JPH09227556A - Isoxazolidine compound and its production - Google Patents
Isoxazolidine compound and its productionInfo
- Publication number
- JPH09227556A JPH09227556A JP8030525A JP3052596A JPH09227556A JP H09227556 A JPH09227556 A JP H09227556A JP 8030525 A JP8030525 A JP 8030525A JP 3052596 A JP3052596 A JP 3052596A JP H09227556 A JPH09227556 A JP H09227556A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- pyrrolidine
- group
- butoxycarbonyl
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は医農薬等の製造中間
体として有用なイソオキサゾリジン化合物、およびその
製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an isoxazolidine compound useful as a production intermediate for medicines and agricultural chemicals, and a method for producing the same.
【0002】[0002]
【従来の技術】一般式(4)2. Description of the Related Art General formula (4)
【0003】[0003]
【化5】 Embedded image
【0004】[式中、R1は水素原子または水酸基の保
護基、R4は水素原子またはアミノ基の保護基、R5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。]で示
されるアミノアルコール化合物は抗生物質であるカルバ
ペネム誘導体の中間体として有用な化合物である。従
来、この化合物の合成法としては、特開平6−8785
8号公報に記載されるように、2−ホルミルピロリジン
誘導体と酢酸エステル化合物とを反応させた後、アミド
化合物に変換後、還元反応を行う方法が知られている。
ところが、この製造方法は、最初の反応工程を−60〜
−78℃の低温で実施しなければ十分な収率を得ること
ができないものであり、操作が煩雑なものであった。[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group, R 4 represents a hydrogen atom or an amino group protecting group, and R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aralkyl group. ] The amino alcohol compound represented by the above is a compound useful as an intermediate of a carbapenem derivative which is an antibiotic. Conventionally, as a method for synthesizing this compound, JP-A-6-8785 has been used.
As described in Japanese Patent Publication No. 8, a method is known in which a 2-formylpyrrolidine derivative and an acetic acid ester compound are reacted with each other, then converted into an amide compound, and then a reduction reaction is performed.
However, in this manufacturing method, the first reaction step is from -60 to
Unless it was carried out at a low temperature of −78 ° C., a sufficient yield could not be obtained, and the operation was complicated.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】従って、上記アミノア
ルコール化合物を製造するに際し、低温での反応工程を
経ること無く、収率よく該化合物を製造する方法の開発
が望まれていた。Therefore, in the production of the above amino alcohol compound, it has been desired to develop a method for producing the amino alcohol compound in a high yield without passing through a reaction step at a low temperature.
【0006】以上の背景にあって本発明は、こうしたア
ミノアルコール化合物の製造方法に使用する原料として
有用な化合物を提供することを目的とする。[0006] Against the above background, the present invention aims to provide a compound useful as a raw material used in such a method for producing an amino alcohol compound.
【0007】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題に鑑み鋭意研究を続けてきた。その結果、新規な特定
のイソオキサゾリジン化合物を利用することにより上記
の課題が解決できることを見いだし、本発明を完成する
に至った。Means for Solving the Problems The present inventors have intensively studied in view of the above problems. As a result, they have found that the above problems can be solved by utilizing a novel specific isoxazolidine compound, and have completed the present invention.
【0008】すなわち本発明は、一般式(1)That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (1):
【0009】[0009]
【化6】 [Chemical 6]
【0010】[式中、R1は水素原子または水酸基の保
護基、R2はアミノ基の保護基、R3はアルキル基または
アラルキル基を示す。]で示されるイソオキサゾリジン
化合物である。[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or hydroxyl protecting group, R 2 represents an amino protecting group, and R 3 represents an alkyl group or an aralkyl group. ] The isoxazolidine compound shown by these.
【0011】前記一般式(1)中、R1における水酸基
の保護基またはR2におけるアミノ基の保護基として
は、公知の保護基をいずれも用いることができる。好適
には例えばメチルオキシカルボニル基、t−ブチルオキ
シカルボニル基のような炭素数1〜5の低級アルコキシ
カルボニル基、例えば2−ヨウ化エチルオキシカルボニ
ル基、2,2,2−トリクロロエチルオキシカルボニル
基のような炭素数1〜5の低級ハロゲノアルコキシカル
ボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、p−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基、o−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル基、p−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基のようなアラルキルオキシカルボニル基、例え
ばホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基のようなアシ
ル基、例えばベンジル基、トリフェニルメチル基のよう
なアラルキル基、例えばメチル基、エチル基、t−ブチ
ル基のような炭素数1〜5の低級アルキル基、例えばト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、t−ブチルジ
メチルシリル基のようなトリアルキルシリル基、例えば
メタンスルホニルのような炭素数1〜5の低級アルキル
スルホニル基、例えばp−トルエンスルホニル基のよう
なアリールスルホニル基である。好ましくは、炭素数1
〜5の低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ
カルボニル基、アラルキル基、トリアルキルシリル基、
炭素数1〜5の低級アルキルスルホニル基である。In the general formula (1), as the hydroxyl-protecting group for R 1 or the amino-protecting group for R 2 , any known protecting group can be used. Preferably, a lower alkoxycarbonyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methyloxycarbonyl group and t-butyloxycarbonyl group, for example, 2-iodyloxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group. A lower halogenoalkoxycarbonyl group having 1 to 5 carbon atoms such as benzyloxycarbonyl group, p-methoxybenzyloxycarbonyl group, o-nitrobenzyloxycarbonyl group, and p-nitrobenzyloxycarbonyl group. Group, for example, acyl group such as formyl group, acetyl group, benzoyl group, aralkyl group such as benzyl group and triphenylmethyl group, for example, methyl group, ethyl group, t-butyl group having 1 to 5 carbon atoms Lower alkyl groups such as trimethylsilyl Group, triethylsilyl group, trialkylsilyl group such as t-butyldimethylsilyl group, lower alkylsulfonyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methanesulfonyl, arylsulfonyl group such as p-toluenesulfonyl group. is there. Preferably, the carbon number is 1
5 lower alkoxycarbonyl groups, aralkyloxycarbonyl groups, aralkyl groups, trialkylsilyl groups,
It is a lower alkylsulfonyl group having 1 to 5 carbon atoms.
【0012】また、R3のアルキル基としては特に制限
されるものではないが、メチル基、エチル基、t−ブチ
ル基等の炭素数1〜5の低級アルキル基が好ましい。さ
らに、R3のアラルキル基としては特に制限されるもの
ではないが、ベンジル基、p−ニトロベンジル基、α−
メチルベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニル
メチル基等の炭素数7〜19のものが好ましい。The alkyl group for R 3 is not particularly limited, but a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group and a t-butyl group is preferable. Further, the aralkyl group of R 3 is not particularly limited, but is a benzyl group, p-nitrobenzyl group, α-
Those having 7 to 19 carbon atoms such as methylbenzyl group, diphenylmethyl group and triphenylmethyl group are preferred.
【0013】本発明において上記一般式(1)で示され
るイソオキサゾリジン化合物の具体例を示せば、(2
S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−t−ブ
チルジメチルシロキシ−2−[(5R)−2−メチル−
5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4
R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチルシロキシ
−2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボ
ニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−[(5R)−
2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、
(2S,4R)−N−ベンジル−4−メタンスルホニル
オキシ−2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサ
ゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジ
ルオキシカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2
−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカ
ルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5R)−2−メチ
ル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,
4R)−N−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−[(5
R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリ
ジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル
−4−ヒドロキシ−2−[(5R)−2−メチル−5−
イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−
N−t−ブトキシカルボニル−4−t−ブチルジメチル
シロキシ−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオ
キサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベ
ンジル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5
R)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロ
リジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニ
ル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5R)
−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジ
ン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−4
−メタンスルホニルオキシ−2−[(5R)−2−ベン
ジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジル−4−メタンスルホニルオキ
シ−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサゾ
リジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル
オキシカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−
[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカ
ルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5R)−2−ベン
ジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−
[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキシ
カルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5R)−2−ベ
ンジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−t−ブ
チルジメチルシロキシ−2−[(5R)−2−t−ブチ
ル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン(2S,4
R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチルシロキシ
−2−[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾ
リジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル
オキシカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−
2−[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリ
ジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキ
シカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−
[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル−4−
メタンスルホニルオキシ−2−[(5R)−2−t−ブ
チル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メタ
ンスルホニルオキシ−2−[(5R)−2−t−ブチル
−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリ
ジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル−
4−ヒドロキシ−2−[(5R)−2−t−ブチル−5
−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)
−N−ベンジルオキシカルボニル−4−ヒドロキシ−2
−[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジン(2S,4R)−N−ベンジル−4−t−ブ
チルジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−メチル−
5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t−ブチル
ジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−メチル−5−
イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−
N−t−ブトキシカルボニル−4−メタンスルホニルオ
キシ−2−[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾ
リジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル
−4−メタンスルホニルオキシ−2−[(5S)−2−
メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メタ
ンスルホニルオキシ−2−[(5S)−2−メチル−5
−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)
−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−2−
[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル−4−ヒド
ロキシ−2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサ
ゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジ
ルオキシカルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5S)
−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジ
ン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−4
−t−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−
ベンジル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、
(2S,4R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチ
ルシロキシ−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソ
オキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−
ベンジルオキシカルボニル−4−t−ブチルジメチルシ
ロキシ−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキ
サゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−
ブトキシカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2
−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル−4−
メタンスルホニルオキシ−2−[(5S)−2−ベンジ
ル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,
4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メタンス
ルホニルオキシ−2−[(5S)−2−ベンジル−5−
イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−
N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−2−
[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジル−4−
ヒドロキシ−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソ
オキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−
ベンジルオキシカルボニル−4−ヒドロキシ−2−
[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカ
ルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5S)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン(2S,4R)−N−ベンジル−4−t
−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−t−
ブチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t−
ブチルジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−t−ブ
チル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−メタン
スルホニルオキシ−2−[(5S)−2−t−ブチル−
5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2S,4
R)−N−ベンジル−4−メタンスルホニルオキシ−2
−[(5S)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−
[(5S)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−t−ブトキシカ
ルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5S)−2−t−
ブチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン、(2
S,4R)−N−ベンジル−4−ヒドロキシ−2−
[(5S)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジン、(2S,4R)−N−ベンジルオキシ
カルボニル−4−ヒドロキシ−2−[(5S)−2−t
−ブチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジン等が
挙げられる。In the present invention, the specific examples of the isoxazolidine compound represented by the above general formula (1) are as follows:
S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-methyl-
5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4
R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4- t-butyldimethylsiloxy-2-
[(5R) -2-Methyl-5-isoxazolidinyl]
Pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5R)-
2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine,
(2S, 4R) -N-benzyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4 -Methanesulfonyloxy-2
-[(5R) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-methyl-5- Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S,
4R) -N-benzyl-4-hydroxy-2-[(5
R) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-methyl-5-
Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R)-
Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-t-. Butyldimethylsiloxy-2-[(5
R) -2-benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R)
-2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4
-Methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-Benzyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4- Methanesulfonyloxy-2-
[(5R) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-benzyl-5-iso Oxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-benzyl-4-hydroxy-2-
[(5R) -2-Benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-benzyl-5-isooxa Zolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-t-butyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine (2S, 4
R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl- 4-t-butyldimethylsiloxy-
2-[(5R) -2-t-butyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-
[(5R) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-
Methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-Benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5R) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-
4-hydroxy-2-[(5R) -2-t-butyl-5
-Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R)
-N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2
-[(5R) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-
[(5S) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl]
Pyrrolidine (2S, 4R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-methyl-
5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-methyl-5-
Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R)-
Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-methanesulfonyloxy- 2-[(5S) -2-
Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-Benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-methyl-5
-Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R)
-Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-
[(5S) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl]
Pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4 -Hydroxy-2-[(5S)
-2-Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4
-T-Butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-
Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine,
(2S, 4R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-
Benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-
Butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2
-[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-
Methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S,
4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-benzyl-5-
Isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R)-
Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-
[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyl-4-
Hydroxy-2-[(5S) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-
Benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-
[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-
[(5S) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine (2S, 4R) -N-benzyl-4-t
-Butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-t-
Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-
Butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-t-butyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-t-butyl-
5-isoxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4
R) -N-benzyl-4-methanesulfonyloxy-2
-[(5S) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-
[(5S) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5S) -2-t-
Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2
S, 4R) -N-benzyl-4-hydroxy-2-
[(5S) -2-t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine, (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5S) -2-t.
-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine and the like.
【0014】なお、前記一般式(1)で示されるイソオ
キサゾリジン化合物はピロリジン環の2位、4位および
イソオキサゾリジン環の5位の不斉炭素に基づく光学異
性体及び立体異性体が存在し、これらの異性体が便宜上
すべて単一の式で示されているが、これによって本発明
の記載の範囲は限定されるものではなく、本発明は上記
異性体のすべてを含むものである。しかしながら、この
イソオキサゾリジン化合物を中間体とするカルバペネム
誘導体の薬効を考慮すれば、[(2S,4R),(5
R)]配位、[(2S,4R),(5S)]配位の化合
物が良好であり、特に[(2S,4R),(5R)]配
位が好適である。The isoxazolidine compound represented by the general formula (1) has optical isomers and stereoisomers based on asymmetric carbons at the 2-position and 4-position of the pyrrolidine ring and the 5-position of the isoxazolidine ring, Although all of these isomers are represented by a single formula for the sake of convenience, the scope of the present invention is not limited thereto, and the present invention includes all of the above isomers. However, considering the efficacy of the carbapenem derivative having this isoxazolidine compound as an intermediate, [(2S, 4R), (5
R)] coordination and [(2S, 4R), (5S)] coordination compounds are preferable, and [(2S, 4R), (5R)] coordination is particularly preferable.
【0015】上記ピロリジン誘導体は下記の手段で確認
することができる。The above pyrrolidine derivative can be confirmed by the following means.
【0016】(1)1H−核磁気共鳴スペクトルを測定
することにより、化合物中に存在する水素原子の結合様
式を知ることができる。例えば2〜4ppm付近にメチ
レン基のプロトン8個、4〜5ppm付近にメチン基の
プロトン3個のスペクトルを示す。(1) By measuring the 1 H-nuclear magnetic resonance spectrum, the bonding mode of hydrogen atoms present in the compound can be known. For example, a spectrum of 8 methylene group protons near 2 to 4 ppm and 3 methine group protons near 4 to 5 ppm is shown.
【0017】(2)赤外吸収スペクトルを測定すること
により、化合物の官能基に由来する特性吸収を観察する
ことができる。例えば、R1、R2が炭素数1〜5の低級
アルコキシカルボニル基のとき、1700cm-1付近に
カルボニル基の吸収スペクトルを示す。(2) By measuring the infrared absorption spectrum, the characteristic absorption derived from the functional group of the compound can be observed. For example, when R 1 and R 2 are lower alkoxycarbonyl groups having 1 to 5 carbon atoms, the absorption spectrum of the carbonyl group is shown near 1700 cm -1 .
【0018】本発明において一般式(1)で示されるイ
ソオキサゾリジン化合物は、いかなる方法で製造しても
よい。好ましくは、一般式(2)In the present invention, the isoxazolidine compound represented by the general formula (1) may be produced by any method. Preferably, the general formula (2)
【0019】[0019]
【化7】 Embedded image
【0020】[式中、R1は水素原子または水酸基の保
護基、R2はアミノ基の保護基を示す。]で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式(3)[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl protecting group, and R 2 represents an amino protecting group. ] And the general formula (3)
【0021】[0021]
【化8】 Embedded image
【0022】[式中、R3はアルキル基またはアラルキ
ル基を示す]で示されるナイトロン化合物とを反応させ
ることにより製造するのが好適である。It is preferably produced by reacting with a nitrone compound represented by the formula: wherein R 3 represents an alkyl group or an aralkyl group.
【0023】本発明において上記一般式(2)で示され
るピロリジン誘導体と一般式(3)で示されるナイトロ
ン化合物との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般
的である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩
化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
N,N−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジ
メチルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒
およびこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができ
る。In the present invention, the reaction of the pyrrolidine derivative represented by the general formula (2) and the nitrone compound represented by the general formula (3) is generally carried out in an inert solvent. Examples of the inert solvent include ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, such as N, N-dimethylformamide. Examples thereof include organic solvents such as amides, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, and mixed solvents of these organic solvents.
【0024】反応温度は特に限定されないが、通常は室
温〜200℃、好ましくは40〜200℃で行われる。
反応時間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異
なるが1時間から10時間である。The reaction temperature is not particularly limited, but is usually room temperature to 200 ° C., preferably 40 to 200 ° C.
The reaction time varies depending mainly on the reaction temperature and the kind of the raw material compound, but is 1 hour to 10 hours.
【0025】以上により、一般式(1)で示されるイソ
オキサゾリジン化合物が得られる。反応液からの該化合
物の単離は通常の有機化学的手法によって行えばよい。
例えば、反応混合物に水を加え攪拌後、水と非相溶性の
有機溶媒で抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去するこ
とにより得られる。得られた目的化合物は必要ならば常
法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどに
よって精製することができる。As described above, the isoxazolidine compound represented by the general formula (1) is obtained. The compound may be isolated from the reaction solution by a usual organic chemical technique.
For example, it can be obtained by adding water to the reaction mixture, stirring, extracting with an organic solvent incompatible with water, washing the organic layer with water, and distilling off the solvent. If necessary, the obtained target compound can be purified by a conventional method, for example, silica gel column chromatography.
【0026】また、上記製造方法において原料として使
用する一般式(2)で示されるピロリジン誘導体は、い
かなる方法で製造したものを使用しても良い。好ましく
は、一般式(5)The pyrrolidine derivative represented by the general formula (2) used as a raw material in the above production method may be produced by any method. Preferably, the general formula (5)
【0027】[0027]
【化9】 Embedded image
【0028】[式中、R1は水素原子または水酸基の保
護基、R2はアミノ基の保護基を示す。]で示されるピ
ロリジン誘導体と一般式(6) (R6)3P+CH3・X- [式中、R6はアリール基、Xはハロゲン原子を示す]
で示されるホスホニウム塩とを塩基の存在下で反応させ
ることにより製造するのが好適である。[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl protecting group, and R 2 represents an amino protecting group. ] And a general formula (6) (R 6 ) 3 P + CH 3 · X − [In the formula, R 6 represents an aryl group and X represents a halogen atom]
It is preferably produced by reacting with a phosphonium salt represented by the formula (1) in the presence of a base.
【0029】前記一般式(6)で示されるホスホニウム
塩のR6におけるアリール基としてはフェニル基、ジメ
チルアミノフェニル基が好ましく、Xにおけるハロゲン
原子としては塩素、臭素あるいはヨウ素が好ましい。The aryl group for R 6 of the phosphonium salt represented by the general formula (6) is preferably a phenyl group or a dimethylaminophenyl group, and the halogen atom for X is preferably chlorine, bromine or iodine.
【0030】ホスホニウム塩の量は反応が十分進行する
だけの量が必要であるが、通常はピロリジン誘導体
(5)1モルに対して1〜5モル、好ましくは1〜3モ
ルを用いる。The amount of the phosphonium salt is required to be sufficient for the reaction to proceed, but it is usually 1 to 5 mol, preferably 1 to 3 mol per 1 mol of the pyrrolidine derivative (5).
【0031】塩基としては、公知のものが制限なく使用
できるが、目的物の収率を勘案すれば、n−ブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムt−ブトキシド、ナトリウムアミド、水素化ナトリ
ウムなどの強塩基を用いるのが好適である。塩基の量は
反応が十分進行するだけの量が必要であるが、通常はピ
ロリジン誘導体(5)1モルに対して1〜5モル、好ま
しくは1〜3モルを用いる。As the base, known bases can be used without limitation, but in consideration of the yield of the target product, n-butyllithium, phenyllithium, sodium methoxide, potassium t-butoxide, sodium amide, sodium hydride. It is preferable to use a strong base such as. The amount of the base is required to be sufficient for the reaction, but it is usually 1 to 5 mol, preferably 1 to 3 mol per 1 mol of the pyrrolidine derivative (5).
【0032】本発明において上記一般式(5)で示され
るピロリジン誘導体と一般式(6)で示されるホスホニ
ウム塩との反応は通常、不活性溶媒中で行うのが一般的
である。この不活性溶媒としては、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、例えば塩化
メチレン等のハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えばN,
N−ジメチルホルムアミド等のアミド類、例えばジメチ
ルスルホキシド等のスルホキシド類などの有機溶媒およ
びこれらの有機溶媒の混合溶媒を挙げることができる。In the present invention, the reaction of the pyrrolidine derivative represented by the general formula (5) with the phosphonium salt represented by the general formula (6) is generally carried out in an inert solvent. Examples of the inert solvent include ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, such as benzene, and the like.
Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, such as N,
Examples thereof include amides such as N-dimethylformamide, organic solvents such as sulphoxides such as dimethylsulfoxide, and mixed solvents of these organic solvents.
【0033】反応温度は特に限定されないが、通常は0
〜100℃、好ましくは5〜80℃で行われる。反応時
間は主に反応温度、原料化合物の種類によって異なるが
数分から10時間である。The reaction temperature is not particularly limited, but is usually 0.
~ 100 ° C, preferably 5 ~ 80 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature and the kind of the starting compound, but is several minutes to 10 hours.
【0034】以上により、一般式(2)で示されるピロ
リジン誘導体が得られる。反応液からの該化合物の単離
は通常の有機化学的手法によって行えばよい。例えば、
反応混合物に水を加え攪拌後、水と分離する有機溶媒で
抽出し、有機層を水洗後、溶媒を留去することにより得
られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば
シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって精製
することができる。As described above, the pyrrolidine derivative represented by the general formula (2) is obtained. The compound may be isolated from the reaction solution by a usual organic chemical technique. For example,
Water is added to the reaction mixture, the mixture is stirred, extracted with an organic solvent that separates from water, the organic layer is washed with water, and then the solvent is distilled off. If necessary, the obtained target compound can be purified by a conventional method, for example, silica gel column chromatography.
【0035】本発明の一般式(1)で示されるイソオキ
サゾリジン化合物はいかなる用途に用いてもよいが、好
適には一般式(4)The isoxazolidine compound represented by the general formula (1) of the present invention may be used for any purpose, but is preferably the general formula (4).
【0036】[0036]
【化10】 Embedded image
【0037】[式中、R1は水素原子または水酸基の保
護基、R4は水素原子またはアミノ基の保護基、R5は水
素原子、アルキル基またはアラルキル基を示す。]で示
されるアミノアルコール化合物の製造原料として用いる
のが好ましい。すなわち、係る化合物を還元することに
より、一般式(4)のアミノアルコール化合物が得られ
る。この反応は室温〜100℃の温度で良好に進行す
る。従って、この一般式(1)で示されるイソオキサゾ
リジン化合物を原料として使用する方法によれば、特別
に低温下での反応を行わなくとも上記アミノアルコール
化合物を良好な操作性で得ることができる。[In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group, R 4 represents a hydrogen atom or an amino group protecting group, and R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aralkyl group. ] It is preferable to use it as a manufacturing raw material of the amino alcohol compound shown by these. That is, the amino alcohol compound of the general formula (4) is obtained by reducing the compound. The reaction proceeds well at room temperature to 100 ° C. Therefore, according to the method of using the isoxazolidine compound represented by the general formula (1) as a raw material, the amino alcohol compound can be obtained with good operability even if the reaction is not performed at a low temperature.
【0038】ここで上記製造方法の還元方法は公知の還
元方法が制限なく使用できるが、白金あるいはパラジウ
ム−炭素のような触媒を用い、室温〜100℃の温度
で、常圧〜10気圧の水素圧で行う接触水素還元法が好
ましい。また、使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール等の炭素数1〜5の低級アルコール
類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類などの有機溶媒およびこれらの有機溶媒の混合溶
媒、またはこれらの有機溶媒と水との混合溶剤が好適で
ある。Any known reduction method can be used without limitation as the reduction method of the above-mentioned production method, but a catalyst such as platinum or palladium-carbon is used, and hydrogen at room temperature to 100 ° C. and atmospheric pressure to 10 atm is used. A pressure-based catalytic hydrogen reduction method is preferred. Examples of the solvent used include lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol and ethanol, organic solvents such as ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, and mixed solvents of these organic solvents, or organic solvents thereof. A mixed solvent of a solvent and water is suitable.
【0039】なお、この還元において、処理する一般式
(1)で示されるイソオキサゾリジン化合物のR1の水
酸基の保護基やR2のアミノ基の保護基が、還元反応時
に切断されて水素原子に変換され易い基、例えばベンジ
ルオキシカルボニル基やベンジル基の場合、得られるア
ミノアルコール化合物のR1やR4は、通常、水素原子に
変換される。また、同様に処理する一般式(1)で示さ
れるイソオキサゾリジン化合物のR3のアラルキル基
が、還元反応時に切断され水素原子に変換され易い基、
例えばベンジル基の場合、得られるアミノアルコール化
合物のR5は、通常、水素原子に変換される。In this reduction, the protective group for the hydroxyl group of R 1 and the protective group for the amino group of R 2 of the isoxazolidine compound represented by the general formula (1) to be treated are cleaved to hydrogen atoms during the reduction reaction. In the case of a group that is easily converted, for example, a benzyloxycarbonyl group or a benzyl group, R 1 and R 4 of the resulting amino alcohol compound are usually converted to a hydrogen atom. In addition, the aralkyl group of R 3 of the isoxazolidine compound represented by the general formula (1) which is similarly treated is a group which is easily cleaved during the reduction reaction to be converted into a hydrogen atom,
For example, in the case of a benzyl group, R 5 of the resulting amino alcohol compound is usually converted to a hydrogen atom.
【0040】以上により得られたアミノアルコール化合
物には、ピロリジン環の2位、4位およびプロピル基の
1位の不斉炭素に基づく光学異性体および立体異性体が
存在するが、このアミノアルコール化合物を中間体とす
るカルバペネム誘導体の薬効を考慮すれば、[(2S,
4R),(1R)]、[(2S,4R),(1S)]配
位が好ましく、特に[(2S,4R),(1R)]配位
が好適である。The aminoalcohol compound obtained as described above has optical isomers and stereoisomers based on the asymmetric carbons at the 2-position and 4-position of the pyrrolidine ring and the 1-position of the propyl group. Considering the medicinal effect of carbapenem derivatives with the intermediate of [(2S,
4R), (1R)] and [(2S, 4R), (1S)] coordination are preferable, and [(2S, 4R), (1R)] coordination is particularly preferable.
【0041】[0041]
【発明の効果】本発明の一般式(1)で示されるイソオ
キサゾリジン化合物は、カルバペネム誘導体の中間体で
ある一般式(4)で示されるアミノアルコール化合物の
製造原料として有用である。そして、この化合物を用い
れば、特別に低温の反応工程を経なくても、良好な操作
性で上記特定のアミノアルコール化合物を製造すること
ができる。従って、本発明は、工業的に極めて有用であ
る。The isoxazolidine compound represented by the general formula (1) of the present invention is useful as a raw material for producing an aminoalcohol compound represented by the general formula (4) which is an intermediate of a carbapenem derivative. Then, if this compound is used, the above specific amino alcohol compound can be produced with good operability without requiring a special low temperature reaction step. Therefore, the present invention is extremely useful industrially.
【0042】[0042]
【実施例】つぎに製造例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何
ら限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to Production Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto.
【0043】製造例1 トリフェニルメチルホスホニウムブロマイド(5.36
g,15mmol)のテトラヒドロフラン(50ml)
溶液に窒素下、室温で攪拌しているところへ、カリウム
t−ブトキシド(1.68g,15mmol)を加え、
30分間攪拌した後、(2S,4R)−N−t−ブトキ
シカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
ホルミルピロリジン(3.29g,10mmol)のテ
トラヒドロフラン(5ml)溶液を滴下し、室温で1時
間攪拌した。反応液に水(20ml)を加え1時間攪拌
後、減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(酢酸エチル−ヘキサン 1:4)で精製し、無色液体
(2.85g,収率:87.0%)を得た。この化合物
のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.90(9H,s):(b)、1.4
7(9H,s):(c)、1.77〜2.02(2H,
m):(d)、3.35〜3.45(2H,m):
(e)、4.30〜4.36(2H,m):(f)、
5.02〜5.15(2H,m):(g)、5.70〜
5.80(1H,m):(h) IR cm-1: 1697(C=O)、1253(CH
3−Si)、1113(Si−O)、912(CH=C
H2) であり、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビニルピロリ
ジンProduction Example 1 Triphenylmethylphosphonium bromide (5.36)
g, 15 mmol) of tetrahydrofuran (50 ml)
While stirring at room temperature under nitrogen at room temperature, potassium t-butoxide (1.68 g, 15 mmol) was added,
After stirring for 30 minutes, (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-
A solution of formylpyrrolidine (3.29 g, 10 mmol) in tetrahydrofuran (5 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water (20 ml) was added to the reaction mixture, the mixture was stirred for 1 hr, concentrated under reduced pressure, and the residue was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane 1: 4) to give a colorless liquid (2.85 g, yield: 87.0%). The spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.90 (9H, s): (b), 1.4
7 (9H, s): (c), 1.77 to 2.02 (2H,
m): (d), 3.35 to 3.45 (2H, m):
(E), 4.30 to 4.36 (2H, m): (f),
5.02-5.15 (2H, m): (g), 5.70-
5.80 (1H, m): (h) IR cm -1 : 1697 (C = O), 1253 (CH
3 -Si), 1113 (Si-O), 912 (CH = C
H 2 ) and (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinylpyrrolidine
【0044】[0044]
【化11】 Embedded image
【0045】と確認した。It was confirmed that
【0046】製造例2 (2S,4R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチ
ルシロキシ−2−ホルミルピロリジン(3.19g,1
0mmol)を用いて、実施例1と同様の操作を行い、
無色液体(2.68g,収率:84.7%)を得た。Production Example 2 (2S, 4R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-formylpyrrolidine (3.19 g, 1)
0 mmol) and the same operation as in Example 1
A colorless liquid (2.68 g, yield: 84.7%) was obtained.
【0047】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.90(9H,s):(b)、1.7
7〜2.47(3H,m):(c)、3.11〜3.4
3(2H,m):(d)、3.90〜4.56(3H,
m):(e)、5.05〜5.17(2H,m):
(f)、5.70〜5.80(1H,m):(g)、
7.20〜7.25(5H,m):(h) IR cm-1: 1253(CH3−Si)、1113
(Si−O)、913(CH=CH2) であり、(2S,4R)−N−ベンジル−4−t−ブチ
ルジメチルシロキシ−2−ビニルピロリジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.90 (9H, s): (b), 1.7
7-2.47 (3H, m): (c), 3.11-3.4
3 (2H, m): (d), 3.90 to 4.56 (3H,
m): (e), 5.05 to 5.17 (2H, m):
(F), 5.70 to 5.80 (1H, m): (g),
7.20~7.25 (5H, m) :( h ) IR cm -1: 1253 (CH 3 -Si), 1113
(Si-O), 913 a (CH = CH 2), ( 2S, 4R) -N- benzyl -4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinyl pyrrolidine
【0048】[0048]
【化12】 Embedded image
【0049】と確認した。It was confirmed that
【0050】製造例3 (2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−
t−ブチルジメチルシロキシ−2−ホルミルピロリジン
(3.63g,10mmol)を用いて、実施例1と同
様の操作を行い、無色液体(3.11g,収率:86.
3%)を得た。Production Example 3 (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-
Using t-butyldimethylsiloxy-2-formylpyrrolidine (3.63 g, 10 mmol), the same operation as in Example 1 was carried out to obtain a colorless liquid (3.11 g, yield: 86.
3%).
【0051】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.90(9H,s):(b)、1.7
7〜2.04(2H,m):(c)、3.35〜3.4
5(2H,m):(d)、4.25〜4.36(2H,
m):(e)、5.02〜5.15(4H,m):
(f)、5.70〜5.80(1H,m):(g)、
7.21〜7.25(5H,m):(h) IR cm-1: 1700(C=O)、1254(CH
3−Si)、1114(Si−O)、912(CH=C
H2) であり、(2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニ
ル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビニルピロ
リジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.90 (9H, s): (b), 1.7
7-2.04 (2H, m): (c), 3.35-3.4.
5 (2H, m): (d), 4.25 to 4.36 (2H,
m): (e), 5.02 to 5.15 (4H, m):
(F), 5.70 to 5.80 (1H, m): (g),
7.21 to 7.25 (5H, m): (h) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1254 (CH
3 -Si), 1114 (Si-O), 912 (CH = C
A H 2), (2S, 4R ) -N- benzyloxycarbonyl -4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinyl pyrrolidine
【0052】[0052]
【化13】 Embedded image
【0053】と確認した。It was confirmed that
【0054】製造例4 (2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−2−ホ
ルミル−4−ヒドロキシピロリジン(2.15g,10
mmol)を用いて、実施例1と同様の操作を行い、白
色固体(1.82g,収率:85.7%)を得た。Production Example 4 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-2-formyl-4-hydroxypyrrolidine (2.15 g, 10)
mmol) was used to perform the same operation as in Example 1 to obtain a white solid (1.82 g, yield: 85.7%).
【0055】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.47(9H,
s):(a)、1.76〜2.01(2H,m):
(b)、3.38〜3.47(2H,m):(c)、
4.21〜4.35(3H,m):(d)、5.02〜
5.15(2H,m):(e)、5.70〜5.80
(1H,m):(f) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O)、906(CH=CH2) であり、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.47 (9H,
s): (a), 1.76 to 2.01 (2H, m):
(B), 3.38 to 3.47 (2H, m): (c),
4.21 to 4.35 (3H, m): (d), 5.02
5.15 (2H, m): (e), 5.70-5.80
(1H, m): (f) IR cm −1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O), 906 (CH = CH 2 ) and (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine.
【0056】[0056]
【化14】 Embedded image
【0057】と確認した。It was confirmed that
【0058】製造例5 (2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−2−
ホルミル−4−ヒドロキシピロリジン(2.49g,1
0mmol)を用いて、実施例1と同様の操作を行い、
白色固体(2.07g,収率:83.8%)を得た。Production Example 5 (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-2-
Formyl-4-hydroxypyrrolidine (2.49 g, 1
0 mmol) and the same operation as in Example 1
A white solid (2.07 g, yield: 83.8%) was obtained.
【0059】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.76〜2.02
(2H,m):(a)、3.35〜3.46(2H,
m):(b)、4.22〜4.36(3H,m):
(c),5.03〜5.15(3H,m):(d)、
5.71〜5.79(1H,m):(e)、7.20〜
7.26(5H,m):(f) IR cm-1: 3438(OH)、1700(C=
O)、908(CH=CH2) であり、(2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニ
ル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジンThe spectral data of this compound are shown by 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.76 to 2.02.
(2H, m): (a), 3.35-3.46 (2H,
m): (b), 4.22 to 4.36 (3H, m):
(C), 5.03 to 5.15 (3H, m): (d),
5.71-5.79 (1H, m): (e), 7.20-
7.26 (5H, m): (f) IR cm −1 : 3438 (OH), 1700 (C =
O), 908 (CH = CH 2 ) and (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine.
【0060】[0060]
【化15】 Embedded image
【0061】と確認した。It was confirmed that
【0062】製造例6 (2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル−2−ホ
ルミル−4−メタンスルホニルオキシピロリジン(2.
93g,10mmol)を用いて、実施例1と同様の操
作を行い、白色固体(2.51g,収率:86.4%)
を得た。Production Example 6 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-2-formyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine (2.
The same operation as in Example 1 was performed using 93 g, 10 mmol) to give a white solid (2.51 g, yield: 86.4%).
I got
【0063】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.47(9H,
s):(a)、1.86〜2.61(2H,m):
(b)、3.01(3H,s):(c)、3.67〜
3.84(2H,m):(d)、4.25〜4.55
(1H,m):(e)、5.02〜5.30(3H,
m):(f)、5.70〜5.80(1H,m):
(g) IR cm-1: 1693(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、902(CH=CH2) であり、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニルピロリジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.47 (9H,
s): (a), 1.86 to 2.61 (2H, m):
(B), 3.01 (3H, s): (c), 3.67-.
3.84 (2H, m): (d), 4.25 to 4.55
(1H, m): (e), 5.02 to 5.30 (3H,
m): (f), 5.70-5.80 (1H, m):
(G) IR cm -1 : 1693 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O ), 902 (CH = is CH 2), (2S, 4R ) -N-t- butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinyl pyrrolidine
【0064】[0064]
【化16】 Embedded image
【0065】と確認した。It was confirmed that
【0066】製造例7 (2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニル−2−
ホルミル−4−メタンスルホニルオキシピロリジン
(3.27g,10mmol)を用いて、実施例1と同
様の操作を行い、白色固体(2.79g,収率:85.
9%)を得た。Production Example 7 (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-2-
The same operation as in Example 1 was carried out using formyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine (3.27 g, 10 mmol) to give a white solid (2.79 g, yield: 85.
9%) was obtained.
【0067】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.86〜2.60
(2H,m):(a)、3.02(3H,s):
(b)、3.66〜3.84(2H,m):(c)、
4.27〜4.56(3H,m):(d)、5.02〜
5.33(3H,m):(e)、5.70〜5.80
(1H,m):(f)、7.20〜7.27(5H,
m):(g) IR cm-1: 1700(C=O)、1362(S=
O)、1171(S=O)、903(CH=CH2) であり、(2S,4R)−N−ベンジルオキシカルボニ
ル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニルピロリジ
ンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.86 to 2.60
(2H, m): (a), 3.02 (3H, s):
(B), 3.66 to 3.84 (2H, m): (c),
4.27 to 4.56 (3H, m): (d), 5.02
5.33 (3H, m): (e), 5.70-5.80
(1H, m): (f), 7.20 to 7.27 (5H,
m): (g) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1362 (S =
O), 1171 (S = O ), 903 (CH = is CH 2), (2S, 4R ) -N- benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinyl pyrrolidine
【0068】[0068]
【化17】 Embedded image
【0069】と確認した。It was confirmed that
【0070】実施例1 製造例1で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビ
ニルピロリジン(3.27g,10mmol)およびN
−メチルナイトロン(0.89g,15mmol)のト
ルエン(60ml)溶液を、120℃で6時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン 2:
1)で精製分離し、低極性化合物(2.00g,収率:
51.8%)および高極性化合物(0.93g,収率:
24.1%)の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.4
5(9H,s):(c)、1.82〜2.60(5H,
m):(d)、2.65〜2.70(3H,m):
(e)、3.23〜3.45(3H,m):(f)、
3.90〜4.65(3H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1253(CH
3−Si)、1107(Si−O) であり、このものが(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジンExample 1 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinylpyrrolidine (3.27 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 1 and N
A solution of methyl nitrone (0.89 g, 15 mmol) in toluene (60 ml) was stirred at 120 ° C. for 6 hours. After cooling, the reaction solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane 2:
Purified and separated in 1), low polarity compound (2.00 g, yield:
51.8%) and highly polar compounds (0.93 g, yield:
(24.1%) colorless liquid was obtained. Of these compounds,
The spectral data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.4
5 (9H, s): (c), 1.82 to 2.60 (5H,
m): (d), 2.65-2.70 (3H, m):
(E) 3.23 to 3.45 (3H, m): (f),
3.90-4.65 (3H, m): (g) IR cm- 1 : 1695 (C = O), 1253 (CH
3 -Si), 1107 (Si-O), which is (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-.
[(5R) -2-Methyl-5-isoxazolidinyl]
Pyrrolidine
【0071】[0071]
【化18】 Embedded image
【0072】であることを確認した。It was confirmed that
【0073】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.4
5(9H,s):(c)、1.95〜2.40:(5
H,m):(d)、2.64(3H,s):(e)、
3.20〜3.60(3H,m):(f)、4.20〜
4.55(3H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1254(CH
3−Si)、1107(Si−0) であり、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5S)−
2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジンOn the other hand, the highly polar compound has spectral data of 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.4
5 (9H, s) :( c), 1.95-2.40: (5
H, m): (d), 2.64 (3H, s): (e),
3.20-3.60 (3H, m): (f), 4.20-
4.55 (3H, m): (g) IR cm -1 : 1695 (C = O), 1254 (CH
3 -Si), 1107 (Si-0), and (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S)-.
2-Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0074】[0074]
【化19】 Embedded image
【0075】であることを確認した。It was confirmed that
【0076】実施例2 製造例2で得られた(2S,4R)−N−ベンジル−4
−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビニルピロリジン
(3.17g,10mmol)を用いて、実施例1と同
様の操作を行い、低極性化合物(1.96g,収率:5
2.0%)および高極性化合物(0.92g,収率:2
4.5%)の無色液体を得た。Example 2 (2S, 4R) -N-benzyl-4 obtained in Preparation Example 2
The same procedure as in Example 1 was performed using -t-butyldimethylsiloxy-2-vinylpyrrolidine (3.17 g, 10 mmol) to give a low-polarity compound (1.96 g, yield: 5).
2.0%) and a highly polar compound (0.92 g, yield: 2)
4.5%) of a colorless liquid was obtained.
【0077】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.05(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.8
6〜2.40(6H,m):(c)、2.69(3H,
d):(d)、3.05〜3.28(3H,m):
(e)、3.50(1H,d):(f)、4.16〜
4.28(3H,m):(g)、7.23〜7.31
(5H,m):(h) IR cm-1: 1253(CH3−Si)、1113
(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチルシロキシ
−2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.05 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.8
6 to 2.40 (6H, m): (c), 2.69 (3H,
d): (d), 3.05 to 3.28 (3H, m):
(E), 3.50 (1H, d): (f), 4.16-
4.28 (3H, m): (g), 7.23 to 7.31
(5H, m) :( h) IR cm -1: 1253 (CH 3 -Si), 1113
(Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-Benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0078】[0078]
【化20】 Embedded image
【0079】であることを確認した。It was confirmed that
【0080】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.05(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.7
4〜 2.60(6H,m):(c)、2.67(3
H,s):(d)、3.05〜3.45(4H,m):
(e)、4.06〜4.37(3H,m):(f)、
7.21〜7.34(5H,m):(g) IR cm-1: 1253(CH3−Si)、1113
(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジル−4−t−ブチルジメチルシロキシ
−2−[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.05 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.7
4 to 2.60 (6H, m): (c), 2.67 (3)
H, s): (d), 3.05 to 3.45 (4H, m):
(E), 4.06 to 4.37 (3H, m): (f),
7.21~7.34 (5H, m) :( g ) IR cm -1: 1253 (CH 3 -Si), 1113
(Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0081】[0081]
【化21】 [Chemical 21]
【0082】であることを確認した。It was confirmed that
【0083】実施例3 製造例3で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
ビニルピロリジン(3.61g,10mmol)を用い
て、実施例1と同様の操作を行い、低極性化合物(2.
21g,収率:52.6%)および高極性化合物(1.
02g,収率:24.4%)の無色液体を得た。Example 3 (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-obtained in Preparation Example 3
Using vinylpyrrolidine (3.61 g, 10 mmol), the same operation as in Example 1 was carried out, and the low polar compound (2.
21 g, yield: 52.6%) and highly polar compounds (1.
02 g, yield: 24.4%) of a colorless liquid was obtained.
【0084】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.8
3〜2.58(5H,m):(c)、2.64〜2.7
0(3H,m):(d)、3.22〜3.45(3H,
m):(e)、3.92〜4.65(3H,m):
(f)、5.10(2H,s):(g)、7.21〜
7.25(5H,m):(h) IR cm-1: 1700(C=O)、1253(CH
3−Si)、1113(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t−ブチル
ジメチルシロキシ−2−[(5R)−2−メチル−5−
イソオキサゾリジニル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.8
3 to 2.58 (5H, m): (c), 2.64 to 2.7
0 (3H, m): (d), 3.22 to 3.45 (3H,
m): (e), 3.92-4.65 (3H, m):
(F), 5.10 (2H, s): (g), 7.21
7.25 (5H, m): (h) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1253 (CH
3 -Si) and 1113 (Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5R) -2-methyl-5-
Isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0085】[0085]
【化22】 Embedded image
【0086】であることを確認した。It was confirmed that
【0087】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.88(9H,s):(b)、1.9
4〜 2.40(5H,m):(c)、2.65(3
H,s):(d)、3.20〜3.61(3H,m):
(e)、4.19〜4.55(3H,m):(f)、
5.10(2H,s):(g)、7.21〜7.24
(5H,m):(h) IR cm-1: 1700(C=O)、1254(CH
3−Si)、1113(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t−ブチル
ジメチルシロキシ−2−[(5S)−2−メチル−5−
イソオキサゾリジニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.88 (9H, s): (b), 1.9
4 to 2.40 (5H, m): (c), 2.65 (3
H, s): (d), 3.20 to 3.61 (3H, m):
(E), 4.19 to 4.55 (3H, m): (f),
5.10 (2H, s): (g), 7.21 to 7.24
(5H, m): (h) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1254 (CH
3 -Si) and 1113 (Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S) -2-methyl-5-
Isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0088】[0088]
【化23】 Embedded image
【0089】であることを確認した。 実施例4 製造例4で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジン
(2.13g,10mmol)を用いて、実施例1と同
様の操作を行い、低極性化合物(1.43g,収率:5
2.5%)および高極性化合物(0.67g,収率:2
4.7%)の無色液体を得た。It was confirmed that Example 4 Using (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine (2.13 g, 10 mmol) obtained in Production Example 4, the same operation as in Example 1 was performed. The low polarity compound (1.43 g, yield: 5)
2.5%) and highly polar compound (0.67 g, yield: 2)
A colorless liquid (4.7%) was obtained.
【0090】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.80〜2.61(5H,m):
(b)、2.65〜2.71(3H,m):(c)、
3.24〜3.47(4H,m):(d)、3.90〜
4.65(3H,m):(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.80 to 2.61 (5H, m):
(B), 2.65-2.71 (3H, m): (c),
3.24-3.47 (4H, m): (d), 3.90-
4.65 (3 H, m): (e) IR cm −1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5R) -2-methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0091】[0091]
【化24】 Embedded image
【0092】であることを確認した。It was confirmed that
【0093】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.94〜2.41(5H,m):
(b)、2.65(3H,s):(c)、3.20〜
3.60(4H,m):(d)、4.20〜4.55
(3H,m):(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.94 to 2.41 (5H, m):
(B), 2.65 (3H, s): (c), 3.20 ~.
3.60 (4H, m): (d), 4.20 to 4.55
(3H, m): (e) IR cm −1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5S) -2-methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0094】[0094]
【化25】 Embedded image
【0095】であることを確認した。It was confirmed that
【0096】実施例5 製造例5で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジン
(2.47g,10mmol)を用いて、実施例1と同
様の操作を行い、低極性化合物(1.62g,収率:5
3.0%)および高極性化合物(0.67g,収率:2
4.8%)の無色液体を得た。Example 5 Using (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine (2.47 g, 10 mmol) obtained in Production Example 5, the same procedure as in Example 1 was carried out. The operation was carried out to obtain a low-polarity compound (1.62 g, yield: 5
3.0%) and a highly polar compound (0.67 g, yield: 2)
A colorless liquid (4.8%) was obtained.
【0097】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.80〜2.60
(5H,m):(a)、 2.65〜2.70(3H,
m):(b)、3.25〜3.46(4H,m):
(c)、3.90〜4.66(3H,m):(d)、
5.10(2H,s):(e)、7.20〜7.26
(5H,m):(f) IR cm-1: 3438(OH)、1700(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−ヒドロキシ
−2−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.80 to 2.60
(5H, m): (a), 2.65 to 2.70 (3H,
m): (b), 3.25 to 3.46 (4H, m):
(C), 3.90-4.66 (3H, m): (d),
5.10 (2H, s): (e), 7.20 to 7.26
(5H, m): (f) IR cm −1 : 3438 (OH), 1700 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5R) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0098】[0098]
【化26】 Embedded image
【0099】であることを確認した。It was confirmed that
【0100】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.95〜2.40
(5H,m):(a)、 2.65(3H,s):
(b) 3.21〜3.60(4H,m):(c)、
4.21〜4.56(3H,m):(d)、5.10
(2H,s):(e)、7.20〜7.25(5H,
m):(f) IR cm-1: 3438(OH)、1700(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−ヒドロキシ
−2−[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.95 to 2.40.
(5H, m): (a), 2.65 (3H, s):
(B) 3.21 to 3.60 (4H, m): (c),
4.21 to 4.56 (3H, m): (d), 5.10.
(2H, s): (e), 7.20 to 7.25 (5H,
m): (f) IR cm −1 : 3438 (OH), 1700 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-[(5S) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0101】[0101]
【化27】 Embedded image
【0102】であることを確認した。It was confirmed that
【0103】実施例6 製造例6で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニル
ピロリジン(2.91g,10mmol)を用いて、実
施例1と同様の操作を行い、低極性化合物(1.88
g,収率:53.8%)および高極性化合物(0.88
g,収率25.2 %)の無色液体を得た。Example 6 Using the (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinylpyrrolidine (2.91 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 6, Example 1 was used. Perform the same operation as in 1.
g, yield: 53.8%) and highly polar compounds (0.88)
g, yield 25.2%) was obtained as a colorless liquid.
【0104】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.90〜2.60(5H,m):
(b)、2.65〜2.70(3H,m):(c)、
3.01(3H,s):(d)、3.25〜3.84
(3H,m):(e)、3.90〜4.55(2H,
m):(f)、5.02〜5.30(1H,m):
(g)、 IR cm-1: 1693(C=O)、13
61(S=O)、1171(S=O)、であった。以上
の結果から、この化合物が、(2S,4R)−N−t−
ブトキシカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2
−[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.90 to 2.60 (5H, m):
(B), 2.65 to 2.70 (3H, m): (c),
3.01 (3H, s): (d), 3.25 to 3.84
(3H, m): (e), 3.90 to 4.55 (2H,
m): (f), 5.02 to 5.30 (1H, m):
(G), IR cm −1 : 1693 (C═O), 13
It was 61 (S = O) and 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4R) -Nt-
Butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2
-[(5R) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0105】[0105]
【化28】 Embedded image
【0106】であることを確認した。It was confirmed that
【0107】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.95〜2.40(5H,m):
(b)、2.65(3H,s):(c)、3.01(3
H,s):(d)、3.20〜3.85(3H,m):
(e)、4.20〜4.55(2H,m):(f)、
5.01〜5.30(1H,m):(g)、 IR c
m-1: 1693(C=O)、1361(S=O)、1
171(S=O)、であった。以上の結果から、この化
合物が、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−メタンスルホニルオキシ−2−[(5S)−2−
メチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.95 to 2.40 (5H, m):
(B), 2.65 (3H, s): (c), 3.01 (3
H, s): (d), 3.20-3.85 (3H, m):
(E), 4.20 to 4.55 (2H, m): (f),
5.01 to 5.30 (1H, m): (g), IR c
m- 1 : 1693 (C = O), 1361 (S = O), 1
171 (S = O). From the above results, this compound was confirmed to be (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-
Methyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0108】[0108]
【化29】 Embedded image
【0109】であることを確認した。It was confirmed that
【0110】実施例7 製造例7で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニ
ルピロリジン(3.25g,10mmol)を用いて、
実施例1と同様の操作を行い、低極性化合物(2.04
g,収率:53.1%)および高極性化合物(0.96
g,収率:25.0%)の無色液体を得た。Example 7 Using (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinylpyrrolidine (3.25 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 7,
The same operation as in Example 1 was carried out to give the low-polarity compound (2.04
g, yield: 53.1%) and highly polar compounds (0.96)
g, yield: 25.0%) to obtain a colorless liquid.
【0111】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.90〜2.60
(5H,m):(a)、2.65〜2.70(3H,
m):(b)、3.02(3H,s):(c)、3.2
5〜3.85(3H,m):(d)、3.90〜4.5
6(2H,m):(e)、5.01〜5.30(3H,
m):(f)、7.20〜7.25(5H,m) I
R cm-1: 1700(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、であった。以上の結果か
ら、この化合物が、(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−
[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.90 to 2.60.
(5H, m): (a), 2.65-2.70 (3H,
m): (b), 3.02 (3H, s): (c), 3.2
5 to 3.85 (3H, m): (d), 3.90 to 4.5
6 (2H, m): (e), 5.01 to 5.30 (3H,
m): (f), 7.20 to 7.25 (5H, m) I
R cm −1 : 1700 (C = O), 1361 (S =
O) and 1171 (S = O). From the above results, this compound was confirmed to be (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-
[(5R) -2-Methyl-5-isoxazolidinyl]
Pyrrolidine
【0112】[0112]
【化30】 Embedded image
【0113】であることを確認した。It was confirmed that
【0114】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.95〜2.42
(5H,m):(a)、2.65(3H,s):
(b)、3.02(3H,s):(c)、3.21〜
3.86(3H,m):(d)、4.20〜4.55
(2H,m):(e)、5.01〜5.30(3H,
m):(f)、7.20〜7.25(5H,m):
(g) IR cm-1: 1700(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メタンスル
ホニルオキシ−2−[(5S)−2−メチル−5−イソ
オキサゾリジニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.95 to 2.42
(5H, m): (a), 2.65 (3H, s):
(B), 3.02 (3H, s): (c), 3.21-
3.86 (3H, m): (d), 4.20 to 4.55
(2H, m): (e), 5.01 to 5.30 (3H,
m): (f), 7.20 to 7.25 (5H, m):
(G) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-methyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0115】[0115]
【化31】 Embedded image
【0116】であることを確認した。It was confirmed that
【0117】実施例8 製造例1で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビ
ニルピロリジン(3.27g,10mmol)およびN
−ベンジルナイトロン(2.03g,15mmol)の
トルエン(60ml)溶液を、120℃で6時間攪拌し
た。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン 2:
1)で精製分離し、低極性化合物(2.46g,収率:
53.2%)および高極性化合物(1.16g,収率:
25.2%)の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.4
5(9H,s):(c)、1.80〜2.60(5H,
m):(d)、3.23〜3.45(3H,m):
(e)、3.90〜4.65(5H,m):(f)、
7.20〜7.25(5H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1254(CH
3−Si)、1107(Si−O) であり、このものが(2S,4R)−2−[(5R)−
2−ベンジル−5−イソオキサゾリジニル]−N−t−
ブトキシカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ
ピロリジンExample 8 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinylpyrrolidine (3.27 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 1 and N
A solution of benzyl nitrone (2.03 g, 15 mmol) in toluene (60 ml) was stirred at 120 ° C. for 6 hours. After cooling, the reaction solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane 2:
Purified and separated in 1) to give a low polarity compound (2.46 g, yield:
53.2%) and highly polar compounds (1.16 g, yield:
25.2%) of a colorless liquid was obtained. Of these compounds,
The spectral data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.4
5 (9H, s): (c), 1.80 to 2.60 (5H,
m): (d), 3.23 to 3.45 (3H, m):
(E), 3.90 to 4.65 (5H, m): (f),
7.20 to 7.25 (5H, m): (g) IR cm -1 : 1695 (C = O), 1254 (CH
3 -Si), 1107 (Si-O), which is (2S, 4R) -2-[(5R)-.
2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -Nt-
Butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxypyrrolidine
【0118】[0118]
【化32】 Embedded image
【0119】であることを確認した。It was confirmed that
【0120】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が:1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.4
5(9H,s):(c)、1.95〜2.40:(5
H,m):(d)、3.20〜3.60(3H,m):
(e)、4.00〜4.55(5H,m):(f)、
7.20〜7.25(5H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1254(CH
3−Si)、1107(Si−0) であり、(2S,4R)−2−[(5S)−2−ベンジ
ル−5−イソオキサゾリジニル]−N−t−ブトキシカ
ルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシピロリジンOn the other hand, the highly polar compound has spectral data: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.4
5 (9H, s) :( c), 1.95-2.40: (5
H, m): (d), 3.20 to 3.60 (3H, m):
(E), 4.00 to 4.55 (5H, m): (f),
7.20 to 7.25 (5H, m): (g) IR cm -1 : 1695 (C = O), 1254 (CH
3 -Si), 1107 (Si-0) and (2S, 4R) -2-[(5S) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] -Nt-butoxycarbonyl-4-t. -Butyldimethylsiloxypyrrolidine
【0121】[0121]
【化33】 Embedded image
【0122】であることを確認した。It was confirmed that
【0123】実施例9 製造例3で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
ビニルピロリジン(3.61g,10mmol)を用い
て、実施例8と同様の操作を行い、低極性化合物(2.
66g,収率:53.7%)および高極性化合物(1.
21g,収率:24.4%)の無色液体を得た。Example 9 (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-obtained in Preparation Example 3
Using vinylpyrrolidine (3.61 g, 10 mmol), the same operation as in Example 8 was carried out to obtain the low polar compound (2.
66 g, yield: 53.7%) and highly polar compounds (1.
A colorless liquid (21 g, yield: 24.4%) was obtained.
【0124】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.8
5〜2.58(5H,m):(c)、3.22〜3.4
5(3H,m):(d)、3.90〜4.65(5H,
m):(e)、5.10(2H,s):(f)、7.2
1〜7.25(10H,m):(g) IR cm-1: 1700(C=O)、1253(CH
3−Si)、1113(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t
−ブチルジメチルシロキシピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.8
5 to 2.58 (5H, m): (c), 3.22 to 3.4
5 (3H, m): (d), 3.90 to 4.65 (5H,
m): (e), 5.10 (2H, s): (f), 7.2
1 to 7.25 (10 H, m): (g) IR cm −1 : 1700 (C═O), 1253 (CH
3 -Si) and 1113 (Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5R) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-t
-Butyldimethylsiloxypyrrolidine
【0125】[0125]
【化34】 Embedded image
【0126】であることを確認した。It was confirmed that
【0127】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.89(9H,s):(b)、1.9
4〜 2.40(5H,m):(c)、3.20〜3.
60(3H,m):(d)、3.98〜4.55(5
H,m):(e)、5.10(2H,s):(f)、
7.21〜7.25(10H,m):(g) IR cm-1: 1700(C=O)、1254(CH
3−Si)、1113(Si−O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−t
−ブチルジメチルシロキシピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.89 (9H, s): (b), 1.9
4 to 2.40 (5H, m): (c), 3.20 to 3.
60 (3H, m): (d), 3.98 to 4.55 (5
H, m): (e), 5.10 (2H, s): (f),
7.21 to 7.25 (10H, m): (g) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1254 (CH
3 -Si) and 1113 (Si-O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-t
-Butyldimethylsiloxypyrrolidine
【0128】[0128]
【化35】 Embedded image
【0129】であることを確認した。It was confirmed that
【0130】実施例10 製造例4で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジン
(2.13g,10mmol)を用いて、実施例8と同
様の操作を行い、低極性化合物(1.84g,収率:5
3.0%)および高極性化合物(0.85g,収率:2
4.5%)の無色液体を得た。Example 10 Using (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine (2.13 g, 10 mmol) obtained in Production Example 4 and in the same manner as in Example 8. The low polarity compound (1.84 g, yield: 5)
3.0%) and highly polar compound (0.85 g, yield: 2)
4.5%) of a colorless liquid was obtained.
【0131】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.80〜2.62(5H,m):
(b)、3.24〜3.48(4H,m):(c)、
3.90〜4.65(5H,m):(d)、7.20〜
7.25:(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒド
ロキシピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.80 to 2.62 (5H, m):
(B), 3.24 to 3.48 (4H, m): (c),
3.90-4.65 (5H, m): (d), 7.20-
7.25: (e) IR cm −1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5R) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxypyrrolidine
【0132】[0132]
【化36】 Embedded image
【0133】であることを確認した。It was confirmed that
【0134】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.93〜2.41(5H,m):
(b)、3.20〜3.60(4H,m):(c)、
3.98〜4.55(5H,m):(d)、7.20〜
7.25:(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサゾリジ
ニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.93 to 2.41 (5H, m):
(B), 3.20 to 3.60 (4H, m): (c),
3.98 to 4.55 (5H, m): (d), 7.20 to
7.25: (e) IR cm −1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5S) -2-benzyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0135】[0135]
【化37】 Embedded image
【0136】であることを確認した。It was confirmed that
【0137】実施例11 製造例5で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジン
(2.47g,10mmol)を用いて、実施例8と同
様の操作を行い、低極性化合物(2.01g,収率:5
2.6%)および高極性化合物(0.92g,収率:2
4.0%)の無色液体を得た。Example 11 Using (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine (2.47 g, 10 mmol) obtained in Production Example 5, the same procedure as in Example 8 was carried out. The operation was performed to obtain a low-polarity compound (2.01 g, yield: 5
2.6%) and highly polar compounds (0.92 g, yield: 2)
A colorless liquid (4.0%) was obtained.
【0138】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.80〜2.60
(5H,m):(a)、 3.24〜3.46(4H,
m):(b)、3.90〜4.66(5H,m):
(c)、5.10(2H,s):(d)、7.20〜
7.25(10H,m):(e) IR cm-1: 3438(OH)、1700(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−ヒ
ドロキシピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.80 to 2.60
(5H, m): (a), 3.24 to 3.46 (4H,
m): (b), 3.90-4.66 (5H, m):
(C), 5.10 (2H, s): (d), 7.20 ~.
7.25 (10 H, m): (e) IR cm −1 : 3438 (OH), 1700 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5R) -2-benzyl-5-isooxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxypyrrolidine
【0139】[0139]
【化38】 Embedded image
【0140】であることを確認した。It was confirmed that
【0141】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.95〜2.40
(5H,m):(a)、 3.20〜3.60(4H,
m):(b)、4.01〜4.56(5H,m):
(c)、5.10(2H,s):(d)、7.20〜
7.25(10H,m):(e) IR cm-1: 3438(OH)、1700(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−ヒ
ドロキシピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.95 to 2.40.
(5H, m): (a), 3.20 to 3.60 (4H,
m): (b), 4.01 to 4.56 (5H, m):
(C), 5.10 (2H, s): (d), 7.20 ~.
7.25 (10 H, m): (e) IR cm −1 : 3438 (OH), 1700 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-hydroxypyrrolidine
【0142】[0142]
【化39】 Embedded image
【0143】であることを確認した。It was confirmed that
【0144】実施例12 製造例6で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニル
ピロリジン(2.91g,10mmol)を用いて、実
施例8と同様の操作を行い、低極性化合物(2.27
g,収率:53.4%)および高極性化合物(1.05
g,収率:24.8%)の無色液体を得た。Example 12 Using the (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinylpyrrolidine (2.91 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 6, Example 8 was used. The same operation as described in (2.27)
g, yield: 53.4%) and highly polar compounds (1.05)
g, yield: 24.8%) to obtain a colorless liquid.
【0145】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.90〜2.63(5H,m):
(b)、3.01(3H,s):(c)、3.25〜
3.85(3H,m):(d)、3.90〜4.55
(4H,m):(e)、5.02〜5.30(1H,
m):(f)、7.20〜7.25(5H,m):
(g) IR cm-1: 1693(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−t−ブトキシカルボニル−4−メタ
ンスルホニルオキシピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.90 to 2.63 (5H, m):
(B), 3.01 (3H, s): (c), 3.25 to.
3.85 (3H, m): (d), 3.90 to 4.55
(4H, m): (e), 5.02 to 5.30 (1H,
m): (f), 7.20 to 7.25 (5H, m):
(G) IR cm -1 : 1693 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5R) -2-Benzyl-5-isoxazolidinyl] -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine
【0146】[0146]
【化40】 Embedded image
【0147】であることを確認した。It was confirmed that
【0148】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.45(9H,
s):(a)、1.95〜2.40(5H,m):
(b)、3.01(3H,s):(c)、3.20〜
3.85(3H,m):(d)、4.01〜4.55
(4H,m):(e)、5.01〜5.30(1H,
m):(f)、7.20〜7.25(5H,m):
(g) IR cm-1: 1693(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−t−ブトキシカルボニル−4−メタ
ンスルホニルオキシピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.45 (9H,
s): (a), 1.95 to 2.40 (5H, m):
(B), 3.01 (3H, s): (c), 3.20-
3.85 (3H, m): (d), 4.01 to 4.55
(4H, m): (e), 5.01 to 5.30 (1H,
m): (f), 7.20 to 7.25 (5H, m):
(G) IR cm -1 : 1693 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5S) -2-Benzyl-5-isoxazolidinyl] -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine
【0149】[0149]
【化41】 Embedded image
【0150】であることを確認した。It was confirmed that
【0151】実施例13 製造例7で得られた(2S,4R)−N−ベンジルオキ
シカルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニ
ルピロリジン(3.25g,10mmol)を用いて、
実施例8と同様の操作を行い、低極性化合物(2.43
g,収率:52.9%)および高極性化合物(1.14
g,収率:24.7%)の無色液体を得た。Example 13 Using the (2S, 4R) -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinylpyrrolidine (3.25 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 7,
The same operation as in Example 8 was carried out to give the low polarity compound (2.43)
g, yield: 52.9%) and highly polar compound (1.14)
g, yield: 24.7%) to obtain a colorless liquid.
【0152】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.90〜2.63
(5H,m):(a)、3.02(3H,s):
(b)、3.25〜3.85(3H,m):(c)、
3.90〜4.56(4H,m):(d)、5.01〜
5.30(3H,m):(e)、7.20〜7.25
(10H,m):(f) IR cm-1: 1700(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5R)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メ
タンスルホニルオキシピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.90 to 2.63
(5H, m): (a), 3.02 (3H, s):
(B), 3.25 to 3.85 (3H, m): (c),
3.90 to 4.56 (4H, m): (d), 5.01
5.30 (3H, m): (e), 7.20 to 7.25
(10H, m): (f) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5R) -2-benzyl-5-isoxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine
【0153】[0153]
【化42】 Embedded image
【0154】であることを確認した。It was confirmed that
【0155】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.95〜2.43
(5H,m):(a)、3.02(3H,s):
(b)、3.20〜3.86(3H,m):(c)、
4.01〜4.55(4H,m):(d)、5.01〜
5.30(3H,m):(e)、7.20〜7.25
(10H,m):(f) IR cm-1: 1700(C=O)、1362(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−2−[(5S)−2−ベンジル−5−イソオキサ
ゾリジニル]−N−ベンジルオキシカルボニル−4−メ
タンスルホニルオキシピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.95 to 2.43
(5H, m): (a), 3.02 (3H, s):
(B), 3.20 to 3.86 (3H, m): (c),
4.01 to 4.55 (4H, m): (d), 5.01
5.30 (3H, m): (e), 7.20 to 7.25
(10H, m): (f) IR cm -1 : 1700 (C = O), 1362 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -2-[(5S) -2-Benzyl-5-isooxazolidinyl] -N-benzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine
【0156】[0156]
【化43】 Embedded image
【0157】であることを確認した。It was confirmed that
【0158】実施例14 製造例1で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−ビ
ニルピロリジン(3.27g,10mmol)およびN
−t−ブチルナイトロン(1.52g,15mmol)
のトルエン(60ml)溶液を、120℃で6時間攪拌
した。冷却後、反応液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン 2:
1)で精製分離し、低極性化合物(2.30g,収率:
53.8%)および高極性化合物(1.05g,収率:
24.6%)の無色液体を得た。これらの化合物うち、
低極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.1
5(9H,S):(c)、1.45(9H,s):
(d)、1.83〜2.60(5H,m):(e)、
3.21〜3.45(3H,m):(f)、3.90〜
4.65(3H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1253(CH3−S
i)、1107(Si−O) であり、このものが(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニ
ル]ピロリジンExample 14 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-vinylpyrrolidine (3.27 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 1 and N
-T-butyl nitrone (1.52 g, 15 mmol)
(60 ml) in toluene was stirred at 120 ° C. for 6 hours. After cooling, the reaction solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane 2:
Purified and separated in 1), low polarity compound (2.30 g, yield:
53.8%) and highly polar compounds (1.05 g, yield:
A colorless liquid (24.6%) was obtained. Of these compounds,
The spectral data of the low-polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.1
5 (9H, S) :( c), 1.45 (9H, s):
(D), 1.83 to 2.60 (5H, m): (e),
3.21 to 3.45 (3H, m): (f), 3.90 to
4.65 (3H, m) :( g ) IR cm -1: 1695 (C = O), 1253 (CH 3 -S
i) 1107 (Si-O), which is (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-.
[(5R) -2-t-butyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0159】[0159]
【化44】 Embedded image
【0160】であることを確認した。It was confirmed that
【0161】一方、高極性化合物は、スペクトルデータ
が、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.1
5(9H,s):(c)、1.45(9H,s):
(d)、1.95〜2.42:(5H,m):(e)、
3.20〜3.60(3H,m):(f)、4.20〜
4.55(3H,m):(g) IR cm-1: 1695(C=O)、1254(CH
3−Si)、1107(Si−0) であり、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−[(5S)−
2−t−ブチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジ
ンOn the other hand, the highly polar compound has spectral data of 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.1
5 (9H, s) :( c), 1.45 (9H, s):
(D), 1.95 to 2.42: (5H, m): (e),
3.20-3.60 (3H, m): (f), 4.20-
4.55 (3H, m): (g) IR cm -1 : 1695 (C = O), 1254 (CH
3 -Si), 1107 (Si-0), and (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(5S)-.
2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0162】[0162]
【化45】 Embedded image
【0163】であることを確認した。It was confirmed that
【0164】実施例15 製造例4で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−ヒドロキシ−2−ビニルピロリジン
(2.13g,10mmol)を用いて、実施例14と
同様の操作を行い、低極性化合物(1.67g,収率:
53.2%)および高極性化合物(0.76g,収率:
24.3%)の無色液体を得た。Example 15 Using (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-2-vinylpyrrolidine (2.13 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 4 and in the same manner as in Example 14. The low polarity compound (1.67 g, yield:
53.2%) and highly polar compounds (0.76 g, yield:
A colorless liquid (24.3%) was obtained.
【0165】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.15(9H,
s):(a)、1.45(9H,s):(b)、1.8
0〜2.63(5H,m):(c)、3.22〜3.4
7(4H,m):(d)、3.90〜4.65(3H,
m):(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5R)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリ
ジニル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.15 (9H,
s): (a), 1.45 (9H, s): (b), 1.8
0 to 2.63 (5H, m): (c), 3.22 to 3.4
7 (4H, m): (d), 3.90 to 4.65 (3H,
m): (e) IR cm -1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5R) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0166】[0166]
【化46】 Embedded image
【0167】であることを確認した。It was confirmed that
【0168】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.15(9H,
s):(a)、1.45(9H,s):(b)、1.9
5〜2.40(5H,m):(c)、3.20〜3.6
0(4H,m):(d)、4.20〜4.55(3H,
m):(e) IR cm-1: 3440(OH)、1695(C=
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−ヒドロキシ−
2−[(5S)−2−t−ブチル−5−イソオキサゾリ
ジニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.15 (9H,
s): (a), 1.45 (9H, s): (b), 1.9
5 to 2.40 (5H, m): (c), 3.20 to 3.6
0 (4H, m): (d), 4.20 to 4.55 (3H,
m): (e) IR cm -1 : 3440 (OH), 1695 (C =
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-hydroxy-
2-[(5S) -2-t-butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0169】[0169]
【化47】 Embedded image
【0170】であることを確認した。It was confirmed that
【0171】実施例16 製造例6で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−メタンスルホニルオキシ−2−ビニル
ピロリジン(2.91g,10mmol)を用いて、実
施例14と同様の操作を行い、低極性化合物(2.11
g,収率:54.0%)および高極性化合物(0.95
g,収率24.3%)の無色液体を得た。Example 16 Using the (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-vinylpyrrolidine (2.91 g, 10 mmol) obtained in Preparation Example 6, Example 14 was used. The same operation as described above is performed to obtain a low-polarity compound (2.11).
g, yield: 54.0%) and highly polar compounds (0.95)
g, yield 24.3%) to obtain a colorless liquid.
【0172】これらの化合物うち、低極性化合物のスペ
クトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.15(9H,
s):(a)、1.45(9H,s):(b)、1.9
0〜2.60(5H,m):(c)、3.01(3H,
s):(d)、3.25〜3.85(3H,m):
(e)、3.90〜4.55(2H,m):(f)、
5.01〜5.30(1H,m):(g)、 IR c
m-1: 1693(C=O)、1361(S=O)、1
171(S=O)、であった。以上の結果から、この化
合物が、(2S,4R)−N−t−ブトキシカルボニル
−4−メタンスルホニルオキシ−2−[(5R)−2−
t−ブチル−5−イソオキサゾリジニル]ピロリジンAmong these compounds, the spectrum data of the low polarity compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.15 (9H,
s): (a), 1.45 (9H, s): (b), 1.9
0 to 2.60 (5H, m): (c), 3.01 (3H,
s): (d), 3.25 to 3.85 (3H, m):
(E), 3.90 to 4.55 (2H, m): (f),
5.01 to 5.30 (1H, m): (g), IR c
m- 1 : 1693 (C = O), 1361 (S = O), 1
171 (S = O). From the above results, this compound was confirmed to be (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5R) -2-
t-Butyl-5-isooxazolidinyl] pyrrolidine
【0173】[0173]
【化48】 Embedded image
【0174】であることを確認した。It was confirmed that
【0175】高極性化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 1.15(9H,
s):(a)、1.45(9H,s):(b)、1.9
5〜2.40(5H,m):(c)、3.01(3H,
s):(d)、3.20〜3.85(3H,m):
(e)、4.20〜4.55(2H,m):(f)、
5.01〜5.30(1H,m):(g) IR cm-1: 1693(C=O)、1361(S=
O)、1171(S=O)、 であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−メタンスルホ
ニルオキシ−2−[(5S)−2−t−ブチル−5−イ
ソオキサゾリジニル]ピロリジンThe spectral data of the highly polar compound is 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 1.15 (9H,
s): (a), 1.45 (9H, s): (b), 1.9
5 to 2.40 (5H, m): (c), 3.01 (3H,
s): (d), 3.20 to 3.85 (3H, m):
(E), 4.20 to 4.55 (2H, m): (f),
5.01 to 5.30 (1H, m): (g) IR cm -1 : 1693 (C = O), 1361 (S =
O), 1171 (S = O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-methanesulfonyloxy-2-[(5S) -2-t-butyl-5-isoxazolidinyl] pyrrolidine
【0176】[0176]
【化49】 Embedded image
【0177】であることを確認した。It was confirmed that
【0178】実施例17 実施例1で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5R)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジン(2.0g,5.2mmol:低極性化合
物)のエタノール(50ml)溶液に、5%パラジウム
−炭素触媒(0.2g)を加え、常圧の水素下、室温で
24時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮
し、淡黄色液体(1.95g,収率:97.0%)を得
た。Example 17 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-obtained in Example 1
[(5R) -2-Methyl-5-isoxazolidinyl]
5% Palladium-carbon catalyst (0.2 g) was added to a solution of pyrrolidine (2.0 g, 5.2 mmol: low polarity compound) in ethanol (50 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours under hydrogen at normal pressure. The catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a pale yellow liquid (1.95 g, yield: 97.0%).
【0179】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.4
9(9H,s):(c)、1.50(2H,m):
(d)、1.80〜2.05(2H,m):(e)、
2.41(3H,s):(f)、2.78〜2.90
(2H,m):(g)、3.18〜3.45(4H,
m):(h)、3.83〜4.05(2H,m):
(i)、4.40(1H,m):(j) IR cm-1: 3438(OH)、1695(C=
O)、1252(CH3−Si)、1108(Si−
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−t−ブチルジ
メチルシロキシ−2−[(1R)−1−ヒドロキシ−3
−(N−メチルアミノ)]プロピルピロリジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.4
9 (9H, s) :( c), 1.50 (2H, m):
(D), 1.80 to 2.05 (2H, m): (e),
2.41 (3H, s): (f), 2.78 to 2.90
(2H, m): (g), 3.18 to 3.45 (4H,
m): (h), 3.83 to 4.05 (2H, m):
(I), 4.40 (1H, m): (j) IR cm −1 : 3438 (OH), 1695 (C =
O), 1252 (CH 3 -Si ), 1108 (Si-
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(1R) -1-hydroxy-3
-(N-methylamino)] propylpyrrolidine
【0180】[0180]
【化50】 Embedded image
【0181】であることを確認した。It was confirmed that
【0182】実施例18 実施例1で得られた(2S,4R)−N−t−ブトキシ
カルボニル−4−t−ブチルジメチルシロキシ−2−
[(5S)−2−メチル−5−イソオキサゾリジニル]
ピロリジン(2.0g,5.2mmol:高極性化合
物)を用いて、実施例17と同様の操作を行い、淡黄色
液体(1.94g,収率:96.8%)を得た。Example 18 (2S, 4R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-obtained in Example 1
[(5S) -2-Methyl-5-isooxazolidinyl]
The same operation as in Example 17 was carried out using pyrrolidine (2.0 g, 5.2 mmol: highly polar compound) to obtain a pale yellow liquid (1.94 g, yield: 96.8%).
【0183】この化合物のスペクトルデータは、1 H−NMR(CDCl3) σ: 0.06(6H,
s):(a)、0.87(9H,s):(b)、1.4
9(9H,s):(c)、1.60(2H,m):
(d)、1.80〜2.05(2H,m):(e)、
2.43(3H,s):(f)、2.78〜2.92
(2H,m):(g)、3.30〜4.42(7H,
m):(h) IR cm-1: 3438(OH)、1695(C=
O)、1252(CH3−Si)、1108(Si−
O) であった。以上の結果から、この化合物が、(2S,4
R)−N−t−ブトキシカルボニル−4−t−ブチルジ
メチルシロキシ−2−[(1S)−1−ヒドロキシ−3
−(N−メチルアミノ)]プロピルピロリジンThe spectral data of this compound is as follows: 1 H-NMR (CDCl 3 ) σ: 0.06 (6H,
s): (a), 0.87 (9H, s): (b), 1.4
9 (9H, s) :( c), 1.60 (2H, m):
(D), 1.80 to 2.05 (2H, m): (e),
2.43 (3H, s): (f), 2.78 to 2.92
(2H, m): (g), 3.30 to 4.42 (7H,
m): (h) IR cm -1 : 3438 (OH), 1695 (C =
O), 1252 (CH 3 -Si ), 1108 (Si-
O). From the above results, this compound is (2S, 4
R) -Nt-butoxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-[(1S) -1-hydroxy-3
-(N-methylamino)] propylpyrrolidine
【0184】[0184]
【化51】 Embedded image
【0185】であることを確認した。It was confirmed that
【0186】実施例19〜45 実施例2〜16で得られたイソオキサゾリジン化合物を
用いて、実施例17と同様の操作を行い、表1に示す製
造物を得た。その収率を表1に示した。Examples 19 to 45 Using the isoxazolidine compounds obtained in Examples 2 to 16, the same operation as in Example 17 was carried out to obtain the products shown in Table 1. The yield is shown in Table 1.
【0187】[0187]
【表1】 [Table 1]
【0188】[0188]
【表2】 [Table 2]
【0189】[0189]
【表3】 [Table 3]
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 //(C07D 413/04 207:12 261:02) Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Office reference number FI technical display area // (C07D 413/04 207: 12 261: 02)
Claims (3)
ミノ基の保護基、R3はアルキル基またはアラルキル基
を示す。]で示されるイソオキサゾリジン化合物。1. A compound of the general formula (1) [In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group, R 2 represents an amino group protecting group, and R 3 represents an alkyl group or an aralkyl group. ] The isoxazolidine compound shown by these.
ミノ基の保護基を示す。]で示されるピロリジン誘導体
と一般式(3) 【化3】 [式中、R3はアルキル基またはアラルキル基を示
す。]で示されるナイトロン化合物とを反応させること
を特徴とする請求項1記載のイソオキサゾリジン化合物
の製造方法。2. A compound of the general formula (2) [In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl-protecting group, and R 2 represents an amino-protecting group. ] The pyrrolidine derivative represented by the general formula (3) [In the formula, R 3 represents an alkyl group or an aralkyl group. ] The nitrone compound shown by these is made to react, The manufacturing method of the isoxazolidine compound of Claim 1 characterized by the above-mentioned.
を還元することを特徴とする一般式(4) 【化4】 [式中、R1は水素原子または水酸基の保護基、R4は水
素原子またはアミノ基の保護基、R5は水素原子、アル
キル基またはアラルキル基を示す。]で示されるアミノ
アルコール化合物の製造方法。3. An isoxazolidine compound according to claim 1, which is reduced by the general formula (4): [In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, R 4 represents a hydrogen atom or an amino group, and R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aralkyl group. ] The manufacturing method of the amino alcohol compound shown by these.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8030525A JPH09227556A (en) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Isoxazolidine compound and its production |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8030525A JPH09227556A (en) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Isoxazolidine compound and its production |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09227556A true JPH09227556A (en) | 1997-09-02 |
Family
ID=12306233
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8030525A Pending JPH09227556A (en) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Isoxazolidine compound and its production |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09227556A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100345468B1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-07-26 | 한국과학기술연구원 | Novel 1β- methylcarbapenem derivatives and process of preparation thereof |
-
1996
- 1996-02-19 JP JP8030525A patent/JPH09227556A/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100345468B1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-07-26 | 한국과학기술연구원 | Novel 1β- methylcarbapenem derivatives and process of preparation thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0180252B1 (en) | Process of preparing azetidinone compounds | |
EP0106652B1 (en) | Beta-lactam compounds and production thereof | |
JP3787819B2 (en) | Azetidinone compound and method for producing the same | |
JPH06329624A (en) | Production of azetidinone derivative | |
FI92059C (en) | Intermediates in the Synthesis of Lactam Compounds and 1-Methyl Carbapenem Compounds, and Process for their Preparation | |
JPH09227556A (en) | Isoxazolidine compound and its production | |
EP0333268A1 (en) | Process for synthesis of a chiral 3-beta hydrogen (3R) 4-aroyloxy azetidinone | |
EP0269236B1 (en) | Process for synthesis of a chiral azetidinone | |
JPH09176114A (en) | Pyrrolidine derivative and its production | |
JPS6118759A (en) | Stereospecific manufacture of azetidinones | |
JPH09143156A (en) | Production of acetoxyazetidinone derivative and its synthetic intermediate | |
JP3081854B2 (en) | Method for producing optically active levobunolol synthetic intermediate | |
JP2000007664A (en) | Optically active piperazine compound, its intermediate and their production | |
JP3159518B2 (en) | Preparation of amino-substituted spiro compounds | |
JP2818890B2 (en) | Method for producing allylamine compound and method for producing intermediate for producing same | |
JP2739506B2 (en) | Novel hydroxypyrrolidine compounds, intermediates for their production and methods for their production | |
JP2739505B2 (en) | Method for producing optically active 3,4-dehydropyrrolidine compound | |
EP0229384B1 (en) | Beta-lactam compounds and their production | |
JPS6332351B2 (en) | ||
US4587049A (en) | Azetidinone acetic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
JPH0931054A (en) | Azetidinone compound and its production | |
JPS6032765A (en) | Preparation of beta-lactam derivative | |
Negrete | 1. Studies toward the total synthesis of (+)-Jasplakinolide. 2. New auxiliary for asymmetric enolate alkylations | |
JPH0653726B2 (en) | Butyric acid compound and process for producing the same | |
JPH0625269A (en) | Heterocyclic derivative |