JPH0925289A - Production of 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To efficiently obtain 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside by introducing sulfonyl groups into a β-D-xylofuranose derivative, reacting the resulting compound with a sulfide and carrying out a hydrolysis, a reduction, a protection of hydroxyl groups, an oxidation, Pummerer transition, an introduction of a glycosyl group and a removal of the protective groups in order. SOLUTION: This production of 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside is to introduce sulfonyl groups to hydroxyl groups at 2 and 5 positions in a β-D- xylofuranose expressed by formula I (R<1> is an alkyl; R<2> is a hydroxyl group- protecting group), react the resulting compound with a sulfide, obtain a compound of formula II (R<4> and R<5> are each a hydroxyl group-protective group), hydrolyze the lactol ring of the compound to obtain 4-thio-arabinose derivative of formula III, protect hydroxy groups at 2 and 5 positions of the compound of formula III to lead to a sulfoxide derivative, carry out Pummerer transition to obtain a compound of formula IV (R<3> is a hydroxyl group-protective group; Ac is acetyl), introduce a base at 1 position of a saccharide unit by glycosylation, remove protective groups of the hydroxyl groups on the saccharide unit and obtain the objective compound expressed by formula V (B is a base).

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術】本発明は、４’−チオアラビノピ
リミジンヌクレオシドの製造方法に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来、４’−チオアラビノヌクレオシド
の合成としては、いくつかの報告がなされているにすぎ
ない（J.Org.Chem.,33(1),p.189-192,1968、J.Org.Che
m.,36(1),p.108-110,1971、J.Med.Chem.,17(5),p.535-5
37,1974、特表平５−５０５７９１号公報など参照）。
これらの論文等で報告されている４’−チオアラビノヌ
クレオシドの合成法は、（１）４−チオアラビノース誘
導体を合成した後、塩基と縮合する方法（J.Org.Chem.,
36(1),p.108-110,1971）、（２）４−チオリボース誘導
体を合成したのちにグリコシル化し、さらに２’位水酸
基の反転する方法（J.Med.Chem.,17(5),p.535-537,197
4、特表平５−５０５７９１号公報）、（３）４’−チ
オキシロヌクレオシドから４’−チオアラビノヌクレオ
シドへ変換する方法（J.Org.Chem.,33(1),p.189-192,19
68）である。2. Description of the Related Art Conventionally, only some reports have been made on the synthesis of 4'-thioarabinonucleosides (J. Org. Chem., 33 (1), p. 189-192, 1968). , J.Org.Che
m., 36 (1), p.108-110,1971, J.Med.Chem., 17 (5), p.535-5
37, 1974, Japanese Patent Publication No. 5-505791, etc.).
The synthesis method of 4′-thioarabinononucleoside reported in these papers is (1) a method of synthesizing a 4-thioarabinose derivative and then condensing it with a base (J.Org.Chem.,
36 (1), p.108-110,1971), (2) A method for synthesizing a 4-thioribose derivative, followed by glycosylation and further inversion of the 2'-hydroxyl group (J. Med. Chem., 17 (5)). , p.535-537,197
4, Tokuhyo 5-505791), (3) Method for converting 4'-thioxylonucleoside to 4'-thioarabinonucleoside (J.Org.Chem., 33 (1), p.189- 192,19
68).

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】上記従来法は、いずれ
も非常に多くの工程を必要とし、目的とする４’−チオ
アラビノヌクレオシドを収率よく調製できないという欠
点を有していた。したがって、本発明は、４’−チオア
ラビノヌクレオシドの新規な合成法の提供を目的とする
ものである。Each of the above-mentioned conventional methods has a drawback that it requires a large number of steps and the desired 4'-thioarabinonucleoside cannot be prepared in high yield. Therefore, the object of the present invention is to provide a novel method for synthesizing a 4′-thioarabinonucleoside.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、下記式［Ｉ
Ｉ］を出発原料として、式［Ｉ］で表される４’−チオ
アラビノピリミジンヌクレオシドを工程数の少ない簡便
な方法で合成できることを見い出し、本発明を完成させ
た。The inventors of the present invention have conducted extensive studies to achieve the above-mentioned object, and as a result, the following formula [I
The present invention was completed by finding that 4'-thioarabinopyrimidine nucleosides represented by the formula [I] can be synthesized by a simple method with a small number of steps, using [I] as a starting material.

【０００５】すなわち、本発明は、下記の第１工程〜第
４工程よりなる、式［Ｉ］で表される４’−チオアラビ
ノピリミジンヌクレオシドの製造方法に関するものであ
る。That is, the present invention relates to a method for producing a 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside represented by the formula [I], which comprises the following first to fourth steps.

【０００６】[0006]

【化６】 [Chemical 6]

【０００７】（式中、Ｂはピリミジン塩基を示す。） 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。(In the formula, B represents a pyrimidine base.) First step; 2-position and 5-position of the compound represented by the formula [II].
A step of introducing a sulfonyl group into the hydroxyl group at the position and then reacting with a sulfide to obtain a compound represented by the formula [III].

【０００８】[0008]

【化７】 Embedded image

【０００９】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
を得る工程。(In the formula, R ₁ represents an alkyl group and R ₂ represents a protective group for a hydroxyl group.) Second step: The lactol ring of the compound represented by the formula [III] is hydrolyzed and then reduced to give a compound represented by the formula [ IV] to obtain a compound.

【００１０】[0010]

【化８】 Embedded image

【００１１】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。(In the formula, R ₁ and R ₂ have the same meanings as described above.) Third step; 2-position and 5-position of the compound represented by the formula [IV].
A step of protecting the hydroxyl group at the position, reacting with an oxidizing agent to lead to a sulfoxide form, and then performing a Pummerer transfer to obtain a compound represented by the formula [V].

【００１２】[0012]

【化９】 Embedded image

【００１３】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は
水酸基の保護基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
応に付して糖部１位にＢで表される塩基類を導入後、糖
部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される化合物
を得る工程。(In the formula, Ac represents an acetyl group and R ₂ and R ₃ represent a hydroxyl-protecting group.) Fourth step: The compound represented by the formula [V] is subjected to a glycosylation reaction to form a sugar moiety 1. A step of introducing a base represented by B at the position and then removing the protecting group for the sugar group hydroxyl group to obtain a compound represented by the formula [I].

【００１４】[0014]

【化１０】 Embedded image

【００１５】（式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と
同意義。）(In the formulae, Ac, R ₂ , R ₃ and B are as defined above.)

【００１６】[0016]

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
本発明方法で得られる化合物は、前記式［Ｉ］で表され
るものであり、式中のＢで表されるピリミジン塩基とし
ては、ウラシル、チミン、シトシンなどの通常の核酸塩
基はもとより、アザピリミジン塩基（５−アザピリミジ
ン、６−アザピリミジンなど）およびデアザピリミジン
塩基（３−デアザピリミジンなど）も包含するものであ
る。さらに、これら各種塩基の任意の箇所に１つまたは
複数個の置換基〔低級アルキル（炭素数１〜５）、ハロ
ゲン、アルケニル、ハロゲン化低級アルケニル、アルキ
ニル、アミノなど〕が導入されたものであってもよい。
そのような置換基を有するピリミジン塩基としては、５
−エチルウラシル、５−プロピルウラシル、５−ヨード
ウラシル、５−フルオロウラシル、５−ビニルウラシ
ル、５−ブロモビニルウラシル、５−クロロビニルウラ
シル、５−プロピニルウラシルなどを例示することがで
きる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The compound obtained by the method of the present invention is represented by the above formula [I], and the pyrimidine base represented by B in the formula includes not only ordinary nucleobases such as uracil, thymine and cytosine but also aza It also includes pyrimidine bases (5-azapyrimidine, 6-azapyrimidine, etc.) and deazapyrimidine bases (3-deazapyrimidine, etc.). Furthermore, one or a plurality of substituents (lower alkyl (having 1 to 5 carbon atoms), halogen, alkenyl, halogenated lower alkenyl, alkynyl, amino, etc.) are introduced into any of these various bases. May be.
The pyrimidine base having such a substituent is 5
-Ethyluracil, 5-propyluracil, 5-iodouracil, 5-fluorouracil, 5-vinyluracil, 5-bromovinyluracil, 5-chlorovinyluracil, 5-propynyluracil and the like can be exemplified.

【００１７】本発明方法で得られる代表的な化合物とし
ては、以下のようなものを例示することができる。 １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシル １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シチジン １−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン ５−エチル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−ヨード−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−フルオロ−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル ５−ビニル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル Ｅ−５−（２−クロロビニル）−１−（４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノシル）ウラシル Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−１−（４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノシル）ウラシル ５−プロピニル−１−（４−チオ−Ｄ−アラビノフラノ
シル）ウラシルThe following compounds can be exemplified as typical compounds obtained by the method of the present invention. 1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) uracil 1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) cytidine 1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) thymine 5-ethyl-1 -(4-Thio-D-arabinofuranosyl) uracil 5-iodo-1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) uracil 5-fluoro-1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) ) Uracil 5-vinyl-1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) uracil E-5- (2-chlorovinyl) -1- (4-thio-D-
Arabinofuranosyl) uracil E-5- (2-bromovinyl) -1- (4-thio-D-
Arabinofuranosyl) uracil 5-propynyl-1- (4-thio-D-arabinofuranosyl) uracil

【００１８】本発明方法は、以下に説明する４つの工程
より構成される。 第１工程；本発明の第１工程は、式［ＩＩ］で表される
化合物の２位および５位の水酸基にスルホニル基を導入
後、硫化物と反応させて式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る工程である。The method of the present invention comprises the following four steps. First step: The first step of the present invention is represented by the formula [III] by introducing a sulfonyl group into the 2- and 5-position hydroxyl groups of the compound represented by the formula [II] and then reacting with a sulfide. This is a step of obtaining a compound.

【００１９】[0019]

【化１１】 Embedded image

【００２０】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 本発明方法における原料化合物は、式［ＩＩ］で表され
るキシロース誘導体（以下、原料化合物と称することも
ある）である。Ｒ₁で表されるアルキル基としては、メ
チル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基
およびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは
非置換のベンジル基を挙げることができる。Ｒ₂で表さ
れる水酸基の保護基としては、通常使用されるものであ
ればよく、アルキル基、シリル基、アシル基などを例示
することができる。より具体的に、アルキル基としては
Ｒ₁と同様なものを挙げることができる。また、シリル
基としてはｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルなどを、アシル基としてはアセチル、ベン
ゾイル、ピバロイルなどをそれぞれ例示することができ
る。このような原料化合物は、公知の方法（Tetrahedro
n,37,2379-2382(1981)など）により調製することができ
る。(In the formula, R ₁ represents an alkyl group and R ₂ represents a protective group for a hydroxyl group.) The starting compound in the method of the present invention is a xylose derivative represented by the formula [II] (hereinafter referred to as starting compound). There is also). Examples of the alkyl group represented by R ₁ include a lower alkyl group having about 1 to 3 carbon atoms such as methyl and ethyl, and a substituted or unsubstituted benzyl group such as benzyl and methoxybenzyl. The protective group for the hydroxyl group represented by R ₂ may be any one commonly used, and examples thereof include an alkyl group, a silyl group and an acyl group. More specifically, examples of the alkyl group include those similar to R ₁ . Examples of the silyl group include t-butyldimethylsilyl, t-butyldiphenylsilyl, and the like, and examples of the acyl group include acetyl, benzoyl, pivaloyl, and the like. Such raw material compounds can be prepared by known methods (Tetrahedro
n, 37, 2379-2382 (1981)).

【００２１】式［ＩＩ］で表される化合物の２位および
５位の水酸基に導入するスルホニル基としては、メシル
基またはトシル基を例示することができる。メシル化お
よびトシル化反応は、常法に従って行えばよい。たとえ
ば、メシル化反応は、トリエチルアミンなどの塩基存在
下、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを
使用する場合には、必ずしもトリエチルアミンなどの塩
基を共存させなくてもよい。）、原料化合物１モルに対
して２〜１０モル、好ましくは２〜４モルのハロゲン化
メシル（たとえば、塩化メシルなど）を用い、原料化合
物とハロゲン化メシルとを０〜１００℃で０．５〜５時
間程度攪拌反応させることにより実施することができ
る。また、反応は、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰
囲気下で行うのが好ましい。Examples of the sulfonyl group introduced into the 2- and 5-position hydroxyl groups of the compound represented by the formula [II] include a mesyl group and a tosyl group. The mesylation and tosylation reaction may be performed according to a conventional method. For example, the mesylation reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine in an organic solvent such as methylene chloride, acetonitrile, dimethylformamide, pyridine (however, when pyridine is used, a base such as triethylamine does not necessarily have to be present together. 2 to 10 mol, preferably 2 to 4 mol of mesyl halide (for example, mesyl chloride) is used with respect to 1 mol of the raw material compound, and the raw material compound and the mesyl halide are 0 to 100 ° C. The reaction can be carried out by stirring for about 5 to 5 hours. Further, the reaction is preferably carried out in an atmosphere of an inert gas such as argon or nitrogen.

【００２２】引き続き、このようにして得られた化合物
と硫化物とを反応させ、式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る。反応に使用する硫化物としては、硫化ナトリウ
ム、硫化カリウム等の硫化金属（好ましくは、硫化アル
カリ金属）であれば特に限定されない。反応は、必要に
応じてアルゴンまたは窒素などの不活性ガス雰囲気下、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの有
機溶媒中、原料化合物１モルに対して１〜２０モルの硫
化物を使用し、室温〜１５０℃で０．５〜５時間程度攪
拌反応させることにより実施することができる。このよ
うにして得られた式［ＩＩＩ］の化合物の単離精製は、
通常の保護された糖類の分離精製手段を適宜選択して用
いればよく、たとえば酢酸エチルと水で分配後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルなどの混合有機溶媒で溶出することにより単
離精製することができる。Subsequently, the compound thus obtained is reacted with a sulfide to obtain a compound represented by the formula [III]. The sulfide used in the reaction is not particularly limited as long as it is a metal sulfide such as sodium sulfide or potassium sulfide (preferably an alkali metal sulfide). The reaction is carried out under an atmosphere of an inert gas such as argon or nitrogen, if necessary,
It can be carried out by using 1 to 20 mol of sulfide per 1 mol of the raw material compound in an organic solvent such as dimethylformamide or dimethylsulfoxide, and stirring and reacting at room temperature to 150 ° C. for about 0.5 to 5 hours. it can. The isolation and purification of the compound of formula [III] thus obtained is
A usual means for separating and purifying protected saccharides may be appropriately selected and used, for example, after partitioning with ethyl acetate and water, silica gel column chromatography is carried out, and n-hexane-
It can be isolated and purified by eluting with a mixed organic solvent such as ethyl acetate.

【００２３】第２工程；本発明の第２工程は、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物のラクトール環を加水分解後、還
元して式［ＩＶ］で表される化合物を得る工程である。Second step: The second step of the present invention is the formula [II
In this step, the lactol ring of the compound represented by I] is hydrolyzed and then reduced to obtain the compound represented by the formula [IV].

【００２４】[0024]

【化１２】 Embedded image

【００２５】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 加水分解法としては、式［ＩＩＩ］で表される化合物の
ラクトール環を加水分解できる方法であれば特に制限さ
れるものではないが、特に、酸触媒を用いる加水分解法
が好ましい。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することがで
きる。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどの水溶性エーテル系溶媒中、上記酸触媒存在下、
室温〜１００℃で０．５〜５時間程度攪拌反応させるこ
とにより実施することができる。(In the formula, R ₁ and R ₂ have the same meanings as above.) The hydrolysis method is not particularly limited as long as it can hydrolyze the lactol ring of the compound represented by the formula [III]. However, the hydrolysis method using an acid catalyst is particularly preferable. As the acid catalyst, inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid,
Organic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid can be used. The hydrolysis reaction is carried out in a water-soluble ether solvent such as tetrahydrofuran or dioxane in the presence of the above acid catalyst,
It can be carried out by stirring and reacting at room temperature to 100 ° C. for about 0.5 to 5 hours.

【００２６】次に、このようにして得られた化合物を還
元反応に付して式［ＩＶ］で表される化合物を得る。還
元剤としては、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（水素化
ホウ素ナトリウム）、テトラヒドロホウ酸カリウムなど
のテトラヒドロホウ酸塩を使用することができる。還元
反応は、メタノールなどのアルコール溶媒中、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物１モルに対し、還元剤０．２〜１
０モルを用い、０〜１００℃で０．５〜３時間程度攪拌
反応させることにより実施できる。このようにして得ら
れた式［ＩＶ］の化合物の単離精製は、通常の保護され
た糖の単離精製手段を適宜応用すればよく、たとえば反
応終了後の反応液を中和し、有機溶媒を留去後、クロロ
ホルムで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で処理することにより目的化合物を単離精製することが
できる。Next, the compound thus obtained is subjected to a reduction reaction to obtain a compound represented by the formula [IV]. As the reducing agent, tetrahydroborate salts such as sodium tetrahydroborate (sodium borohydride) and potassium tetrahydroborate can be used. The reduction reaction is performed by the reaction of the formula [II] in an alcohol solvent such as methanol.
I]] with respect to 1 mol of the compound represented by the formula [I].
It can be carried out by using 0 mol and stirring reaction at 0 to 100 ° C. for about 0.5 to 3 hours. Isolation and purification of the compound of the formula [IV] thus obtained may be carried out by appropriately applying the usual means for isolation and purification of protected sugars. For example, the reaction solution after completion of the reaction may be neutralized and After distilling off the solvent, the target compound can be isolated and purified by extraction with chloroform and treatment with silica gel column chromatography.

【００２７】第３工程；本発明の第３工程は、式［Ｉ
Ｖ］で表される化合物の２位および５位の水酸基を保護
し、酸化剤と反応させてスルホキシド体へ導いた後、プ
ンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を行って式［Ｖ］で
表される化合物を得る工程である。Third step: The third step of the present invention is the formula [I
V] of the compound represented by the formula [V] is protected by hydroxyl groups at the 2- and 5-positions, reacted with an oxidizing agent to lead to a sulfoxide form, and then subjected to a Pummerer transition to give the compound represented by the formula [V]. It is a process of obtaining.

【００２８】[0028]

【化１３】 Embedded image

【００２９】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂およびＲ₃
は水酸基の保護基を示す。） 式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５位の水酸基
に導入するＲ₃で表される保護基としては、メチル、エ
チルなどの低級アルキル基、ベンジル、ジメトキシベン
ジルなどの置換または非置換のベンジル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルなどのシ
リル基、あるいはアセチル、ベンゾイル、ピバロイルな
どのアシル基などを例示することができる。保護基を導
入する方法は、常法に従って行えばよい。例えば、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの単一有
機溶媒あるいはテトラヒドロフラン−ジメチルスルホキ
シドなどの混合有機溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩
基存在下、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、ｐ−
メトキシベンジルクロリドなどのアルキル化剤を式［Ｉ
Ｖ］化合物１モルに対して２〜１０モル、好ましくは３
〜８モル用い、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰囲気
下、０〜５０℃で一晩程度攪拌することによって実施す
ることができる。(Wherein Ac represents an acetyl group, R ₂ and R ₃
Represents a hydroxyl-protecting group. ) The protecting group represented by R ₃ which is introduced into the 2- and 5-position hydroxyl groups of the compound represented by the formula [IV] includes a lower alkyl group such as methyl and ethyl, a substituted or non-substituted group such as benzyl and dimethoxybenzyl. Examples thereof include a substituted benzyl group, a silyl group such as t-butyldimethylsilyl and t-butyldiphenylsilyl, and an acyl group such as acetyl, benzoyl and pivaloyl. The protecting group may be introduced by a conventional method. For example, in a single organic solvent such as dimethylformamide or dimethylsulfoxide or a mixed organic solvent such as tetrahydrofuran-dimethylsulfoxide in the presence of a base such as sodium hydride, benzyl chloride, benzyl bromide, p-
Alkylating agents such as methoxybenzyl chloride can be prepared according to the formula [I
V] 2 to 10 mol, preferably 3 to 1 mol of the compound
It can be carried out by stirring at 0 to 50 ° C. for about overnight under an inert gas atmosphere such as argon or nitrogen.

【００３０】次に、酸化反応に使用する酸化剤として
は、ｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
などを挙げることができる。酸化反応は、塩化メチレ
ン、アルコール（例えばメタノールなど）などの有機溶
媒中、必要に応じアルゴン、窒素などの不活性ガス気流
下、２位および５位の水酸基が保護された上記式［Ｉ
Ｖ］化合物１モルに対して０．５〜５モルの酸化剤（例
えばｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
など）を用い、−１００〜０℃で１０分〜２時間程度処
理することにより実施できる。このようにして得られた
スルホキシド体をプンメラー転移反応に付し、式［Ｖ］
で表される化合物を得る。プンメラー転移反応は、通常
使用されている方法を用いれば良く、たとえば、無水酢
酸などの酸無水物中、６０℃〜還流温度で１〜５時間攪
拌することによって実施できる。Next, examples of the oxidizing agent used in the oxidation reaction include m-chloroperbenzoic acid and sodium metaperiodate. The oxidation reaction is carried out in the organic solvent such as methylene chloride or alcohol (for example, methanol) under an inert gas flow such as argon or nitrogen, if necessary, by the above formula [I
V] Using 0.5 to 5 mol of an oxidizing agent (for example, m-chloroperbenzoic acid, sodium metaperiodate, etc.) with respect to 1 mol of the compound, the treatment is performed at -100 to 0 ° C. for about 10 minutes to 2 hours. It can be implemented by The sulfoxide form thus obtained was subjected to a Pummerer rearrangement reaction to give a compound of the formula [V]
Is obtained. The Pummerer rearrangement reaction may be carried out by a commonly used method, for example, by stirring in an acid anhydride such as acetic anhydride at 60 ° C. to reflux temperature for 1 to 5 hours.

【００３１】このようにして得られた式［Ｖ］で表され
る化合物の単離精製は、通常の単離精製手段を用いれば
よく、例えば、中和、有機溶媒を留去後、クロロホルム
により水層より抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより単離精製することができる。また、酸化反
応の前に化合物の精製を行う必要がある場合には、例え
ば、酢酸エチルと水で分配後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルなどの
混合有機溶媒で溶出することにより精製することができ
る。Isolation and purification of the compound of the formula [V] thus obtained may be carried out by the usual isolation and purification means. For example, neutralization, the organic solvent is distilled off, and then chloroform is used. It can be extracted from the aqueous layer and isolated and purified by silica gel column chromatography. When it is necessary to purify the compound before the oxidation reaction, for example, after partitioning with ethyl acetate and water, silica gel column chromatography is performed and elution is performed with a mixed organic solvent such as n-hexane-ethyl acetate. By doing so, it can be purified.

【００３２】第４工程；本発明の第４工程は、式［Ｖ］
で表される化合物をグリコシル化反応に付して糖部１位
にＢで表される塩基類を導入後、糖部水酸基の保護基を
除去して式［Ｉ］で表される化合物を得る工程である。Fourth step: The fourth step of the present invention is the formula [V]
The compound represented by formula (I) is subjected to a glycosylation reaction to introduce a base represented by B at the 1-position of the sugar moiety, and then the protecting group for the hydroxyl group of the sugar moiety is removed to obtain the compound represented by the formula [I]. It is a process.

【００３３】[0033]

【化１４】 Embedded image

【００３４】（式中、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意
義。） グリコシル化反応に使用するルイス酸としては、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート、四塩化す
ず、四塩化チタン、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、三フッ化ホ
ウ素などが例示される。グリコシル化反応は、アルゴ
ン、窒素などの不活性ガス気流下、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミドなどの有機溶媒中、式［ＩＶ］の化合物１
モルに対してシリル化した塩基１〜１０モル及び上記ル
イス酸０．１〜１０モルを用い、−５０〜１００℃で１
〜３時間攪拌処理することにより実施できる。(In the formula, R ₂ , R ₃ and B have the same meanings as above.) Examples of the Lewis acid used in the glycosylation reaction include trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, tin tetrachloride, titanium tetrachloride, zinc chloride and iodide. Examples include zinc and boron trifluoride. The glycosylation reaction is carried out in the presence of an inert gas stream such as argon or nitrogen in an organic solvent such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, acetonitrile or dimethylformamide.
1 to 10 mol of the silylated base and 0.1 to 10 mol of the above Lewis acid are used at 1 to 50 mol.
It can be carried out by stirring for 3 hours.

【００３５】このようにして得られた化合物の糖部水酸
基の保護基を脱保護して式［Ｉ］で表される化合物を得
る。水酸基の保護基の脱保護は、使用した保護基に応じ
て加水分解、接触還元など通常の処理方法から適宜選択
して行えばよい。たとえば、ベンジル系保護基の場合に
は、塩化メチレン中、アルゴン、窒素などの不活性ガス
気流下、−１００℃〜５０℃で１０分〜６時間程度三塩
化ホウ素と反応させることにより除去することができ
る。このようにして得られた化合物［Ｉ］は、ヌクレオ
シドの通常の単離精製法（再結晶法、各種カラムクロマ
トグラフィーなど）を適宜組み合せることにより分離精
製することができる。The protecting group of the sugar group hydroxyl group of the compound thus obtained is deprotected to obtain the compound of the formula [I]. Deprotection of the hydroxyl-protecting group may be appropriately selected from ordinary treatment methods such as hydrolysis and catalytic reduction depending on the protecting group used. For example, in the case of a benzyl-based protecting group, it should be removed by reacting with boron trichloride for about 10 minutes to 6 hours at −100 ° C. to 50 ° C. in an atmosphere of an inert gas such as argon or nitrogen in methylene chloride. You can The compound [I] thus obtained can be separated and purified by an appropriate combination of usual nucleoside isolation and purification methods (recrystallization method, various column chromatography, etc.).

【００３６】[0036]

【発明の効果】本発明方法は、安価な物質を原料とし、
工程数が少なく、簡単な操作で行うことができる方法で
あるため、４’−チオアラビノピリミジンヌクレオシド
の製造方法として極めて実用的なものである。The method of the present invention uses an inexpensive substance as a raw material,
Since the method has a small number of steps and can be performed by a simple operation, it is extremely practical as a method for producing a 4'-thioarabinopyrimidine nucleoside.

【００３７】[0037]

【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１；［Ｉａ−α］Ｅ−５−（２−ブロモビニル）
−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラ
シルおよび［Ｉａ−β］Ｅ−５−（２−ブロモビニル）
−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラ
シル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−ブロモビニル）ウ
ラシル］の合成EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1; [Ia-α] E-5- (2-bromovinyl)
-1- (4-thio-α-D-arabinofuranosyl) uracil and [Ia-β] E-5- (2-bromovinyl)
Synthesis of -1- (4-thio-β-D-arabinofuranosyl) uracil [formula [I], B = E-5- (2-bromovinyl) uracil]

【００３８】１）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．９
３ｇを溶解したピリジン溶液８０ｍｌに、氷冷下、塩化
メタンスルホニル６．３３ｍｌを加え、アルゴン気流
下、室温で１時間攪拌した。氷水を加えて反応を停止
後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−水により分配
後、有機層を乾燥した。溶媒を留去後、残渣をジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解し、硫化ナト
リウム９．８４ｇを加え、アルゴン気流下、１００℃で
１時間攪拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル−水
で分配し、有機層を更に水で洗浄した後、乾燥した。溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、５〜１０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
で溶出された部分を集めて濃縮し、目的物５．０５ｇ
（収率７３％）を得た。1) 2,5-anhydro-3-O-benzyl-1-O-methyl-2-thio-β-D-arabinofuranose [formula [III], R ₁ = Me, R ₂ = Bn] Synthesis of 3-O-benzyl-1-O-methyl-β-D-xylofuranose [Formula [II], R ₁ = Me, R ₂ = Bn] 6.9
To 80 ml of a pyridine solution in which 3 g was dissolved, 6.33 ml of methanesulfonyl chloride was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour under an argon stream. After ice water was added to stop the reaction, the solvent was distilled off. After partitioning the residue with ethyl acetate-water, the organic layer was dried. After the solvent was distilled off, the residue was dissolved in 100 ml of dimethylformamide (DMF), 9.84 g of sodium sulfide was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour under an argon stream. After the solvent was distilled off, the residue was partitioned with ethyl acetate-water, the organic layer was further washed with water, and then dried. After distilling off the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography, and the portion eluted with 5 to 10% ethyl acetate-n-hexane was collected and concentrated to obtain 5.05 g of the desired product.
(73% yield).

【００３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．３６−
７．２９（５Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂），４．８９（１
Ｈ，ｓ，Ｈ₁），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂ ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ），４．５２−４．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ
₆Ｈ₅ ＣＨ₂ ａｎｄ Ｈ₃），４．３７−４．３６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ₄），３．３４（４Ｈ，ｓ，ＯＭｅ ａｎｄ
Ｈ₂），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a，Ｊ＝１０．３，
２．０Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b，Ｊ＝１
０．３，１．５Ｈｚ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.36-
_{7.29 (5H, m, C 6} H 5 CH 2), 4.89 (1
H, s, H ₁ ), 4.62 (1H, d, C ₆ H ₅ CH ₂ , J
= 11.7 Hz), 4.52-4.48 (2H, m, C
₆ H ₅ CH ₂ and H ₃ ), 4.37-4.36 (1
H, m, H ₄ ), 3.34 (4H, s, OMe and
H ₂ ), 3.04 (1H, dd, H _5a , J = 10.3,
2.0 Hz), 2.77 (1H, dd, H _5b , J = 1
0.3, 1.5Hz)

【００４０】２）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−α−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−α−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．１
３ｇを上記１）と同様の操作を行ない、目的物４．７５
ｇ（収率４２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３９−７．３０（５
Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ ₅ＣＨ₂），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁，Ｊ
＝２．４Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ ₂ ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ
₂ ），４．３６−４．３５（１Ｈ，ｂｒｍ，Ｈ₄），４．
２９（１Ｈ，ｔ，Ｈ₃，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５１
（１Ｈ，ｔ，Ｈ₂，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．４７（３
Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a，Ｊ＝
１０．５，２．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ_5b，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ）2) 2,5-anhydro-3-O-benzyl-1-O-methyl-2-thio-α-D-arabinofuranose [formula [III], R ₁ = Me, R ₂ = Bn] Synthesis of 3-O-benzyl-1-O-methyl-α-D-xylofuranose [Formula [II], R ₁ = Me, R ₂ = Bn] 6.1
3 g was subjected to the same operation as in 1) above to obtain the desired product 4.75.
g (yield 42%) was obtained. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.39-7.30 (5
H, m, C ₆ H ₅ CH ₂ ), 5.13 (1H, d, H ₁ , J
= 2.4 Hz), 4.66 (1 H, d, C ₆ H ₅ CH ₂ ,
J = 11.7 Hz), 4.53 (1H, d, C ₆ H ₅ CH
_{2), 4.36-4.35 (1H, brm} , H 4), 4.
29 (1H, t, H ₃ , J = 2.4Hz), 3.51
(1H, t, H ₂ , J = 2.4Hz), 3.47 (3
H, s, OMe), 3.04 (1H, dd, H _5a , J =
10.5, 2.2Hz), 2.95 (1H, dd,
H _5b, J = 10.5,1.2Hz)

【００４１】３）３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４
−チオ−Ｄ−アラビノフラノース［式［ＩＶ］、Ｒ₂＝
Ｂｎ］の合成 ２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチ
ル−２−チオ−Ｄ−アラビノフラノース９．５０ｇ
（α：β＝１：１）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２
００ｍｌに溶解し、これに４Ｎ塩酸１００ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌した。固体の炭酸水素ナトリウムを用
いて反応液を中和し、不溶物をろ去した後、減圧下ＴＨ
Ｆを留去した。クロロホルムで３回抽出操作を行ない、
有機層を乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をメタノー
ル１５０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．４３ｇを含むメタノール溶液を滴下、滴下後氷冷
下４５分攪拌した。反応液を酢酸により中和した後、溶
媒を留去し、クロロホルム−水で分配した。水層をクロ
ロホルムで２回抽出し、有機層を乾燥した。溶媒を留去
した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、３３〜５０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
により溶出された部分を濃縮し、３−Ｏ−ベンジル−１
−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース８．１
８ｇ（収率９０％）を得た。3) 3-O-benzyl-1-deoxy-4
-Thio-D-arabinofuranose [formula [IV], R ₂ =
Synthesis of Bn] 2,5-anhydro-3-O-benzyl-1-O-methyl-2-thio-D-arabinofuranose 9.50 g
Tetrahydrofuran (THF) 2 with (α: β = 1: 1)
Dissolve in 00 ml, add 100 ml of 4N hydrochloric acid,
Stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was neutralized with solid sodium hydrogencarbonate, the insoluble material was filtered off, and TH was removed under reduced pressure.
F was distilled off. Extract with chloroform three times,
The organic layer was dried. After the solvent was distilled off, the residue was dissolved in 150 ml of methanol, a methanol solution containing 1.43 g of sodium borohydride was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred for 45 minutes under ice cooling. The reaction solution was neutralized with acetic acid, the solvent was evaporated, and the residue was partitioned with chloroform-water. The aqueous layer was extracted twice with chloroform, and the organic layer was dried. After evaporating the solvent, the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography, and the portion eluted with 33 to 50% ethyl acetate-n-hexane was concentrated to give 3-O-benzyl-1.
-Deoxy-4-thio-D-arabinofuranose 8.1
8 g (yield 90%) was obtained.

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−Ｄ₂Ｏ）δ７．
３８−７．２７（５Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ₂），４．６４
（２Ｈ，ｓ，Ｃ₆Ｈ₅ ＣＨ ₂），４．３８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｈ₂，Ｊ＝２．９，４．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，
ｔ，Ｈ₃，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ_5a，Ｊ＝２．９，１１．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｈ_5b，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），３．６０
（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ₄，Ｊ＝２．９，３．９Ｈｚ），３．
２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1a，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈ
ｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1b，Ｊ＝２．９，１
１．２Ｈｚ） ¹ H-NMR (CDCl ₃ -D ₂ O) δ7.
_{38-7.27 (5H, m, C 6} H 5 CH 2), 4.64
_{(2H, s, C 6 H} 5 CH 2), 4.38 (1H, dt,
H ₂ , J = 2.9, 4.4 Hz), 3.96 (1H,
t, H ₃ , J = 2.9 Hz), 3.78 (1H, dd,
H _5a , J = 2.9, 11.7 Hz), 3.66 (1H,
dd, H _5b , J = 3.9, 11.7 Hz), 3.60
_{(1H, dt, H 4,} J = 2.9,3.9Hz), 3.
21 (1H, dd, H _1a , J = 4.4, 11.2H
z), 2.90 (1H, dd, H _1b , J = 2.9, 1
1.2Hz)

【００４３】４）１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ
−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース
［式［Ｖ］Ｒ₁、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース５．０ｇ（２０．８ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、これに６０％水素
化ナトリウム４．１６ｇ（１０４ｍｍｏｌ）をアルゴン
気流下、０℃で加えて１時間攪拌した。１時間攪拌後、
ジメチルホルムアミド５２ｍｌに溶解させたベンジルク
ロリド１６．８ｍｌ（１４５．６４ｍｍｏｌ）を０℃で
滴下した。これを室温で一晩攪拌した後、氷水中に注液
し、反応を停止した。酢酸エチルで分液し、有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃
縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａｃ
ＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：６）で精製し、１−Ｏ−デオキシ
−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−ア
ラビノフラノース５．５４ｇ（６３．３％）を得た。4) Synthesis of 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-D-arabinofuranose [formula [V] R ₁ , R ₂ = Bn] 3-O 5.0 g (20.8 mmol) of -benzyl-1-deoxy-4-thio-D-arabinofuranose was dissolved in 100 ml of dimethylformamide, and 4.16 g (104 mmol) of 60% sodium hydride was added thereto under an argon stream. The mixture was added at 0 ° C. and stirred for 1 hour. After stirring for 1 hour,
16.8 ml (145.64 mmol) of benzyl chloride dissolved in 52 ml of dimethylformamide was added dropwise at 0 ° C. This was stirred overnight at room temperature and then poured into ice water to stop the reaction. The mixture was partitioned with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After concentrating the solution, silica gel column chromatography (Ac
OEt: Hex = 1: 6) to give 1-O-deoxy-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-D-arabinofuranose (5.54 g, 63.3%). It was

【００４４】元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｏ₃Ｓ 計算値 Ｃ：７４．２５ Ｈ：６．７１ 実測値 Ｃ：７４．２８ Ｈ：６．８２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２５（１５
Ｈ，ｍ，芳香環），δ４．７２−４．４５（６Ｈ，ｍ，
ＰｈＣＨ ₂），δ４．９（１Ｈ，ｍ，Ｈ₂），δ４．１１
（１Ｈ，ｍ，Ｈ₃），δ３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b，
Ｊ_5b5a＝８．８Ｈｚ，Ｊ_5b4＝７．３Ｈｚ），δ３．５
６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ₄，Ｊ₄₃＝３．４Ｈｚ，Ｊ_45a＝６．
４Ｈｚ，Ｊ_45b＝７．３Ｈｚ），δ３．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ_5a，Ｊ_5a5b＝８．８Ｈｚ，Ｊ_5a4＝６．４Ｈ
ｚ），δ３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_1b，Ｊ_{1 b1a}＝１１．
２Ｈｚ，Ｊ_1b2＝４．９Ｈｚ），δ２．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ_{1 a}，Ｊ_1a1b＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_1a2＝４．４Ｈ
ｚ）Elemental analysis: C ₂₆ H ₂₈ O ₃ S calculated value C: 74.25 H: 6.71 measured value C: 74.28 H: 6.821 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ7.35-7 .25 (15
H, m, aromatic ring), δ 4.72-4.45 (6H, m,
PhC H ₂ ), δ 4.9 (1H, m, H ₂ ), δ 4.11
(1H, m, H ₃ ), δ3.69 (1H, dd, H _5b ,
J _5b5a = _8.8Hz , J _5b4 = 7.3Hz), δ3.5
6 (1H, dt, H ₄ , J ₄₃ = 3.4 Hz, J _45a = 6.
4 Hz, J _45b = 7.3 Hz, δ3.50 (1H, d
d, H _5a , J _5a5b = _8.8Hz , J _5a4 = 6.4H
z), δ3.08 (1H, dd, H _1b , J _{1 b1a} = 11.
2 Hz, J _1b2 = 4.9 Hz), δ2.90 (1H, d
d, H _{1 a} , J _1a1b = 11.2 Hz, J _1a2 = 4.4H
z)

【００４５】このトリベンジル体２．８８ｇ（６．８５
ｍｍｏｌ）を蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、
これに蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶かした８０％
のｍ−クロロ過安息香酸１．４８ｇ（６．８５ｍｍｏ
ｌ）をアルゴン気流下、−７８℃で滴下した。３０分攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止
した。続いて、塩化メチルで抽出し、有機層を１０％チ
オ硫酸ナトリウム溶液で１回、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で２回洗浄し、さらに飽和食塩水で１回洗浄後、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮し、スルホキシ
ド体を定量的に得た。スルホキシド体６．８５ｍｍｏｌ
に３４．２ｍｌの無水酢酸を加え、１００℃で３時間加
熱攪拌させた。放冷した後、減圧乾固しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１
０）で精製し、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−
Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース１．
７９ｇ（５６．５％）を得た。2.88 g (6.85 g) of this tribenzyl derivative was obtained.
mmol) in 40 ml of distilled methylene chloride,
80% dissolved in 40 ml of distilled methylene chloride
1.48 g (6.85 mmo) of m-chloroperbenzoic acid
1) was added dropwise at -78 ° C under a stream of argon. After stirring for 30 minutes, the reaction was stopped with a saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution. Then, the mixture was extracted with methyl chloride, the organic layer was washed once with a 10% sodium thiosulfate solution, twice with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and further washed once with a saturated saline solution.
Dried over sodium sulfate. The solution was concentrated to quantitatively obtain a sulfoxide form. 6.85 mmol of sulfoxide compound
34.2 ml of acetic anhydride was added to and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 3 hours. After allowing to cool, it was dried under reduced pressure and subjected to silica gel column chromatography (AcOEt: Hex = 1: 1).
0) and 1-O-acetyl-2,3,5-tri-
O-benzyl-4-thio-D-arabinofuranose 1.
79 g (56.5%) were obtained.

【００４６】元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｏ₄Ｓ・３／４Ｈ₂Ｏ
として 計算値 Ｃ：７０．６３， Ｈ６．６７， 実測値 Ｃ：７０．３７， Ｈ６．２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２４（１５
Ｈ，ｍ，芳香環），δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁β，Ｊ
₁₂β＝３．９Ｈｚ），δ５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｈ₁α，
Ｊ₁₂α＝２．９Ｈｚ），δ４．８３−４．４８（６Ｈ，
ｍ，ＰｈＣＨ ₂），δ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₂α，Ｊ
₂α₃α＝４．９Ｈｚ，Ｊ₂α₁α＝２．９Ｈｚ），δ４．
１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₂β，Ｊ₂β₃β＝８．８Ｈｚ，Ｊ
₂₁β＝３．９Ｈｚ），δ４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
₃β，Ｊ₃β₄β＝６．８Ｈｚ，Ｊ₃β₂β＝８．８Ｈ
ｚ），δ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ₃α，Ｊ₃α₄α＝
６．４Ｈｚ，Ｊ₃α₂α＝４．９Ｈｚ），δ３．７６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ₄α），δ３．７３−３．４４（２Ｈ，ｍ，
Ｈ_5a，Ｈ_5b），δ３．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ₄β），δ
２．０４（３Ｈ，ｓ，アセトキシＨα，β）Elemental analysis value: C ₂₈ H ₃₀ O ₄ S.3 / 4H ₂ O
Calculated C: 70.63, H6.67, Found ^{C: 70.37, H6.24 1 H-} NMR (CDCl 3) δ7.35-7.24 (15
H, m, aromatic ring), δ 6.07 (1H, d, H ₁ β, J
₁₂ β = 3.9 Hz), δ5.98 (1H, d, H ₁ α,
J ₁₂ α = 2.9 Hz), δ4.83-4.48 (6H,
m, PhC H ₂ ), δ4.26 (1H, dd, H ₂ α, J
₂ α ₃ α = 4.9 Hz, J ₂ α ₁ α = 2.9 Hz), δ 4.
18 (1H, dd, H ₂ β, J ₂ β ₃ β = 8.8 Hz, J
₂₁ β = 3.9 Hz, δ 4.12 (1H, dd, H
₃ β, J ₃ β ₄ β = 6.8 Hz, J ₃ β ₂ β = 8.8H
z), δ 4.03 (1H, dd, H ₃ α, J ₃ α ₄ α =
6.4 Hz, J ₃ α ₂ α = 4.9 Hz), δ 3.76 (1
H, m, H ₄ α), δ 3.73-3.44 (2H, m,
H _5a , H _5b ), δ 3.40 (1H, m, H ₄ β), δ
2.04 (3H, s, acetoxy Hα, β )

【００４７】５）［Ｉａ−α］Ｅ−５−（２−ブロモビ
ニル）−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシルおよび［Ｉａ−β］Ｅ−５−（２−ブロモ
ビニル）−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−ブロモビ
ニル）ウラシル］の合成 ブロモビニルウラシル２８２ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）
をアセトニトリル６ｍｌに溶かし、これにＮ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド１．２８ｍｌをアル
ゴン気流下、室温で溶かした後、３０分還流させた。こ
れに５ｍｌのシアン化メチルに溶かした１−Ｏ−アセチ
ル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−
アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をア
ルゴン気流下、室温で滴下していき、続いてトリメチル
シリルトリフレート０．３１ｍｌ（１．５０ｍｍｏｌ）
を加えて２．５時間攪拌し、０℃へ冷やしてから飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。エバポレー
トでシアン化メチルを留去後、塩化メチレンで抽出し、
有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた
後、濃縮した。これを蒸留した塩化メチレン８．０ｍｌ
に溶かし、三臭化ホウ素０．５４１ｍｌ（５．７２ｍｍ
ｏｌ）をアルゴン気流下、−７８℃で加え３０分攪拌し
た。メタノール、ピリミジンで反応を停止し、これを濃
縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）で分離し、結晶化を行い、［Ｉ
ａ−α］ ３３．６ｍｇ、［Ｉａ−β］４６．２ｍｇを
得た。5) [Ia-α] E-5- (2-bromovinyl) -1- (4-thio-α-D-arabinofuranosyl) uracil and [Ia-β] E-5- (2- Synthesis of bromovinyl) -1- (4-thio-β-D-arabinofuranosyl) uracil [formula [I], B = E-5- (2-bromovinyl) uracil] 282 mg (1.30 mmol) of bromovinyluracil
Was dissolved in 6 ml of acetonitrile, and 1.28 ml of N, O-bis (trimethylsilyl) acetamide was dissolved in this at room temperature under an argon stream, and the mixture was refluxed for 30 minutes. 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-D-dissolved in 5 ml of methyl cyanide.
Arabinofuranose (463 mg, 1.0 mmol) was added dropwise at room temperature under an argon stream, followed by trimethylsilyl triflate (0.31 ml, 1.50 mmol).
Was added and the mixture was stirred for 2.5 hours, cooled to 0 ° C., and then the reaction was stopped with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. After evaporating the methyl cyanide by evaporation, it was extracted with methylene chloride,
The organic layer was washed twice with water, dried over sodium sulfate, and then concentrated. Distilled methylene chloride 8.0 ml
Dissolved in 0.54 ml of boron tribromide (5.72 mm
ol) was added at −78 ° C. under an argon stream and stirred for 30 minutes. The reaction was stopped with methanol and pyrimidine, and this was concentrated and then silica gel column chromatography (10%
Separated with MeOH / CHCl ₃ ) and crystallized, [I
a-α] 33.6 mg and [Ia-β] 46.2 mg were obtained.

【００４８】［Ｉａ−α］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅
ＳＢｒ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：３５．３１ Ｈ：３．７７ Ｎ：７．４９ 実測値 Ｃ：３５．５５ Ｈ：３．７０ Ｎ：７．２２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６１（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．２８（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．３
３（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），δ
６．９９（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．３Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），δ５．６０（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ），δ４．９５（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝７．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝７．３Ｈｚ），δ３．８６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝７．８Ｈｚ），δ３．６１（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝Ｊ_4'5b'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
８．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a'，Ｊ
_5a'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ）[Ia-α] Elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₃ N ₂ O ₅
SBr Calculated _{1 / 2H 2 O C: 35.31} H: 3.77 N: 7.49 Found C: 35.55 H: 3.70 N: 7.22 1 H-NMR (DMSOd 6) δ11 .61 (1H,
s, N H ), δ8.28 (1H, s, H ₆ ), δ7.3
3 (1H, d, vinylic H, J = 13.7Hz), δ
6.99 (1H, d, vinylic H, J = 13.7H
z), δ 5.77 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 7.3H
z), δ5.74 (1H, d, OH _{2 ′} , J = 3.4H
z), δ5.60 (1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.4H
z), δ 4.95 (1H, t, OH _{5 ′} , J = 5.1H
z), δ4.01 (1H, dt, H _{2 '} , J _2'3' = 7.8)
Hz, J _{2 '1'} = 7.3 Hz), δ 3.86 (1H, d
t, H _{5b '} , J _5b'4' = 3.9 Hz, J _{5a'5b '} = 11.2
Hz), δ3.68 (1H, dt, H3 _' , _J3'4' = 8.
3 Hz, J _{3'2 '} = 7.8 Hz), δ 3.61 (1H, d
t, H _{4 '} , J _4'5a' = J _{4'5b '} = 8.3 Hz, J _4'3' =
8.3 Hz), δ3.43 (1H, dd, H _{5a '} , J
_{5a'4 '} = _8.3Hz , J _5a'5b' = 11.2Hz)

【００４９】 ［Ｉａ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅ＳＢｒ 計算値 Ｃ：３６．１８ Ｈ：３．５９ Ｎ：７．６７ 実測値 Ｃ：３６．２９ Ｈ：３．６９ Ｎ：７．４１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．５８（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．３６（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．２
５（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），δ
６．８９（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ），δ６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．７５（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．４５（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ５．３４（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝６．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．９Ｈｚ），δ３．９４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'2'＝６．８Ｈｚ，Ｊ_3'4'＝３．４Ｈ
ｚ），δ３．７８−３．７２（２Ｈ，ｄｄ×２，
Ｈ_{5a '}，Ｈ_5b'，Ｊ_5a'4'＝５．６Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝３．４
Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ），δ３．１５（１Ｈ，
ｄｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝４．９Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝３．４Ｈ
ｚ）[Ia-β] Elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₃ N ₂ O ₅ SBr Calculated value C: 36.18 H: 3.59 N: 7.67 Measured value C: 36.29 H: 3.69 N: 7.41 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ11.58 (1H,
s, N H ), δ 8.36 (1H, s, H ₆ ), δ 7.2
5 (1 H, d, vinylic H, J = 13.7 Hz), δ
6.89 (1H, d, vinylic H, J = 13.2H
z), δ6.06 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 5.9H
z), δ 5.75 (1H, d, OH _{2 ′} , J = 5.9H
z), δ 5.45 (1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9H
z), δ5.34 (1H, t, OH _{5 ′} , J = 5.1H
z), δ4.02 (1H, dt, H _{2 '} , J _2'3' = 6.8)
Hz, J _{2'1 '} = 5.9 Hz), δ3.94 (1H, d
t, H _{3 '} , J _3'2' = 6.8 Hz, J 3'4 _' = 3.4H
z), δ3.78-3.72 (2H, dd × 2,
_{H 5a ', H 5b',} J 5a'4 '= 5.6Hz, J 5b'4' = 3.4
Hz, J _{5a'5b '} = 11.2 Hz), δ 3.15 (1H,
dt, H _{4 '} , J _4'5a' = 4.9 Hz, J _{4'3 '} = 3.4H
z)

【００５０】実施例２；［Ｉｂ−α］５−エチル−１−
（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシルお
よび［Ｉｂ−β］５−エチル−１−（４−チオ−β−Ｄ
−アラビノフラノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝５−
エチルウラシル］の合成 ５−エチルウラシル４２０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）に触
媒量の硫酸アンモニウムとヘキサメチルジシラサン４．
２ｍｌを加え、１４０℃で一晩還流した。還流後減圧乾
固し、残渣を５ｍｌのジクロロエタンに溶かした。この
溶液に１３ｍｌのジクロロエタンで溶かした１−Ｏ−ア
セチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−
Ｄ−アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）
を加え、続いてトリメチルシリルトリフレート０．３１
ｍｌを加え、１．５時間攪拌した後飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で反応を停止した。塩化メチルで抽出後、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水とで
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後濃縮したもの
を塩化メチレン３ｍｌに溶かし、これに１．０Ｍの三塩
化ホウ素２．１４ｍｌを−７８℃で加えた。−７８℃で
３０分攪拌した後、−２０℃まで徐々に昇温させこの温
度でさらに２時間攪拌した。硫酸水素ナトリウム溶液で
反応を停止し、セライトろ過後、塩化メチルで分液し、
水層を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）に付し、
さらに順相ＨＰＬＣ（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）に付
して分取した。それぞれを濃縮し、［Ｉｂ−α］３４．
０ｍｇ、［Ｉｂ−β］１２．０ｍｇを得た。Example 2; [Ib-α] 5-ethyl-1-
(4-Thio-α-D-arabinofuranosyl) uracil and [Ib-β] 5-ethyl-1- (4-thio-β-D
-Arabinofuranosyl) uracil [formula [I], B = 5-
Synthesis of ethyl uracil] 420 mg (3.0 mmol) of 5-ethyl uracil to catalytic amount of ammonium sulfate and hexamethyldisilazane 4.
2 ml was added and the mixture was refluxed at 140 ° C. overnight. After refluxing, the mixture was dried under reduced pressure and the residue was dissolved in 5 ml of dichloroethane. 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-dissolved in 13 ml of dichloroethane in this solution.
D-arabinofuranose 463 mg (1.0 mmol)
Was added, followed by trimethylsilyl triflate 0.31
After adding ml and stirring for 1.5 hours, the reaction was stopped with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate. After extraction with methyl chloride, the organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and dried over sodium sulfate. What was concentrated after drying was dissolved in 3 ml of methylene chloride, and 2.14 ml of 1.0 M boron trichloride was added thereto at -78 ° C. After stirring at −78 ° C. for 30 minutes, the temperature was gradually raised to −20 ° C. and stirring was continued for another 2 hours at this temperature. Stop the reaction with sodium hydrogensulfate solution, filter through Celite, and then separate with methyl chloride.
The aqueous layer was concentrated. This was subjected to silica gel column chromatography (10-20% MeOH / CHCl ₃ ),
Further, it was fractionated by subjecting to normal phase HPLC (2% MeOH / CHCl ₃ ). Each was concentrated and [Ib-α] 34.
0 mg and 12.0 mg of [Ib-β] were obtained.

【００５１】［Ｉｂ−α］ 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ
₂Ｏ₅Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４４．４４ Ｈ：５．７６ Ｎ：９．４２ 実測値 Ｃ：４４．７６ Ｈ：５．６４ Ｎ：９．０３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ，ＮＨ），δ７．７８（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．３Ｈｚ），δ５．６
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．５２
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ４．９１
（１Ｈ，ｍ，Ｈ_2'），δ３．８５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｈ_5b'，Ｊ５_b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１０．７Ｈ
ｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．５６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝７．８Ｈｚ，Ｊ_{4'5 b'}＝３．
９Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝３．４Ｈｚ），δ３．４４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5a'，Ｊ_{5 a'4'}＝７．８Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１０．７
Ｈｚ），δ２．２７（２Ｈ，ｄｄ，エチルＨ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），δ１．０５（３Ｈ，ｔ，エチルＨ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）[Ib-α] Elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₆ N
Calculated value as ₂ O ₅ S 1 / 2H ₂ O C: 44.44 H: 5.76 N: 9.42 Measured value C: 44.76 H: 5.64 N: 9.03 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ11.25 (1H, b
s, N H ), δ 7.78 (1H, s, H ₆ ), δ 5.7
7 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 7.3 Hz), δ 5.6
9 (1H, d, OH _{2 '} , J = 5.4 Hz), δ 5.52
(1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9 Hz), δ4.91
(1H, m, H _{2 '} ), δ3.85 (1H, dt,
_{H5b '} , _J5b'4' = 3.9Hz, _{J5b'5a '} = 10.7H
z), δ3.68 (1H, m, H _{3 ′} ), δ3.56 (1
H, dt, _{H4 '} , _J4'5a' = 7.8Hz, _{J4'5b '} = 3.
9 Hz, J _{4'3 '} = 3.4 Hz), δ 3.44 (1H, d
_{t, H 5a ', J 5} a'4' = 7.8Hz, J 5a'5b '= 10.7
Hz), δ 2.27 (2H, dd, ethyl H, J = 7.
6 Hz), δ1.05 (3H, t, ethyl H, J = 7.
3Hz)

【００５２】［Ｉｂ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４４．４４ Ｈ：５．７６ Ｎ：９．４２ 実測値 Ｃ：４４．８１ Ｈ：５．７１ Ｎ：９．４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２５（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈｚ），δ５．７
３（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．４４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ５．２４
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，４），δ３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ
_2'），δ３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．７３（２
Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ_{5a '}，Ｈ_5b'，Ｊ_5a'5b'＝４．４Ｈｚ，Ｊ
_5a'4'＝４．４Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝５．４Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
５．４Ｈｚ），δ２．２１（２Ｈ，ｄｄ，エチルＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），δ１．０４（３Ｈ，ｔ，エチルＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）[Ib-β] Elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₅
Calculated _{S 1 / 2H 2 O C:} 44.44 H: 5.76 N: 9.42 Found C: 44.81 H: 5.71 N: 9.42 1 H-NMR (DMSOd 6) δ11 0.25 (1H,
s, N H ), δ 7.91 (1H, s, H ₆ ), δ 6.0
8 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 5.9 Hz), δ 5.7
3 (1H, d, OH _{2 '} , J = 5.4 Hz), δ5.44
(1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9 Hz), δ5.24
(1H, t, OH _{5 ′} , 4), δ3.99 (1H, m, H
_{2 '} ), δ3.94 (1H, m, H3 _' ), δ3.73 (2
_{H, ddd, H 5a ',} H 5b', J 5a'5b '= 4.4Hz, J
_{5a'4 '} = 4.4 Hz, J _5b'4' = 5.4 Hz, J _{4'3 '} =
5.4 Hz), δ2.21 (2H, dd, ethyl H, J
= 7.3 Hz), δ1.04 (3H, t, ethyl H, J
= 7.3 Hz)

【００５３】実施例３；［Ｉｃ−α］１−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）チミンおよび［Ｉｃ−
β］１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）チ
ミン［式［Ｉ］、Ｂ＝チミン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース９２５ｍｇ（１．５
３ｍｍｏｌ）とシリル化したチミン４．５９ｍｍｏｌを
用いて実施例２と同様の操作を行い、順相ＨＰＬＣ（１
５％ＭｅＯＨｉｎ ＣＨＣｌ₃）で分取して、［Ｉｃ−
α］１３６．５ｍｇ、［Ｉｃ−β］５２．７ｍｇを得
た。［Ｉｃ−β］のみ結晶化でき、８．９ｍｇ得られ
た。Example 3; [Ic-α] 1- (4-thio-
α-D-arabinofuranosyl) thymine and [Ic-
Synthesis of β] 1- (4-thio-β-D-arabinofuranosyl) thymine [formula [I], B = thymine] 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-
4-thio-D-arabinofuranose 925 mg (1.5
3 mmol) and silylated thymine (4.59 mmol) were used to carry out the same operation as in Example 2 to carry out normal phase HPLC (1
5% MeOH in CHCl ₃ ) was added, and [Ic-
α] 136.5 mg and [Ic-β] 52.7 mg were obtained. Only [Ic-β] could be crystallized to obtain 8.9 mg.

【００５４】［Ｉｃ−α］元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４２．４０ Ｈ：５．３４ Ｎ：９．８９ 実測値 Ｃ：４２．４９ Ｈ：５．１５ Ｎ：９．７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２９（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．８Ｈｚ），δ５．６
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈｚ），δ５．５４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ４．９１
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈｚ），δ４．０１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝
７．８Ｈｚ），δ３．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ_5b'），δ
３．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ
_3'2'＝８．３Ｈｚ），δ３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_4'，
Ｊ_4'5a'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝３．４Ｈｚ，Ｊ_4'3'＝
８．３Ｈｚ），δ３．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ_5a'），δ
１．８４（３Ｈ，ｓ，メチルＨ）[Ic-α] Elemental analysis value: C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₅
Calculated _{S 1 / 2H 2 O C:} 42.40 H: 5.34 N: 9.89 Found C: 42.49 H: 5.15 N: 9.72 1 H-NMR (DMSOd 6) δ11 .29 (1H,
s, N H ), δ 7.83 (1H, s, H ₆ ), δ 5.7
6 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 7.8 Hz), δ 5.6
9 (1H, d, OH _{2 '} , J = 5.9 Hz), δ 5.54
(1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9 Hz), δ4.91
(1H, t, OH _{5 ′} , J = 5.1 Hz), δ 4.01
_{(1H, dt, H 2 '} , J 2'3' = 8.3Hz, J 2'1 '=
7.8 Hz), δ 3.86 (1H, m, H _{5b ′} ), δ
3.65 (1H, dt, H3 _' , _J3'4' = 8.3Hz, J
_{3'2 '} = 8.3 Hz), δ3.56 (1H, dt, H4 _' ,
J _{4'5a '} = _8.3Hz , J _4'5b' = 3.4Hz, J _{4'3 '} =
8.3 Hz), δ3.42 (1H, m, H _{5a '} ), δ
1.84 (3H, s, methyl H)

【００５５】［Ｉｃ−β］元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅
Ｓ ３／４Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：４１．７３ Ｈ：５．４３ Ｎ：９．７３ 実測値 Ｃ：４１．６２ Ｈ：５．２８ Ｎ：９．３９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．２７（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ７．９５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．４Ｈｚ），δ５．７
３（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ５．４４
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈｚ），δ４．０２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝６．４Ｈｚ，Ｊ_{2' 1'}＝
５．４Ｈｚ），δ３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝
５．９Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝６．４Ｈｚ），δ３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'5'a＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5b'4'＝
４．９Ｈｚ），δ３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ_5a'，Ｊ
_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝５．９Ｈｚ），δ
３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'），δ１．７８（３Ｈ，ｓ，
Ｈ）[Ic-β] elemental analysis value: C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₅
Calculated _{S 3 / 4H 2 O C:} 41.73 H: 5.43 N: 9.73 Found C: 41.62 H: 5.28 N: 9.39 1 H-NMR (DMSOd 6) δ11 .27 (1H,
s, N H ), δ 7.95 (1H, s, H ₆ ), δ 6.0
9 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 5.4 Hz), δ 5.7
3 (1H, d, OH _{2 '} , J = 5.4 Hz), δ5.44
(1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.4 Hz), δ4.02
_{(1H, dd, H 2 '} , J 2'3' = 6.4Hz, J 2 '1' =
5.4 Hz), δ3.95 (1H, d, H _{3 '} , J _3'4' =
5.9 Hz, J _{3'2 '} = 6.4 Hz), δ 3.78 (1
H, dd, H _{5b '} , J _5b'5'a = 11.2 Hz, J _5b'4' =
4.9 Hz), δ3.70 (1H, dd, H _{5a '} , J
_{5a'5b '} = 11.2 Hz, J _5a'4' = 5.9 Hz), δ
3.15 (1H, m, H _{4 '} ), δ 1.78 (3H, s,
H)

【００５６】実施例４；［Ｉｄ−α］５−ヨード−１−
（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシル）ウラシルお
よび［Ｉｄ−β］５−ヨード−１−（４−チオ−β−Ｄ
−アラビノフラノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝５−
ヨードウラシル］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース５０３ｍｇ（１．０
９ｍｍｏｌ）とシリル化した５−ヨードウラシル３．２
６ｍｍｏｌを用いて実施例２と同様の操作を行い、逆相
ＨＰＬＣ（７％ＣＨ₃ＣＮ ｉｎ Ｈ₂Ｏ）で分取し、
［Ｉｄ−α］９１．７ｍｇ、［Ｉｄ−β］８６．９ｍｇ
を得た。それぞれ結晶化を行い、α５０．９ｍｇ、β２
２．４ｍｇが得られた。Example 4; [Id-α] 5-iodo-1-
(4-Thio-α-D-arabinofuranosyl) uracil and [Id-β] 5-iodo-1- (4-thio-β-D
-Arabinofuranosyl) uracil [formula [I], B = 5-
Synthesis of iodouracil] 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-
4-thio-D-arabinofuranose 503 mg (1.0
9 mmol) and silylated 5-iodouracil 3.2
The same operation as in Example 2 was performed using 6 mmol, and fractionated by reverse phase HPLC (7% CH ₃ CN in H ₂ O).
[Id-α] 91.7 mg, [Id-β] 86.9 mg
I got Crystallization is performed to obtain α50.9mg and β2
2.4 mg was obtained.

【００５７】［Ｉｄ−α］元素分析値：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₅
ＩＳ １Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：２６．７５ Ｈ：３．２４ Ｎ：６．９３ 実測値 Ｃ：２６．７０ Ｈ：３．０５ Ｎ：６．６３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６９（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．４２（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ５．７
４−５．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ_1'，ＯＨ_2'，Ｊ_1'2'＝６．
８Ｈｚ），δ５．５０（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），δ４．９３（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ４．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_{2' 1'}＝６．８
Ｈｚ，Ｊ_2'3'＝６．４Ｈｚ），δ３．８４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_{5 b'4'}＝４．２Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝７．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝６．４Ｈｚ），δ３．４７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝７．８Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝４．２Ｈ
ｚ，Ｊ_4'3'＝７．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｈ
_5a'，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝７．８Ｈｚ）[Id-α] Elemental analysis value: C ₉ H ₁₁ N ₂ O ₅
Calculated value for IS 1H ₂ O C: 26.75 H: 3.24 N: 6.93 Measured value C: 26.70 H: 3.05 N: 6.63 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ 11.69 (1H,
s, N H ), δ8.42 (1H, s, H ₆ ), δ 5.7
_{4-5.72 (2H, m, H 1} ', OH 2', J 1'2 '= 6.
8 Hz), δ5.50 (1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9)
Hz), δ4.93 (1H, t, OH _{5 '} , J = 4.9H
z), δ 4.05 (1H, dt, H _{2 ′} , J _{2 ′ 1 ′} = 6.8)
Hz, J 2 _'3' = 6.4 Hz), δ 3.84 (1H, d
_{t, H 5b ', J 5} b'4' = 4.2Hz, J 5b'5a '= 11.2
Hz), δ 3.72 (1H, dt, H _{3 '} , J _3'4' = 7.
3 Hz, J _{3'2 '} = 6.4 Hz), δ 3.47 (1H, d
t, H _{4 '} , J _4'5a' = 7.8 Hz, J _{4'5b '} = 4.2H
z, J _{4'3 '} = 7.3 Hz, δ 3.43 (1H, d, H
_{5a '} , _J5a'5b' = 11.2Hz, _{J5a'4 '} = 7.8Hz)

【００５８】 ［Ｉｄ−β］元素分析値：Ｃ₉Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₅ＩＳ 計算値 Ｃ：２７．９９ Ｈ：２．８７ Ｎ：７．２５ 実測値 Ｃ：２７．９５ Ｈ：２．８９ Ｎ：７．０５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６７（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．５５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ６．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈｚ），δ５．７
９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），δ４．９７
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈｚ），δ４．３２
（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ３．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝５．９Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．
９Ｈｚ），δ３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ_3'），δ３．６９
（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｈ_5a'，Ｈ_5b'，Ｊ_{5a '5b'}＝１１．２
Ｈｚ，Ｊ_5a'4'＝Ｊ_5b'4'＝５．４Ｈｚ），δ３．１８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'）[Id-β] Elemental analysis value: C ₉ H ₁₁ N ₂ O ₅ IS calculated value C: 27.99 H: 2.87 N: 7.25 measured value C: 27.95 H: 2.89 N: 7.05 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ 11.67 (1H,
s, N H ), δ 8.55 (1H, s, H ₆ ), δ 6.3
4 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 5.9 Hz), δ 5.7
9 (1H, d, OH _{2 ′} , J = 5.4 Hz), δ 4.97
(1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.4 Hz), δ 4.32
(1H, t, OH _{5 ′} , J = 4.9 Hz), δ3.99
(1H, d, H _{2 '} , J _2'3' = 5.9 Hz, J _{2'1 '} = 5.
9 Hz), δ3.94 (1H, m, H _{3 ′} ), δ3.69
(2H, dd × 2, H _{5a '} , H _5b' , J _{5a '5b'} = 11.2
Hz, J _{5a'4 '} = J _5b'4' = 5.4 Hz), δ 3.18
(1H, m, H _{4 '} )

【００５９】実施例５；［Ｉｅ−α］Ｅ−５−（２−ク
ロロビニル）−１−（４−チオ−α−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）ウラシルおよび［Ｉｅ−β］Ｅ−５−（２−ク
ロロビニル）−１−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）ウラシル［式［Ｉ］、Ｂ＝Ｅ−５−（２−クロ
ロビニル）ウラシル］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース４６３ｍｇ（１．０
ｍｍｏｌ）とシリル化したクロロビニルウラシル３．０
ｍｍｏｌを用いて実施例２と同様の操作を行い、逆相Ｈ
ＰＬＣ（１５％ＣＨ₃ＣＮ ｉｎ Ｈ₂Ｏ）で分取し、減
圧乾固したところ、［Ｉｅ−α］８０．０ｍｇ、［Ｉｅ
−β］３３．９ｍｇを得た。それぞれ結晶化により、α
４９．２ｍｇ、β２３．５ｍｇが得られた。Example 5; [Ie-α] E-5- (2-chlorovinyl) -1- (4-thio-α-D-arabinofuranosyl) uracil and [Ie-β] E-5- Synthesis of (2-chlorovinyl) -1- (4-thio-β-D-arabinofuranosyl) uracil [formula [I], B = E-5- (2-chlorovinyl) uracil] 1-O- Acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-
4-thio-D-arabinofuranose 463 mg (1.0
mmol) and silylated chlorovinyl uracil 3.0
Using the mmol, the same operation as in Example 2 was carried out to obtain the reverse phase H
When it was fractionated by PLC (15% CH ₃ CN in H ₂ O) and dried under reduced pressure, [Ie-α] 80.0 mg, [Ie
-Β] 33.9 mg was obtained. Depending on the crystallization, α
49.2 mg and β23.5 mg were obtained.

【００６０】 ［Ｉｅ−α］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅ＣｌＳ 計算値 Ｃ：４１．１９ Ｈ：４．０９ Ｎ：８．７３ 実測値 Ｃ：４１．２３ Ｈ：４．００ Ｎ：８．６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．６０（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．２５（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．２
６（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），δ
６．７３（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝７．８Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．５９（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．４Ｈ
ｚ），δ４．９４（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），δ４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝７．８
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝７．８Ｈｚ），δ３．８７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_5b'，Ｊ_5b'4'＝３．９Ｈｚ，Ｊ_5b'5a'＝１１．２
Ｈｚ），δ３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝８．
３Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝７．８Ｈｚ），δ３．６１（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_4'，Ｊ_4'5a'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_4'5b'＝３．９Ｈ
ｚ，Ｊ_4'3'＝８．３Ｈｚ），δ３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ
_5a'，Ｊ_5a'4'＝８．３Ｈｚ，Ｊ_5a'5b'＝１１．２Ｈｚ）[Ie-α] Elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₃ N ₂ O ₅ ClS Calculated value C: 41.19 H: 4.09 N: 8.73 Measured value C: 41.23 H: 4.00 N: 8.67 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ 11.60 (1H,
s, N H ), δ8.25 (1H, s, H ₆ ), δ7.2
6 (1H, d, vinylic H, J = 13.2Hz), δ
6.73 (1H, d, vinylic H, J = 13.7H
z), δ 5.76 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 7.8H
z), δ5.74 (1H, d, OH _{2 ′} , J = 5.9H
z), δ5.59 (1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.4H
z), δ4.94 (1H, t, OH _{5 ′} , J = 5.4H
z), δ 4.04 (1H, dt, H _{2 ′} , J _{2 ′ 3 ′} = 7.8)
Hz, J _{2 '1'} = 7.8 Hz), δ 3.87 (1H, d
t, H _{5b '} , J _5b'4' = 3.9 Hz, J _{5b'5a '} = 11.2
Hz), δ3.68 (1H, dt, H3 _' , _J3'4' = 8.
3 Hz, J _{3'2 '} = 7.8 Hz), δ 3.61 (1H, d
t, H _{4 '} , J _4'5a' = 8.3 Hz, J _{4'5b '} = 3.9H
z, J _{4'3 '} = 8.3 Hz), δ 3.43 (1H, m, H
_{5a ', J 5a'4' = 8.3Hz} , J 5a'5b '= 11.2Hz)

【００６１】［Ｉｅ−β］元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₅
ＣｌＳ １／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：１０．０７ Ｈ：４．２８ Ｎ：８．５０ 実測値 Ｃ：３９．９５ Ｈ：４．２６ Ｎ：８．４８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１１．５６（１Ｈ，
ｓ，ＮＨ），δ８．３４（１Ｈ，ｓ，Ｈ₆），δ７．１
８（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），δ
６．６２（１Ｈ，ｄ，ビニル性Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｈ_1'，Ｊ_1'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．７４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_2'，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），δ５．４４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ_3'，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），δ５．３３（１Ｈ，ｔ，ＯＨ_5'，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），δ４．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｈ_2'，Ｊ_2'3'＝５．９
Ｈｚ，Ｊ_2'1'＝５．９Ｈｚ），δ３．９５（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｈ_3'，Ｊ_3'4'＝５．９Ｈｚ，Ｊ_3'2'＝５．９Ｈ
ｚ），δ３．７５（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｈ_5a'，Ｈ_{5 b'}），
δ３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ_4'）[Ie-β] elemental analysis value: C ₁₁ H ₁₃ N ₂ O ₅
Calculated as ClS 1 / 2H ₂ O C: 10.07 H: 4.28 N: 8.50 Found C: 39.95 H: 4.26 N: 8.48 ¹ H-NMR (DMSOd ₆ ) δ11 .56 (1H,
s, N H ), δ 8.34 (1H, s, H ₆ ), δ 7.1
8 (1 H, d, vinylic H, J = 13.2 Hz), δ
6.62 (1H, d, vinylic H, J = 13.7H
z), δ6.07 (1H, d, H _{1 '} , J _1'2' = 5.9H
z), δ5.74 (1H, d, OH _{2 ′} , J = 5.9H
z), δ5.44 (1H, d, OH _{3 ′} , J = 4.9H
z), δ5.33 (1H, t, OH _{5 ′} , J = 5.1H
z), δ4.01 (1H, dt, H _{2 '} , J _2'3' = 5.9)
Hz, J _{2'1 '} = 5.9 Hz), δ3.95 (1H, d
_{t, H 3 ', J 3'4} ' = 5.9Hz, J 3'2 '= 5.9H
z), δ3.75 (2H, dd × 2, H _{5a ′} , H _{5 b ′} ),
δ 3.15 (1H, m, H _{4 '} )

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記の第１工程〜第４工程よりなる、式
［Ｉ］で表される４’−チオアラビノピリミジンヌクレ
オシドの製造方法。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン塩基を示す。） 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。 【化２】 （式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の保護基を示
す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
を得る工程。 【化３】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。 【化４】 （式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は水酸基の保護
基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
応に付して糖部１位にＢで表される塩基類を導入後、糖
部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される化合物
を得る工程。 【化５】 （式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意義。）1. A method for producing a 4′-thioarabinopyrimidine nucleoside represented by the formula [I], which comprises the following first to fourth steps. Embedded image (In the formula, B represents a pyrimidine base.) First step; 2-position and 5 of the compound represented by the formula [II].
A step of introducing a sulfonyl group into the hydroxyl group at the position and then reacting with a sulfide to obtain a compound represented by the formula [III]. Embedded image (In the formula, R ₁ represents an alkyl group and R ₂ represents a protective group for a hydroxyl group.) Second step; after hydrolysis of the lactol ring of the compound represented by the formula [III], reduction is performed with the formula [IV]. Obtaining the represented compound. Embedded image (In the formula, R ₁ and R ₂ have the same meanings as described above.) Third step; 2-position and 5-position of the compound represented by the formula [IV]
A step of protecting the hydroxyl group at the position, reacting with an oxidizing agent to lead to a sulfoxide form, and then performing a Pummerer transfer to obtain a compound represented by the formula [V]. Embedded image (In the formula, Ac represents an acetyl group and R ₂ and R ₃ represent a protective group for a hydroxyl group.) Fourth step; the compound represented by the formula [V] is subjected to a glycosylation reaction to give B at the 1-position of the sugar moiety. A step of introducing a base represented by the formula (1) and then removing a protecting group for a sugar group hydroxyl group to obtain a compound represented by the formula [I]. Embedded image (In the formula, Ac, R ₂ , R ₃ and B have the same meanings as described above.)