JPH09227556A - イソオキサゾリジン化合物およびその製造方法 - Google Patents
イソオキサゾリジン化合物およびその製造方法Info
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- JPH09227556A JPH09227556A JP8030525A JP3052596A JPH09227556A JP H09227556 A JPH09227556 A JP H09227556A JP 8030525 A JP8030525 A JP 8030525A JP 3052596 A JP3052596 A JP 3052596A JP H09227556 A JPH09227556 A JP H09227556A
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- pyrrolidine
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、カルバペネム誘導体の中間体として
有用なアミノアルコール化合物の製造方法に使用する原
料として有用な化合物を提供することを目的とする。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保護基、Ｒ2はア
ミノ基の保護基、Ｒ3はアルキル基またはアラルキル基
を示す。］で示されるイソオキサゾリジン化合物、好ま
しくは、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキ
サゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン等。
有用なアミノアルコール化合物の製造方法に使用する原
料として有用な化合物を提供することを目的とする。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保護基、Ｒ2はア
ミノ基の保護基、Ｒ3はアルキル基またはアラルキル基
を示す。］で示されるイソオキサゾリジン化合物、好ま
しくは、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキ
サゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン等。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医農薬等の製造中間
体として有用なイソオキサゾリジン化合物、およびその
製造方法に関する。
体として有用なイソオキサゾリジン化合物、およびその
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式（４）
【０００３】
【化５】
【０００４】［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保
護基、Ｒ4は水素原子またはアミノ基の保護基、Ｒ5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。］で示
されるアミノアルコール化合物は抗生物質であるカルバ
ペネム誘導体の中間体として有用な化合物である。従
来、この化合物の合成法としては、特開平６−８７８５
８号公報に記載されるように、２−ホルミルピロリジン
誘導体と酢酸エステル化合物とを反応させた後、アミド
化合物に変換後、還元反応を行う方法が知られている。
ところが、この製造方法は、最初の反応工程を−６０〜
−７８℃の低温で実施しなければ十分な収率を得ること
ができないものであり、操作が煩雑なものであった。
護基、Ｒ4は水素原子またはアミノ基の保護基、Ｒ5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。］で示
されるアミノアルコール化合物は抗生物質であるカルバ
ペネム誘導体の中間体として有用な化合物である。従
来、この化合物の合成法としては、特開平６−８７８５
８号公報に記載されるように、２−ホルミルピロリジン
誘導体と酢酸エステル化合物とを反応させた後、アミド
化合物に変換後、還元反応を行う方法が知られている。
ところが、この製造方法は、最初の反応工程を−６０〜
−７８℃の低温で実施しなければ十分な収率を得ること
ができないものであり、操作が煩雑なものであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、上記アミノア
ルコール化合物を製造するに際し、低温での反応工程を
経ること無く、収率よく該化合物を製造する方法の開発
が望まれていた。
ルコール化合物を製造するに際し、低温での反応工程を
経ること無く、収率よく該化合物を製造する方法の開発
が望まれていた。
【０００６】以上の背景にあって本発明は、こうしたア
ミノアルコール化合物の製造方法に使用する原料として
有用な化合物を提供することを目的とする。
ミノアルコール化合物の製造方法に使用する原料として
有用な化合物を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題に鑑み鋭意研究を続けてきた。その結果、新規な特定
のイソオキサゾリジン化合物を利用することにより上記
の課題が解決できることを見いだし、本発明を完成する
に至った。
題に鑑み鋭意研究を続けてきた。その結果、新規な特定
のイソオキサゾリジン化合物を利用することにより上記
の課題が解決できることを見いだし、本発明を完成する
に至った。
【０００８】すなわち本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化６】
【００１０】［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基、Ｒ3はアルキル基または
アラルキル基を示す。］で示されるイソオキサゾリジン
化合物である。
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基、Ｒ3はアルキル基または
アラルキル基を示す。］で示されるイソオキサゾリジン
化合物である。
【００１１】前記一般式（１）中、Ｒ1における水酸基
の保護基またはＲ2におけるアミノ基の保護基として
は、公知の保護基をいずれも用いることができる。好適
には例えばメチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキ
シカルボニル基のような炭素数１〜５の低級アルコキシ
カルボニル基、例えば２−ヨウ化エチルオキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基のような炭素数１〜５の低級ハロゲノアルコキシカル
ボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基のようなアラルキルオキシカルボニル基、例え
ばホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基のようなアシ
ル基、例えばベンジル基、トリフェニルメチル基のよう
なアラルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基のような炭素数１〜５の低級アルキル基、例えばト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基のようなトリアルキルシリル基、例えば
メタンスルホニルのような炭素数１〜５の低級アルキル
スルホニル基、例えばｐ−トルエンスルホニル基のよう
なアリールスルホニル基である。好ましくは、炭素数１
〜５の低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ
カルボニル基、アラルキル基、トリアルキルシリル基、
炭素数１〜５の低級アルキルスルホニル基である。
の保護基またはＲ2におけるアミノ基の保護基として
は、公知の保護基をいずれも用いることができる。好適
には例えばメチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキ
シカルボニル基のような炭素数１〜５の低級アルコキシ
カルボニル基、例えば２−ヨウ化エチルオキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基のような炭素数１〜５の低級ハロゲノアルコキシカル
ボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基のようなアラルキルオキシカルボニル基、例え
ばホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基のようなアシ
ル基、例えばベンジル基、トリフェニルメチル基のよう
なアラルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基のような炭素数１〜５の低級アルキル基、例えばト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基のようなトリアルキルシリル基、例えば
メタンスルホニルのような炭素数１〜５の低級アルキル
スルホニル基、例えばｐ−トルエンスルホニル基のよう
なアリールスルホニル基である。好ましくは、炭素数１
〜５の低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ
カルボニル基、アラルキル基、トリアルキルシリル基、
炭素数１〜５の低級アルキルスルホニル基である。
【００１２】また、Ｒ3のアルキル基としては特に制限
されるものではないが、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基等の炭素数１〜５の低級アルキル基が好ましい。さ
らに、Ｒ3のアラルキル基としては特に制限されるもの
ではないが、ベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、α−
メチルベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニル
メチル基等の炭素数７〜１９のものが好ましい。
されるものではないが、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基等の炭素数１〜５の低級アルキル基が好ましい。さ
らに、Ｒ3のアラルキル基としては特に制限されるもの
ではないが、ベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、α−
メチルベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニル
メチル基等の炭素数７〜１９のものが好ましい。
【００１３】本発明において上記一般式（１）で示され
るイソオキサゾリジン化合物の具体例を示せば、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニル
オキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサ
ゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−［（５
Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリ
ジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオ
キサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベ
ンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５
Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロ
リジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）
−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベン
ジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニルオキ
シ−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベン
ジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベ
ンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブ
チル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル
−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−
４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５
−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２
−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオ
キシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−
メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５
−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒド
ロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサ
ゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）
−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−
ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキ
サゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタンス
ルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−
ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブ
チル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−
ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ
−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン等が
挙げられる。
るイソオキサゾリジン化合物の具体例を示せば、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニル
オキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサ
ゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−［（５
Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリ
ジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオ
キサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベ
ンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５
Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロ
リジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）
−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベン
ジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニルオキ
シ−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベン
ジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ベ
ンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブ
チル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル
−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−
４−ヒドロキシ−２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５
−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２
−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオ
キシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾ
リジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−
メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５
−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒド
ロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサ
ゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）
−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−
ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキ
サゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジ
ル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタンス
ルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−
ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−
ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブ
チル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−
５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−
ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ
−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン等が
挙げられる。
【００１４】なお、前記一般式（１）で示されるイソオ
キサゾリジン化合物はピロリジン環の２位、４位および
イソオキサゾリジン環の５位の不斉炭素に基づく光学異
性体及び立体異性体が存在し、これらの異性体が便宜上
すべて単一の式で示されているが、これによって本発明
の記載の範囲は限定されるものではなく、本発明は上記
異性体のすべてを含むものである。しかしながら、この
イソオキサゾリジン化合物を中間体とするカルバペネム
誘導体の薬効を考慮すれば、［（２Ｓ，４Ｒ），（５
Ｒ）］配位、［（２Ｓ，４Ｒ），（５Ｓ）］配位の化合
物が良好であり、特に［（２Ｓ，４Ｒ），（５Ｒ）］配
位が好適である。
キサゾリジン化合物はピロリジン環の２位、４位および
イソオキサゾリジン環の５位の不斉炭素に基づく光学異
性体及び立体異性体が存在し、これらの異性体が便宜上
すべて単一の式で示されているが、これによって本発明
の記載の範囲は限定されるものではなく、本発明は上記
異性体のすべてを含むものである。しかしながら、この
イソオキサゾリジン化合物を中間体とするカルバペネム
誘導体の薬効を考慮すれば、［（２Ｓ，４Ｒ），（５
Ｒ）］配位、［（２Ｓ，４Ｒ），（５Ｓ）］配位の化合
物が良好であり、特に［（２Ｓ，４Ｒ），（５Ｒ）］配
位が好適である。
【００１５】上記ピロリジン誘導体は下記の手段で確認
することができる。
することができる。
【００１６】（１）1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルを測定
することにより、化合物中に存在する水素原子の結合様
式を知ることができる。例えば２〜４ｐｐｍ付近にメチ
レン基のプロトン８個、４〜５ｐｐｍ付近にメチン基の
プロトン３個のスペクトルを示す。
することにより、化合物中に存在する水素原子の結合様
式を知ることができる。例えば２〜４ｐｐｍ付近にメチ
レン基のプロトン８個、４〜５ｐｐｍ付近にメチン基の
プロトン３個のスペクトルを示す。
【００１７】（２）赤外吸収スペクトルを測定すること
により、化合物の官能基に由来する特性吸収を観察する
ことができる。例えば、Ｒ1、Ｒ2が炭素数１〜５の低級
アルコキシカルボニル基のとき、１７００ｃｍ-1付近に
カルボニル基の吸収スペクトルを示す。
により、化合物の官能基に由来する特性吸収を観察する
ことができる。例えば、Ｒ1、Ｒ2が炭素数１〜５の低級
アルコキシカルボニル基のとき、１７００ｃｍ-1付近に
カルボニル基の吸収スペクトルを示す。
【００１８】本発明において一般式（１）で示されるイ
ソオキサゾリジン化合物は、いかなる方法で製造しても
よい。好ましくは、一般式（２）
ソオキサゾリジン化合物は、いかなる方法で製造しても
よい。好ましくは、一般式（２）
【００１９】
【化７】
【００２０】［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基を示す。］で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式（３）
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基を示す。］で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式（３）
【００２１】
【化８】
【００２２】［式中、Ｒ3はアルキル基またはアラルキ
ル基を示す］で示されるナイトロン化合物とを反応させ
ることにより製造するのが好適である。
ル基を示す］で示されるナイトロン化合物とを反応させ
ることにより製造するのが好適である。
【００２３】本発明において上記一般式（２）で示され
るピロリジン誘導体と一般式（３）で示されるナイトロ
ン化合物との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般
的である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩
化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジ
メチルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒
およびこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができ
る。
るピロリジン誘導体と一般式（３）で示されるナイトロ
ン化合物との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般
的である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩
化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジ
メチルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒
およびこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができ
る。
【００２４】反応温度は特に限定されないが、通常は室
温〜２００℃、好ましくは４０〜２００℃で行われる。
反応時間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異
なるが１時間から１０時間である。
温〜２００℃、好ましくは４０〜２００℃で行われる。
反応時間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異
なるが１時間から１０時間である。
【００２５】以上により、一般式（１）で示されるイソ
オキサゾリジン化合物が得られる。反応液からの該化合
物の単離は通常の有機化学的手法によって行えばよい。
例えば、反応混合物に水を加え攪拌後、水と非相溶性の
有機溶媒で抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去するこ
とにより得られる。得られた目的化合物は必要ならば常
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどに
よって精製することができる。
オキサゾリジン化合物が得られる。反応液からの該化合
物の単離は通常の有機化学的手法によって行えばよい。
例えば、反応混合物に水を加え攪拌後、水と非相溶性の
有機溶媒で抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去するこ
とにより得られる。得られた目的化合物は必要ならば常
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどに
よって精製することができる。
【００２６】また、上記製造方法において原料として使
用する一般式（２）で示されるピロリジン誘導体は、い
かなる方法で製造したものを使用しても良い。好ましく
は、一般式（５）
用する一般式（２）で示されるピロリジン誘導体は、い
かなる方法で製造したものを使用しても良い。好ましく
は、一般式（５）
【００２７】
【化９】
【００２８】［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基を示す。］で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式（６） （Ｒ6）3Ｐ+ＣＨ3・Ｘ- ［式中、Ｒ6はアリール基、Ｘはハロゲン原子を示す］
で示されるホスホニウム塩とを塩基の存在下で反応させ
ることにより製造するのが好適である。
護基、Ｒ2はアミノ基の保護基を示す。］で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式（６） （Ｒ6）3Ｐ+ＣＨ3・Ｘ- ［式中、Ｒ6はアリール基、Ｘはハロゲン原子を示す］
で示されるホスホニウム塩とを塩基の存在下で反応させ
ることにより製造するのが好適である。
【００２９】前記一般式（６）で示されるホスホニウム
塩のＲ6におけるアリール基としてはフェニル基、ジメ
チルアミノフェニル基が好ましく、Ｘにおけるハロゲン
原子としては塩素、臭素あるいはヨウ素が好ましい。
塩のＲ6におけるアリール基としてはフェニル基、ジメ
チルアミノフェニル基が好ましく、Ｘにおけるハロゲン
原子としては塩素、臭素あるいはヨウ素が好ましい。
【００３０】ホスホニウム塩の量は反応が十分進行する
だけの量が必要であるが、通常はピロリジン誘導体
（５）１モルに対して１〜５モル、好ましくは１〜３モ
ルを用いる。
だけの量が必要であるが、通常はピロリジン誘導体
（５）１モルに対して１〜５モル、好ましくは１〜３モ
ルを用いる。
【００３１】塩基としては、公知のものが制限なく使用
できるが、目的物の収率を勘案すれば、ｎ−ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、水素化ナトリ
ウムなどの強塩基を用いるのが好適である。塩基の量は
反応が十分進行するだけの量が必要であるが、通常はピ
ロリジン誘導体（５）１モルに対して１〜５モル、好ま
しくは１〜３モルを用いる。
できるが、目的物の収率を勘案すれば、ｎ−ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、水素化ナトリ
ウムなどの強塩基を用いるのが好適である。塩基の量は
反応が十分進行するだけの量が必要であるが、通常はピ
ロリジン誘導体（５）１モルに対して１〜５モル、好ま
しくは１〜３モルを用いる。
【００３２】本発明において上記一般式（５）で示され
るピロリジン誘導体と一般式（６）で示されるホスホニ
ウム塩との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般的
である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩化
メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジメチ
ルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒およ
びこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができる。
るピロリジン誘導体と一般式（６）で示されるホスホニ
ウム塩との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般的
である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩化
メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジメチ
ルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒およ
びこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができる。
【００３３】反応温度は特に限定されないが、通常は０
〜１００℃、好ましくは５〜８０℃で行われる。反応時
間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異なるが
数分から１０時間である。
〜１００℃、好ましくは５〜８０℃で行われる。反応時
間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異なるが
数分から１０時間である。
【００３４】以上により、一般式（２）で示されるピロ
リジン誘導体が得られる。反応液からの該化合物の単離
は通常の有機化学的手法によって行えばよい。例えば、
反応混合物に水を加え攪拌後、水と分離する有機溶媒で
抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去することにより得
られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば
シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって精製
することができる。
リジン誘導体が得られる。反応液からの該化合物の単離
は通常の有機化学的手法によって行えばよい。例えば、
反応混合物に水を加え攪拌後、水と分離する有機溶媒で
抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去することにより得
られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば
シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって精製
することができる。
【００３５】本発明の一般式（１）で示されるイソオキ
サゾリジン化合物はいかなる用途に用いてもよいが、好
適には一般式（４）
サゾリジン化合物はいかなる用途に用いてもよいが、好
適には一般式（４）
【００３６】
【化１０】
【００３７】［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保
護基、Ｒ4は水素原子またはアミノ基の保護基、Ｒ5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。］で示
されるアミノアルコール化合物の製造原料として用いる
のが好ましい。すなわち、係る化合物を還元することに
より、一般式（４）のアミノアルコール化合物が得られ
る。この反応は室温〜１００℃の温度で良好に進行す
る。従って、この一般式（１）で示されるイソオキサゾ
リジン化合物を原料として使用する方法によれば、特別
に低温下での反応を行わなくとも上記アミノアルコール
化合物を良好な操作性で得ることができる。
護基、Ｒ4は水素原子またはアミノ基の保護基、Ｒ5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。］で示
されるアミノアルコール化合物の製造原料として用いる
のが好ましい。すなわち、係る化合物を還元することに
より、一般式（４）のアミノアルコール化合物が得られ
る。この反応は室温〜１００℃の温度で良好に進行す
る。従って、この一般式（１）で示されるイソオキサゾ
リジン化合物を原料として使用する方法によれば、特別
に低温下での反応を行わなくとも上記アミノアルコール
化合物を良好な操作性で得ることができる。
【００３８】ここで上記製造方法の還元方法は公知の還
元方法が制限なく使用できるが、白金あるいはパラジウ
ム−炭素のような触媒を用い、室温〜１００℃の温度
で、常圧〜１０気圧の水素圧で行う接触水素還元法が好
ましい。また、使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール等の炭素数１〜５の低級アルコール
類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類などの有機溶媒およびこれらの有機溶媒の混合溶
媒、またはこれらの有機溶媒と水との混合溶剤が好適で
ある。
元方法が制限なく使用できるが、白金あるいはパラジウ
ム−炭素のような触媒を用い、室温〜１００℃の温度
で、常圧〜１０気圧の水素圧で行う接触水素還元法が好
ましい。また、使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール等の炭素数１〜５の低級アルコール
類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類などの有機溶媒およびこれらの有機溶媒の混合溶
媒、またはこれらの有機溶媒と水との混合溶剤が好適で
ある。
【００３９】なお、この還元において、処理する一般式
（１）で示されるイソオキサゾリジン化合物のＲ1の水
酸基の保護基やＲ2のアミノ基の保護基が、還元反応時
に切断されて水素原子に変換され易い基、例えばベンジ
ルオキシカルボニル基やベンジル基の場合、得られるア
ミノアルコール化合物のＲ1やＲ4は、通常、水素原子に
変換される。また、同様に処理する一般式（１）で示さ
れるイソオキサゾリジン化合物のＲ3のアラルキル基
が、還元反応時に切断され水素原子に変換され易い基、
例えばベンジル基の場合、得られるアミノアルコール化
合物のＲ5は、通常、水素原子に変換される。
（１）で示されるイソオキサゾリジン化合物のＲ1の水
酸基の保護基やＲ2のアミノ基の保護基が、還元反応時
に切断されて水素原子に変換され易い基、例えばベンジ
ルオキシカルボニル基やベンジル基の場合、得られるア
ミノアルコール化合物のＲ1やＲ4は、通常、水素原子に
変換される。また、同様に処理する一般式（１）で示さ
れるイソオキサゾリジン化合物のＲ3のアラルキル基
が、還元反応時に切断され水素原子に変換され易い基、
例えばベンジル基の場合、得られるアミノアルコール化
合物のＲ5は、通常、水素原子に変換される。
【００４０】以上により得られたアミノアルコール化合
物には、ピロリジン環の２位、４位およびプロピル基の
１位の不斉炭素に基づく光学異性体および立体異性体が
存在するが、このアミノアルコール化合物を中間体とす
るカルバペネム誘導体の薬効を考慮すれば、［（２Ｓ，
４Ｒ），（１Ｒ）］、［（２Ｓ，４Ｒ），（１Ｓ）］配
位が好ましく、特に［（２Ｓ，４Ｒ），（１Ｒ）］配位
が好適である。
物には、ピロリジン環の２位、４位およびプロピル基の
１位の不斉炭素に基づく光学異性体および立体異性体が
存在するが、このアミノアルコール化合物を中間体とす
るカルバペネム誘導体の薬効を考慮すれば、［（２Ｓ，
４Ｒ），（１Ｒ）］、［（２Ｓ，４Ｒ），（１Ｓ）］配
位が好ましく、特に［（２Ｓ，４Ｒ），（１Ｒ）］配位
が好適である。
【００４１】
【発明の効果】本発明の一般式（１）で示されるイソオ
キサゾリジン化合物は、カルバペネム誘導体の中間体で
ある一般式（４）で示されるアミノアルコール化合物の
製造原料として有用である。そして、この化合物を用い
れば、特別に低温の反応工程を経なくても、良好な操作
性で上記特定のアミノアルコール化合物を製造すること
ができる。従って、本発明は、工業的に極めて有用であ
る。
キサゾリジン化合物は、カルバペネム誘導体の中間体で
ある一般式（４）で示されるアミノアルコール化合物の
製造原料として有用である。そして、この化合物を用い
れば、特別に低温の反応工程を経なくても、良好な操作
性で上記特定のアミノアルコール化合物を製造すること
ができる。従って、本発明は、工業的に極めて有用であ
る。
【００４２】
【実施例】つぎに製造例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何
ら限定されるものではない。
さらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何
ら限定されるものではない。
【００４３】製造例１ トリフェニルメチルホスホニウムブロマイド（５．３６
ｇ，１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
溶液に窒素下、室温で攪拌しているところへ、カリウム
ｔ−ブトキシド（１．６８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、
３０分間攪拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ホルミルピロリジン（３．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１時
間攪拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え１時間攪拌
後、減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘキサン １：４）で精製し、無色液体
（２．８５ｇ，収率：８７．０％）を得た。この化合物
のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
７（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．７７〜２．０２（２Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、３．３５〜３．４５（２Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．３０〜４．３６（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０２〜５．１５（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、５．７０〜
５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９７（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ）、９１２（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリ
ジン
ｇ，１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
溶液に窒素下、室温で攪拌しているところへ、カリウム
ｔ−ブトキシド（１．６８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、
３０分間攪拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ホルミルピロリジン（３．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１時
間攪拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え１時間攪拌
後、減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘキサン １：４）で精製し、無色液体
（２．８５ｇ，収率：８７．０％）を得た。この化合物
のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
７（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．７７〜２．０２（２Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、３．３５〜３．４５（２Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．３０〜４．３６（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０２〜５．１５（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、５．７０〜
５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９７（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ）、９１２（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリ
ジン
【００４４】
【化１１】
【００４５】と確認した。
【００４６】製造例２ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−ホルミルピロリジン（３．１９ｇ，１
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、
無色液体（２．６８ｇ，収率：８４．７％）を得た。
ルシロキシ−２−ホルミルピロリジン（３．１９ｇ，１
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、
無色液体（２．６８ｇ，収率：８４．７％）を得た。
【００４７】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
７〜２．４７（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．１１〜３．４
３（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５６（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．０５〜５．１７（２Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ）、９１３（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
７〜２．４７（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．１１〜３．４
３（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５６（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．０５〜５．１７（２Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ）、９１３（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリジン
【００４８】
【化１２】
【００４９】と確認した。
【００５０】製造例３ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミルピロリジン
（３．６３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、無色液体（３．１１ｇ，収率：８６．
３％）を得た。
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミルピロリジン
（３．６３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、無色液体（３．１１ｇ，収率：８６．
３％）を得た。
【００５１】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
７〜２．０４（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．３５〜３．４
５（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２５〜４．３６（２Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．１５（４Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、
７．２１〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１４（Ｓｉ−Ｏ）、９１２（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロ
リジン
ｓ）：（ａ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
７〜２．０４（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．３５〜３．４
５（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２５〜４．３６（２Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．１５（４Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、
７．２１〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１４（Ｓｉ−Ｏ）、９１２（ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロ
リジン
【００５２】
【化１３】
【００５３】と確認した。
【００５４】製造例４ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ホ
ルミル−４−ヒドロキシピロリジン（２．１５ｇ，１０
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、白
色固体（１．８２ｇ，収率：８５．７％）を得た。
ルミル−４−ヒドロキシピロリジン（２．１５ｇ，１０
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、白
色固体（１．８２ｇ，収率：８５．７％）を得た。
【００５５】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４７（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．７６〜２．０１（２Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．３８〜３．４７（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２１〜４．３５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０２〜
５．１５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．７０〜５．８０
（１Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、９０６（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．７６〜２．０１（２Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．３８〜３．４７（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２１〜４．３５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０２〜
５．１５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．７０〜５．８０
（１Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、９０６（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
【００５６】
【化１４】
【００５７】と確認した。
【００５８】製造例５ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−
ホルミル−４−ヒドロキシピロリジン（２．４９ｇ，１
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、
白色固体（２．０７ｇ，収率：８３．８％）を得た。
ホルミル−４−ヒドロキシピロリジン（２．４９ｇ，１
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操作を行い、
白色固体（２．０７ｇ，収率：８３．８％）を得た。
【００５９】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．７６〜２．０２
（２Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．３５〜３．４６（２Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、４．２２〜４．３６（３Ｈ，ｍ）：
（ｃ），５．０３〜５．１５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、
５．７１〜５．７９（１Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜
７．２６（５Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ）、９０８（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．３５〜３．４６（２Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、４．２２〜４．３６（３Ｈ，ｍ）：
（ｃ），５．０３〜５．１５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、
５．７１〜５．７９（１Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜
７．２６（５Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ）、９０８（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
【００６０】
【化１５】
【００６１】と確認した。
【００６２】製造例６ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ホ
ルミル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン（２．
９３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操
作を行い、白色固体（２．５１ｇ，収率：８６．４％）
を得た。
ルミル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン（２．
９３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様の操
作を行い、白色固体（２．５１ｇ，収率：８６．４％）
を得た。
【００６３】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４７（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．８６〜２．６１（２Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．６７〜
３．８４（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２５〜４．５５
（１Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、９０２（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニルピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．８６〜２．６１（２Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．６７〜
３．８４（２Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２５〜４．５５
（１Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、９０２（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニルピロリジン
【００６４】
【化１６】
【００６５】と確認した。
【００６６】製造例７ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−
ホルミル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン
（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、白色固体（２．７９ｇ，収率：８５．
９％）を得た。
ホルミル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン
（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、白色固体（２．７９ｇ，収率：８５．
９％）を得た。
【００６７】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．８６〜２．６０
（２Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．６６〜３．８４（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２７〜４．５６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０２〜
５．３３（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．７０〜５．８０
（１Ｈ，ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２７（５Ｈ，
ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６２（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、９０３（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニルピロリジ
ン
（２Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．６６〜３．８４（２Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２７〜４．５６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０２〜
５．３３（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．７０〜５．８０
（１Ｈ，ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２７（５Ｈ，
ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６２（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、９０３（ＣＨ＝ＣＨ2） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニルピロリジ
ン
【００６８】
【化１７】
【００６９】と確認した。
【００７０】実施例１ 製造例１で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−メチルナイトロン（０．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）のト
ルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．００ｇ，収率：
５１．８％）および高極性化合物（０．９３ｇ，収率：
２４．１％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．８２〜２．６０（５Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．２３〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
３．９０〜４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−メチルナイトロン（０．８９ｇ，１５ｍｍｏｌ）のト
ルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．００ｇ，収率：
５１．８％）および高極性化合物（０．９３ｇ，収率：
２４．１％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．８２〜２．６０（５Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．２３〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
３．９０〜４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン
【００７１】
【化１８】
【００７２】であることを確認した。
【００７３】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．９５〜２．４０：（５
Ｈ，ｍ）：（ｄ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）：（ｅ）、
３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、４．２０〜
４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
が、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．９５〜２．４０：（５
Ｈ，ｍ）：（ｄ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）：（ｅ）、
３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、４．２０〜
４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−
２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
【００７４】
【化１９】
【００７５】であることを確認した。
【００７６】実施例２ 製造例２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４
−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリジン
（３．１７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．９６ｇ，収率：５
２．０％）および高極性化合物（０．９２ｇ，収率：２
４．５％）の無色液体を得た。
−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピロリジン
（３．１７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．９６ｇ，収率：５
２．０％）および高極性化合物（０．９２ｇ，収率：２
４．５％）の無色液体を得た。
【００７７】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０５（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
６〜２．４０（６Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６９（３Ｈ，
ｄ）：（ｄ）、３．０５〜３．２８（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．５０（１Ｈ，ｄ）：（ｆ）、４．１６〜
４．２８（３Ｈ，ｍ）：（ｇ）、７．２３〜７．３１
（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０５（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
６〜２．４０（６Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６９（３Ｈ，
ｄ）：（ｄ）、３．０５〜３．２８（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．５０（１Ｈ，ｄ）：（ｆ）、４．１６〜
４．２８（３Ｈ，ｍ）：（ｇ）、７．２３〜７．３１
（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
【００７８】
【化２０】
【００７９】であることを確認した。
【００８０】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０５（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
４〜 ２．６０（６Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６７（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．０５〜３．４５（４Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．０６〜４．３７（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２１〜７．３４（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．７
４〜 ２．６０（６Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６７（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．０５〜３．４５（４Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．０６〜４．３７（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２１〜７．３４（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １２５３（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１１３
（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
【００８１】
【化２１】
【００８２】であることを確認した。
【００８３】実施例３ 製造例３で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ビニルピロリジン（３．６１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（２．
２１ｇ，収率：５２．６％）および高極性化合物（１．
０２ｇ，収率：２４．４％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ビニルピロリジン（３．６１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（２．
２１ｇ，収率：５２．６％）および高極性化合物（１．
０２ｇ，収率：２４．４％）の無色液体を得た。
【００８４】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
３〜２．５８（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６４〜２．７
０（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．２２〜３．４５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、３．９２〜４．６５（３Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｇ）、７．２１〜
７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
３〜２．５８（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６４〜２．７
０（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．２２〜３．４５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、３．９２〜４．６５（３Ｈ，ｍ）：
（ｆ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｇ）、７．２１〜
７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン
【００８５】
【化２２】
【００８６】であることを確認した。
【００８７】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８８（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
４〜 ２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６５（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．６１（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．１９〜４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｇ）、７．２１〜７．２４
（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．８８（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
４〜 ２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、２．６５（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．６１（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．１９〜４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｇ）、７．２１〜７．２４
（５Ｈ，ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−
イソオキサゾリジニル］ピロリジン
【００８８】
【化２３】
【００８９】であることを確認した。 実施例４ 製造例４で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．４３ｇ，収率：５
２．５％）および高極性化合物（０．６７ｇ，収率：２
４．７％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．４３ｇ，収率：５
２．５％）および高極性化合物（０．６７ｇ，収率：２
４．７％）の無色液体を得た。
【００９０】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．８０〜２．６１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５〜２．７１（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．２４〜３．４７（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜
４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．８０〜２．６１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５〜２．７１（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．２４〜３．４７（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜
４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
【００９１】
【化２４】
【００９２】であることを確認した。
【００９３】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９４〜２．４１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２０〜
３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５
（３Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．９４〜２．４１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２０〜
３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５
（３Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
【００９４】
【化２５】
【００９５】であることを確認した。
【００９６】実施例５ 製造例５で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．４７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．６２ｇ，収率：５
３．０％）および高極性化合物（０．６７ｇ，収率：２
４．８％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．４７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．６２ｇ，収率：５
３．０％）および高極性化合物（０．６７ｇ，収率：２
４．８％）の無色液体を得た。
【００９７】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．８０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ２．６５〜２．７０（３Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．２５〜３．４６（４Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、３．９０〜４．６６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、
５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｅ）、７．２０〜７．２６
（５Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．８０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ２．６５〜２．７０（３Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．２５〜３．４６（４Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、３．９０〜４．６６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、
５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｅ）、７．２０〜７．２６
（５Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−２−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
【００９８】
【化２６】
【００９９】であることを確認した。
【０１００】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９５〜２．４０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ２．６５（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ） ３．２１〜３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２１〜４．５６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．１０
（２Ｈ，ｓ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，
ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ２．６５（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ） ３．２１〜３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．２１〜４．５６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．１０
（２Ｈ，ｓ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，
ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
【０１０１】
【化２７】
【０１０２】であることを確認した。
【０１０３】実施例６ 製造例６で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（１．８８
ｇ，収率：５３．８％）および高極性化合物（０．８８
ｇ，収率２５．２ ％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（１．８８
ｇ，収率：５３．８％）および高極性化合物（０．８８
ｇ，収率２５．２ ％）の無色液体を得た。
【０１０４】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９０〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２５〜３．８４
（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、３．９０〜４．５５（２Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、５．０２〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：
（ｇ）、 ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３
６１（Ｓ＝Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上
の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９０〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２５〜３．８４
（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、３．９０〜４．５５（２Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、５．０２〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：
（ｇ）、 ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３
６１（Ｓ＝Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上
の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２
−［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
【０１０５】
【化２８】
【０１０６】であることを確認した。
【０１０７】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．０１（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．２０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、 ＩＲ ｃ
ｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝Ｏ）、１
１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果から、この化
合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−
メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．９５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．０１（３
Ｈ，ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．２０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、 ＩＲ ｃ
ｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝Ｏ）、１
１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果から、この化
合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−
メチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
【０１０８】
【化２９】
【０１０９】であることを確認した。
【０１１０】実施例７ 製造例７で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニ
ルピロリジン（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（２．０４
ｇ，収率：５３．１％）および高極性化合物（０．９６
ｇ，収率：２５．０％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニ
ルピロリジン（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例１と同様の操作を行い、低極性化合物（２．０４
ｇ，収率：５３．１％）および高極性化合物（０．９６
ｇ，収率：２５．０％）の無色液体を得た。
【０１１１】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２
５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５
６（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ） Ｉ
Ｒ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果か
ら、この化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、２．６５〜２．７０（３Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２
５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５
６（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ） Ｉ
Ｒ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果か
ら、この化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン
【０１１２】
【化３０】
【０１１３】であることを確認した。
【０１１４】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９５〜２．４２
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２１〜
３．８６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５
（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタンスル
ホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２１〜
３．８６（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５
（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（３Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メタンスル
ホニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソ
オキサゾリジニル］ピロリジン
【０１１５】
【化３１】
【０１１６】であることを確認した。
【０１１７】実施例８ 製造例１で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−ベンジルナイトロン（２．０３ｇ，１５ｍｍｏｌ）の
トルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．４６ｇ，収率：
５３．２％）および高極性化合物（１．１６ｇ，収率：
２５．２％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．８０〜２．６０（５Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、３．２３〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．９０〜４．６５（５Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（５Ｒ）−
２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
ピロリジン
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−ベンジルナイトロン（２．０３ｇ，１５ｍｍｏｌ）の
トルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．４６ｇ，収率：
５３．２％）および高極性化合物（１．１６ｇ，収率：
２５．２％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．８０〜２．６０（５Ｈ，
ｍ）：（ｄ）、３．２３〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．９０〜４．６５（５Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（５Ｒ）−
２−ベンジル−５−イソオキサゾリジニル］−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
ピロリジン
【０１１８】
【化３２】
【０１１９】であることを確認した。
【０１２０】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．９５〜２．４０：（５
Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．００〜４．５５（５Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジ
ル−５−イソオキサゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
が：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．９５〜２．４０：（５
Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．００〜４．５５（５Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジ
ル−５−イソオキサゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
【０１２１】
【化３３】
【０１２２】であることを確認した。
【０１２３】実施例９ 製造例３で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ビニルピロリジン（３．６１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．
６６ｇ，収率：５３．７％）および高極性化合物（１．
２１ｇ，収率：２４．４％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ビニルピロリジン（３．６１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．
６６ｇ，収率：５３．７％）および高極性化合物（１．
２１ｇ，収率：２４．４％）の無色液体を得た。
【０１２４】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
５〜２．５８（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２２〜３．４
５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．６５（５Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｆ）、７．２
１〜７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
５〜２．５８（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２２〜３．４
５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．６５（５Ｈ，
ｍ）：（ｅ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｆ）、７．２
１〜７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン
【０１２５】
【化３４】
【０１２６】であることを確認した。
【０１２７】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
４〜 ２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２０〜３．
６０（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９８〜４．５５（５
Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｆ）、
７．２１〜７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
４〜 ２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２０〜３．
６０（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９８〜４．５５（５
Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｆ）、
７．２１〜７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１１３（Ｓｉ−Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン
【０１２８】
【化３５】
【０１２９】であることを確認した。
【０１３０】実施例１０ 製造例４で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．８４ｇ，収率：５
３．０％）および高極性化合物（０．８５ｇ，収率：２
４．５％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８と同
様の操作を行い、低極性化合物（１．８４ｇ，収率：５
３．０％）および高極性化合物（０．８５ｇ，収率：２
４．５％）の無色液体を得た。
【０１３１】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．８０〜２．６２（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．２４〜３．４８（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９０〜４．６５（５Ｈ，ｍ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．８０〜２．６２（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．２４〜３．４８（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９０〜４．６５（５Ｈ，ｍ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピロリジン
【０１３２】
【化３６】
【０１３３】であることを確認した。
【０１３４】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９３〜２．４１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９８〜４．５５（５Ｈ，ｍ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．９３〜２．４１（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９８〜４．５５（５Ｈ，ｍ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサゾリジ
ニル］ピロリジン
【０１３５】
【化３７】
【０１３６】であることを確認した。
【０１３７】実施例１１ 製造例５で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．４７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８と同
様の操作を行い、低極性化合物（２．０１ｇ，収率：５
２．６％）および高極性化合物（０．９２ｇ，収率：２
４．０％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．４７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８と同
様の操作を行い、低極性化合物（２．０１ｇ，収率：５
２．６％）および高極性化合物（０．９２ｇ，収率：２
４．０％）の無色液体を得た。
【０１３８】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．８０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ３．２４〜３．４６（４Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．９０〜４．６６（５Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．８０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ３．２４〜３．４６（４Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、３．９０〜４．６６（５Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピロリジン
【０１３９】
【化３８】
【０１４０】であることを確認した。
【０１４１】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９５〜２．４０
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ３．２０〜３．６０（４Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、４．０１〜４．５６（５Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピロリジン
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、 ３．２０〜３．６０（４Ｈ，
ｍ）：（ｂ）、４．０１〜４．５６（５Ｈ，ｍ）：
（ｃ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）：（ｄ）、７．２０〜
７．２５（１０Ｈ，ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１７００（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピロリジン
【０１４２】
【化３９】
【０１４３】であることを確認した。
【０１４４】実施例１２ 製造例６で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．２７
ｇ，収率：５３．４％）および高極性化合物（１．０５
ｇ，収率：２４．８％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．２７
ｇ，収率：５３．４％）および高極性化合物（１．０５
ｇ，収率：２４．８％）の無色液体を得た。
【０１４５】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９０〜２．６３（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２５〜
３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５５
（４Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．３０（１Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９０〜２．６３（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２５〜
３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．５５
（４Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０２〜５．３０（１Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシピロリジン
【０１４６】
【化４０】
【０１４７】であることを確認した。
【０１４８】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．４５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．９５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２０〜
３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．０１〜４．５５
（４Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（１Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．９５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：
（ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）：（ｃ）、３．２０〜
３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．０１〜４．５５
（４Ｈ，ｍ）：（ｅ）、５．０１〜５．３０（１Ｈ，
ｍ）：（ｆ）、７．２０〜７．２５（５Ｈ，ｍ）：
（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタ
ンスルホニルオキシピロリジン
【０１４９】
【化４１】
【０１５０】であることを確認した。
【０１５１】実施例１３ 製造例７で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニ
ルピロリジン（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．４３
ｇ，収率：５２．９％）および高極性化合物（１．１４
ｇ，収率：２４．７％）の無色液体を得た。
シカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニ
ルピロリジン（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例８と同様の操作を行い、低極性化合物（２．４３
ｇ，収率：５２．９％）および高極性化合物（１．１４
ｇ，収率：２４．７％）の無色液体を得た。
【０１５２】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９０〜２．６３
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．２５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９０〜４．５６（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０１〜
５．３０（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５
（１０Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
タンスルホニルオキシピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９０〜２．６３
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．２５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
３．９０〜４．５６（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０１〜
５．３０（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５
（１０Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｒ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
タンスルホニルオキシピロリジン
【０１５３】
【化４２】
【０１５４】であることを確認した。
【０１５５】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．９５〜２．４３
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．２０〜３．８６（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．０１〜４．５５（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０１〜
５．３０（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５
（１０Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６２（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
タンスルホニルオキシピロリジン
（５Ｈ，ｍ）：（ａ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）：
（ｂ）、３．２０〜３．８６（３Ｈ，ｍ）：（ｃ）、
４．０１〜４．５５（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、５．０１〜
５．３０（３Ｈ，ｍ）：（ｅ）、７．２０〜７．２５
（１０Ｈ，ｍ）：（ｆ） ＩＲ ｃｍ-1： １７００（Ｃ＝Ｏ）、１３６２（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［（５Ｓ）−２−ベンジル−５−イソオキサ
ゾリジニル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
タンスルホニルオキシピロリジン
【０１５６】
【化４３】
【０１５７】であることを確認した。
【０１５８】実施例１４ 製造例１で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−ｔ−ブチルナイトロン（１．５２ｇ，１５ｍｍｏｌ）
のトルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌
した。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．３０ｇ，収率：
５３．８％）および高極性化合物（１．０５ｇ，収率：
２４．６％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．１
５（９Ｈ，Ｓ）：（ｃ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：
（ｄ）、１．８３〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
３．２１〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、３．９０〜
４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） IR cm-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ3−Ｓ
ｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビ
ニルピロリジン（３．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ
−ｔ−ブチルナイトロン（１．５２ｇ，１５ｍｍｏｌ）
のトルエン（６０ｍｌ）溶液を、１２０℃で６時間攪拌
した。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン ２：
１）で精製分離し、低極性化合物（２．３０ｇ，収率：
５３．８％）および高極性化合物（１．０５ｇ，収率：
２４．６％）の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．１
５（９Ｈ，Ｓ）：（ｃ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：
（ｄ）、１．８３〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
３．２１〜３．４５（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、３．９０〜
４．６５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） IR cm-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５３（ＣＨ3−Ｓ
ｉ）、１１０７（Ｓｉ−Ｏ） であり、このものが（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニ
ル］ピロリジン
【０１５９】
【化４４】
【０１６０】であることを確認した。
【０１６１】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．１
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：
（ｄ）、１．９５〜２．４２：（５Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、４．２０〜
４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−
２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン
が、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．１
５（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：
（ｄ）、１．９５〜２．４２：（５Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
３．２０〜３．６０（３Ｈ，ｍ）：（ｆ）、４．２０〜
４．５５（３Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９５（Ｃ＝Ｏ）、１２５４（ＣＨ
3−Ｓｉ）、１１０７（Ｓｉ−０） であり、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（５Ｓ）−
２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジ
ン
【０１６２】
【化４５】
【０１６３】であることを確認した。
【０１６４】実施例１５ 製造例４で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４と
同様の操作を行い、低極性化合物（１．６７ｇ，収率：
５３．２％）および高極性化合物（０．７６ｇ，収率：
２４．３％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−ヒドロキシ−２−ビニルピロリジン
（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４と
同様の操作を行い、低極性化合物（１．６７ｇ，収率：
５３．２％）および高極性化合物（０．７６ｇ，収率：
２４．３％）の無色液体を得た。
【０１６５】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
０〜２．６３（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２２〜３．４
７（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．６５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．８
０〜２．６３（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２２〜３．４
７（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、３．９０〜４．６５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｒ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン
【０１６６】
【化４６】
【０１６７】であることを確認した。
【０１６８】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２０〜３．６
０（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．２０〜３．６
０（４Ｈ，ｍ）：（ｄ）、４．２０〜４．５５（３Ｈ，
ｍ）：（ｅ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４４０（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−
２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリ
ジニル］ピロリジン
【０１６９】
【化４７】
【０１７０】であることを確認した。
【０１７１】実施例１６ 製造例６で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１４と同様の操作を行い、低極性化合物（２．１１
ｇ，収率：５４．０％）および高極性化合物（０．９５
ｇ，収率２４．３％）の無色液体を得た。
カルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ビニル
ピロリジン（２．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１４と同様の操作を行い、低極性化合物（２．１１
ｇ，収率：５４．０％）および高極性化合物（０．９５
ｇ，収率２４．３％）の無色液体を得た。
【０１７２】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
０〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．０１（３Ｈ，
ｓ）：（ｄ）、３．２５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．９０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、 ＩＲ ｃ
ｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝Ｏ）、１
１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果から、この化
合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−
ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
クトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
０〜２．６０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．０１（３Ｈ，
ｓ）：（ｄ）、３．２５〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、３．９０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ）、 ＩＲ ｃ
ｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝Ｏ）、１
１７１（Ｓ＝Ｏ）、であった。以上の結果から、この化
合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（５Ｒ）−２−
ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリジニル］ピロリジン
【０１７３】
【化４８】
【０１７４】であることを確認した。
【０１７５】高極性化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： １．１５（９Ｈ，
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．０１（３Ｈ，
ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．２０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホ
ニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イ
ソオキサゾリジニル］ピロリジン
ｓ）：（ａ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．９
５〜２．４０（５Ｈ，ｍ）：（ｃ）、３．０１（３Ｈ，
ｓ）：（ｄ）、３．２０〜３．８５（３Ｈ，ｍ）：
（ｅ）、４．２０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）：（ｆ）、
５．０１〜５．３０（１Ｈ，ｍ）：（ｇ） ＩＲ ｃｍ-1： １６９３（Ｃ＝Ｏ）、１３６１（Ｓ＝
Ｏ）、１１７１（Ｓ＝Ｏ）、 であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホ
ニルオキシ−２−［（５Ｓ）−２−ｔ−ブチル−５−イ
ソオキサゾリジニル］ピロリジン
【０１７６】
【化４９】
【０１７７】であることを確認した。
【０１７８】実施例１７ 実施例１で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ：低極性化合
物）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム
−炭素触媒（０．２ｇ）を加え、常圧の水素下、室温で
２４時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮
し、淡黄色液体（１．９５ｇ，収率：９７．０％）を得
た。
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｒ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ：低極性化合
物）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム
−炭素触媒（０．２ｇ）を加え、常圧の水素下、室温で
２４時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮
し、淡黄色液体（１．９５ｇ，収率：９７．０％）を得
た。
【０１７９】この化合物のスペクトルデータは、1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
９（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）：
（ｄ）、１．８０〜２．０５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
２．４１（３Ｈ，ｓ）：（ｆ）、２．７８〜２．９０
（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、３．１８〜３．４５（４Ｈ，
ｍ）：（ｈ）、３．８３〜４．０５（２Ｈ，ｍ）：
（ｉ）、４．４０（１Ｈ，ｍ）：（ｊ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、１２５２（ＣＨ３−Ｓｉ）、１１０８（Ｓｉ−
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピルピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
９（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）：
（ｄ）、１．８０〜２．０５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
２．４１（３Ｈ，ｓ）：（ｆ）、２．７８〜２．９０
（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、３．１８〜３．４５（４Ｈ，
ｍ）：（ｈ）、３．８３〜４．０５（２Ｈ，ｍ）：
（ｉ）、４．４０（１Ｈ，ｍ）：（ｊ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、１２５２（ＣＨ３−Ｓｉ）、１１０８（Ｓｉ−
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピルピロリジン
【０１８０】
【化５０】
【０１８１】であることを確認した。
【０１８２】実施例１８ 実施例１で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ：高極性化合
物）を用いて、実施例１７と同様の操作を行い、淡黄色
液体（１．９４ｇ，収率：９６．８％）を得た。
カルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［（５Ｓ）−２−メチル−５−イソオキサゾリジニル］
ピロリジン（２．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ：高極性化合
物）を用いて、実施例１７と同様の操作を行い、淡黄色
液体（１．９４ｇ，収率：９６．８％）を得た。
【０１８３】この化合物のスペクトルデータは、１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） σ： ０．０６（６Ｈ，
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
９（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）：
（ｄ）、１．８０〜２．０５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
２．４３（３Ｈ，ｓ）：（ｆ）、２．７８〜２．９２
（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、３．３０〜４．４２（７Ｈ，
ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、１２５２（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１０８（Ｓｉ−
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピルピロリジン
ｓ）：（ａ）、０．８７（９Ｈ，ｓ）：（ｂ）、１．４
９（９Ｈ，ｓ）：（ｃ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）：
（ｄ）、１．８０〜２．０５（２Ｈ，ｍ）：（ｅ）、
２．４３（３Ｈ，ｓ）：（ｆ）、２．７８〜２．９２
（２Ｈ，ｍ）：（ｇ）、３．３０〜４．４２（７Ｈ，
ｍ）：（ｈ） ＩＲ ｃｍ-1： ３４３８（ＯＨ）、１６９５（Ｃ＝
Ｏ）、１２５２（ＣＨ3−Ｓｉ）、１１０８（Ｓｉ−
Ｏ） であった。以上の結果から、この化合物が、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピルピロリジン
【０１８４】
【化５１】
【０１８５】であることを確認した。
【０１８６】実施例１９〜４５ 実施例２〜１６で得られたイソオキサゾリジン化合物を
用いて、実施例１７と同様の操作を行い、表１に示す製
造物を得た。その収率を表１に示した。
用いて、実施例１７と同様の操作を行い、表１に示す製
造物を得た。その収率を表１に示した。
【０１８７】
【表１】
【０１８８】
【表２】
【０１８９】
【表３】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 413/04 207:12 261:02）
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保護基、Ｒ2はア
ミノ基の保護基、Ｒ3はアルキル基またはアラルキル基
を示す。］で示されるイソオキサゾリジン化合物。 - 【請求項２】一般式（２） 【化２】 ［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保護基、Ｒ2はア
ミノ基の保護基を示す。］で示されるピロリジン誘導体
と一般式（３） 【化３】 ［式中、Ｒ3はアルキル基またはアラルキル基を示
す。］で示されるナイトロン化合物とを反応させること
を特徴とする請求項１記載のイソオキサゾリジン化合物
の製造方法。 - 【請求項３】請求項１記載のイソオキサゾリジン化合物
を還元することを特徴とする一般式（４） 【化４】 ［式中、Ｒ1は水素原子または水酸基の保護基、Ｒ4は水
素原子またはアミノ基の保護基、Ｒ5は水素原子、アル
キル基またはアラルキル基を示す。］で示されるアミノ
アルコール化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8030525A JPH09227556A (ja) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | イソオキサゾリジン化合物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8030525A JPH09227556A (ja) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | イソオキサゾリジン化合物およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227556A true JPH09227556A (ja) | 1997-09-02 |
Family
ID=12306233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8030525A Pending JPH09227556A (ja) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | イソオキサゾリジン化合物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227556A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100345468B1 (ko) * | 2000-07-10 | 2002-07-26 | 한국과학기술연구원 | 신규 1-베타메틸카바페넴 유도체 및 그의 제조방법 |
-
1996
- 1996-02-19 JP JP8030525A patent/JPH09227556A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100345468B1 (ko) * | 2000-07-10 | 2002-07-26 | 한국과학기술연구원 | 신규 1-베타메틸카바페넴 유도체 및 그의 제조방법 |
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