JPH09176183A - ３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１６−エンの薬剤としての用途 - Google Patents
３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１６−エンの薬剤としての用途Info
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- JPH09176183A JPH09176183A JP8351780A JP35178096A JPH09176183A JP H09176183 A JPH09176183 A JP H09176183A JP 8351780 A JP8351780 A JP 8351780A JP 35178096 A JP35178096 A JP 35178096A JP H09176183 A JPH09176183 A JP H09176183A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１
６−エンの薬剤としての用途を提供する。 【解決手段】 本発明は、次式（Ｉ） 【化１】 の化合物並びにそれらの製薬上許容できるエステルから
なる薬剤、特に***の不十分な受精能力と関連した男性
の生殖不能症のある種の形態を予防し及び（又は）処置
するための薬剤、並びに製薬組成物である。
６−エンの薬剤としての用途を提供する。 【解決手段】 本発明は、次式（Ｉ） 【化１】 の化合物並びにそれらの製薬上許容できるエステルから
なる薬剤、特に***の不十分な受精能力と関連した男性
の生殖不能症のある種の形態を予防し及び（又は）処置
するための薬剤、並びに製薬組成物である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、３α−ヒドロキ
シ−５α−アンドロスタ−１６−エン及びそのエステル
からなる薬剤並びにその薬剤を含有する製薬組成物に関
する。
シ−５α−アンドロスタ−１６−エン及びそのエステル
からなる薬剤並びにその薬剤を含有する製薬組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ
−１６−エンは既知の化合物であり、そのフェロモン性
が知られている。
−１６−エンは既知の化合物であり、そのフェロモン性
が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この３α−
ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１６−エンの新規な
用途を提供する。
ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１６−エンの新規な
用途を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】発明の概要 しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化２】 の化合物並びにそれらの製薬上許容できるエステルから
なる薬剤にある。
なる薬剤にある。
【０００５】
【発明の実施の形態】ここで、製薬上許容できるエステ
ルとは、２〜１２個の炭素原子を含有する脂肪族又は芳
香族カルボン酸により形成されたエステルを意味する。
それらは、特に、３位にある次の基：アセチルオキシ、
ベンゾイルオキシ、イソプロピオニルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バ
レリルオキシ、イソバレリルオキシ、オキサリルオキ
シ、スクシニルオキシ、ピバロイルオキシ、ウンデカノ
イルオキシ基であってよい。それは特にアセチルオキシ
基である。
ルとは、２〜１２個の炭素原子を含有する脂肪族又は芳
香族カルボン酸により形成されたエステルを意味する。
それらは、特に、３位にある次の基：アセチルオキシ、
ベンゾイルオキシ、イソプロピオニルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バ
レリルオキシ、イソバレリルオキシ、オキサリルオキ
シ、スクシニルオキシ、ピバロイルオキシ、ウンデカノ
イルオキシ基であってよい。それは特にアセチルオキシ
基である。
【０００６】３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−
１６−エンの化学合成が、Ｖ．プレログ氏他によりＨｅ
ｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２７（１９４４），６６に
記載されている。そのエステルは、当業者に知られた方
法によって製造することができる。この化合物は、その
フェロモン性について知られている。Ｄ．Ｂ．ゴワー氏
“脊椎動物における発香性１６−アンドロステンステロ
イドの定量化、脊椎動物における化学シグナル ５”
（Ｄ．Ｗ．マクドナルド、Ｄ．ミュラー−シュワルツ及
びＳ．Ｅ．ナチンチュック氏編、オックスフォード大学
プレス、オックスフォード（１９９０））。
１６−エンの化学合成が、Ｖ．プレログ氏他によりＨｅ
ｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２７（１９４４），６６に
記載されている。そのエステルは、当業者に知られた方
法によって製造することができる。この化合物は、その
フェロモン性について知られている。Ｄ．Ｂ．ゴワー氏
“脊椎動物における発香性１６−アンドロステンステロ
イドの定量化、脊椎動物における化学シグナル ５”
（Ｄ．Ｗ．マクドナルド、Ｄ．ミュラー−シュワルツ及
びＳ．Ｅ．ナチンチュック氏編、オックスフォード大学
プレス、オックスフォード（１９９０））。
【０００７】本発明者は、式（Ｉ）の化合物の新規な性
質を立証した。事実、本発明の化合物は、***中へのカ
ルシウムの流入に対して活性を有する。事実、試験結果
は、これらの化合物が***の膜のレベルで直接作用し、
***中へのカルシウムの流入を刺激することを示してい
る。本発明の化合物は、１０-5Ｍで、プロゲステロンに
よって生じる強度に等しい強度に達する細胞内カルシウ
ム濃度（［Ｃａ2+］ｉ）の増加を生じさせる（試験１を
参照されたい。）。
質を立証した。事実、本発明の化合物は、***中へのカ
ルシウムの流入に対して活性を有する。事実、試験結果
は、これらの化合物が***の膜のレベルで直接作用し、
***中へのカルシウムの流入を刺激することを示してい
る。本発明の化合物は、１０-5Ｍで、プロゲステロンに
よって生じる強度に等しい強度に達する細胞内カルシウ
ム濃度（［Ｃａ2+］ｉ）の増加を生じさせる（試験１を
参照されたい。）。
【０００８】従って、これらの化合物は、先体（アクロ
ソーム）反応を制御するのに可能性ある効用を有し、従
って***の受精能力に影響を与える。しかして、それら
は、***の不十分な受精能力を特徴とする男性の生殖不
能症のある種の形態を予防し及び（又は）処置するのに
使用することができる。本発明の化合物は、ホルモン活
性も抗ホルモン活性も有しない（試験２を参照された
い。）ために特に有益である。***形成のレベルで、な
かんずく***のレベルで何らの変化もない。
ソーム）反応を制御するのに可能性ある効用を有し、従
って***の受精能力に影響を与える。しかして、それら
は、***の不十分な受精能力を特徴とする男性の生殖不
能症のある種の形態を予防し及び（又は）処置するのに
使用することができる。本発明の化合物は、ホルモン活
性も抗ホルモン活性も有しない（試験２を参照された
い。）ために特に有益である。***形成のレベルで、な
かんずく***のレベルで何らの変化もない。
【０００９】これらの化合物は、男性にも女性にも使用
することができる。女性の場合には、これらは***前又
は***後の局部処置として単独で使用することができ
る。最後に、これらの化合物は、獣医学の分野にも使用
することができる。
することができる。女性の場合には、これらは***前又
は***後の局部処置として単独で使用することができ
る。最後に、これらの化合物は、獣医学の分野にも使用
することができる。
【００１０】有効薬量は、治療すべき疾患及び投与経路
に従って変わる。例えば、それは成人の男性で経口投与
で１日当たり１０〜１０００ｍｇであろう。
に従って変わる。例えば、それは成人の男性で経口投与
で１日当たり１０〜１０００ｍｇであろう。
【００１１】さらに、本発明は、前記の薬剤の少なくと
も１種を活性成分として含有する製薬組成物に及ぶ。
も１種を活性成分として含有する製薬組成物に及ぶ。
【００１２】式（Ｉ）の化合物は、特に女性に対しては
消化器経路で、非経口的に又は局所経路で、例えば経皮
的に、或いは獣医学の領域では注射、特に皮下注射によ
って投与することができる。これらの化合物は、例え
ば、無味の若しくは糖衣錠剤、カプセル、顆粒、座薬、
注射用調合剤、ペッサリー、特に膣用ペッサリー、軟
膏、クリーム、ゲル、マイクロビード、移植片、パッチ
の形状で処方することができる。これらは、通常の方法
により調製される。また、活性成分は、局部経路で、特
に女性の場合には膣内経路で使用できるという利点を有
する。
消化器経路で、非経口的に又は局所経路で、例えば経皮
的に、或いは獣医学の領域では注射、特に皮下注射によ
って投与することができる。これらの化合物は、例え
ば、無味の若しくは糖衣錠剤、カプセル、顆粒、座薬、
注射用調合剤、ペッサリー、特に膣用ペッサリー、軟
膏、クリーム、ゲル、マイクロビード、移植片、パッチ
の形状で処方することができる。これらは、通常の方法
により調製される。また、活性成分は、局部経路で、特
に女性の場合には膣内経路で使用できるという利点を有
する。
【００１３】活性成分は、これらの製薬組成物に通常使
用される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクト
ース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバ
ター、水性若しくは非水性のビヒクル、動物性若しくは
植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、
各種の湿潤、分散若しくは乳化剤、保存剤と配合するこ
とができる。
用される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクト
ース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバ
ター、水性若しくは非水性のビヒクル、動物性若しくは
植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、
各種の湿潤、分散若しくは乳化剤、保存剤と配合するこ
とができる。
【００１４】薬理学的試験 試験１ プロゲステロン及び３α−ヒドロキシ−５α−アンドロ
スタ−１６−エン（化合物Ｗ）により誘発される細胞内
カルシウム濃度（［Ｃａ2+］ｉ）の増加：１０-5Ｍでの
プロゲステロン及び１０-5Ｍでの本発明の化合物の［Ｃ
ａ2+］ｉの対する効果の比較
スタ−１６−エン（化合物Ｗ）により誘発される細胞内
カルシウム濃度（［Ｃａ2+］ｉ）の増加：１０-5Ｍでの
プロゲステロン及び１０-5Ｍでの本発明の化合物の［Ｃ
ａ2+］ｉの対する効果の比較
【００１５】方法 ヒト***の調製 ヒト***は健康な提供者からのものである。運動性の精
子をパーコル勾配（４７．５〜９５％）で遠心分離する
ことによって分離し、次いで１６６ｍＭのＮａＣｌ、５
ｍＭのＫＣｌ、１．３ｍＭのＣａＣｌ2 、１．２ｍＭの
ＫＨ2 ＰＯ4 、１．２ｍＭのＭｇＳＯ4 、５．５ｍＭの
グルコース、２１ｍＭの乳酸ナトリウム、０．２５ｍＭ
のピルビン酸ナトリウム、２５ｍＭのＮａＨＣＯ3 、２
０ｍＭのヘペス及び０．８％のＨＳＡ（ヒト血清アルブ
ミン）（４１０ｍｏｓｍ／ｌ）を含有する高張性ＢＷＷ
（ビガーズ、ホワトン、ホワイチンガン）媒体、ｐＨ
７．４、に周囲温度で再懸濁させる。
子をパーコル勾配（４７．５〜９５％）で遠心分離する
ことによって分離し、次いで１６６ｍＭのＮａＣｌ、５
ｍＭのＫＣｌ、１．３ｍＭのＣａＣｌ2 、１．２ｍＭの
ＫＨ2 ＰＯ4 、１．２ｍＭのＭｇＳＯ4 、５．５ｍＭの
グルコース、２１ｍＭの乳酸ナトリウム、０．２５ｍＭ
のピルビン酸ナトリウム、２５ｍＭのＮａＨＣＯ3 、２
０ｍＭのヘペス及び０．８％のＨＳＡ（ヒト血清アルブ
ミン）（４１０ｍｏｓｍ／ｌ）を含有する高張性ＢＷＷ
（ビガーズ、ホワトン、ホワイチンガン）媒体、ｐＨ
７．４、に周囲温度で再懸濁させる。
【００１６】細胞内カルシウムの測定 運動性の***をＢＷＷ／ＨＳＡ受精能獲得媒体中で少な
くとも２時間インキュベーションする。次いで、それら
をフラ２−ＡＭ（Ｆｕｒａ２−ＡＭ）（最終濃度２μ
Ｍ）と３７℃で４５分間インキュベーションする（５〜
１０×１０6 ／ｍｌの濃度で）。ＨＳＡを含まないＢＷ
Ｗ中で１０分間遠心分離することにより洗浄した後、精
子を４×１０6 ／ｍｌの濃度で再懸濁させる。分光蛍光
計を使用して３４０及び３８０ｎｍの励起波長（ＰＴＩ
Ｍ２００１−コントロン社製）で或いは３４０、３６０
及び３８０ｎｍの励起波長（日立Ｆ２０００−Ｂ．ブラ
ウン・サイエンス・テック社製）を使用して蛍光シグナ
ルを３７℃で測定する。蛍光の発生を５０５ｎｍで記録
する。無水エタノールに溶解したプロゲステロン又は被
検化合物をインキュベーション媒体に０．１％エタノー
ルの最終濃度で添加する。プロゲステロンの拮抗作用が
探し出されたときに、媒体に被検化合物をプロゲステロ
ンの２分前に添加する。各投薬の終わりに、最大蛍光シ
グナルを測定するために試料に５μＭのイオノマイシン
を添加する。次いで、０．０５％のトリトンＸ−１００
により***を透過性にし、最小蛍光シグナルを測定する
ために１０ｍＭのＥＧＴＡを添加する（ｐＨ９．５）。
これらの値から、グランキエビッツ氏他により記載され
た方法（Ｇ．グランキエビッツ、Ｍ．ポエニー及びＲ．
Ｙ．ツィエン、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０，３４
４０〜３４５０，１９８５）に従って細胞内カルシウム
濃度（［Ｃａ2+］ｉ）を計算することができる。細胞内
カルシウム濃度の結果は、１に等しくなるように任意に
設定された基準レベルと比較して表わされる。
くとも２時間インキュベーションする。次いで、それら
をフラ２−ＡＭ（Ｆｕｒａ２−ＡＭ）（最終濃度２μ
Ｍ）と３７℃で４５分間インキュベーションする（５〜
１０×１０6 ／ｍｌの濃度で）。ＨＳＡを含まないＢＷ
Ｗ中で１０分間遠心分離することにより洗浄した後、精
子を４×１０6 ／ｍｌの濃度で再懸濁させる。分光蛍光
計を使用して３４０及び３８０ｎｍの励起波長（ＰＴＩ
Ｍ２００１−コントロン社製）で或いは３４０、３６０
及び３８０ｎｍの励起波長（日立Ｆ２０００−Ｂ．ブラ
ウン・サイエンス・テック社製）を使用して蛍光シグナ
ルを３７℃で測定する。蛍光の発生を５０５ｎｍで記録
する。無水エタノールに溶解したプロゲステロン又は被
検化合物をインキュベーション媒体に０．１％エタノー
ルの最終濃度で添加する。プロゲステロンの拮抗作用が
探し出されたときに、媒体に被検化合物をプロゲステロ
ンの２分前に添加する。各投薬の終わりに、最大蛍光シ
グナルを測定するために試料に５μＭのイオノマイシン
を添加する。次いで、０．０５％のトリトンＸ−１００
により***を透過性にし、最小蛍光シグナルを測定する
ために１０ｍＭのＥＧＴＡを添加する（ｐＨ９．５）。
これらの値から、グランキエビッツ氏他により記載され
た方法（Ｇ．グランキエビッツ、Ｍ．ポエニー及びＲ．
Ｙ．ツィエン、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０，３４
４０〜３４５０，１９８５）に従って細胞内カルシウム
濃度（［Ｃａ2+］ｉ）を計算することができる。細胞内
カルシウム濃度の結果は、１に等しくなるように任意に
設定された基準レベルと比較して表わされる。
【００１７】結果 プロゲステロン ６．４ 化合物Ｗ ５．６９ この結果は、１に等しくなるように設定された基準レベ
ルと比較して表わされる。それらは３回の実験の平均で
ある。初期の基準レベルは２００ｎｍ程度であった。
ルと比較して表わされる。それらは３回の実験の平均で
ある。初期の基準レベルは２００ｎｍ程度であった。
【００１８】結論 ヒト***の細胞内カルシウムに対する効果 １０-5Ｍの濃度でのプロゲステロンは、［Ｃａ2+］ｉの
一時的な増加を誘発させ、次いで［Ｃａ2+］ｉが基準レ
ベルよりもわずかに高い第二段階を生じさせる。化合物
Ｗは、１０-5Ｍで、プロゲステロンによって生じた強度
に等しい強度（８８．９％±３６．１％）に達する［Ｃ
ａ2+］ｉの増加を生じさせる。従って、そのような化合
物は、先体反応を刺激し、従って、***の不十分な受精
能力を特徴とする男性の生殖不能症のある種の形態の予
防及び（又は）処置に使用することができる。
一時的な増加を誘発させ、次いで［Ｃａ2+］ｉが基準レ
ベルよりもわずかに高い第二段階を生じさせる。化合物
Ｗは、１０-5Ｍで、プロゲステロンによって生じた強度
に等しい強度（８８．９％±３６．１％）に達する［Ｃ
ａ2+］ｉの増加を生じさせる。従って、そのような化合
物は、先体反応を刺激し、従って、***の不十分な受精
能力を特徴とする男性の生殖不能症のある種の形態の予
防及び（又は）処置に使用することができる。
【００１９】試験２ ホルモン受容器に対する本発明の化合物の活性の研究 方法 ラットの自然のホルモン受容器（アンドロゲン受容器Ａ
Ｒ）か又はヒトの組換え型の受容器（プロゲステロン受
容器ＰＲ、グルココルチコイド受容器ＧＲ、ミネラロコ
ルチコイド受容器ＭＲ、エストロゲン受容器ＥＲ）のい
ずれかを使用する。分析法及び計算法は、ヨーロッパ特
許出願０２６９６３５Ａ１に記載され又そこに提案され
たものと同等である。
Ｒ）か又はヒトの組換え型の受容器（プロゲステロン受
容器ＰＲ、グルココルチコイド受容器ＧＲ、ミネラロコ
ルチコイド受容器ＭＲ、エストロゲン受容器ＥＲ）のい
ずれかを使用する。分析法及び計算法は、ヨーロッパ特
許出願０２６９６３５Ａ１に記載され又そこに提案され
たものと同等である。
【００２０】結果 ＲＢＡ（相対的結合親和性）の結果は次の通りである。
【表１】 受容器 化合物Ｗ プロゲステロン ＜０．１ プロゲステロン＝１００ グルココルチコイド ＜０．１ デキサメタゾン＝１００ ミネラロコルチコイド ＜０．１ アルドステロン＝１００ エストロゲン ＜０．１ エストラジオール＝１００ アンドロゲン ＜０．１ テストステロン＝１００ 化合物Ｗは、種々のホルモン受容器に対して親和性を有
しない。
しない。
Claims (3)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 の化合物並びにそれらの製薬上許容できるエステルから
なる薬剤。 - 【請求項２】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物から
なる、***の不十分な受精能力と関連した男性の生殖不
能症のある種の形態を予防し及び（又は）処置するため
の薬剤。 - 【請求項３】 請求項１に記載の薬剤を含有する製薬組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9514750A FR2742337B1 (fr) | 1995-12-13 | 1995-12-13 | Application du 3-alpha-hydroxy-5-alpha-androsta-16-ene a titre de medicaments |
| FR95-14750 | 1995-12-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09176183A true JPH09176183A (ja) | 1997-07-08 |
Family
ID=9485442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8351780A Pending JPH09176183A (ja) | 1995-12-13 | 1996-12-12 | ３α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタ−１６−エンの薬剤としての用途 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5696107A (ja) |
| EP (1) | EP0779075B1 (ja) |
| JP (1) | JPH09176183A (ja) |
| AT (1) | ATE207750T1 (ja) |
| DE (1) | DE69616484T2 (ja) |
| DK (1) | DK0779075T3 (ja) |
| ES (1) | ES2162992T3 (ja) |
| FR (1) | FR2742337B1 (ja) |
| PT (1) | PT779075E (ja) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR676202A (fr) * | 1928-06-06 | 1930-02-20 | Serrure à pène applicable aux portes fermant à gauche et à droite | |
| JPS62501909A (ja) * | 1985-01-25 | 1987-07-30 | モネル ケミカル センシス センタ− | ヒト女性における黄体期不全及び無***を治療する為のアンドロステノ−ル及び硫酸デヒドロエピアンドロステロンを含む男性エッセンスの使用 |
| US5155045A (en) * | 1985-01-25 | 1992-10-13 | Trustees Of The University Of Penn. | Use of male essence to alter female endocrine response |
| JPH01115892A (ja) * | 1987-10-29 | 1989-05-09 | Mitsubishi Electric Corp | 液相成長装置 |
| US5272134A (en) * | 1992-03-24 | 1993-12-21 | Erox Corporation | Fragrance compositions and other compositions which contain human pheromones |
| FR2717690B1 (fr) * | 1994-03-24 | 1996-04-26 | Roussel Uclaf | Application de stéroïdes aromatiques 3 substitués par un aminoalcoxy substitué à l'obtention d'un médicament pour contrôler la stérilité, notamment masculine. |
| AU5426596A (en) * | 1995-05-16 | 1996-11-29 | Salk Institute For Biological Studies, The | Modulators for new members of the steroid/thyroid superfamily of receptors |
-
1995
- 1995-12-13 FR FR9514750A patent/FR2742337B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-12 EP EP96402710A patent/EP0779075B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-12 DE DE69616484T patent/DE69616484T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-12 JP JP8351780A patent/JPH09176183A/ja active Pending
- 1996-12-12 AT AT96402710T patent/ATE207750T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 PT PT96402710T patent/PT779075E/pt unknown
- 1996-12-12 DK DK96402710T patent/DK0779075T3/da active
- 1996-12-12 US US08/764,142 patent/US5696107A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-12 ES ES96402710T patent/ES2162992T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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