JPH10262606A - リパーゼ阻害効果を有する食品組成物および医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 生体内での脂質の消化吸収を調節するため肥
満症の鍵を握る膵リパーゼに対して極めて高い阻害作用
を示し、この膵リパーゼ阻害作用により体内への脂質の
蓄積を抑え、その結果肥満の抑制および予防に寄与し得
る、安全性の高い食品組成物および医薬組成物を提供す
ること。 【解決手段】 シソ科植物および／またはシソ科植物抽
出物を含有する食品組成物。このシソ科植物および／ま
たは該シソ科植物抽出物はリパーゼ阻害効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、リパーゼ阻害効果
を有する、安全性の高い食品組成物および医薬組成物に
関する。更に詳しくは、シソ科植物（特にローズマリー
（マンネンロウ）または延命草）またはシソ科植物抽出
物を含有し、それによりリパーゼ阻害効果を有する、食
品組成物および医薬組成物に関する。膵リパーゼは生体
内での脂質の消化吸収に関与するため、本発明の食品組
成物または医薬組成物を用いて膵リパーゼを阻害するこ
とにより、体内での脂質の蓄積が抑えられ、肥満を抑制
および予防することができる。

【０００２】

【従来の技術】日本人の食事は、近年著しく欧米化し、
高カロリー化が進んでいる。特に脂質の過剰摂取が、現
代の文明病とも言われている肥満を引き起こしている。
肥満は、高脂血症、動脈硬化、糖尿病などの種々の疾病
と密接に関連しているために、社会問題のひとつとなっ
ており、肥満の改善方法を提供することが望まれてい
る。

【０００３】肥満を改善する方法としては、まず、食事
療法および運動療法が挙げられる。しかし、食事療法お
よび運動療法は、一過性の減量に終わることが多い。一
過性の減量は、体重のリバウンドを引き起こし、各種成
人病を誘発する引き金となる可能性があることが知られ
ており、好ましくない。次に、中枢性の食欲抑制剤を用
いる方法が挙げられるが、中枢性の食欲抑制剤は副作用
を有することが知られており、安全性に問題がある。従
って、より安全に肥満を改善する方法を提供することが
依然として望まれている。

【０００４】ところで、種々の植物が種々の生理活性成
分を含有することが知られている。例えば、特公平第１
−４４２３０号公報は、ハーブ系香辛料（特にローズマ
リーおよびセージ）が抗酸化効果を有していることを記
載している。特開平第２−３０４００９号公報は、シソ
科植物（例えば、ローズマリーおよび延命草）をアルコ
ール水溶液で抽出することにより、抗菌性物質を含む多
くの成分が抽出されることを記載している。特開平第４
−１３６３０号公報は、ローズマリーおよびセージの抽
出物が、う蝕および歯垢形成に関与する口腔内微生物で
あるStreptococcus mutansのプラーク形成に対して阻止
効果を有することを記載している。しかし、これらの先
行技術は、シソ科植物（特にローズマリー）およびその
抽出物がリパーゼ阻害効果を有することを記載していな
い。

【０００５】また、延命草は、苦味健胃薬として古来よ
り民間療法で使われている。特開平第１−１７２３３３
号公報は、延命草（ヒキオコシまたはクロバナヒキオコ
シの乾燥物である生薬）またはその抽出物が、インビト
ロまたはインビボで溶連菌Streptococcusに対して特異
的に静菌作用および殺菌作用を示すことを記載してい
る。特開昭第５９−５１７６号公報は、サンインヒキオ
コシの乾燥地上部抽出物の中に含まれる数種のジテルペ
ノイド化合物が、抗腫瘍活性を有することを記載してい
る。特開昭第４８−５９１１号公報は、シソ科植物のヒ
キオコシ類からの医療有効成分の抽出方法を記載してい
る。この方法により得られる有効物の医療効果について
は、胃液分泌抑制効果が記載されている。特開平第５−
３１０５３７号公報は、ヒキオコシの抽出物が、脱毛防
止、発毛および育毛作用を有することを記載している。
しかし、これらの先行技術は、シソ科植物（特に延命
草）およびその抽出物がリパーゼ阻害効果を有すること
を記載していない。

【０００６】上記のように、シソ科植物またはその抽出
物がリパーゼ阻害効果を有することは、これまで知られ
ていなかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題の
解決を課題とするものであり、特に、生体内での脂質の
消化吸収を調節するため肥満症の鍵を握る膵リパーゼに
対して極めて高い阻害作用を示し、この膵リパーゼ阻害
作用により体内への脂質の蓄積を抑え、その結果肥満の
抑制および予防に寄与し得る、安全性の高い食品組成物
および医薬組成物を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、ヒトにおいて、脂質の消化吸収の初
発酵素である膵リパーゼを阻害して、体内への脂質の蓄
積を抑えることによって、肥満を抑制および予防する成
分を鋭意探索した。その結果、シソ科植物（特にローズ
マリーおよび延命草）ならびにそれらの抽出物が、優れ
たリパーゼ阻害効果を有することを見いだした。

【０００９】即ち、本発明は、シソ科植物（例えば、ロ
ーズマリーおよび延命草）およびシソ科植物抽出物を、
単独でまたは混合して有効成分として含有し、肥満を抑
制および予防し得る、安全性の高い食品組成物および医
薬組成物を提供する。

【００１０】本発明の食品組成物は、シソ科植物および
／またはシソ科植物抽出物を含有し、このシソ科植物お
よび／または該シソ科植物抽出物はリパーゼ阻害効果を
有する。

【００１１】また、本発明の医薬組成物は、シソ科植物
および／またはシソ科植物抽出物を含有し、このシソ科
植物および／または該シソ科植物抽出物はリパーゼ阻害
効果を有する。

【００１２】好ましい実施態様では、上記シソ科植物抽
出物は、水および／または極性有機溶媒で抽出された抽
出物である。

【００１３】好ましい実施態様では、上記シソ科植物
は、マンネンロウ属（Rosmarius属）またはヤマハッカ
属（Isodon属）に属する。

【００１４】好ましい実施態様では、上記シソ科植物
は、ローズマリー、ヒキオコシ、クロバナヒキオコシ、
またはタカクマヒキオコシのいずれかである。

【００１５】

【発明の実施の形態】本明細書中において「シソ科植
物」とは、シソ科に属す植物をいう。シソ科植物は、マ
ンネンロウ属（Rosmarius属）およびヤマハッカ属（Iso
don属）を含む。マンネンロウ属に属す植物の例として
は、ローズマリー（Rosmarius officinalis）が挙げら
れる。また、本明細書中において「延命草」とは、ヤマ
ハッカ属のうち、一般に延命草と呼ばれる１群の植物を
意味する。延命草の例としては、ヒキオコシ（Isodon
japonica）、クロバナヒキオコシ（Isodon trichocarp
us）、タカクマヒキオコシ（Isodon sikokianus var.
intermodius）などが挙げられる。

【００１６】シソ科植物は、植物体のどの部分を用いて
もよい。シソ科植物がローズマリーである場合、地上部
が好ましく、茎葉部がさらにより好ましい。シソ科植物
が延命草である場合、植物体全体が好ましく、茎葉部が
より好ましい。シソ科植物は、採取後そのまま用いても
よいし、天日乾燥、陰干乾燥などの乾燥処理をしてから
用いてもよい。シソ科植物が延命草である場合、延命草
の乾燥品である、市販の生薬「延命草」を用いることも
できる。

【００１７】シソ科植物抽出物は、シソ科植物を溶媒抽
出することにより得られる。抽出に供するシソ科植物
は、どのような形態であってもよいが、裁断または粉砕
されている細片または粉末であることが抽出効率上好ま
しい。溶媒抽出の方法および手段は制限されない。シソ
科植物抽出物は、溶媒抽出により得られた抽出液自体で
あってもよいし、抽出液を濃縮もしくは希釈して、また
は抽出液中の溶媒を留去して得た、濃縮液、希釈液、乾
燥物または顆粒物などであってもよい。

【００１８】シソ科植物抽出物の抽出に用いる溶媒は、
水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合物である。
抽出に用いる有機溶媒の例としては、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、アセトン、酢酸エチル、エ
ーテル、塩化メチレン、クロロホルム、べンゼン、四塩
化炭素、石油エーテルなどが挙げられるが、特にメター
ノルまたはエタノールが好ましい。

【００１９】抽出温度は、特に限定されず、室温でもよ
いが、加熱還流下が好ましい。抽出時間は抽出温度によ
って変化するが、通常は２〜４８時間である。抽出後、
濾過または遠心分離することにより粗抽出液を得てか
ら、所望により、濃縮、希釈または乾燥などの後処理を
行って抽出物を得る。

【００２０】（食品組成物）本発明の食品組成物は、シ
ソ科植物およびシソ科植物抽出物の少なくとも一方を含
有し、好ましくは、マンネンロウ属もしくはヤマハッカ
属に属す植物、またはそれらの抽出物を含有し、より好
ましくは、ローズマリーもしくは延命草またはそれらの
抽出物を含有する。シソ科植物またはシソ科植物抽出物
としては、単独種または複数種のものが含有され得る。

【００２１】本発明の食品組成物においては、シソ科植
物の場合は乾燥重量で、シソ科植物抽出物の場合は固形
分重量で、代表的には約０．００１重量％〜約９９重量
％、好ましくは約０．０１重量％〜約５０重量％、より
好ましくは約０．０５重量％〜約２０重量％が含有され
る。

【００２２】本発明の食品組成物は、当該分野で通常使
用される食品原料をさらに含む。食品原料の例として
は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビ
トール、マンニトール、リンゴファイバー、大豆ファイ
バー、肉エキス、黒酢エキス、ゼラチン、コーンスター
チ、蜂蜜、動植物油脂、多糖類などが挙げられる。本発
明の食品組成物は、これらの食品原料を単独種または複
数種含み得る。

【００２３】本発明の食品組成物は、上記の食品原料に
加えて、潤沢剤、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、防腐
剤、甘味剤および香味剤などの成分の１種以上をさらに
含み得る。また、水溶性ビタミン類および油溶性ビタミ
ン類などを含む他の有効成分をさらに含んでいてもよ
い。当業者は、シソ科植物またはシソ科植物抽出物のリ
パーゼ阻害効果を妨げることのない適切な成分を容易に
選択し得る。

【００２４】本発明の食品組成物は、当該分野で周知の
方法によって製造される。本発明の食品組成物の形態は
特に限定されない。本発明の食品組成物の形態の例とし
ては、顆粒、錠菓、ゼリー、飴、飲料などが挙げられ
る。

【００２５】本発明の食品組成物は、必要に応じて摂取
される。

【００２６】（医薬組成物）本発明の医薬組成物は、シ
ソ科植物およびシソ科植物抽出物の少なくとも一方を含
有し、好ましくは、マンネンロウ属もしくはヤマハッカ
属に属す植物、またはそれらの抽出物を含有し、より好
ましくは、ローズマリーもしくは延命草またはそれらの
抽出物を含有する。シソ科植物またはシソ科植物抽出物
としては、単独種または複数種のものが含有され得る。

【００２７】本発明の医薬組成物においては、シソ科植
物の場合は乾燥重量で、シソ科植物抽出物の場合は固形
分重量で、代表的には約０．００１重量％〜約９９重量
％、好ましくは約０．０１重量％〜約５０重量％、より
好ましくは約０．０１重量％〜約２０重量％が含有され
る。

【００２８】本発明の医薬組成物は、薬学的に許容され
得る担体をさらに含む。担体の例としては、ラクトー
ス、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マン
ニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウ
ム、アルギン酸塩、珪酸カルシウム、微結晶性セルロー
ス、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、トラガ
カント、ゼラチン、シロップ、ヒドロキシ安息香酸メチ
ル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、水、鉱油など
が挙げられる。本発明の医薬組成物は、これらの担体を
単独種または複数種含み得る。

【００２９】本発明の医薬組成物は、上記の食品組成物
の場合と同様に、潤沢剤、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止
剤、防腐剤、甘味剤および香味剤など、ならびに水溶性
ビタミン類および油溶性ビタミン類などを含む他の有効
成分の１種以上を含み得る。

【００３０】本発明の医薬組成物は、当該分野で周知の
方法によって製造される。

【００３１】本発明の医薬組成物の形態は、特に限定さ
れない。本発明の医薬組成物の形態の例としては、外用
剤として、軟膏、貼付剤などの形態；内用剤として、錠
剤、丸剤、粉剤、シロップ剤、乳濁剤、液剤、懸濁剤、
ゼラチンカプセル剤などの形態；および注射剤、スプレ
ー剤などの形態を挙げることができる。注射剤、スプレ
ー剤などの形態の医薬組成物は、経皮、注射、鼻内など
の経路によって投与し得る。

【００３２】本発明の医薬組成物に用いられるシソ科植
物またはシソ科植物抽出物は、広い用量範囲にわたって
有効である。従って、シソ科植物またはシソ科植物抽出
物の一日あたりの用量は、シソ科植物抽出物の固形分に
換算して、体重１Ｋｇに対して、代表的には約０．０１
ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜約５
００ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約２００ｍｇの
範囲である。この用量を、１回または数回に分けて投与
する。実際の用量は、処置を受ける対象の年齢、体重お
よび症状の重篤度、ならびに選択した投与経路などを配
慮した上で決定される。

【００３３】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるもので
はない。

【００３４】実施例１ ローズマリー抽出物の製造 乾燥し、細断したローズマリーの茎葉３２０ｋｇに、１
０倍量の常水（水道水）を加えて、９５℃以上で１時間
温浸した。６５℃まで放冷した後、遠心分離し、抽出液
を得た。残渣に再び８倍量の常水を加え、同様に温浸お
よび遠心分離し、抽出液を得た。この抽出液を前の抽出
液と合わせ、４０℃にて減圧濃縮し、濃縮抽出液１３０
リットルを得た。この抽出液を噴霧乾燥して、ローズマ
リー抽出物３５ｋｇを得た。

【００３５】実施例２ 延命草抽出物の製造 生薬として販売されている延命草（全草・粗切；高砂薬
業社製）３２０ｋｇに１０倍量の常水を加えて、９５℃
以上で１時間温浸した。６５℃まで放冷した後、遠心分
離し、抽出液を得た。残渣に再び８倍量の常水を加え、
同様に温浸および遠心分離し、抽出液を得た。この抽出
液を前の抽出液と合わせ、４０℃にて減圧濃縮し、濃縮
抽出液１３０リットルを得た。この抽出液を噴霧乾燥し
て、延命草抽出物３８ｋｇを得た。

【００３６】実施例３ ローズマリー抽出物および延命
草抽出物のリパーゼ阻害率の測定 上記実施例１および２で得られた、ローズマリー抽出物
および延命草抽出物のリパーゼ阻害率を測定した。リパ
ーゼ阻害率は、リパーゼ（Sigma社製、ブタ膵臓由来、
５０μｇ／ｍｌ）および大日本製薬製の「リパーゼキッ
トＳ」を用いて測定した。測定方法は、製造者の説明書
に従った。

【００３７】測定方法を簡略に述べると、以下の通りで
ある。ローズマリー抽出物または延命草抽出物をそれぞ
れ０．０２５重量％または０．０１重量％を含むサンプ
ル水溶液３００μｌ（対照は、水３００μｌ）、０．０
５ｍｇ／ｍｌのリパーゼ８０μｌ、発色液（０．１ｍｇ
／ｍｌの5,5-'ジチオビス（2-ニトロ安息香酸）を含む
緩衝液）１ｍｌを混和し、次いでエステラーゼ阻害液
（３．４８ｍｇ／ｍｌのフェニルメチルスルホニルフル
オリド）２０μｌを添加する。これらの反応液を３０℃
にて５分間加温後、基質液（６．６９ｍｇ／ｍｌ三酪酸
メチルカプノール＋５．７３ｍｇ／ｍｌドデシル硫酸ナ
トリウム）１００μｌを添加し、３０℃にて３０分間、
暗条件で反応させる。この後、反応停止液２ｍｌを添加
し、酵素反応を停止させる。盲検用のサンプルは、サン
プル水溶液、リパーゼ、発色液およびエステラーゼ阻害
剤を添加し、３０℃にて５分間、および３０℃にて３０
分間加温し、反応停止液を加えた後に基質液１００μｌ
を添加する。吸光度計でそれぞれのサンプルの４１２ｎ
ｍの吸光度を測定する。リパーゼ活性値は、試験サンプ
ルの吸光度と、対応する盲検サンプルの吸光度との吸光
度差から計算する（吸光度差０．００１＝０．１４７国
際単位ＩＵ／リットル）。

【００３８】得られるリパーゼ活性値を用いて、リパー
ゼ阻害率を、下記の式によって計算した。

【００３９】

【数１】

【００４０】ローズマリー抽出物および延命草抽出物の
リパーゼ阻害率を、図１に示す。点描された棒はローズ
マリー抽出物を、白棒は延命草抽出物を示す。横軸は濃
度（重量％＝(W/V)％）を、縦軸はリパーゼ阻害率
（％）を示す。ローズマリー抽出物は、0.025重量％お
よび0.1重量％の時、それぞれ72％および86％のリパー
ゼ阻害率を示した。一方、延命草抽出物は、0.025重量
％および0.1重量％の時、それぞれ54％および79％のリ
パーゼ阻害率を示した。

【００４１】以上の結果より、ローズマリー抽出物およ
び延命草抽出物が、高いリパーゼ阻害効果を有すること
が認められた。

【００４２】従って、本発明において「リパーゼ阻害効
果を有する植物または植物抽出物」とは、上記の条件
（０．０２５重量％）で、少なくとも約３０％、好まし
くは約５０％、より好ましくは約７０％以上の阻害率を
示す植物抽出物、およびかかる抽出物を与える植物をい
う。

【００４３】実施例４ 食品Ａの調製 ローズマリー抽出物および延命草抽出物を有効成分とし
て、以下の表１の組成を有する食品Ａを調製した。

【００４４】

【表１】

【００４５】各成分を流動造粒装置中で混合した後、水
を噴霧して造粒を行い、入風温度80℃で乾燥し、食品Ａ
を得た。

【００４６】実施例５ 食品Ｂの調製 延命草抽出物を有効成分として、以下の表２の組成を有
する食品Ｂを調製した。

【００４７】

【表２】

【００４８】上記の成分を水１０Ｋｇと十分に混合した
後、６０℃に加温してペースト状とした。これを、予め
７０℃に加温しておいた大豆油５０Ｋｇの中に投入し、
イカリ型攪拌羽（２枚）を装着した攪拌機で十分に混合
した。大豆油中にペーストが分散されたのを確認した
後、混合物を５℃まで冷却した後、濾過を行い、生成し
た粒子を分離した。得られた粒子をｎ−ヘキサンで洗
浄、乾燥した後、常法に従い、上記成分を含有するマイ
クロカプセル（食品Ｂ）を得た。

【００４９】実施例６ 錠剤の調製 ローズマリー抽出物を有効成分として、以下の表３の成
分を用いて錠剤を調製した。

【００５０】

【表３】

【００５１】実施例７ 静脈内用製剤の調製 延命草抽出物を有効成分として、以下の表４の成分を用
いて静脈内用製剤を調製した。

【００５２】

【表４】

【００５３】実施例８ 食品組成物および医薬組成物の
投与およびその結果 上記実施例３〜７で得られた食品または医薬組成物をラ
ット、マウスなどの実験動物に与えたところ、いずれの
食品および医薬組成物についても良好な結果が得られ
た。

【００５４】

【発明の効果】本発明によれば、ローズマリー抽出物ま
たは延命草抽出物などを有効成分として含有する、肥満
症を抑制または予防し得る安全性の高い食品組成物およ
び医薬組成物が提供される。更に、シソ科植物またはそ
の抽出物は、リパーゼに起因する食品の劣化、悪臭を防
止するためにも利用することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 ローズマリー抽出物および延命草抽出物のリ
パーゼ阻害率を示すグラフである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シソ科植物および／またはシソ科植物抽
   出物と食品原料とを含有する食品組成物であって、該シ
   ソ科植物および／または該シソ科植物抽出物がリパーゼ
   阻害効果を有する、食品組成物。
2. 【請求項２】 前記シソ科植物抽出物が、水および／ま
   たは極性有機溶媒で抽出された、請求項１に記載の食品
   組成物。
3. 【請求項３】 前記シソ科植物が、マンネンロウ属（Ro
   smarius属）またはヤマハッカ属（Isodon属）に属す
   る、請求項１または２に記載の食品組成物。
4. 【請求項４】 前記シソ科植物が、ローズマリー、ヒキ
   オコシ、クロバナヒキオコシ、またはタカクマヒキオコ
   シのいずれかである、請求項１または２に記載の食品組
   成物。
5. 【請求項５】 シソ科植物および／またはシソ科植物抽
   出物と薬学的に許容され得る担体とを含有する医薬組成
   物であって、該シソ科植物および／または該シソ科植物
   抽出物がリパーゼ阻害効果を有する、医薬組成物。