M
C, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG
, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN,
TD, TG), AP (KE, MW, SD, SZ, UG),
AM, AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, C
H, CN, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB
, GE, HU, IS, JP, KE, KG, KP, KR,
KZ, LK, LR, LT, LU, LV, MD, MG, M
K, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO
, RU, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TM,
TT, UA, UG, US, UZ, VN
(72) Hinckley, Karen, Ann
UK S45 0 EA Derbyshire
ー N Chesterfield
Ashover Kelstedge Amba
ー House (No address)