JPH10245357A - フェニルプロペノン化合物及びこれを含有する医薬 - Google Patents

フェニルプロペノン化合物及びこれを含有する医薬

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JPH10245357A
JPH10245357A JP9047760A JP4776097A JPH10245357A JP H10245357 A JPH10245357 A JP H10245357A JP 9047760 A JP9047760 A JP 9047760A JP 4776097 A JP4776097 A JP 4776097A JP H10245357 A JPH10245357 A JP H10245357A
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治司 澤田
Ritsuo Aiyama
律男 相山
Hiroshi Hatano
博 籏野
Kenji Oishi
憲司 大石
Yasuto Yoshida
康人 吉田
Yasue Wada
康江 和田
Takako Urakawa
貴子 浦川
Chie Mori
稚恵 森
Makoto Owaki
真 大脇
Tsuneichi Watanabe
常一 渡辺
Teruo Yokokura
輝男 横倉
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の式（１）又は（２）で表される化合
物及びこれを含有する医薬。 【化１】 【化２】 （Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 はアルキルなど、Ｒ4 はアルキル、
アルコキシなど、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ6 は置換フェニルアミ
ノ、置換フェニルピペラジニルなど） 【効果】 この化合物は、ＡＣＡＴ阻害活性が強く、血
中コレステロールを低下させ、コレステロールの蓄積を
抑制することからヒトの動脈硬化症の予防及び治療剤と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アシルコエンザイ
ムＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下
ＡＣＡＴという）阻害活性を有する新規化合物及びこれ
を含有する血中コレステロール低下剤、動脈硬化症予防
治療剤等の医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】食生活の欧米化に伴って、わが国におけ
る虚血性心疾患の発生頻度は著しく増加している。欧米
型の食生活によって上昇する血中のコレステロール値と
動脈硬化症の関係は、多くの疫学的研究で明らかにされ
てきた。すなわち、血清コレステロール値と虚血性心疾
患発生頻度との間には有意な相関があり、高コレステロ
ール血症を治療することが動脈硬化症を予防するといわ
れている。動脈硬化症は、血管への脂質蓄積による内膜
の肥厚が特徴的な病変であるが、近年粥状動脈硬化症の
病巣に、マクロファージ由来の細胞がコレステロールエ
ステルを脂肪滴として貯蔵している泡沫細胞が観察さ
れ、病変の進展に深く関わっていると推定されている。
【０００３】一方、ＡＣＡＴは、コレステロールの脂肪
酸エステル化酵素であり、本酵素の阻害剤は動脈硬化の
治療薬として期待されている（Drago R. et al., Tips,
194,(12), 1991）。すなわち、動脈硬化病変部位の血管
壁ではＡＣＡＴ活性が高くなっており、血管壁へコレス
テロールが蓄積していることが報告されている。従っ
て、ＡＣＡＴ活性抑制作用を有する物質を用いれば、コ
レステロールのエステル化を阻害することができ、細胞
に存在する遊離コレステロールは高比重リポ蛋白（ＨＤ
Ｌ）によって、沈着部位から取り去られ、肝臓に運ばれ
て代謝されるので、病変部位でのコレステロールエステ
ルの蓄積が抑制され、直接的な抗動脈硬化作用を得るこ
とができる。
【０００４】また、食事中に含まれるコレステロールは
小腸粘膜細胞においてＡＣＡＴによりエステル化された
後、カイロミクロンの成分として血流に放出される。よ
って、ＡＣＡＴの阻害剤を用いれば、食事中のコレステ
ロールの小腸上皮細胞での吸収を阻害することにより、
血中コレステロールを低下させることができるため、そ
の結果として、動脈硬化を抑制することができる。
【０００５】また、カイロミクロンによって肝臓まで運
ばれたコレステロールエステルはコレステロールエステ
ラーゼで遊離コレステロールに分解された後、肝臓で合
成された遊離コレステロールとともにＡＣＡＴによって
再度コレステロールエステルに変換され、超低比重リポ
蛋白（ＶＬＤＬ）に組み込まれて血中へと放出される。
よって、かかるＡＣＡＴ阻害剤によってコレステロール
のエステル化が阻止されれば、肝臓の遊離コレステロー
ル量が増加し、コレステロール合成系の抑制がかかると
共に、コレステロールの胆汁酸への変換の過程における
律速酵素である７α−水酸化酵素活性が亢進し、コレス
テロールの胆汁酸への異化***作用が高まる。
【０００６】このように、ＡＣＡＴ阻害物質を用いれ
ば、食事中のコレステロールの小腸からの吸収を阻害す
ることにより、また、肝臓でのコレステロールの再エス
テル化を抑制し、更にコレステロールの異化***促進作
用により血中コレステロールを低下させることができ
る。その結果、肝臓中のコレステロールが低下し、脂肪
肝を抑制することができる。
【０００７】このような背景からＡＣＡＴ阻害物質の探
索が行われており、微生物が産生するＡＣＡＴ阻害物質
がいくつか知られているが、これらの物質は作用及び安
全性の両面を考慮すると未だ満足できるものではなかっ
た。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
はＡＣＡＴ阻害活性が高く、安全性に問題がなく、血中
コレステロール低下剤、動脈硬化症予防剤等として有用
な医薬を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】かかる実状において本発
明者らは、ＡＣＡＴ活性阻害作用を有する物質の探索を
続けた結果、植物の一種である益智の成分であるジアリ
ルヘプタノイド（ヤクチノンＢ）がＡＣＡＴ活性阻害作
用を示すことを見出した。これをリード化合物として、
種々の誘導体を調製し、その構造とＡＣＡＴ阻害活性と
の相関を検討することにより、ＡＣＡＴ阻害活性の強力
な一連の物質を創製した。なお、これらの物質は、動物
においても優れた血中コレステロール低下作用及び脂肪
肝抑制作用を示すことから、抗高脂血症用医薬として有
用である。
【００１０】すなわち、本発明は一般式（１）
【００１１】
【化３】
【００１２】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって
水素原子、フェニル基、アラルキル基又は飽和若しくは
不飽和の直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基を示す〕で表
されるフェニルプロペノン化合物を提供するものであ
る。
【００１３】また、本発明は、一般式（２）
【００１４】
【化４】
【００１５】〔式中、Ｒ3 は水素原子、フェニル基、ア
ラルキル基、飽和若しくは不飽和の直鎖若しくは分岐鎖
の炭化水素基、アルコキシアルキル基又はアリールオキ
シアルキル基を示し、Ｒ4 は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシル基、フェニル基、ア
ラルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又はニトロ基を示
し、Ｒ5 及びＲ6 は、Ｒ5 が水素原子のときＲ6 は置換
基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していて
もよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアラル
キルピペリジノ基又は置換基を有していてもよいアニリ
ノカルボニルメチル基であるか、あるいはＲ5 及びＲ6
が隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有してい
てもよいフェニル基又は置換基を有していてもよい複素
環式基が４位に置換していてもよいピペラジン環を形成
する。〕で表されるフェニルプロペノン化合物を提供す
るものである。
【００１６】更に本発明は前記一般式（１）又は（２）
で表されるフェニルプロペノン化合物を有効成分とする
アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシルトランス
フェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤を提供するものである。
【００１７】更にまた、本発明は、前記一般式（１）又
は（２）で表されるフェニルプロペノン化合物を有効成
分とする医薬を提供するものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】本発明のフェニルプロペノン化合
物を示す一般式（１）及び（２）において、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6 で示されるアラルキル基として
は総炭素数７〜１４のアラルキル基が挙げられるが、よ
り好ましくはフェニル−Ｃ1-5アルキル基が挙げられ、
特に好ましくはベンジル基、フェニルエチル基、フェニ
ルプロピル基、フェニルブチル基等が挙げられる。ま
た、Ｒ6 で示されるアラルキルアミノ基及びアラルキル
ピペリジノ基における「アラルキル」も上記と同様であ
る。なお、Ｒ6 におけるアラルキル基、アラルキルピペ
リジノ基に置換し得る基としては、芳香環上に置換する
基であり、１〜３個の低級アルキル基、低級アルコキシ
ル基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００１９】また、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 で示される飽和
若しくは不飽和の直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基とし
ては、炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基（ここでアルケニル基は不飽和結合を複
数有していてもよい）が挙げられるが、このうち炭素数
１〜２０のものがより好ましい。このようなアルキル基
としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラ
デシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基等が挙げら
れる。また、このようなアルケニル基としては、ビニル
基、アリル基、ゲラニル基、ファルネシル基等が挙げら
れる。
【００２０】Ｒ3 で示されるアルコキシアルキル基とし
てはＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基が挙げられ、例え
ばメトキシメチル基、エトキシエチル基、メトキシエチ
ル基等が挙げられる。Ｒ3 で示されるアリールオキシア
ルキル基としては、フェニルオキシＣ1-6アルキル基が
挙げられ、例えばフェニルオキシメチル基、フェニルオ
キシエチル基等が挙げられる。
【００２１】Ｒ4 で示され、また芳香族基等に置換し得
るハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、フッ素
原子、ヨウ素原子が挙げられる。また低級アルキル基と
しては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が
挙げられ、具体的はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が
挙げられる。低級アルコキシル基としては、炭素数１〜
６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基が挙げられ、具体
的にはメトキシル基、エトキシル基、イソプロポキシル
基、ｎ−プロポキシル基、ｎ−ブトキシル基等が挙げら
れる。また、ハロゲノ低級アルキル基としては、ハロゲ
ン原子が１〜３個置換した炭素数１〜６のアルキル基が
挙げられ、具体的にはトリフルオロメチル基、クロロエ
チル基等が挙げられる。
【００２２】Ｒ5 が水素原子でＲ6 が置換基を有してい
てもよいフェニル基の場合、−Ｎ（Ｒ5 ）Ｒ6 は次式
（ａ）で示されるものが好ましい。
【００２３】
【化５】
【００２４】〔式中、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10及びＲ11
は同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、フェニル基、アラルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルカノイル基、ニ
トロ基、置換アミノ基、アリールオキシ基又はアリール
オキシアリール基を示す。〕
【００２５】ここで、ハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシル基、アラルキル基及びハロゲノ低級ア
ルキル基は、前記Ｒ1 〜Ｒ6 において説明したものと同
じものが挙げられる。また置換アミノ基としてはＣ1-6
アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基等が
挙げられ、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基等が挙げられ
る。アリールオキシ基としては、フェノキシ基、ナフチ
ルオキシ基等が挙げられ、アリールオキシアリール基と
してはフェノキシフェニル基等が挙げられる。また低級
アルカノイル基としては、炭素数１〜６のアルカノイル
基が挙げられ、具体的にはアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基等が挙げられる。
【００２６】Ｒ5 及びＲ6 が一緒になって隣接する窒素
原子とともに形成されるピペラジン環としては、置換基
を有していてもよい複素環置換ピペラジニル基及び置換
基を有していてもよいフェニル置換ピペラジニル基が挙
げられる。このうち、置換基を有していてもよい複素環
置換ピペラジニル基としては、ヘテロ原子として窒素原
子を１又は２個有する５又は６員の芳香族複素環式基置
換ピペラジニル基が挙げられる。具体例としては、ピリ
ジルピペラジニル基、ピリミジニルピペラジニル基、イ
ミダゾリルピペラジニル基、ピロリルピペラジニル基等
が挙げられる。
【００２７】また、置換基を有していてもよいフェニル
置換ピペラジニル基としては、例えば次式（ｂ）で示さ
れる基が好ましい。
【００２８】
【化６】
【００２９】〔式中、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16
は同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、フェニル基、アラルキル
基、アラルキルオキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、低
級アルカノイル基又はニトロ基を示す。〕
【００３０】ここで、ハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシル基、アラルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基及び低級アルカノイル基は、前記Ｒ1 〜Ｒ6 にお
いて説明したものと同じものが挙げられる。また、アラ
ルキルオキシ基としては、フェニルＣ1-6アルキルオキ
シ基が挙げられ、具体的にはベンジルオキシ基、フェニ
ルエチルオキシ基等が挙げられる。
【００３１】また、Ｒ6 におけるアニリノカルボニルメ
チル基に置換し得る基としては、アニリノ基のベンゼン
環上に置換する基であり、１〜３個の低級アルキル基、
低級アルコキシル基、ハロゲン原子等が挙げられる。ま
た、Ｒ5 及びＲ6 が隣接する窒素原子とともにピペラジ
ニル基を形成してもよい。
【００３２】本発明化合物にはシス−トランス異性体及
び不斉炭素原子に基づく異性体が存在する場合がある
が、本発明には各異性体及びその混合物も含まれる。ま
た、本発明化合物には水和物に代表される溶媒和物も含
まれる。
【００３３】本発明化合物のうち、一般式（１）で表さ
れる化合物は、例えば次の反応式に従って製造される。
【００３４】
【化７】
【００３５】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ〕
【００３６】すなわち、ベンズアルデヒド類（３）とフ
ェニルヘキサノン（４）とを塩基の存在下に反応させる
ことにより化合物（１）が得られる。
【００３７】反応は、例えばベンズアルデヒド類（３）
とフェニルヘキサノン（４）とをエタノールなどの適当
な溶媒に溶解し、水酸化カリウムなどの塩基を室温下又
は加熱下に作用させることにより行われる。
【００３８】一般式（２）で表される化合物は例えば次
の反応式に従い製造される。
【００３９】
【化８】
【００４０】〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は前記
と同じ〕
【００４１】すなわち、桂皮酸類（５）にアミン類
（６）を縮合させることにより化合物（２）が得られ
る。
【００４２】反応は、通常の酸アミド化反応、例えばカ
ルボジイミド類の存在下に行うのが好ましい。なお、得
られた化合物（２）が水酸基を有する場合、更に常法に
よりアルキル化することにより、アルコキシル基を有す
る化合物に変換できる。
【００４３】かかる上記一般式（１）及び（２）で表さ
れる化合物は、後記試験例（１）〜（３）に示すように
優れたＡＣＡＴ阻害作用を示し、細胞内におけるコレス
テロールエステルの蓄積抑制作用及び血中コレステロー
ル低下作用及び脂肪肝抑制作用を有するので、抗脂血症
用医薬としての血中コレステロール低下剤、脂肪肝抑制
剤及び動脈硬化症予防治療剤として有用である。
【００４４】また、本発明の医薬は、上記一般式（１）
又は（２）で表される化合物を単独で、或いは他の薬効
成分（例えば、他の作用機序を有する抗動脈硬化用医
薬）と共に、更に必要に応じて薬学的に許容される担体
と共に、或いは経口的又は注射等の非経口的に投与して
もよいが、経口的に投与されるのが好ましい。
【００４５】また、本発明の医薬に、前記、一般式
（１）又は（２）の化合物と組み合わせて用いることの
できる医薬キャリアー又は希釈剤の好適な例としては、
グルコース、サッカロース、ラクトース、エチルアルコ
ール、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、ペン
タエリスリトール、ジエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル４００、他のポリエチレングリコール、トリラウリン
酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、及びジス
テアリン酸グリセリルのごとき飽和脂肪酸のモノ、ジ及
びトリグリセリド、ペクチン、でんぷん、コーンスター
チ、アルギニン酸、キシロース、タルク、石松子、オリ
ーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽
油、ゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、鱈肝油のごときオイ
ル及び油脂、ゼラチン、レシチン、シリカ、セルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウムのごときセルロース誘導体、ステア
リン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウム、オレイン酸
マグネシウム、パルミチン酸カルシウム、ベヘン酸カル
シウム及びステアリン酸マグネシウム等の１２〜２２の
炭素原子を有する脂肪酸のマグネシウム塩又はカルシウ
ム塩、シクロデキストリン類、たとえば、α−シクロデ
キストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチ
ル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン、カルボキシメチルエチル−β−シクロデキ
ストリン及びジメチル−β−シクロデキストリン、乳化
剤、例えば、２〜２２、特に１〜１８の炭素原子を有す
る飽和及び不飽和の脂肪酸とグリコール、グリセリン、
ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、エチル
アルコール、ブチルアルコール、オクタデシルアルコー
ルのごとき一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカノ
ールのごとき１〜２０の炭素原子を有するもの）又は多
価アルコールとのエステル又は、ジメチルポリシロキサ
ンのごときシリコーン、及びパイロジェン不含蒸留水が
挙げられる。
【００４６】経口的な製剤としては例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、粉末剤、トローチ剤、シロップ剤などが
あげられる。錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、トロ
ーチ剤などの固型の組成物においてはデンプン、ラクト
ース、カルボキシメチルセルロース、沈降炭酸カルシウ
ムなどの賦形剤、アラビアゴム、トラガントゴム、ゼラ
チン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
などの結合剤、アルギン酸、コーンスターチなどの崩壊
剤、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽
質無水ケイ酸などの滑沢剤、サッカロースなどの甘味
剤、メントールなどのフレーバー剤などを含有すること
ができる。シロップ剤など液状の組成物においてはソル
ビトール、ゼラチン、メチルセルロース、植物油、乳化
剤のほか甘味剤、フレーバー剤、着色剤などを含有する
ことができる。
【００４７】これら製剤中には前記の化合物（１）又は
（２）のいずれか、或いはそれらを組み合わせたもの
を、１〜９５重量％含有するのが望ましい。
【００４８】また、本発明の医薬の投与量は症状の程
度、患者の年齢、体重及び投与経路などによって異なる
が、経口投与の場合、通常、成人一日体重１キログラム
当たり有効成分化合物として０．２〜１５０ｍｇを数回
に分けて投与するのが好ましい。
【００４９】
【実施例】次に、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明は、これら実施例に何ら限定される
ものではない。
【００５０】化合物１：１−（４−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）−７−フェニルヘプト−１−エン
−３−オンの合成 １−フェニル−５−ヘキサノン２．６４ｇをエタノール
１００mlに溶解し、１０％水酸化カリウム１０mlを加え
１時間攪拌した。更に４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シベンズアルデヒド３．６３ｇを添加し一夜室温にて反
応を行った。析出した結晶をろ取しクロロホルム−エタ
ノールにて再結晶することにより白色結晶状の化合物１
を４．６９ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.60-1.76(4H,m), 2.62(4H,
t), 3.86(3H,s),5.13(2H,s), 6.58(1H,d,J=16.1Hz), 6.
83(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.05(1H,
d,J=2.0Hz), 7.10-7.42(10H,m),7.45(1H,d,J=16.1Hz) MS(EI) m/z : 400(M+), 309, 118, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 85.7〜86.4
【００５１】化合物２：１−（３−ベンジルオキシ−４
−メトキシフェニル）−７−フェニルヘプト−１−エン
−３−オン １−フェニル−５−ヘキサノン５．２９ｇをエタノール
１００mlに溶解し、１０％水酸化カリウム１０mlカリウ
ム１０mlを加え１時間攪拌した。更に３−ベンジルオキ
シ−４−メトキシベンズアルデヒド６．１８ｇを添加し
一夜室温にて反応を行った。析出した結晶をろ取しクロ
ロホルム−エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物２を５．５２ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.58-1.74(4H,m), 2.60(4H,
q), 3.82(3H,s),5.10(2H,s), 6.52(1H,d,J=16.1Hz), 6.
81(1H,d,J=8.8Hz),7.05-7.46(13H,m) MS(EI) m/z : 400(M+), 309, 117, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1675 mp℃ 116.0〜118.6
【００５２】化合物３：１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−７−フェニルヘプト−１−エン−３−オ
ン １−フェニル−５−ヘキサノン５．２９ｇをエタノール
１００mlに溶解し、１０％水酸化カリウム１０mlを加え
１時間攪拌した。更に３，４−ジベンジルオキシベンズ
アルデヒド９．５５ｇを添加し一夜室温にて反応を行っ
た。析出した結晶をろ取しクロロホルム−エタノールに
て再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３を４．
６９ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤
外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.58-1.74(4H,m), 2.60(4H,
q), 5.12(4H,s),6.52(1H,d,J=16.1Hz), 6.86(1H,d,J=8.
3Hz), 7.03(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.11(1H,d,J=2.0Hz),
7.12-7.45(16H,m) MS(EI) m/z : 476(M+), 385, 117, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1655 mp℃ 95.8〜96.3
【００５３】化合物４：Ｎ−〔４−（３，４−ジメチル
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ヘキシルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
３．００ｇを３００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム３９４mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモヘキサ
ン１．６２ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトを水洗した後風乾した。セライトをジクロロメタ
ンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮乾固
した。エタノールにて再結晶することにより淡黄色結晶
状の化合物４を１．１８ｇ得た。なお、原料のプロペナ
ミド誘導体は、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケ
イ皮酸と、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジ
ンとから、ＤＭＦ中、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩で処理すること
により、好収率で得た。本化合物の1H-NMR 、マススペ
クトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下
の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.90(3H,t), 1.30-1.50(6H,
m),1.72-1.80(2H,m), 2.19(3H,s), 2.24(3H,s), 3.16(4
H,t), 3.86(4H,br s),3.88(6H,s), 4.00(2H,t) 6.70(1
H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.75(2H,s),6.77(1H,d,J=2.4Hz),
6.80(1H,d,J=15.4Hz),7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J
=15.4Hz) MS(EI) m/z : 480(M+), 291, 207, 160 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 91.5〜92.8
【００５４】化合物５： Ｎ−〔４−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ヘプチルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
３．００ｇを３００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム３９４mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモヘプタ
ン１．７６ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物５を０．８０ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.89(3H,t), 1.26-1.48(8H,
m),1.72-1.80(2H,m), 2.19(3H,s), 2.24(3H,s), 3.16(4
H,t),3.85(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.70(1
H,dd,J=8.0,2.4Hz),6.75(2H,s), 6.77(1H,d,J=2.4Hz),
6.80(1H,d,J=15.4Hz),7.04(1H,d,J=8.0Hz), 7.62(1H,d,
J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 494(M+), 305, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 91.5 〜103.7
【００５５】化合物６：Ｎ−〔４−（３，４−ジメチル
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−オクチルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
３．００ｇを３００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム３９４mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモオクタ
ン１．９０ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより淡黄色
結晶状の化合物６を２．２２ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.28-1.50(10
H,m),1.72-1.80(2H,m), 2.19(3H,s), 2.24(3H,s), 3.16
(4H,t),3.86(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.70
(1H,dd,J=8.0,2.4Hz),6.75(2H,s), 6.77(1H,d,J=2.4H
z), 6.79(1H,d,J=15.4Hz),7.05(1H,d,J=8.0Hz), 7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 508(M+), 319, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 103.6〜105.5
【００５６】化合物７：Ｎ−〔４−（３，４−ジメチル
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ノニルフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−ノニルオキシケイ皮酸５．５
３ｇを酢酸エチル８００mlにて溶解し、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩
酸塩３．０２ｇ次いで１−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン３．００ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微紅色結晶状の化合物７を
２．２０ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.23-1.48(12
H,m),1.70-1.78(2H,m), 2.20(3H,s), 2.24(2H,s), 3.17
(4H,t), 3.86(4H,br s),3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.70
(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.75(2H,s),6.77(1H,d,J=2.4H
z), 6.79(1H,d,J=15.4Hz), 7.05(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1
H,d, J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 522(M+), 333, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 91.7〜100.4
【００５７】化合物８：Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸５．７
５ｇを酢酸エチル８００mlにて溶解し、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩
酸塩３．０２ｇ次いで１−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン３．００ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより白色結晶状の化合物８を
６．６６ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.70-1.78(2H,m), 2.19(3H,s), 2.24(3H,s), 3.15
(4H,t), 3.85(4H,br s),3.87(6H,s), 3.99(2H,t), 6.69
(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.75(2H,s),6.77(1H,d,J=2.4H
z), 6.81(1H,d,J=15.4Hz), 7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 100.2〜100.8
【００５８】化合物９：Ｎ−〔４−（３，４−ジメチル
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ウンデシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トチキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミ
ド３．００ｇを３００mlの無水ジメチルホルムアミドに
溶解し、水素化ナトリウム３９４mgを発熱に注意しなが
ら添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモウン
デカン２．３１ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温に
て反応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩
酸にてpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過
し、セライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジ
クロロメタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下に
て濃縮乾固した。エタノールにて再結晶することにより
微黄色結晶状の化合物９を１．２６ｇ得た。本化合物の
1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融
点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.86(3H,t), 1.22-1.47(16
H,m),1.69-1.77(2H,m), 2.17(3H,s), 2,22(3H,s), 3.14
(4H,t), 3.83(4H,br s),3.86(6H,s), 3.97(2H,t), 6.68
(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.73(2H,s),6.75(1H,d,J=2.4H
z), 6.77(1H,d,J=15.4Hz), 7.03(1H,d,J=8.0Hz),7.60(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 550(M+), 361, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 94.0〜99.7
【００５９】化合物１０：Ｎ〔４−（３，４−ジメチル
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ドデシルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
３．００ｇを３００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム３９４mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモドデカ
ン２．４５ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH 6に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物１０を１．２６ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.23-1.48(18
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.19(3H,s), 2.24(3H,s), 3.16
(4H,t), 3.84(4H,br s),3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.70
(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.75(2H,s),6.77(1H,d,J=2.4H
z), 6.79(1H,d,J=15.4Hz), 7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 564(M+), 375, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 83.7〜99.7
【００６０】化合物１１：Ｎ−〔４−（３，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシフェ
ニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸０．
９９ｇを５０mlのクロロホルムに溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩６００mg次いで１−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン０．９５ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノ
ールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物１
１を１．３３ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペク
トル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の
通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.19(3H,s), 2.23(3H,s),
3.14(4H,t),3.82(4H,br s), 3.84(6H,s), 5.04(2H,s),
3.68(1H,dd,J=8.0,2.4Hz),6.74(2H,s), 6.75(1H,d,J=2.
4Hz), 6.80(1H,d,J=15.4Hz),7.04(1H,d,J=8.0Hz), 7.22
-7.50(5H,m), 7.61(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 486(M+), 395, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 99.2〜99.7
【００６１】化合物１２：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−プロピルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００の無水ジメチルホルムアミドに溶解
し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら添
加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモプロパン
２．０２ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反応
を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸にて
pH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セラ
イトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロメ
タンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮乾
固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色結
晶状の化合物１２を３．６３ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.01(3H,t), 1.73-1.82(2H,
m), 2.28(3H,s),2.31(3H,s), 2.91(4H,br s), 3.81(4H,
br s), 3.88(6H,s), 3.97(2H,t),6.76(2H,s), 6.82(1H,
d,J=15.3Hz), 6.89(1H,d,J=8.0Hz),6.97(1H,dd,J=8.0,
2.1Hz), 7.02(1H,d,J=2.1Hz), 7.62(1H,d,J=15.3Hz) MS(EI) m/z : 438(M+), 239, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 92.5〜101.4
【００６２】化合物１３： Ｎ−〔４−（２，４−ジメ
チルフェニル）−１，４−ジメチルフェニル）−１，４
−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−
ジメトキシ−４−ヘキシルオキシフェニル）−２−プロ
ペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモヘキサ
ン２．７１ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物１３を４．３０ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.90(3H,t), 1.30-1.50(6H,
m),1.70-1.78(2H,m), 2.26(3H,s), 2.29(3H,s), 2.88(4
H,br s),3.81(4H,br s), 3.86(6H,s), 3.99(2H,t), 6.7
6(2H,s),6.85(1H,d,J=15.4Hz), 6.87(1H,d,J=8.0Hz),
6.96(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.01(1H,d,J=2.1Hz), 7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 480(M+), 255, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 101.0〜114.3
【００６３】化合物１４：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ヘプチルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモヘプタ
ン２．９４ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物１４を２．４０ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.89(3H,t), 1.27-1.48(8H,
m),1.72-1.80(2H,m), 2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.91(4
H,br s),3.81(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.7
6(2H,s),6.82(1H,d,J=15.4Hz), 6.89(1H,d,J=8.0Hz),
6.98(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.02(1H,d,J=2.1Hz), 7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 494(M+), 305, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 88.1〜89.4
【００６４】化合物１５：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−オクチルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
４．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモオクタ
ン２．５３ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物１５を４．１３ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.26-1.48(10
H,m),1.72-1.80(2H,m), 2.27(3H,s), 2.30(3H,s), 2.89
(4H,br s),3.81(4H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),
6.76(2H,s),6.83(1H,d,J=15.4Hz), 6.88(1H,d,J=8.0H
z), 6.97(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.01(1H,d,J=2.1Hz), 7.
62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 508(M+), 319, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 88.7〜108.7
【００６５】化合物１６：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ノニルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモノナン
３．４０ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反応
を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸にて
pH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セラ
イトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロメ
タンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮乾
固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色結
晶状の化合物１６を４．６４ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.23-1.47(12
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.91
(4H,br s),3.82(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,t),
6.75(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz), 6.90(1H,d,J=8.0H
z), 6.98(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.03(1H,d,J=2.1Hz), 7.
62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 522(M+), 333, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 89.5〜101.3
【００６６】化合物１７：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
７．００ｇを４５０mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム９２０mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモデカン
５．０９ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反応
を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸にて
pH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セラ
イトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロメ
タンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮乾
固した。エタノールにて再結晶することにより白色結晶
状の化合物１７を４．３１ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.71-1.77(2H,m), 2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.91
(4H,br s),3.82(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,t),
6.75(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz), 6.90(1H,d,J=8.0H
z), 6.98(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.03(1H,d,J=2.1Hz),7.6
2(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 90.7〜98.6
【００６７】化合物１８：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ウンデシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
４．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモウンデ
カン３．０９ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて
反応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸
にてpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、
セライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロ
ロメタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃
縮乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄
色結晶状の化合物 １８ を3.79 g 得た。本化合物の1H-
NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.21-1.48(16
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.27(3H,s), 2.30(3H,s), 2.90
(4H,br s),3.81(4H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),
6.75(2H,s),6.82(1H,d,J=15.4Hz), 6.89(1H,d,J=8.0H
z), 6.97(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.02(1H,d,J=2.1Hz),7.6
2(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 550(M+), 361, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 83.3〜84.1
【００６８】化合物１９：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ドデシルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．０８ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後１−ブロモドデカ
ン４．０９ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物１９を５．１２ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(18
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.27(3H,s), 2.30(3H,s), 2.90
(4H,br s),3.81(4H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),
6.76(2H,s),6.83(1H,d,J=15.4Hz), 6.88(1H,d,J=8.0H
z), 6.97(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.02(1H,d,J=2.1Hz), 7.
62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 564(M+), 375, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 78.6〜80.5
【００６９】化合物２０：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシ
フェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
５．７２ｇを５００mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩９．５９ｇ次いで１−（２，４−ジメチル
フェニル）ピペラジン９．５１ｇを添加し、攪拌しなが
ら室温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムに
て分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、
エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化
合物２０を９．８６ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マス
スペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、
以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.28(3H,s), 2.31(3H,s),
2.91(4H,br s),3.82(4H,br s), 3.86(6H,s), 5.04(2H,
s), 6.74(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz), 6.90(1H,d,J=8.
0Hz), 6.98(1H,dd,J=8.0,2.1Hz),7.03(1H,d,J=2.1Hz),
7.27-7.36(4H,m), 7.47-7.49(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4H
z) MS(EI) m/z : 486(M+), 395, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 92.2〜104.1
【００７０】化合物２１：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−〔３，５−ジメトキシ−４−ゲラニルオキシ
フェニル〕−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．０８ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後ゲラニルブロマイ
ド３．５６ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温にて反
応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩酸に
てpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過し、セ
ライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジクロロ
メタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下にて濃縮
乾固した。エタノールにて再結晶することにより微黄色
結晶状の化合物２１を５．６７ｇ得た。本化合物の 1H-N
MR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点の
データは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.59(3H,s), 1.66(3H,s),
1.67(3H,s),1.93-2.10(4H,m), 2.28(3H,s), 2.31(3H,
s), 2.91(4H,br s),3.81(4H,br s), 3.89(6H,s), 4.57
(2H,d,J=7.0Hz), 5.08(1H,t),5.56(1H,t), 6.75(2H,s),
6.81(1H,d,J=15.4Hz), 6.89(1H,d,J=8.0Hz),6.98(1H,d
d,J=8.0,2.1Hz), 7.03(1H,d,J=2.1Hz), 7.62(1H,d,J=1
5.4Hz) MS(EI) m/z : 532(M+), 397, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 55.2〜70.5
【００７１】化合物２２：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−〔３，５−ジメトキシ−４−ファルネシルオ
キシフェニル〕−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後トランス−ファル
ネシルブロマイド４．６８ｇを添加し、攪拌しながら７
日間室温にて反応を行った。反応終了後大量の水中にあ
け、1Nの塩酸にてpH６に調整後一夜放置した。セライト
にてろ過し、セライトをよく水洗した後風乾した。セラ
イトをジクロロメタンにて抽出し、ジクロロメタン層を
減圧下にて濃縮乾固した。エタノールにて再結晶するこ
とにより微黄色結晶状の化合物２２を５．２２ｇ得た。
本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペク
トル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.59(6H,s), 1.66(3H,s),
1.68(3H,s),1.94-2.12(8H,m), 2.27(3H,s), 2.30(3H,
s), 2.90(4H,br s),3.81(4H,br s), 3.88(6H,s), 4.57
(2H,d,J=7.0Hz), 5.09(1H,t),5.10(1H,t), 5.57(1H,t),
6.75(2H,s), 6.82(1H,d,J=15.4Hz),6.88(1H,d,J=8.0H
z), 6.97(1H,dd,J=8.0,2.1Hz), 7.02(1H,d,J=2.1Hz),7.
62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 600(M+), 397, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 55.1〜59.2
【００７２】化合物２３：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−〔３，５−ジメトキシ−４−（３−フェニ
ル）プロピルオキシ〕−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後、３−フェニルプ
ロピルブロマイド３．２６ｇを添加し、攪拌しながら７
日間室温にて反応を行った。反応終了後大量の水中にあ
け、1Nの塩酸にてpH６に調整後一夜放置した。セライト
にてろ過し、セライトをよく水洗した後風乾した。セラ
イトをジクロロメタンにて抽出し、ジクロロメタン層を
減圧下にて濃縮乾固した。エタノールにて再結晶するこ
とにより微黄色結晶状の化合物２３を６．２７ｇ得た。
本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペク
トル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.06(2H,m), 2.28(3H,s),
2.31(3H,s),2.84(2H,t), 2.91(4H,br s), 3.82(4H,br
s), 3.87(6H,s), 4.04(2H,t),6.75(2H,s), 6.81(1H,d,J
=15.4Hz), 6.87-7.04(3H,m), 7.15-7.31(5H,m),7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 514(M+), 325, 190, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 92.2〜104.1
【００７３】化合物２４：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−フェノキ
シ）エチルオキシ〕−２−プロペナミド Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペナミド
５．００ｇを４００mlの無水ジメチルホルムアミドに溶
解し、水素化ナトリウム６５６mgを発熱に注意しながら
添加した。ガスの発生がおさまった後β−クロロフェネ
トール２．５７ｇを添加し、攪拌しながら７日間室温に
て反応を行った。反応終了後大量の水中にあけ、1Nの塩
酸にてpH６に調整後一夜放置した。セライトにてろ過
し、セライトをよく水洗した後風乾した。セライトをジ
クロロメタンにて抽出し、ジクロロメタン層を減圧下に
て濃縮乾固した。エタノールにて再結晶することにより
微黄色結晶状の化合物２４を１．３６ｇ得た。本化合物
の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び
融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.27(3H,s), 2.30(3H,s),
2.91(4H,br s),3.82(4H,br s), 3.83(6H,s), 4.27(2H,
t), 4.39(2H,t), 6.74(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz), 6.
87-7.05(6H,m), 7.23-7.30(2H,m),7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 516(M+), 327, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 123.0〜123.9
【００７４】化合物２５：Ｎ−（４−フェニル−１，４
−ジアザシクロヘキシル）−（２Ｅ）−３−（３，５−
ジメトキシ−４−ドデシルオキシフェニル）−２−プロ
ペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−フェニルピペラジン１．３
４ｇ添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。反応
液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を得た。減
圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて再結晶することに
より微黄色結晶状の化合物２５を１．０３ｇ得た。本化
合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル
及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.73-1.79(2H,m), 3.19(4H,br s), 3.83(4H,br
s), 1.86(6H,s),4.00(2H,t), 6.76(2H,s), 6.82(1H,d,J
=15.4Hz), 6.86-6.94(3H,m),7.24-7.30(2H,m), 7.63(1
H,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 508(M+), 347, 208, 132 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 77.6〜78.0
【００７５】化合物２６：Ｎ−〔４−（２−メチルフェ
ニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−
３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２−メチルフェニル）ピ
ペラジン２．０５ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより微黄色結晶状の化合物２６を１．
４３ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 2.34(3H,s), 2.94(4H,br s),
3.82(4H,br s),3.88(6H,s), 3.99(2H,t), 6.76(2H,s),
6.82(1H,d,J=15.4Hz),6.97-7.22(4H,m), 7.63(1H,d,J=1
5.4Hz) MS(EI) m/z : 522(M+), 347, 208, 147 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 85.0〜95.0
【００７６】化合物２７：Ｎ−〔４−（３−メチルフェ
ニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−
３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３−メチルフェニル）ピ
ペラジン０．７５ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより微黄色結晶状の化合物２７を０．
７５ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは以下の通りである。 1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.71-1.79(2H,m), 2.32(3H,s), 3.19(4H,br s),
3.85(4H,br s),3.87(6H,s), 4.00(2H,t), 6.70-6.77(5
H,m), 6.81(1H,d,J=15.4Hz),7.16(1H,t), 7.62(1H,d,J=
15.4Hz) MS(EI) m/z : 522(M+), 347, 208, 147 IR(KBr)νmax cm-1 1642 mp℃ 76.1〜76.8
【００７７】化合物２８：Ｎ−〔４−（４−メチルフェ
ニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−
３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−メチルフェニル）ピ
ペラジン２．１０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより微黄色結晶状の化合物２８を０．
２９ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.27(3H,s), 3.15(4H,br s),
3.84(4H,br s),3.99(2H,t), 6.75(2H,s), 6.80(1H,d,J=
15.4Hz), 6.82(2H,d,J=8.2Hz),7.09(2H,d,J=8.2Hz), 7.
62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 522(M+), 347, 208, 147 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 108.0〜117.5
【００７８】化合物２９：Ｎ−〔４−（２，３−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム６００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２，３−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン１．５７ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物２９
を１．３４ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.26(3H,s), 2.28(3H,s), 2.91
(4H,br s),3.82(4H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),
6.75(2H,s),6.82(1H,d,J=15.4Hz), 6.87(1H,d,J=7.8H
z), 6.93(1H,d,J=7.8Hz),7.08(1H,t), 7.62(1H,d,J=15.
4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 98.0〜109.2
【００７９】化合物３０：Ｎ−〔４−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２，５−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン１．５７ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３０
を１．３２ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22(14H,m),
1.72-1.78(2H,m),2.29(3H,s), 2.29(3H,s), 2.92(4H,br
s), 3.83(4H,br s), 3.87(6H,s),3.99(2H,t), 6.76(2
H,s), 6.78-6.86(3H,m), 7.07(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,
d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 66.6〜67.1
【００８０】化合物３１：Ｎ−〔４−（２，６−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２，６−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン１．５７ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３１
を１．２２ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.23-1.48(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.32(6H,s), 3.13(4H,br s),3.
85(4H,br s),3.87(6H,s), 3.99(2H,t), 6.76(2H,s), 6.
83(1H,d,J=15.4Hz),6.94-7.02(3H,m), 7.63(1H,d,J=15.
4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 65.1〜70.6
【００８１】化合物３２：Ｎ−〔４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸２．６
４ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３，５−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン１．１５ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３２
を１．４３ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 2.29(6H,s), 3.20(4H,t), 3.84
(br s), 3.88(6H,s),4.00(2H,t), 6.57(3H,s), 6.75(2
H,s), 6.80(1H,d,J=15.4Hz),7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 79.9〜80.3
【００８２】化合物３３：Ｎ−〔４−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−
（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）ピペラジン１．８０ｇを添加し、攪拌しながら
室温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて
分画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタ
ノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物
３３を０．５５ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペ
クトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下
の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.23-1.48(23
H,m),1.72-1.78(2H,m), 3.19(4H,t), 3.84(4H,br s),
3.88(6H,s), 3.99(2H,t),6.75(2H,s), 6.80(1H,d,J=15.
4Hz), 6.86-6.91(2H,m), 7.28-7.34(2H,m),7.62(1H,d,J
=15.4Hz) MS(EI) m/z : 564(M+), 347, 208, 189 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 121.5〜122.2
【００８３】化合物３４：Ｎ−〔４−（２−メトキシフ
ェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン１．５８ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目
的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールに
て再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３４を
０．８９ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.09(4H,br s), 3.87(9H,s),
3.89(4H,br s),3.99(2H,t), 6.76(2H,s), 6.84(1H,d,J=
15.4Hz), 6.86-7.06(4H,m),7.63(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 538(M+), 347, 208, 163 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 76.8〜90.0
【００８４】化合物３５：Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３−メトキシフェニル）
ピペラジン１．５８ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目
的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールに
て再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３５を
１．６１ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 3.20(4H,t), 3.77(3H,s), 3.84
(4H,br s),3.87(6H,s), 4.00(2H,t), 6.42-6.55(3H,m),
6.76(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz), 7.18(1H,t), 7.62
(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 538(M+), 347, 208, 163 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 85.9〜87.0
【００８５】化合物３６：Ｎ−〔４−（４−メトキシフ
ェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン２．２０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目
的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールに
て再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３６を
０．７９ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m), 1.75(2H,m),3.08(4H,br s), 3.76(3H,s), 3.84(4
H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),6.76(2H,s), 6.80-
6.93(5H,m), 7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 538(M+), 347, 208, 163 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 113.1〜114.3
【００８６】化合物３７：Ｎ−〔４−（２，４−ジメト
キシフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−
（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸２．８
９ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２，４−ジメトキシフェ
ニル）ピペラジン１．４７ｇを添加し、攪拌しながら室
温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分
画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノ
ールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３
７を１．９０ｇ得た。本化合物の 1H-NMR 、マススペク
トル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の
通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.78(2H,m), 3.01(4H,br s), 3.77(3H,s),
3.84(3H,s),3.85(4H,br s), 3.87(6H,s), 3.99(2H,t),
6.42(1H,dd,J=8.5,2.6Hz),6.49(1H,d,J=2.6Hz), 6.76(2
H,s), 6.82(1H,d,J=8.5Hz),6.84(1H,d,J=15.4Hz), 7.62
(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 568(M+), 347, 208, 193 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 74.8〜75.7
【００８７】化合物３８：Ｎ−〔４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−
（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸２．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．０５ｇ次いで１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）ピペラジン１．２２ｇを添加し、攪拌しながら室
温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分
画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノ
ールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物３
８を０．４３ｇ得た。本化合物の 1H-NMR 、マススペク
トル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の
通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.12(4H,t), 3.84(3H,s), 3.86
(4H,br s), 3.88(6H,s),4.01(2H,t), 6.46(1H,dd,J=8.
5,2.5Hz), 6.59(1H,d,J=8.5Hz), 6.76(2H,s),6.78-6.84
(2H,m), 7.62(1H,d,J=15.8Hz) MS(EI) m/z : 568(M+), 347, 208, 193 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 82.8〜89.4
【００８８】化合物３９：Ｎ−〔４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシ
ル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシ
ルオキシフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）ピペラジン２．０８ｇを添加し、攪拌しな
がら室温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラム
にて分画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、
エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化
合物３９を１．３８ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マス
スペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、
以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,s), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.16(4H,br s), 3.79(3H,s),
3.82(4H,br s),3.84(6H,s), 3.87(6H,s), 4.00(2H,t),
6.18(2H,s), 6.76(2H,s),6.84(1H,d,J=15.2Hz), 7.62(1
H,d,J=15.2Hz) MS(EI) m/z : 598(M+), 347, 223, 208 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 90.8〜92.4
【００８９】化合物４０：Ｎ−〔４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオ
キシフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３−トリフルオロメチ
ル）ピペラジン１．８９ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより白色結晶状の化合物４０を
１．９６ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,s), 1.22-1.50(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.36(4H,br s), 3.83(4H,br
s), 1.87(6H,s),4.01(2H,s), 6.76(2H,s), 6.82(1H,d,J
=15.4Hz), 7.04-7.15(3H,m),7.36(1H,t), 7.64(1H,J=1
5.4Hz) MS(EI) m/z : 576(M+), 347, 208, 201 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 66.5〜69.5
【００９０】化合物４１：Ｎ−〔４−（４−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−
３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−ニトロフェニル）ピ
ペラジン１．７１ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより微黄色結晶状の化合物４１を２．
０４ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.80(2H,m), 3.52(4H,br s), 3.88(6H,s),
3.91(4H,br s),4.00(2H,t), 6.76-6.85(5H,m), 7.65(1
H,d,J=15.2Hz), 8.08(2H,d,J=9.2Hz) MS(EI) m/z : 553(M+), 347, 208, 178 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 117.0〜126.9
【００９１】化合物４２：Ｎ−〔４−（２−フルオロフ
ェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２−フルオロフェニル）
ピペラジン１．４８ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目
的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールに
て再結晶することにより白色結晶状の化合物４２を１．
７４ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りである1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.21-1.48(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.13(4H,br s), 3.85(4H,br
s), 1.88(6H,m),3.99(2H,t), 6.76(2H,s), 6.83(1H,d,J
=15.2Hz), 6.89-7.08(4H,m),7.63(1H,d,J=15.2Hz) MS(EI) m/z : 526(M+), 347, 208, 151 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 58.8〜61.0
【００９２】化合物４３：Ｎ−〔４−（４−フルオロフ
ェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−フルオロフェニル）
ピペラジン１．４８ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目
的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールに
て再結晶することにより微黄色結晶状の化合物４３を
１．５８ｇ得た。本化合物の1H-NMR、マススペクトル、
赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りで
ある。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.21-1.49(14
H,m),1.72-1.79(2H,m), 3.12(4H,t), 3.84(4H,br s),
3.87(6H,s), 4.00(2H,t),6.76(2H,s), 6.81(1H,d,J=15.
4Hz), 6.85-7.01(4H,m),7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 526(M+), 347, 208, 151 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 65.2〜65.6
【００９３】化合物４４：Ｎ−〔４−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−
（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキ
シフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）ピペラジン２．２３ｇを添加し、攪拌しながら室
温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分
画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノ
ールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物４
４を１．５８ｇ得た。本化合物の 1H-NMR 、マススペク
トル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の
通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.21-1.50(14
H,m),1.71-1.79(2H,s), 3.03(4H,br s), 3.84(4H,br
s), 3.87(6H,s),4.00(2H,t), 6.77(2H,s), 6.78-6.92(4
H,m), 7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 544(M+), 347, 208, 169 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 65.4〜65.7
【００９４】化合物４５：Ｎ−〔４−（３−エチルフェ
ニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−
３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３−エチルフェニル）ピ
ペラジン１．５７ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより白色結晶状の化合物４５を０．７
０ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。 1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.21-1.48(17
H,m),1.71-1.79(2H,m), 2.62(2H,q), 3.22(4H,t), 3.84
(4H,br s), 3.87(6H,s),4.00(2H,t), 6.72-6.84(6H,m),
7.20(1H,t), 7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 536(M+), 347, 208, 161 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 70.4〜70.9
【００９５】化合物４６：Ｎ−〔４−（４−フェノキシ
フェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２
Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフ
ェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸５．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（４−フェノキシフェニ
ル）ピペラジン３．５０ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画
し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノー
ルにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合物４６
を３．５８ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクト
ル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通
りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.71-1.80(2H,m), 4.14(4H,t), 3.84(4H,br s),
3.86(6H,s), 4.00(2H,t),6.76(2H,s), 6.80-7.05(8H,
m), 7.24-7.30(2H,m), 7.63(1H,d,J=15.2Hz) MS(EI) m/z : 600(M+), 347, 208, 224 IR(KBr)νmax cm-1 1640 mp℃ 101.9〜102.5
【００９６】化合物４７：Ｎ−〔４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−１，４−ジアザシクロヘキシ
ル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ノニ
ルオキシフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム２００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）ピペラジン２．１６ｇを添加し、攪拌しな
がら室温にて反応を行った。反応液をシリカゲルカラム
にて分画し目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、
エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化
合物４7 を１．０５ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マス
スペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、
以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.48(12
H,m),1.72-1.78(2H,m), 3.18(4H,t), 3.80(3H,s), 3.86
(6H,s),3.87(4H,br s), 3.88(6H,s), 3.99(2H,s), 6.19
(2H,s), 6.75(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz), 7.62(1H,d,
J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 584(M+), 333, 222, 208 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 107.4〜107.8
【００９７】化合物４８：Ｎ−（４−フェニル−１，４
−ジアザシクロヘキシル）−（２Ｅ）−３−（３，５−
ジメトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロ
ペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを５００mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．４０ｇ次いで１−フェニルピペラジン
８．８０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液をシリカゲルカラムにて分画し、目的の画分
を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて再結晶
することにより微黄色結晶状の化合物４８を９．６４ｇ
得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収
スペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.16(4H,br s), 3.81(4H,br
s), 3.82(6H,s),5.03(2H,s), 6.74(2H,s), 6.81(1H,d,
J=15.4Hz), 6.85-6.92(3H,m),7.23-7.48(7H,m), 7.62(1
H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 458(M+), 367, 208, 132 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 97.6〜98.8
【００９８】化合物４９：Ｎ−（１，４−ジアザシクロ
ヘキシル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４
−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ピペラジン６水和物１５．４５ｇをクロロホルム６００
ml及びメタノール１００mlにて溶解し、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩
酸塩３．０５ｇ次いで４−ベンジルオキシ−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸５．００ｇを添加し、攪拌しながら室
温にて反応を行った。反応終了後半量まで濃縮し、クロ
ロホルム−水にて分配した。得られたクロロホルム層を
減圧下にて濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルにて
再結晶することにより微黄色結晶状の化合物４９を１．
７９ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤
外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.55(1H,br s), 2.90(4H,
t), 3.66(4H,br s),3.85(6H,s), 5.04(2H,s), 6.72(2H,
s), 6.75(1H,d,J=15.4Hz),7.28-7.36(3H,m), 7.45-7.49
(2H,m), 7.58(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 382(M+), 255, 208, 91 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 132.0〜135.5
【００９９】化合物５０：Ｎ−（４−フェニル−１，４
−ジアザシクロヘキシル）−（２Ｅ）−３−（４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペナミ
ド １−フェニルピペラジン１．６２ｇをクロロホルム３０
０mlにて溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１．１０ｇ次いで
４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１．
９８ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。
反応終了後半量まで濃縮し、クロロホルム−水にて分配
した。得られたクロロホルム層を減圧下にて濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテルにて再結晶することにより
微黄色結晶状の化合物５０を２．１０ｇ得た。本化合物
の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び
融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.15(4H,t), 3.80(4H,br
s), 3.88(3H,s),5.12(2H,s), 6.75-6.92(5H,m), 7.02-
7.07(2H,m), 7.22-7.43(7H,m),7.65(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 428(M+), 337, 132, 91 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 133.5〜134.1
【０１００】化合物５１：Ｎ−（３−フェニルプロピ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシ
ルオキシフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸５．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩５．２６ｇ次いで３−フェニルプロピルアミン
３．７１ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を
得た。減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶す
ることにより白色結晶状の化合物５１を２．０７ｇ得
た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収ス
ペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 0.12-0.47(14
H,m),1.68-1.92(4H,m), 2.63(2H,s), 3.39(2H,q), 3.74
(6H,s),6.49(1H,d,J=15.6Hz), 6.67(2H,s), 6.80(1H,
t), 7.08-7.25(5H,m),7.54(1H,d,J=15.6Hz) MS(EI) m/z : 481(M+), 347, 208, 119 IR(KBr)νmax cm-1 3270, 1650 mp℃ 92.5〜93.0
【０１０１】実施例５２ 化合物５２：Ｎ−（２−フェノキシエチル）−（２Ｅ）
−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸５．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩５．２６ｇ次いで２−フェノキシエチルアミン
３．７６ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を
得た。減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶す
ることにより微紅色結晶状の化合物５２を２．６７ｇ得
た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収ス
ペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.90(3H,t), 1.22-1.50(14
H,m),1.72-1.80(2H,m), 3,75-3.83(2H,m), 3.77(6H,s),
3.99(2H,t),4.06(2H,t), 6.56(1H,d,J=15.4Hz), 6.71
(2H,s), 6.87(2H,d,J=7.8Hz),6.93(1H,t), 7.14(1H,t),
7.24(2H,t), 7.62(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 483(M+), 347, 208, 176 IR(KBr)νmax cm-1 3235, 1665 mp℃ 78.6〜79.4
【０１０２】化合物５３：２−〔（３，５−ジメトキシ
−４−デシルオキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２，
４−ジメチルフェニル）〕アセトアミド Ｎ−３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシ−シンナモ
イルグリシン２．５０ｇをクロロホルム１００ml及び
１，４−ジオキサン３０mlにて溶解し、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩
酸塩０．９１ｇ次いで２，４−ジメチルアニリン１．７
３ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。反
応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を得た。
減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶すること
により白色結晶状の化合物５３を１．４３ｇ得た。本化
合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル
及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3+DMSO-d6):δ 0.88(3H,t), 1.20-
1.48(14H,m),1.68-1.77(2H,m), 2.17(3H,s), 2.23(3H,
s), 3.79(6H,s), 3.97(2H,t),4.24(2H,d,J=5.4Hz), 6.5
5(1H,d,J=15.6Hz), 6.67(2H,s),6.90(1H,d,J=8.0Hz),
6.93(1H,s), 7.46(1H,d,J=8.0Hz),7.50(1H,d,J=15.6H
z), 7.00(1H,t), 8.91(1H,s) MS(EI) m/z : 524(M+), 347, 208, 176 IR(KBr)νmax cm-1 3260, 1660 mp℃ 112.0〜115.9
【０１０３】化合物５４：２−〔（３，５−ジメトキシ
−４−デシルオキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）〕アセトアミド Ｎ−３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシ−シンナモ
イルグリシン２．５０ｇをクロロホルム１００ml及び
１，４−ジオキサン３０mlにて溶解し、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩
酸塩０．９１ｇ次いで２，６−ジイソプロピルアニリン
１．７３ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を
得た。減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶す
ることにより微黄色結晶状の化合物５４を１．５４ｇ得
た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収ス
ペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.11(12H,d),
1.24-1.47(14H,m), 1.68-1.76(2H,m), 3.03-3.15(2H,
m), 3.71(6H,s),3.94(2H,t), 6.44-6.52(3H,m), 7.12(2
H,d,J=7.8Hz), 7.22(1H,d,J=7.8Hz),7.36(1H,d,J=15.4H
z), 8.23(1H,br s), 9.14(1H,s) MS(EI) m/z : 580(M+), 348, 233, 208 IR(KBr)νmax cm-1 3340, 1700 mp℃ 145.3〜145.8
【０１０４】化合物５５：Ｎ−（４−フェノキシフェニ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−デシ
ルオキシフェニル）−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸５．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩７．９０ｇ次いで４−フェノキシアニリン７．４
６ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。反
応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分を得た。
減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶すること
により微黄色結晶状の化合物５５を３．０１ｇ得た。本
化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクト
ル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.87(3H,t), 1.22-1.48(14
H,m),1.69-1.77(2H,m), 3.72(6H,s), 3.98(2H,t), 6.65
(2H,s),6.66(1H,d,J=15.4Hz), 6.91-6.97(4H,m), 7.07-
7.17(1H,m),7.25-7.32(2H,m), 7.62-7.67(3H,m) MS(EI) m/z : 531(M+), 347, 225, 208 IR(KBr)νmax cm-1 3270, 1655 mp℃ 89.8〜90.0
【０１０５】化合物５６：Ｎ−〔４−（２−ピリミジ
ル）−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３
−（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニル）
−２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２−ピリミジル）ピペラ
ジン１．３５ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画
分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結
晶することにより微黄色結晶状の化合物５６を１．６５
ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸
収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.50(14
H,m),1.72-1.80(2H,m), 3.78(4H,br s), 3.89(6H,s),
3.91(4H,br s),4.00(2H,t), 6.55(1H,t), 6.76(2H,s),
6.89(1H,d,J=15.2Hz),7.63(1H,d,J=15.2Hz), 8.34(2H,
d,J=4.9Hz) MS(EI) m/z : 510(M+), 347, 208, 135 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 104.3〜105.0
【０１０６】化合物５７：Ｎ−〔４−（２−ピリジル）
−１，４−ジアザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−
（３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシフェニル）−
２−プロペナミド ３，５−ジメトキシ−４−デシルオキシケイ皮酸３．０
０ｇをクロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩１．５８ｇ次いで１−（２−ピリジル）ピペラジ
ン１．３４ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行
った。反応液をシリカゲルカラムにて分画し目的の画分
を得た。減圧下にて濃縮乾固後、メタノールにて再結晶
することにより微黄色結晶状の化合物５７を１．６１ｇ
得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収
スペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.88(3H,t), 1.22-1.49(14
H,m),1.72-1.80(2H,m), 3.65(4H,br s), 3.84(4H,br
s), 3.88(6H,s),4.00(2H,t), 6.63-6.69(2H,m), 6.76(2
H,s), 6.80(1H,d,J=15.4Hz),7.47-7.54(1H,m), 7.63(1
H,d,J=15.4Hz), 8.19-8.23(1H,m) MS(EI) m/z : 509(M+), 347, 208, 134 IR(KBr)νmax cm-1 1635 mp℃ 68.6〜71.7
【０１０７】化合物５８：Ｎ−ベンジル−（２Ｅ）−３
−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ベンジルアミン１０．２０ｇをクロロホルム３００mlに
て溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−カルボジイミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−
ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１０．０
０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。反
応終了後半量まで濃縮し、クロロホルム−水にて分配し
た。得られたクロロホルム層を減圧下にて濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテルにて再結晶することにより
白色結晶状の化合物５８を１．９４ｇ得た。本化合物の
1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融
点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.80(6H,s), 4.54(2H,d,J=
5.6Hz), 5.02(2H,s),6.08(1H,br t), 6.34(1H,d,J=15.6
Hz), 6.69(2H,s),7.24-7.48(10H,m), 7.56(1H,d,J=15.6
Hz) MS(EI) m/z : 403(M+), 312, 226, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3250, 1650 mp℃ 146.5〜147.9
【０１０８】化合物５９：Ｎ−（２−フェニル）エチル
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド １−アミノ−２−フェニルエタン１１．６０ｇをクロロ
ホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１２．
２０ｇ次いで４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ
ケイ皮酸１０．００ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応終了後半量まで濃縮し、クロロホル
ム−水にて分配した。得られたクロロホルム層を減圧下
にて濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルにて再結晶
することにより白色結晶状の化合物５９を６．１８ｇ得
た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収ス
ペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.88(2H,t), 3.66(2H,q),
3.82(6H,s),5.02(2H,s), 5.69(1H,br t), 6.23(1H,d,J=
15.4Hz), 6.69(2H,s),7.20-7.55(11H,m) MS(EI) m/z : 417(M+), 326, 226, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3290, 1690 mp℃ 115.5〜119.4
【０１０９】化合物６０：Ｎ−（３−フェニル）プロピ
ル−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−プロペナミド １−アミノ−３−フェニルプロパン１２．９０ｇをクロ
ロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１
２．２０ｇ次いで４−ベンジルオキシ−３，５−ジメト
キシケイ皮酸１０．００ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応終了後半量まで濃縮し、クロロ
ホルム−水にて分配した。得られたクロロホルム層を減
圧下にて濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルにて再
結晶することにより白色結晶状の化合物６０を０．５０
ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸
収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.89(2H,m), 2.68(2H,t),
3.41(2H,q),3,81(6H,s), 5.03(2H,s), 5.72(1H,br t),
6.26(1H,d,J=15.4Hz),6.69(2H,s), 7.15-7.52(11H,m) MS(EI) m/z : 431(M+), 340, 207, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3275, 1650 mp℃ 115.2〜116.1
【０１１０】化合物６１：Ｎ−（４−フェニル）ブチル
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド １−アミノ−４−フェニルブタン１４．２３ｇをクロロ
ホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１２．
２０ｇ次いで４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ
ケイ皮酸１０．００ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応終了後半量まで濃縮し、クロロホル
ム−水にて分配した。得られたクロロホルム層を減圧下
にて濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルにて再結晶
することにより白色結晶状の化合物６１を０．６０ｇ得
た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収ス
ペクトル及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.52-1.72(4H,m), 2.63(2H,
t), 3.38(2H,q),3.80(6H,s), 5.02(2H,s), 5.78(1H,br
t), 6.29(1H,d,J=15.4Hz),6.69(2H,s), 7.13-7.54(11H,
m) MS(EI) m/z : 445(M+), 354, 226, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3280, 1650 mp℃ 132.7〜135.3
【０１１１】化合物６２：Ｎ−〔４−（１−ベンジル）
ピペリジノ〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−アミノ−１−ベンジルピペリジン１８．２０ｇをク
ロロホルム３００mlにて溶解し、１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１
２．２０ｇ次いで４−ベンジルオキシ−３，５−ジメト
キシケイ皮酸１０．００ｇを添加し、攪拌しながら室温
にて反応を行った。反応終了後半量まで濃縮し、クロロ
ホルム−水にて分配した。得られたクロロホルム層を減
圧下にて濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルにて再
結晶することにより微黄色結晶状の化合物６２を１．７
８ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.08-2.20(2H,br m), 2.26-
2.42(2H,br m),2.76-2.92(2H,br m), 3.40-3.50(2H,br
m), 3.77(6H,s), 4.14(3H,br s),4.99(2H,s), 6.54(1H,
br d,J=15.6Hz), 6.71(2H,s), 7.05(1H,br s),7.23-7.6
4(11H,m) MS(EI) m/z : 486(M+), 395, 208, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3260, 1670 mp℃ 237.1〜239.0
【０１１２】化合物６３：Ｎ−（２，４−ジメチルフェ
ニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで２，４−ジメチルアニリ
ン１１．５０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶状の
化合物６３を４．０５ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マ
ススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.26(3H,s), 2.30(3H,s),
3.84(6H,s),5.05(2H,s), 6.48(1H,d,J=15.4Hz), 6.74(2
H,s), 7.00-7.50(8H,m),7.65(1H,d,J=15.4Hz), 7.75(1
H,br s) MS(EI) m/z : 417(M+), 326, 120, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3200, 1665 mp℃ 215.3〜215.8
【０１１３】化合物６４：Ｎ−（２，３−ジメチルフェ
ニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸５．
０５ｇを１６０mlのクロロホルムに溶解し、１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミ
ド塩酸塩３．０８ｇ次いで２，３−ジメチルアニリン
１．９５ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより白色結晶状の化合物
６４を１．９６ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペ
クトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下
の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.18(3H,s), 2.30(3H,s),
3.83(6H,s),5.04(2H,s), 6.46-7.49(11H,m), 7.65(1H,
d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 417(M+), 326, 120, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3240, 1650 mp℃ 173.4〜173.8
【０１１４】化合物６５：Ｎ−（３，４−ジメチルフェ
ニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで３，４−ジメチルアニリ
ン１１．５６ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶状の
化合物６５を７．３４ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マ
ススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.21(3H,s), 2.22(3H,s),
3.80(6H,s),5.04(2H,s), 6.48(1H,d,J=15.6Hz), 6.70(2
H,s), 7.07(1H,d,J=8.0Hz),7.26-7.48(8H,m), 7.63(1H,
d,J=15.6Hz) MS(EI) m/z : 417(M+), 326, 120, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3310, 1660 mp℃ 148.0〜149.1
【０１１５】化合物６６：Ｎ−（２，６−ジメチルフェ
ニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで２，６−ジメチルアニリ
ン１１．６０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶状の
化合物６６を１．０４ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マ
ススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.27(6H,s), 3.86(6H,s),
5.06(2H,s),6.56(1H,d,J=15.4Hz), 6.78(2H,s), 7.07-
7.50(9H,m),7.66(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 417(M+), 326, 120, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3230, 1660 mp℃ 236.0〜236.8
【０１１６】化合物６７：Ｎ−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで２，４，６−トリメチル
アニリン１２．９０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲル
カラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮
乾固後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶
状の化合物６７を１．９２ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.21(6H,s), 2.27(3H,s),
3.86(6H,s),5.05(2H,s), 6.56(1H,d,J=15.4Hz), 6.76(2
H,s), 6.96(2H,s),7.25-7.50(5H,m), 7.64(1H,d,J=15.4
Hz) MS(EI) m/z : 431(M+), 340, 135, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3230, 1650 mp℃ 226.5〜227.5
【０１１７】化合物６８：Ｎ−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで２，６−ジイソプロピル
アニリン１６．９１ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲル
カラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮
乾固後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶
状の化合物６８を４．９１ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.20(12H,d,J =6.8Hz), 3.0
6-3.17(2H,m),3.84(6H,s), 5.06(2H,s), 6.61(1H,d,J=1
5.4Hz), 6.78(2H,s),6.94(1H,s), 7.17-7.50(8H,m), 7.
66(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 473(M+), 382, 175, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3220, 1675 mp℃ 119.9〜200.5
【０１１８】化合物６９：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４
−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで４−ｔｅｒｔ−ブチルア
ニリン１４．２４ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカ
ラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾
固後、エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶
状の化合物６９を４．６４ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.31(9H,s), 3.82(6H,s),
5.04(2H,s),6.48(1H,d,J=15.4Hz), 6.73(2H,s), 7.27-
7.58(9H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 445(M+), 354, 189, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3260, 1655 mp℃ 218.2〜227.9
【０１１９】化合物７０：Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４
−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸９．
７９ｇを３００mlのクロロホルムに溶解し、１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミ
ド塩酸塩８．９６ｇ次いで２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリ
ン１３．９０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより微紅色結晶状
の化合物７０を０．４０ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、
マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.43(9H,s), 3.83(6H,s),
5.04(2H,s),6.50(1H,br s), 6.75(2H,br s), 7.15-7.63
(10H,m), 7.67(1H,d,J=15.4Hz) MS(EI) m/z : 445(M+), 354, 189, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3235, 1650 mp℃ 144.0〜148.7
【０１２０】化合物７１：Ｎ−（４−メチルフェニル）
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで４−メチルアニリン１
０．２３ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合
物７１を２．７４ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マスス
ペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以
下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.31(3H,s), 3.78(6H,s),
5.03(2H,s),6.49(1H,d,J=15.4Hz), 6.69(2H,s), 7.12(2
H,d,J=8.0Hz),7.25-7.55(7H,m), 7.62(1H,d,J=15.4Hz),
7.70(1H,br s) MS(EI) m/z : 403(M+), 312, 147, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1650 mp℃ 136.5〜140.7
【０１２１】化合物７２：Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．１０ｇ次いで４−メトキシアニリン１
１．７５ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合
物７２を２．３１ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マスス
ペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以
下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.77(9H,s), 5.03(2H,s),6.
50(1H,d,J=15.4Hz), 6.68(2H,s), 6.85(2H,d,J=9.0Hz),
7.26-7.57(7H,m), 7.61(1H,d,J=15.4Hz), 7.83(1H,br
s) MS(EI) m/z : 419(M+), 328, 163, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3260, 1655 mp℃ 141.1〜142.3
【０１２２】化合物７３：Ｎ−（４−イソプロピルオキ
シフェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．４２ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．３５ｇ次いで４−イソプロピルオキシ
アニリン１５．０４ｇを添加し、攪拌しながら室温にて
反応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲル
カラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮
乾固後、エタノールにて再結晶することにより微黄色結
晶状の化合物７３を５．１０ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。 1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.27(6H,d,J=6.1Hz), 3.67
(6H,s),4.38-4.47(1H,m), 5.00(2H,s), 6.58-6.83(5H,
m), 7.22-7.62(8H,m),8.63(1H,s) MS(EI) m/z : 447(M+), 356, 191, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3250, 1655 mp℃ 155.0〜155.4
【０１２３】化合物７４：Ｎ−〔４−（Ｎ’，Ｎ’−ジ
メチルアミノ）フェニル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−
ジメトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロ
ペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）アニリン１３．００ｇを添加し、攪拌しなが
ら室温にて反応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
シリカゲルカラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧
下にて濃縮乾固後、エタノールにて再結晶することによ
り黄色結晶状の化合物７４を６．２７ｇ得た。本化合物
の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び
融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.86(6H,s), 3.70(6H,s),
5.00(2H,s),6.55-6.68(5H,m), 7.22-7.63(8H,m), 8.31
(1H,s) MS(EI) m/z : 432(M+), 341, 176, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3245, 1650 mp℃ 187.0〜187.2
【０１２４】化合物７５：Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−
ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−ベンジルオキシア
ニリン２２．４９ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反
応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカ
ラムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾
固後、エタノールにて再結晶することにより微紅色結晶
状の化合物７５を６．２２ｇ得た。本化合物の1H-NMR
、マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデ
ータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3): 3.76(6H,s), 5.01(2H,s), 5.0
2(2H,s),6.49(1H,d,J=15.4Hz), 6.67(2H,s), 6.91(1H,
d,J=8.8Hz),7.24-7.56(13H,m), 7.61(1H,d,J=15.4Hz),
7.83(1H,s) MS(EI) m/z : 495(M+), 404, 238, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3275, 1655 mp℃ 160.9〜163.2
【０１２５】化合物７６：Ｎ−フェニル−（２Ｅ）−３
−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いでアニリン８．８９ｇを
添加し、攪拌しながら室温にて反応を行った。反応液を
1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて分画し、目的
の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて
再結晶することにより白色結晶状の化合物７６を８．８
５ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外
吸収スペクトル及び融点のデータは、以下の通りであ
る。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.64(6H,s), 5.00(2H,s),
6.59(2H,s),6.66(1H,d,J=15.4Hz), 7.06(1H,t), 7.22-
7.32(5H,m), 7.40-7.72(5H,m),8.75(1H,s) MS(EI) m/z : 389(M+), 280, 132, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3245, 1655 mp℃ 109.1〜110.2
【０１２６】化合物７７：Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−フルオロアニリン
１０．６０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行
った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムに
て分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、
エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化
合物７７を４．６２ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マス
スペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、
以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.73(6H,s), 5.03(2H,s),6.
51(1H,d,J=15.4Hz), 6.64(2H,s), 6.94-7.63(10H,m),8.
13(1H,s) MS(EI) m/z : 407(M+), 316, 151, 91 IR(KBr)νmax cm-1 1660 mp℃ 154.5〜155.3
【０１２７】化合物７８：Ｎ−（４−クロロフェニル）
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
１．３０ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ルボジ
イミド塩酸塩６．８８ｇ次いで４−クロロアニリン１
３．７０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合
物７８を６．０３ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マスス
ペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以
下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.77(6H,s), 5.04(2H,s),6.
46(1H,d,J=15.4Hz), 6.67(2H,s), 7.24-7.64(10H,m),
7.86(1H,br s) MS(EI) m/z : 423(M+), 332, 167, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1655 mp℃ 161.6〜163.0
【０１２８】化合物７９：Ｎ−（４−ブロモフェニル）
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−ブロモアニリン１
６．４０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより微黄色結晶状の化合
物７９を１１．１ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マスス
ペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以
下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.75(6H,s), 5.04(2H,s),6.
47(1H,d,J=15.4Hz), 6.65(2H,s), 7.25-7.63(10H,m),
7.96(1H,br s) MS(EI) m/z : 467(M+), 378, 210, 91 IR(KBr)νmax cm-1 1645 mp℃ 159.6〜170.8
【０１２９】化合物８０：Ｎ−（４−ヨードフェニル）
−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−ヨードアニリン２
０．９０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を行っ
た。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラムにて
分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固後、エ
タノールにて再結晶することにより白色結晶状の化合物
８０を８．０６ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マススペ
クトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータは、以下
の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.72(6H,s), 5.03(2H,s),6.
48(1H,d,J=15.6Hz), 6.62(2H,s), 7.25-7.62(10H,m),
8.14(1H,br s) MS(EI) m/z : 515(M+), 424, 234, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3200, 1655 mp℃ 180.0〜182.4
【０１３０】化合物８１：Ｎ−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．４２ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩６．３５ｇ次いで３，４−ジクロロアニリ
ン１６．１１ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状
の化合物８１を２．８２ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、
マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.72(6H,s), 5.04(2H,s),6.
48(1H,d,J=15.4Hz), 6.63(2H,s), 7.23-7.48(7H,m),7.5
9(1H,d,J=15.4Hz), 7.81(1H,d,J=2.2Hz), 8.31(1H,br
s) MS(EI) m/z : 457(M+), 366, 201, 92 IR(KBr)νmax cm-1 1655 mp℃ 144.8〜145.4
【０１３１】化合物８２：Ｎ−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−トリフルオロアニ
リン１５．４０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応
を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶状の
化合物８２を０．５２ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マ
ススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.80(6H,s), 5.05(2H,s),6.
46(1H,d,J=15.6Hz), 6.70(2H,s), 7.25-7.80(11H,m) MS(EI) m/z : 457(M+), 366, 201, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3300, 1660 mp℃ 170.5〜172.5
【０１３２】化合物８３：Ｎ−（３，５−ビストリフル
オロメチルフェニル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナ
ミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）アニリン２０．００ｇを添加し、攪拌し
ながら室温にて反応を行った。反応液を1Nの塩酸次いで
飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。シリカゲルカラムにて分画し、目的の画分を得た。
減圧下にて濃縮乾固後、エタノールにて再結晶すること
により白色結晶状の化合物８３を０．８６ｇ得た。本化
合物の1H-NMR 、マススペクトル、赤外吸収スペクトル
及び融点のデータは、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.86(6H,s), 4.97(2H,s),6.
74(1H,d,J=15.6Hz), 7.01(2H,s), 7.30-7.50(5H,m),7.6
4(1H,d,J=15.6Hz), 7.75(1H,s), 8.38(2H,s), 10.85(1
H,s) MS(EI) m/z : 525(M+), 434, 208, 92 IR(KBr)νmax cm-1 3355, 1695 mp℃ 203.4〜206.9
【０１３３】化合物８４：Ｎ−（４−アセチルフェニ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−アミノアセトフェ
ノン１２．９０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応
を行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより白色結晶状の
化合物８４を１．６８ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、マ
ススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 2.58(3H,s), 3.86(6H,s),
5.03(2H,s),6.71(1H,d,J=15.4Hz), 6.79(2H,s), 7.27-
7.50(5H,m),7.63(1H,d,J=15.4Hz), 7.82-7.96(4H,m) MS(EI) m/z : 431(M+), 340, 208, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3270, 1650 mp℃ 176.9〜178.2
【０１３４】化合物８５：Ｎ−（４−フェノキシフェニ
ル）−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−プロペナミド ４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸１
０．００ｇを３２０mlのクロロホルムに溶解し、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジ
イミド塩酸塩１２．２０ｇ次いで４−フェノキシアニリ
ン１７．７０ｇを添加し、攪拌しながら室温にて反応を
行った。反応液を1Nの塩酸次いで飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。シリカゲルカラ
ムにて分画し、目的の画分を得た。減圧下にて濃縮乾固
後、エタノールにて再結晶することにより微黄色結晶状
の化合物８５を４．６０ｇ得た。本化合物の1H-NMR 、
マススペクトル、赤外吸収スペクトル及び融点のデータ
は、以下の通りである。1 H-NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.76(6H,s), 5.03(2H,s),6.
52(1H,d,J=15.4Hz), 6.68(2H,s), 6.96(4H,d,J=8.8Hz),
7.07(1H,t),7.24-7.66(10H,m), 7.98(1H,br s) MS(EI) m/z : 481(M+), 390, 224, 91 IR(KBr)νmax cm-1 3245, 1655 mp℃ 145.6〜146.6
【０１３５】
【試験例】次に、試験例を挙げて、本発明の効果につい
て更に詳細に説明するが、本発明は、これら試験例に何
ら限定されるものではない。
【０１３６】（試験例１） ＜ラット由来ＡＣＡＴに対する阻害作用＞ＡＣＡＴに対
する影響は、ラット肝臓のミクロゾーム蛋白画分より調
製した粗酵素を用い、(14C)-オレオイルＣｏＡを基質
に、内因性のコレステロールから(14C)−コレステリル
オリエートを生成させる反応をインビトロで行わせた。
【０１３７】反応液組成は、２０μｌのミクロゾーム蛋
白（1.83 mg/ml）、２０μｌの(14C)-オレオイルＣｏＡ
（5μCi/ml、BSA:96nmol/ml）、１０６μｌの１００ｍ
Ｍリン酸緩衝液（５ｍＭのジチオスレイトールを含む、
pH7.4）、４μｌのメタノールあるいはジメチルスルホ
キシドに溶解した試料、合計１５０μｌからなる。
【０１３８】なお、反応は３７℃で行い、所定の反応時
間（通常１８分間）終了後５．６５mlのクロロホルム：
メタノール（２：１）を添加して反応を停止したのち、
０．０４Ｎの塩酸水溶液０．９８mlおよびキャリアーと
してコレステリルオリエートを加え、２０分間振盪機で
抽出したのち、１晩冷暗所に放置した。翌日、分離した
クロロホルム下層全量を抜き取り、これを窒素気流下に
乾燥させ残った上層にホルチの分配溶液下層５.６５ml
を加えて再度抽出した。これを１晩暗所に放置した後、
下層全量を抜き取り、先に乾固したクロロホルム下層画
分と合わせて乾固した。
【０１３９】次に、これを２００μｌのクロロホルムに
溶解し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーＧ６０プレ
ート（アルミニウムシート）に全量塗布した。これをジ
エチルエーテル：石油エーテル（１０：１９０）で１０
ｃｍ展開した後、オートラジオグラフィーを行い、生成
した(14C)-コレステリルオリエートを確認した。次にこ
の部分を切りとって、トルエン中で各試料共５分間の液
体シンチレーションカウンティングあるいはベータスコ
ープ（ベータ・ジェン社製）によって３０分間放射活性
を測定した。得られた結果を表１及び表２に示す。
【０１４０】
【表１】
【０１４１】
【表２】
【０１４２】（試験例２） ＜マクロファージに対するコレステロールエステル蓄積
抑制作用＞マクロファージに対するコレステロールエス
テル蓄積抑制作用は、マウスのマクロファージ樹立細胞
であるＪ７７４.１株を用いて行った。
【０１４３】内皮細胞や平滑筋細胞におけるＬＤＬの代
謝は細胞内の過剰の遊離コレステロールによって、ＬＤ
Ｌレセプターのダウンレギュレーションがかかるが、マ
クロファージにおいては変性ＬＤＬの取り込みは、スカ
ベンジャーレセプター経由による。この経路はレギュレ
ーションがかからないためコレステロールエステルが無
制限に蓄積してゆく。
【０１４４】そこで、14Ｃでラベルしたコレステロール
とホスファチジルコリンからなるリポソームをマクロフ
ァージ細胞に取り込ませ、粗面小胞体に存在するアシル
−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼに
作用させることにより、該コリダリンが細胞内コレステ
ロールエステルの蓄積を抑制するか否かを調べた。
【０１４５】マクロファージ細胞を１０％牛胎児血清及
びペニシリン50U/ml、ストレプトマイシン50μｇ／mlを
加えたＲＰＭＩ１６４０培地（日水製薬製）にて、２日
間、５％ＣＯ2 の条件にてインキュベートした。次い
で、トリプシン処理を行い、ウェルの底面に付着してい
る細胞を剥がして細胞懸濁液とした後、細胞を上記新鮮
培地で洗浄し、２４穴のマルチプルウェルプレート（コ
ーニング社製 25820-24）に１ウェル当たり２×１０6個
/mlの細胞溶液７５０μｌを播種した。３７℃、５％Ｃ
Ｏ2 の条件下で３７時間培養した後に前記新鮮培地と交
換し、さらに８０μｇのコレステロール（０．４μＣｉ
の(3H)-コレステロールを含む）と１６０μｇのホスフ
ァチジルコリンを含んだ０．３Ｍのグルコース溶液４０
μｌ、及び被検試料を溶解したメタノール溶液１０μｌ
を添加して、１２時間培養した。これらの操作は無菌的
に行った。
【０１４６】培養終了後、血清を含まないＲＰＭＩ１６
４０培地を使用して底面に付着している細胞を５回駒込
ピペットで洗浄した後、１mlのイソプロパノールを添加
して細胞内のコレステロール及び生成したコレステロー
ルエステルを抽出した。この抽出液をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製 Art.5553）に全量塗布
し、ヘキサン：エーテル：ギ酸（８０：２０：２）にて
展開した後、オートラジオグラフィーを行った。
【０１４７】次に、3Ｈでラベルされたコレステロール
エステル及びコレステロール部分を切り取り、液体シン
チレーションカウンターにて放射活性を測定し、対照と
比較してコレステロールエステル蓄積抑制率を得た。得
られた結果は表３及び表４に示した。
【０１４８】
【表３】
【０１４９】
【表４】
【０１５０】以上のように、本発明の各種化合物はＡＣ
ＡＴ活性及び細胞のコレステロール蓄積抑制作用に対し
て著しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステロー
ル蓄積に起因する疾病の予防および治療に有用であると
考えられる。
【０１５１】（試験例３） ＜高コレステロール食負荷ラットに対する血漿コレステ
ロール上昇抑制効果＞５週令の雄性ＳＤラット（１２０
〜１５０ｇ、１群１０匹、個別飼い）を使用して、実施
例に記載した各種化合物のラットに対する血漿コレステ
ロール上昇抑制効果を検討した。対照群には、船橋農場
製Ｆ−２食にコレステロール１．５％、コール酸０．５
％、ヤシ油１０％、ショ糖１０％を添加した飼料を、高
脂血症誘導食として自由摂食させた。
【０１５２】一方、被験化合物投与群には、上記組成の
高脂血症誘導食に、実施例に記載した化合物０．００５
％を添加した飼料を自由摂食させた。また、高脂血症誘
導食からコレステロールを除外した飼料を自由摂食させ
た普通食群についても同様に試験した。試験方法は、こ
れらの飼料を３日間自由摂食させた後、４日目にネンブ
タール麻酔下で腹部大動脈より採血し、血漿を採取した
後、血漿コレステロールはデタミナＴＣ５５５キット
（共和メディックス製）、ＨＤＬコレステロールはデタ
ミナＨＤＬキット（共和メディックス製）にて定量し
た。肝臓のコレステロールはフォルチの方法で抽出した
後、デタミナＴＣ５５５キットで測定した。得られたデ
ータの統計処理は、ダネットの検定にて行った。
【０１５３】表５に実施例記載の各化合物を混餌投与し
た場合の結果を示した。
【０１５４】
【表５】
【０１５５】（試験例４） Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−プロペナ
ミド ５週令の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、個別飼い）を使用して、実施例に記載した化合物２
０のラットに対する血清コレステロール上昇抑制作用を
検討した。対照群には、船橋農場製Ｆ−２食に、コレス
テロール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、
ショ糖１０％を添加した飼料を高脂血症誘導食として自
由摂取させた。
【０１５６】一方、被験化合物投与群には、上記組成の
高脂血症誘導食に、実施例に記載した化合物２０を、
０．０１０、０．０２５、０．０５０、０．０７５およ
び０．１００％添加した飼料を自由摂取させた。また、
高脂血症誘導食からコレステロールを除外した飼料を自
由摂取させた普通食群についても同様に試験した。
【０１５７】上述した飼料を３日間、自由摂取させた
後、４日目にネンブタール麻酔下で腹大動脈より採血
し、血清を分離した。血清コレステロールはオートセラ
Ｓ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）、トリグリセライ
ドはオートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及び
リン脂質はオートセラＰＬキットにて定量した。また、
ＨＤＬコレステロールは、デタミナＨＤＬキット（共和
メディックス製）で分画した後、オートセラＳ−ＣＨＯ
キット（第一化学薬品製）にて定量した。データの統計
処理は、ダネットの検定にて行った。
【０１５８】図１および表６及び表７にその結果を示し
た。
【０１５９】
【表６】
【０１６０】
【表７】
【０１６１】（試験例５） Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ノニルオキシフェニル）−２−プロペナミ
ド ５週令の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、個別飼い）を使用して、化合物１６のラットに対す
る血漿コレステロール上昇抑制作用を検討した。
【０１６２】対照群には、船橋農場製Ｆ−２食に、コレ
ステロール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０
％、ショ糖１０％を添加した飼料を高脂血症誘導食とし
て自由摂取させた。
【０１６３】一方、被験試料投与群には、上記組成の高
脂血症誘導食に、化合物１６を、０．００２５、０．０
０５０、０．０１００及び０．０２００％添加した飼料
を自由摂取させた。また、高脂血症誘導食からコレステ
ロールを除外した飼料を自由摂取させた普通食群につい
ても同様に試験した。
【０１６４】上述の飼料を３日間自由摂取させた後、４
日目にネンブタール麻酔下で腹大動脈より採血し、血漿
を採取した。血漿コレステロールはオートセラＳ−ＣＨ
Ｏキット（第一化学薬品製）、血漿トリグリセライドは
オートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）、血漿リ
ン脂質はオートセラＰＬキット（第一化学薬品製）にて
定量した。また、ＨＤＬコレステロールは、デタミナＨ
ＤＬキット（協和メデックス製）を用いて分画した後、
オートセラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）にて定
量した。肝臓の脂質は、フォルチの方法で抽出した後、
上述のキットで定量した。得られたデータの統計処理
は、ダネットの検定にて行った。
【０１６５】図２及び表８〜表１０にその結果を示し
た。
【０１６６】
【表８】
【０１６７】
【表９】
【０１６８】
【表１０】
【０１６９】（試験例６） Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ノニルオキシフェニル）−２−プロペナミ
ド ５週齢の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、群飼い）を使用して、実施例に記載した化合物１６
のラットに対する血漿コレステロール上昇抑制効果を検
討した。
【０１７０】対照群のラットには、１．５％カルボキシ
メチルセルロース水溶液のみを１日１回７日間連続して
経口投与した。最後の３日間には、高脂血症誘導食（船
橋農場製Ｆ−２食にコレステロール１．５％、コール酸
０．５％、ヤシ油１０％、ショ糖１０％を添加した飼
料）を自由摂食させた。ただし、対照群（普通食）のラ
ットには、高脂血症誘導食からコレステロールを除外し
た飼料（普通食）を自由摂食させた。
【０１７１】被験試料投与群のラットには、１．５％カ
ルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁した化合物１６
を１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で、１日１
回７日間連続して経口投与した。最後の３日間には、高
脂血症誘導食（船橋農場製Ｆ−２食にコレステロール
１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、ショ糖１
０％を添加した飼料）を自由摂食させた。
【０１７２】高脂血症誘導食あるいは普通食を与えてか
ら４日目に、ネンブタール麻酔下で腹部大動脈より採血
し、血漿を採取した後、血漿コレステロールはオートセ
ラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）、トリグリセリ
ドはオートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及び
リン脂質はオートセラＰＬキット（第一化学薬品製）に
て定量した。また、ＨＤＬコレステロールはデタミナＨ
ＤＬキット（協和メデックス製）を用いて分画した後、
オートセラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）にて定
量した。肝臓の脂質量は、フォルチの方法で抽出した
後、血漿脂質と同様に市販の測定キットにて定量した。
得られたデータの統計処理は、ダネットの検定にて行っ
た。
【０１７３】図３及び表１１〜表１３にその結果を示し
た。
【０１７４】
【表１１】
【０１７５】
【表１２】
【０１７６】
【表１３】
【０１７７】（試験例７） Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ノニルオキシフェニル）−２−プロペナミ
ド ５週齢の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、群飼い）を使用して、実施例に記載した化合物１６
のラットに対する血漿コレステロール上昇抑制効果を検
討した。
【０１７８】対照群のラットには、オリーブ油のみを１
日１回７日間連続して経口投与した。最後の３日間に
は、高脂血症誘導食（船橋農場製Ｆ−２食にコレステロ
ール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、ショ
糖１０％を添加した飼料）を自由摂食させた。
【０１７９】被験試料投与群のラットには、オリーブ油
に溶解した化合物１６を１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ／
日の投与量で、１日１回７日間連続して経口投与した。
最後の３日間には、高脂血症誘導食（船橋農場製Ｆ−２
食にコレステロール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ
油１０％、ショ糖１０％を添加した飼料）を自由摂食さ
せた。
【０１８０】高脂血症誘導食を与えてから４日目に、ネ
ンブタール麻酔下で腹部大動脈より採血し、血漿を採取
した後、血漿コレステロールはオートセラＳ−ＣＨＯキ
ット（第一化学薬品製）、トリグリセリドはオートセラ
ＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及びリン脂質はオー
トセラＰＬキット（第一化学薬品製）にて定量した。ま
た、ＨＤＬコレステロールはデタミナＨＤＬキット（協
和メデックス製）を用いて分画した後、オートセラＳ−
ＣＨＯキット（第一化学薬品製）にて定量した。肝臓の
脂質量は、フォルチの方法で抽出した後、血漿脂質と同
様に市販の測定キットにて定量した。得られたデータの
統計処理は、ダネットの検定にて行った。
【０１８１】図４及び表１４〜表１６にその結果を示し
た。
【０１８２】
【表１４】
【０１８３】
【表１５】
【０１８４】
【表１６】
【０１８５】（試験例８） Ｎ−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−デシルオキシフェニル）−２−プロペナミ
ド ５週令の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、個別飼い）を使用して、実施例に記載した化合物１
７のラットに対する血漿コレステロール上昇抑制作用を
検討した。対照群には、船橋農場製Ｆ−２食に、コレス
テロール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、
ショ糖１０％を添加した飼料を高脂血症誘導食として自
由摂取させた。
【０１８６】一方、被験試料投与群には、上記組成の高
脂血症誘導食に、化合物１７を、０．００５、０．０１
０、０．０２０及び０．０５０％添加した飼料を自由摂
取させた。また、高脂血症誘導食からコレステロールを
除外した飼料を自由摂取させた普通食群についても同様
に試験した。
【０１８７】上述した飼料を３日間、自由摂取させた
後、４日目にネンブタール麻酔下で腹大動脈より採血
し、血漿を分離した。血漿コレステロールはオートセラ
Ｓ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）、トリグリセライ
ドはオートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及び
リン脂質はオートセラＰＬキットにて定量した。また、
ＨＤＬコレステロールは、デタミナＨＤＬキット（協和
メディックス製）で分画した後、オートセラＳ−ＣＨＯ
キット（第一化学薬品製）にて定量した。肝臓の脂質
は、フォルチの方法で抽出した後、上述のキットで定量
した。得られたデータの統計処理は、ダネットの検定に
て行った。
【０１８８】図５及び表１７〜表１９にその結果を示し
た。
【０１８９】
【表１７】
【０１９０】
【表１８】
【０１９１】
【表１９】
【０１９２】（試験例９） Ｎ−〔４−（３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジ
アザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヘプチルオキシフェニル）−２−プロペナ
ミド ５週齢の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、群飼い）を使用して、実施例に記載した化合物５の
ラットに対する血漿コレステロール上昇抑制効果を検討
した。
【０１９３】対照群のラットには、オリーブ油のみを１
日１回７日間連続して経口投与した。最後の３日間に
は、高脂血症誘導食（船橋農場製Ｆ−２食にコレステロ
ール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、ショ
糖１０％を添加した飼料）を自由摂食させた。ただし、
対照群（普通食）のラットには、高脂血症誘導食からコ
レステロールを除外した飼料（普通食）を自由摂食させ
た。
【０１９４】被験試料投与群のラットには、オリーブ油
に溶解した化合物５を２０、４０ｍｇ／ｋｇ／日の投与
量で、１日１回７日間連続して経口投与した。最後の３
日間には、高脂血症誘導食（船橋農場製Ｆ−２食にコレ
ステロール１．５％、コール酸０．５％、ヤシ油１０
％、ショ糖１０％を添加した飼料）を自由摂食させた。
【０１９５】高脂血症誘導食あるいは普通食を与えてか
ら４日目に、ネンブタール麻酔下で腹部大動脈より採血
し、血漿を採取した後、血漿コレステロールはオートセ
ラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）、トリグリセリ
ドはオートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及び
リン脂質はオートセラＰＬキット（第一化学薬品製）に
て定量した。また、ＨＤＬコレステロールはデタミナＨ
ＤＬキット（協和メデックス製）を用いて分画した後、
オートセラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）にて定
量した。肝臓の脂質量は、フォルチの方法で抽出した
後、血漿脂質と同様に市販の測定キットにて定量した。
得られたデータの統計処理は、ダネットの検定にて行っ
た。
【０１９６】図６及び表２０〜表２２にその結果を示し
た。
【０１９７】
【表２０】
【０１９８】
【表２１】
【０１９９】
【表２２】
【０２００】（試験例１０） Ｎ−〔４−３，４−ジメチルフェニル）−１，４−ジア
ザシクロヘキシル〕−（２Ｅ）−３−（３，５−ジメト
キシ−４−オクチルオキシフェニル）−２−プロペナミ
ド ５週齢の雄性ＳＤラット（１２０〜１５０ｇ、１群８
匹、群飼い）を使用して、実施例に記載した化合物６の
ラットに対する血漿コレステロール上昇抑制効果を検討
した。
【０２０１】対照群のラットには、１．５％カルボキシ
メチルセルロース水溶液のみを１日１回７日間連続して
経口投与した。最後の３日間には、高脂血症誘導食（船
橋農場製Ｆ−２食にコレステロール１．５％、コール酸
０．５％、ヤシ油１０％、ショ糖１０％を添加した飼
料）を自由摂食させた。ただし、対照群（普通食）のラ
ットには、高脂血症誘導食からコレステロールを除外し
た飼料（普通食）を自由摂食させた。
【０２０２】被験試料投与群のラットには、１．５％カ
ルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁した化合物６を
５、１０、２０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で、１日１回７
日間連続して経口投与した。最後の３日間には、高脂血
症誘導食（船橋農場製Ｆ−２食にコレステロール１．５
％、コール酸０．５％、ヤシ油１０％、ショ糖１０％を
添加した飼料）を自由摂食させた。
【０２０３】高脂血症誘導食あるいは普通食を与えてか
ら４日目に、ネンブタール麻酔下で腹部大動脈より採血
し、血漿を採取した後、血漿コレステロールはオートセ
ラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）、トリグリセリ
ドはオートセラＴＧ−Ｎキット（第一化学薬品製）及び
リン脂質はオートセラＰＬキット（第一化学薬品製）に
て定量した。また、ＨＤＬコレステロールはデタミナＨ
ＤＬキット（協和メデックス製）を用いて分画した後、
オートセラＳ−ＣＨＯキット（第一化学薬品製）にて定
量した。肝臓の脂質量は、フォルチの方法で抽出した
後、血漿脂質と同様に市販の測定キットにて定量した。
得られたデータの統計処理は、ダネットの検定にて行っ
た。
【０２０４】図７及び表２３〜表２５にその結果を示し
た。
【０２０５】
【表２３】
【０２０６】
【表２４】
【０２０７】
【表２５】
【０２０８】（毒性試験）化合物６について、予備的毒
性試験を行った。 （試験方法）雌性ＳＤラット（５週齢）を使用し、１群
６匹で試験した。動物は、群飼いとし、船橋農場社製Ｆ
−２飼料と水道水をいずれも自由に摂取させた。１．５
％ＣＭＣ水溶液に懸濁した化合物６を、胃ゾンデを用い
て、１００、２５０、５００mg／kg／日となるように、
経口で１４日間、また２８日間連続投与した。また、対
照群には、ＣＭＣ水溶液を投与した。投与中、投与後と
も、外観的にも、各種生化学試験の結果においても、投
与群、対照群との間に、差異は見られず、安全性が確認
された。
【０２０９】 製剤例１（錠剤） 各化合物 10 g コーンスターチ 40 g 結晶セルロース 45 g カルボキシメチルセルロースカルシウム 4 g 軽質無水ケイ酸 500 mg ステアリン酸マグネシウム 500 mg 計 100 g
【０２１０】以上を均一に混合機で混和し、打錠機にて
圧縮成型して、一錠２５０mgの錠剤を得た。この錠剤一
錠には表１記載の各化合物がそれぞれ２５mgが含まれて
おり、成人１日５〜３０錠を数回に分けて服用する。
【０２１１】 製剤例２（カプセル剤） 各化合物 20 g コーンスターチ 79.5 g 軽質無水ケイ酸 500 mg 計 100 g
【０２１２】以上を均一に混合機で混合し、その２００
mgをカプセルに充填してカプセル剤を得た。このカプセ
ル当たり表１記載の各化合物が４０mgが含まれており、
成人１日１〜３０カプセルを数回に分けて服用する。
【０２１３】 製剤例３（顆粒剤） 各化合物 10 g コーンスターチ 40 g １０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液 50 g 計 100 g
【０２１４】以上を均一に混合機で混合し、練合した
後、押し出し造粒機により造粒し、乾燥して顆粒剤を得
た。この顆粒剤１ｇには表１記載の各化合物が１００mg
含有されており、成人１日１〜８ｇを数回に分けて服用
する。
【０２１５】
【発明の効果】本発明の化合物は、ＡＣＡＴ阻害活性が
強く、血中コレステロールを低下させ、コレステロール
の蓄積を抑制することからヒトの動脈硬化症の予防及び
治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】化合物２０の血清コレステロール上昇抑制作用
を示す。
【図２】化合物１６の血漿コレステロール上昇抑制作用
を示す。
【図３】化合物１６の血漿コレステロール上昇抑制作用
を示す。
【図４】化合物１６の血漿コレステロール上昇抑制作用
を示す。
【図５】化合物１７の血漿コレステロール上昇抑制作用
を示す。
【図６】化合物５の血漿コレステロール上昇抑制作用を
示す。
【図７】化合物６の血漿コレステロール上昇抑制作用を
示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 235/38 Ｃ０７Ｃ 235/38 Ｃ０７Ｄ 211/98 Ｃ０７Ｄ 211/98 295/04 295/04 Ａ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 大石 憲司 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 吉田 康人 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 和田 康江 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 浦川 貴子 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 森 稚恵 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 大脇 真 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 渡辺 常一 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、フ
    ェニル基、アラルキル基又は飽和若しくは不飽和の直鎖
    若しくは分岐鎖の炭化水素基を示す〕で表されるフェニ
    ルプロペノン化合物。
  2. 【請求項２】 一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ3 は水素原子、フェニル基、アラルキル基、
    飽和若しくは不飽和の直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素
    基、アルコキシアルキル基又はアリールオキシアルキル
    基を示し、Ｒ4 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
    ル基、低級アルコキシル基、フェニル基、アラルキル
    基、ハロゲノ低級アルキル基又はニトロ基を示し、Ｒ5
    及びＲ6 は、Ｒ5 が水素原子のときＲ6 は置換基を有し
    ていてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい、
    アラルキル基、置換基を有していてもよいアラルキルピ
    ペリジノ基又は置換基を有していてもよいアニリノカル
    ボニルメチル基であるか、あるいはＲ5 及びＲ6 が隣接
    する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよ
    いフェニル基又は置換基を有していてもよい複素環式基
    が４位に置換していてもよいピペラジン環を形成す
    る。〕で表されるフェニルプロペノン化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の化合物を有効成分
    とするアシルコエンザイムＡ：コレステロールアシルト
    ランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤。
  4. 【請求項４】 請求項１又は２記載の化合物を有効成分
    とする医薬。
  5. 【請求項５】 血中コレステロール低下剤、脂肪肝抑制
    剤又は動脈硬化症予防治療剤である請求項４記載の医
    薬。
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