JPH10152442A - 抗肥満剤 - Google Patents
抗肥満剤Info
- Publication number
- JPH10152442A JPH10152442A JP31039096A JP31039096A JPH10152442A JP H10152442 A JPH10152442 A JP H10152442A JP 31039096 A JP31039096 A JP 31039096A JP 31039096 A JP31039096 A JP 31039096A JP H10152442 A JPH10152442 A JP H10152442A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- lower alkyl
- compound
- atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- -1 phosphonic acid diester Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-L benzyl-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])(=O)CC1=CC=CC=C1 OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- KPRTURMJVWXURQ-UHFFFAOYSA-N ibrolipim Chemical compound C1=CC(CP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1C#N KPRTURMJVWXURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000000062 effect on obesity Effects 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 9
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 4
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】従来の肥満治療用薬剤にみられる深刻な副作用
がなく、優れた肥満予防及び治療効果を奏する抗肥満剤
を提供する。 【解決手段】一般式 【化1】 〔式中R1 及びR2 は、それぞれ水素原子、アルキル
基、シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキル基、置
換基を有するフェニルもしくは置換基を有するベンジル
基等を示すか、之等が結合する窒素原子と共に、置換基
を有する複素環基等を形成する基を示す。R3 は水素原
子、アルキル基又はフェニル低級アルキル基を、R4 は
低級アルキル基又はフェニル基を、Xは酸素原子又は硫
黄原子を示す。〕で表わされるホスホン酸ジエステル誘
導体を有効成分とする抗肥満剤。
がなく、優れた肥満予防及び治療効果を奏する抗肥満剤
を提供する。 【解決手段】一般式 【化1】 〔式中R1 及びR2 は、それぞれ水素原子、アルキル
基、シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキル基、置
換基を有するフェニルもしくは置換基を有するベンジル
基等を示すか、之等が結合する窒素原子と共に、置換基
を有する複素環基等を形成する基を示す。R3 は水素原
子、アルキル基又はフェニル低級アルキル基を、R4 は
低級アルキル基又はフェニル基を、Xは酸素原子又は硫
黄原子を示す。〕で表わされるホスホン酸ジエステル誘
導体を有効成分とする抗肥満剤。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は抗肥満剤、より詳し
くは特定のホスホン酸ジエステル誘導体を有効成分とし
て含有することを特徴とする抗肥満剤に関する。
くは特定のホスホン酸ジエステル誘導体を有効成分とし
て含有することを特徴とする抗肥満剤に関する。
【0002】
【従来の技術】肥満は、一般には摂取カロリーの過剰に
より引き起こされる。特に近年、生活水準の向上によ
り、欧米型の食生活への変化、あるいは運動不足傾向の
増加に伴って、肥満が増加し、またその若年化が認めら
れている。
より引き起こされる。特に近年、生活水準の向上によ
り、欧米型の食生活への変化、あるいは運動不足傾向の
増加に伴って、肥満が増加し、またその若年化が認めら
れている。
【0003】肥満の問題としては、まずその外見の特異
性により、通常の物品(衣服等)が適用しにくかった
り、社会的偏見の対象となったりしていることが挙げら
れる。しかし、それより何より、肥満は、糖尿病、高脂
血症、高血圧並びに冠動脈硬化症等の重大な疾病を高い
率で発症し、之等の疾病のリスクファクターと考えられ
ている。特に、最近の報告では、肥満者には脂肪組織の
分布異常がみられ、とりわけ内臓脂肪型の肥満が、冠動
脈硬化症のハイリスク群であることが明らかになってき
た。従って、肥満を解消することは、上記疾病を予防す
る意味でも極めて重要である。
性により、通常の物品(衣服等)が適用しにくかった
り、社会的偏見の対象となったりしていることが挙げら
れる。しかし、それより何より、肥満は、糖尿病、高脂
血症、高血圧並びに冠動脈硬化症等の重大な疾病を高い
率で発症し、之等の疾病のリスクファクターと考えられ
ている。特に、最近の報告では、肥満者には脂肪組織の
分布異常がみられ、とりわけ内臓脂肪型の肥満が、冠動
脈硬化症のハイリスク群であることが明らかになってき
た。従って、肥満を解消することは、上記疾病を予防す
る意味でも極めて重要である。
【0004】ところで、肥満の治療の基本は、食事療法
と運動療法である。そして、肥満治療においては、一過
性の減量は意味がなく、減量体重を長期間維持すること
が必要であるので、食事療法や運動療法は継続して行な
われなければならない。しかしながら、これらを継続す
ることは、非常に困難な場合が多い。例えば、食事を制
限することは精神的な苦痛を伴い、また過度の食事制限
で、栄養障害や拒食症に陥ることもある。更に、運動療
法では精神的・肉体的な苦痛を伴い、過度に行なわれれ
ば関節や筋肉に障害を来すこともある。
と運動療法である。そして、肥満治療においては、一過
性の減量は意味がなく、減量体重を長期間維持すること
が必要であるので、食事療法や運動療法は継続して行な
われなければならない。しかしながら、これらを継続す
ることは、非常に困難な場合が多い。例えば、食事を制
限することは精神的な苦痛を伴い、また過度の食事制限
で、栄養障害や拒食症に陥ることもある。更に、運動療
法では精神的・肉体的な苦痛を伴い、過度に行なわれれ
ば関節や筋肉に障害を来すこともある。
【0005】そこで、肥満の治療に薬物を用いることが
検討され、例えば中枢系に作用して食欲を抑制する薬剤
を、上記食事療法や運動療法と併用することが試みられ
ている。
検討され、例えば中枢系に作用して食欲を抑制する薬剤
を、上記食事療法や運動療法と併用することが試みられ
ている。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】ところが、現在肥満治
療に用いられている上記薬剤は、そもそも中枢神経系の
薬剤であるので、肥満解消には効力が十分でなかった
り、副作用の問題があったりして、必ずしも満足できる
ものではない。
療に用いられている上記薬剤は、そもそも中枢神経系の
薬剤であるので、肥満解消には効力が十分でなかった
り、副作用の問題があったりして、必ずしも満足できる
ものではない。
【0007】
【課題を解決するための手段】上記課題に鑑み、本発明
者らは寸暇を惜しんで日夜研究を重ねた結果、下記一般
式(1)で表わされるホスホン酸ジエステル誘導体が、
肥満の治療及び予防に有効であることを見出し、ここに
本発明の新しい抗肥満剤を提供するに至った。
者らは寸暇を惜しんで日夜研究を重ねた結果、下記一般
式(1)で表わされるホスホン酸ジエステル誘導体が、
肥満の治療及び予防に有効であることを見出し、ここに
本発明の新しい抗肥満剤を提供するに至った。
【0008】即ち、本発明は一般式
【0009】
【化5】
【0010】〔式中R1 及びR2 はそれぞれ水素原子、
アルキル基、シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキ
ル基又は基
アルキル基、シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキ
ル基又は基
【0011】
【化6】
【0012】を示す。該基においてR5 、R6 及びR7
はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基、ハロゲン置換低級アルキル基、シアノ基、カルボ
キシル基又は水酸基を、Aは低級アルキレン基を、1は
0又は1を示す。またR1 及びR2 は之等が結合する窒
素原子と共に、窒素原子又は酸素原子を介するか又は介
することなく互いに結合して複素環基を形成してもよ
く、該複素環基は低級アルキル基、フェニル低級アルキ
ル基又は置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子もしくはハロゲン置換低級アルキル基
を有することのあるフェニル基で置換されていてもよ
い。R3 は水素原子、アルキル基又はフェニル低級アル
キル基を示す。R4 は低級アルキル基又はフェニル基を
示す。Xは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表わされ
るホスホン酸ジエステル誘導体を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗肥満剤に係わる。
はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基、ハロゲン置換低級アルキル基、シアノ基、カルボ
キシル基又は水酸基を、Aは低級アルキレン基を、1は
0又は1を示す。またR1 及びR2 は之等が結合する窒
素原子と共に、窒素原子又は酸素原子を介するか又は介
することなく互いに結合して複素環基を形成してもよ
く、該複素環基は低級アルキル基、フェニル低級アルキ
ル基又は置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子もしくはハロゲン置換低級アルキル基
を有することのあるフェニル基で置換されていてもよ
い。R3 は水素原子、アルキル基又はフェニル低級アル
キル基を示す。R4 は低級アルキル基又はフェニル基を
示す。Xは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表わされ
るホスホン酸ジエステル誘導体を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗肥満剤に係わる。
【0013】本発明抗肥満剤において有効成分として用
いられる上記一般式(1)の化合物中、好ましいものは
下記一般式(2)で表わされる。
いられる上記一般式(1)の化合物中、好ましいものは
下記一般式(2)で表わされる。
【0014】
【化7】
【0015】〔式中、R4′は低級アルキル基を、R5′
及びR6′はそれぞれハロゲン原子又はシアノ基を、
R7′は水素原子を、それぞれ示す。〕 そのうち、特に好ましいものは下記一般式(3)で表わ
され、中でもジエチル4−〔N−(4−ブロモ−2−シ
アノフェニル)カルバモイル〕ベンジルホスホナートは
最適である。
及びR6′はそれぞれハロゲン原子又はシアノ基を、
R7′は水素原子を、それぞれ示す。〕 そのうち、特に好ましいものは下記一般式(3)で表わ
され、中でもジエチル4−〔N−(4−ブロモ−2−シ
アノフェニル)カルバモイル〕ベンジルホスホナートは
最適である。
【0016】
【化8】
【0017】〔式中、R4′、R5′及びR6′は前記に
同じ。〕 上記一般式(1)〜(3)で表わされるホスホン酸ジエ
ステル誘導体は、本発明者らの研究グループが、既に抗
炎症剤等の薬理用途に有効な化合物として開発した公知
化合物であり(特開昭61−15199号参照)、その
公報に記載の方法により得られる。上記ホスホン酸ジエ
ステル誘導体は、その後高脂血症治療剤の有効成分とし
て(特開昭63−264421号公報参照)、悪液質改
善治療剤として(特開平5−43466号公報参照)、
白内障予防及び治療剤として(特開平5−953号公報
参照)、また糖尿病治療剤として(特開平5−1706
53号公報参照)、それぞれ有効であることが解明され
てきた。しかるに、上記各公報には、該ホスホン酸ジエ
ステル誘導体が、肥満の予防及び治療に有効であること
につき一切記載はなく、上記公報以外に、かかるホスホ
ン酸ジエステル誘導体が何らかの薬理用途を有すること
に関して報告はなく、勿論その抗肥満作用が示唆された
例は皆無である。
同じ。〕 上記一般式(1)〜(3)で表わされるホスホン酸ジエ
ステル誘導体は、本発明者らの研究グループが、既に抗
炎症剤等の薬理用途に有効な化合物として開発した公知
化合物であり(特開昭61−15199号参照)、その
公報に記載の方法により得られる。上記ホスホン酸ジエ
ステル誘導体は、その後高脂血症治療剤の有効成分とし
て(特開昭63−264421号公報参照)、悪液質改
善治療剤として(特開平5−43466号公報参照)、
白内障予防及び治療剤として(特開平5−953号公報
参照)、また糖尿病治療剤として(特開平5−1706
53号公報参照)、それぞれ有効であることが解明され
てきた。しかるに、上記各公報には、該ホスホン酸ジエ
ステル誘導体が、肥満の予防及び治療に有効であること
につき一切記載はなく、上記公報以外に、かかるホスホ
ン酸ジエステル誘導体が何らかの薬理用途を有すること
に関して報告はなく、勿論その抗肥満作用が示唆された
例は皆無である。
【0018】しかして、本発明は上記一般式(1)、好
ましくは一般式(2)、より好ましくは一般式(3)で
表わされる誘導体が、従来公知の薬理用途とは全く関連
しない肥満予防及び治療効果を奏することを見出し完成
されたものである。上記誘導体は、優れた肥満の予防及
び治療効果を奏し得るに加えて、今まで肥満治療に用い
られてきた薬剤にみられる深刻な副作用がないという非
常に優れた特徴を有している。
ましくは一般式(2)、より好ましくは一般式(3)で
表わされる誘導体が、従来公知の薬理用途とは全く関連
しない肥満予防及び治療効果を奏することを見出し完成
されたものである。上記誘導体は、優れた肥満の予防及
び治療効果を奏し得るに加えて、今まで肥満治療に用い
られてきた薬剤にみられる深刻な副作用がないという非
常に優れた特徴を有している。
【0019】本発明の抗肥満剤は、上記一般式(1)〜
(3)に包含される少なくとも1種の化合物を有効成分
として含有することを必須の要件として、一般には、該
化合物と共に、通常使用される無毒性製剤担体を用い
て、投与方法に応じた各種の医薬製剤形態に調製され実
用される。該製剤担体としては、製剤形態に応じて、通
常使用される充填剤、増量剤、結合剤、懸濁剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦
形剤を例示できる。更に上記製剤中には、必要に応じて
通常用いられる着色剤、溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、
香料、風味剤、甘味剤等を適宜添加配合することもでき
る。
(3)に包含される少なくとも1種の化合物を有効成分
として含有することを必須の要件として、一般には、該
化合物と共に、通常使用される無毒性製剤担体を用い
て、投与方法に応じた各種の医薬製剤形態に調製され実
用される。該製剤担体としては、製剤形態に応じて、通
常使用される充填剤、増量剤、結合剤、懸濁剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦
形剤を例示できる。更に上記製剤中には、必要に応じて
通常用いられる着色剤、溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、
香料、風味剤、甘味剤等を適宜添加配合することもでき
る。
【0020】本発明薬剤の上記製剤形態としては、各種
の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なもの
としては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤等の経口投与剤や、注射剤
(皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射剤等)等の非経口
投与剤が挙げられる。
の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なもの
としては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤等の経口投与剤や、注射剤
(皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射剤等)等の非経口
投与剤が挙げられる。
【0021】上記各種形態の本発明製剤は、通常の方法
により調製することができる。例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、丸剤等の経口投与剤は、上記製剤担体とし
て乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、
カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム等
の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロッ
プ、ブドウ糖液、ソルビット、トラガント、デンプン
液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン等の結合剤;カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、微結晶セルロース等の崩壊剤;ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤;白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤;第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤;グリセリン、デンプン等の保湿剤;
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用し
て、常法に従い調製される。
により調製することができる。例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、丸剤等の経口投与剤は、上記製剤担体とし
て乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、
カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム等
の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロッ
プ、ブドウ糖液、ソルビット、トラガント、デンプン
液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン等の結合剤;カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、微結晶セルロース等の崩壊剤;ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤;白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤;第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤;グリセリン、デンプン等の保湿剤;
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用し
て、常法に従い調製される。
【0022】また、注射剤、液剤、懸濁液剤、シロップ
剤等は、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、ゴマ油等の有効成分を
溶解させるための溶剤;ソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、水素添加
ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン等の
界面活性剤;カルボキシメチルセルロースナトリウム、
メチルセルロース等のセルロース誘導体やトラガント、
アラビアゴム等の天然ゴム類等の懸濁剤、パラオキシ安
息香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビタン
酸塩等の保存剤等を適宜使用して常法に従い調製され
る。
剤等は、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、ゴマ油等の有効成分を
溶解させるための溶剤;ソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、水素添加
ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン等の
界面活性剤;カルボキシメチルセルロースナトリウム、
メチルセルロース等のセルロース誘導体やトラガント、
アラビアゴム等の天然ゴム類等の懸濁剤、パラオキシ安
息香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビタン
酸塩等の保存剤等を適宜使用して常法に従い調製され
る。
【0023】本発明抗肥満剤中に含有されるべき有効成
分化合物の量は、特に限定されず広範囲より適宜選択さ
れるが、通常製剤中に約1〜70重量%程度含有される
ものとするのがよい。
分化合物の量は、特に限定されず広範囲より適宜選択さ
れるが、通常製剤中に約1〜70重量%程度含有される
ものとするのがよい。
【0024】上記製剤の投与方法は特に制限がなく、各
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程
度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸
濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、注
射剤は静脈内投与、筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内
投与される。
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程
度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸
濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、注
射剤は静脈内投与、筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内
投与される。
【0025】上記製剤の投与量は、その用法、患者の年
齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択さ
れるが、通常有効成分化合物の量が1日当り体重1kg
当り約0.05〜80mg前後、好ましくは約0.1〜
50mg程度の範囲とする量とされるのがよく、これは
勿論必要に応じて適宜増減することができる。
齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択さ
れるが、通常有効成分化合物の量が1日当り体重1kg
当り約0.05〜80mg前後、好ましくは約0.1〜
50mg程度の範囲とする量とされるのがよく、これは
勿論必要に応じて適宜増減することができる。
【0026】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明の抗肥満剤の製剤例を処方例として挙げ、継いで、
本発明有効成分化合物につき行なわれた薬理試験例を挙
げる。
発明の抗肥満剤の製剤例を処方例として挙げ、継いで、
本発明有効成分化合物につき行なわれた薬理試験例を挙
げる。
【0027】
【処方例1】 錠剤の調製 有効成分としてジエチル 4−〔N−(4−ブロモ−2
−シアノフェニル)カルバモイル〕ベンジルホスホナー
ト(「化合物A」という)を、1錠当たり250mg含
有する錠剤(1000錠)を、次の処方によって調製し
た。
−シアノフェニル)カルバモイル〕ベンジルホスホナー
ト(「化合物A」という)を、1錠当たり250mg含
有する錠剤(1000錠)を、次の処方によって調製し
た。
【0028】 成 分 量(g) 化合物A 250 乳糖(日本薬局方品) 33.3 コーンスターチ(日本薬局方品) 16.4 カルボキシメチルセルロースカルシウム(日本薬局方品) 12.8 メチルセルロース(日本薬局方品) 6.0 ステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品) 1.5 全 量 320 上記処方に従い化合物A、乳糖、コーンスターチ及びカ
ルボキシメチルセルロースカルシウムを充分に混合し、
メチルセルロース水溶液を用いて顆粒化し、24メッシ
ュの篩に通し、ステアリン酸マグネシウムと混合して、
錠剤にプレスした。
ルボキシメチルセルロースカルシウムを充分に混合し、
メチルセルロース水溶液を用いて顆粒化し、24メッシ
ュの篩に通し、ステアリン酸マグネシウムと混合して、
錠剤にプレスした。
【0029】
【処方例2】 カプセル剤の調製 有効成分として化合物Aを、1カプセル当たり250m
g含有する硬質ゼラチンカプセル(1000個)を、次
の処方によって調製した。
g含有する硬質ゼラチンカプセル(1000個)を、次
の処方によって調製した。
【0030】 成 分 量(g) 化合物A 250 結晶セルロース(日本薬局方品) 30 コーンスターチ(日本薬局方品) 17 タルク(日本薬局方品) 2 ステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品) 1 全 量 300 上記処方に従い各成分を細かく粉末にし、均一な混合物
となるように充分混和した後、所望の寸法を有する経口
投与用のゼラチンカプセルに充填して、目的のカプセル
を得た。
となるように充分混和した後、所望の寸法を有する経口
投与用のゼラチンカプセルに充填して、目的のカプセル
を得た。
【0031】
【処方剤3】 顆粒剤の調製 有効成分として化合物Aを、1g当たり500mg含有
する顆粒剤(1000g)を、次の処方によって調製し
た。
する顆粒剤(1000g)を、次の処方によって調製し
た。
【0032】 成 分 量(g) 化合物A 500 コーンスターチ(日本薬局方品) 250 乳糖(日本薬局方品) 100 結晶セルロース(日本薬局方品) 100 カルボキシメチルセルロースカルシウム(日本薬局方品) 40 ヒドロキシプロピルセルロース(日本薬局方品) 10 全 量 1000 上記処方に従い化合物A、コーンスターチ、乳糖、結晶
セルロース及びカルボキシメチルセルロースカルシウム
を混合した後、混合物にヒドロキシプロピルセルロース
水溶液を加えて混練し、押出し造粒機で造粒し、50℃
で2時間乾燥して、目的の顆粒剤を得た。
セルロース及びカルボキシメチルセルロースカルシウム
を混合した後、混合物にヒドロキシプロピルセルロース
水溶液を加えて混練し、押出し造粒機で造粒し、50℃
で2時間乾燥して、目的の顆粒剤を得た。
【0033】
【薬理試験例1】文献〔Am.J.Clin.Nutr., 49, 1155-11
63 (1989)〕記載の肥満ラット作製法に準じて、SD系
雄性ラット(10ヶ月齢、体重500g)に、26.8
%サフラワーオイル含有固形飼料を与えて3ヶ月間飼育
した(対照群)。
63 (1989)〕記載の肥満ラット作製法に準じて、SD系
雄性ラット(10ヶ月齢、体重500g)に、26.8
%サフラワーオイル含有固形飼料を与えて3ヶ月間飼育
した(対照群)。
【0034】一方、本発明群として、上記サフラワーオ
イル含有固形飼料に化合物Aを50mg/kg投与相当
量になるように混合した飼料を与えて、同様に飼育した
群を設定した。
イル含有固形飼料に化合物Aを50mg/kg投与相当
量になるように混合した飼料を与えて、同様に飼育した
群を設定した。
【0035】各群について、飼料摂餌開始から1週間お
きに体重を測定した。また、最終摂餌の4時間後に各群
ラットをネンブタール麻酔下に開腹し、内臓脂肪及び皮
下脂肪を採取し、それらの重量を測定した。
きに体重を測定した。また、最終摂餌の4時間後に各群
ラットをネンブタール麻酔下に開腹し、内臓脂肪及び皮
下脂肪を採取し、それらの重量を測定した。
【0036】各週における両群の体重(平均値±標準偏
差)測定結果を図1(縦軸=体重(g)、横軸=週、線
(1)=本発明群、線(2)=対照群)に示す。
差)測定結果を図1(縦軸=体重(g)、横軸=週、線
(1)=本発明群、線(2)=対照群)に示す。
【0037】また、飼育終了後の内臓脂肪重量及び皮下
脂肪重量(平均値±標準偏差)の測定結果をそれぞれ図
2(縦軸=内臓脂肪重量(g)、横軸=群、(1)=本
発明群、線(2)=対照群)及び図3(縦軸=皮下脂肪
重量(g)、横軸=群、(1)=本発明群、線(2)=
対照群)に示す。
脂肪重量(平均値±標準偏差)の測定結果をそれぞれ図
2(縦軸=内臓脂肪重量(g)、横軸=群、(1)=本
発明群、線(2)=対照群)及び図3(縦軸=皮下脂肪
重量(g)、横軸=群、(1)=本発明群、線(2)=
対照群)に示す。
【0038】更に、図1〜図3には、対照群に対する本
発明群有意差をスチューデントのt検定により検定した
結果を、※(p<0.05)及び※※(p<0.01)
として示す。
発明群有意差をスチューデントのt検定により検定した
結果を、※(p<0.05)及び※※(p<0.01)
として示す。
【0039】図1より、本発明群(1)では、対照群
(2)と比較して体重増加が顕著に抑制されており、本
発明有効成分化合物の優れた抗肥満効果が明らかであ
る。
(2)と比較して体重増加が顕著に抑制されており、本
発明有効成分化合物の優れた抗肥満効果が明らかであ
る。
【0040】図2〜3より、本発明群(1)では、対照
群(2)と比較して内臓脂肪及び皮下脂肪の蓄積が共に
顕著に抑制されており、本発明有効成分化合物の優れた
抗肥満効果が明らかである。
群(2)と比較して内臓脂肪及び皮下脂肪の蓄積が共に
顕著に抑制されており、本発明有効成分化合物の優れた
抗肥満効果が明らかである。
【図1】薬理試験例1に従う抗肥満効果(経時的体重変
化)を示すグラフである。
化)を示すグラフである。
【図2】薬理試験例1に従う抗肥満効果(内臓脂肪重
量)を示すグラフである。
量)を示すグラフである。
【図3】薬理試験例1に従う抗肥満効果(皮下脂肪重
量)を示すグラフである。
量)を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI // C07F 9/40 C07F 9/40 D
Claims (4)
- 【請求項1】一般式 【化1】 〔式中R1 及びR2 はそれぞれ水素原子、アルキル基、
シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキル基又は基 【化2】 を示す。該基においてR5 、R6 及びR7 はそれぞれ水
素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、ハロゲ
ン置換低級アルキル基、シアノ基、カルボキシル基又は
水酸基を、Aは低級アルキレン基を、lは0又は1を示
す。またR1 及びR2 は之等が結合する窒素原子と共
に、窒素原子又は酸素原子を介するか又は介することな
く互いに結合して複素環基を形成してもよく、該複素環
基は低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換
基として低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子もしくはハロゲン置換低級アルキル基を有すること
のあるフェニル基で置換されていてもよい。R3 は水素
原子、アルキル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
R4 は低級アルキル基又はフェニル基を示す。Xは酸素
原子又は硫黄原子を示す。〕で表わされるホスホン酸ジ
エステル誘導体を有効成分として含有することを特徴と
する抗肥満剤。 - 【請求項2】有効成分が、一般式 【化3】 〔式中、R4′は低級アルキル基を、R5′及びR6′は
それぞれハロゲン原子又はシアノ基を、R7′は水素原
子を、それぞれ示す。〕で表わされるホスホン酸ジエス
テル誘導体から選択される請求項1に記載の抗肥満剤。 - 【請求項3】有効成分が、一般式 【化4】 〔式中、R4′、R5′及びR6′は前記に同じ。〕で表
わされるホスホン酸ジエステル誘導体から選択される請
求項2に記載の抗肥満剤。 - 【請求項4】有効成分が、ジエチル 4−〔N−(4−
ブロモ−2−シアノフェニル)カルバモイル〕ベンジル
ホスホナートである請求項3に記載の抗肥満剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31039096A JPH10152442A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | 抗肥満剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31039096A JPH10152442A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | 抗肥満剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10152442A true JPH10152442A (ja) | 1998-06-09 |
Family
ID=18004689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP31039096A Pending JPH10152442A (ja) | 1996-11-21 | 1996-11-21 | 抗肥満剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH10152442A (ja) |
-
1996
- 1996-11-21 JP JP31039096A patent/JPH10152442A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0226266B1 (en) | Use of a tetrahydrocarbazolone derivative for the manufacture of medicaments | |
WO1999029327A1 (en) | Use of alpha-glucosidase inhibitors for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
WO1992021345A1 (fr) | Composition, methode et trousse pour le traitement des tumeurs par stimulation de l'activite antitumorale | |
US5578632A (en) | Medicaments for the treatment of gastrointestinal dysfunction | |
US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
US4330558A (en) | Pharmaceutical composition and method for treating peripheral orthostatic hypotension | |
EP1150674A1 (en) | Use of pyrrolidine derivatives for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of obesity or appetite regulation | |
EP0643965B1 (en) | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia | |
JP4394686B2 (ja) | 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 | |
JP2003503453A (ja) | 相乗作用組成物:ガバペンチンおよびプレガバリン | |
JPH0625056B2 (ja) | 鎮痙剤 | |
JPWO2004002473A1 (ja) | 血糖コントロール用医薬組成物 | |
US5240954A (en) | Medicaments | |
HU194736B (en) | Improved process for production of antiinflammable preparative | |
JP3982889B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 | |
JPH10152442A (ja) | 抗肥満剤 | |
KR100211914B1 (ko) | 베라파밀 및 트란돌라프릴을 함유하는 제품 | |
KR100709531B1 (ko) | 당뇨병성 합병증의 예방 또는 진전저지용 의약조성물 | |
JP2006076956A (ja) | 胃炎の治療・予防用配合剤 | |
JP2835547B2 (ja) | 糖尿病治療剤 | |
JPH04279524A (ja) | 脳血管疾患治療剤 | |
US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
US20220362202A1 (en) | Drug For Treating And Preventing Dementia | |
WO1991001733A1 (en) | Remedy | |
JPS59184124A (ja) | 腎不全、糖尿病及び糖尿病性腎症におけるエネルギー代謝改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20051214 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20061220 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |