JPH09235342A - リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法 - Google Patents
リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法Info
- Publication number
- JPH09235342A JPH09235342A JP8043241A JP4324196A JPH09235342A JP H09235342 A JPH09235342 A JP H09235342A JP 8043241 A JP8043241 A JP 8043241A JP 4324196 A JP4324196 A JP 4324196A JP H09235342 A JPH09235342 A JP H09235342A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phospholipid
- group
- polyurethane
- general formula
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/62—Polymers of compounds having carbon-to-carbon double bonds
- C08G18/6291—Polymers of phosphorus containing compounds having carbon-to-carbon double bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 分子内にリン脂質類似構造が存在し、タンパ
ク質の非吸着、抗細胞接着といった生体適合性を有し、
しかも弾性率等の力学的強度に優れ、医用材料の原料と
して有用な新規なポリマーを得る。 【解決手段】 式（１）で表されるリン脂質類似構造を
有するポリウレタン。 【化１】 〔Ａｒはフェニレン基またはアルキレンジフェニル基、
Ｒは−(ＡＯ)u−で表される２価の有機基（Ａは炭素数
２〜４のアルキレン基、ｕは１０〜１００）を示す。ｍ
およびｎは主鎖を構成するサブユニットのモル分率を示
し、ｍは０〜０．９９、ｎは０．０１〜１で、ｍ＋ｎ＝
１を満たす。ｐおよびｑはグラグト鎖を構成するサブユ
ニットのモル分率を示し、ｐは０〜０．９９、ｑは０．
０１〜１で、ｐ＋ｑ＝１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連
鎖中の比率のみを表わし、サブユニットの連鎖の順序は
任意である。〕
ク質の非吸着、抗細胞接着といった生体適合性を有し、
しかも弾性率等の力学的強度に優れ、医用材料の原料と
して有用な新規なポリマーを得る。 【解決手段】 式（１）で表されるリン脂質類似構造を
有するポリウレタン。 【化１】 〔Ａｒはフェニレン基またはアルキレンジフェニル基、
Ｒは−(ＡＯ)u−で表される２価の有機基（Ａは炭素数
２〜４のアルキレン基、ｕは１０〜１００）を示す。ｍ
およびｎは主鎖を構成するサブユニットのモル分率を示
し、ｍは０〜０．９９、ｎは０．０１〜１で、ｍ＋ｎ＝
１を満たす。ｐおよびｑはグラグト鎖を構成するサブユ
ニットのモル分率を示し、ｐは０〜０．９９、ｑは０．
０１〜１で、ｐ＋ｑ＝１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連
鎖中の比率のみを表わし、サブユニットの連鎖の順序は
任意である。〕
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、リン脂質類似構造
を有する新規かつ有用なポリウレタンおよびその製造方
法に関し、さらに詳しくは生体と接触する医用材料など
の原料として好適に利用することができるリン脂質類似
構造を有する新規かつ有用なポリウレタンおよびその製
造方法に関する。
を有する新規かつ有用なポリウレタンおよびその製造方
法に関し、さらに詳しくは生体と接触する医用材料など
の原料として好適に利用することができるリン脂質類似
構造を有する新規かつ有用なポリウレタンおよびその製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内には多種のリン脂質が含まれてお
り、これらのリン脂質は生体が生命を維持するために重
要な役割を演じていることが明らかになっている。例え
ば、リン脂質は生体の種々な代謝過程と密接な関係があ
り、またその他、脳組織のエネルギー源、脂肪の運搬お
よび吸収、血液の凝固、食物の味の知覚等にも非常に重
要な役割を果している。このようにリン脂質は生体全体
の生命維持において多くの機能を持ち、細胞膜等の細胞
質の構成要素である。
り、これらのリン脂質は生体が生命を維持するために重
要な役割を演じていることが明らかになっている。例え
ば、リン脂質は生体の種々な代謝過程と密接な関係があ
り、またその他、脳組織のエネルギー源、脂肪の運搬お
よび吸収、血液の凝固、食物の味の知覚等にも非常に重
要な役割を果している。このようにリン脂質は生体全体
の生命維持において多くの機能を持ち、細胞膜等の細胞
質の構成要素である。
【０００３】一方、合成高分子材料が医用目的として広
範囲に利用されている中、特に外科分野においては、人
工臓器を始めとする医療用高分子材料が多く用いられて
いる。人工臓器は失われた生体機能を代行、再建するも
のであり、生体内での耐腐食性、耐発癌性などの生体適
合性が要求される。しかし生体適合性を持たない合成高
分子材料は、外科的手術等、生体内で材料が血液と接触
する場合、血栓と呼ばれる血液の凝固物が形成され易
い。これは材料が生体と接触することにより材料表面が
直ちにタンパク質によって覆われ、その後血小板、リン
パ球、マクロファージなどの細胞レベルの異物反応とし
て、血栓形成、炎症、貧食などが起こるためである。
範囲に利用されている中、特に外科分野においては、人
工臓器を始めとする医療用高分子材料が多く用いられて
いる。人工臓器は失われた生体機能を代行、再建するも
のであり、生体内での耐腐食性、耐発癌性などの生体適
合性が要求される。しかし生体適合性を持たない合成高
分子材料は、外科的手術等、生体内で材料が血液と接触
する場合、血栓と呼ばれる血液の凝固物が形成され易
い。これは材料が生体と接触することにより材料表面が
直ちにタンパク質によって覆われ、その後血小板、リン
パ球、マクロファージなどの細胞レベルの異物反応とし
て、血栓形成、炎症、貧食などが起こるためである。
【０００４】このような異物反応を抑制するために、生
体内で用いられる医療用合成高分子材料は、抗タンパク
質吸着能の高いものが要求される。このような要求に対
して、近年、リン脂質類似構造を有する材料が合成さ
れ、人工臓器用等の医用材料、バイオセンサー等のセン
サー類などに応用する試みが数多くなされている。しか
し一般にこれらの試みに用いられているリン脂質は生体
から抽出した天然物であって、低分子量であるため均一
で強固な膜を得ることが著しく困難であったり、また製
膜可能なリン脂質類似構造を持った合成高分子材料であ
っても、実用的強度や種々の特性を持った材料が要望さ
れている。
体内で用いられる医療用合成高分子材料は、抗タンパク
質吸着能の高いものが要求される。このような要求に対
して、近年、リン脂質類似構造を有する材料が合成さ
れ、人工臓器用等の医用材料、バイオセンサー等のセン
サー類などに応用する試みが数多くなされている。しか
し一般にこれらの試みに用いられているリン脂質は生体
から抽出した天然物であって、低分子量であるため均一
で強固な膜を得ることが著しく困難であったり、また製
膜可能なリン脂質類似構造を持った合成高分子材料であ
っても、実用的強度や種々の特性を持った材料が要望さ
れている。
【０００５】このような背景の中、例えば特開昭５４−
６３０２５号には、ホスホリルコリン基を有するアクリ
レートポリマーが記載されている。しかし、このポリマ
ーは弾性的な力学強度に関して十分な材料ではないとい
う問題点がある。
６３０２５号には、ホスホリルコリン基を有するアクリ
レートポリマーが記載されている。しかし、このポリマ
ーは弾性的な力学強度に関して十分な材料ではないとい
う問題点がある。
【０００６】また特開昭６１−２０７３９５号には、ジ
オールとジフェニルメタンジイソシアネートとを反応さ
せて得られるリン脂質類似構造を有するポリウレタン、
さらに特開平６２−５００７２６号には、ジイソシアネ
ートとグリセロホスファチジルコリンとを反応させて得
られるポリウレタンが記載されている。しかし、これら
のポリウレタンはフィルムを形成した場合の強度が必ず
しも十分でないという問題点がある。
オールとジフェニルメタンジイソシアネートとを反応さ
せて得られるリン脂質類似構造を有するポリウレタン、
さらに特開平６２−５００７２６号には、ジイソシアネ
ートとグリセロホスファチジルコリンとを反応させて得
られるポリウレタンが記載されている。しかし、これら
のポリウレタンはフィルムを形成した場合の強度が必ず
しも十分でないという問題点がある。
【０００７】血液ポンプやチューブなどの医用材料に
は、血液に対する抗凝固性等のいわゆる生体適合性、お
よび材料への外的力に対して十分な可逆的変形ができる
弾性が要求されるが、このような要求を満足する材料は
これまで知られていない。
は、血液に対する抗凝固性等のいわゆる生体適合性、お
よび材料への外的力に対して十分な可逆的変形ができる
弾性が要求されるが、このような要求を満足する材料は
これまで知られていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、分子
内にリン脂質類似構造が存在し、タンパク質の非吸着、
抗細胞接着といった生体適合性を有し、しかも弾性率な
どの力学的強度に優れた新規かつ有用なポリウレタンお
よびその製造方法を提供することである。
内にリン脂質類似構造が存在し、タンパク質の非吸着、
抗細胞接着といった生体適合性を有し、しかも弾性率な
どの力学的強度に優れた新規かつ有用なポリウレタンお
よびその製造方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は次のリン脂質類
似構造を有するポリウレタンおよび製造方法である。 （１） 下記一般式（１）で表わされる構造単位を有す
る、リン脂質類似構造を有するポリウレタン。
似構造を有するポリウレタンおよび製造方法である。 （１） 下記一般式（１）で表わされる構造単位を有す
る、リン脂質類似構造を有するポリウレタン。
【化４】 〔式中、Ａｒは炭素数１〜４のアルキル基が０〜４個置
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。Ｒは−(ＡＯ)u−で
表わされる２価の有機基（ここで、Ａは炭素数２〜４の
アルキレン基、ｕは１０〜１００の数を示す。）を示
す。ｍおよびｎは主鎖を構成するサブユニットのモル分
率を示し、ｍは０〜０．９９、ｎは０．０１〜１の数で
あり、ｍ＋ｎ＝１を満たす。ｐおよびｑはグラフト鎖を
構成するサブユニットのモル分率を示し、ｐは０〜０．
９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝１を満た
す。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わし、ラン
ダムであっても、ブロックであっても、さらにブロック
連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の順序は任
意である。〕 （２） 下記一般式（２）で表されるリン脂質類似構造
を有するマクロモノマー。
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。Ｒは−(ＡＯ)u−で
表わされる２価の有機基（ここで、Ａは炭素数２〜４の
アルキレン基、ｕは１０〜１００の数を示す。）を示
す。ｍおよびｎは主鎖を構成するサブユニットのモル分
率を示し、ｍは０〜０．９９、ｎは０．０１〜１の数で
あり、ｍ＋ｎ＝１を満たす。ｐおよびｑはグラフト鎖を
構成するサブユニットのモル分率を示し、ｐは０〜０．
９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝１を満た
す。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わし、ラン
ダムであっても、ブロックであっても、さらにブロック
連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の順序は任
意である。〕 （２） 下記一般式（２）で表されるリン脂質類似構造
を有するマクロモノマー。
【化５】 〔式中、ｐおよびｑは構造単位のモル分率を示し、ｐは
０〜０．９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝
１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わ
し、ランダムであっても、ブロックであっても、さらに
ブロック連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の
順序は任意である。〕 （３） ラジカル発生剤の存在下に、１−チオグリセロ
ール、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ンおよびメタクリル酸メチルを、２−メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン：メタクリル酸メチルのモ
ル比が（０．０１：０．９９）〜（１：０）の範囲で反
応させることを特徴とする上記（２）記載のリン脂質類
似構造を有するマクロモノマーの製造方法。 （４） 前記一般式（２）で表されるリン脂質類似構造
を有するマクロモノマー、一般式（３） Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ・・・・（３） 〔式中、Ａｒは炭素数１〜４のアルキル基が０〜４個置
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。〕で表されるジイソ
シアネート化合物、および一般式（４） ＨＯ−Ｒ−Ｈ ・・・・（４） 〔式中、Ｒは−(ＡＯ)u−で表わされる２価の有機基
（ここで、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基、ｕは１０
〜１００の数を示す。）を示す。〕で表されるグリコー
ル化合物を反応させることを特徴とする上記（１）記載
のリン脂質類似構造を有するポリウレタンの製造方法。
０〜０．９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝
１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わ
し、ランダムであっても、ブロックであっても、さらに
ブロック連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の
順序は任意である。〕 （３） ラジカル発生剤の存在下に、１−チオグリセロ
ール、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ンおよびメタクリル酸メチルを、２−メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン：メタクリル酸メチルのモ
ル比が（０．０１：０．９９）〜（１：０）の範囲で反
応させることを特徴とする上記（２）記載のリン脂質類
似構造を有するマクロモノマーの製造方法。 （４） 前記一般式（２）で表されるリン脂質類似構造
を有するマクロモノマー、一般式（３） Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ・・・・（３） 〔式中、Ａｒは炭素数１〜４のアルキル基が０〜４個置
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。〕で表されるジイソ
シアネート化合物、および一般式（４） ＨＯ−Ｒ−Ｈ ・・・・（４） 〔式中、Ｒは−(ＡＯ)u−で表わされる２価の有機基
（ここで、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基、ｕは１０
〜１００の数を示す。）を示す。〕で表されるグリコー
ル化合物を反応させることを特徴とする上記（１）記載
のリン脂質類似構造を有するポリウレタンの製造方法。
【００１０】一般式（１）および（３）においてＡｒで
示される２価の基の具体的なものとしては、ｏ−フェニ
レン、ｍ−フェニレン、ｐ−フェニレン、モノメチルフ
ェニレン、ジメチルフェニレン、トリメチルフェニレ
ン、テトラメチルフェニレン、モノエチルフェニレン、
ジエチルフェニレン、トリエチルフェニレン、モノプロ
ピルフェニレン、ジプロピルフェニレン、モノブチルフ
ェニレン、ジブチルフェニレン、モノペンチルフェニレ
ン、ジペンチルフェニレン、モノヘキシルフェニレン、
ジヘキシルフェニレン、メチレンジフェニル、ジメチレ
ンジフェニル、トリメチレンジフェニル、テトラメチレ
ンジフェニル、ペンタメチレンジフェニル、ヘキサメチ
レンジフェニル、ヘプタメチレンジフェニル、オクタメ
チレンジフェニル、ノナメチレンジフェニル、デカメチ
レンジフェニル、ウンデカメチレンジフェニル、ドデカ
メチレンジフェニル、エチレンジフェニル、ブチレンジ
フェニル、ブタジエンジフェニル、ドデカトリエンジフ
ェニル基などがあげられる。
示される２価の基の具体的なものとしては、ｏ−フェニ
レン、ｍ−フェニレン、ｐ−フェニレン、モノメチルフ
ェニレン、ジメチルフェニレン、トリメチルフェニレ
ン、テトラメチルフェニレン、モノエチルフェニレン、
ジエチルフェニレン、トリエチルフェニレン、モノプロ
ピルフェニレン、ジプロピルフェニレン、モノブチルフ
ェニレン、ジブチルフェニレン、モノペンチルフェニレ
ン、ジペンチルフェニレン、モノヘキシルフェニレン、
ジヘキシルフェニレン、メチレンジフェニル、ジメチレ
ンジフェニル、トリメチレンジフェニル、テトラメチレ
ンジフェニル、ペンタメチレンジフェニル、ヘキサメチ
レンジフェニル、ヘプタメチレンジフェニル、オクタメ
チレンジフェニル、ノナメチレンジフェニル、デカメチ
レンジフェニル、ウンデカメチレンジフェニル、ドデカ
メチレンジフェニル、エチレンジフェニル、ブチレンジ
フェニル、ブタジエンジフェニル、ドデカトリエンジフ
ェニル基などがあげられる。
【００１１】一般式（１）および（４）においてＲで示
される２価の基を構成するＡＯは炭素数２〜４のアルキ
レンオキシ基であり、具体的にはエチレンオキシ基、プ
ロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオ
キシ基、テトラメチレンオキシ基等があげられる。この
ようなアルキレンオキシ基（ＡＯ）の重合量（ｕ）は１
０〜１００である。
される２価の基を構成するＡＯは炭素数２〜４のアルキ
レンオキシ基であり、具体的にはエチレンオキシ基、プ
ロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオ
キシ基、テトラメチレンオキシ基等があげられる。この
ようなアルキレンオキシ基（ＡＯ）の重合量（ｕ）は１
０〜１００である。
【００１２】本発明のポリウレタンの分子量は３，００
０〜１０，０００，０００、好ましくは１０，０００〜
１，０００，０００である。分子量が上記下限値未満の
場合はポリウレタンの強度が小さくなり、また上限値を
超える場合は溶液の粘度が高くなって取扱いにくくな
る。
０〜１０，０００，０００、好ましくは１０，０００〜
１，０００，０００である。分子量が上記下限値未満の
場合はポリウレタンの強度が小さくなり、また上限値を
超える場合は溶液の粘度が高くなって取扱いにくくな
る。
【００１３】一般式（２）で表されるマクロモノマー
は、一般式（１）で表される構造単位を有するポリウレ
タンを製造するための中間体であり、分子量は１，００
０〜１００，０００、好ましくは２，０００〜１０，０
００である。
は、一般式（１）で表される構造単位を有するポリウレ
タンを製造するための中間体であり、分子量は１，００
０〜１００，０００、好ましくは２，０００〜１０，０
００である。
【００１４】一般式（１）で表わされる構造単位におけ
る主鎖の末端基はヒドロキシ基となる。また一般式
（１）で表わされる構造単位におけるグラフト鎖の末端
基、および一般式（２）で表わされるマクロモノマーの
末端基は、ラジカル発生剤を用いたラジカル重合による
不均化または再結合停止によって生成するポリマー末端
となる。すなわち不均化の場合、末端モノマーユニット
の水素原子の移動によって不飽和と飽和の末端、すなわ
ち−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＹ〔Ｙは、末端モノマーユニッ
トがメタクリル酸メチルの場合はＣＨ3、末端モノマー
ユニットが２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンの場合はＣＨ2ＣＨ2ＰＯ4 -ＣＨ2ＣＨ2Ｎ+(ＣＨ3)
3である。〕または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＹ〔Ｙは上
記と同じである。〕となり、再結合の場合には再結合点
でモノマーユニットの繰返単位の向きが逆になり、末端
は、一般式（１）においてはチオグリセロール残基を経
たポリマー主鎖と連結し、一般式（２）においてはチオ
グリセロール残基となる。
る主鎖の末端基はヒドロキシ基となる。また一般式
（１）で表わされる構造単位におけるグラフト鎖の末端
基、および一般式（２）で表わされるマクロモノマーの
末端基は、ラジカル発生剤を用いたラジカル重合による
不均化または再結合停止によって生成するポリマー末端
となる。すなわち不均化の場合、末端モノマーユニット
の水素原子の移動によって不飽和と飽和の末端、すなわ
ち−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＹ〔Ｙは、末端モノマーユニッ
トがメタクリル酸メチルの場合はＣＨ3、末端モノマー
ユニットが２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンの場合はＣＨ2ＣＨ2ＰＯ4 -ＣＨ2ＣＨ2Ｎ+(ＣＨ3)
3である。〕または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＹ〔Ｙは上
記と同じである。〕となり、再結合の場合には再結合点
でモノマーユニットの繰返単位の向きが逆になり、末端
は、一般式（１）においてはチオグリセロール残基を経
たポリマー主鎖と連結し、一般式（２）においてはチオ
グリセロール残基となる。
【００１５】一般式（１）で表されるポリウレタンは、
次のような方法により容易に製造することができる。す
なわち、１−チオグリセロール（ＴＧ）、２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン（2-methacryloyl
oxyethyl phosphorylcholine: ＭＰＣ）およびメタクリ
ル酸メチル（ＭＭＡ）を、ラジカル発生剤の存在下に反
応溶媒中で反応させ、一般式（２）で表わされる中間体
〔Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）と略す場合がある〕を得
る。
次のような方法により容易に製造することができる。す
なわち、１−チオグリセロール（ＴＧ）、２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン（2-methacryloyl
oxyethyl phosphorylcholine: ＭＰＣ）およびメタクリ
ル酸メチル（ＭＭＡ）を、ラジカル発生剤の存在下に反
応溶媒中で反応させ、一般式（２）で表わされる中間体
〔Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）と略す場合がある〕を得
る。
【００１６】上記ラジカル発生剤としては、２，２′−
アゾビスイソブチロニトリル等の公知のラジカル発生剤
が使用できる。上記反応溶媒としては、エタノールとテ
トラヒドロフランとの混合溶媒（混合比は仕込み組成に
応じて９５／５〜５０／５０程度の範囲で選択する）等
があげられる。
アゾビスイソブチロニトリル等の公知のラジカル発生剤
が使用できる。上記反応溶媒としては、エタノールとテ
トラヒドロフランとの混合溶媒（混合比は仕込み組成に
応じて９５／５〜５０／５０程度の範囲で選択する）等
があげられる。
【００１７】モノマーの仕込み割合は、ＴＧ：（ＭＰＣ
＋ＭＡＡ）のモル比が（１：１０）〜（１：１００
０）、好ましくは（１：５０）〜（１：２００）、ＭＰ
Ｃ：ＭＡＡのモル比が（０．０１：０．９９）〜（１：
０）、好ましくは（０．１：０．９）〜（０．９：０．
１）である。
＋ＭＡＡ）のモル比が（１：１０）〜（１：１００
０）、好ましくは（１：５０）〜（１：２００）、ＭＰ
Ｃ：ＭＡＡのモル比が（０．０１：０．９９）〜（１：
０）、好ましくは（０．１：０．９）〜（０．９：０．
１）である。
【００１８】反応温度は４０〜１００℃、好ましくは５
０〜８０℃、反応時間は５分〜５０時間、好ましくは１
０分〜１０時間とするのが望ましい。反応は減圧下溶封
等の操作によって密封するか、系内を窒素ガス等の不活
性ガスで満たしながら行うのが好ましい。また反応は攪
拌または振とうしながら行うのが好ましい。反応終了後
は、反応液をジエチルエーテル等の貧溶媒に注入し、再
沈させて精製物を得ることができる。
０〜８０℃、反応時間は５分〜５０時間、好ましくは１
０分〜１０時間とするのが望ましい。反応は減圧下溶封
等の操作によって密封するか、系内を窒素ガス等の不活
性ガスで満たしながら行うのが好ましい。また反応は攪
拌または振とうしながら行うのが好ましい。反応終了後
は、反応液をジエチルエーテル等の貧溶媒に注入し、再
沈させて精製物を得ることができる。
【００１９】次に、上記のようにして得た一般式（２）
で表される中間体（マクロモノマー）、一般式（３）で
表されるジイソシアネート化合物および一般式（４）で
表されるグリコール化合物を、反応溶媒中で反応させ
る。これにより目的とする一般式（１）で表される本発
明のポリウレタンが得られる。上記反応溶媒としては、
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等があげられる。
で表される中間体（マクロモノマー）、一般式（３）で
表されるジイソシアネート化合物および一般式（４）で
表されるグリコール化合物を、反応溶媒中で反応させ
る。これにより目的とする一般式（１）で表される本発
明のポリウレタンが得られる。上記反応溶媒としては、
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等があげられる。
【００２０】モノマーの仕込み割合は、マクロモノマ
ー：グリコール化合物：ジイソシアネート化合物のモル
比として１：（０．５〜２）：（１．３〜４）、好まし
くは１：（０．８〜１．５）：（１．５〜３）である。
反応温度は５０〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃、
反応時間は１０分〜５時間、好ましくは３０分〜３時間
とするのが望ましい。
ー：グリコール化合物：ジイソシアネート化合物のモル
比として１：（０．５〜２）：（１．３〜４）、好まし
くは１：（０．８〜１．５）：（１．５〜３）である。
反応温度は５０〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃、
反応時間は１０分〜５時間、好ましくは３０分〜３時間
とするのが望ましい。
【００２１】反応は、一般式（２）で表される中間体お
よび一般式（４）で表されるグリコール化合物の混合液
中に、攪拌下に一般式（３）で表されるジイソシアネー
ト化合物を徐々に滴下し、滴下終了後さらに５〜１０時
間前記温度を維持するのが好ましい。また反応は窒素ガ
ス等の不活性ガス雰囲気下に行うのが好ましい。反応終
了後は、反応液をエタノール等の貧溶媒に注入してポリ
ウレタンを再沈させ、さらに熱エタノール、熱プロパノ
ール等で未反応のモノマーを抽出除去することにより精
製することができる。
よび一般式（４）で表されるグリコール化合物の混合液
中に、攪拌下に一般式（３）で表されるジイソシアネー
ト化合物を徐々に滴下し、滴下終了後さらに５〜１０時
間前記温度を維持するのが好ましい。また反応は窒素ガ
ス等の不活性ガス雰囲気下に行うのが好ましい。反応終
了後は、反応液をエタノール等の貧溶媒に注入してポリ
ウレタンを再沈させ、さらに熱エタノール、熱プロパノ
ール等で未反応のモノマーを抽出除去することにより精
製することができる。
【００２２】本発明の反応スキームを下記反応式（５）
および（６）に示す。式中、Ａｒ、Ｒ、ｍ、ｎ、ｐおよ
びｑは前記と同じものを示す。
および（６）に示す。式中、Ａｒ、Ｒ、ｍ、ｎ、ｐおよ
びｑは前記と同じものを示す。
【化６】
【００２３】
【化７】
【００２４】本発明の製造方法によれば、上記のような
方法により、リン脂質類似の極性基を有する一般式
（１）で表されるポリウレタンを容易に得ることができ
る。このようにして得られる本発明のポリウレタンは、
一般式（２）で表されるマクロモノマー（中間体）と一
般式（４）で表されるグリコール化合物との仕込み割合
を変えることにより適当な強度や弾性等の力学的特性を
付与することができるとともに、リン脂質類似の極性基
構造に由来する抗タンパク付着性、抗血栓性、生体親和
性などの生理機能を持たせることができる。
方法により、リン脂質類似の極性基を有する一般式
（１）で表されるポリウレタンを容易に得ることができ
る。このようにして得られる本発明のポリウレタンは、
一般式（２）で表されるマクロモノマー（中間体）と一
般式（４）で表されるグリコール化合物との仕込み割合
を変えることにより適当な強度や弾性等の力学的特性を
付与することができるとともに、リン脂質類似の極性基
構造に由来する抗タンパク付着性、抗血栓性、生体親和
性などの生理機能を持たせることができる。
【００２５】従って、本発明のポリウレタンはバイオセ
ンサー等や、カテーテル、人工臓器、血液回路等の医用
材料、化粧品構成物等に応用することによって、抗タン
パク付着性、抗血栓性、生体親和性などの生理機能を持
たせることができ、その他幅広い分野への応用が可能で
ある。例えば、血液ポンプやチューブなどの医用材料の
原料として用いると、血液に対する抗凝固性等のいわゆ
る生体適合性を有しつつ、医用材料への外的力に対して
十分な可逆的変形ができる弾性を持った材料、特に人工
心臓等の人工臓器やその他の医用材料を得ることができ
る。
ンサー等や、カテーテル、人工臓器、血液回路等の医用
材料、化粧品構成物等に応用することによって、抗タン
パク付着性、抗血栓性、生体親和性などの生理機能を持
たせることができ、その他幅広い分野への応用が可能で
ある。例えば、血液ポンプやチューブなどの医用材料の
原料として用いると、血液に対する抗凝固性等のいわゆ
る生体適合性を有しつつ、医用材料への外的力に対して
十分な可逆的変形ができる弾性を持った材料、特に人工
心臓等の人工臓器やその他の医用材料を得ることができ
る。
【００２６】
【発明の効果】本発明のポリウレタンは新規な化合物で
あり、タンパク質の非吸着、抗細胞接着といった生体適
合性を有し、しかも弾性率などの力学的強度に優れてい
るので、生体と接触する医用材料などの原料として有用
である。本発明のマクロモノマーは新規な化合物であ
り、上記ポリウレタンを製造する際の中間体として有用
である。本発明の製造方法によれば、上記のようなポリ
ウレタンおよびマクロモノマーを効率よく製造すること
ができる。
あり、タンパク質の非吸着、抗細胞接着といった生体適
合性を有し、しかも弾性率などの力学的強度に優れてい
るので、生体と接触する医用材料などの原料として有用
である。本発明のマクロモノマーは新規な化合物であ
り、上記ポリウレタンを製造する際の中間体として有用
である。本発明の製造方法によれば、上記のようなポリ
ウレタンおよびマクロモノマーを効率よく製造すること
ができる。
【００２７】
【発明の実施の形態】次に本発明の実施例について説明
する。 実施例１−１ 《ω−ヒドロ−ポリ［２−メタクリロイルオキシエチル
ホスホリルコリン−ｃｏ−メチルメタクリレート］チオ
グリセロール〔Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）〕の合成》２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰ
Ｃ）５ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）、メチルメタクリレート
（ＭＭＡ）６．７８ｇ（６７．７ｍｍｏｌ）、１−チオ
グリセロール０．０９ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、２，
２′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．１
４ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、およびエタノール／テトラ
ヒドロフラン（９０：１０ｖｏｌ％）混合溶液１０ｍｌ
を重合管中に仕込み、ドライアイス／メタノールによる
凍結法により脱気した後、減圧下で溶封した。６０℃で
１２時間振とうしながら重合させた。反応終了後、反応
物をジエチルエーテル中に注ぎ、生成物を再沈させた。
この生成物の分析結果は次の通りである。
する。 実施例１−１ 《ω−ヒドロ−ポリ［２−メタクリロイルオキシエチル
ホスホリルコリン−ｃｏ−メチルメタクリレート］チオ
グリセロール〔Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）〕の合成》２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰ
Ｃ）５ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）、メチルメタクリレート
（ＭＭＡ）６．７８ｇ（６７．７ｍｍｏｌ）、１−チオ
グリセロール０．０９ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、２，
２′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．１
４ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、およびエタノール／テトラ
ヒドロフラン（９０：１０ｖｏｌ％）混合溶液１０ｍｌ
を重合管中に仕込み、ドライアイス／メタノールによる
凍結法により脱気した後、減圧下で溶封した。６０℃で
１２時間振とうしながら重合させた。反応終了後、反応
物をジエチルエーテル中に注ぎ、生成物を再沈させた。
この生成物の分析結果は次の通りである。
【００２８】○元素分析 分析値 Ｃ；52.43％、Ｈ；7.60％、Ｎ；1.98％ 計算値 Ｃ；53.55％、Ｈ；7.81％、Ｎ；1.98％ （ＭＰＣ／ＭＭＡ＝０．２／０．８） ○ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）、δ（ｐｐｍ） ０．７５−０．９５（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3） ３．１２（ｓ，９Ｈ，−Ｎ+（ＣＨ3)3） ３．５８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−） ３．９５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−Ｎ） ４．０８（ｍ，２Ｈ，−ＰＯ−ＣＨ2−） ４．２１（ｍ，４Ｈ，−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＰ−） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ν（ｃｍ-1）３４２０，３０００，２
９５０，１７３０，１４９０，１２５０，１１５０，７
９０
９５０，１７３０，１４９０，１２５０，１１５０，７
９０
【００２９】○分子量測定 〔標準物質、検量線の作成〕まずｐ−トリルイソシアネ
ート（ｐ−ＴＩ）とエチレングリコールとの反応により
１，２−ビス（４−メトキシフェニルアミノカルボニロ
キシ）エタン（Ｂｉｓ−ＴＩ）を合成した。エタノール
から再結晶し、白色結晶を得た。ｍｐ：１７０〜１７３
℃、λ＝２８３ｎｍ（ＭｅＯＨ）。ＮＭＲの分析結果は
次の通りであった。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、δ（ｐｐｍ） ２．２１（ｓ，６Ｈ，−ＣＨ3） ４．２９（ｓ，４Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2−） ７．０５，７．３２（ｄ，８Ｈ，−Ｃ6Ｈ4−） ８．３０（ｓ，２Ｈ，−ＮＨ） このＢｉｓ−ＴＩを標準物質とし、濃度範囲１×１０-4
〜１×１０-3ｍｏｌ／ｌで紫外可視吸収スペクトルを測
定し、検量線（濃度−吸光度）を作用した。
ート（ｐ−ＴＩ）とエチレングリコールとの反応により
１，２−ビス（４−メトキシフェニルアミノカルボニロ
キシ）エタン（Ｂｉｓ−ＴＩ）を合成した。エタノール
から再結晶し、白色結晶を得た。ｍｐ：１７０〜１７３
℃、λ＝２８３ｎｍ（ＭｅＯＨ）。ＮＭＲの分析結果は
次の通りであった。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、δ（ｐｐｍ） ２．２１（ｓ，６Ｈ，−ＣＨ3） ４．２９（ｓ，４Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2−） ７．０５，７．３２（ｄ，８Ｈ，−Ｃ6Ｈ4−） ８．３０（ｓ，２Ｈ，−ＮＨ） このＢｉｓ−ＴＩを標準物質とし、濃度範囲１×１０-4
〜１×１０-3ｍｏｌ／ｌで紫外可視吸収スペクトルを測
定し、検量線（濃度−吸光度）を作用した。
【００３０】〔測定試料の作成〕Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭ
Ａ）０．５ｇおよびｐ−ＴＩ ０．５ｇ（３．８ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で３６時間
反応させた後、ジエチルエーテル中に注ぎ、試料を得
た。ＮＭＲの分析結果は次の通りであった。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、δ（ｐｐｍ） ０．８８−１．０６（ｓ，６Ｈ，−ＣＨ3） ３．３６（ｓ，９Ｈ，−Ｎ+(ＣＨ3)3−） ３．６５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−） ４．１０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−Ｎ） ４．２１（ｍ，２Ｈ，−ＰＯ−ＣＨ2−） ４．３５（ｍ，４Ｈ，−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＰ−） ７．１０，７．２９（ｄ，８Ｈ，−Ｃ6Ｈ4−）
Ａ）０．５ｇおよびｐ−ＴＩ ０．５ｇ（３．８ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で３６時間
反応させた後、ジエチルエーテル中に注ぎ、試料を得
た。ＮＭＲの分析結果は次の通りであった。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、δ（ｐｐｍ） ０．８８−１．０６（ｓ，６Ｈ，−ＣＨ3） ３．３６（ｓ，９Ｈ，−Ｎ+(ＣＨ3)3−） ３．６５（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−） ４．１０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2−Ｎ） ４．２１（ｍ，２Ｈ，−ＰＯ−ＣＨ2−） ４．３５（ｍ，４Ｈ，−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＰ−） ７．１０，７．２９（ｄ，８Ｈ，−Ｃ6Ｈ4−）
【００３１】〔試料の測定〕Ｍａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）
のメタノール溶液での吸光度を測定し、２８３ｎｍにお
ける吸光度をＢｉｓ−ＴＩの検量線に適用すると、Ｍｎ
＝２２，０００であった。
のメタノール溶液での吸光度を測定し、２８３ｎｍにお
ける吸光度をＢｉｓ−ＴＩの検量線に適用すると、Ｍｎ
＝２２，０００であった。
【００３２】比較製造例１−１ 《ω−ヒドロ−ポリ［メチルメタクリレート］チオグリ
セロール（Ｍａｃ（ＭＭＡ））の合成》ＭＭＡ、ＴＧお
よびＡＩＢＮを各々１．００、０．０１および０．０１
モル仕込み、実施例１−１と同様に６時間重合させ、同
様な処理によって生成物を得た。分子量はゲルパーミエ
ーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定し
た。標準ポリスチレン換算でＭｎ＝１２，０００であっ
た。
セロール（Ｍａｃ（ＭＭＡ））の合成》ＭＭＡ、ＴＧお
よびＡＩＢＮを各々１．００、０．０１および０．０１
モル仕込み、実施例１−１と同様に６時間重合させ、同
様な処理によって生成物を得た。分子量はゲルパーミエ
ーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定し
た。標準ポリスチレン換算でＭｎ＝１２，０００であっ
た。
【００３３】実施例２−１ないし２−２、比較例２−１ 《ポリウレタン（その１）の合成》攪拌装置、窒素ガス
導入管、冷却管の付いた５０ｍｌの三つ口フラスコにＭ
ａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量約２０００）
０．１１ｇおよびＤＭＳＯ １０ｍｌを加え、８０℃、
窒素ガス気流下、攪拌しながら２時間かけて４，４′−
ジフェニルメタンジイソシアネート（ＤＰＭＤＩ）０．
０３ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに８時間
攪拌した後、反応物をエタノールに注入してポリウレタ
ン（以下、ｇＰＥＵ−IIIという）を再沈させた。ｇＰ
ＥＵ−IIIは熱エタノールで抽出して未反応のＭａｃ
（ＭＰＣ／ＭＭＡ）等を除いて生成物を得た。ｇＰＥＵ
−IIIの極限粘度〔η〕はＤＭＳＯを溶媒としてウベロ
ーデ型粘度計を用いて３０℃で測定した。測定結果を表
２に示す。共重合組成比は元素分析値から求めた。結果
を表２に示す。また表１に示すモノマー組成で、上記と
同様にしてｇＰＥＵ−II（比較例２−１）およびｇＰＥ
Ｕ−IV（実施例２−２）のポリウレタンを得た。
導入管、冷却管の付いた５０ｍｌの三つ口フラスコにＭ
ａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量約２０００）
０．１１ｇおよびＤＭＳＯ １０ｍｌを加え、８０℃、
窒素ガス気流下、攪拌しながら２時間かけて４，４′−
ジフェニルメタンジイソシアネート（ＤＰＭＤＩ）０．
０３ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに８時間
攪拌した後、反応物をエタノールに注入してポリウレタ
ン（以下、ｇＰＥＵ−IIIという）を再沈させた。ｇＰ
ＥＵ−IIIは熱エタノールで抽出して未反応のＭａｃ
（ＭＰＣ／ＭＭＡ）等を除いて生成物を得た。ｇＰＥＵ
−IIIの極限粘度〔η〕はＤＭＳＯを溶媒としてウベロ
ーデ型粘度計を用いて３０℃で測定した。測定結果を表
２に示す。共重合組成比は元素分析値から求めた。結果
を表２に示す。また表１に示すモノマー組成で、上記と
同様にしてｇＰＥＵ−II（比較例２−１）およびｇＰＥ
Ｕ−IV（実施例２−２）のポリウレタンを得た。
【００３４】上記で得られたポリウレタンｇＰＥＵ−II
I（実施例２−１）は、一般式（１）においてＡｒが
I（実施例２−１）は、一般式（１）においてＡｒが
【化８】 Ｒが−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)u−（ｕは約４５）、ｍが０．７
９、ｎが０．２１、ｐが０．８、ｑが０．２のポリウレ
タンである。
９、ｎが０．２１、ｐが０．８、ｑが０．２のポリウレ
タンである。
【００３５】また上記で得られたポリウレタンｇＰＥＵ
−IV（実施例２−２）は、一般式（１）においてＡｒが
−IV（実施例２−２）は、一般式（１）においてＡｒが
【化９】 Ｒが−(ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)Ｏ)u−（ｕは約３４）、ｍが
０．８０、ｎが０．２０、ｐが０．８、ｑが０．２のポ
リウレタンである。
０．８０、ｎが０．２０、ｐが０．８、ｑが０．２のポ
リウレタンである。
【００３６】実施例２−３ないし２−４ 《ポリウレタン（その２）の合成》攪拌装置、窒素ガス
導入管、冷却管の付いた５０ｍｌの三つ口フラスコにＭ
ａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量約２０００）
０．１１ｇおよびＤＭＳＯ １０ｍｌを加え、８０℃、
窒素ガス気流下、攪拌しながら２時間かけてトリレンジ
イソシアネート（ＴＤＩ）０．０１７ｇ（０．１０ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。さらに８時間攪拌した後、反応物を
エタノールに注入してポリウレタン（以下、ｇＰＥＵ−
Ｖという）を再沈させた。ｇＰＥＵ−Ｖは熱プロパノー
ルで抽出して未反応のＭａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）等を除
いて生成物を得た。極限粘度〔η〕、共重合組成比を実
施例２−１と同様にして求めた。結果を表２に示す。ま
た表１に示すモノマー組成で、上記と同様にしてｇＰＥ
Ｕ−VI（実施例２−４）のポリウレタンを得た。
導入管、冷却管の付いた５０ｍｌの三つ口フラスコにＭ
ａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量約２０００）
０．１１ｇおよびＤＭＳＯ １０ｍｌを加え、８０℃、
窒素ガス気流下、攪拌しながら２時間かけてトリレンジ
イソシアネート（ＴＤＩ）０．０１７ｇ（０．１０ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。さらに８時間攪拌した後、反応物を
エタノールに注入してポリウレタン（以下、ｇＰＥＵ−
Ｖという）を再沈させた。ｇＰＥＵ−Ｖは熱プロパノー
ルで抽出して未反応のＭａｃ（ＭＰＣ／ＭＭＡ）等を除
いて生成物を得た。極限粘度〔η〕、共重合組成比を実
施例２−１と同様にして求めた。結果を表２に示す。ま
た表１に示すモノマー組成で、上記と同様にしてｇＰＥ
Ｕ−VI（実施例２−４）のポリウレタンを得た。
【００３７】上記で得られたポリウレタンｇＰＥＵ−Ｖ
（実施例２−３）は、一般式（１）においてＡｒが
（実施例２−３）は、一般式（１）においてＡｒが
【化１０】 Ｒが−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)u−（ｕは約４５）、ｍが０．８
５、ｎが０．１５、ｐが０．８、ｑが０．２のポリウレ
タンである。
５、ｎが０．１５、ｐが０．８、ｑが０．２のポリウレ
タンである。
【００３８】また上記で得られたポリウレタンｇＰＥＵ
−VI（実施例２−４）は、一般式（１）においてＡｒが
−VI（実施例２−４）は、一般式（１）においてＡｒが
【化１１】 Ｒが−(ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)Ｏ)u−（ｕは約３４）、ｍが
０．８４、ｎが０．１６、ｐが０．８、ｑが０．２のポ
リウレタンである。
０．８４、ｎが０．１６、ｐが０．８、ｑが０．２のポ
リウレタンである。
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】試験例１ 《細胞接着試験》 表１〜表２のポリウレタンｇＰＥＵ−II〜IVについて、
コーティングした１３．５ｍｍφのガラスセルを２４ｗ
ｅｌｌマルチプレート（住友ベークライト（株）製）の
底部にセットし、これにマウス繊維芽細胞（Ｌ９２９）
を播種し、ＨＩＲＡＳＡＷＡ製テーハー式ＣＯ2培養器
ＣＰＤ−１７０内で、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下に２
４時間培養を行った。培養後リン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）
で未接着の細胞を洗浄後、細胞数を比色分析法を用いて
求めた。
コーティングした１３．５ｍｍφのガラスセルを２４ｗ
ｅｌｌマルチプレート（住友ベークライト（株）製）の
底部にセットし、これにマウス繊維芽細胞（Ｌ９２９）
を播種し、ＨＩＲＡＳＡＷＡ製テーハー式ＣＯ2培養器
ＣＰＤ−１７０内で、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下に２
４時間培養を行った。培養後リン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）
で未接着の細胞を洗浄後、細胞数を比色分析法を用いて
求めた。
【００４２】すなわち、各ｇＰＥＵでコーティングした
ガラスセル上の未接着の細胞をＰＢＳで洗浄した後、フ
ェノールレッドを含まないＲＰＭＩ １６４０培養液を
５００μｌとＷＳＴ−１溶液５０μｌを加えて３時間反
応後、培養液２００μｌをＦＡＬＯＮ ９６ ｗｅｌｌ
マルチプレート（ＢＥＣＴＲＯＮ ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ
社製）に移し、日本インターメッドマイクロウェル
（株）製プレート測定用自動比色計イムノミニＮｊ−２
２０１を用いて４５０ｎｍ、（参照波長６２０ｎｍ）で
吸光度測定を行った。細胞数は未分化のＬ−９２９細胞
を用いてあらかじめ求めた検量線（濃度−吸光度）から
求めた。比較のため、ガラスセルまたは組織培養ポリス
チレン（ＴＣＰＳ）への接着試験も同様にして行った。
求めた細胞数を表３にまとめた。
ガラスセル上の未接着の細胞をＰＢＳで洗浄した後、フ
ェノールレッドを含まないＲＰＭＩ １６４０培養液を
５００μｌとＷＳＴ−１溶液５０μｌを加えて３時間反
応後、培養液２００μｌをＦＡＬＯＮ ９６ ｗｅｌｌ
マルチプレート（ＢＥＣＴＲＯＮ ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ
社製）に移し、日本インターメッドマイクロウェル
（株）製プレート測定用自動比色計イムノミニＮｊ−２
２０１を用いて４５０ｎｍ、（参照波長６２０ｎｍ）で
吸光度測定を行った。細胞数は未分化のＬ−９２９細胞
を用いてあらかじめ求めた検量線（濃度−吸光度）から
求めた。比較のため、ガラスセルまたは組織培養ポリス
チレン（ＴＣＰＳ）への接着試験も同様にして行った。
求めた細胞数を表３にまとめた。
【００４３】なお上記ＷＳＴ−１溶液は２−（４−ヨー
ドフェニル−３−（４−ニトロフェニル）−５−（２，
４−ジスルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウムモノナ
トリウム塩（ＷＳＴ−１、同仁化学（株）製）と１−メ
トキシ−５−メチルフェナジニウムメチルスルフェート
（１−Ｍｅｔｈｏｘｙ ＰＭＳ、同仁化学（株）製）が
それぞれ５ｍＭ、０．２ｍＭのＰＢＳになるように調製
したものである。
ドフェニル−３−（４−ニトロフェニル）−５−（２，
４−ジスルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウムモノナ
トリウム塩（ＷＳＴ−１、同仁化学（株）製）と１−メ
トキシ−５−メチルフェナジニウムメチルスルフェート
（１−Ｍｅｔｈｏｘｙ ＰＭＳ、同仁化学（株）製）が
それぞれ５ｍＭ、０．２ｍＭのＰＢＳになるように調製
したものである。
【００４４】
【表３】
【００４５】試験例２ 《タンパク質吸着試験》 直径約０．２０ｍｍ、６０ｃｍ2／ｇのガラスビーズを
０．１％濃度のｇＰＥＵのＤＭＳＯ溶液に浸し、表面を
コートした。この表面コートしたガラスビーズ８３．３
６ｇ（０．５０ｍ2）を直径２０ｍｍ、高さ３００ｍｍ
のカラムに充填し、０．０６７Ｍのリン酸緩衝液（アル
ブミンの場合ｐＨ５．６、グロブリンの場合ｐＨ６．
２）でリンスした後、所定濃度のアルブミンまたはグロ
ブリン水溶液を入れた。２時間吸着させた後、水溶液中
のタンパク質の濃度をＬｏｗｒｙ法で定量した。比較の
ため、未コートのガラスビーズ、ＭＰＣとＭＭＡとのラ
ジカル共重合体〔Ｐ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＭＡ）〕および
ＭＭＡのホモポリマー〔Ｐ（ＭＭＡ）〕についても同様
に測定した。測定結果を図１に示す。
０．１％濃度のｇＰＥＵのＤＭＳＯ溶液に浸し、表面を
コートした。この表面コートしたガラスビーズ８３．３
６ｇ（０．５０ｍ2）を直径２０ｍｍ、高さ３００ｍｍ
のカラムに充填し、０．０６７Ｍのリン酸緩衝液（アル
ブミンの場合ｐＨ５．６、グロブリンの場合ｐＨ６．
２）でリンスした後、所定濃度のアルブミンまたはグロ
ブリン水溶液を入れた。２時間吸着させた後、水溶液中
のタンパク質の濃度をＬｏｗｒｙ法で定量した。比較の
ため、未コートのガラスビーズ、ＭＰＣとＭＭＡとのラ
ジカル共重合体〔Ｐ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＭＡ）〕および
ＭＭＡのホモポリマー〔Ｐ（ＭＭＡ）〕についても同様
に測定した。測定結果を図１に示す。
【図１】試験例２の結果を示すグラフである。
ｇＰＥＵ−II、ｇＰＥＵ−III ・・・・ ポリウレタン Ｐ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＭＡ） ２−メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）とメタクリル酸
メチル（ＭＭＡ）とのラジカル共重合体 Ｐ（ＭＭＡ） メタクリル酸メチルのホモポリマー
キシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）とメタクリル酸
メチル（ＭＭＡ）とのラジカル共重合体 Ｐ（ＭＭＡ） メタクリル酸メチルのホモポリマー
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｇ 18/76 ＮＦＨ Ｃ０８Ｇ 18/76 ＮＦＨ
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表わされる構造単位
を有する、リン脂質類似構造を有するポリウレタン。 【化１】 〔式中、Ａｒは炭素数１〜４のアルキル基が０〜４個置
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。Ｒは−(ＡＯ)u−で
表わされる２価の有機基（ここで、Ａは炭素数２〜４の
アルキレン基、ｕは１０〜１００の数を示す。）を示
す。ｍおよびｎは主鎖を構成するサブユニットのモル分
率を示し、ｍは０〜０．９９、ｎは０．０１〜１の数で
あり、ｍ＋ｎ＝１を満たす。ｐおよびｑはグラフト鎖を
構成するサブユニットのモル分率を示し、ｐは０〜０．
９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝１を満た
す。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わし、ラン
ダムであっても、ブロックであっても、さらにブロック
連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の順序は任
意である。〕 - 【請求項２】 下記一般式（２）で表されるリン脂質類
似構造を有するマクロモノマー。 【化２】 〔式中、ｐおよびｑは構造単位のモル分率を示し、ｐは
０〜０．９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝
１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わ
し、ランダムであっても、ブロックであっても、さらに
ブロック連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の
順序は任意である。〕 - 【請求項３】 ラジカル発生剤の存在下に、１−チオグ
リセロール、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリンおよびメタクリル酸メチルを、２−メタクリロ
イルオキシエチルホスホリルコリン：メタクリル酸メチ
ルのモル比が（０．０１：０．９９）〜（１：０）の範
囲で反応させることを特徴とする請求項２記載のリン脂
質類似構造を有するマクロモノマーの製造方法。 - 【請求項４】 一般式（２） 【化３】 〔式中、ｐおよびｑは構造単位のモル分率を示し、ｐは
０〜０．９９、ｑは０．０１〜１の数であり、ｐ＋ｑ＝
１を満たす。ただし、ｐ、ｑは連鎖中の比率のみを表わ
し、ランダムであっても、ブロックであっても、さらに
ブロック連鎖がランダムに結合していてもよく、連結の
順序は任意である。〕で表されるリン脂質類似構造を有
するマクロモノマー、一般式（３） Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ・・・・（３） 〔式中、Ａｒは炭素数１〜４のアルキル基が０〜４個置
換したフェニレン基、または直鎖もしくは分岐鎖の飽和
もしくは不飽和の炭素数１〜１２のアルキレン基を有す
るアルキレンジフェニル基を示す。〕で表されるジイソ
シアネート化合物、および一般式（４） ＨＯ−Ｒ−Ｈ ・・・・（４） 〔式中、Ｒは−(ＡＯ)u−で表わされる２価の有機基
（ここで、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基、ｕは１０
〜１００の数を示す。）を示す。〕で表されるグリコー
ル化合物を反応させることを特徴とする請求項１記載の
リン脂質類似構造を有するポリウレタンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8043241A JPH09235342A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8043241A JPH09235342A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09235342A true JPH09235342A (ja) | 1997-09-09 |
Family
ID=12658410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8043241A Pending JPH09235342A (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09235342A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6040415A (en) * | 1997-04-17 | 2000-03-21 | Toyobo Co., Ltd. | Biocompatible polymers |
| CN103059315A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-24 | 中科院广州化学有限公司 | 一种聚氨酯/聚丙烯酸酯共聚物及其制备的bopp膜 |
| CN104448153A (zh) * | 2013-09-17 | 2015-03-25 | 同济大学 | 一种含磷酸胆碱的高强度聚氨酯水凝胶及其制备方法 |
| CN111234170A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-06-05 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种聚氨酯材料及其制备方法和在人工半月板材料上的应用 |
-
1996
- 1996-02-29 JP JP8043241A patent/JPH09235342A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6040415A (en) * | 1997-04-17 | 2000-03-21 | Toyobo Co., Ltd. | Biocompatible polymers |
| CN103059315A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-24 | 中科院广州化学有限公司 | 一种聚氨酯/聚丙烯酸酯共聚物及其制备的bopp膜 |
| CN104448153A (zh) * | 2013-09-17 | 2015-03-25 | 同济大学 | 一种含磷酸胆碱的高强度聚氨酯水凝胶及其制备方法 |
| CN111234170A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-06-05 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种聚氨酯材料及其制备方法和在人工半月板材料上的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Park et al. | PDMS-based polyurethanes with MPEG grafts: synthesis, characterization and platelet adhesion study | |
| US4528343A (en) | Antithrombogenic elastomer, molded products of the same, and a process for manufacturing the same | |
| Dey et al. | Synthesis, characterization, and blood compatibility of polyamidoamines copolymers | |
| CA1209158A (en) | Biocompatible poly-(ether-urethane-urea) and process for its preparation | |
| EP2746308B1 (en) | Use of block copolymer and antithrombotic coating agent | |
| JP4042162B2 (ja) | 生体適合性ポリマー | |
| CA1092976A (fr) | Polyurethannes pour objets a usage medical | |
| EP2723752B1 (en) | Biocompatible, biomimetic ampholyte materials | |
| US20180223024A1 (en) | Polymer composition, article, medical device, article production method, and cell cluster production method | |
| JPS61200114A (ja) | 抗血栓性ポリウレタン化合物及びその製造方法 | |
| JP4315544B2 (ja) | 共重合体、その製造法、医療用材料及び眼科用材料 | |
| JP4628951B2 (ja) | ホスホリルコリン基を有する化合物、その重合体ならびにその製造方法 | |
| US4242474A (en) | Production of a block copolymer containing hydrophilic and hydrophobic blocks | |
| KR20090052333A (ko) | 포스포릴콜린기를 갖는 디아민 화합물, 그 중합체 및 제조 방법 | |
| JPH09235342A (ja) | リン脂質類似構造を有するポリウレタンおよび製造方法 | |
| JP2011162522A (ja) | ホスホリルコリン基を有するジオール化合物および重合体 | |
| JPS6255429B2 (ja) | ||
| JP5656241B2 (ja) | 表面の生体適合性の改質方法 | |
| Moriwaki et al. | Phospholipid polymer hydrogels with rapid dissociation for reversible cell immobilization | |
| US5216087A (en) | Process for the preparation of sulfonated polyethyleneoxide-substituted polymers with improved blood compatibility | |
| JP3692594B2 (ja) | リン脂質類似構造を有するプレポリマーおよびポリウレタン | |
| JP2004331637A (ja) | 二官能性架橋剤モノマーとその製造法及びポリマー架橋体 | |
| JP4097762B2 (ja) | 抗血栓性医用材料 | |
| JPH08259654A (ja) | リン脂質類似構造を有するポリウレタン化合物 | |
| JPS60252617A (ja) | 熱可塑性抗血栓性エラストマーの製造方法 |