JPH1045756A - アモルファス状パロキセチン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
アモルファス状パロキセチン塩酸塩の製造方法Info
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- JPH1045756A JPH1045756A JP13548197A JP13548197A JPH1045756A JP H1045756 A JPH1045756 A JP H1045756A JP 13548197 A JP13548197 A JP 13548197A JP 13548197 A JP13548197 A JP 13548197A JP H1045756 A JPH1045756 A JP H1045756A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】アモルファス状のパロキセチン塩酸塩の製造方
法を提供する。 【解決手段】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
類をパロキセチン塩酸塩に変換した後、その溶液を噴霧
乾燥を行うアモルファス状のパロキセチン塩酸塩の製造
方法。
法を提供する。 【解決手段】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
類をパロキセチン塩酸塩に変換した後、その溶液を噴霧
乾燥を行うアモルファス状のパロキセチン塩酸塩の製造
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、５−ヒドロキシト
リプタミン（５−ＨＴ）に阻害作用を有し、鬱病、パー
キンソン病など多種の疾病の治療薬として有効であるパ
ロキセチン塩酸塩の製造方法である。
リプタミン（５−ＨＴ）に阻害作用を有し、鬱病、パー
キンソン病など多種の疾病の治療薬として有効であるパ
ロキセチン塩酸塩の製造方法である。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】パロ
キセチン塩酸塩、すなわち（３Ｓ，４Ｒ）−３−［５−
（１，３−ジオキサインダニル）オキシメチル］−４−
（ｐ−フルオロフェニル）ピペリジンの塩酸塩、はこれ
まで結晶として製造され、また、パロキセチン塩酸塩半
水和物の結晶も知られている（米国特許第４００７１９
６号明細書、特公平６−４７５８７号公報）。しかし、
医薬品としては結晶である故に体内における吸収が遅い
ことがある。
キセチン塩酸塩、すなわち（３Ｓ，４Ｒ）−３−［５−
（１，３−ジオキサインダニル）オキシメチル］−４−
（ｐ−フルオロフェニル）ピペリジンの塩酸塩、はこれ
まで結晶として製造され、また、パロキセチン塩酸塩半
水和物の結晶も知られている（米国特許第４００７１９
６号明細書、特公平６−４７５８７号公報）。しかし、
医薬品としては結晶である故に体内における吸収が遅い
ことがある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明はこの問題を解決
すべく、一般に体内吸収のよいアモルファス状のパロキ
セチン塩酸塩の製造方法を提供する下記発明である。パ
ロキセチンまたはその低級アルカン酸塩を塩酸塩に変換
し、その塩酸塩の溶液を噴霧乾燥することを特徴とする
アモルファス状のパロキセチン塩酸塩を製造する方法。
すべく、一般に体内吸収のよいアモルファス状のパロキ
セチン塩酸塩の製造方法を提供する下記発明である。パ
ロキセチンまたはその低級アルカン酸塩を塩酸塩に変換
し、その塩酸塩の溶液を噴霧乾燥することを特徴とする
アモルファス状のパロキセチン塩酸塩を製造する方法。
【０００４】
【発明の実施の形態】パロキセチンは、米国特許第４０
０７１９６号明細書に記載の方法などで製造できる。ま
たパロキセチンの低級アルカン酸塩は、パロキセチンと
対応する低級アルカン酸を混合することによって簡単に
製造できる。
０７１９６号明細書に記載の方法などで製造できる。ま
たパロキセチンの低級アルカン酸塩は、パロキセチンと
対応する低級アルカン酸を混合することによって簡単に
製造できる。
【０００５】本明細書において「低級」とは炭素数６以
下を意味する。低級アルカン酸としては炭素数４以下の
アルカン酸が好ましく、酢酸が最も好ましい。
下を意味する。低級アルカン酸としては炭素数４以下の
アルカン酸が好ましく、酢酸が最も好ましい。
【０００６】本発明の方法を実施するには、まずパロキ
セチンまたはその低級アルカン酸塩を適当な溶媒に溶か
し、それに塩化水素を適当な溶媒に溶かした溶液を加え
るか、または直接塩化水素ガスを導入することにより、
パロキセチン塩酸塩の溶液を調製することが好ましい。
使用する塩化水素の量は、用いたパロキセチンまたはそ
の塩に対して等当量以上であることが望ましい。反応温
度は、−２０〜＋５０℃が好ましく、−１０〜＋３０℃
がより好ましい。
セチンまたはその低級アルカン酸塩を適当な溶媒に溶か
し、それに塩化水素を適当な溶媒に溶かした溶液を加え
るか、または直接塩化水素ガスを導入することにより、
パロキセチン塩酸塩の溶液を調製することが好ましい。
使用する塩化水素の量は、用いたパロキセチンまたはそ
の塩に対して等当量以上であることが望ましい。反応温
度は、−２０〜＋５０℃が好ましく、−１０〜＋３０℃
がより好ましい。
【０００７】用いる溶媒としては、一般にアミン類とそ
の塩類を溶解できるものであればよく、沸点が１７０℃
以下の飽和アルコール類や水などが好ましい。なかでも
低級飽和アルコール類が特に好ましい。その適当な例と
しては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、
２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロ
パノールなどが挙げられる。最も好ましい溶媒はエタノ
ールである。
の塩類を溶解できるものであればよく、沸点が１７０℃
以下の飽和アルコール類や水などが好ましい。なかでも
低級飽和アルコール類が特に好ましい。その適当な例と
しては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、
２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロ
パノールなどが挙げられる。最も好ましい溶媒はエタノ
ールである。
【０００８】次に、このようにして得られたパロキセチ
ン塩酸塩の溶液を減圧濃縮し、系内に存在するパロキセ
チン塩酸塩以外の物質を蒸発させて除去することが好ま
しい。飽和アルコール類を溶媒として用いる場合では、
系内に存在する低級アルカン酸はエステルとして除去す
ることができる。
ン塩酸塩の溶液を減圧濃縮し、系内に存在するパロキセ
チン塩酸塩以外の物質を蒸発させて除去することが好ま
しい。飽和アルコール類を溶媒として用いる場合では、
系内に存在する低級アルカン酸はエステルとして除去す
ることができる。
【０００９】このようにして得られる残留物は既にアモ
ルファスであるが、このようなアモルファス状物はたい
てい強い吸湿性を示し、取り扱いにくいものになること
が多い。これを適当な溶媒に溶かし、できたパロキセチ
ン塩酸塩の溶液を噴霧乾燥することによって、取り扱い
やすい粉末状のアモルファス状パロキセチン塩酸塩を得
ることができる。
ルファスであるが、このようなアモルファス状物はたい
てい強い吸湿性を示し、取り扱いにくいものになること
が多い。これを適当な溶媒に溶かし、できたパロキセチ
ン塩酸塩の溶液を噴霧乾燥することによって、取り扱い
やすい粉末状のアモルファス状パロキセチン塩酸塩を得
ることができる。
【００１０】この際に用いる溶媒はパロキセチン塩酸塩
が可溶な溶媒であればよく、沸点が１２０℃以下のもの
が好ましい。その適当な例としては、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタン、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、２−メチル−２−プロパノール、水、またはこれら
の溶媒の混合物などが挙げられる。なかでも低級アルコ
ール類が好ましく、最も好ましい溶媒はエタノールであ
る。
が可溶な溶媒であればよく、沸点が１２０℃以下のもの
が好ましい。その適当な例としては、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタン、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、２−メチル−２−プロパノール、水、またはこれら
の溶媒の混合物などが挙げられる。なかでも低級アルコ
ール類が好ましく、最も好ましい溶媒はエタノールであ
る。
【００１１】また、上記パロキセチンまたはその低級ア
ルカン酸塩からパロキセチン塩酸塩溶液を製造する工程
において、エタノールなどの低級飽和アルコールを溶媒
として用いた場合では、得られたパロキセチン塩酸塩溶
液を濃縮することなく噴霧乾燥を行うことによって直接
アモルファス状のパロキセチン塩酸塩を得ることができ
る。パロキセチン低級アルカン酸塩を出発物質とした場
合では、塩交換反応より生成した低級アルカン酸は溶媒
のエタノールとより沸点の低いエステルを形成するため
に、噴霧乾燥を行うことによって容易にこれらの物質を
除去できる。
ルカン酸塩からパロキセチン塩酸塩溶液を製造する工程
において、エタノールなどの低級飽和アルコールを溶媒
として用いた場合では、得られたパロキセチン塩酸塩溶
液を濃縮することなく噴霧乾燥を行うことによって直接
アモルファス状のパロキセチン塩酸塩を得ることができ
る。パロキセチン低級アルカン酸塩を出発物質とした場
合では、塩交換反応より生成した低級アルカン酸は溶媒
のエタノールとより沸点の低いエステルを形成するため
に、噴霧乾燥を行うことによって容易にこれらの物質を
除去できる。
【００１２】噴霧乾燥を行う装置および条件は、一般に
アモルファス状の医薬品や食品を製造する際のものと同
様であればよい。非水溶媒を用いる場合は、溶媒回収型
噴霧乾燥装置を用いることが望ましい。原液の濃度は飽
和より希釈状態であればよく、原液の流動性をよくする
必要がある場合ではより希釈することが望ましい。
アモルファス状の医薬品や食品を製造する際のものと同
様であればよい。非水溶媒を用いる場合は、溶媒回収型
噴霧乾燥装置を用いることが望ましい。原液の濃度は飽
和より希釈状態であればよく、原液の流動性をよくする
必要がある場合ではより希釈することが望ましい。
【００１３】得られるアモルファス粉末の粒径は原液の
濃度、噴霧ノズルのサイズ、送液速度、またはアトマイ
ザーの回転数などを変えることによって調節できる。送
液速度は装置の処理能力によって異なるが、得られる粉
末の粒径または乾燥の度合いに応じて調節することが望
ましい。装置のチャンバー入口温度は、溶媒の沸点また
は乾燥の度合いに応じて３０〜２００℃の範囲内で設定
することが望ましく、４０〜１６０℃の範囲内にあるこ
とが好ましい。噴霧乾燥より得られる粉末は静電気を帯
びることが多いので、粉体回収容器を接地させて静電気
を取り除くことが望ましい。
濃度、噴霧ノズルのサイズ、送液速度、またはアトマイ
ザーの回転数などを変えることによって調節できる。送
液速度は装置の処理能力によって異なるが、得られる粉
末の粒径または乾燥の度合いに応じて調節することが望
ましい。装置のチャンバー入口温度は、溶媒の沸点また
は乾燥の度合いに応じて３０〜２００℃の範囲内で設定
することが望ましく、４０〜１６０℃の範囲内にあるこ
とが好ましい。噴霧乾燥より得られる粉末は静電気を帯
びることが多いので、粉体回収容器を接地させて静電気
を取り除くことが望ましい。
【００１４】上記のような塩酸塩の製造工程や噴霧乾燥
工程において実質的に水の存在しない条件で製造を行う
ことにより、水和していない無水の塩酸塩を製造でき
る。本発明のアモルファス状のパロキセチン塩酸塩とし
ては実質的に無水の製造条件で得られる無水物が好まし
い。
工程において実質的に水の存在しない条件で製造を行う
ことにより、水和していない無水の塩酸塩を製造でき
る。本発明のアモルファス状のパロキセチン塩酸塩とし
ては実質的に無水の製造条件で得られる無水物が好まし
い。
【００１５】本発明のアモルファス状のパロキセチン塩
酸塩は実質的に結晶を含まない粉末である。図１は噴霧
乾燥より得られたアモルファス状パロキセチン塩酸塩の
粉末Ｘ線回折図である。そこではハロ効果がはっきりと
現れ、強度がたいへん小さいことはアモルファスのパタ
ーンを示している。これに対したとえば特公平６−４７
５８７号公報記載のパロキセチン塩酸塩半水和物結晶で
は、その粉末Ｘ線回折図（同公報第１図）が明瞭なピー
クを示している。
酸塩は実質的に結晶を含まない粉末である。図１は噴霧
乾燥より得られたアモルファス状パロキセチン塩酸塩の
粉末Ｘ線回折図である。そこではハロ効果がはっきりと
現れ、強度がたいへん小さいことはアモルファスのパタ
ーンを示している。これに対したとえば特公平６−４７
５８７号公報記載のパロキセチン塩酸塩半水和物結晶で
は、その粉末Ｘ線回折図（同公報第１図）が明瞭なピー
クを示している。
【００１６】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらに限定されない。
発明はこれらに限定されない。
【００１７】［実施例１］エタノール３０ｍＬにパロキ
セチン１．５１ｇを溶かし、氷冷下で２２重量％の塩化
水素エタノール溶液３ｍＬを加え、室温で１時間放置し
てパロキセチン塩酸塩のエタノール溶液を得た。
セチン１．５１ｇを溶かし、氷冷下で２２重量％の塩化
水素エタノール溶液３ｍＬを加え、室温で１時間放置し
てパロキセチン塩酸塩のエタノール溶液を得た。
【００１８】得られたパロキセチン塩酸塩エタノール溶
液を、ヤマト科学社製ＧＳ３１型有機溶剤用スプレード
ライヤー装置を用いて、ノズルサイズ０．４ｍｍφ、送
液速度１１．７ｇ／分、入口温度９０℃の条件で噴霧乾
燥し、無水のアモルファス状パロキセチン塩酸塩１．２
ｇを得た。
液を、ヤマト科学社製ＧＳ３１型有機溶剤用スプレード
ライヤー装置を用いて、ノズルサイズ０．４ｍｍφ、送
液速度１１．７ｇ／分、入口温度９０℃の条件で噴霧乾
燥し、無水のアモルファス状パロキセチン塩酸塩１．２
ｇを得た。
【００１９】1H NMR(400MHz,CDCl3) δ 9.9(br,2H);7.
20-7.23(m,2H);6.98-7.02(m,2H);6.62(d,J=8.4Hz,1H);
6.34(d,J=2.2Hz,1H);6.12(dd,J=2.2,8.4Hz,1H);5.89(s,
2H);3.73(br,1H);3.67(br,1H);3.60(m,1H);3.48(m,1H);
3.17(br,1H);3.05(br,1H);2.92(br,1H);2.66(br,1H);2.
40(br,1H);2.04(br,1H)。19 F NMR(376MHz,CDCl3,CFCl3=0ppm) δ -115.4 。
20-7.23(m,2H);6.98-7.02(m,2H);6.62(d,J=8.4Hz,1H);
6.34(d,J=2.2Hz,1H);6.12(dd,J=2.2,8.4Hz,1H);5.89(s,
2H);3.73(br,1H);3.67(br,1H);3.60(m,1H);3.48(m,1H);
3.17(br,1H);3.05(br,1H);2.92(br,1H);2.66(br,1H);2.
40(br,1H);2.04(br,1H)。19 F NMR(376MHz,CDCl3,CFCl3=0ppm) δ -115.4 。
【００２０】得られたアモルファス状パロキセチン塩酸
塩の粉末Ｘ線回折図を図１に示す。なお、Ｘ線解析は以
下の装置を用いて行った。 装置：理学電機（株）製「ロータフレックスＲＵ−２０
０」 測定条件： 管球；Ｃｕ、管電圧；５０ｋＶ、管電流；２００ｍＡ、
サンプリング幅；０．０１０°、走査速度；０．５００
°／分、走査軸；２θ／θ、発散スリット；１°、散乱
スリット；１°、受光スリット；０．３０ｍｍ。
塩の粉末Ｘ線回折図を図１に示す。なお、Ｘ線解析は以
下の装置を用いて行った。 装置：理学電機（株）製「ロータフレックスＲＵ−２０
０」 測定条件： 管球；Ｃｕ、管電圧；５０ｋＶ、管電流；２００ｍＡ、
サンプリング幅；０．０１０°、走査速度；０．５００
°／分、走査軸；２θ／θ、発散スリット；１°、散乱
スリット；１°、受光スリット；０．３０ｍｍ。
【００２１】［実施例２］エタノール１００ｍＬにパロ
キセチン１３．９ｇを溶かし、２２重量％の塩化水素エ
タノール溶液１０ｍＬを加えて、パロキセチン塩酸塩の
エタノール溶液を得た。得られたパロキセチン塩酸塩エ
タノール溶液を減圧濃縮し、残留物３．２ｇをエタノー
ル１００ｍＬに溶かし、実施例１と同様の装置および条
件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセチン塩
酸塩２．３ｇを得た。
キセチン１３．９ｇを溶かし、２２重量％の塩化水素エ
タノール溶液１０ｍＬを加えて、パロキセチン塩酸塩の
エタノール溶液を得た。得られたパロキセチン塩酸塩エ
タノール溶液を減圧濃縮し、残留物３．２ｇをエタノー
ル１００ｍＬに溶かし、実施例１と同様の装置および条
件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセチン塩
酸塩２．３ｇを得た。
【００２２】1H NMR(400MHz,DMSO-d6) δ 8.80(br,2
H);7.22-7.25(m,2H);7.14-7.19(m,2H);6.74(d,J=8.4Hz,
1H);6.49(d,J=2.4Hz,1H);6.19(dd,J=8.4Hz,2.4Hz,1H);
5.93(s,2H);3.59(m,1H);3.49(m,2H);3.42(m,1H);2.97
(m,2H);2.86(m,1H);2.67(br,1H);1.97(m,1H);1.90(m,1
H)。19 F NMR(376MHz,DMSO-d6,CFCl3=0ppm) δ -116.01。
H);7.22-7.25(m,2H);7.14-7.19(m,2H);6.74(d,J=8.4Hz,
1H);6.49(d,J=2.4Hz,1H);6.19(dd,J=8.4Hz,2.4Hz,1H);
5.93(s,2H);3.59(m,1H);3.49(m,2H);3.42(m,1H);2.97
(m,2H);2.86(m,1H);2.67(br,1H);1.97(m,1H);1.90(m,1
H)。19 F NMR(376MHz,DMSO-d6,CFCl3=0ppm) δ -116.01。
【００２３】［実施例３］エタノール８０ｍＬにパロキ
セチン酢酸塩９．８ｇを溶かし、２２重量％の塩化水素
エタノール溶液１２ｍＬを加えて、パロキセチン塩酸塩
のエタノール溶液を得た。得られたパロキセチン塩酸塩
エタノール溶液４０ｍＬを実施例１と同様の装置および
条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセチン
塩酸塩３．５ｇを得た。
セチン酢酸塩９．８ｇを溶かし、２２重量％の塩化水素
エタノール溶液１２ｍＬを加えて、パロキセチン塩酸塩
のエタノール溶液を得た。得られたパロキセチン塩酸塩
エタノール溶液４０ｍＬを実施例１と同様の装置および
条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセチン
塩酸塩３．５ｇを得た。
【００２４】［実施例４］実施例３で得られたパロキセ
チン塩酸塩エタノール溶液４０ｍＬを減圧濃縮し、残留
物にエタノール６０ｍＬに溶かし、実施例１と同様の装
置および条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロ
キセチン塩酸塩３．１ｇを得た。
チン塩酸塩エタノール溶液４０ｍＬを減圧濃縮し、残留
物にエタノール６０ｍＬに溶かし、実施例１と同様の装
置および条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロ
キセチン塩酸塩３．１ｇを得た。
【００２５】［実施例５］水９５０ｍＬにパロキセチン
１０．５ｇを溶かし、氷冷下で３Ｎ塩酸１１ｍＬを加え
て、パロキセチン塩酸塩の水溶液を得た。得られたパロ
キセチン塩酸塩水溶液を、ヤマト科学社製ＧＡ３２型ミ
ニスプレードライヤー装置を用いて、ノズルサイズ０．
４ｍｍφ、送液速度９．４ｇ／分、入口温度１６０℃の
条件で噴霧乾燥し、アモルファス状のパロキセチン塩酸
塩水和物７．８ｇを得た。
１０．５ｇを溶かし、氷冷下で３Ｎ塩酸１１ｍＬを加え
て、パロキセチン塩酸塩の水溶液を得た。得られたパロ
キセチン塩酸塩水溶液を、ヤマト科学社製ＧＡ３２型ミ
ニスプレードライヤー装置を用いて、ノズルサイズ０．
４ｍｍφ、送液速度９．４ｇ／分、入口温度１６０℃の
条件で噴霧乾燥し、アモルファス状のパロキセチン塩酸
塩水和物７．８ｇを得た。
【００２６】［実施例６］エタノール５．４Ｌにパロキ
セチン酢酸塩１１４６ｇを溶かし、２２１ｇの塩化水素
をエタノール１．６Ｌに溶解した溶液を加えて、パロキ
セチン塩酸塩のエタノール溶液を得た。得られたパロキ
セチン塩酸塩エタノール溶液を減圧濃縮し、残留物をエ
タノール３６Ｌに溶かした。得られたパロキセチン塩酸
塩エタノール溶液を有機溶剤用スプレードライヤー装置
（ＤＡ２ＳＷ−１６型、（株）坂本技研製）を用いて、
アトマイザー回転数１０，０００〜１２，０００ｒｐ
ｍ、送液速度３〜４Ｌ／時間、入口温度１１０〜１３０
℃の条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセ
チン塩酸塩５２３．４ｇを得た。
セチン酢酸塩１１４６ｇを溶かし、２２１ｇの塩化水素
をエタノール１．６Ｌに溶解した溶液を加えて、パロキ
セチン塩酸塩のエタノール溶液を得た。得られたパロキ
セチン塩酸塩エタノール溶液を減圧濃縮し、残留物をエ
タノール３６Ｌに溶かした。得られたパロキセチン塩酸
塩エタノール溶液を有機溶剤用スプレードライヤー装置
（ＤＡ２ＳＷ−１６型、（株）坂本技研製）を用いて、
アトマイザー回転数１０，０００〜１２，０００ｒｐ
ｍ、送液速度３〜４Ｌ／時間、入口温度１１０〜１３０
℃の条件で噴霧乾燥し、無水のアモルファス状パロキセ
チン塩酸塩５２３．４ｇを得た。
【００２７】
【発明の効果】医薬品として有用なアモルファス状のパ
ロキセチン塩酸塩を製造できる。
ロキセチン塩酸塩を製造できる。
【図１】アモルファス状のパロキセチン塩酸塩の粉末Ｘ
線回折図。
線回折図。
Claims (5)
- 【請求項１】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
を塩酸塩に変換し、その塩酸塩の溶液を噴霧乾燥するこ
とを特徴とするアモルファス状のパロキセチン塩酸塩を
製造する方法。 - 【請求項２】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
を水または飽和アルコール類中で塩酸塩に変換する請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
を低級飽和アルコール類中で塩酸塩に変換する請求項１
記載の方法。 - 【請求項４】パロキセチンまたはその低級アルカン酸塩
を低級飽和アルコール類中で塩酸塩に変換し、得られた
パロキセチン塩酸塩の低級飽和アルコール類溶液を噴霧
乾燥する請求項１または３記載の方法。 - 【請求項５】無水の条件下でアモルファス状のパロキセ
チン塩酸塩無水物を製造する、請求項１、３または４記
載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13548197A JP3968602B2 (ja) | 1996-05-30 | 1997-05-26 | アモルファス状パロキセチン塩酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-137192 | 1996-05-30 | ||
| JP13719296 | 1996-05-30 | ||
| JP13548197A JP3968602B2 (ja) | 1996-05-30 | 1997-05-26 | アモルファス状パロキセチン塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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|---|---|---|---|---|
| JP2010528103A (ja) * | 2007-05-30 | 2010-08-19 | アイエヌディー−スイフト ラボラトリーズ リミテッド | 塩酸イバブラジンの調製方法及びポリモルフ |
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1997
- 1997-05-26 JP JP13548197A patent/JP3968602B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JP2010528103A (ja) * | 2007-05-30 | 2010-08-19 | アイエヌディー−スイフト ラボラトリーズ リミテッド | 塩酸イバブラジンの調製方法及びポリモルフ |
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| Publication number | Publication date |
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| JP3968602B2 (ja) | 2007-08-29 |
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