JPH10139670A - インターロイキン１２誘導物質及び医薬組成物 - Google Patents
インターロイキン１２誘導物質及び医薬組成物Info
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- JPH10139670A JPH10139670A JP8315498A JP31549896A JPH10139670A JP H10139670 A JPH10139670 A JP H10139670A JP 8315498 A JP8315498 A JP 8315498A JP 31549896 A JP31549896 A JP 31549896A JP H10139670 A JPH10139670 A JP H10139670A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ＩＬ−１２を、腫瘍細胞を有する生体内に誘導
せしめる方法及びそのような誘導作用を有する物質を提
供し、更には、これらを活用して医薬組成物を提供す
る。 【解決手段】活性化ヘミセルロース（ＡＨＣＣ）を含有
することを特徴とするインターロイキン１２誘導物質。
せしめる方法及びそのような誘導作用を有する物質を提
供し、更には、これらを活用して医薬組成物を提供す
る。 【解決手段】活性化ヘミセルロース（ＡＨＣＣ）を含有
することを特徴とするインターロイキン１２誘導物質。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
１２を生体内に誘導することができる物質及びこれを含
有する医薬組成物に関する。
１２を生体内に誘導することができる物質及びこれを含
有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】インターロイキン１２（ＩＬ−１２）
は、初め、ＮＫ細胞の活性作用を有するサイトカインの
一つとして発見されたものであるが、その後の研究によ
り、腫瘍細胞に対して特異的な細胞障害活性を有するＴ
細胞（キラーＴ細胞）の増殖作用及び活性作用を有する
ことが判明し、更には、キラーＴ細胞の活性化を促す作
用を有するインターフェロンγ（ＩＦＮγ）の産生増強
作用を有することが認められるに至り、ヒト癌患者の治
療に有用な物質として注目されている。
は、初め、ＮＫ細胞の活性作用を有するサイトカインの
一つとして発見されたものであるが、その後の研究によ
り、腫瘍細胞に対して特異的な細胞障害活性を有するＴ
細胞（キラーＴ細胞）の増殖作用及び活性作用を有する
ことが判明し、更には、キラーＴ細胞の活性化を促す作
用を有するインターフェロンγ（ＩＦＮγ）の産生増強
作用を有することが認められるに至り、ヒト癌患者の治
療に有用な物質として注目されている。
【０００３】ＩＬ−１２については、最近、米国におい
て、遺伝子操作により大量に生産されることに成功した
（レコンビナントＩＬ−１２（ｒｔ−ＩＬ−１２））。
その後、ＩＬ−１２を、癌細胞に直接投与する目的で、
このインターロイキン１２産生遺伝子を癌細胞に遺伝子
導入手法により、直接導入する方法も試行されている。
て、遺伝子操作により大量に生産されることに成功した
（レコンビナントＩＬ−１２（ｒｔ−ＩＬ−１２））。
その後、ＩＬ−１２を、癌細胞に直接投与する目的で、
このインターロイキン１２産生遺伝子を癌細胞に遺伝子
導入手法により、直接導入する方法も試行されている。
【０００４】しかしながら、このような方法に用いられ
るｒｔ−ＩＬ−１２は、感受性が低いために、例えば、
ヒト癌治療にあっては大量に投与しなければならない
が、そのような大量投与は、発熱、食欲不振等を始めと
する様々な副作用を伴うことが知られている。この方法
には、このように副作用が甚大であるほか、遺伝子操作
が煩雑であるため多大の労力を要する点、経済性に欠け
る点等の問題点が指摘されている。
るｒｔ−ＩＬ−１２は、感受性が低いために、例えば、
ヒト癌治療にあっては大量に投与しなければならない
が、そのような大量投与は、発熱、食欲不振等を始めと
する様々な副作用を伴うことが知られている。この方法
には、このように副作用が甚大であるほか、遺伝子操作
が煩雑であるため多大の労力を要する点、経済性に欠け
る点等の問題点が指摘されている。
【０００５】ＩＬ−１２を活用して腫瘍の増殖喪失又は
消失を図るためには、ＩＬ−１２を外部から投与する方
法のほか、生体内に自己のＩＬ−１２を誘導せしめる方
法がある。このような自己ＩＬ−１２は、異常な免疫反
応が生じるおそれもなく、ｒｔ−ＩＬ−１２が有する本
質的な欠点を解決するとともに、感受性の高いものであ
るので、多大の腫瘍喪失消失効果が期待されるものであ
った。しかしながら、自己ＩＬ−１２を生体内に誘導せ
しめる作用を有する有効物質は、これまで発見できてい
ないのが現状であった。
消失を図るためには、ＩＬ−１２を外部から投与する方
法のほか、生体内に自己のＩＬ−１２を誘導せしめる方
法がある。このような自己ＩＬ−１２は、異常な免疫反
応が生じるおそれもなく、ｒｔ−ＩＬ−１２が有する本
質的な欠点を解決するとともに、感受性の高いものであ
るので、多大の腫瘍喪失消失効果が期待されるものであ
った。しかしながら、自己ＩＬ−１２を生体内に誘導せ
しめる作用を有する有効物質は、これまで発見できてい
ないのが現状であった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上記のような現状に鑑
み、本発明は、ＩＬ−１２を、腫瘍細胞を有する生体内
に誘導せしめる方法及びそのような誘導作用を有する物
質を提供し、更には、これらを活用して医薬組成物を提
供することを目的とするものである。
み、本発明は、ＩＬ−１２を、腫瘍細胞を有する生体内
に誘導せしめる方法及びそのような誘導作用を有する物
質を提供し、更には、これらを活用して医薬組成物を提
供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、活性化ヘミセ
ルロース（ＡＨＣＣ）を含有することを特徴とするイン
ターロイキン１２誘導物質及びこれを含有する医薬組成
物である。以下に本発明を詳述する。
ルロース（ＡＨＣＣ）を含有することを特徴とするイン
ターロイキン１２誘導物質及びこれを含有する医薬組成
物である。以下に本発明を詳述する。
【０００８】本発明に係る活性化ヘミセルロース（Ａｃ
ｔｉｖｅ Ｈｅｍｉ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄ（ＡＨＣＣ））は、キノコの菌糸の細胞壁に含ま
れる植物繊維を酵素処理した生理活性物質として既に公
知の物質であり、β−（１→３）Ｄ−グルカン、β−
（１→６）Ｄ−グルカンのほか、α−（１→４）Ｄ−グ
ルカン等のヘテログルカン、ペプチドグルカン、プロテ
オグルカン、レクチン、核酸、不消化性多糖等を含有す
るものである。しかしながら、ＡＨＣＣにＩＬ−１２誘
導作用があることは全く知られておらず、本発明者によ
って初めて見いだされたものである。
ｔｉｖｅ Ｈｅｍｉ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄ（ＡＨＣＣ））は、キノコの菌糸の細胞壁に含ま
れる植物繊維を酵素処理した生理活性物質として既に公
知の物質であり、β−（１→３）Ｄ−グルカン、β−
（１→６）Ｄ−グルカンのほか、α−（１→４）Ｄ−グ
ルカン等のヘテログルカン、ペプチドグルカン、プロテ
オグルカン、レクチン、核酸、不消化性多糖等を含有す
るものである。しかしながら、ＡＨＣＣにＩＬ−１２誘
導作用があることは全く知られておらず、本発明者によ
って初めて見いだされたものである。
【０００９】本発明のＩＬ−１２誘導物質は、上記ＡＨ
ＣＣのみで構成してもよいが、更にＡＨＣＣに加えて、
キノコ菌糸体成分を含有せしめることが好ましい。この
ようなキノコ菌糸体成分としては特に限定されず、例え
ば、公知の抗癌剤として使用されているサルノコシカケ
の菌糸体成分であるＰＳＫ、スエヒロタケの菌糸体成分
であるＳＰＧ、シイタケの菌糸体成分であるレンチナン
等を挙げることができる。また、このようなキノコ菌糸
体成分としては、更に、例えば、アガリスク、霊芝、ニ
ンギョータケ、カワリハラタケ、ニオウシメジ、カベノ
アナタケ、マイタケ、ヤマブシタケ、ヒラタケ、マンネ
ンタケ、ムキタケ、コブタケ、カイガラタケ、マツタ
ケ、ヒラタケ、ベッコウタケ、ナメタケ、エノキダケ等
のキノコ類菌糸体成分を挙げることができる。
ＣＣのみで構成してもよいが、更にＡＨＣＣに加えて、
キノコ菌糸体成分を含有せしめることが好ましい。この
ようなキノコ菌糸体成分としては特に限定されず、例え
ば、公知の抗癌剤として使用されているサルノコシカケ
の菌糸体成分であるＰＳＫ、スエヒロタケの菌糸体成分
であるＳＰＧ、シイタケの菌糸体成分であるレンチナン
等を挙げることができる。また、このようなキノコ菌糸
体成分としては、更に、例えば、アガリスク、霊芝、ニ
ンギョータケ、カワリハラタケ、ニオウシメジ、カベノ
アナタケ、マイタケ、ヤマブシタケ、ヒラタケ、マンネ
ンタケ、ムキタケ、コブタケ、カイガラタケ、マツタ
ケ、ヒラタケ、ベッコウタケ、ナメタケ、エノキダケ等
のキノコ類菌糸体成分を挙げることができる。
【００１０】本発明のＩＬ−１２誘導物質は、上記ＡＨ
ＣＣ及びキノコ菌糸体成分のみで構成してもよいが、更
にこれらに加えて、溶連菌の菌体成分を含有せしめるこ
とが好ましい。このような溶連菌の菌体成分としては特
に限定されず、例えば、ＯＫ−４３２等の公知の抗癌剤
等を挙げることができる。これらは、生物学的活性化物
質（Ｂｉｏｒｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｉ
ｆｉｅｒ（ＢＲＭ））として、既に既知の物質である。
ＣＣ及びキノコ菌糸体成分のみで構成してもよいが、更
にこれらに加えて、溶連菌の菌体成分を含有せしめるこ
とが好ましい。このような溶連菌の菌体成分としては特
に限定されず、例えば、ＯＫ−４３２等の公知の抗癌剤
等を挙げることができる。これらは、生物学的活性化物
質（Ｂｉｏｒｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｉ
ｆｉｅｒ（ＢＲＭ））として、既に既知の物質である。
【００１１】現代医学における既知の医療である手術、
抗癌剤投与、放射線治療、ホルモン療法等は、進行癌や
末期癌における腫瘍縮小及び消失には抵抗を示すことが
明らかになっているが、本発明のＩＬ−１２誘導物質
は、こうした進行癌や末期癌における腫瘍縮小及び消失
に有効である。この事実は、本発明者が初めて見いだし
たものである。このことが本発明の第一の特有の効果で
ある。
抗癌剤投与、放射線治療、ホルモン療法等は、進行癌や
末期癌における腫瘍縮小及び消失には抵抗を示すことが
明らかになっているが、本発明のＩＬ−１２誘導物質
は、こうした進行癌や末期癌における腫瘍縮小及び消失
に有効である。この事実は、本発明者が初めて見いだし
たものである。このことが本発明の第一の特有の効果で
ある。
【００１２】本発明のＩＬ−１２誘導物質の投与には、
全く副作用が認められない。従来の遺伝子操作で生産さ
れるｒｔ−ＩＬ−１２は感受性が低いために大量投与を
しなければならないため、多大の副作用を併発して、患
者に甚大な被害を及ぼすことが多かった。しかしなが
ら、本発明のＩＬ−１２誘導物質は、生体内に備わって
いるＩＬ−１２産生能力を活性化することをその本質的
作用機作とするため、外部からの副作用発生物質を投与
するものではなく、全く副作用の心配がないものであ
る。この事実は、本発明者が初めて見いだしたものであ
る。このことが、本発明の第二の特有の効果である。
全く副作用が認められない。従来の遺伝子操作で生産さ
れるｒｔ−ＩＬ−１２は感受性が低いために大量投与を
しなければならないため、多大の副作用を併発して、患
者に甚大な被害を及ぼすことが多かった。しかしなが
ら、本発明のＩＬ−１２誘導物質は、生体内に備わって
いるＩＬ−１２産生能力を活性化することをその本質的
作用機作とするため、外部からの副作用発生物質を投与
するものではなく、全く副作用の心配がないものであ
る。この事実は、本発明者が初めて見いだしたものであ
る。このことが、本発明の第二の特有の効果である。
【００１３】本発明の医薬組成物は、上記したＩＬ−１
２誘導物質を主成分として含有してなるものである。本
発明の医薬組成物は、例えば、抗癌剤として使用するこ
とができるが、これに限定されるものではない。
２誘導物質を主成分として含有してなるものである。本
発明の医薬組成物は、例えば、抗癌剤として使用するこ
とができるが、これに限定されるものではない。
【００１４】本発明の医薬組成物をヒト又は動物に投与
する場合の形態としては特に限定されず、例えば、担体
に担持させて種々の医薬品に用いられる剤型として、適
宜適用することができる。このような担体としては、固
形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の
処方用の助剤一種以上が、例えば、０．１％〜９９．５
％、好ましくは０．５〜９０％の割合で用いられる。本
発明医薬組成物は、経口的又は非経口的に安全に投与す
ることができる。非経口の投与形態として、例えば、組
織内投与等の局所投与、皮下投与、筋肉内投与、動・静
脈内投与、経直腸投与等が挙げられる。周知慣用の技術
手段を用いてこれらの投与方法に適した製剤型を調製す
ればよい。
する場合の形態としては特に限定されず、例えば、担体
に担持させて種々の医薬品に用いられる剤型として、適
宜適用することができる。このような担体としては、固
形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の
処方用の助剤一種以上が、例えば、０．１％〜９９．５
％、好ましくは０．５〜９０％の割合で用いられる。本
発明医薬組成物は、経口的又は非経口的に安全に投与す
ることができる。非経口の投与形態として、例えば、組
織内投与等の局所投与、皮下投与、筋肉内投与、動・静
脈内投与、経直腸投与等が挙げられる。周知慣用の技術
手段を用いてこれらの投与方法に適した製剤型を調製す
ればよい。
【００１５】例えば、抗癌剤としての投与量は、患者の
年齢、体重、投与経路、疾病の種類や程度等を考慮した
上で設定することが望ましいが、ヒトへの投与の場合、
通常は、成人に対して有効成分量として、経口的に１０
０〜２００００ｍｇ／日、好ましくは１０００〜１００
００ｍｇ／日で投与するのが一般的である。また、非経
口的には、投与経路により大きく異なるが、通常、１０
０〜１０００ｍｇ／日、好ましくは２００〜５００ｍｇ
／日の範囲で投与すればよい。場合によっては、これ以
下で充分であるし、また逆にこれ以上の用量を必要とす
ることもある。また１日２〜４回に分割して投与するこ
ともできる。
年齢、体重、投与経路、疾病の種類や程度等を考慮した
上で設定することが望ましいが、ヒトへの投与の場合、
通常は、成人に対して有効成分量として、経口的に１０
０〜２００００ｍｇ／日、好ましくは１０００〜１００
００ｍｇ／日で投与するのが一般的である。また、非経
口的には、投与経路により大きく異なるが、通常、１０
０〜１０００ｍｇ／日、好ましくは２００〜５００ｍｇ
／日の範囲で投与すればよい。場合によっては、これ以
下で充分であるし、また逆にこれ以上の用量を必要とす
ることもある。また１日２〜４回に分割して投与するこ
ともできる。
【００１６】経口投与は、固形又は液状の用量単位、例
えば、末剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤又は懸濁剤その他の剤型によって行
うことができる。
えば、末剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤又は懸濁剤その他の剤型によって行
うことができる。
【００１７】末剤は、活性物質を適当な細かさにするこ
とにより製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと
し、ついで同様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、
マンニトールのような可食性炭水化物その他賦形剤と混
合することにより製造される。必要に応じ嬌味剤、保存
剤、分散剤、着色剤、香料その他のものを混じてもよ
い。
とにより製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと
し、ついで同様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、
マンニトールのような可食性炭水化物その他賦形剤と混
合することにより製造される。必要に応じ嬌味剤、保存
剤、分散剤、着色剤、香料その他のものを混じてもよ
い。
【００１８】カプセル剤は、まず上述のようにして粉末
状にした末剤や散剤又は錠剤を顆粒化したものを、例え
ばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の中へ充填す
ることにより製造される。また、充填前に滑沢剤や流動
化剤、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリ
エチレングリコール等を任意に混合しておいてもよい。
崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナ
トリウム、カルボキシスターチナトリウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸ナトリウム等を添加すれば、カプセル剤が摂
取されたときの医薬の有効性を改善することができる。
状にした末剤や散剤又は錠剤を顆粒化したものを、例え
ばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の中へ充填す
ることにより製造される。また、充填前に滑沢剤や流動
化剤、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリ
エチレングリコール等を任意に混合しておいてもよい。
崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナ
トリウム、カルボキシスターチナトリウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸ナトリウム等を添加すれば、カプセル剤が摂
取されたときの医薬の有効性を改善することができる。
【００１９】また、本品の微粉末を植物油、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散
し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とする
ことができる。
ングリコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散
し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とする
ことができる。
【００２０】顆粒剤は、粉末状にした活性物質と上述の
賦形剤や崩壊剤を混合したものに、必要に応じ結合剤
（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール等）、及び、湿潤
剤（例えばシロップ、澱粉糊、アラビアゴム、セルロー
ス溶液又は高分子物質溶液等）を加えて練合し、ついで
篩を強制通過させて調製することができる。このように
粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、
得られる不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にするこ
ともできる。あらかじめ溶解遅延化剤（例えば、パラフ
ィン、ワックス、硬化ヒマシ油等）、再吸収剤（例え
ば、四級塩等）又は吸着剤（例えばベントナイト、カオ
リン、リン酸ジカルシウム等）等を混合しておいてもよ
い。
賦形剤や崩壊剤を混合したものに、必要に応じ結合剤
（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール等）、及び、湿潤
剤（例えばシロップ、澱粉糊、アラビアゴム、セルロー
ス溶液又は高分子物質溶液等）を加えて練合し、ついで
篩を強制通過させて調製することができる。このように
粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、
得られる不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にするこ
ともできる。あらかじめ溶解遅延化剤（例えば、パラフ
ィン、ワックス、硬化ヒマシ油等）、再吸収剤（例え
ば、四級塩等）又は吸着剤（例えばベントナイト、カオ
リン、リン酸ジカルシウム等）等を混合しておいてもよ
い。
【００２１】錠剤は、このようにして作られる顆粒剤
に、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン酸塩、タル
ク、ミネラルオイルその他を添加し打錠することにより
調製することができる。こうして製造した素錠に更にフ
ィルムコーティングや糖衣を施してもよい。
に、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン酸塩、タル
ク、ミネラルオイルその他を添加し打錠することにより
調製することができる。こうして製造した素錠に更にフ
ィルムコーティングや糖衣を施してもよい。
【００２２】本発明の活性成分は、上述のように顆粒化
やスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体
と混合した後直接打錠してもよい。シェラックの密閉被
膜からなる透明又は半透明の保護被覆、糖や高分子材料
の被覆、及び、ワックスよりなる磨上被覆等も用いるこ
とができる。
やスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体
と混合した後直接打錠してもよい。シェラックの密閉被
膜からなる透明又は半透明の保護被覆、糖や高分子材料
の被覆、及び、ワックスよりなる磨上被覆等も用いるこ
とができる。
【００２３】他の経口投与剤型、例えばシロップ剤、エ
リキシル剤及び懸濁剤等もまたその一定量が薬物の一定
量を含有するように用量単位形態にすることができる。
シロップ剤は、活性物質を適当な香味水溶液に溶解して
製造され、またエリキシル剤は非毒性のアルコール性担
体を用いることにより製造される。懸濁剤は、活性物質
を非毒性担体中に分散させることにより処方される。懸
濁化剤や乳化剤（例えば、エトキシ化されたイソステア
リルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールエ
ステル類）、保存剤、嬌味剤（例えば、ペパミント油、
サッカリン）その他もまた任意に添加することができ
る。
リキシル剤及び懸濁剤等もまたその一定量が薬物の一定
量を含有するように用量単位形態にすることができる。
シロップ剤は、活性物質を適当な香味水溶液に溶解して
製造され、またエリキシル剤は非毒性のアルコール性担
体を用いることにより製造される。懸濁剤は、活性物質
を非毒性担体中に分散させることにより処方される。懸
濁化剤や乳化剤（例えば、エトキシ化されたイソステア
リルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールエ
ステル類）、保存剤、嬌味剤（例えば、ペパミント油、
サッカリン）その他もまた任意に添加することができ
る。
【００２４】必要に応じて、経口投与のための用量単位
処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた
被覆をしたり、高分子・ワックス等の中に活性物質を埋
めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出を
もたらすこともできる。
処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた
被覆をしたり、高分子・ワックス等の中に活性物質を埋
めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出を
もたらすこともできる。
【００２５】皮下、筋肉内又は動・静脈内投与は、液状
用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤とす
ることによって行うことができる。これらのものは、活
性物質の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状
担体、例えば水性や油性の溶剤に溶解又は懸濁し、つい
でこの溶液又は懸濁液を滅菌することにより製造され
る。また、粉末又は凍結乾燥した活性物質の一定量をバ
イアルにとり、その後バイアルとその内容物を滅菌し密
閉してもよい。この場合、投与直前に溶解又は混合する
ために、予備的なバイアルや担体を準備しておいてもよ
い。注射液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添
加してもよく、さらに安定化剤、保存剤、懸濁化剤及び
乳化剤等を併用することもできる。
用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤とす
ることによって行うことができる。これらのものは、活
性物質の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状
担体、例えば水性や油性の溶剤に溶解又は懸濁し、つい
でこの溶液又は懸濁液を滅菌することにより製造され
る。また、粉末又は凍結乾燥した活性物質の一定量をバ
イアルにとり、その後バイアルとその内容物を滅菌し密
閉してもよい。この場合、投与直前に溶解又は混合する
ために、予備的なバイアルや担体を準備しておいてもよ
い。注射液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添
加してもよく、さらに安定化剤、保存剤、懸濁化剤及び
乳化剤等を併用することもできる。
【００２６】経直腸投与剤型は、疎水性又は親水性の坐
剤基剤、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高
級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエステ
ル）及びそれらの混合物に活性物質を練合することによ
って調製することができる。
剤基剤、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高
級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエステ
ル）及びそれらの混合物に活性物質を練合することによ
って調製することができる。
【００２７】本発明に係るＡＨＣＣ、キノコ菌糸体成
分、溶連菌の菌体成分は、ＩＬ−１２誘導作用を有する
ことから、これらを投与することにより生体内でのＩＬ
−１２を誘導する方法も、本発明の範囲に含まれるもの
である。更に、本発明に係るＡＨＣＣ、キノコ菌糸体成
分、溶連菌の菌体成分は、ＩＬ−１２誘導作用を有する
ことから、これらを、そのＩＬ−１２を誘導しうる投与
量だけ、単独投与し又は併用投与することにより、腫瘍
を治療する方法も、また本発明の範囲に含まれるもので
ある。
分、溶連菌の菌体成分は、ＩＬ−１２誘導作用を有する
ことから、これらを投与することにより生体内でのＩＬ
−１２を誘導する方法も、本発明の範囲に含まれるもの
である。更に、本発明に係るＡＨＣＣ、キノコ菌糸体成
分、溶連菌の菌体成分は、ＩＬ−１２誘導作用を有する
ことから、これらを、そのＩＬ−１２を誘導しうる投与
量だけ、単独投与し又は併用投与することにより、腫瘍
を治療する方法も、また本発明の範囲に含まれるもので
ある。
【００２８】
【実施例】以下に本発明の実施例を掲げて本発明を更に
詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定さ
れるものではない。
詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定さ
れるものではない。
【００２９】実施例１ ＡＨＣＣの単独投与例 食道癌を罹患するヒト（７２歳、男性）は、頸部リンパ
節、腹腔内リンパ節に浸潤した症状を有しており、手術
不可能状態、放射線治療にも反応せず、水以外の経口摂
取が不可能であった。このヒトに、ＡＨＣＣを３．０ｇ
／日の用量で経口投与を連日行ったところ、１カ月経過
後、３分粥、５分粥を摂取することが可能となった。血
清中のＳＣＣ腫瘍マーカーを測定したところ、投与前に
は２３ｎｇ／ｍＬ（正常値は、２．０ｎｇ／ｍＬであ
る）であったものが、投与１カ月後には、１．３ｎｇ／
ｍＬとなり、投与を継続したところ、３カ月後には全粥
の摂取が可能となり、食道透視とＣＴにより腫瘍が完全
に消失していることを確認できた。ＡＨＣＣ投与３カ月
後には、血清中のＮＫ活性は６８％（正常値は、４０％
以下）と高く、血清中のＩＬ−１２の値も、７８ｐｇ／
ｍＬ（正常値は、７．２ｐｇ／ｍＬ以下）と高値であっ
た。これらの結果を、表１にまとめた。表１中、ＣＤ４
は、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ８は、キラーＴ細胞を表す。
ＣＤ４／ＣＤ８の値は、キラーＴ細胞の増量の度合いを
表し、１以下であれば、キラーＴ細胞が増量しているこ
とを表す。正常値は、１．０〜１．５である。実施例１
におけるＣＤ４／ＣＤ８の値は、０．７５と細胞障害性
キラーＴ細胞の増量が認められた。
節、腹腔内リンパ節に浸潤した症状を有しており、手術
不可能状態、放射線治療にも反応せず、水以外の経口摂
取が不可能であった。このヒトに、ＡＨＣＣを３．０ｇ
／日の用量で経口投与を連日行ったところ、１カ月経過
後、３分粥、５分粥を摂取することが可能となった。血
清中のＳＣＣ腫瘍マーカーを測定したところ、投与前に
は２３ｎｇ／ｍＬ（正常値は、２．０ｎｇ／ｍＬであ
る）であったものが、投与１カ月後には、１．３ｎｇ／
ｍＬとなり、投与を継続したところ、３カ月後には全粥
の摂取が可能となり、食道透視とＣＴにより腫瘍が完全
に消失していることを確認できた。ＡＨＣＣ投与３カ月
後には、血清中のＮＫ活性は６８％（正常値は、４０％
以下）と高く、血清中のＩＬ−１２の値も、７８ｐｇ／
ｍＬ（正常値は、７．２ｐｇ／ｍＬ以下）と高値であっ
た。これらの結果を、表１にまとめた。表１中、ＣＤ４
は、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ８は、キラーＴ細胞を表す。
ＣＤ４／ＣＤ８の値は、キラーＴ細胞の増量の度合いを
表し、１以下であれば、キラーＴ細胞が増量しているこ
とを表す。正常値は、１．０〜１．５である。実施例１
におけるＣＤ４／ＣＤ８の値は、０．７５と細胞障害性
キラーＴ細胞の増量が認められた。
【００３０】実施例２ ＡＨＣＣの単独投与例 睾丸腫瘍を罹患するヒト（３６歳、男性）は、原発の右
睾丸腫瘍は手術により切除された。その後、腹膜リンパ
節に小児頭大の転移を生じていた。このヒトに、ＡＨＣ
Ｃを３．０ｇ／日の用量で経口投与を連日投与したとこ
ろ、１カ月後には、腫瘍の大きさは約半分となり、３カ
月継続投与後には、腫瘍が完全に消失した。ＡＨＣＣ投
与３カ月後には、ＮＫ活性は１３％と低下していたが、
ＩＬ−１２の値は、１２０ｐｇ／ｍＬと極めて高値であ
った。ＡＨＣＣの抗腫瘍作用は、ＮＫ活性によるもので
はないことが推察できた。これらの結果を、表１にまと
めた。
睾丸腫瘍は手術により切除された。その後、腹膜リンパ
節に小児頭大の転移を生じていた。このヒトに、ＡＨＣ
Ｃを３．０ｇ／日の用量で経口投与を連日投与したとこ
ろ、１カ月後には、腫瘍の大きさは約半分となり、３カ
月継続投与後には、腫瘍が完全に消失した。ＡＨＣＣ投
与３カ月後には、ＮＫ活性は１３％と低下していたが、
ＩＬ−１２の値は、１２０ｐｇ／ｍＬと極めて高値であ
った。ＡＨＣＣの抗腫瘍作用は、ＮＫ活性によるもので
はないことが推察できた。これらの結果を、表１にまと
めた。
【００３１】
【表１】
【００３２】実施例３〜６ ＡＨＣＣ、サメ軟骨の併用投与例 表２に示す癌罹患ヒトについて、ＡＨＣＣを３．０ｇ／
日の用量で連日投与すると同時に、サメ軟骨（βシャー
ク）を２０ｇ／日の用量で経口投与により連日投与し
た。３カ月投与した後、治療判定とＮＫ活性、ＩＬ−１
２数値及びＣＤ４／ＣＤ８の値を測定した。実施例３及
び実施例６においては、いずれも５０％以上の腫瘍の縮
小を認めた。しかし、ＮＫ活性は、いずれも正常値であ
り活性が亢進していないことが判った。実施例３〜６の
いずれにおいても、ＩＬ−１２値は、正常範囲をはるか
に超えて高い値を示した。腫瘍の縮小には、ＩＬ−１２
が関与していることが推察できた。また、サメ軟骨の併
用投与には、ＮＫ活性に対する効果及びＩＬ−１２の亢
進に対する効果がないことが、これまでの免疫学的検討
で判っている。
日の用量で連日投与すると同時に、サメ軟骨（βシャー
ク）を２０ｇ／日の用量で経口投与により連日投与し
た。３カ月投与した後、治療判定とＮＫ活性、ＩＬ−１
２数値及びＣＤ４／ＣＤ８の値を測定した。実施例３及
び実施例６においては、いずれも５０％以上の腫瘍の縮
小を認めた。しかし、ＮＫ活性は、いずれも正常値であ
り活性が亢進していないことが判った。実施例３〜６の
いずれにおいても、ＩＬ−１２値は、正常範囲をはるか
に超えて高い値を示した。腫瘍の縮小には、ＩＬ−１２
が関与していることが推察できた。また、サメ軟骨の併
用投与には、ＮＫ活性に対する効果及びＩＬ−１２の亢
進に対する効果がないことが、これまでの免疫学的検討
で判っている。
【００３３】
【表２】
【００３４】実施例７、８ ＡＨＣＣ、ＰＳＫ、サメ軟骨併用投与例 表３に示す癌罹患ヒトに対して、まず、ＡＨＣＣの３．
０〜６．０ｇ／日及びサメ軟骨の２０ｇ／日を経口投与
により連日投与したが、腫瘍の縮小は、３カ月めで認め
られずまたＩＬ−１２も高い値を示さなかった。そこ
で、表３に示す癌罹患ヒトに対して、ＡＨＣＣの３．０
〜６．０ｇ／日及びサメ軟骨の２０ｇ／日に加えて、Ｐ
ＳＫ（三共社製、クレスチン）３．０ｇ／日を投与した
ところ、ＩＬ−１２の値が高くなると同時に腫瘍も５０
％以上のＰＲ効果を示した。サメ軟骨の併用投与には、
ＮＫ活性に対する効果及びＩＬ−１２の亢進に対する効
果がないことが判った。また、ＰＳＫは、３．０ｇ／日
の単独投与では肺癌縮小効果が認められたことはなかっ
たので、ＡＨＣＣとＰＳＫとの併用により始めて現れた
効果であることが判った。ＰＳＫにも、ＩＬ−１２産生
の亢進作用があることが示唆された。
０〜６．０ｇ／日及びサメ軟骨の２０ｇ／日を経口投与
により連日投与したが、腫瘍の縮小は、３カ月めで認め
られずまたＩＬ−１２も高い値を示さなかった。そこ
で、表３に示す癌罹患ヒトに対して、ＡＨＣＣの３．０
〜６．０ｇ／日及びサメ軟骨の２０ｇ／日に加えて、Ｐ
ＳＫ（三共社製、クレスチン）３．０ｇ／日を投与した
ところ、ＩＬ−１２の値が高くなると同時に腫瘍も５０
％以上のＰＲ効果を示した。サメ軟骨の併用投与には、
ＮＫ活性に対する効果及びＩＬ−１２の亢進に対する効
果がないことが判った。また、ＰＳＫは、３．０ｇ／日
の単独投与では肺癌縮小効果が認められたことはなかっ
たので、ＡＨＣＣとＰＳＫとの併用により始めて現れた
効果であることが判った。ＰＳＫにも、ＩＬ−１２産生
の亢進作用があることが示唆された。
【００３５】
【表３】
【００３６】比較例１、２ ＯＫ−４３２、ＰＳＫ、ＳＰＧ（又はレンチナン）３剤
併用投与例 表４に示すように、比較例１では、ＯＫ−４３２（中外
製薬社製、ピシバニール）を５ＫＥ／Ｗの皮下投与、Ｐ
ＳＫ（三共社製、クレスチン）３．０ｇ／日を経口投与
し、更に、ＳＰＧ（科研製薬社製、ソニフィラン）バイ
アル／Ｗを筋注投与して多剤免疫療法効果をみた。比較
例２では、ＳＰＧの代わりにレンチナン（山之内製薬社
製、レンチナン）を４００ｍｇ／Ｗ静注投与したこと以
外は比較例１と同様に投与して多剤免疫療法効果をみ
た。いずれも、劇的な腫瘍縮小が認められた。また、Ｉ
Ｌ−１２の値を測定したところ、いずれも高値であっ
た。多剤免疫療法における抗腫瘍作用は、ＩＬ−１２産
生の亢進によるものであることが示唆された。
併用投与例 表４に示すように、比較例１では、ＯＫ−４３２（中外
製薬社製、ピシバニール）を５ＫＥ／Ｗの皮下投与、Ｐ
ＳＫ（三共社製、クレスチン）３．０ｇ／日を経口投与
し、更に、ＳＰＧ（科研製薬社製、ソニフィラン）バイ
アル／Ｗを筋注投与して多剤免疫療法効果をみた。比較
例２では、ＳＰＧの代わりにレンチナン（山之内製薬社
製、レンチナン）を４００ｍｇ／Ｗ静注投与したこと以
外は比較例１と同様に投与して多剤免疫療法効果をみ
た。いずれも、劇的な腫瘍縮小が認められた。また、Ｉ
Ｌ−１２の値を測定したところ、いずれも高値であっ
た。多剤免疫療法における抗腫瘍作用は、ＩＬ−１２産
生の亢進によるものであることが示唆された。
【００３７】
【表４】
【００３８】進行癌、末期癌の患者に対してＢＲＭ製剤
を投与してＩＬ−１２を誘導することにより腫瘍の縮小
や消失を認めた例はこれまでに報告がなく、本発明者が
初めて見いだしたものである。このような現象はＮＫ活
性のみに起因するものではなく、ＩＬ−１２の誘導とキ
ラーＴ細胞の増強をするものであることが明らかとなっ
た。また、ＩＬ−１２の誘導によって抗腫瘍作用を増強
するためには、更に新生血管阻害作用を有するサメ軟骨
の併用も効果的であることが判っている。更に、ＡＨＣ
Ｃの抗腫瘍作用の増強には、ＰＳＫの追加投与も効果的
であることが判った。特に、肺癌、肝癌、胃癌、大腸
癌、膵癌、腎癌等の症例においては、その傾向が顕著で
あった。
を投与してＩＬ−１２を誘導することにより腫瘍の縮小
や消失を認めた例はこれまでに報告がなく、本発明者が
初めて見いだしたものである。このような現象はＮＫ活
性のみに起因するものではなく、ＩＬ−１２の誘導とキ
ラーＴ細胞の増強をするものであることが明らかとなっ
た。また、ＩＬ−１２の誘導によって抗腫瘍作用を増強
するためには、更に新生血管阻害作用を有するサメ軟骨
の併用も効果的であることが判っている。更に、ＡＨＣ
Ｃの抗腫瘍作用の増強には、ＰＳＫの追加投与も効果的
であることが判った。特に、肺癌、肝癌、胃癌、大腸
癌、膵癌、腎癌等の症例においては、その傾向が顕著で
あった。
【００３９】ＩＬ−１２の誘導には、ＩＬ−１２以外の
他のＢＲＭ製剤の併用投与、ＯＫ−４３２、ＰＳＫ及び
ＳＰＧ（又はレンチナン）の３剤併用投与でも可能であ
ることも判った。
他のＢＲＭ製剤の併用投与、ＯＫ−４３２、ＰＳＫ及び
ＳＰＧ（又はレンチナン）の３剤併用投与でも可能であ
ることも判った。
【００４０】進行癌、末期癌の治療には、現状では、手
術、抗癌剤投与、放射線治療、ホルモン療法等の現代医
療を駆使しても、ほとんど効果が薄いことが判ってお
り、本発明のＩＬ−１２誘導物質及びこれを主成分とす
る医薬組成物の投与は、これら進行癌、末期癌の治療に
有効であり、又は、ＱＯＬの改善に有効であり、極めて
実用性の高いものである。
術、抗癌剤投与、放射線治療、ホルモン療法等の現代医
療を駆使しても、ほとんど効果が薄いことが判ってお
り、本発明のＩＬ−１２誘導物質及びこれを主成分とす
る医薬組成物の投与は、これら進行癌、末期癌の治療に
有効であり、又は、ＱＯＬの改善に有効であり、極めて
実用性の高いものである。
Claims (7)
- 【請求項１】 活性化ヘミセルロース（ＡＨＣＣ）を含
有することを特徴とするインターロイキン１２誘導物
質。 - 【請求項２】 更に、キノコ菌糸体成分を含有する請求
項１記載のインターロイキン１２誘導物質。 - 【請求項３】 更に、溶連菌の菌体成分を含有する請求
項２記載のインターロイキン１２誘導物質。 - 【請求項４】 請求項１、２又は３記載のインターロイ
キン１２誘導物質を主成分とすることを特徴とする医薬
組成物。 - 【請求項５】 請求項１、２又は３記載のインターロイ
キン１２誘導物質を主成分とすることを特徴とする抗癌
剤。 - 【請求項６】 請求項１、２又は３記載のインターロイ
キン１２誘導物質を投与することを特徴とする生体内で
のインターロイキン１２誘導方法。 - 【請求項７】 請求項１、２又は３記載のインターロイ
キン１２誘導物質を、単独で又は併用で、インターロイ
キン１２が生体内に誘導されうる量投与することを特徴
とする癌治療方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8315498A JPH10139670A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | インターロイキン１２誘導物質及び医薬組成物 |
| EP97119720A EP0844002A1 (en) | 1996-11-11 | 1997-11-11 | Use of activated hemicellulose for the induction of interleukin-12 |
| US08/967,821 US6238660B1 (en) | 1996-11-11 | 1997-11-12 | Interleukin-12 inducer and medical composition |
| US09/447,049 US6403083B1 (en) | 1996-11-11 | 1999-11-23 | Interleukin-12 inducer and medical composition |
| US09/973,832 US20020055489A1 (en) | 1996-11-11 | 2001-10-11 | Interleukin-12 inducer and medical composition |
| US09/998,429 US20020064522A1 (en) | 1996-11-11 | 2001-12-03 | Interleukin-12 inducer and medical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8315498A JPH10139670A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | インターロイキン１２誘導物質及び医薬組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000240670A Division JP2001081047A (ja) | 2000-08-09 | 2000-08-09 | 経口摂取用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10139670A true JPH10139670A (ja) | 1998-05-26 |
Family
ID=18066096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8315498A Pending JPH10139670A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | インターロイキン１２誘導物質及び医薬組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6238660B1 (ja) |
| EP (1) | EP0844002A1 (ja) |
| JP (1) | JPH10139670A (ja) |
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| WO2004110138A1 (ja) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Orient Cancer Therapy Co.,Ltd. | モデルマウス |
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| WO2009116507A1 (ja) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | 株式会社アミノアップ化学 | 経腸栄養剤 |
| JP2011168572A (ja) * | 2010-02-19 | 2011-09-01 | Bhn Kk | 抗インフルエンザ剤 |
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| EP1250934A4 (en) * | 2000-01-28 | 2004-08-11 | Orient Cancer Therapy Co Ltd | SUCCESSFUL ANTI-CANCER COMPOSITIONS |
| JPWO2001070251A1 (ja) * | 2000-03-24 | 2004-06-10 | 株式会社オリエントキャンサーセラピー | 抗がん組成物 |
| WO2003030938A1 (fr) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Orient Cancer Therary Co.,Ltd. | Agents immunotherapeutiques contre le cancer |
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| CN1578667A (zh) * | 2001-11-06 | 2005-02-09 | 东方癌症治疗株式会社 | 抗癌组合物 |
| JPWO2003039567A1 (ja) * | 2001-11-06 | 2005-02-24 | 株式会社オリエントキャンサーセラピー | 抗癌組成物 |
| EP1552849A1 (en) * | 2002-09-19 | 2005-07-13 | Orient Cancer Therapy Co. Ltd | Immunotherapeutic for cancer |
| JPWO2005067974A1 (ja) * | 2004-01-19 | 2007-12-27 | 株式会社オリエントキャンサーセラピー | がんの骨転移の抑制剤 |
| JPWO2005071409A1 (ja) * | 2004-01-27 | 2007-09-06 | 株式会社オリエントキャンサーセラピー | 膵臓癌治療剤 |
Family Cites Families (9)
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| US2972567A (en) * | 1957-07-11 | 1961-02-21 | Ohio Commw Eng Co | Method of producing clinical dextran |
| US3676548A (en) * | 1970-09-18 | 1972-07-11 | Lilly Co Eli | Method of vaccinating swine against jowl abscess disease |
| JPS5616765B2 (ja) * | 1975-02-05 | 1981-04-18 | ||
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| US4350682A (en) * | 1979-05-11 | 1982-09-21 | Lescarden Ltd. | Cartilage extraction processes and products |
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| HU209251B (en) * | 1992-03-13 | 1994-04-28 | Synepos Ag | Process for producing stable, peroral solution drug forms with controlled release of active ingredient and comprising beta-blocking pharmacons |
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1996
- 1996-11-11 JP JP8315498A patent/JPH10139670A/ja active Pending
-
1997
- 1997-11-11 EP EP97119720A patent/EP0844002A1/en not_active Ceased
- 1997-11-12 US US08/967,821 patent/US6238660B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
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