JPH1029938A - 虚血性眼疾患の予防および/または治療剤 - Google Patents
虚血性眼疾患の予防および/または治療剤Info
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- JPH1029938A JPH1029938A JP18788296A JP18788296A JPH1029938A JP H1029938 A JPH1029938 A JP H1029938A JP 18788296 A JP18788296 A JP 18788296A JP 18788296 A JP18788296 A JP 18788296A JP H1029938 A JPH1029938 A JP H1029938A
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- ischemic
- eye disease
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち
少なくとも1種以上を有効成分として含有する虚血性眼
疾患の予防および/または治療剤を提供することを目的
とする。 【効果】 上記予防および/または治療剤を投与するこ
とにより、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、
網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部
血管閉塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症、前部虚
血性視神経症などの虚血性眼疾患の予防および/または
治療を効果的に行うことができる。
少なくとも1種以上を有効成分として含有する虚血性眼
疾患の予防および/または治療剤を提供することを目的
とする。 【効果】 上記予防および/または治療剤を投与するこ
とにより、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、
網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部
血管閉塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症、前部虚
血性視神経症などの虚血性眼疾患の予防および/または
治療を効果的に行うことができる。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、虚血性眼疾患の予
防および治療に関する。
防および治療に関する。
【0002】
【従来の技術】ドコサヘキサエン酸は、マグロ、カツオ
等の魚介類に多く含有される高度不飽和脂肪酸であり、
循環器系においては抗動脈硬化作用、抗高脂血症作用
が、中枢神経系においては、学習記憶改善作用、抗痴呆
作用を有することが知られている。そして、脳機能改善
組成物、学習機能増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、
痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品
(特開平2-49723)、血栓症予防および治療剤(特開昭57
-35512) 、α−アミノ−3−ヒドロキシ−5−メチル−
4−イソオキサゾールプロピオン酸/カイニン酸型レセ
プター応答調節剤及び脳虚血保護剤(特開平7-53367)等
の特許出願がなされている。
等の魚介類に多く含有される高度不飽和脂肪酸であり、
循環器系においては抗動脈硬化作用、抗高脂血症作用
が、中枢神経系においては、学習記憶改善作用、抗痴呆
作用を有することが知られている。そして、脳機能改善
組成物、学習機能増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、
痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品
(特開平2-49723)、血栓症予防および治療剤(特開昭57
-35512) 、α−アミノ−3−ヒドロキシ−5−メチル−
4−イソオキサゾールプロピオン酸/カイニン酸型レセ
プター応答調節剤及び脳虚血保護剤(特開平7-53367)等
の特許出願がなされている。
【0003】また、眼科系では、黄斑部変性症や網膜色
素変性症等の網膜変性症、網膜色素上皮症、網膜色素上
皮剥離、網膜剥離、網膜炎、夜盲症などの網膜疾患治療
剤(特開平6-107543) としての特許出願がなされてい
る。しかしながら、ドコサヘキサエン酸またはその誘導
体を、本発明の目的である虚血性眼疾患に応用すること
についての研究はなされてはいなかった。
素変性症等の網膜変性症、網膜色素上皮症、網膜色素上
皮剥離、網膜剥離、網膜炎、夜盲症などの網膜疾患治療
剤(特開平6-107543) としての特許出願がなされてい
る。しかしながら、ドコサヘキサエン酸またはその誘導
体を、本発明の目的である虚血性眼疾患に応用すること
についての研究はなされてはいなかった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】虚血性眼疾患は、その
病因や発症様式により、様々なものがあるが、大きく分
類すると、全身疾患に起因する網膜血管の障害と網膜局
所の疾患とに分けられる。前者としては、糖尿病、高血
圧や動脈硬化症などに起因する網膜血管の障害があり、
具体的には、糖尿病網膜症が挙げられる。後者として
は、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、網膜周辺部血管
閉塞症および脈絡膜血管閉塞症等を挙げることができ
る。
病因や発症様式により、様々なものがあるが、大きく分
類すると、全身疾患に起因する網膜血管の障害と網膜局
所の疾患とに分けられる。前者としては、糖尿病、高血
圧や動脈硬化症などに起因する網膜血管の障害があり、
具体的には、糖尿病網膜症が挙げられる。後者として
は、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、網膜周辺部血管
閉塞症および脈絡膜血管閉塞症等を挙げることができ
る。
【0005】こうした疾患に対する治療法は、一般的に
は、以下のように行われる。まず、全身疾患に起因する
虚血性眼疾患の場合は、糖尿病に関しては血糖降下剤
を、高血圧症に対しては降圧剤などを投与するといっ
た、全身疾患に対する原因療法が適用される。しかしな
がら、そのような治療だけで虚血性眼疾患の病変が軽減
されるとは限らない。また、網膜局所の病変に対して
は、血管拡張剤や血栓溶解剤などの薬物療法が適応され
る。しかしながら、こうした治療は未だもって対症療法
的であり、決定的なものではない。このため、しばしば
外科的療法、すなわち手術に頼っているのが現状であ
る。
は、以下のように行われる。まず、全身疾患に起因する
虚血性眼疾患の場合は、糖尿病に関しては血糖降下剤
を、高血圧症に対しては降圧剤などを投与するといっ
た、全身疾患に対する原因療法が適用される。しかしな
がら、そのような治療だけで虚血性眼疾患の病変が軽減
されるとは限らない。また、網膜局所の病変に対して
は、血管拡張剤や血栓溶解剤などの薬物療法が適応され
る。しかしながら、こうした治療は未だもって対症療法
的であり、決定的なものではない。このため、しばしば
外科的療法、すなわち手術に頼っているのが現状であ
る。
【0006】いずれにしても、これらの疾患に対して効
果的な薬物療法はほとんどなく、予防剤および/または
治療剤の開発が望まれていた。一方、最近では、眼疾患
の患者に対して網膜電位の測定がよく行われ、その症状
の診断に利用されている。網膜電位はa波、b波、c波
等より構成され、主にa波は視細胞外節の機能、b波は
網膜内層の機能、c波は網膜色素上皮の機能をそれぞれ
反映していると考えられている。虚血性眼疾患では、虚
血時に視細胞外節から網膜内層の機能が非常に影響を受
けやすく、このことは、a波、b波の振幅の変動として
現れる。このため、a波、b波は治療や投薬による回復
度合いの指標となると考えられる。従って、虚血時にa
波、b波の減弱を抑制する、あるいは虚血後に減弱した
a波、b波の回復を早める薬物が、虚血性眼疾患の治療
や予防に有用であることが期待される。
果的な薬物療法はほとんどなく、予防剤および/または
治療剤の開発が望まれていた。一方、最近では、眼疾患
の患者に対して網膜電位の測定がよく行われ、その症状
の診断に利用されている。網膜電位はa波、b波、c波
等より構成され、主にa波は視細胞外節の機能、b波は
網膜内層の機能、c波は網膜色素上皮の機能をそれぞれ
反映していると考えられている。虚血性眼疾患では、虚
血時に視細胞外節から網膜内層の機能が非常に影響を受
けやすく、このことは、a波、b波の振幅の変動として
現れる。このため、a波、b波は治療や投薬による回復
度合いの指標となると考えられる。従って、虚血時にa
波、b波の減弱を抑制する、あるいは虚血後に減弱した
a波、b波の回復を早める薬物が、虚血性眼疾患の治療
や予防に有用であることが期待される。
【0007】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等は、
上記のような問題点に応え、虚血性眼疾患の予防および
/またはその治療を、副作用をなるべく招かないように
行うことを目的として鋭意研究を行った。その結果、虚
血性眼疾患の動物モデルにおいて、眼圧上昇法による眼
虚血−再灌流試験法を用いたところ、意外にもドコサヘ
キサエン酸およびその誘導体が強力な虚血性眼疾患治療
作用と、虚血性眼疾患予防作用とを有していることを見
いだし、本発明を完成したものである。
上記のような問題点に応え、虚血性眼疾患の予防および
/またはその治療を、副作用をなるべく招かないように
行うことを目的として鋭意研究を行った。その結果、虚
血性眼疾患の動物モデルにおいて、眼圧上昇法による眼
虚血−再灌流試験法を用いたところ、意外にもドコサヘ
キサエン酸およびその誘導体が強力な虚血性眼疾患治療
作用と、虚血性眼疾患予防作用とを有していることを見
いだし、本発明を完成したものである。
【0008】すなわち、本発明は、ドコサヘキサエン酸
またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分
として含有することを特徴とする虚血性眼疾患の予防お
よび/または治療剤である。ここで、上記虚血性眼疾患
は、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、網膜中
心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部血管閉
塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症および前部虚血
性視神経症からなる群から選ばれるいずれかの疾患であ
る。
またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分
として含有することを特徴とする虚血性眼疾患の予防お
よび/または治療剤である。ここで、上記虚血性眼疾患
は、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、網膜中
心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部血管閉
塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症および前部虚血
性視神経症からなる群から選ばれるいずれかの疾患であ
る。
【0009】また、上記ドコサヘキサエン酸の誘導体
は、ドコサヘキサエン酸の塩、エステル、アミド、リン
脂質、およびトリグリセリドからなる群から選ばれるい
ずれかのものである。さらに、前記ドコサヘキサエン酸
の誘導体は、ドコサヘキサエン酸の12−リポキシゲナー
ゼによる代謝物、5−リポキシゲナーゼによる代謝物、
P450脱水素酵素による代謝物、またはそれらの誘導体か
らなる群から選ばれるものである。
は、ドコサヘキサエン酸の塩、エステル、アミド、リン
脂質、およびトリグリセリドからなる群から選ばれるい
ずれかのものである。さらに、前記ドコサヘキサエン酸
の誘導体は、ドコサヘキサエン酸の12−リポキシゲナー
ゼによる代謝物、5−リポキシゲナーゼによる代謝物、
P450脱水素酵素による代謝物、またはそれらの誘導体か
らなる群から選ばれるものである。
【0010】さらにまた、前記予防および/または治療
剤は、経口投与剤、注射剤および点眼剤からなる群から
選ばれる剤形を有する。
剤は、経口投与剤、注射剤および点眼剤からなる群から
選ばれる剤形を有する。
【0011】
【発明の実施の形態】本発明において、ドコサヘキサエ
ン酸の誘導体とは、以下のものをいう。ドコサヘキサエ
ン酸の塩は、医薬として許容される塩であればよく、特
に限定されないが、ナトリウム、カリウムなどの塩を好
適に使用することができる。ドコサヘキサエン酸のエス
テルとは、ドコサヘキサエン酸と低級アルコールとのエ
ステルをいい、メタノールあるいはエタノールとのエス
テルであることが、酸化安定性の理由から好ましい。ド
コサヘキサエン酸のアミドとは、ドコサヘキサエン酸と
アミノ基を有する化合物とにより形成されるアミドをい
い、アミノ酸などとのアミドを好適に使用することがで
きる。リン脂質としては、グリセロリン脂質が好まし
い。
ン酸の誘導体とは、以下のものをいう。ドコサヘキサエ
ン酸の塩は、医薬として許容される塩であればよく、特
に限定されないが、ナトリウム、カリウムなどの塩を好
適に使用することができる。ドコサヘキサエン酸のエス
テルとは、ドコサヘキサエン酸と低級アルコールとのエ
ステルをいい、メタノールあるいはエタノールとのエス
テルであることが、酸化安定性の理由から好ましい。ド
コサヘキサエン酸のアミドとは、ドコサヘキサエン酸と
アミノ基を有する化合物とにより形成されるアミドをい
い、アミノ酸などとのアミドを好適に使用することがで
きる。リン脂質としては、グリセロリン脂質が好まし
い。
【0012】また、ドコサヘキサエン酸の誘導体は、ド
コサヘキサエン酸の12−リポキシゲナーゼによる代謝
物、5−リポキシゲナーゼによる代謝物、P450脱水
素酵素による代謝物、またはこれらの誘導体であっても
よい。ドコサヘキサエン酸の12−リポキシゲナーゼによ
る代謝物は、ドコサヘキサエン酸の12−ヒドロペルオキ
シ酸であり、14−ヒドロキシドコサヘキサエン酸(14−
HDHE)および11−ヒドロキシドコサヘキサエン酸(11−
HDHE)がある。同様に、5−リポキシゲナーゼによる代
謝物は5−ヒドロペルオキシ酸であり、7−HDHEおよび
4−HDHEがある。また、 P450脱水素酵素による代謝物
は、7,8−エポキシドコサペンタエン酸(7,8−EDP)、1
0,11−EDP、13,14−EDP、16,17−EDP、19,20−EDPがあ
る。
コサヘキサエン酸の12−リポキシゲナーゼによる代謝
物、5−リポキシゲナーゼによる代謝物、P450脱水
素酵素による代謝物、またはこれらの誘導体であっても
よい。ドコサヘキサエン酸の12−リポキシゲナーゼによ
る代謝物は、ドコサヘキサエン酸の12−ヒドロペルオキ
シ酸であり、14−ヒドロキシドコサヘキサエン酸(14−
HDHE)および11−ヒドロキシドコサヘキサエン酸(11−
HDHE)がある。同様に、5−リポキシゲナーゼによる代
謝物は5−ヒドロペルオキシ酸であり、7−HDHEおよび
4−HDHEがある。また、 P450脱水素酵素による代謝物
は、7,8−エポキシドコサペンタエン酸(7,8−EDP)、1
0,11−EDP、13,14−EDP、16,17−EDP、19,20−EDPがあ
る。
【0013】これらの誘導体とは、これらの代謝物の
塩、エステル、無水物などの誘導体をいう。また、ドコ
サヘキサエン酸およびその誘導体は、魚をはじめとする
自然界の動植物の組成成分の一部として天然に存在して
いる。さらに、これらは人間を含めた哺乳類の中枢神経
系および眼組織にも存在していることが確認されている
ばかりでなく、安全性についても高く評価されている。
塩、エステル、無水物などの誘導体をいう。また、ドコ
サヘキサエン酸およびその誘導体は、魚をはじめとする
自然界の動植物の組成成分の一部として天然に存在して
いる。さらに、これらは人間を含めた哺乳類の中枢神経
系および眼組織にも存在していることが確認されている
ばかりでなく、安全性についても高く評価されている。
【0014】上述したように、虚血性眼疾患は、全身疾
患に起因する網膜血管の障害と網膜局所の疾患とに大別
され、前者の具体例としては糖尿病網膜症が、また、後
者の具体例としては、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞
症、網膜周辺部血管閉塞症および脈絡膜血管閉塞症等を
挙げることができる。糖尿病網膜症とは、糖尿病による
高血糖を主体とした代謝異常が長期間持続するか、ある
いは反復して生じるために網膜血管に異常をきたす疾患
である。この疾患では、毛細血管瘤、網膜出血、網膜浮
腫、硬性白斑または軟性白斑、静脈の怒張等の臨床所見
が認められ、進行すると硝子体中に新生血管を含んだ増
殖組織が出現し、最終的には失明に至る。
患に起因する網膜血管の障害と網膜局所の疾患とに大別
され、前者の具体例としては糖尿病網膜症が、また、後
者の具体例としては、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞
症、網膜周辺部血管閉塞症および脈絡膜血管閉塞症等を
挙げることができる。糖尿病網膜症とは、糖尿病による
高血糖を主体とした代謝異常が長期間持続するか、ある
いは反復して生じるために網膜血管に異常をきたす疾患
である。この疾患では、毛細血管瘤、網膜出血、網膜浮
腫、硬性白斑または軟性白斑、静脈の怒張等の臨床所見
が認められ、進行すると硝子体中に新生血管を含んだ増
殖組織が出現し、最終的には失明に至る。
【0015】網膜動脈閉塞症とは、網膜中心動脈あるい
はその分枝の網膜動脈が閉塞して、網膜への血行が途絶
し、急激で重篤な視機能障害をきたす疾患であり、網膜
中心動脈閉塞症と網膜動脈分枝閉塞症とに分けられる。
この疾患では、網膜中心動脈あるいはその分枝の網膜動
脈が閉塞した後網膜が僅かに混濁し、数時間で乳白色で
浮腫性の網膜混濁が認められる。網膜動脈は狭細化し、
しばしば高度の視力障害を起こす。
はその分枝の網膜動脈が閉塞して、網膜への血行が途絶
し、急激で重篤な視機能障害をきたす疾患であり、網膜
中心動脈閉塞症と網膜動脈分枝閉塞症とに分けられる。
この疾患では、網膜中心動脈あるいはその分枝の網膜動
脈が閉塞した後網膜が僅かに混濁し、数時間で乳白色で
浮腫性の網膜混濁が認められる。網膜動脈は狭細化し、
しばしば高度の視力障害を起こす。
【0016】網膜静脈閉塞症とは、網膜中心静脈あるい
はその分枝の網膜静脈が閉塞して、視機能障害をきたす
疾患であり、網膜中心静脈閉塞症と網膜静脈分枝閉塞症
とに分けられる。網膜中心静脈閉塞症では、網膜中心静
脈の閉塞後、網膜静脈が怒張・蛇行し、乳頭を中心に放
射状に網膜出血が生じる。この出血は、後極部では神経
線維の走行に一致して、線状あるいは火炎状となること
が多く、網膜浮腫や軟性白斑も見られる。網膜静脈分枝
閉塞症では、閉塞部を中心に扇形に広がる網膜出血が見
られ、網膜浮腫や軟性白斑を伴う。
はその分枝の網膜静脈が閉塞して、視機能障害をきたす
疾患であり、網膜中心静脈閉塞症と網膜静脈分枝閉塞症
とに分けられる。網膜中心静脈閉塞症では、網膜中心静
脈の閉塞後、網膜静脈が怒張・蛇行し、乳頭を中心に放
射状に網膜出血が生じる。この出血は、後極部では神経
線維の走行に一致して、線状あるいは火炎状となること
が多く、網膜浮腫や軟性白斑も見られる。網膜静脈分枝
閉塞症では、閉塞部を中心に扇形に広がる網膜出血が見
られ、網膜浮腫や軟性白斑を伴う。
【0017】本発明の虚血性眼疾患の予防および/また
は治療剤は、虚血性眼疾患全般に適用することができる
が、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、網膜中
心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部血管閉
塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症および前部虚血
性視神経症などに適用すると、予防および/または治療
効果が高い。
は治療剤は、虚血性眼疾患全般に適用することができる
が、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、網膜中
心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜周辺部血管閉
塞症、脈絡膜血管閉塞症、糖尿病網膜症および前部虚血
性視神経症などに適用すると、予防および/または治療
効果が高い。
【0018】上述したドコサヘキサエン酸またはその誘
導体は、製剤学的に許容される担体、賦形剤、結合剤、
乳化剤、希釈剤、崩壊剤、安定化剤、保存剤、緩衝剤、
芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、溶解補助剤、軟膏基
剤などと混合し、公知の方法に従って、医薬組成物とす
ることができる。賦形剤としては、デンプン、乳糖、水
などを挙げることができる。結合剤としては、セルロー
ス、トラガントなどを挙げることができる。乳化剤に
は、天然または合成の界面活性剤などが含まれ、アラビ
アゴム、ポリソルベート80などを挙げることができる。
崩壊剤としては、水分を吸収して膨化するデンプン、ぬ
れの促進をする界面活性剤、あるいは炭酸塩などを挙げ
ることができる。安定化剤としては、pH調製剤や酸化
防止剤を挙げることができ、芳香剤としては各種精油を
挙げることができる。また、軟膏基剤としては、白色ワ
セリンなどを挙げることができる。
導体は、製剤学的に許容される担体、賦形剤、結合剤、
乳化剤、希釈剤、崩壊剤、安定化剤、保存剤、緩衝剤、
芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、溶解補助剤、軟膏基
剤などと混合し、公知の方法に従って、医薬組成物とす
ることができる。賦形剤としては、デンプン、乳糖、水
などを挙げることができる。結合剤としては、セルロー
ス、トラガントなどを挙げることができる。乳化剤に
は、天然または合成の界面活性剤などが含まれ、アラビ
アゴム、ポリソルベート80などを挙げることができる。
崩壊剤としては、水分を吸収して膨化するデンプン、ぬ
れの促進をする界面活性剤、あるいは炭酸塩などを挙げ
ることができる。安定化剤としては、pH調製剤や酸化
防止剤を挙げることができ、芳香剤としては各種精油を
挙げることができる。また、軟膏基剤としては、白色ワ
セリンなどを挙げることができる。
【0019】本発明の虚血性眼疾患の予防および/また
は治療剤は、経口剤、非経口剤のいずれの剤形とするこ
ともできる。経口剤としては、丸剤、散剤、顆粒剤、液
剤、カプセル剤、トローチ剤、エリキシル剤、懸濁剤、
乳剤、シロップ剤などを挙げることができる。非経口剤
としては、注射剤、点眼剤、眼軟膏剤など、様々な剤形
とすることができる。
は治療剤は、経口剤、非経口剤のいずれの剤形とするこ
ともできる。経口剤としては、丸剤、散剤、顆粒剤、液
剤、カプセル剤、トローチ剤、エリキシル剤、懸濁剤、
乳剤、シロップ剤などを挙げることができる。非経口剤
としては、注射剤、点眼剤、眼軟膏剤など、様々な剤形
とすることができる。
【0020】本発明の予防および/または治療剤の剤形
に応じて、上述の各種配合成分を適宜配合し、所望の経
口剤、注射剤、点眼剤を調製することができる。本発明
の虚血性眼疾患の予防および/または治療剤の投与量
は、症状、年齢、剤型等により適宜増減することができ
る。
に応じて、上述の各種配合成分を適宜配合し、所望の経
口剤、注射剤、点眼剤を調製することができる。本発明
の虚血性眼疾患の予防および/または治療剤の投与量
は、症状、年齢、剤型等により適宜増減することができ
る。
【0021】経口剤の場合には、1日あたり、通常ドコ
サヘキサエン酸またはその誘導体を10〜2000mgを投与す
る。投与は、1回で行ってもよく、また、数回に分けて
もよい。点眼剤の場合には、ドコサヘキサエン酸または
その誘導体を0.01〜3%(W/V)溶液または懸濁液とし、
1日1回、または数回に分けて点眼する。また、眼軟膏
剤として用いる場合には、ドコサヘキサエン酸またはそ
の誘導体を、白色ワセリンなどの通常の眼軟膏基剤中で
約0.01〜3%(W/W)の濃度となるように混合し、1日1
回、または4回程度に分けて投与することができる。
サヘキサエン酸またはその誘導体を10〜2000mgを投与す
る。投与は、1回で行ってもよく、また、数回に分けて
もよい。点眼剤の場合には、ドコサヘキサエン酸または
その誘導体を0.01〜3%(W/V)溶液または懸濁液とし、
1日1回、または数回に分けて点眼する。また、眼軟膏
剤として用いる場合には、ドコサヘキサエン酸またはそ
の誘導体を、白色ワセリンなどの通常の眼軟膏基剤中で
約0.01〜3%(W/W)の濃度となるように混合し、1日1
回、または4回程度に分けて投与することができる。
【0022】
【実施例】以下に、本発明を実施例に基づいて詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるも
のではない。
明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるも
のではない。
【0023】<実施例1>ドコサヘキサエン酸のエチル
エステルの調製 ドコサヘキサエン酸のエチルエステル(以下DHA−E
と略す)を以下のようにして調製した。カツオ油を常法
に従って脱ガム、脱酸処理を行った後、ナトリウムエチ
ラートとエタノールとを用いてエステル交換反応を行
い、エチルエステル化を行った。さらに、流下膜式蒸
留、擬似移動床式液体カラムクロマトグラフ法により、
DHA−Eを調製した。このときのDHA−Eの純度
は、98.1%であった。
エステルの調製 ドコサヘキサエン酸のエチルエステル(以下DHA−E
と略す)を以下のようにして調製した。カツオ油を常法
に従って脱ガム、脱酸処理を行った後、ナトリウムエチ
ラートとエタノールとを用いてエステル交換反応を行
い、エチルエステル化を行った。さらに、流下膜式蒸
留、擬似移動床式液体カラムクロマトグラフ法により、
DHA−Eを調製した。このときのDHA−Eの純度
は、98.1%であった。
【0024】<実施例2>点眼剤および、経口剤の処方 以下に、点眼剤および経口剤(カプセル剤)の処方を示
す。 処方1 点眼剤(100ml中) DHA−E 500mg ポリソルベート80 1.0g 水酸化ナトリウム 適量 塩化ベンザルコニウム 5mg グリセリン 2.0g α−トコフェロール 1mg 滅菌精製水 残部
す。 処方1 点眼剤(100ml中) DHA−E 500mg ポリソルベート80 1.0g 水酸化ナトリウム 適量 塩化ベンザルコニウム 5mg グリセリン 2.0g α−トコフェロール 1mg 滅菌精製水 残部
【0025】処方2 カプセル剤(300mg中) DHA−E 299.4mg α−トコフェロール 0.6mg
【0026】<実施例3>薬理試験 ドコサヘキサエン酸の誘導体の代表例としてDHA−E
を選び、下記(1)(a)で調製した試料を用いてウサギの眼
圧上昇法による眼虚血−再灌流試験を行った。 [眼虚血−再灌流試験] (1) 投与薬剤の調製 (a)DHA−Eの5%アラビアゴム懸濁液 (b)5%アラビアゴム水溶液 を調製した。治療群には(a)を、また、コントロール群
には(b)をそれぞれ投与した。
を選び、下記(1)(a)で調製した試料を用いてウサギの眼
圧上昇法による眼虚血−再灌流試験を行った。 [眼虚血−再灌流試験] (1) 投与薬剤の調製 (a)DHA−Eの5%アラビアゴム懸濁液 (b)5%アラビアゴム水溶液 を調製した。治療群には(a)を、また、コントロール群
には(b)をそれぞれ投与した。
【0027】(2) 動物モデルによる眼虚血−再灌流試験 白色家兎(体重2〜3kg、船橋農場(株)より購入)32
羽32眼を用い、治療群、コントロール群ともn=16とし
た。治療群には、 (1)(a)で調製した投与薬剤を、虚血
開始5時間前に腹腔内に、DHA−Eとして1000mg/kg
投与した。コントロール群には、(1)(b)で調製した5%
アラビアゴム水溶液のみを治療群と同様に投与した。両
群とも、眼圧上昇法により、140mmHgに60分間維持する
ことによって、1時間眼虚血を与えた。その後、眼圧を
正常に戻して、再灌流させた。
羽32眼を用い、治療群、コントロール群ともn=16とし
た。治療群には、 (1)(a)で調製した投与薬剤を、虚血
開始5時間前に腹腔内に、DHA−Eとして1000mg/kg
投与した。コントロール群には、(1)(b)で調製した5%
アラビアゴム水溶液のみを治療群と同様に投与した。両
群とも、眼圧上昇法により、140mmHgに60分間維持する
ことによって、1時間眼虚血を与えた。その後、眼圧を
正常に戻して、再灌流させた。
【0028】(3) 網膜電位の測定 網膜電位の測定は、虚血開始前、虚血−再灌流1時間
後、2時間後、3時間後および4時間後に行い、文献
(日眼会誌、99(5)、552-557 (1995)) に記載された方
法に準じてa波、b波をそれぞれ記録した。
後、2時間後、3時間後および4時間後に行い、文献
(日眼会誌、99(5)、552-557 (1995)) に記載された方
法に準じてa波、b波をそれぞれ記録した。
【0029】(4) 結果 虚血前の網膜電位のa波、b波の振幅を100%として、
再灌流後に測定したa波、b波の振幅からこれらの比率
を求めた。a波の測定結果を図1に、また、b波の測定
結果を図2に示す。図1に示すように、治療群では、コ
ントロール群に比べて、虚血によるa波の振幅の減弱が
少なかった。また、虚血−再灌流後のa波の回復を見る
と、治療群では非常に速やかな回復が見られ、3時間後
には正常域に達した。一方、コントロール群では回復が
非常に遅く、4時間後でも40%程度であった。
再灌流後に測定したa波、b波の振幅からこれらの比率
を求めた。a波の測定結果を図1に、また、b波の測定
結果を図2に示す。図1に示すように、治療群では、コ
ントロール群に比べて、虚血によるa波の振幅の減弱が
少なかった。また、虚血−再灌流後のa波の回復を見る
と、治療群では非常に速やかな回復が見られ、3時間後
には正常域に達した。一方、コントロール群では回復が
非常に遅く、4時間後でも40%程度であった。
【0030】また、図2に示すように、b波の減弱もa
波同様、治療群がコントロール群に比べて少なくなって
いた。減弱の回復の速度もa波と同様であり、治療群で
は虚血−再灌流の3時間後には正常域に達したが、コン
トロール群では4時間後でも約50%と遅かった。
波同様、治療群がコントロール群に比べて少なくなって
いた。減弱の回復の速度もa波と同様であり、治療群で
は虚血−再灌流の3時間後には正常域に達したが、コン
トロール群では4時間後でも約50%と遅かった。
【0031】
【発明の効果】以上より、本発明の予防および/または
治療剤を、虚血動物モデルに投与したところ、顕著な予
防おおよび/または治療効果が示された。したがって、
ドコサヘキサエン酸またはその誘導体の少なくとも一種
以上を有効成分として含有する予防および/または治療
剤が、虚血性眼疾患の予防および/または治療に有効で
あることが示された。
治療剤を、虚血動物モデルに投与したところ、顕著な予
防おおよび/または治療効果が示された。したがって、
ドコサヘキサエン酸またはその誘導体の少なくとも一種
以上を有効成分として含有する予防および/または治療
剤が、虚血性眼疾患の予防および/または治療に有効で
あることが示された。
【図1】白色家兎網膜の虚血−再灌流試験を行ったとき
のa波の振幅の減弱を示す図である。
のa波の振幅の減弱を示す図である。
【図2】白色家兎網膜の虚血−再灌流試験を行ったとき
のb波の振幅の減弱を示す図である。
のb波の振幅の減弱を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安達 恵美子 千葉県千葉市若葉区小倉台5−7−8 (72)発明者 宮内 修 千葉県千葉市中央区都町2−13−4富士ハ イツ101
Claims (4)
- 【請求項1】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体の
うち少なくとも一種以上を有効成分として含有すること
を特徴とする虚血性眼疾患の予防および/または治療
剤。 - 【請求項2】 前記虚血性眼疾患が、網膜中心動脈閉塞
症、網膜動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜静
脈分枝閉塞症、網膜周辺部血管閉塞症、脈絡膜血管閉塞
症、糖尿病網膜症および前部虚血性視神経症からなる群
から選ばれるいずれかの疾患である請求項1記載の虚血
性眼疾患の予防および/または治療剤。 - 【請求項3】 前記ドコサヘキサエン酸の誘導体が、ド
コサヘキサエン酸の塩、エステル、アミド、リン脂質、
およびトリグリセリドからなる群から選ばれる化合物で
ある請求項1または2に記載の虚血性眼疾患の予防およ
び/または治療剤。 - 【請求項4】 前記ドコサヘキサエン酸の誘導体が、ド
コサヘキサエン酸の12−リポキシゲナーゼによる代謝
物、5−リポキシゲナーゼによる代謝物、P450脱水素酵
素による代謝物、またはそれらの誘導体からなる群から
選ばれる化合物である請求項1または2に記載の虚血性
眼疾患の予防および/または治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18788296A JPH1029938A (ja) | 1996-07-17 | 1996-07-17 | 虚血性眼疾患の予防および/または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18788296A JPH1029938A (ja) | 1996-07-17 | 1996-07-17 | 虚血性眼疾患の予防および/または治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1029938A true JPH1029938A (ja) | 1998-02-03 |
Family
ID=16213858
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18788296A Pending JPH1029938A (ja) | 1996-07-17 | 1996-07-17 | 虚血性眼疾患の予防および/または治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH1029938A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1042979C (zh) * | 1991-04-17 | 1999-04-14 | 国际商业机器公司 | 执行具有多个可调用过程的单线程计算机程序的方法 |
JP2005527551A (ja) * | 2002-03-28 | 2005-09-15 | アルコン,インコーポレイテッド | Dhaおよびローズマリーのコビーズレットおよびそれらの使用方法。 |
JP2006273798A (ja) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Fancl Corp | 薬物の代謝阻害剤とその使用 |
JPWO2005061684A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2007-12-13 | 湧永製薬株式会社 | 油脂組成物 |
JP2009173556A (ja) * | 2008-01-22 | 2009-08-06 | Bizen Chemical Co Ltd | プロスタグランジンe2受容体、ep4アゴニストおよびそれを含有する組成物 |
-
1996
- 1996-07-17 JP JP18788296A patent/JPH1029938A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1042979C (zh) * | 1991-04-17 | 1999-04-14 | 国际商业机器公司 | 执行具有多个可调用过程的单线程计算机程序的方法 |
JP2005527551A (ja) * | 2002-03-28 | 2005-09-15 | アルコン,インコーポレイテッド | Dhaおよびローズマリーのコビーズレットおよびそれらの使用方法。 |
JPWO2005061684A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2007-12-13 | 湧永製薬株式会社 | 油脂組成物 |
JP2006273798A (ja) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Fancl Corp | 薬物の代謝阻害剤とその使用 |
JP2009173556A (ja) * | 2008-01-22 | 2009-08-06 | Bizen Chemical Co Ltd | プロスタグランジンe2受容体、ep4アゴニストおよびそれを含有する組成物 |
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