JPH09255588A - 骨強化用医薬、飲食品及び飼料 - Google Patents

骨強化用医薬、飲食品及び飼料

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JPH09255588A
JPH09255588A JP8099059A JP9905996A JPH09255588A JP H09255588 A JPH09255588 A JP H09255588A JP 8099059 A JP8099059 A JP 8099059A JP 9905996 A JP9905996 A JP 9905996A JP H09255588 A JPH09255588 A JP H09255588A
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健 加藤
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な骨強化作用を有する医薬、飲料品及び
飼料の提供。 【解決手段】 コラーゲン、コラーゲンを含有する画分
又はその分解物を配合した医薬、飲食品及び飼料。コラ
ーゲンを含有する画分には、皮膚真皮層を粉砕し、脱脂
し凍結乾燥した物あるいは骨を粉砕し、脱灰し、凍結乾
燥した物が用いられる。経口投与により骨芽細胞の増殖
を促進し、骨吸収作用を抑制し、骨強化することができ
る。骨粗鬆症、骨折、腰痛等に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨強化作用を賦与
した医薬、飲食品及び飼料に関する。本発明の骨強化作
用を賦与した医薬、飲食品及び飼料は、骨形成を促進し
て骨を強化すると共に骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨
疾患を予防及び治療する効果を有する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢化に伴い、骨粗鬆症、骨折、
腰痛等の各種骨疾患が増加する傾向にある。骨組織にお
いては、絶えず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時
には骨形成と骨吸収のバランスが保たれているが、加齢
に伴い種々の原因でそのバランスが骨吸収に傾く (アン
カップリング) 。そして、この状態が長期間続くと骨組
織が脆くなり、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
生じることになる。このアンカップリングを防止するこ
とができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を
予防することができると考えられている。
【０００３】従来より、アンカップリングを防止し、各
種骨疾患を予防あるいは治療する方法として、(1) 食餌
によるカルシウム補給、(2) 軽い運動、(3) 日光浴、
(4) 薬物治療等が行われている。食餌によるカルシウム
補給には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等のカル
シウム塩や牛骨粉、卵殻、魚骨粉等の天然カルシウム剤
が使用されているが、必ずしも経口摂取に適している素
材であるとはいえない。軽い運動はジョギングや散歩等
が良いとされるが、体が弱っている場合は軽い運動も厄
介なものであり、まして寝たきりの老人では殆ど運動で
きない。日光浴は活性化ビタミンＤ3 の補給という点で
は良いとされているが、これだけでは不充分である。薬
物投与には、１α−ヒドロキシビタミンＤ3 、カルシト
ニン製剤等が使用されており、骨粗鬆症の治療には有効
であることが知られている。しかし、これらの物質は医
薬そのものであり、食品素材として使用可能なものでは
ない。
【０００４】一方、動物の結合組織を構成する主要なタ
ンパク質成分としてコラーゲンが知られており、哺乳
類、特にヒトの身体の総タンパク質の30％近くをコラー
ゲンが占めている。このコラーゲンは、細胞マトリック
スの蛋白質で、α鎖と呼ばれるポリペプチド鎖３本から
なるヘリックス部位を有し、多分子複合体を形成する物
質と定義できる。そして、コラーゲンは、プロテオグリ
カン、ファイブロネクチン、ラミニン等の糖タンパク質
と共に細胞間マトリックスを形成し、多細胞生物におい
て、細胞が集合体として組織となり機能を発揮するため
に必須の成分である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、食品素
材として使用可能な骨強化作用を有する物質を得るため
に鋭意研究を進めてきたところ、皮膚タンパク質画分や
骨タンパク質画分等のコラーゲンを含有する画分に骨芽
細胞増殖促進効果があることを見出した。また、これら
のコラーゲンを含有する画分の分解物にも骨芽細胞増殖
促進効果があることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。したがって、本発明は、骨強化作用を有する医薬、
飲食品及び飼料を提供することを課題とする。さらに具
体的には、コラーゲン、コラーゲンを含有する画分及び
／又はその分解物を配合して骨強化作用を賦与した医
薬、飲食品及び飼料を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、コ
ラーゲン、コラーゲンを含有する画分及び／又はその分
解物を配合して骨強化作用を賦与した医薬、飲食品又は
飼料に関する。本発明では、医薬、飲食品、飼料に骨強
化作用を賦与する目的でコラーゲン、コラーゲンを含有
する画分やその分解物が配合される。このコラーゲンを
含有する画分は、皮膚や骨等から得られるタンパク質画
分である。例えば、皮膚から調製する場合は、皮膚を脱
毛して真皮層を切り出し、高速カッター等で組織を粉砕
した後、有機溶媒で充分脱脂し、適宜、凍結乾燥等を行
うことによりコラーゲンを含有する画分を得ることがで
きる。また、骨から調製する場合は、酸等で脱灰し、高
速カッター等で粉砕した後、さらに酸等で脱灰し、適
宜、凍結乾燥等を行うことによりコラーゲンを含有する
画分を得ることができる。また、このようにして得られ
るコラーゲンを含有する皮膚タンパク質画分や骨タンパ
ク質画分を酸やアルカリで浸漬処理することにより、あ
るいは、コラーゲンを含有する皮膚タンパク質画分や骨
タンパク質画分を酸やアルカリで浸漬処理して、コラー
ゲンの純度を高めることもできる。酸やアルカリでの処
理は、塩酸、硝酸等の酸または水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリの５〜30％水溶液にこれらの画
分を20〜50℃で 0.5〜３時間浸漬することによって行な
う。浸漬後これらの画分を充分に水洗する。また熱水抽
出によりこれらの画分を70〜80℃の温度の熱水でマイル
ドに処理することによって抽出を行なうことも可能であ
る。
【０００７】さらに、これらのコラーゲンを含有する画
分をペプシン、トリプシン、キモトリプシン等のタンパ
ク質分解酵素で加水分解し、溶解性を高めこれを使用す
ることもできる。タンパク質分解酵素による分解は、前
記の画分を粉砕して水に懸濁させ、タンパク質分解酵素
の約１％程度の水溶液を加え、37℃で 0.5〜６時間加水
分解を行なう。加水分解終了後加熱処理してタンパク質
分解酵素を加熱失活させ、限外濾過等を行なって濾液を
採取する。これらは２〜200kDa程度の加水分解物が望ま
しい。さらに、これらのコラーゲンを含有する画分に、
カルシウムあるいはビタミン類を配合することができ
る。このさい、カルシウムとしては、塩化カルシウム、
炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、卵殻、牛乳由来カル
シウム等が用いられる。コラーゲン含有画分とカルシウ
ムの配合割合は、カルシウム１重量部に対し、該画分0.
5 〜5.0 が望ましい。ビタミン類としては、いずれのビ
タミンを用いてもよいがビタミンＤ3 あるいはその含有
物を配合することが望ましい。なお、コラーゲンが豊富
に含まれている原料としては、ウシ、ブタ、トリ、ヒツ
ジ、ウマ等の新鮮な皮膚や骨等を例示することができ
る。
【０００８】次に、参考例及び試験例により、これらの
コラーゲンを含有する画分及びその分解物の調製及び骨
強化作用について説明する。
【参考例１】ブタ皮10kgを脱毛して真皮層を切り出し、
高速カッターで組織を粉砕した後、ヘキサン：エタノー
ル(5:1) の溶媒で充分脱脂し、凍結乾燥してコラーゲン
を含有する皮膚タンパク質画分（画分Ａ）1,354gを得
た。この画分は、タンパク質を85％含有し、50〜200kDa
の分子量分布を示した。なお、タンパク質量は、Lowry
法(Lowry O.H.et al.(1951) J. Biol. Chem.,193, 265-
275) により測定した。また、分子量分布は、SDS ポリ
アクリルアミド電気泳動により測定した (以下のタンパ
ク質量及び分子量分布も同様の方法で測定した) 。
【０００９】
【参考例２】参考例１で得られたコラーゲンを含有する
皮膚タンパク質画分1,000gを５％濃度となるよう水に懸
濁し、10％濃度となるよう塩酸で浸漬処理した後、充分
に水洗し、さらに10％濃度となるよう水に懸濁して90℃
で30分間熱処理し、凍結乾燥してコラーゲンを含有する
皮膚タンパク質画分（画分Ｂ）620gを得た。なお、参考
例１と同じ方法で測定したところ、この画分はタンパク
質を93％含有し、50〜200kDaの分子量分布を示した。
【００１０】
【参考例３】参考例２で得られたコラーゲンを含有する
皮膚タンパク質画分300gを５％濃度となるよう水に懸濁
し、１％濃度のパンクレアチン（シグマ製）を添加して
37℃で２時間作用させた後、80℃で10分間加熱してパン
クレアチンを失活させ、凍結乾燥してコラーゲンを含有
する皮膚タンパク質画分の分解物（画分Ｃ）280gを得
た。なお、参考例１と同じ方法で測定したところ、この
画分はタンパク質を95％含有し、２〜50kDa の分子量分
布を示した。
【００１１】
【参考例４】ウシ骨粉10kgを10％濃度となるよう水に懸
濁し、10％濃度となるよう塩酸処理して脱灰し、高速チ
ョッパーで粉砕した後、さらに10％濃度となるよう塩酸
で浸漬処理して脱灰した。そして、充分に水洗して凍結
乾燥した後、粉砕機で粉砕してコラーゲンを含有する骨
タンパク質画分（画分Ｄ）2,210gを得た。なお、参考例
１と同じ方法で測定したところ、この画分はタンパク質
を89％含有し、50〜150kDaの分子量分布を示した。
【００１２】
【参考例５】参考例４で得られたコラーゲンを含有する
骨タンパク質画分1,000gを５％濃度となるよう水に懸濁
し、10％濃度となるよう水酸化ナトリウムで浸漬処理し
た後、充分に水洗してコラーゲンを含有する骨タンパク
質画分（画分Ｅ）540gを得た。なお、参考例１と同じ方
法で測定したところ、この画分はタンパク質を92％含有
し、50〜150kDaの分子量分布を示した。
【００１３】
【参考例６】参考例５で得られたコラーゲンを含有する
骨タンパク質画分300gを５％濃度となるよう水に懸濁
し、１％濃度のパンクレアチン（シグマ製）を添加して
37℃で２時間作用させてた後、80℃で10分間加熱してパ
ンクレアチンを失活させ、凍結乾燥してコラーゲンを含
有する骨タンパク質画分の分解物（画分Ｆ）290gを得
た。なお、参考例１と同じ方法で測定したところ、この
画分はタンパク質を95％含有し、３〜70kDa の分子量分
布を示した。
【００１４】
【試験例１】参考例で得られた画分Ａ〜Ｆについて骨吸
収防止作用を調べた。すなわち、生後10〜20日齢のＩＣ
Ｒ系マウスの長管骨を摘出し、軟組織を除去した後、５
％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液中で骨を機械的に細
切し、破骨細胞を含む全骨髄細胞を得た。この細胞を象
牙片の上に、約２×106 細胞を５％牛胎児血清を含むα
−ＭＥＭ溶液をスポットした。２時間後、参考例で得ら
れた画分Ａ〜Ｆをそれぞれ最終濃度10μg/mlとなるよう
に加えた５％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ溶液を加え、
５日間培養し、既存の破骨細胞の骨吸収活性を調べた。
【００１５】骨吸収防止作用の評価は、培養後、象牙片
上の細胞を剥がしてヘマトキシリン染色し、PIASLA-555
により画像解析して骨吸収窩(pit) の面積を測定するこ
とにより行った。また、対照として、無添加のものを用
い、無添加のものの骨吸収活性を 100％としたときのそ
れぞれの骨吸収活性 (％) で表した。その結果を表１に
示す。
【００１６】この結果、参考例で得られたコラーゲンを
含有する画分である皮膚タンパク質画分や骨タンパク質
画分の画分Ａ〜Ｆには骨吸収防止作用があることが判っ
た。
【００１７】
【表１】
【００１８】
【試験例２】参考例で得られた画分Ａ〜Ｆについて、コ
ラーゲン合成促進作用を調べた。すなわち、骨芽細胞MC
3T3-E1細胞を10％牛胎児血清を含むα−ＭＥＭ培地(Flo
w Labolatories社製) で96穴プレートに２×104/mlの細
胞数で播種した。次に、５％ＣＯ2 存在下、37℃で24時
間培養し試験用培養細胞とした。そして、培地を牛胎児
血清を含まないα−ＭＥＭ培地に交換し、参考例で得ら
れた画分Ａ〜Ｆをそれぞれ最終濃度10μg/mlとなるよう
培地に添加して、37℃で３日間培養した後、ハイドロキ
シプロリンを定量することにより合成されたコラーゲン
量を求めた。なお、ハイドロキシプロリンの定量は、培
養細胞の破砕液を6N塩酸で加水分解し、Woessnerの方法
(Woessner,J.F., Arch Biochem. Biophys., vol.93, p
p.440-447, 1961) に従い、ｐ−ジメチルアミノベンズ
アルデヒドを用いることにより行った。その結果を図１
に示す。参考例で得られたコラーゲンを含有する画分で
ある皮膚タンパク質画分や骨タンパク質画分の画分Ａ〜
Ｆを添加して培養するとハイドロキシプロリン量が有意
に増加しており、骨芽細胞のコラーゲン合成が促進され
ていることが判った。
【００１９】
【試験例３】参考例で得られた画分Ｂ、Ｃ、Ｅ及びＦに
ついて、動物実験により骨強化作用を調べた。動物実験
には６週齢のＳＤ系雌性ラットを用いた。１週間の予備
飼育後、卵巣摘出手術を施し、その後、低カルシウム食
で２ヶ月間飼育して骨粗鬆症モデルラットとし、動物実
験に供した。このラットについては１群７匹ずつ、対照
群、画分Ｂ 1.5％投与群(I群) 、画分Ｃ 1.5％投与群
(II群) 、画分Ｅ 1.5％投与群(III群) 、画分Ｆ 1.5％
投与群 (IV群) に分け、それぞれ表２に示した組成の試
験飼料で１ヶ月間飼育した。また、疑似手術を施し、卵
巣を摘出していないシャムラット７匹（シャム群）につ
いても同様の実験を行った。なお、表中のミネラル混合
物においてはカルシウム源として、炭酸カルシウムを使
用した。
【００２０】
【表２】 ─────────────────────────────────── 対照群 シャム群 I群 II群 III群 IV群 ─────────────────────────────────── 蔗糖 49.3 49.3 49.3 49.3 49.3 49.3 (g/100g) カゼイン 20.0 20.0 18.5 18.5 18.5 18.5 コーンスターチ 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 セルロース 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 トウモロコシ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 コリン含むビタミン混合物 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 ミネラル混合 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 画分Ｂ − − 1.5 − − − 画分Ｃ − − − 1.5 − − 画分Ｅ − − − − 1.5 − 画分Ｆ − − − − − 1.5 ───────────────────────────────────
【００２１】また、表３に示した組成の試験飼料をそれ
ぞれ投与した画分Ｂ 1.5％＋乳由来カルシウム＋ビタミ
ンＤ3 400IU 投与群(V群) 、画分Ｅ 1.5％＋乳由来カル
シウム＋ビタミンＤ3 400IU 投与群 (VI群) 、画分Ｂ
0.2％投与群(VII群) 及び画分Ｂ 2.0％投与群 (VIII群)
についても同様の実験を行った。ミネラル混合物中の
カルシウム源として、 VII群及びVIII群は炭酸カルシウ
ムを使用し、 V群及びVI群は乳由来カルシウム (特開平
6-125740号公報参照) を使用した。なお、表２及び表３
の各試験飼料については、窒素含量が同じとなるようカ
ゼインで調整すると共に、試験飼料100g当たりカルシウ
ム 400mg及びリン 300mgとなるよう配合した。
【００２２】
【表３】 ────────────────────────────────── V群 VI群 VII群 VIII群 ────────────────────────────────── 蔗糖 49.3 49.3 49.3 49.3 (g/100g) カゼイン 18.5 18.5 19.8 18.0 コーンスターチ 15.0 15.0 15.0 15.0 セルロース 5.0 5.0 5.0 5.0 トウモロコシ油 5.0 5.0 5.0 5.0 コリン含むビタミン混合 1.2 1.2 1.2 1.2 ミネラル混合 4.5 4.5 4.5 4.5 画分Ｂ 1.5 − 0.2 2.0 画分Ｅ − 1.5 − − ──────────────────────────────────
【００２３】１ヶ月後、各実験群のラットの大腿骨を摘
出し、破断特性測定装置 (レオメータ・マックス RX-16
00型、アイテクノ製) で破断力を測定することにより骨
強度を求めた。その結果を図２に示す。この図で示され
るように、参考例で得られたコラーゲンを含有する画分
である皮膚タンパク質画分や骨タンパク質画分の画分
Ｂ、Ｃ、Ｅ及びＦには有意な骨強化作用があることが判
った。また、吸収性の良好な乳由来カルシウム及びビタ
ミンＤ3 を併用することにより骨強化作用が増強するこ
とが判った。さらに、カルシウムとコラーゲンの比が
1:0.5〜5.0 において骨強度に差が見られることから、
カルシウム１に対しコラーゲンを含有する画分を 0.5〜
5.0 の割合で配合することが有効であることも判った。
【００２４】
【発明の実施の形態】本発明では、コラーゲン、コラー
ゲンを含有する画分やその分解物を錠剤や粉末等の医薬
に配合して骨強化作用を賦与することができるし、ま
た、コラーゲンを含有する画分やその分解物を牛乳、ヨ
ーグルト、アイスクリーム、乳飲料、コーヒー飲料、ジ
ュース、ゼリー、麺、ビスケット、パン、ソーセージ等
の飲食品に配合して骨強化作用を賦与することもでき
る。また、同様にこれらの画分やその分解物を飼料に配
合すると骨強化作用を賦与することができる。さらに、
塩化カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、卵
殻、牛乳由来カルシウム等の吸収性が良好なカルシウム
剤やビタミンＤ等を併用することにより、骨強化作用を
一層高めることができる。
【００２５】本発明では、成人の場合、コラーゲン、コ
ラーゲンを含有する画分やその分解物を１日10〜2,500m
g 経口摂取することにより骨強化作用が発揮されるの
で、この数値を考慮して医薬や飲食品にコラーゲンを含
有する画分やその分解物を配合すれば良い。なお、皮膚
タンパク質画分や骨タンパク質画分等のコラーゲンを含
有する画分については、ラットによる急性毒性は認めら
れなかった。また、コラーゲンを含有する画分やその分
解物を飼料に同程度の量配合して、家畜や家禽等の骨強
化を図ることもできる。
【００２６】次に実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。
【実施例１】表４に示した配合で原料を混合した後、加
圧成型して、骨強化作用を賦与した錠剤を製造した。
【００２７】
【表４】 ──────────────────── 含水結晶ブドウ糖 73.5（重量％） 参考例６の画分Ｆ 20.0 カルシウム 5.0 シュガーエステル 1.0 香料 0.5 ────────────────────
【００２８】
【実施例２】表５に示した配合で原料を混合した後、容
器に充填し、加熱滅菌して、骨強化作用を賦与した飲料
を製造した。
【００２９】
【表５】 ──────────────────── 混合異性化糖 15.0（重量％） 果汁 10.0 クエン酸 0.5 参考例１の画分Ａ 0.5 香料 0.1 カルシウム 0.1 水 73.8 ────────────────────
【００３０】
【実施例３】表６に示した配合で原料を混合し、ドウを
作成して成型した後、焙焼して、骨強化作用を賦与した
ビスケットを製造した。
【００３１】
【表６】 ───────────────────── 小麦粉 50.0（重量％） 砂糖 20.0 食塩 0.5 マーガリン 12.5 卵 12.1 水 2.5 炭酸水素ナトリウム 0.1 重炭酸アンモニウム 0.2 炭酸カルシウム 0.5 参考例２の画分Ｂ 1.2 ─────────────────────
【００３２】
【実施例４】表７に示した配合で原料を混合した後、容
器に充填し、加熱滅菌して、骨強化作用を賦与したゼリ
ーを製造した。
【００３３】
【表７】 ──────────────────── 果糖 20.0（重量％） グラニュー糖 15.0 水飴 5.0 寒天 1.0 参考例１の画分Ａ 0.5 香料 0.1 カルシウム 0.1 水 58.3 ────────────────────
【００３４】
【実施例５】表８に示した配合で原料を混合した後、85
℃で乳化して、骨強化作用を賦与したプロセスチーズを
製造した。
【００３５】
【表８】 ───────────────────── ゴーダーチーズ 43.0（重量％） テェダーチーズ 43.0 クエン酸ナトリウム 2.0 参考例２の画分Ｂ 0.5 乳由来カルシウム 1.0 水 10.5 ─────────────────────
【００３６】
【実施例６】12重量％還元脱脂乳を90℃で20分間加熱殺
菌した後、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobaci
llus acidophilus)及びストレップトコッカス・サーモ
フィルス(Streptococcus thermophilus) をそれぞれ接
種し、２種類のスターターカルチャーを得て両者を等量
混合した。そして、表９に示した配合で原料を混合した
後、発酵させて、骨強化作用を賦与したヨーグルトを製
造した。
【００３７】
【表９】 ────────────────────── ヨーグルトミックス 96.5（重量％） スターターカルチャー 3.0 参考例３の画分Ｃ 0.5 ──────────────────────
【００３８】
【実施例７】表１０に示した配合で原料を混合し、骨強
化作用を賦与した乳児用調製粉乳を製造した。
【００３９】
【表１０】 ──────────────────────── 脱脂粉乳 75.5（重量％） ホエータンパク質濃縮物 2.4 乳糖 13.5 ミネラル混合物 0.3 水溶性ビタミン混合物 0.3 脂溶性ビタミンを含む脂肪 7.5 参考例６の画分Ｆ 0.5 ────────────────────────
【００４０】
【実施例８】表１１に示した配合で原料を混合し、骨強
化作用を賦与したイヌ飼育用飼料（ドッグフード）を製
造した。
【００４１】
【表１１】 ──────────────────── 大豆粕 12.0（重量％） 脱脂粉乳 14.0 大豆油 4.0 コーン油 2.0 パーム油 28.0 トウモロコシ澱粉 15.0 小麦粉 8.0 ふすま 2.0 ビタミン混合物 9.0 ミネラル混合物 2.0 セルロース 3.0 参考例１の画分Ａ 1.0 ────────────────────
【００４２】
【発明の効果】本発明のコラーゲン、コラーゲンを含有
する画分やその分解物を配合した医薬、飲食品及び飼料
は、骨強化作用を有するので、これを経口的に投与する
と骨粗鬆症等の各種骨疾患の予防や改善に有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例２によるコラーゲン含有画分またはその
分解物の骨芽細胞のコラーゲン合成促進作用を示す。
【図２】試験例３によるコラーゲン含有画分またはその
分解物を経口投与したラットの大腿骨破断力を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｋ 1/18 Ａ２３Ｋ 1/18 Ａ Ａ２３Ｌ 1/06 Ａ２３Ｌ 1/06 1/305 1/305 2/66 Ａ６１Ｋ 9/20 Ｂ Ａ６１Ｋ 9/20 31/355 31/355 35/32 35/32 35/36 35/36 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｊ 38/00 ＡＤＤ Ａ６１Ｋ 37/18 ＡＤＤ 38/23 37/30

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 コラーゲン、コラーゲンを含有する画分
    及び／又はその分解物を配合することを特徴とする骨強
    化作用を賦与した医薬、飲食品又は飼料。
  2. 【請求項２】 コラーゲンを含有する画分が、皮膚タン
    パク質画分又は骨タンパク質画分である請求項１記載の
    医薬、飲食品又は飼料。
  3. 【請求項３】 皮膚タンパク質画分が、粉砕され、脱脂
    された皮膚真皮層の凍結乾燥物である請求項２記載の医
    薬、飲食品又は飼料。
  4. 【請求項４】 骨タンパク質画分が、粉砕され、脱灰さ
    れた骨の凍結乾燥物である請求項２記載の医薬、飲食品
    又は飼料。
  5. 【請求項５】 コラーゲンを含有する画分が、皮膚タン
    パク質画分又は骨タンパク質画分を酸又はアルカリで浸
    漬処理した画分である請求項１記載の医薬、飲食品又は
    飼料。
  6. 【請求項６】 コラーゲンを含有する画分の分解物が、
    皮膚タンパク質画分又は骨タンパク質画分をタンパク質
    分解酵素で加水分解して得られる分子量２〜150kDaの分
    解物である請求項１記載の医薬、飲食品又は飼料。
  7. 【請求項７】 コラーゲンを含有する画分の分解物が、
    皮膚タンパク質画分又は骨タンパク質画分を酸又はアル
    カリで浸漬処理した画分をタンパク質分解酵素で加水分
    解して得られる分子量２〜150kDaの分解物である請求項
    １記載の医薬、飲食品又は飼料。
  8. 【請求項８】 カルシウム及びビタミン類をコラーゲ
    ン、コラーゲンを含有する画分またはその分解物に配合
    した医薬、飲食品又は飼料。
  9. 【請求項９】 カルシウム１に対しコラーゲン、コラー
    ゲンを含有する画分またはその分解物を 0.5〜5.0 の割
    合で配合した医薬、飲食品又は飼料。
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