JPH10212301A - 可溶性セルロース誘導体、製造方法、グラフト化セルロース及び生体適合性材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】均質で安全性が高く機能発現に十分な重合性単
量体が導入された高品質のグラフト化セルロース、その
材料並びに製造方法、及びセルロースを素材とした医療
材料に優れ血液適合性を長期間付与する生体適合性材料
を提供する。 【解決手段】式（１） 【化１】 （Ｒ¹；Ｈ、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ヒド
ロキシプロピル、カルボキシメチル、アセチル又はニト
ロ基、Ｒ²；Ｃ１〜１５の２価炭化水素基、Ｒ³；Ｃ４〜
１５の１価炭化水素基、ｍ；モル分率で０．００１〜１
の実数）の可溶性セルロース誘導体、ハロゲン含有パー
オキシエステル化合物に塩基性化合物存在下で可溶性セ
ルロースを反応させる製造方法、前記誘導体にラジカル
重合性単量体をグラフト重合してなるグラフト化セルロ
ース、及びそれを含む生体適合性材料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規かつ有用な可
溶性セルロース誘導体、その製造方法、前記セルロース
誘導体をラジカル開始源としたグラフト化セルロース、
及びそのグラフト化セルロースを含む生体適合性材料に
関する。

【０００２】

【従来の技術】セルロースは、種子繊維、ジン皮、木材
等を原料とする天然高分子であり、繊維、プラスチッ
ク、紙等を製造する工業分野において広く利用されてい
る。化学構造的には、Ｄ−グルコピラノースがβ１→４
結合で連なった単純多糖であることから、セルロース自
体には高度な機能はない。しかし、セルロースは、地球
上で最も豊富に存在する有機化合物であるとともに極め
て安価な材料でもあることから、これに他の重合性単量
体をグラフトして機能化、高付加価値化したものが容易
に得られるならば実用的意義は大きい。

【０００３】従来のセルロースへのグラフト重合反応
は、以下に示すように（１）化学的方法、（２）放射線
による方法、及び（３）無触媒法の３つに大別される。

【０００４】（１）化学的方法 （ｉ）重合開始剤としてセリウム塩（例えば、J. Poly
m. Sci., ３１，２４２（１９５８））、過硫酸塩(例え
ば、繊学誌，１９，２１７（１９６３）)、過ヨウ素酸
塩（例えば、J. Polym. Sci., ５８，４１１（１９６
２））、過マンガン酸塩（例えば、J. Appl. Polym. Sc
i., １７，２５４７（１９７３））、及び過酸化水素、
金属塩（例えば、J. Appl. Polym. Sci., ５，５３９
（１９６１））等を用いることによりセルロース上にラ
ジカルが生成し、これが活性点となってグラフト重合が
起こる。しかし、セリウム塩を除いて上記過酸化物によ
るグラフト重合では、極めてグラフト効率が低く実用的
ではない。また、セリウム塩を用いたグラフト化では、
得られたグラフト化セルロースを生体適合性材料として
用いる場合には、重合後、有害物質であるセリウムイオ
ンを除去する必要があり、操作が煩雑とならざるを得な
い。

【０００５】（ii）セルロースのオゾン(例えば、J. Po
lym. Sci., ３８，２８７(１９５９)）や過酸化物（例
えば、Soed, ３，１８４７（１９６１））による酸化で
過酸化物構造を形成させ、これをグラフト重合の開始点
に用いる方法がある。しかし、これらの方法では、セル
ロースに導入される過酸化物量が極めて少なく、結果と
してグラフト効率も低くなることから、十分な性能を有
するグラフト化セルロースが得られない。

【０００６】（iii）セルロースをエチレンサルファイ
ド等と反応させメルカプト基を導入し、ラジカル開始剤
から発生したラジカルを連鎖移動させてグラフトさせる
方法がある（例えば、J. Appl. Polym. Sci., ５，５５
８（１９６１））。この方法では、イオウ化合物へのラ
ジカル連鎖移動によりグラフト重合させているのでグラ
フト効率が低い上に、反応性の低いモノマーへの重合に
は向かず、使用できるモノマーが限定されるという問題
点がある。

【０００７】（２）放射線による方法 重合性単量体をセルロース繊維に含浸させて、放射線、
例えば、γ線を照射してグラフト重合を行わせる方法
（例えば、Polymer, ２１，３０９（１９８０））であ
るが、この方法では、ラジカル生成の効率の高いポリマ
ーとその低いモノマーとの組み合わせでないとグラフト
効率は一般的に低いという問題がある。また、放射線発
生装置が必要であり、設備投資面における費用も嵩む。

【０００８】（３）無触媒法 セルロースを振動ボールミルで粉砕すると、分子が機械
的に切断してラジカルが発生するので、それを利用して
グラフト重合させる方法であるが、この方法は、セルロ
ース誘導体に対して行った例がある程度で、あまり一般
的な手法ではない。

【０００９】以上のようにセルロースへのグラフト化反
応については、数多くの研究が為されているが、前述の
通り、いづれの方法にも種々の問題点がある。また上記
グラフト重合反応の大部分は、繊維状セルロースを対象
とし、反応系において溶媒等に均一に溶解していない不
均一系でのビニルモノマーのラジカル重合に関するもの
である。このような不均一系でのグラフト重合では、
（Ａ）グルコース残基内、（Ｂ）セルロース分子鎖内、
及び（Ｃ）セルロース分子間でのグラフト鎖の分布状態
の異なる種々のグラフト化セルロースが得られる。グラ
フト化セルロースの特性は、グラフト鎖の平均の置換度
のみならず、前記（Ａ）〜（Ｃ）に示したグラフト鎖の
分布状態にも依存する。従って、不均一系での重合で
は、得られた製品の均質性を確保するのが難しい。一
方、反応系において溶媒等に均一に溶解した均一系での
セルロースへのグラフト重合反応に関する報告は殆どな
く、僅かにＤＭＳＯ／パラホルムアルデヒド系でのビニ
ルモノマーの反応が行なわれているに過ぎない（例え
ば、Polym. J., １３，１１２５（１９８１））。しか
し、この反応では、極めて毒性の強いパラホルムアルデ
ヒドを反応溶媒として用いるため、安全性の面での問題
が残る。

【００１０】ところでセルロースは医療材料としても幅
広く利用されている。特に人工透析療法において、セル
ロースを鋼アンモニウム法で再生したセルロース膜は広
く用いられ、透析装置や透析技術の進歩と共に、腎不全
患者の延命、社会復帰に大きな役割を果たしている。こ
れは、再生セルロース膜が優れた透析性能や機械的強度
を有すると共に、長年の実績に裏づけられた高い安全性
を有しているからに他ならない。しかしながら、透析療
法の進歩にもかかわらず、透析に伴う種々の問題がまだ
未解決で残されている。その１つに、抗凝固剤の長期大
量投与のために生じると考えられる種々の副作用の問題
がある。従来、人工透析を行なう場合には、人工透析器
内での血液凝固反応を抑制するためにヘパリンに代表さ
れる抗血液凝固剤の連続投与が行なわれてきた。しかし
ながら、人工透析器の溶質除去性能が改良され、２０年
に及ぼうとする長期延命が可能になってきた現在、ヘパ
リンを使用することによる問題が次々と指摘されてきて
いる。特に、ヘパリンの長期間投与による脂質代謝異常
等の肝臓障害、出血時間の延長或いはアレルギー反応
は、患者に対する副作用として認められている。このよ
うな観点から、人工透析療法の際に抗凝固剤の使用量を
低減させるか或いは全く使用しなくても血液凝固を引き
起こさない人工透析器の開発が急務であった。これまで
再生セルロース膜を改善する試みは、主に再生セルロー
ス膜で血液透析を行なった場合の一過性の白血球減少
や、補体活性化の抑制に注目して行なわれており、第３
級アミノ基を有する高分子を表面に固定したり、ポリエ
チレンオキシド鎖のような親水性高分子鎖を表面に共有
結合したりする方法等も報告されているが、血液凝固の
抑制については不十分であった。一方、再生セルロース
膜の他の優れた性能を損なわず、抗血栓性を改善する方
法も提案されている。例えば、膜表面をヘパリン化する
ことにより抗血栓性を付与する方法が特開昭５１−１９
４号公報で提案されているが、十分な効果が得られず、
又コストも割高になるため実用化されていない。

【００１１】再生セルロース膜に抗血栓性等の生体適合
性を付与する方法としてリン脂質極性基を用いることが
試みられている。例えば、特開昭５４−６３０２５号公
報には、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコ
リンが提案されている。ホスホリルコリン基を有する高
分子が血液凝固を有効に抑制するのは、この高分子表面
が生体膜のリン脂質における極性基に類似しており、表
面に血漿タンパク質が吸着されず、血小板の粘着、活性
化等が誘起されないためであると考えられている〔生体
材料、８，２３１−２３９（１９９０），Ｊ．Ｂｉｏｍ
ｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２５，１３９７−１４０
７（１９９１）〕。

【００１２】特開平３−３９３０９号公報に開示されて
いるように、重合可能なこの単量体とメタクリル酸エス
テルやスチレンとの共重合体の抗血栓性は極めて優れて
おり、再生セルロース系膜にこの共重合体をコーティン
グして固定する方法も考えられている。しかしながら、
これらのホスホリルコリン基含有重合体は、セルロース
との親和性が低く密着性に劣るために、コーティングで
はセルロース表面からの脱落や溶出の心配があり、その
改質には適さない。

【００１３】特開平５−２２０２１８号公報には、セリ
ウムイオンをラジカル重合開始剤に用い、セルロースに
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンをグ
ラフト共重合する方法が開示され、２−メタクリロイル
オキシエチルホスホリルコリンをセルロース表面に固定
することによって優れた生体適合性が発現できることが
示されている。また、特開平７−２３１９３５号公報に
は、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン、メタクリル酸エステル、及びカルボキシル基を有す
る単量体の共重合体をセルロース膜にエステル結合によ
り導入することによるセルロースの改質方法について記
載されている。しかしながら、前者の方法では毒性の強
いセリウムイオンを用いており、それがセルロースとの
キレート形成により除去しづらいために安全性の面で問
題が残る。一方、後者の方法は、反応性の低い水酸基と
カルボキシル基との高分子間の脱水縮合反応であるた
め、大過剰の脱水剤と厳しい反応条件を必要とする。こ
のため、少量の水の存在が反応に悪影響を及ぼしたり、
反応試薬や反応生成物の除去が困難となり、十分な性能
を発揮できず、しかも経済的な面からも工業的製法とし
て適さない。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の第１
の目的は、前記問題点を解決し、均質で、高い安全性を
有し、且つ、機能を発現するのに十分な量の重合性単量
体が導入された高品質のグラフト化セルロース、及びそ
の材料並びにその製造方法を提供することにある。

【００１５】本発明の第２の目的は、セルロースを素材
とした医療材料に優れた血液適合性を長期にわたって付
与できる生体適合性材料を提供することにある。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を行った結果、均一系でパー
オキシエステルが置換された可溶性セルロース誘導体に
ラジカル重合性単量体をグラフト重合することにより、
高いグラフト効率、高い安全性、及び均一性等の条件を
全て満足する新規なグラフト化セルロースが得られるこ
とを見出した。また前記グラフト化セルロースの中で、
２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェートを含む単量体を重
合したグラフト化セルロースを、セルロースを素材とし
た医療材料に被覆することにより、高い耐久性と高い生
体適合性を合せ持った、医療用材料等として有用な生体
適合性材料が得られることを見出し、本発明を完成する
に至った。

【００１７】即ち、本発明によれば、一般式（１）

【００１８】

【化５】

【００１９】（式中、Ｒ¹は、水素原子、メチル基、エ
チル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、
カルボキシメチル基、アセチル基又はニトロ基のいずれ
か、Ｒ²は炭素数１〜１５の２価の炭化水素基、Ｒ³は炭
素数４〜１５の１価の炭化水素基を示す。ｍはモル分率
を示し、０．００１〜１の実数である。）で表される可
溶性セルロース誘導体が提供される。

【００２０】また、本発明によれば、一般式（３）

【００２１】

【化６】

【００２２】（式中、Ａはハロゲン原子を示す。Ｒ²は
炭素数１〜１５の２価の炭化水素基、Ｒ³は、炭素数４
〜１５の１価の炭化水素基を示す。）で表されるハロゲ
ン原子を有するパーオキシエステル化合物（ａ）に、塩
基性化合物の存在下で可溶性セルロース（ｂ）を反応さ
せることを特徴とする前記可溶性セルロース誘導体の製
造方法が提供される。

【００２３】さらに、本発明によれば、前記可溶性セル
ロース誘導体に、一種以上のラジカル重合性単量体
（ｃ）をグラフト重合してなるグラフト化セルロースが
提供される。

【００２４】さらに、本発明によれば、前記グラフト化
セルロースを含むことを特徴とする生体適合性材料が提
供される。

【００２５】

【発明の実施の形態】本発明において「（メタ）アク
リ」は「メタクリ」及び／又は「アクリ」を意味する。

【００２６】本発明の可溶性セルロース誘導体は、一般
式（１）で表される、可溶性セルロースにパーオキシエ
ステルがエーテル結合で結合した構造を有する。

【００２７】一般式（１）のＲ¹は、水素原子、メチル
基、エチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピ
ル基、カルボキシメチル基、アセチル基又はニトロ基の
いずれかであり、可溶性セルロース誘導体１分子中にお
いて同一であっても、異なる基が混在していてもよい。

【００２８】一般式（１）のＲ²は、炭素数１〜１５の
２価の炭化水素基であり、可溶性セルロース誘導体１分
子中において同一であっても、異なる基が混在していて
もよい。具体的には例えば下記式（２）で表される基等
を好ましく挙げることができる。

【００２９】

【化７】

【００３０】一般式（１）のＲ³は、炭素数４〜２０、
好ましくは４〜１０の１価の炭化水素基であり、可溶性
セルロース誘導体１分子中において同一であっても、異
なる基が混在していてもよい。具体的には例えばｔ−ブ
チル基、クミル基、１，１，３，３−テトラメチルブチ
ル基、１−シクロヘキシル−１−メチルエチル基、ｔ−
ヘキシル基等の炭素数４〜２０、好ましくは４〜１０の
アルキル基等を挙げることができる。

【００３１】本発明の可溶性セルロース誘導体の製造方
法では、一般式（３）で表されるハロゲン原子を有する
パーオキシエステル化合物（ａ）に、塩基性化合物の存
在下で可溶性セルロース（ｂ）を反応させる。

【００３２】一般式（３）のＡは、ハロゲン原子であ
り、その具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等が挙げられる。一般式（３）のＲ²及びＲ³は、一般式
（１）の前記Ｒ²及びＲ³と同じものである。

【００３３】一般式（３）で表されるパーオキシエステ
ル化合物（ａ）の具体的なものとしては、ｔ−ブチルペ
ルオキシ−２−ブロモアセテート、ｔ−ブチルペルオキ
シ−２−クロロアセテート、ｔ−ヘキシルペルオキシ−
２−ブロモアセテート、ｔ−ヘキシルペルオキシ−２−
クロロアセテート、ｔ−ブチルペルオキシ−４−（ブロ
モメチル）ベンゾエート、ｔ−ブチルペルオキシ−４−
（クロロメチル）ベンゾエート、ｔ−ヘキシルペルオキ
シ−４−（ブロモメチル）ベンゾエート、及びｔ−ヘキ
シルペルオキシ−４−（クロロメチル）ベンゾエート等
が挙げられる。なお、パーオキシエステル化合物（ａ）
は、ベンゼン又はトルエン等の適当な有機媒体中で、対
応する第３級アルキル等のアルキル又はアラルキル等の
ハイドロパーオキサイドと酸クロライドの塩素原子以外
に１つのハロゲン原子を有するカルボン酸クロライドと
を、塩基性触媒としてピリジン等を用いて脱塩酸反応さ
せる公知の方法によって得ることができる。

【００３４】前記可溶性セルロース（ｂ）としては、特
に限定されないが、通常１糖当たりの置換度が０．１〜
２．９の可溶性セルロースを用いることができる。具体
的にはメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セル
ロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチ
ルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース等が挙げられる。これらの各々の好まし
い１糖当たりの置換度は、例えばメチルセルロースであ
れば１．６〜２．２、エチルセルロースであれば１．５
〜２．６、酢酸セルロースであれば２．０〜２．９、ニ
トロセルロースであれば１．８〜２．９、カルボキシメ
チルセルロースであれば０．５〜１．６、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースであればヒドロキシプロピル基
が０．１〜０．７、メチル基が１．１〜２．０の範囲で
あることが好ましい。可溶性セルロース（ｂ）は、乾燥
したものを使用するのが好ましい。また可溶性セルロー
ス（ｂ）の分子量は、数平均分子量で１０００〜１００
００００であるものが好ましい。分子量が１０００以上
とすることにより得られる製品の基材に対する密着性等
を良好とすることができ、１００００００以下とするこ
とにより溶液粘度が高くなりすぎることを防ぎ、取り扱
いを容易にし、溶剤に対する溶解性を良好とすることが
できる。

【００３５】前記塩基性化合物としては、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化物、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔ−ブト
キシド等が挙げられるが、価格及び取り扱い等を考慮す
ると水素化ナトリウムが最も好ましい。これらは１種単
独で使用することもできるし、２種以上を組み合わせて
使用することもできる。この際、前記塩基性化合物とし
てピリジン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジ
ン等の第３級アミン等を用いると、これらがパーオキシ
エステル化合物（ａ）と優先的に反応してしまい、可溶
性セルロース誘導体は得られないので好ましくない。

【００３６】前記パーオキシエステル化合物（ａ）と可
溶性セルロース（ｂ）との反応は、反応溶媒中で行うこ
とが望ましい。前記反応溶媒としては、基本的には、パ
ーオキシエステル化合物（ａ）に対して不活性で、パー
オキシエステル化合物（ａ）と可溶性セルロース（ｂ）
とを共に溶解し得る溶媒であれば、全て利用可能であ
り、具体的にはジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと
略記する）等の有機溶媒を挙げることができる。反応溶
媒は、無水物、あるいは脱水又は乾燥したものを使用す
るのが好ましい。

【００３７】可溶性セルロース（ｂ）の反応溶媒中にお
ける濃度は、０．１〜１０重量％、好ましくは、１〜５
重量％が望ましい。前記パーオキシエステル化合物
（ａ）と可溶性セルロース（ｂ）とは、パーオキシエス
テル化合物（ａ）：可溶性セルロース（ｂ）のグルコー
スユニットのモル比で０．００１：１〜１００：１、好
ましくは０．１：１〜１０：１の割合で反応させるのが
望ましい。

【００３８】塩基性化合物の使用量は、前記可溶性セル
ロース（ｂ）のグルコースユニット１モルに対して０．
０１〜１０モル、好ましくは０．１〜５モルの割合で使
用するのが望ましい。

【００３９】反応における条件は、反応温度が−３０℃
〜室温、好ましくは−１０℃〜＋１０℃、反応時間が１
〜１００時間、好ましくは４〜４８時間であることが好
ましい。

【００４０】パーオキシエステル化合物（ａ）と可溶性
セルロース（ｂ）との好ましい反応操作としては、次の
方法が挙げられる。即ち、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース等の可溶性セルロース（ｂ）を水素化ナトリウ
ム等の水素化物を含む無水ＤＭＳＯ中に溶解し、一定時
間室温で撹拌した後に、系内の温度を−３０℃〜＋１０
℃、好ましくは−１０℃〜＋５℃に下げ、ベンゼン、ト
ルエン等の媒体に溶解したパーオキシエステル化合物
（ａ）を滴下撹拌し、滴下終了後さらに４〜４８時間撹
拌反応させる。

【００４１】本発明のグラフト化セルロースは、前記可
溶性セルロース誘導体に、一種以上のラジカル重合性単
量体（ｃ）をグラフト重合させてなるものであり、通常
下記一般式（５）で表される化合物である。

【００４２】

【化８】

【００４３】（式中Ｒ¹、Ｒ²及びｍは一般式（１）のも
のと同じである。Ｘはラジカル重合性単量体（ｃ）の重
合した基を示す。） 前記ラジカル重合性単量体（ｃ）の具体例としては、例
えば側鎖が下記一般式（４）

【００４４】

【化９】

【００４５】（式中Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異な
る基であって、水素原子又は炭素数１〜４の１価の炭化
水素基を示す。）で表される基を有するラジカル重合性
単量体例えば２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロ
イルオキシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）
エチルホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシ
ヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホス
フェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリ
プロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリブチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロ
イルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）
エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシ
ブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート、２−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−
２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
２−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２’−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニ
ルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エ
チルホスフェート、２−（アリルオキシ）エチル−２’
−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（ｐ−ビニルベンジルオキシ）エチル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ｐ−ビニ
ルベンゾイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアン
モニオ）エチルホスフェート、２−（スチリルオキシ）
エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート、２−（ｐ−ビニルベンジル）エチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（ビニルオキシカルボニル）エチル−２’−（トリメチ
ルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオキ
シカルボニル）エチル−２’−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（アクリロイルアミノ）
エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート、２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル−２’
−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル−２’−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ブテ
ロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（クロトノイルオキシ）
エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート、エチル−（２’−トリメチルアンモニオエチル
ホスホリルエチル）フマレート、ブチル−（２’−トリ
メチルアンモニオエチルホスホリルエチル）フマレー
ト、ヒドロキシエチル−（２’−トリメチルアンモニオ
エチルホスホリルエチル）フマレート、エチル−（２’
−トリメチルアンモニオエチルホスホリルエチル）フマ
レート、ブチル−（２’−トリメチルアンモニオエチル
ホスホリルエチル）フマレート、ヒドロキシエチル−
（２’−トリメチルアンモニオエチルホスホリルエチ
ル）フマレート等；（メタ）アクリル酸メチル、（メ
タ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、
（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシ
ル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸
ステアリル等の（メタ）アクリル酸エステル単量体；
（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）ア
クリル酸２−ヒドロキシプロピル等の（メタ）アクリル
酸ヒドロキシアルキルエステル単量体；（メタ）アクリ
ル酸アミド；スチレン、メチルスチレン、置換スチレン
等のスチレン系単量体；エチルビニルエーテル、ブチル
ビニルエーテル等のビニルエーテル単量体；Ｎ−ビニル
ピロリドン；塩化ビニル、塩化ビニリデン、エチレン、
プロピレン、イソブチレン等の不飽和炭化水素系単量
体；アクリロニトリル；グリコ−２−ヒドロキシエチル
モノメタクリレート（ＧＥＭＡ）；オリゴエチレングリ
コールメタクリレート；ポリエチレングリコールモノメ
タクリレート及びこれらの混合物等が挙げられる。

【００４６】前記ラジカル重合性単量体（ｃ）を選択す
ることにより、得られるグラフト化セルロースの性質を
所望のものとすることができる。特に、側鎖が一般式
（４）で表される基を有するラジカル重合性単量体、好
ましくは２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（以下、
ＭＰＣと略す）又はＭＰＣを含む単量体組成物をグラフ
ト重合したグラフト化セルロースはタンパク質の吸着や
変性が少なく、得られる製品に生体適合性等の良好な特
性を付与することができるため好適である。

【００４７】本発明のグラフト化セルロースは次のよう
な製造方法により製造することができる。即ち、前記可
溶性セルロース誘導体を、反応媒体及びラジカル重合性
単量体（ｃ）とともに重合容器中に仕込み、脱気又は不
活性ガス封入又は不活性ガス通気下で、加熱撹拌しなが
ら重合させる。この際、可溶性セルロース誘導体のパー
オキシ基は、ラジカル重合開始源として働く。重合の際
の反応温度及び反応時間は、可溶性セルロースに置換さ
れたパーオキシエステル化合物（ａ）の種類により異な
るが、反応温度としては１０℃〜１２０℃が好ましく、
重合時間としては０．５時間〜５０時間が好ましい。

【００４８】前記反応媒体としては、水；メタノール、
エタノール、プロパノール等のアルコール類；ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン
等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系
溶剤及びこれらの混合物等が挙げられるが、親水性のラ
ジカル重合性単量体を使用するときは、グラフト効率及
び得られたグラフト化セルロースの均質性等の点から、
可溶性セルロース誘導体を溶解し得る溶媒である水が最
も好ましい。

【００４９】反応終了後、メタノール等の媒体中に注
入、沈殿させることによりグラフト化セルロースとして
反応生成物を得ることができる。

【００５０】さらに反応生成物を、メタノール、エタノ
ール等の媒体でソックスレー抽出して、ラジカル重合性
単量体（ｃ）の単独重合体を除去する等、公知の方法に
より精製することができる。

【００５１】本発明の生体適合性材料は、前記グラフト
化セルロースを含む。本発明の生体適合性材料に使用す
る前記グラフト化セルロースとしては、特にＭＰＣをグ
ラフト化したグラフト化セルロースが、生体適合性に優
れるため好ましい。

【００５２】本発明の生体適合性材料の形態としては、
具体的には、前記グラフト化セルロースを医療用材料等
の所望の材料の形状に成形したもの、又は前記グラフト
化セルロース以外の材質からなる他の材料、好ましくは
セルロースを素材とした材料等の表面に前記グラフト化
セルロースをコーティングする等して他の材料に所望の
機能を付与したもの等を挙げることができる。前記コー
ティングの方法としては、前記グラフト化セルロースを
適当な溶剤に溶解してコーティング溶液とし、これに前
記他の材料を接触させた後乾燥させる方法が、簡便で且
つ良好なコーティングが得られるため好ましい。

【００５３】本発明の生体適合性材料は、優れた生体適
合性を有するので、例えば、各種カテーテル、透析膜、
人工臓器、血液回路、人工透析用ダイアライザー、医学
材料用センサー等の医療デバイスに幅広く利用すること
ができる。

【００５４】

【発明の効果】本発明の可溶性セルロース誘導体は新規
な化合物であり、生体適合性材料として好適なグラフト
化セルロースを与える化合物として有用である。

【００５５】本発明の可溶性セルロース誘導体の製造方
法は、前記可溶性セルロース誘導体を、容易に製造する
ことができる。

【００５６】本発明のグラフト化セルロースは新規な化
合物である。この化合物は、均一系での反応により得ら
れるため、機能を発現するのに十分な量の重合性単量体
が導入された均質なものであり、且つ、セリウム等の有
害物質を反応系に含まないため、高い安全性も有してい
る。また水あるいは他のいくつかの有機溶剤に対して可
溶であり、簡便な操作でコーティングに供することがで
きる。従って、本発明のグラフト化セルロースは、セル
ロースを素材としたもの等の他の材料に容易に生体適合
性を付与し得る材料等として有用である。

【００５７】本発明の生体適合性材料は、高い耐久性と
タンパク質の吸着や変性が少ない等、高い生体適合性を
合せ持っているため、医療用材料等として有用である。

【００５８】

【実施例】次に合成例、実施例及び比較例により本発明
の内容を更に詳細に説明するが、本発明は、これらに限
定されるものではない。

【００５９】合成例１〈ＭＰＣホモポリマーの合成〉 ＭＰＣ２０．７ｇ（７０ｍｍｏｌ）をエタノール１００
ｍＬに溶解し、窒素ガスにて反応容器内を十分に置換し
た。この溶液にｔ−ブチルパーオキシピバレートの２０
重量％トルエン溶液０．８７ｇ（この中に含まれる過酸
化物のモル数：１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃の温浴
中に浸漬して５時間加熱重合した。冷却後、反応溶液を
ジエチルエーテル中に滴下し、得られた重合体を濾別
後、真空乾燥し、ＭＰＣホモポリマー（以下、ＰＭＰＣ
と略記する）を得た。得られたＰＭＰＣの一部をリン酸
バッファー（１４．４ｍＭリン酸水素二ナトリウム、
５．６ｍＭリン酸二水素ナトリウム、ｐＨ＝７．４）に
溶解し、１重量％の水溶液とした後、ＧＰＣ測定に供し
た。その結果、得られたＰＭＰＣの数平均分子量は、ポ
リエチレングリコール換算で５８，０００であり、重合
転化率は、９８％であった。

【００６０】合成例２〈ｔ−ブチルペルオキシ−２−ブ
ロモアセテートの合成〉 撹拌装置、温度計、及び滴下ロートを取り付けた２００
ｍＬ容の三つ口フラスコ中にｔ−ブチルハイドロパーオ
キサイド６．３１ｇ（７０ｍｍｏｌ）、ピリジン５．５
４ｇ（７０ｍｍｏｌ）、及びトルエン５０ｇを加え、冷
却下で撹拌した。これにブロモアセチルクロライド１
１．０２ｇ（７０ｍｍｏｌ）とトルエン５０ｇの混合溶
液を約３０分間かけて滴下した。その後、冷却下で２時
間撹拌した。反応終了後、反応液を吸引濾過した。濾液
を２％ＨＣｌ水溶液１００ｍＬで洗浄後、更に蒸留水１
００ｍＬで洗浄した。その後、有機層を２％ＮａＨＣＯ
₃水溶液１００ｍＬで１回、引き続いて蒸留水１００ｍ
Ｌで４回洗浄した。有機層に適量の無水硫酸ナトリウム
を加え、乾燥し、純度９５．３％のｔ−ブチルペルオキ
シ−２−ブロモアセテート１１．６４ｇを得た。収率
は、７５．１％であった。以下に得られた化合物の赤外
線吸収スペクトル（ＩＲ）分析及び¹Ｈ ＮＭＲ分析の結
果を示す。

【００６１】 ＩＲ（ＣＣｌ₄）：１７７０ｃｍ^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．２０（９Ｈ，Ｓ，
ｔ−Ｂｕ）、δ＝３．７５（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂）合成例３ 〈ｔ−ブチルペルオキシ−４−（ブロモメチ
ル））ベンゾエートの合成〉 ブロモアセチルクロライ
ドの代わりに、４−（ブロモメチル）ベンゾイルクロラ
イド１６．３４ｇ（７０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、合
成例２の方法に準じて純度９３．８％のｔ−ブチルペル
オキシ−４−（ブロモメチル））ベンゾエート１７．７
８ｇを得た。収率は、８３．０％であった。以下に得ら
れた化合物のＩＲ分析及び¹Ｈ ＮＭＲ分析の結果を示
す。

【００６２】 ＩＲ（ＣＣｌ₄）：１７６０ｃｍ^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．２０（９Ｈ，Ｓ，
ｔ−Ｂｕ）、δ＝４．５０（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂）、δ＝
７．５０（２Ｈ，ｄ，ベンゼン３−Ｈ₁，５−Ｈ₁）δ＝
８．００（２Ｈ，ｄ，ベンゼン２−Ｈ₁，６−Ｈ₁）実施例１−１ 〈ｔ−ブチルペルオキシアセテート置換ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース（ＢＰＡ−ＨＰＭ
Ｃ）の合成〉 ２００ｍＬ容のナス型フラスコ中に脱水したＤＭＦ１０
０ｇ、ＮａＨ（純度：６０％）０．２ｇ（５．０ｍｍｏ
ｌ）、及び乾燥ＨＰＭＣ（セルロースのグルコースユニ
ット中にある３個の水酸基のうち１．９個がメトキシ基
に、且つ、０．２５個がヒドロキシプロピル基に置換さ
れたもの、数平均分子量５４０００）１ｇ（グルコース
ユニットで４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹
拌した。次いで、合成例２で得られたｔ−ブチルペルオ
キシ−２−ブロモアセテートの１０重量％トルエン溶液
１０．６ｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、冷却下で２４時
間かき混ぜた。反応終了後、反応液を１０倍量のトルエ
ンに注入してポリマーを再沈殿させた。吸引濾過後、得
られた沈殿物をトルエンで数回洗浄し、真空乾燥した。
得られたポリマーを適量の蒸留水に溶解し、蒸留水に対
して冷却下で５日間透析して精製した。その後、透析液
を凍結乾燥し、白色のｔ−ブチルペルオキシアセテート
置換ＨＰＭＣ（以下、ＢＰＡ−ＨＰＭＣと略記する）
１．１５ｇを得た。収率は、１４．２％であった。以下
に得られた化合物のＩＲ分析及び¹Ｈ ＮＭＲ分析の結果
を示す。

【００６３】 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７７０ｃｍ^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝１．１０（ｄ，Ｈ
ＰＭＣ−ＣＨ₃）、δ＝１．２０（Ｓ，ｔ−Ｂｕ）、δ
＝３．１０−４．８０（ＢＰＡ−ＣＨ₂，ＨＰＭＣ） またｔ−ブチルペルオキシアセテートのＨＰＭＣへの導
入量は、生成物の¹ＨＮＭＲスペクトルのδ＝１．１０
ｐｐｍのシグナルとδ＝１．２０ｐｐｍのシグナルの面
積比から計算して約７グルコピラノースユニット当り１
個であることがわかった。

【００６４】実施例１−２〈ｔ−ブチルペルオキシメチ
ルベンゾエート置換ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス（ＢＰＭＢ−ＨＰＭＣ）の合成〉 ｔ−ブチルペルオキシ−２−ブロモアセテートの１０重
量％トルエン溶液の代わりに、合成例３で得られたｔ−
ブチルペルオキシ−４−（ブロモメチル）ベンゾエート
の１０重量％トルエン溶液１４．３５ｇ（５．０ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は、実施例１−１の方法に準じてｔ−
ブチルペルオキシメチルベンゾエート置換ＨＰＭＣ（以
下、ＢＰＭＢ−ＨＰＭＣと略記する）１．１９ｇを得
た。収率は、１３．２％であった。以下に得られた化合
物のＩＲ分析及び¹Ｈ ＮＭＲ分析の結果を示す。

【００６５】 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７６０ｃｍ^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝１．１０（ｄ，Ｈ
ＰＭＣ−ＣＨ₃）、δ＝１．２０（Ｓ，ｔ−Ｂｕ）、δ
＝３．１０−４．８０（ＢＰＡ−ＣＨ₂，ＨＰＭＣ）δ
＝７．３５（ｄ，ベンゼン３−Ｈ₁，５−Ｈ₁）、δ＝
７．９５（ｄ，ベンゼン２−Ｈ₁，６−Ｈ₁） またｔ−ブチルペルオキシメチルベンゾエートのＨＰＭ
Ｃへの導入量は、生成物の¹Ｈ ＮＭＲスペクトルのδ＝
１．１０ｐｐｍのシグナルとδ＝１．２０ｐｐｍのシグ
ナルの面積比から計算して約７グルコピラノースユニッ
ト当り１個であることがわかった。

【００６６】実施例２−１〈ＰＭＰＣグラフト化ＨＰＭ
Ｃ（ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ）の合成（１）〉 実施例１−１で合成したＢＰＡ−ＨＰＭＣ１．０ｇ及び
ＭＰＣ７．０ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）を適量の蒸留水に
溶解した後、全量が４０ｍＬになるまで蒸留水を加え
た。この溶液を撹拌装置、温度計、冷却管、及び窒素供
給管を取り付けた１００ｍＬ容の四つ口フラスコに移
し、冷却下で３０分間窒素ガスをバブリングした後、５
０℃で５時間撹拌しながら重合させた。その後、重合液
を１０倍量のエタノールに注入し、ポリマーを再沈殿さ
せた。吸引濾過後、得られた沈殿物をエタノールで数回
洗浄し、真空乾燥した。その後、エタノールで２０時間
ソックスレー抽出を行ってＭＰＣのホモポリマーを除去
することにより、ポリＭＰＣグラフト化ＨＰＭＣ（以
下、ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣと略記する）を得た。抽出
前の総ポリマー量が６．１２ｇであったのに対し、抽出
されたポリＭＰＣ量は０．２８ｇであり、従ってグラフ
ト効率（グラフト効率（％）＝（（総ポリマー重量）−
（抽出されたホモポリマー重量）｝×１００／（総ポリ
マー重量））は９５．６％であった。

【００６７】また得られたＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣのＩ
Ｒ（ＫＢｒ）の分析の結果、１７２０ｃｍ^-1（Ｃ＝
Ｏ）、１２５０ｃｍ^-1（Ｐ＝Ｏ）、９７０ｃｍ^-1（Ｎ⁺
（ＣＨ₃）₃）、８００ｃｍ^-1（Ｃ−Ｏ−Ｐ）にＭＰＣ由
来の吸収が観測された。

【００６８】実施例２−２〈ＰＭＰＣグラフト化ＨＰＭ
Ｃ（ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ）の合成（２）〉 ＢＰＡ−ＨＰＭＣの代わりに実施例１−２で合成したＢ
ＰＭＢ−ＨＰＭＣを用い、重合温度を９０℃、重合時間
を４８時間とした以外は、実施例２−１記載の操作に準
じて重合を行い、ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣを得た。抽出
前の総ポリマー量が４．８８ｇであったのに対し、抽出
されたポリＭＰＣ量は０．８３ｇであり、従ってグラフ
ト効率は８５．５％であった。

【００６９】また得られたＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣのＩ
Ｒ（ＫＢｒ）の分析の結果、１７２０ｃｍ^-1（Ｃ＝
Ｏ）、１２５０ｃｍ^-1（Ｐ＝Ｏ）、９７０ｃｍ^-1（Ｎ⁺
（ＣＨ₃）₃）、８００ｃｍ^-1（Ｃ−Ｏ−Ｐ））にＭＰＣ
由来の吸収が観測された。

【００７０】実施例２−３〈ＰＨＥＭＡグラフト化ＨＰ
ＭＣ（ＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣ）の合成（１）〉 ＭＰＣの代わりにメタクリル酸２−ヒドロキシエチル
（以下、ＨＥＭＡと略記する）を用いた以外は、実施例
２−１記載の操作に準じて重合を行い、ポリＨＥＭＡグ
ラフト化ＨＰＭＣ（以下、ＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣと
略記する）を得た。抽出前の総ポリマー量が２．９４ｇ
であったのに対し、抽出されたポリＨＥＭＡ量は１．８
５ｇであり、従ってグラフト効率は６１．４％であっ
た。

【００７１】実施例２−４〈ＰＨＥＭＡグラフト化ＨＰ
ＭＣ（ＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣ）の合成（２）〉 ＭＰＣの代わりにＨＥＭＡを用いた以外は、実施例２−
２記載の操作に準じて重合を行い、ポリＨＥＭＡグラフ
ト化ＨＰＭＣ（以下、ＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣと略記
する）を得た。抽出前の総ポリマー量が２．２３ｇであ
ったのに対し、抽出されたポリＨＥＭＡ量は１．６８ｇ
であり、従ってグラフト効率は５７．０％であった。

【００７２】実施例３−１〜３−２〈ＰＭＰＣ−ｇ−Ｈ
ＰＭＣのセルロース膜に対する親和性〉 実施例２−１
及び実施例２−２で得られたＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣそ
れぞれの１重量％水溶液に、予め蒸留水に浸漬させた
後、風乾させたセルロース膜（６．５ｃｍ×６．５ｃ
ｍ）を１０分間浸漬した。その後、室温大気中で乾燥さ
せた。この操作を再度行った後、コーティングされた膜
を蒸留水に浸漬し、室温で３時間放置した。次いで、膜
を取り出し、蒸留水で３回洗浄した後、室温大気中で乾
燥し、ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース膜を得
た。得られたＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース
膜をそれぞれ実施例３−１及び実施例３−２として、各
々のフィルムのリン濃度を「リン脂質−テストワコー」
（和光純薬工業（株）製）を用いて定量した。この値か
ら、セルロース膜上へのＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣの固定
化量を算出した。その結果を表１に示す。

【００７３】比較例１−１ ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣの１重量％水溶液の代わりに合
成例１で得られたＰＭＰＣの１重量％水溶液を用い、実
施例３−１〜３−２記載の操作に従い、ＰＭＰＣ固定化
セルロース膜を作製し、ＰＭＰＣの固定化量をリン濃度
から算出した。その結果を表１に示す。

【００７４】なお、実施例３−１、３−２及び比較例１
−１において測定は各実施例につきそれぞれ５回行っ
た。表１には、それぞれの実施例についての各測定結果
の平均値及び標準偏差を示す。

【００７５】

【表１】

【００７６】実施例４−１〜４−２〈ＰＭＰＣ−ｇ−Ｈ
ＰＭＣ固定化セルロース膜に対するタンパク質の吸着試
験〉 実施例３−１及び３−２で得られたＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰ
ＭＣ固定化セルロース膜（３．４６ｃｍ²）を、パーオ
キシダーゼ標識−抗マウス抗体−抗体（和光純薬工業
（株）製）をリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．４）で１０００
倍希釈した溶液５ｍＬに浸漬し、４℃で４８時間静置し
た。次いで、タンパク質溶液からフィルムを取り出し、
リン酸緩衝液で４回洗浄した後、室温大気中で乾燥させ
た。得られたパーオキシダーゼ標識−抗マウス抗体−抗
体が吸着したＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース
膜を、「ＯＰＤ錠」（和光純薬工業（株）製）１錠を
０．０２％の過酸化水素を含むリン酸／クエン酸緩衝液
１２ｍＬに溶解した溶液２ｍＬに浸漬し、２５℃で６時
間インキュベーションした。所定時間後、２Ｎ−硫酸１
ｍＬを加え、酵素反応を停止させた後に４９２ｎｍの吸
光度を測定した。吸光度よりセルロース膜へのパーオキ
シダーゼ標識−抗マウス抗体−抗体の吸着量を評価し
た。その結果を表２に示す。

【００７７】実施例４−３〜４−４〈ＰＨＥＭＡ−ｇ−
ＨＰＭＣ固定化セルロース膜に対するタンパク質の吸着
試験〉 ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣの１重量％水溶液の代わりに実
施例２−３及び実施例２−４で得られたＰＨＥＭＡ−ｇ
−ＨＰＭＣの１重量％水溶液を用い、実施例３−１〜３
−２と同様にしてＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セル
ロース膜（３．４６ｃｍ²）を作製した。次いでＰＭＰ
Ｃ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース膜 （３．４６ｃ
ｍ²）の代わりに上述したＰＨＥＭＡ−ｇ−ＨＰＭＣ固
定化セルロース膜（３．４６ｃｍ²）を用いた以外は、
実施例４−１〜４−２の操作に準じてセルロース膜への
パーオキシダーゼ標識−抗マウス抗体−抗体の吸着量を
評価した。その結果を表２に示す。

【００７８】比較例２−１ ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース膜（３．４６
ｃｍ²）の代わりに比較例１で得られたＰＭＰＣ固定化
セルロース膜（３．４６ｃｍ²）を用いた以外は、実施
例４−１〜４−２の操作に準じてセルロース膜へのパー
オキシダーゼ標識−抗マウス抗体−抗体の吸着量を評価
した。その結果を表２に示す。

【００７９】比較例２−２ ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣの１重量％水溶液の代わりにＨ
ＰＭＣの１重量％水溶液を用い、実施例３−１〜３−２
と同様にしてＨＰＭＣ固定化セルロース膜（３．４６ｃ
ｍ²）を作製した。次いでＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定
化セルロース膜（３．４６ｃｍ²）の代わりに上述した
ＨＰＭＣ固定化セルロース膜（３．４６ｃｍ²）を用い
た以外は、実施例４−１〜４−２の操作に準じてセルロ
ース膜へのパーオキシダーゼ標識−抗マウス抗体−抗体
の吸着量を評価した。その結果を表２に示す。

【００８０】比較例２−３ ＰＭＰＣ−ｇ−ＨＰＭＣ固定化セルロース膜（３．４６
ｃｍ²）の代わりに未処理のセルロース膜（３．４６ｃ
ｍ²）を用いた以外は、実施例４−１〜４−２の操作に
準じてセルロース膜へのパーオキシダーゼ標識−抗マウ
ス抗体−抗体の吸着量を評価した。その結果を表２に示
す。

【００８１】なお、実施例４−１〜４−４及び比較例２
−１〜２−３において測定は各実施例につきそれぞれ５
回行った。表２には、それぞれの実施例についての各測
定結果の平均値及び標準偏差を示す。

【００８２】

【表２】

フロントページの続き (72)発明者 福井 洋樹 茨城県つくば市梅園２−24−５ (72)発明者 松山 一夫 茨城県つくば市春日２−17−14 (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37 (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹は、水素原子、メチル基、エチル基、ヒド
   ロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、カルボキシメ
   チル基、アセチル基又はニトロ基のいずれか、Ｒ²は炭
   素数１〜１５の２価の炭化水素基、Ｒ³は炭素数４〜１
   ５の１価の炭化水素基を示す。ｍはモル分率を示し、
   ０．００１〜１の実数である。）で表される可溶性セル
   ロース誘導体。
2. 【請求項２】 前記一般式（１）のＲ²が下記式（２） 【化２】 で表される基であることを特徴とする請求項１記載の可
   溶性セルロース誘導体。
3. 【請求項３】 一般式（３） 【化３】 （式中、Ａはハロゲン原子を示す。Ｒ²は炭素数１〜１
   ５の２価の炭化水素基、Ｒ³は、炭素数４〜１５の１価
   の炭化水素基を示す。）で表されるハロゲン原子を有す
   るパーオキシエステル化合物（ａ）に、塩基性化合物の
   存在下で可溶性セルロース（ｂ）を反応させることを特
   徴とする請求項１又は２記載の可溶性セルロース誘導体
   の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項１又は２記載の可溶性セルロース
   誘導体に、一種以上のラジカル重合性単量体（ｃ）をグ
   ラフト重合してなるグラフト化セルロース。
5. 【請求項５】 前記ラジカル重合性単量体（ｃ）が、一
   般式（４） 【化４】 （式中Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一又は異なる基であっ
   て、水素原子又は炭素数１〜４の１価の炭化水素基を示
   す。）で表される側鎖を有する単量体を含むことを特徴
   とする請求項４記載のグラフト化セルロース。
6. 【請求項６】 前記ラジカル重合性単量体（ｃ）が、２
   −（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチ
   ルアンモニオ）エチルホスフェートであることを特徴と
   する請求項４記載のグラフト化セルロース。
7. 【請求項７】 請求項４〜請求項６のいずれか１項に記
   載のグラフト化セルロースを含むことを特徴とする生体
   適合性材料。