JP3455633B2 - 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 - Google Patents
潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤Info
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- JP3455633B2 JP3455633B2 JP18892896A JP18892896A JP3455633B2 JP 3455633 B2 JP3455633 B2 JP 3455633B2 JP 18892896 A JP18892896 A JP 18892896A JP 18892896 A JP18892896 A JP 18892896A JP 3455633 B2 JP3455633 B2 JP 3455633B2
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- Japan
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- ulcerative colitis
- trehalose
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トレハロースを有効成
分とする副作用の少ない優れた潰瘍性大腸炎の予防又は
治療剤に関する。
分とする副作用の少ない優れた潰瘍性大腸炎の予防又は
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】潰瘍性大腸炎は、大腸粘膜の粘膜層ある
いは粘膜下層にびらんや潰瘍を形成する非特異性炎症性
腸疾患であり、その臨床症状として下痢、血便、腹痛及
び体重減少などの特徴的所見が挙げられる。わが国にお
いては従来比較的まれな疾患であったが、近年食生活の
欧米化等に伴い患者数は年々急増している。その原因と
して、腸内細菌感染説、食餌アレルギー説、血管障害
説、自律神経障害説及び免疫異常説など種々の要因が考
えられているが、詳細は未だ不明であり、根本的治療法
が確立されていないのが現状である。現在のところ薬物
療法としては、ステロイドホルモン、サラゾスルファピ
リジン、免疫抑制剤などの単独投与あるいは併用投与が
行われている。しかしながら、治療効果が不十分である
ばかりか副作用発現も少なくなく、より予防又は治療効
果の優れた薬剤が望まれている。一方、トレハロース
は、臓器保存液、製剤添加剤、化粧品など広範にわたっ
て利用されているが、潰瘍性大腸炎に対して予防又は治
療効果があることは全く知られていない。
いは粘膜下層にびらんや潰瘍を形成する非特異性炎症性
腸疾患であり、その臨床症状として下痢、血便、腹痛及
び体重減少などの特徴的所見が挙げられる。わが国にお
いては従来比較的まれな疾患であったが、近年食生活の
欧米化等に伴い患者数は年々急増している。その原因と
して、腸内細菌感染説、食餌アレルギー説、血管障害
説、自律神経障害説及び免疫異常説など種々の要因が考
えられているが、詳細は未だ不明であり、根本的治療法
が確立されていないのが現状である。現在のところ薬物
療法としては、ステロイドホルモン、サラゾスルファピ
リジン、免疫抑制剤などの単独投与あるいは併用投与が
行われている。しかしながら、治療効果が不十分である
ばかりか副作用発現も少なくなく、より予防又は治療効
果の優れた薬剤が望まれている。一方、トレハロース
は、臓器保存液、製剤添加剤、化粧品など広範にわたっ
て利用されているが、潰瘍性大腸炎に対して予防又は治
療効果があることは全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は副作用が少な
く、且つ治療効果に優れた潰瘍性大腸炎の予防又は治療
剤を提供することにある。
く、且つ治療効果に優れた潰瘍性大腸炎の予防又は治療
剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、か
かる問題を解決するために鋭意研究した結果、トレハロ
ースが潰瘍性大腸炎の予防又は治療に極めて有効である
ということを見出し、本発明を完成した。
かる問題を解決するために鋭意研究した結果、トレハロ
ースが潰瘍性大腸炎の予防又は治療に極めて有効である
ということを見出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、トレハロースを有効
成分とする潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤に関する。
成分とする潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤に関する。
【０００６】更に、本発明の潰瘍性大腸炎の予防又は治
療剤は、緩解期の再燃、再発予防としても用いることが
できる。
療剤は、緩解期の再燃、再発予防としても用いることが
できる。
【０００７】本発明に用いられるトレハロースは、酵
母、かび、海産動物、海草等の天然物中に広く分布する
非還元性の二糖類で、上記天然物からエタノールで熱抽
出して得る方法や微生物の発酵による方法が知られてい
る。また、化学構造的には、Ｄ−グルコースの還元性基
どうしが結合したもので、その結合様式からα，α−ト
レハロース、α，β−トレハロース又はβ，β−トレハ
ロースの３種の異性体が存在するが、いずれも本発明に
使用することができる。これらのうち天然に存在する
α，α−トレハロースを使用するのが好ましい。
母、かび、海産動物、海草等の天然物中に広く分布する
非還元性の二糖類で、上記天然物からエタノールで熱抽
出して得る方法や微生物の発酵による方法が知られてい
る。また、化学構造的には、Ｄ−グルコースの還元性基
どうしが結合したもので、その結合様式からα，α−ト
レハロース、α，β−トレハロース又はβ，β−トレハ
ロースの３種の異性体が存在するが、いずれも本発明に
使用することができる。これらのうち天然に存在する
α，α−トレハロースを使用するのが好ましい。
【０００８】上記本発明のトレハロースを有効成分とす
る潰瘍性大腸炎の予防及び治療剤は、これのみを含む製
剤として単独で投与してもよいが、医薬的に許容される
医薬補助剤と組み合わせた経口医薬組成物又は高カロリ
ー輸液剤と併用して用いるか、若しくは輸液製剤に添加
して非経口組成物として使用することができる。
る潰瘍性大腸炎の予防及び治療剤は、これのみを含む製
剤として単独で投与してもよいが、医薬的に許容される
医薬補助剤と組み合わせた経口医薬組成物又は高カロリ
ー輸液剤と併用して用いるか、若しくは輸液製剤に添加
して非経口組成物として使用することができる。
【０００９】上記医薬組成物の投与剤型としては、各種
の形態が治療目的にに応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、シロ
ップ剤等の経口剤、座剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の非経
口剤が挙げられる。このような製剤は、薬理学的、製剤
学的に許容される添加物を必要により添加し、公知の方
法により製造することかできる。経口剤の製造に際して
は、例えば通常用いられる乳糖、白糖、澱粉、結晶セル
ロース、コーンスターチ等の賦形剤、カルボキシメチル
セルロース、寒天、ゼラチン末等の崩壊剤、ポリビニル
アルコール、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース等の結合剤、シリカ、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、白糖等のコーティング剤等を使用すればよい。
また、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤等の経口液剤、注射
剤の製造に際しては、注射用蒸留水、生理食塩水等に溶
解ないし、懸濁し、例えば無機又は有機の酸あるいは塩
基等のｐＨ調整剤、等張化剤、安定化剤、希釈剤等を必
要により添加すればよい。さらに、本発明の潰瘍性大腸
炎の予防及び治療剤には、各種のアミノ酸、糖、電解質
等を添加してもよい。
の形態が治療目的にに応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、シロ
ップ剤等の経口剤、座剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の非経
口剤が挙げられる。このような製剤は、薬理学的、製剤
学的に許容される添加物を必要により添加し、公知の方
法により製造することかできる。経口剤の製造に際して
は、例えば通常用いられる乳糖、白糖、澱粉、結晶セル
ロース、コーンスターチ等の賦形剤、カルボキシメチル
セルロース、寒天、ゼラチン末等の崩壊剤、ポリビニル
アルコール、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース等の結合剤、シリカ、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、白糖等のコーティング剤等を使用すればよい。
また、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤等の経口液剤、注射
剤の製造に際しては、注射用蒸留水、生理食塩水等に溶
解ないし、懸濁し、例えば無機又は有機の酸あるいは塩
基等のｐＨ調整剤、等張化剤、安定化剤、希釈剤等を必
要により添加すればよい。さらに、本発明の潰瘍性大腸
炎の予防及び治療剤には、各種のアミノ酸、糖、電解質
等を添加してもよい。
【００１０】本発明における潰瘍性大腸炎の予防又は治
療剤は必要に応じ、トレハロースに加えて、他の薬効成
分を添加することができる。
療剤は必要に応じ、トレハロースに加えて、他の薬効成
分を添加することができる。
【００１１】固形製剤として投与する場合にはトレハロ
ース濃度が０．５〜１００ｗ／ｗ％、輸液製剤として投
与する場合には０．５〜２０ｗ／ｖ％の範囲で適宜選択
できる。
ース濃度が０．５〜１００ｗ／ｗ％、輸液製剤として投
与する場合には０．５〜２０ｗ／ｖ％の範囲で適宜選択
できる。
【００１２】本発明の潰瘍性大腸炎の予防及び治療剤の
投与量は、投与の方法、患者の年齢、体重、症状等によ
り異なるが通常成人に対して経口投与の場合、１日当た
り１０〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００
ｍｇ／ｋｇの範囲で適宜調節して投与することができ
る。
投与量は、投与の方法、患者の年齢、体重、症状等によ
り異なるが通常成人に対して経口投与の場合、１日当た
り１０〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０〜３００
ｍｇ／ｋｇの範囲で適宜調節して投与することができ
る。
【００１３】
【実施例】次に、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１４】〔実施例１〕７週齡のＳＤ系雄性ラットを
用い、正常ラットを５匹無作為に抽出した後、大腸炎作
製のために残りの動物を各群間の平均体重に差が生じな
いように１群７〜１０匹に群分けした。その後、３％デ
キストラン硫酸ナトリウム（以下、ＤＤＳと略す）水溶
液を吸水瓶に入れてラットに連日自由飲水させ、正常群
ではＤＤＳ水溶液の代わりに精製水を同様に自由飲水さ
せた。トレハロースの１５０ｍｇ／ｋｇは、３％ＤＤＳ
飲水開始日より１日２回、１０日間経口投与した。また
正常群及び対照群には０．５％カルボキシメチルセルロ
ース水溶液を同様に経口投与した。被験物質最終投与の
翌日に動物を解剖し、大腸の長さ（結腸及び小腸）及び
大腸粘膜のびらん面積測定並びに血液学的検査（白血
球、赤血球、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値）を
実施した。なお、大腸粘膜のびらん面積は我々の確立し
た方法（日薬理誌、１０２，３４３〜３５０（１９９
３））に従って測定した。
用い、正常ラットを５匹無作為に抽出した後、大腸炎作
製のために残りの動物を各群間の平均体重に差が生じな
いように１群７〜１０匹に群分けした。その後、３％デ
キストラン硫酸ナトリウム（以下、ＤＤＳと略す）水溶
液を吸水瓶に入れてラットに連日自由飲水させ、正常群
ではＤＤＳ水溶液の代わりに精製水を同様に自由飲水さ
せた。トレハロースの１５０ｍｇ／ｋｇは、３％ＤＤＳ
飲水開始日より１日２回、１０日間経口投与した。また
正常群及び対照群には０．５％カルボキシメチルセルロ
ース水溶液を同様に経口投与した。被験物質最終投与の
翌日に動物を解剖し、大腸の長さ（結腸及び小腸）及び
大腸粘膜のびらん面積測定並びに血液学的検査（白血
球、赤血球、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値）を
実施した。なお、大腸粘膜のびらん面積は我々の確立し
た方法（日薬理誌、１０２，３４３〜３５０（１９９
３））に従って測定した。
【００１５】
【表１】
【００１６】表１に大腸の長さ及び大腸粘膜のびらん面
積測定の結果を示した。大腸粘膜のびらん形成は、トレ
ハロースの経口投与により著明に抑制された。さらに、
大腸炎の発症に伴って有意に短縮した大腸の長さ（大腸
壁肥厚の指標となる）も明らかに改善された。
積測定の結果を示した。大腸粘膜のびらん形成は、トレ
ハロースの経口投与により著明に抑制された。さらに、
大腸炎の発症に伴って有意に短縮した大腸の長さ（大腸
壁肥厚の指標となる）も明らかに改善された。
【００１７】
【表２】
【００１８】表２に血液学的検査の結果を示した。トレ
ハロースは、大腸炎発症の指標となる白血球数の増加を
有意に改善した。また潰瘍性大腸炎の特徴的な症状とし
て貧血が挙げられるが、その指標となるヘモグロビン濃
度及びヘマトクリット値の低下に対しても有意な改善を
示した。
ハロースは、大腸炎発症の指標となる白血球数の増加を
有意に改善した。また潰瘍性大腸炎の特徴的な症状とし
て貧血が挙げられるが、その指標となるヘモグロビン濃
度及びヘマトクリット値の低下に対しても有意な改善を
示した。
【００１９】以下に製剤例を示す。
〔製剤例１〕錠剤
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造する。
１錠（２００ｍｇ）中の組成
トレハロース １００ｍｇ
コーンスターチ ４５ｍｇ
乳糖 ５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
【００２０】〔製剤例２〕カプセル剤
常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造す
る。 １カプセル（１錠２００ｍｇ） トレハロース １００ｍｇ 乳糖 ２５ｍｇ コーンスターチ ６５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ
る。 １カプセル（１錠２００ｍｇ） トレハロース １００ｍｇ 乳糖 ２５ｍｇ コーンスターチ ６５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ
【００２１】〔製剤例３〕注射剤
常法により、以下の組成を有する注射剤を製造する。
１アンプル（１本２０ｍｌ）
トレハロース ８ｇ
塩化ナトリウム ０．２ｇ
蒸留水 適量
【００２２】
【発明の効果】本発明の潰瘍性大腸炎予防治療剤は、大
腸粘膜のびらん形成を抑制することから、優れた効果を
発揮する。
腸粘膜のびらん形成を抑制することから、優れた効果を
発揮する。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 片岡 美紀子
滋賀県甲賀群甲西町大字針59−27−513
(72)発明者 武田 伝内
滋賀県大津市中庄１丁目17番14号822
(56)参考文献 特開 平５−186353（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−151854（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/7016
C07H 3/02 - 3/06
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】トレハロースを有効成分とする潰瘍性大腸
炎の予防又は治療剤。 - 【請求項２】トレハロースを有効成分とする潰瘍性大腸
炎の予防又は治療用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18892896A JP3455633B2 (ja) | 1996-06-28 | 1996-06-28 | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18892896A JP3455633B2 (ja) | 1996-06-28 | 1996-06-28 | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1017478A JPH1017478A (ja) | 1998-01-20 |
| JP3455633B2 true JP3455633B2 (ja) | 2003-10-14 |
Family
ID=16232351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18892896A Expired - Lifetime JP3455633B2 (ja) | 1996-06-28 | 1996-06-28 | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3455633B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9572825B2 (en) | 2013-05-07 | 2017-02-21 | BioBlast Pharma Ltd. | Compositions and methods for treating huntington's disease |
| US10493023B2 (en) | 2013-05-07 | 2019-12-03 | Seelos Therapeutics, Inc. | Treatment of protein aggregation myopathic and neurodegenerative diseases by parenteral administration of trehalose |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440446B1 (en) * | 1998-04-22 | 2002-08-27 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agent for anti-osteoporosis |
| EP1350509A4 (en) * | 2000-11-07 | 2005-11-16 | Hayashibara Biochem Lab | MUCOSAL IMMUNOMODULATOR AND ITS USE |
| JP4917255B2 (ja) * | 2003-10-16 | 2012-04-18 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | サリチル酸類含有経口組成物 |
| JP2008537734A (ja) * | 2005-03-12 | 2008-09-25 | ビトップ アクツィエンゲゼルシャフト フュール ビオテヒニシェ オプティミールング | 経口で用いられる適合溶質を含む薬剤 |
| EP3006034B1 (en) | 2013-05-30 | 2018-07-04 | Suzhou Sciscape Bio-Pharmaceutical Technology Co. Ltd | Multi-functional composition and preparation method and application thereof |
| JP2018188408A (ja) * | 2017-05-11 | 2018-11-29 | 国立大学法人群馬大学 | 制御性ｔ細胞増強剤並びにそれを含む医薬及び食品組成物 |
-
1996
- 1996-06-28 JP JP18892896A patent/JP3455633B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9572825B2 (en) | 2013-05-07 | 2017-02-21 | BioBlast Pharma Ltd. | Compositions and methods for treating huntington's disease |
| US10493023B2 (en) | 2013-05-07 | 2019-12-03 | Seelos Therapeutics, Inc. | Treatment of protein aggregation myopathic and neurodegenerative diseases by parenteral administration of trehalose |
| US10751353B2 (en) | 2013-05-07 | 2020-08-25 | Seelos Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating an aggregation disease or disorder |
| US10869831B2 (en) | 2013-05-07 | 2020-12-22 | Seelos Therapeutics, Inc. | Treatment of protein aggregation myopathic and neurodegenerative diseases by parenteral administration of trehalose |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1017478A (ja) | 1998-01-20 |
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