JPH0940650A

JPH0940650A - ２−ピラゾリン類の製造法

Info

Publication number: JPH0940650A
Application number: JP19143795A
Authority: JP
Inventors: Toshio Kitajima; 北島　　利雄; Hideki Tanada; 英樹棚田; Sadao Yoshino; 節生吉野; Tatsuo Kaiho; 龍夫海宝
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1995-07-27
Filing date: 1995-07-27
Publication date: 1997-02-10

Abstract

(57)【要約】【課題】２−ピラゾリン類の収率を低下することな
く、２−ピラゾリン類の蒸留精製時における発熱を抑制
し、安全に２−ピラゾリン類を製造すること。【解決手段】一般式（１）Ｒ−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ（１）（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ピリジル基、フリ
ル基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基
を示す。）で表されるα、β−不飽和アルデヒドとヒド
ラジンを酢酸の存在下に反応し、２−ピラゾリン類を製
造する方法において、反応後に塩基性水溶液を添加し、
生成した２−ピラゾリン類を非ハロゲン系疎水性有機溶
媒にて抽出する２−ピラゾリン類の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一般式（２）で表
される２−ピラゾリン類の製造法に関する。

【化３】（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ピリジル基、フリ
ル基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基
を示す。）更に詳しくは、α，β−不飽和アルデヒド
とヒドラジンから製造される２−ピラゾリン類を製造す
る改良された方法に関する。本発明の目的化合物である
２−ピラゾリン類は医薬品及び農薬の中間体として有用
な化合物である。

【０００２】

【従来の技術】従来、２−ピラゾリン類の製造法として
はα，β−不飽和アルデヒドとヒドラジンを反応させる
方法が知られている。この反応ではアジンの副生を抑制
するためにヒドラジンを大過剰使用することが必要であ
った。

【０００３】このアジンの生成を抑制する方法として、
α，β−不飽和アルデヒドとヒドラジンとの反応に酢酸
を添加する方法が報告されている（特公平６−２７４２
号公報）。

【０００４】上記記載の方法では反応後、濃アンモニア
水を加えクロロホルムにて抽出する。さらに抽出して得
たクロロホルム層は硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧
蒸留により２−ピラゾリン類を得ている。

【０００５】しかしながら、上記の方法にて得た２−ピ
ラゾリン類のクロロホルム抽出液を示差熱分析計（以下
ＤＳＣと略す）にて発熱を測定すると、７００ｃａｌ／
ｇという非常に大きな発熱が観察された。この値は発熱
が開始すれば制御できない大きさのものであり、工業的
に生産するには安全性の面から問題がある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は２−ピ
ラゾリン類の収率を低下することなく、２−ピラゾリン
類の蒸留精製時における発熱を抑制し、安全に２−ピラ
ゾリン類を製造することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題達
成のため、２−ピラゾリン類の発熱の抑制を鋭意検討し
た結果、２−ピラゾリン類とハロゲン系溶媒との混合系
でのみ特異的に大きな発熱を生じるが、２−ピラゾリン
類はハロゲン系以外の溶媒、例えば酢酸エステル類や芳
香族炭化水素などの溶媒との混合ではＤＳＣでの発熱が
非常に小さいことを見いだし本発明に到達した。

【０００８】即ち、本発明は一般式（１）

【化４】Ｒ−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ（１）（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ピリジル基、フリ
ル基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基
を示す。）で表されるα，β−不飽和アルデヒドとヒド
ラジンを酢酸の存在下に反応し、一般式（２）

【化５】（式中、Ｒは前記式（１）のＲと同じ）で表される２−
ピラゾリン類を製造する方法において、反応後に塩基性
水溶液を添加し、生成した２−ピラゾリン類を非ハロゲ
ン系疎水性有機溶媒にて抽出する２−ピラゾリン類の製
造法である。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明において使用される一般式（１）のα，β−
不飽和アルデヒドは容易に入手できるものと入手困難な
ものがあり、入手困難なものは一般式（３）

【化６】Ｒ−ＣＨＯ（３）（式中、Ｒはアルキル基、ピリジル基、フリル基、シク
ロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基を示す。）
で表されるアルデヒドにジエチルホスホアセトニトリル
を作用させ、一般式（４）

【化７】Ｒ−ＣＨ＝ＣＨＣＮ（４）（式中、Ｒは式（３）のＲと同じ）で表されるα、β−
不飽和ニトリルとし、これにジイソブチルアルミニウム
ヒドリドを反応させることによりα，β−不飽和アルデ
ヒドを合成することができる。

【００１０】α，β−不飽和アルデヒドの置換基Ｒとし
ては水素原子、アルキル基、ピリジル基、フリル基、シ
クロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基である。
詳しくは、アルキル基としてはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、シクロプロピル基、イソプロピル基、ブチル
基であり、ピリジル基としては２−ピリジル基、３−ピ
リジル基、４−ピリジル基であり、置換フェニル基とし
ては、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル
基、４−メトキシフェニル基、２−クロロフェニル基、
３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メ
チルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフ
ェニル基、２−フルオロメチルフェニル基、３−フルオ
ロメチルフェニル基、４−フルオロメチルフェニル基、
２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロ
メチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル
基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニ
ル基、４−ヒドロキシフェニル基等が挙げられる。

【００１１】これらのα，β−不飽和アルデヒドとヒド
ラジンとの反応は基本的に、特公平６−２７４２号公報
記載の方法に準じてメタノール、エタノールまたは水溶
媒中にヒドラジンを加え、酢酸を滴下した後にα，β−
不飽和アルデヒドを添加し、反応させる。この際に用い
る酢酸の量は、ヒドラジンに対して０．５〜２当量、
α，β−不飽和アルデヒドの量は、ヒドラジンに対して
０．７〜１当量である。この反応液にアンモニア水を添
加後有機溶媒で抽出し、必要に応じて無水芒硝等で乾燥
後、蒸留精製により２−ピラゾリン類を得る。

【００１２】Ｒが水素やメチル基、エチル基などの低級
アルキル基の場合、得られる２−ピラゾリン類は水に対
する溶解度が高いので、もちいるアンモニア水は２０％
以上の濃度で使用量は酢酸に対し１〜３当量が好まし
い。使用するアンモニア水の濃度が２０％より低いとア
ンモニア水の使用量が多くなり抽出時に水層へのロスが
多くなり収率が低下する。アンモニアが酢酸に対し１当
量より少ないと２−ピラゾリン類が酢酸で中和され水層
へのロスが多くなり収率が低下する。アンモニアが酢酸
に対し３当量を越えるとアンモニア水の使用量が多くな
るため水層へのロスが多くなり収率が低下する。

【００１３】抽出に用いる有機溶媒は非ハロゲン系疎水
性有機溶媒であり、非ハロゲン系疎水性有機溶媒として
は非ハロゲン系カルボン酸エステル類、非ハロゲン系脂
肪族炭化水素類、非ハロゲン系芳香族炭化水素類、非ハ
ロゲン系脂肪族エーテル類などが好ましく、非ハロゲン
系カルボン酸エステル類としては酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、非ハロゲン系芳香族炭化水素類としてはベンゼン、
トルエンがより好ましい。抽出に用いる有機溶媒量はア
ンモニア水を装入したマスの２０〜５０重量％が好まし
く、２５〜３５％がより好ましい。

【００１４】抽出回数は抽出効率が悪いため１回では収
率が低く、また抽出回数をあまり多くすると操作上問題
があるため３〜５回が望ましい。蒸留温度に制限は無い
が、熱安定性の観点より２−ピラゾリン類の収率が低下
するので蒸留温度は１００℃以下が望ましい。

【００１５】

【実施例】以下に本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例
に限定させるものではない。実施例１ヒドラジン１水和物５０．１ｇ（１．０ｍｏｌ）をメタ
ノール５６ｇに溶解し、酢酸６０．０ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を滴下後、クロトンアルデヒド６３．１ｇ（０．９
ｍｏｌ）を５０℃以下で滴下する。滴下後７時間５０℃
で熟成した後、２８重量％のアンモニア水（１．２４ｍ
ｏｌ）を７５ｇ添加し、８５ｇの酢酸エチルで４回抽出
する。抽出マスを無水芒硝１０ｇで乾燥し、芒硝を濾別
後単蒸留にて蒸留精製し、５−メチル−２−ピラゾリン
を得た。収量４８ｇ、純度９３％、収率５３％酢酸エチル抽出液（５−メチル−２−ピラゾリン濃度
９．０％）のＤＳＣ分析値９０ｃａｌ／ｇ発熱
開始温度２４０℃

【００１６】実施例２ヒドラジン１水和物５０．１ｇ（１．０ｍｏｌ）をメタ
ノール５６ｇに溶解し、酢酸６０．０ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を滴下後、クロトンアルデヒド６３．１ｇ（０．９
ｍｏｌ）を５０℃以下で滴下する。滴下後７時間５０℃
で熟成した後、２８重量％のアンモニア水を７５ｇ
（１．２４ｍｏｌ）添加し、８５ｇのトルエンで４回抽
出する。抽出マスを無水芒硝１０ｇで乾燥し、芒硝を濾
別後、７段の蒸留塔にて蒸留精製し、５−メチル−２−
ピラゾリンを得た。収量４０ｇ、純度９５％、収率４５％トルエン抽出液（５−メチル−２−ピラゾリン濃度
８．２％）のＤＳＣ分析値４３ｃａｌ／ｇ発熱開始温
度３０６℃

【００１７】比較例１ヒドラジン１水和物５０．１ｇ（１．０ｍｏｌ）をメタ
ノール５６ｇに溶解し、酢酸６０．０ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を滴下後、クロトンアルデヒド６３．１ｇ（０．９
ｍｏｌ）を５０℃以下で滴下する。滴下後７時間５０℃
で熟成した後、２８重量％のアンモニア水を１３０ｇ
（２．１４ｍｏｌ）添加し、８５ｇのクロロホルムで４
回抽出する。抽出マスを無水芒硝１０ｇで乾燥し、芒硝
を濾別後単蒸留にて蒸留精製し、５−メチル−２−ピラ
ゾリンを得た。収量４９ｇ、純度９５％、収率５５％クロロホルム抽出液（５−メチル−２−ピラゾリン濃度
９．３％）のＤＳＣ分析値７３０ｃａｌ／ｇ
発熱開始温度２０５℃

【００１８】比較例２ヒドラジン１水和物５０．１ｇ（１．０ｍｏｌ）をメタ
ノール５６ｇに溶解し、酢酸６０．０ｇ（１．０ｍｏ
ｌ）を滴下後、クロトンアルデヒド６３．１ｇ（０．９
ｍｏｌ）を５０℃以下で滴下する。滴下後７時間５０℃
で熟成した後、２８重量％のアンモニア水を１３０ｇ
（２．１４ｍｏｌ）添加し、８５ｇのジクロロメタンで
４回抽出する。抽出マスを無水芒硝１０ｇで乾燥し、芒
硝を濾別後単蒸留にて蒸留精製し、５−メチル−２−ピ
ラゾリンを得た。収量４９ｇ、純度９６％、収率５６％ジクロロメタン抽出液（５−メチル−２−ピラゾリン濃
度９．５％）のＤＳＣ分析値５７０ｃａｌ／ｇ
発熱開始温度１５５℃

【００１９】参考例

【表１】

【００２０】

【発明の効果】本発明の方法により蒸留精製時の発熱を
抑制することが出来、工業的に安全に製造することが可
能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者海宝龍夫福岡県大牟田市浅牟田町30番地三井東圧化学株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】Ｒ−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ（１）（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ピリジル基、フリ
ル基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フェニル基
を示す。）で表されるα、β−不飽和アルデヒドとヒド
ラジンを酢酸の存在下に反応し、一般式（２）【化２】（式中、Ｒは前記式（１）のＲと同じ）で表される２−
ピラゾリン類を製造する方法において、反応後に塩基性
水溶液を添加し、生成した２−ピラゾリン類を非ハロゲ
ン系疎水性有機溶媒にて抽出する２−ピラゾリン類の製
造法。
【請求項２】非ハロゲン系疎水性有機溶媒がハロゲン
を含まないカルボン酸エルテル類、脂肪族炭化水素類、
芳香族炭化水素類、脂肪族エーテル類である請求項１記
載の方法。