JPH0952862A - ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方法 - Google Patents
２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方法Info
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- JPH0952862A JPH0952862A JP22581695A JP22581695A JPH0952862A JP H0952862 A JPH0952862 A JP H0952862A JP 22581695 A JP22581695 A JP 22581695A JP 22581695 A JP22581695 A JP 22581695A JP H0952862 A JPH0952862 A JP H0952862A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ２−又は３−（置換）フェニルプロピオ
ンアルデヒドをＮ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩
素酸塩で酸化する。 【効果】 ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸
を工業的に有利に製造することができる。
ンアルデヒドをＮ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩
素酸塩で酸化する。 【効果】 ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸
を工業的に有利に製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−又は３−（置
換）フェニルプロピオン酸の製造方法に関する。本発明
により提供される２−又は３−（置換）フェニルプロピ
オン酸は、医薬品として、あるいは医薬、農薬、香料な
ど各種の有機化学薬品の合成中間体として有用である。
例えば、２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸
および２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸は
消炎・鎮痛・解熱作用に優れた医薬品である。また、３
−フェニルプロピオン酸は、例えば、ＨＩＶプロテアー
ゼやレニンの阻害剤として有用なヒドロキサミド化合物
の合成中間体である（特公平６−１０２６４３号公報参
照）。
換）フェニルプロピオン酸の製造方法に関する。本発明
により提供される２−又は３−（置換）フェニルプロピ
オン酸は、医薬品として、あるいは医薬、農薬、香料な
ど各種の有機化学薬品の合成中間体として有用である。
例えば、２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸
および２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸は
消炎・鎮痛・解熱作用に優れた医薬品である。また、３
−フェニルプロピオン酸は、例えば、ＨＩＶプロテアー
ゼやレニンの阻害剤として有用なヒドロキサミド化合物
の合成中間体である（特公平６−１０２６４３号公報参
照）。
【０００２】
【従来の技術】２−又は３−（置換）フェニルプロピオ
ン酸の製造方法は数多く報告されており、なかでも、２
−又は３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドの酸
化による製造方法は、工程が短く、工業的に注目される
製造法である。
ン酸の製造方法は数多く報告されており、なかでも、２
−又は３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドの酸
化による製造方法は、工程が短く、工業的に注目される
製造法である。
【０００３】従来、２−又は３−（置換）フェニルプロ
ピオンアルデヒドの酸化による２−又は３−（置換）フ
ェニルプロピオン酸の製造方法としては、下記の〜
の方法が知られている。 微量の臭化水素を触媒とし、ジオキサン溶媒中、３５
％過酸化水素水で酸化する方法（ヨーロッパ特許第４２
４２４２号参照）。 鉄 (III)ポルフィリン錯体を触媒とし、塩化メチレン
溶媒中、−７８℃でｍ−クロロ過安息香酸で酸化する方
法［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，９２７頁，（１９９０年）参照］。 オキソン（Ｏｘｏｎｅ：商品名）ーアセトン系で発生
させたジメチルジオキシランで酸化する方法［Ｚｈｏｎ
ｇｇｏｕ Ｙｉｙａｏ Ｇｏｎｇｙｅ Ｚａｚｈｉ，２
０巻，５２９頁（１９８９年）参照］。 ｔ−ブタノール溶媒中、二酸化セレン及び過酸化水素
水により酸化する方法（英国特許第２００４５４３号参
照）。 トリチルパークロレートを触媒とし、ｔ−ブチルトリ
メチルシリルパーオキシドと反応させ、次いで硫酸銅及
びＬ−アスコルビン酸と反応させる方法［Ｃｈｅｍ．Ｌ
ｅｔｔ．，１３８５頁（１９８６年）参照］。 酢酸マンガン及びビピリジンを触媒とし、フレオン１
１（ＣＦＣｌ3 ）溶媒中で酸素酸化する方法（ヨーロッ
パ特許第４５３３５６号参照）。 酢酸マンガン・ポルフィリン錯体及びテトラブチルア
ンモニウムブロミドを触媒とし、次亜塩素酸ソーダで酸
化する方法［Ｙｏｕｊｉ Ｈｕａｘｕｅ，１３巻，５０
０頁（１９９３年）参照］。 酸性条件下で、次亜ハロゲン酸塩で酸化する方法（特
公平６−４５６１号公報参照）。
ピオンアルデヒドの酸化による２−又は３−（置換）フ
ェニルプロピオン酸の製造方法としては、下記の〜
の方法が知られている。 微量の臭化水素を触媒とし、ジオキサン溶媒中、３５
％過酸化水素水で酸化する方法（ヨーロッパ特許第４２
４２４２号参照）。 鉄 (III)ポルフィリン錯体を触媒とし、塩化メチレン
溶媒中、−７８℃でｍ−クロロ過安息香酸で酸化する方
法［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，９２７頁，（１９９０年）参照］。 オキソン（Ｏｘｏｎｅ：商品名）ーアセトン系で発生
させたジメチルジオキシランで酸化する方法［Ｚｈｏｎ
ｇｇｏｕ Ｙｉｙａｏ Ｇｏｎｇｙｅ Ｚａｚｈｉ，２
０巻，５２９頁（１９８９年）参照］。 ｔ−ブタノール溶媒中、二酸化セレン及び過酸化水素
水により酸化する方法（英国特許第２００４５４３号参
照）。 トリチルパークロレートを触媒とし、ｔ−ブチルトリ
メチルシリルパーオキシドと反応させ、次いで硫酸銅及
びＬ−アスコルビン酸と反応させる方法［Ｃｈｅｍ．Ｌ
ｅｔｔ．，１３８５頁（１９８６年）参照］。 酢酸マンガン及びビピリジンを触媒とし、フレオン１
１（ＣＦＣｌ3 ）溶媒中で酸素酸化する方法（ヨーロッ
パ特許第４５３３５６号参照）。 酢酸マンガン・ポルフィリン錯体及びテトラブチルア
ンモニウムブロミドを触媒とし、次亜塩素酸ソーダで酸
化する方法［Ｙｏｕｊｉ Ｈｕａｘｕｅ，１３巻，５０
０頁（１９９３年）参照］。 酸性条件下で、次亜ハロゲン酸塩で酸化する方法（特
公平６−４５６１号公報参照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
〜に記載された２−又は３−（置換）フェニルプロピ
オン酸の製造方法では、３５％過酸化水素水、ｍ−クロ
ロ過安息香酸、ジメチルジオキシラン及びｔ−ブチルト
リメチルシリルパーオキシドといった爆発の危険性のあ
る試薬を用いる必要がある。また上記、およびに
記載された２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸
の製造方法では、鉄(III)ポルフィリン錯体、酢酸マン
ガン及び酢酸マンガン・ポルフィリン錯体などの高価な
金属触媒を用いる必要がある。さらに上記に記載され
た２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方
法では、爆発の危険性のある過酸化水素に加え、毒性の
高い二酸化セレンを用いる必要がある。
〜に記載された２−又は３−（置換）フェニルプロピ
オン酸の製造方法では、３５％過酸化水素水、ｍ−クロ
ロ過安息香酸、ジメチルジオキシラン及びｔ−ブチルト
リメチルシリルパーオキシドといった爆発の危険性のあ
る試薬を用いる必要がある。また上記、およびに
記載された２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸
の製造方法では、鉄(III)ポルフィリン錯体、酢酸マン
ガン及び酢酸マンガン・ポルフィリン錯体などの高価な
金属触媒を用いる必要がある。さらに上記に記載され
た２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方
法では、爆発の危険性のある過酸化水素に加え、毒性の
高い二酸化セレンを用いる必要がある。
【０００５】また上記に記載された２−又は３−（置
換）フェニルプロピオン酸の製造方法は、使用する試薬
が安価であり、操作が容易であって、安全面、廃棄物の
処理等の問題も少なく工業的に実施し得る方法である
が、の明細書中の実施例１には、反応終了後の目的物
中の塩素含有量が２６００ｐｐｍであると記載されてお
り、ハロゲン化副生物の生成が多いという問題がある。
換）フェニルプロピオン酸の製造方法は、使用する試薬
が安価であり、操作が容易であって、安全面、廃棄物の
処理等の問題も少なく工業的に実施し得る方法である
が、の明細書中の実施例１には、反応終了後の目的物
中の塩素含有量が２６００ｐｐｍであると記載されてお
り、ハロゲン化副生物の生成が多いという問題がある。
【０００６】このように、２−又は３−（置換）フェニ
ルプロピオンアルデヒドの酸化による２−又は３−（置
換）フェニルプロピオン酸の製造方法は数多く知られて
いるが、いずれの方法も工業的に実施するには安全面、
廃棄物の処理、ハロゲン化副生物の生成などの点におい
て難点がある。
ルプロピオンアルデヒドの酸化による２−又は３−（置
換）フェニルプロピオン酸の製造方法は数多く知られて
いるが、いずれの方法も工業的に実施するには安全面、
廃棄物の処理、ハロゲン化副生物の生成などの点におい
て難点がある。
【０００７】しかして、本発明は、２−又は３−（置
換）フェニルプロピオンアルデヒドを原料として、２−
又は３−（置換）フェニルプロピオン酸を工業的に有利
に製造する方法を提供することを課題とする。
換）フェニルプロピオンアルデヒドを原料として、２−
又は３−（置換）フェニルプロピオン酸を工業的に有利
に製造する方法を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記課
題は、一般式（３）
題は、一般式（３）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、
ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表す）で
示される２−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドを
Ｎ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化す
ることを特徴とする一般式（１）
ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表す）で
示される２−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドを
Ｎ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化す
ることを特徴とする一般式（１）
【００１１】
【化６】
【００１２】で示される２−（置換）フェニルプロピオ
ン酸の製造方法および一般式（４）
ン酸の製造方法および一般式（４）
【００１３】
【化７】
【００１４】（式中、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、
ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表す）で
示される３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドを
Ｎ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化す
ることを特徴とする一般式（２）
ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表す）で
示される３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドを
Ｎ−オキシル化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化す
ることを特徴とする一般式（２）
【００１５】
【化８】
【００１６】で示される３−（置換）フェニルプロピオ
ン酸の製造方法を提供することによって解決される。
ン酸の製造方法を提供することによって解決される。
【００１７】上記一般式（１）〜（４）において、Ｒ1
及びＲ2 が表すハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、アルキル基
としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、
ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基などが挙げられ、アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ｉ−プロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられ、アシルオ
キシ基としては、例えば、アセチルオキシ基、プロピオ
ニルオキシ基、ブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ
基などが挙げられ、アシル基としては、例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチロイル基、ベンゾイル基な
どが挙げられ、また、アルコキシカルボニル基として
は、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フェニルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられ
る。
及びＲ2 が表すハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、アルキル基
としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、
ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基などが挙げられ、アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ｉ−プロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられ、アシルオ
キシ基としては、例えば、アセチルオキシ基、プロピオ
ニルオキシ基、ブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ
基などが挙げられ、アシル基としては、例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチロイル基、ベンゾイル基な
どが挙げられ、また、アルコキシカルボニル基として
は、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フェニルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられ
る。
【００１８】本発明において原料として使用される一般
式（３）または（４）で示される２−又は３−（置換）
フェニルプロピオンアルデヒド（以下、これらを基質と
称することがある）は、例えば、エレクトロニック パ
ラメータが２０８０〜２０９０ｃｍ-1であり、かつ、ス
テリック パラメータが１３５〜１９０゜であるホスフ
ァイト化合物及びロジウム化合物を触媒とする（置換）
スチレンのオキソ反応によって製造することができる
（特開昭６４−２９３３５号公報参照）。なお、（置
換）スチレンのオキソ反応では、一般的に２−（置換）
フェニルプロピオンアルデヒドと３−（置換）フェニル
プロピオンアルデヒドの混合物が得られるが、両者は段
数を有する蒸留塔を使用した減圧蒸留などの手段によっ
て容易に分離することができ、各々を純品として取得で
きる。本発明における２−又は３−（置換）フェニルプ
ロピオンアルデヒドの具体例としては、２−フェニルプ
ロピオンアルデヒド、２−（ｐ−ｉ−ブチルフェニル）
プロピオンアルデヒド、２−（ｍ−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオンアルデヒド、３−フェニルプロピオンア
ルデヒドなどが挙げられる。
式（３）または（４）で示される２−又は３−（置換）
フェニルプロピオンアルデヒド（以下、これらを基質と
称することがある）は、例えば、エレクトロニック パ
ラメータが２０８０〜２０９０ｃｍ-1であり、かつ、ス
テリック パラメータが１３５〜１９０゜であるホスフ
ァイト化合物及びロジウム化合物を触媒とする（置換）
スチレンのオキソ反応によって製造することができる
（特開昭６４−２９３３５号公報参照）。なお、（置
換）スチレンのオキソ反応では、一般的に２−（置換）
フェニルプロピオンアルデヒドと３−（置換）フェニル
プロピオンアルデヒドの混合物が得られるが、両者は段
数を有する蒸留塔を使用した減圧蒸留などの手段によっ
て容易に分離することができ、各々を純品として取得で
きる。本発明における２−又は３−（置換）フェニルプ
ロピオンアルデヒドの具体例としては、２−フェニルプ
ロピオンアルデヒド、２−（ｐ−ｉ−ブチルフェニル）
プロピオンアルデヒド、２−（ｍ−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオンアルデヒド、３−フェニルプロピオンア
ルデヒドなどが挙げられる。
【００１９】本発明において一般式（３）または（４）
で示される２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドは、Ｎ−オキシル化合物の存在下に次亜塩素酸
塩で酸化されるが、その際、基質に対して量論量の酸化
剤を必要とする。収率よく反応を進めるためには当モル
付近の酸化剤の使用が好ましい。酸化剤として用いられ
る次亜塩素酸塩は、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次
亜塩素酸カリウム及び次亜塩素酸カルシウムなどであ
り、工業的に安価に入手できる水溶液（例えば、次亜塩
素酸ナトリウムの１３％水溶液）または粉末（例えば、
さらし粉）をそのまま、あるいは水で希釈して使用する
ことができる。
で示される２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドは、Ｎ−オキシル化合物の存在下に次亜塩素酸
塩で酸化されるが、その際、基質に対して量論量の酸化
剤を必要とする。収率よく反応を進めるためには当モル
付近の酸化剤の使用が好ましい。酸化剤として用いられ
る次亜塩素酸塩は、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次
亜塩素酸カリウム及び次亜塩素酸カルシウムなどであ
り、工業的に安価に入手できる水溶液（例えば、次亜塩
素酸ナトリウムの１３％水溶液）または粉末（例えば、
さらし粉）をそのまま、あるいは水で希釈して使用する
ことができる。
【００２０】本発明においては、次亜塩素酸塩と組み合
わせて、触媒としてＮ−オキシル化合物を用いることが
必要である。Ｎ−オキシル化合物は、いわゆるヒンダー
ドアミンのＮ−オキシル化合物であり、例えば、２，
２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ（ＴＥＭ
ＰＯ）、４−アセトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジニルオキシ、４−アセトアミド−２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ、４−ベンゾ
イルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ
ルオキシ、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジニルオキシ、４−ベンジルオキシ−２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ等である。Ｎ
−オキシル化合物の使用量は、２−又は３−（置換）フ
ェニルプロピオンアルデヒドに対して０．０１モル％以
上であることが好ましい。なお、Ｎ−オキシル化合物の
使用量が少ない場合には、ハロゲン化副生物の生成量が
増加する。従って、反応及び経済的観点からＮ−オキシ
ル化合物の使用量は０．１〜２モル％の範囲内にするこ
とがより好ましい。
わせて、触媒としてＮ−オキシル化合物を用いることが
必要である。Ｎ−オキシル化合物は、いわゆるヒンダー
ドアミンのＮ−オキシル化合物であり、例えば、２，
２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ（ＴＥＭ
ＰＯ）、４−アセトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジニルオキシ、４−アセトアミド−２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ、４−ベンゾ
イルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ
ルオキシ、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジニルオキシ、４−ベンジルオキシ−２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ等である。Ｎ
−オキシル化合物の使用量は、２−又は３−（置換）フ
ェニルプロピオンアルデヒドに対して０．０１モル％以
上であることが好ましい。なお、Ｎ−オキシル化合物の
使用量が少ない場合には、ハロゲン化副生物の生成量が
増加する。従って、反応及び経済的観点からＮ−オキシ
ル化合物の使用量は０．１〜２モル％の範囲内にするこ
とがより好ましい。
【００２１】前記したように、酸性条件下では、２−又
は３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドの次亜塩
素酸塩による酸化はＮ−オキシル化合物が反応系に存在
しなくても反応が進行する（特公平６−４５６１号公報
参照）。しかしながら、本発明における酸化反応は、次
亜塩素酸塩とＮ−オキシル化合物とを組み合わせて使用
する点に特徴を有しており、１−オキソピペリジウム塩
を経由して反応が進行する（例えば、有機合成化学協会
誌，第５１巻，９１０頁（１９９３年）などを参照）。
かかる点において本発明はＮ−オキシル化合物の不存在
下での次亜塩素酸塩による酸化反応とは相違しており、
ハロゲン化副生物の生成が抑制される。
は３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒドの次亜塩
素酸塩による酸化はＮ−オキシル化合物が反応系に存在
しなくても反応が進行する（特公平６−４５６１号公報
参照）。しかしながら、本発明における酸化反応は、次
亜塩素酸塩とＮ−オキシル化合物とを組み合わせて使用
する点に特徴を有しており、１−オキソピペリジウム塩
を経由して反応が進行する（例えば、有機合成化学協会
誌，第５１巻，９１０頁（１９９３年）などを参照）。
かかる点において本発明はＮ−オキシル化合物の不存在
下での次亜塩素酸塩による酸化反応とは相違しており、
ハロゲン化副生物の生成が抑制される。
【００２２】本発明では、溶媒は必須ではないが、酸化
反応を阻害しない限り溶媒の使用は差し支えない。その
際に使用し得る溶媒としては、例えば、トルエン、ベン
ゼン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素溶媒、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等が挙げられるが、
なかでも塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素溶媒が好
ましい。溶媒の使用量は特に限定されないが、生産効率
面などから２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドに対して０．１〜１０倍容量が好ましい。
反応を阻害しない限り溶媒の使用は差し支えない。その
際に使用し得る溶媒としては、例えば、トルエン、ベン
ゼン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素溶媒、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等が挙げられるが、
なかでも塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素溶媒が好
ましい。溶媒の使用量は特に限定されないが、生産効率
面などから２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドに対して０．１〜１０倍容量が好ましい。
【００２３】本発明では、反応系のｐＨ（水素イオン濃
度）を調節するために、塩を添加することができる。反
応系のｐＨは３〜９に保持しておくことが好ましい。ま
た添加する塩としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一
水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素
カリウム等が挙げられる。塩の使用量は、添加する塩の
種類によって異なるが、例えばリン酸二水素ナトリウム
の場合は、２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドに対して５〜２０モル％が好ましい。なお、こ
れらの塩は通常５０％以内の水溶液として使用される。
度）を調節するために、塩を添加することができる。反
応系のｐＨは３〜９に保持しておくことが好ましい。ま
た添加する塩としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一
水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素
カリウム等が挙げられる。塩の使用量は、添加する塩の
種類によって異なるが、例えばリン酸二水素ナトリウム
の場合は、２−又は３−（置換）フェニルプロピオンア
ルデヒドに対して５〜２０モル％が好ましい。なお、こ
れらの塩は通常５０％以内の水溶液として使用される。
【００２４】また本発明では、反応を促進する目的で、
臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウム等のハロゲン化塩を添加することができ
る。これらのハロゲン化塩の使用量は、２−又は３−
（置換）フェニルプロピオンアルデヒドに対して０．１
〜１０モル％が好ましい。
臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウム等のハロゲン化塩を添加することができ
る。これらのハロゲン化塩の使用量は、２−又は３−
（置換）フェニルプロピオンアルデヒドに対して０．１
〜１０モル％が好ましい。
【００２５】本発明にしたがう反応は、一般に２−又は
３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒド及びＮ−オ
キシル化合物、必要により、ｐＨ調節のための塩、溶
媒、反応促進のためのハロゲン化塩を予め投入した攪拌
機付の反応容器中に、次亜塩素酸塩を徐々に添加するこ
とによって行われる。反応温度は好ましくは−５〜５０
℃、より好ましくは０〜２０℃である。なお、次亜塩素
酸塩の添加中及び反応中は、攪拌を激しく行うことが好
ましい。酸化反応は次亜塩素酸塩の添加と同時に進行
し、添加終了後、通常２時間以内に終了する。酸化反応
の進行はガスクロマトグラフィー等により確認すること
ができる。
３−（置換）フェニルプロピオンアルデヒド及びＮ−オ
キシル化合物、必要により、ｐＨ調節のための塩、溶
媒、反応促進のためのハロゲン化塩を予め投入した攪拌
機付の反応容器中に、次亜塩素酸塩を徐々に添加するこ
とによって行われる。反応温度は好ましくは−５〜５０
℃、より好ましくは０〜２０℃である。なお、次亜塩素
酸塩の添加中及び反応中は、攪拌を激しく行うことが好
ましい。酸化反応は次亜塩素酸塩の添加と同時に進行
し、添加終了後、通常２時間以内に終了する。酸化反応
の進行はガスクロマトグラフィー等により確認すること
ができる。
【００２６】反応終了後、目的生成物は、反応混合物を
蒸留するか、あるいは反応混合物から有機溶媒によって
抽出し、次いで該有機溶媒を常圧又は減圧下に留去する
ことにより単離される。その際に用いる有機溶媒として
は、例えば、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、キ
シレン、メチルシクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、
オクタンなどの炭化水素溶媒、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロルエタン、クロロベンゼンな
どのハロゲン化炭化水素溶媒、エチルエーテル、ｉ−プ
ロピルエーテル、ブチルエーテルなどのエーテル溶媒を
使用することができる。上記の方法で得られた目的物
は、必要により、減圧蒸留、クロマトグラフィーなどに
よってさらに純度を高めることができる。
蒸留するか、あるいは反応混合物から有機溶媒によって
抽出し、次いで該有機溶媒を常圧又は減圧下に留去する
ことにより単離される。その際に用いる有機溶媒として
は、例えば、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、キ
シレン、メチルシクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、
オクタンなどの炭化水素溶媒、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロルエタン、クロロベンゼンな
どのハロゲン化炭化水素溶媒、エチルエーテル、ｉ−プ
ロピルエーテル、ブチルエーテルなどのエーテル溶媒を
使用することができる。上記の方法で得られた目的物
は、必要により、減圧蒸留、クロマトグラフィーなどに
よってさらに純度を高めることができる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。
が、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２８】実施例１ １０リットルの三口フラスコに塩化メチレン３０４０
ｇ、５０％リン酸二水素カリウム水溶液１００ｇ、４ー
ベンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジニルオキシ９．７ｇ（０．０４ｍｏｌ）及び２−フェ
ニルプロピオンアルデヒド１０１３．８ｇ（７．５６ｍ
ｏｌ）を仕込み、激しく攪拌しながら内温を８℃にセッ
トした。次いで、内温を８〜１２℃に保ちながら滴下ロ
ートから、１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４５００
ｇ（７．８６ｍｏｌ）を５時間かけて滴下した。滴下終
了後、同温度で１時間激しく攪拌した。反応混合物をガ
スクロマトグラフィー（カラム：ジーエルサイエンス
（株）製、ＱＦ−１、長さ３ｍ）で分析した結果、転化
率は９９％以上であった。
ｇ、５０％リン酸二水素カリウム水溶液１００ｇ、４ー
ベンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジニルオキシ９．７ｇ（０．０４ｍｏｌ）及び２−フェ
ニルプロピオンアルデヒド１０１３．８ｇ（７．５６ｍ
ｏｌ）を仕込み、激しく攪拌しながら内温を８℃にセッ
トした。次いで、内温を８〜１２℃に保ちながら滴下ロ
ートから、１３％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４５００
ｇ（７．８６ｍｏｌ）を５時間かけて滴下した。滴下終
了後、同温度で１時間激しく攪拌した。反応混合物をガ
スクロマトグラフィー（カラム：ジーエルサイエンス
（株）製、ＱＦ−１、長さ３ｍ）で分析した結果、転化
率は９９％以上であった。
【００２９】反応混合物を静置して塩化メチレン層を分
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液７９６ｇ及び水３０
００ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、目的
物１１１１．１ｇを得た。塩素分析を行った結果、目的
物中の塩素は３６０ｐｐｍであった。さらに、このもの
を減圧下に蒸留し、純度９９．５％の２−フェニルプロ
ピオン酸（ｂｐ．１１３〜１１６℃／１ｍｍＨｇ）１０
５５．５ｇを得た。
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液７９６ｇ及び水３０
００ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、目的
物１１１１．１ｇを得た。塩素分析を行った結果、目的
物中の塩素は３６０ｐｐｍであった。さらに、このもの
を減圧下に蒸留し、純度９９．５％の２−フェニルプロ
ピオン酸（ｂｐ．１１３〜１１６℃／１ｍｍＨｇ）１０
５５．５ｇを得た。
【００３０】実施例２ ５００ｍｌの三口フラスコに３ーフェニルプロピオンア
ルデヒド２０．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）、５０％リン酸
二水素カリウム３．６２ｇ、４−アセトキシー２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ１８０ｍｇ
（０．８ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン５４ｇを仕込み、
激しく攪拌しながら内温を５℃にセットした。内温を５
〜１０℃に保ちながら、滴下ロートから１０．６％次亜
塩素酸ナトリウム水溶液１０６ｇ（０．１５ｍｏｌ）を
５０分かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間激
しく攪拌した。
ルデヒド２０．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）、５０％リン酸
二水素カリウム３．６２ｇ、４−アセトキシー２，２，
６，６−テトラメチルピペリジニルオキシ１８０ｍｇ
（０．８ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン５４ｇを仕込み、
激しく攪拌しながら内温を５℃にセットした。内温を５
〜１０℃に保ちながら、滴下ロートから１０．６％次亜
塩素酸ナトリウム水溶液１０６ｇ（０．１５ｍｏｌ）を
５０分かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間激
しく攪拌した。
【００３１】反応混合物を静置して塩化メチレン層を分
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、白色結晶
性の３−フェニルプロピオン酸２０．８ｇを得た（純度
９５．３％、０．１３ｍｏｌ、収率８７％）。塩素分析
を行った結果、このものの中の塩素は４００ｐｐｍであ
った。
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、白色結晶
性の３−フェニルプロピオン酸２０．８ｇを得た（純度
９５．３％、０．１３ｍｏｌ、収率８７％）。塩素分析
を行った結果、このものの中の塩素は４００ｐｐｍであ
った。
【００３２】実施例３ ５００ｍｌの三口フラスコに３ーフェニルプロピオンア
ルデヒド２０．０ｇ、５０％リン酸二水素カリウム３．
６２ｇ、４−ベンジルオキシー２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム
０．３１ｇ及び塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪
拌しながら内温を５℃にセットした。次いで、内温を５
〜１０℃に保ちながら、滴下ロートから１０．６％次亜
塩素酸ナトリウム水溶液１０６ｇを５０分かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度で１時間激しく攪拌した。
ルデヒド２０．０ｇ、５０％リン酸二水素カリウム３．
６２ｇ、４−ベンジルオキシー２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム
０．３１ｇ及び塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪
拌しながら内温を５℃にセットした。次いで、内温を５
〜１０℃に保ちながら、滴下ロートから１０．６％次亜
塩素酸ナトリウム水溶液１０６ｇを５０分かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度で１時間激しく攪拌した。
【００３３】反応混合物を静置して塩化メチレン層を分
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、３−フェ
ニルプロピオン酸２１．７ｇを得た（純度９７％、０．
１４ｍｏｌ、収率９３％）。塩素分析の結果、このもの
の中の塩素は２８０ｐｐｍであった。
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、３−フェ
ニルプロピオン酸２１．７ｇを得た（純度９７％、０．
１４ｍｏｌ、収率９３％）。塩素分析の結果、このもの
の中の塩素は２８０ｐｐｍであった。
【００３４】実施例４ ５００ｍｌの三口フラスコに２−（ｐ−ｉ−ブチルフェ
ニル）プロピオンアルデヒド２８．４ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）、５０％リン酸二水素カリウム３．６２ｇ、４−ベ
ンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム０．３１ｇ及び
塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪拌しながら内温
を５℃にセットした。次いで、内温を５〜１０℃に保ち
ながら、滴下ロートから１０．６％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液１０６ｇを１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で１時間、激しく攪拌した。
ニル）プロピオンアルデヒド２８．４ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）、５０％リン酸二水素カリウム３．６２ｇ、４−ベ
ンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム０．３１ｇ及び
塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪拌しながら内温
を５℃にセットした。次いで、内温を５〜１０℃に保ち
ながら、滴下ロートから１０．６％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液１０６ｇを１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で１時間、激しく攪拌した。
【００３５】反応混合物を静置して塩化メチレン層を分
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、２−（ｐ
−ｉ−ブチルフェニル）プロピオン酸２９．２ｇを得た
（純度９５．５％、０．１４ｍｏｌ、収率９３％）。塩
素分析の結果、このものの中の塩素は２６５ｐｐｍであ
った。
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、２−（ｐ
−ｉ−ブチルフェニル）プロピオン酸２９．２ｇを得た
（純度９５．５％、０．１４ｍｏｌ、収率９３％）。塩
素分析の結果、このものの中の塩素は２６５ｐｐｍであ
った。
【００３６】実施例５ ５００ｍｌの三口フラスコに２−（ｍ−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオンアルデヒド３５．７ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）、５０％リン酸二水素カリウム３．６２ｇ、４−ベ
ンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム０．３１ｇ及び
塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪拌しながら内温
を５℃にセットした。次いで、内温を５〜１０℃に保ち
ながら、滴下ロートから１０．６％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液１０６ｇを１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で１時間、激しく攪拌した。
ニル）プロピオンアルデヒド３５．７ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）、５０％リン酸二水素カリウム３．６２ｇ、４−ベ
ンジルオキシー２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ニルオキシ２００ｍｇ、臭化ナトリウム０．３１ｇ及び
塩化メチレン５４ｇを仕込み、激しく攪拌しながら内温
を５℃にセットした。次いで、内温を５〜１０℃に保ち
ながら、滴下ロートから１０．６％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液１０６ｇを１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で１時間、激しく攪拌した。
【００３７】反応混合物を静置して塩化メチレン層を分
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、２−（ｍ
−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸３６．５ｇを得た
（純度９４％、０．１３ｍｏｌ、収率８７％）。塩素分
析の結果、このものの中の塩素は３８０ｐｐｍであっ
た。
液し、５％亜硫酸ナトリウム水溶液２０ｇ及び水１００
ｇで順次洗浄した後、塩化メチレンを留去し、２−（ｍ
−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸３６．５ｇを得た
（純度９４％、０．１３ｍｏｌ、収率８７％）。塩素分
析の結果、このものの中の塩素は３８０ｐｐｍであっ
た。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、２−又は３−（置換）
フェニルプロピオンアルデヒドから、医薬品として、ま
た医薬、農薬、香料など各種の有機化学薬品の合成中間
体として有用な２−又は３−（置換）フェニルプロピオ
ン酸を工業的に有利に製造することができる。
フェニルプロピオンアルデヒドから、医薬品として、ま
た医薬、農薬、香料など各種の有機化学薬品の合成中間
体として有用な２−又は３−（置換）フェニルプロピオ
ン酸を工業的に有利に製造することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/78 Ｃ０７Ｃ 69/78 201/12 201/12 205/56 205/56
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（３） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基ま
たはアルコキシカルボニル基を表す）で示される２−
（置換）フェニルプロピオンアルデヒドをＮ−オキシル
化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化することを特徴
とする一般式（１） 【化２】 で示される２−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方
法。 - 【請求項２】 一般式（４） 【化３】 （式中、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基ま
たはアルコキシカルボニル基を表す）で示される３−
（置換）フェニルプロピオンアルデヒドをＮ−オキシル
化合物の存在下に、次亜塩素酸塩で酸化することを特徴
とする一般式（２） 【化４】 で示される３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22581695A JP3816556B2 (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22581695A JP3816556B2 (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0952862A true JPH0952862A (ja) | 1997-02-25 |
| JP3816556B2 JP3816556B2 (ja) | 2006-08-30 |
Family
ID=16835253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22581695A Expired - Fee Related JP3816556B2 (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | ２−又は３−（置換）フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3816556B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101393010B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 템포 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
| KR101393009B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 탄소 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
| KR101475136B1 (ko) * | 2013-02-07 | 2014-12-22 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 수용액 상에서의 2-(4-포르밀페닐)프로피온산의 친환경적인 제조방법 |
-
1995
- 1995-08-10 JP JP22581695A patent/JP3816556B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101393010B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 템포 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
| KR101393009B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 탄소 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
| KR101475136B1 (ko) * | 2013-02-07 | 2014-12-22 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 수용액 상에서의 2-(4-포르밀페닐)프로피온산의 친환경적인 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3816556B2 (ja) | 2006-08-30 |
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