JPH10265363A

JPH10265363A - チロシナーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH10265363A
Application number: JP9085749A
Authority: JP
Inventors: Rikako Suzuki; 理香子鈴木; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Masako Naganuma; 雅子長沼
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-03-19
Filing date: 1997-03-19
Publication date: 1998-10-06

Abstract

(57)【要約】【課題】日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑
等の予防および改善に有効なチロシナーゼ活性阻害作用
を有するチロシナーゼ阻害剤を提供する。【解決手段】アセンヤク(Uncaria gambir Roxb.)の抽
出物を配合するチロシナーゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアセンヤクの抽出物
を配合する事により、日焼け後の色素沈着・しみ・そば
かす・肝斑等の予防および改善に有効なチロシナーゼ活
性阻害作用を有するチロシナーゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮
と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内の
メラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、
生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散す
る。このメラノサイト内における生化学反応は、次のよ
うなものと推定されている。

【０００３】すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが
酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、こ
れが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素およ
び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラ
ニン色素の生成過程である。従って、反応の第１段階で
あるチロシナーゼの作用を抑制することがメラニン生成
の抑制に重要である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしチロシナーゼ作
用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いてはその効
果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素沈着の改
善効果が十分でない。一方、ハイドロキノンは効果は一
応認められているが、感作性があるため、一般には使用
が制限されている。そこでその安全性を向上させるた
め、高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテル
などにする試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）が
なされているが、エステル類は体内の加水分解酵素によ
って分解されるため必ずしも安全とはいいがたく、また
エーテル類も安全性の面で充分に満足するものが得られ
ていない。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
チロシナーゼ活性阻害効果を調べた結果、アセンヤクの
抽出物がチロシナーゼ活性阻害作用を有していることを
見い出し、本発明を完成するに至った。アセンヤクの抽
出物は、古来より止瀉作用を有することが知られてお
り、収斂性止瀉、整腸薬として瀉痢、便血、尿血あるい
は血痢等に用いられてきた。また、近年では、抗酸化作
用やヒアルロニダーゼ阻害作用に関する報告がなされて
いる。（特開昭５９−１６６５８５号公報、特開平２−
１１５２０号公報）。しかしながら、アセンヤク抽出物
ののチロシナーゼ活性阻害作用に関する報告はこれまで
になく、美白剤への応用も全く知られていない。本発明
者らは上記知見に基づいて本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、アセンヤク（Uncaria
gambir Roxb.) を配合することを特徴とするチロシナー
ゼ阻害剤である。

【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるアセンヤクは、インド、東南アジアで
自生、栽培されているつる性常緑低木である。本発明に
用いられる抽出物はアセンヤクの葉、茎、花、樹皮、種
子または果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または
加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に
用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば何でもよく、特にメタノール、エタノール、１，３
−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコー
ル類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単
独あるいは組み合わせて用いることができる。

【０００８】本発明における植物抽出物の配合量は、外
用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜２０．０重量
％、好ましくは０．００１〜１０．０重量％である。
０．０００５重量％未満であると、本発明でいう効果が
十分に発揮されず、２０．０重量％を超えると製剤化が
難しいので好ましくない。また、１０．０重量％以上配
合してもさほど大きな効果の向上はみられない。

【０００９】また、本発明のチロシナーゼ阻害剤には、
上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用
剤に用いられる成分、例えば、その他の美白剤、保湿
剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性
剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成
分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合する
ことができる。

【００１０】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。

【００１１】本発明のチロシナーゼ阻害剤とは、例えば
軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤
等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよ
く、剤型は特に問わない。

【００１２】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のチロシナーゼ活性阻害効果に関する試験方
法とその結果について説明する。

【００１３】試験方法およびその結果１．試料の調製 (1) アセンヤク抽出液アセンヤクの葉、若枝部分５０ｇを、室温で１週間エタ
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物２
ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％溶かし、この溶
液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を
行った。

【００１４】２．細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ2 インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０-2〜１０-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でチロシナ
ーゼ活性阻害効果を測定した。

【００１５】３．チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加してい
ない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の
吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の
割合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を表
１に示す。また、参考例として、すでにチロシナーゼ活
性阻害作用のあることが知られているケイガイ（シソ科
オドリコソウ亜科）のエタノール抽出物についても上記
と同様の試験を行った。その結果を併せて表１に示す。
なお、表中、毒性とあるのは、細胞毒性が認められたこ
とを示し、−は、コントロールに比べて、危険率５％以
内で有意な差が認められなかったことを意味する。

【００１６】

【表１】 ───────────────────────────── 試験チロシナーゼ活性率(%) ───────── ────────────── 濃度（重量％） 10-5 10-4 10-3 10-2 ───────────────────────────── アセンヤク抽出物 − 87 84 58 ケイガイ抽出物 − − − 55 ─────────────────────────────

【００１７】以下に、種々の剤型の本発明によるチロシ
ナーゼ阻害剤の配合例を実施例として説明する。

【００１８】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０アセンヤクメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとアセン
ヤクメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱し
て７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解し
て７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全
部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こ
させる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１９】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０アセンヤクエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３アルブチン３．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２０】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２アセンヤクアセトン抽出物０．０５アセンヤクエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３アスコルビン酸グルコシド２．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２１】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０アセンヤク１，３−ブチレングリコール抽出物０．０１カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ）アセンヤク酢酸エチルエステル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル２．５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０アセンヤクアセトン抽出物１０．０アスコルビン酸リン酸マグネシウム３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２３】実施例６ゼリー（処方） 95% エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１アセンヤク５０％エタノール水溶液抽出物７．０アスコルビン酸リン酸マグネシウム３．０ 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにアセンヤク５０％エタ
ノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加す
る。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ
−アルギニンで中和させ増粘する。

【００２４】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95% ）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１アセンヤクメタノール抽出物１．５アスコルビン酸グルコシド４．０メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００２５】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）アセンヤクメタノール抽出物０．０１プラセンタ抽出物０．０５オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００２６】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０アセンヤクエタノール抽出物０．５甘草抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、アセンヤクエタノール抽出物、防腐剤、香
料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００２７】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５アセンヤクエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００２８】実施例１１クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２アセンヤクアセトン抽出物０．０５アセンヤクエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のチロシナ
ーゼ阻害剤は、優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有し
ており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等
の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性に
も優れたものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アセンヤク（学名：Uncaria gambir Rox
b.) の抽出物を配合することを特徴とするチロシナーゼ
阻害剤。
【請求項２】アセンヤクの抽出物の配合量が０．００
０５〜２０．０重量％である請求項１記載のチロシナー
ゼ阻害剤。