JPH09136878A - Tetrazole derivative - Google Patents

Tetrazole derivative

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JPH09136878A
JPH09136878A JP25529796A JP25529796A JPH09136878A JP H09136878 A JPH09136878 A JP H09136878A JP 25529796 A JP25529796 A JP 25529796A JP 25529796 A JP25529796 A JP 25529796A JP H09136878 A JPH09136878 A JP H09136878A
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JP
Japan
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oxo
amino
pentanoic acid
group
tetrazol
Prior art date
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Pending
Application number
JP25529796A
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Japanese (ja)
Inventor
Kazuyuki Omoto
和之 大元
Makoto Tanaka
真 田中
Toru Miyazaki
徹 宮崎
Hiroyuki Ono
博之 大野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Publication of JPH09136878A publication Critical patent/JPH09136878A/en
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new compound having interleukin-1β transferase inhibitory action, thus useful for preventing and treating various inflammatory diseases. SOLUTION: This new compound (salt) is expressed by formula I [R is of formula II, etc.; R<1> is H, an alkyl, alkoxyl, etc.; AA<1> is a single bond, etc.; Y is of formula III (Tet ring is a tetrazole ring; Cyc ring is a carbon ring or heteroxycle; R<19> is H or an alkyl; R<20> is H, an alkyl, etc.; (n) is 1-4; (p) is 1-5), etc.], e.g. N-[(N-(3-phenylpropionyl)-L-valinyl)-L-alanyl]-3amino-4- oxo-5-[5-(pridin-2-yl)terazol-2-yl]pentanoic acid. This compound is effective for autoimmune diseases including insulin-dependent diabetes and multiple sclerosis, nervous system diseases such as anaphylaxis, infectious disease, infectious complication, septicemic shock, arthritis, colitis, Alzheimer's disease and Parkinson's disease, diseases involving bone and cartilage resorption, collagen disease, disases involving thrombocytopenia, etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明はテトラゾール誘導体
に関する。さらに詳しくは、１）インターロイキン−１
β変換酵素阻害活性を有する一般式（Ｉ）TECHNICAL FIELD The present invention relates to a tetrazole derivative. More specifically, 1) Interleukin-1
General formula (I) having β-converting enzyme inhibitory activity

【化１４】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示されるテトラゾール誘導体、それらの非毒性塩、それ
らの酸付加塩およびそれらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを含有する薬剤に関する。Embedded image (In the formula, all symbols have the same meanings as described below.), A tetrazole derivative, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof and a hydrate thereof, 2) a production method thereof, and 3). It relates to a drug containing them.

【０００２】[0002]

【発明の背景】インターロイキン−１（ＩＬ−１）は、
免疫反応、炎症反応、造血反応および神経内分泌系の機
能発現の制御等に直接あるいは間接的に関与し、生体制
御の上で中心的な役割をしているサイトカインである。
ＩＬ−１には、等電点の異なる２種類の分子が存在し、
それぞれＩＬ−１α（ｐＩ＝５）、ＩＬ−１β（ｐＩ＝
７）と名付けられている。これらは共に、分子量３１ｋ
ｄの前駆体として合成される。このうち、ＩＬ−１β前
駆体はＩＬ−１レセプターに結合できず、生物活性を発
現しない。ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）は、ＩＬ−１
β前駆体をＡｓｐ116／Ａｌａ117の間で切断し、１７ｋ
ｄの活性型ＩＬ−１β成熟体に変換する酵素である。Ｉ
ＣＥによって活性化されたＩＬ−１βは、細胞外に放出
され、ＩＬ−１レセプターに結合し、さまざまな疾患の
原因となる（The New England Journal of Medicine, 3
28, 106 (1993) 参照）。BACKGROUND OF THE INVENTION Interleukin-1 (IL-1)
It is a cytokine that is directly or indirectly involved in the control of immune response, inflammatory response, hematopoietic response, and expression of neuroendocrine function, and plays a central role in biological control.
IL-1 has two types of molecules having different isoelectric points,
IL-1α (pI = 5) and IL-1β (pI =
7). Both have a molecular weight of 31k.
It is synthesized as a precursor of d. Among them, IL-1β precursor cannot bind to IL-1 receptor and does not express biological activity. IL-1β converting enzyme (ICE) is IL-1
Cleavage of β precursor between Asp 116 / Ala 117 , 17k
It is an enzyme that converts to a matured IL-1β mature form of d. I
IL-1β activated by CE is released extracellularly and binds to the IL-1 receptor, causing various diseases (The New England Journal of Medicine, 3
28 , 106 (1993)).

【０００３】そこで、ＩＣＥを阻害することにより、Ｉ
Ｌ−１β前駆体からＩＬ−１β成熟体への変換が妨げら
れ、ＩＬ−１の活性を阻害することができる。それゆ
え、ＩＣＥ阻害剤が有用である病状は特別限定されず、
例えば、インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病および多発性
硬化症を含む自己免疫疾患や急性および遅延型過敏症の
ような免疫系疾患、感染疾患、感染の合併症、敗血症シ
ョック、関節炎、大腸炎、糸球体腎炎、肝炎、膵炎、再
潅流傷害、胆管炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎お
よび脈肝炎のような急性または慢性炎症、アルツハイマ
ー病およびパーキンソン病のような神経系疾患、骨およ
び軟骨再吸収に関する疾患等、さまざまな疾患の予防お
よび／または治療に有用であると考えられる。Therefore, by inhibiting ICE, I
Conversion of L-1β precursor to IL-1β mature form is prevented, and IL-1 activity can be inhibited. Therefore, the conditions for which ICE inhibitors are useful are not particularly limited,
For example, autoimmune diseases including insulin-dependent (type I) diabetes and multiple sclerosis and immune system diseases such as acute and delayed type hypersensitivity, infectious diseases, complications of infection, septic shock, arthritis, colitis, Acute or chronic inflammation such as glomerulonephritis, hepatitis, pancreatitis, reperfusion injury, cholangitis, encephalitis, endocarditis, myocarditis, pericarditis and pulse hepatitis, nervous system diseases such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease It is considered useful for the prevention and / or treatment of various diseases, such as diseases related to bone and cartilage resorption.

【０００４】また、ＩＣＥまたはそれに類似したシステ
インプロテアーゼが、アポトーシスを含めた細胞死の機
構において、重要な位置を占めることが推測されてい
る。そこで、アポトーシスに関与する疾患、例えば、感
染症、免疫機能および脳機能の低下または亢進あるいは
腫瘍等の予防および／または治療剤として用いることが
期待される。アポトーシスに関与する疾患としてはＡＩ
ＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾患）、成人Ｔ細胞白血
病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ブ
ドウ膜炎等のＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患やＣ型
肝炎等のウイルス関連疾患、ガン、全身性エリテマトー
デスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸炎、シ
ェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板
減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、
インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病等の自己免疫疾患、骨
髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、
突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の血小板減
少を伴う各種疾患、Ｃ型、Ａ型、Ｂ型、Ｆ型等のウイル
ス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイ
マー病、アルツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症、脳血
管障害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、
前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各
種先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候
群、筋ジストロフィーおよび末梢神経障害等が挙げられ
る。It has been speculated that ICE or a cysteine protease similar to ICE occupies an important position in the mechanism of cell death including apoptosis. Therefore, it is expected to be used as a prophylactic and / or therapeutic agent for diseases related to apoptosis, for example, infections, reduction or enhancement of immune function and brain function, or tumors. AIs that are involved in apoptosis
HIV or HTLV-1 related diseases such as DS, ARC (AIDS related disease), adult T cell leukemia, hairy cell leukemia, myelopathy, respiratory disorder, arthropathy, uveitis and virus related diseases such as hepatitis C , Cancer, collagen diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Sjogren's syndrome, primary biliary cirrhosis, idiopathic thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia, myasthenia gravis,
Autoimmune diseases such as insulin-dependent (type I) diabetes, myelodysplastic syndrome, periodic thrombocytopenia, aplastic anemia,
Various diseases associated with thrombocytopenia, such as idiopathic thrombocytopenia and generalized intravascular coagulation; viral and drug-induced hepatitis C and A, B, and F, and liver diseases of cirrhosis; Alzheimer's disease , Dementia such as Alzheimer-type senile dementia, cerebrovascular disorder, neurodegenerative disease, adult respiratory distress syndrome, infection,
Prostatic hyperplasia, uterine fibroids, bronchial asthma, arteriosclerosis, various congenital malformations, nephritis, senile cataract, chronic fatigue syndrome, muscular dystrophy, peripheral neuropathy and the like.

【０００５】[0005]

【従来の技術】ＩＬ−１β変換酵素（ＩＣＥ）阻害作用
を有する化合物はいくつか知られている。なかでも、Ｉ
Ｌ−１β前駆体の切断点近傍の基質（Ｔｙｒ−Ｖａｌ−
Ｈｉｓ−Ａｓｐ）が、ＩＣＥと高い親和性を有すること
が知られている。この基質アナログをもとに化学修飾を
行った基質アナログ阻害剤である、一般式（Ｘ）2. Description of the Related Art Several compounds having an inhibitory activity on IL-1β converting enzyme (ICE) are known. Above all, I
Substrate (Tyr-Val-) near the breakpoint of L-1β precursor
His-Asp) is known to have high affinity with ICE. A general formula (X) which is a substrate analog inhibitor chemically modified based on this substrate analog

【化１５】 ［式中、ＹXはEmbedded image [Wherein Y X is

【化１６】 Embedded image

【０００６】Ｒ1Xは （ａ）置換されたＣ１〜１２アルキル（ここで、置換基
はヒドロキシル等を表わす。）、または （ｂ）アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリール基
はフェニル、ナフチル、ピリジル、フリル、チエニル、
チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンツイ
ミダゾリル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラゾ
リル、インドリル、プリニルイソオキサゾリルを表わ
す。）およびこのアリールのモノ置換体、ジ置換体（こ
こで、置換基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキ
シル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等を表わす。）を表
わし；R 1X is (a) a substituted C 1-12 alkyl (wherein the substituent represents hydroxyl, etc.), or (b) an aryl C 1-6 alkyl (wherein the aryl group is phenyl, naphthyl, Pyridyl, furyl, thienyl,
It represents thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, benzimidazolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzofuryl, benzothienyl, pyrazolyl, indolyl, purinylisoxazolyl. ) And mono- or di-substituted aryls thereof (wherein the substituents are C1-6 alkyl, halogen, hydroxyl, C1-6 alkylcarbonyl, etc.);

【０００７】Ｒ2XはR 2X is

【化１７】 （ここで、Ｒ3Xは （１）置換されたＣ１〜１２アルキル（ここで、置換基
はヒドロキシル等を表わす。）、または （２）アリールＣ１〜６アルキルまたは上記に定義した
ごとく置換されたアリールＣ１〜６アルキル（ここで、
アリールはＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル等によって、モノ置換
またはジ置換されることができる。）を表わし；Ｒ4Xお
よびＲ5Xは水素、ヒドロキシル等を表わし；Embedded image (Wherein R 3X is (1) a substituted C1-12 alkyl (wherein the substituent represents hydroxyl, etc.), or (2) an aryl C1-6 alkyl or an aryl substituted as defined above. C1-6 alkyl (where
Aryl can be mono- or di-substituted by C1-6 alkyl, halogen, hydroxyl, C1-6 alkylcarbonyl and the like. R 4X and R 5X represent hydrogen, hydroxyl and the like;

【０００８】Ｒ6Xは （１）水素、（２）置換されたＣ１〜６アルキル（ここ
で、置換基はヒドロキシル等を表わす。）、（３）アリ
ールＣ１〜６アルキル（ここで、アルキルは水素、オキ
ソ、Ｃ１〜３アルキル等によって置換されていて、アリ
ールは上記に定義した通りであって、そのアリールはモ
ノ置換またはジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６
アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル
カルボニル等である。）、（４）Ｃ１〜６アルキルアミ
ノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルキル
カルボニルアミノＣ１〜６アルキル、（５）アリールア
ミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはアリールカルボ
ニルアミノＣ１〜６アルキル（ここで、アリールは上記
に定義した通りであって、そのアリールはモノ置換また
はジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６アルキル、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル
等である。）、または（６）アリールＣ１〜６アルキル
アミノカルボニルＣ１〜６アルキルまたはアリールＣ１
〜６アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル（ここ
において、アリールは上記に定義した通りであって、そ
のアリールはモノ置換またはジ置換されていて、その置
換基はＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１〜６アルキルカルボニル等である。）を表わす。）等
を表わし；R 6X is (1) hydrogen, (2) substituted C 1-6 alkyl (wherein the substituent represents hydroxyl, etc.), (3) aryl C 1-6 alkyl (where alkyl is hydrogen). , Oxo, C1-3 alkyl, etc., the aryl is as defined above, the aryl is mono- or di-substituted and the substituent is C1-6.
Alkyl, halogen, hydroxyl, C1-6 alkylcarbonyl and the like. ), (4) C1-6 alkylaminocarbonyl C1-6 alkyl or C1-6 alkylcarbonylamino C1-6 alkyl, (5) arylaminocarbonyl C1-6 alkyl or arylcarbonylamino C1-6 alkyl (wherein aryl Is as defined above, wherein the aryl is mono- or di-substituted and the substituent is C1-6 alkyl,
Halogen, hydroxyl, C1-6 alkylcarbonyl and the like. ), Or (6) aryl C1-6 alkylaminocarbonyl C1-6 alkyl or aryl C1
~ 6 alkylcarbonylamino C1-6 alkyl (wherein aryl is as defined above, wherein the aryl is mono- or di-substituted and the substituents are C1-6 alkyl, halogen, hydroxyl, C
1 to 6 alkylcarbonyl and the like. ). ) Etc .;

【０００９】ＡＡ1Xは単結合等を表わし；ＡＡ2Xは単結
合、またはAA 1X represents a single bond or the like; AA 2X represents a single bond, or

【化１８】 ＡＡ3Xは単結合、またはEmbedded image AA 3X is a single bond, or

【化１９】 （上記各式中、Ｒ8XおよびＲ9Xは （ａ）水素、 （ｂ）置換されたアルキル（ここで、置換基はヒドロキ
シル等を表わす。）、または （ｃ）アリールＣ１〜６アルキル（ここで、アリールは
上記に定義した通りであって、そのアリールはモノ置換
またはジ置換されていて、その置換基はＣ１〜６アルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルカルボ
ニル等である。）を表わす。）を表わす。］ （ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＣＥ阻害活性を有す
ることが開示されている（欧州特許出願公開 519748 号
参照）。Embedded image (In the above formulas, R 8X and R 9X are (a) hydrogen, (b) substituted alkyl (wherein the substituent represents hydroxyl, etc.), or (c) aryl C 1-6 alkyl (wherein , Aryl is as defined above, wherein the aryl is mono- or di-substituted and the substituents are C1-6 alkyl, halogen, hydroxyl, C1-6 alkylcarbonyl, etc.). ) Is represented. It is disclosed that the compound represented by the above formula and symbols in the group has extracted necessary parts. (See European Patent Application Publication No. 519748).

【００１０】また、一般式（Ｙ）The general formula (Y)

【化２０】 ［式中、ＲYは水素、アミノ保護基、または所望により
環置換されていてもよいベンジルオキシを表わし；ｎＹ
は０または１を表わし；Ａ1YはＶａｌ、Ｌｅｕ、Ａｌ
ａ、Ｉｌｅまたはトリメチルシリル−Ａｌａを表わし；
Ａ2YはＰｈｅまたはＴｙｒを表わし；Ａ3YはＶａｌ、Ｌ
ｅｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、トリメチルシリル−Ａｌａまた
はEmbedded image [Wherein R Y represents hydrogen, an amino protecting group, or benzyloxy optionally ring-substituted; nY
Represents 0 or 1; A 1Y is Val, Leu, Al
a, Ile or trimethylsilyl-Ala;
A 2Y represents Phe or Tyr; A 3Y is Val, L
eu, Ala, Ile, trimethylsilyl-Ala or

【化２１】 （式中、環ＡYは所望によりヒドロキシまたはＣ１〜４
アルコキシで置換されていてもよい。）で示される二価
の基を表わし；Embedded image (Wherein the ring A Y is optionally hydroxy or C1-4
It may be substituted with alkoxy. ) Represents a divalent group represented by

【００１１】Ａ4Yは直接結合またはA 4Y is a direct bond or

【化２２】 （式中、Ｒ1Yは水素またはＣ１〜４アルキルを表わし、
Ｙ1Yは任意に保護されていることもあるα−アミノ酸の
α−炭素原子に結合している残基等を表わす。）を表わ
し；Ａ3YおよびＡ4Yは一緒になってEmbedded image (In the formula, R 1Y represents hydrogen or C 1-4 alkyl,
Y 1Y represents a residue bonded to the α-carbon atom of an α-amino acid which may be optionally protected. A 3Y and A 4Y together

【化２３】 （式中、Ｙ1Yは上記の定義を表わし、Ｒ1Y及びＲ1aYは
一緒になって−（ＣＨ2）mY−（式中、ｍＹは２、３、
４または５を表わす。）を表わす。）を表わし；ＸYはEmbedded image (In the formula, Y 1Y represents the above definition, and R 1Y and R 1aY are taken together to form — (CH 2 ) mY — (wherein, mY is 2, 3,
Represents 4 or 5. ). ); X Y is

【化２４】 （式中、Ｒ6Yは水素またはＣ１〜４アルキルを表わ
す。）で示される二価の基等を表わし；Embedded image (In the formula, R 6Y represents hydrogen or C1-4 alkyl) and the like, and represents a divalent group or the like;

【００１２】Ａ5Yは水素、ＣＦ3、−Ｚ1Y−Ｚ2Y−Ｙ2Y
（式中、Ｚ1YおよびＺ2Yは、それぞれ独立して、直接結
合またはα−アミノ酸残基を表わし、Ｙ2YはＮＨ2、Ｃ
１〜４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミ
ノまたは窒素原子によりＺ2Yに結合したヘテロ環基を表
わす。）で示される基、−ＣＨ2−Ｘ1Y−Ｙ3Y（式中、
Ｘ1YはＯまたはＳを表わし、Ｙ3Yはヘテロアリールを表
わす。）で示される基、−ＣＨ2−Ｙ3Yで示される基等
を表わす。］（ただし、上記式および基中の記号は、必
要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１
β遊離阻害活性を有することが開示されている（ＰＣＴ
国際出願国際公開 9309135 号参照）。A 5Y is hydrogen, CF 3 , -Z 1Y -Z 2Y -Y 2Y
(In the formula, Z 1Y and Z 2Y each independently represent a direct bond or an α-amino acid residue, and Y 2Y is NH 2 , C
1 to 4 alkylamino, di- (C1-4alkyl) amino or a heterocyclic group bonded to Z 2Y by a nitrogen atom. ), A group represented by —CH 2 —X 1Y —Y 3Y (in the formula,
X 1Y represents O or S, and Y 3Y represents heteroaryl. ), A group represented by —CH 2 —Y 3Y , and the like. ] (However, necessary symbols are extracted from the above formulas and symbols in the group.)
It has been disclosed to have β-free inhibitory activity (PCT
(See International Application WO 9309135).

【００１３】また、一般式（Ｚ）Further, the general formula (Z)

【化２５】 ［式中、ＲZは水素、アミノもしくはヒドロキシ保護基
または所望により環が置換されていてもよいベンジルオ
キシを表わし；Embedded image Wherein R Z represents hydrogen, an amino or hydroxy protecting group or benzyloxy optionally ring-substituted;

【００１４】Ａ1Zはα−ヒドロキシ酸基、所望により保
護されていてもよい側鎖を有するアミノ酸残基またはそ
のチオカルボニル類似体またはA 1Z is an α-hydroxy acid group, an amino acid residue having an optionally protected side chain or a thiocarbonyl analogue thereof, or

【化２６】 （式中、環ＡZは所望によりヒドロキシまたはＣ１〜４
アルコキシで置換されていてもよく、ＲaZはＣＯまたは
ＣＳを表わす。）を表わし；Embedded image (In the formula, ring AZ is optionally hydroxy or C1-4.
It may be substituted with alkoxy and R aZ represents CO or CS. );

【００１５】Ａ2Zはα−ヒドロキシ酸基、−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ3Z−ＣＯ−基（基中、Ｒ3Zはα−アミノ酸の所望によ
り保護されていてよい側鎖の基を表わす。）等を表わ
し；A 2Z is an α-hydroxy acid group, -NH-CH
R3Z- CO- group (in the group, R3Z represents a side chain group which may be optionally protected of α-amino acid) and the like;

【００１６】ＸZはX Z is

【化２７】 （式中、Ｒ7Zは−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨまたは生物
学的アイソスター基を表わす。）で示される基を表わ
し；Embedded image (In the formula, R 7Z represents —CO 2 H, —CONHOH or a biological isostere group).

【００１７】Ａ3Zは−ＣＨ2−Ｘ1Z−ＣＯ−Ｙ1Z、−Ｃ
Ｈ2−Ｏ−Ｙ2Zまたは−ＣＨ2−Ｓ−Ｙ3Z（式中、Ｘ1Zは
ＯまたはＳを表わし、Ｙ1Zは脂環式基、所望により置換
されていてよいアリール、所望により環状置換されてい
てもよいジフェニルメチル、ピペリジノまたは所望によ
り置換されていてよい単環、二環もしくは三環性ヘテロ
アリールを表わし、Ｙ2Zは脂環式基、所望により環状置
換されていてもよいジフェニルメチルまたは所望により
置換されていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリール
等を表わし、Ｙ3Zは脂環式基、トリ−（Ｃ１〜４アルキ
ル）メチルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜４アルキル）アミ
ノチオカルボニル、４−ニトロフェニル、２，６−ジク
ロロ−ベンゾイル、２，３，６−トリクロロ−４−ピリ
ジル、五員環含窒素ヘテロ環基または所望により置換さ
れていてよい二環もしくは三環性ヘテロアリール等を表
わす。）で示される基等を表わし；A 3Z is --CH 2 --X 1Z --CO--Y 1Z , --C
H 2 —O—Y 2Z or —CH 2 —S—Y 3Z (wherein X 1Z represents O or S, Y 1Z represents an alicyclic group, an optionally substituted aryl, and optionally a cyclic substitution). Represents optionally substituted diphenylmethyl, piperidino or optionally substituted monocyclic, bicyclic or tricyclic heteroaryl, Y 2Z is an alicyclic group, optionally cyclic substituted diphenylmethyl Or, it represents a bicyclic or tricyclic heteroaryl which may be optionally substituted, and Y 3Z is an alicyclic group, tri- (C1-4 alkyl) methylcarbonyl, di- (C1-4 alkyl) aminothiocarbonyl. , 4-nitrophenyl, 2,6-dichloro-benzoyl, 2,3,6-trichloro-4-pyridyl, a 5-membered nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted di- Represents a ring or a tricyclic heteroaryl, etc.) and the like;

【００１８】Ａ1ZおよびＡ2Zは一緒になってA 1Z and A 2Z together

【化２８】 （式中、Ｒ1aZおよびＲ5Zは一緒になってＣ２〜５アル
キレンまたはＣ２〜５アルケニレンを表わし、Ｙ5Zはα
−アミノ酸の所望により保護されていてよい側鎖の基等
を表わす。）で示される基等を表わす。］ （ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β放出阻害活
性を有することが開示されている（欧州特許出願公開 6
18223 号参照）。Embedded image (In the formula, R 1aZ and R 5Z together represent C 2-5 alkylene or C 2-5 alkenylene, and Y 5Z is α.
Represents a side chain group which may be optionally protected of the amino acid. ) Represents a group or the like. ] However, it is disclosed that the compound represented by the above formula and the symbols in the group have extracted necessary portions. It has IL-1β release inhibitory activity (European Patent Application Publication 6).
18223).

【００１９】さらに、一般式（Ｗ）Further, the general formula (W)

【化２９】 ［式中、ｎＷは０から４を表わし；Embedded image [In the formula, nW represents 0 to 4;

【００２０】ＹWはY W is

【化３０】 ただし、Ｒ3WがＯＨである場合にはＹWは、Embedded image However, when R 3W is OH, Y W is

【化３１】 （式中、Ｒ2Wは水素または重水素を表わし；Embedded image (In the formula, R 2W represents hydrogen or deuterium;

【００２１】Ｒ3WはＯＨ、ＯＲ6W、ＮＲ6WＯＲ7Wまたは
ＮＲ6WＲ7Wを表わし；Ｒ6WおよびＲ7Wは独立して水素、
アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールま
たはヘテロアリールを表わし；Ｒ4Wは水素またはアルキ
ルを表わし；Ｒ5Wは水素、アルキル、アルケニル、アリ
ール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキ
ル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、シアノ等を表わ
し、ＨＥＴWはヘテロアリールを表わす。）を表わし；R 3W represents OH, OR 6W , NR 6W OR 7W or NR 6W R 7W ; R 6W and R 7W are independently hydrogen,
R4W represents hydrogen or alkyl; R5W represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, halogen, haloalkyl, nitro, cyano, etc., and alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, aryl, or heteroaryl. And HET W represents heteroaryl. );

【００２２】ＡＡWはAA W is

【化３２】 （式中、Ｒ6WおよびＲ7Wは前記と同じ意味を表わし、Embedded image (In the formula, R 6W and R 7W have the same meanings as described above,

【００２３】Ｒ11Wは（ＣＲ6WＲ7W）0-6−Ｒ12W（Ｒ12W
はアリール、ヘテロアリールまたは前記Ｒ5Wの中から任
意に選ばれた基を表わす。）を表わす。）で示されるア
ミノ酸等を表わし；Ｒ1WはＲ12W−ＣＯ−またはＲ12WＳ
Ｏ2−（Ｒ12Wは前記と同じ意味を表わす。）を表わ
す。］ （ただし、上記式および基中の記号は、必要な部分を抜
粋した。）で示される化合物が、ＩＬ−１β変換阻害活
性を有することが開示されている（カナダ特許出願公開
2125021 号参照）。R 11W is (CR 6W R 7W ) 0-6 -R 12W (R 12W
Represents aryl, heteroaryl, or a group arbitrarily selected from the above R 5W . ). ) Represents an amino acid or the like; R 1W is R 12W —CO— or R 12W S
O 2 - (R 12W are as defined above.) Represent. ] However, it is disclosed that the compound represented by the above formula and symbols in the group has extracted necessary portions. It has IL-1β conversion inhibitory activity (Canadian Patent Application Publication).
2125021).

【００２４】[0024]

【発明の目的】本発明者らは、ＩＬ−１β 変換酵素阻
害作用を有する新規な化合物を見出すべく鋭意研究を行
なった結果、一般式（Ｉ）で示されるテトラゾール誘導
体が目的を達成することを見出した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies to find a novel compound having an inhibitory effect on IL-1β converting enzyme, and as a result, have found that the tetrazole derivative represented by the general formula (I) achieves the object. I found it.

【００２５】[0025]

【従来技術との比較】本発明のテトラゾール誘導体は、
これまでまったく知られていない新規化合物である。詳
しく説明すると、前記一般式（Ｘ）で示される化合物で
はＹX基中のＲ6XがアリールＣ１〜６アルキルを表わす
ことができる。しかし、ここではアリール基の定義とし
てテトラゾールは含まれない。一方、本発明において
は、Ｙ部分にはテトラゾール基が必須であり、この点に
おいて本発明化合物と前記一般式（Ｘ）で示される化合
物とは異なる。実施例として、一般式（Ｘ−１）で示さ
れる化合物がある。Comparison with the prior art The tetrazole derivative of the present invention
It is a novel compound that has never been known before. More specifically, in the compound represented by the general formula (X), R 6X in the Y X group can represent aryl C1-6 alkyl. However, tetrazole is not included here as a definition of an aryl group. On the other hand, in the present invention, a tetrazole group is essential for the Y portion, and in this point, the present compound is different from the compound represented by the general formula (X). Examples include compounds represented by general formula (X-1).

【化３３】 Embedded image

【００２６】また、前記一般式（Ｙ）で示される化合物
はＡ5Y基中のＹ3Yがヘテロアリールを表わすことができ
る。また、明細書中にはヘテロアリールの具体例として
テトラゾールが開示されている。しかし、明細書中には
ヘテロアリール基の置換基の具体例が全く開示されてい
ない。一方、本発明においては、Ｙ部分のテトラゾール
基には置換基として環が必須であり、この点において本
発明化合物と前記一般式（Ｙ）で示される化合物とは異
なる。実施例として、一般式（Ｙ−１）および一般式
（Ｙ−２）で示される化合物がある。In the compound represented by the general formula (Y), Y 3Y in the A 5Y group can represent heteroaryl. Further, in the specification, tetrazole is disclosed as a specific example of heteroaryl. However, no specific examples of the substituent of the heteroaryl group are disclosed in the specification. On the other hand, in the present invention, a ring is essential as a substituent in the tetrazole group of the Y portion, and the compound of the present invention and the compound represented by the general formula (Y) are different in this respect. Examples include compounds represented by general formula (Y-1) and general formula (Y-2).

【化３４】 Embedded image

【化３５】 Embedded image

【００２７】また、前記一般式（Ｚ）で示される化合物
はＡ3Z基中のＹ3Zがヘテロアリールを表わすことができ
る。また、明細書中にはヘテロアリールの具体例として
テトラゾールが開示されている。しかし、明細書中には
ヘテロアリール基の置換基の具体例としてＣ１〜４アル
キル置換基しか開示されていない。一方、本発明におい
ては、Ｙ部分のテトラゾール基には置換基として環が必
須であり、この点において本発明化合物と前記一般式
（Ｚ）で示される化合物とは異なる。また、前記一般式
（Ｚ）で示される化合物はヘテロアリールを表わすＹ3Z
基が必ずヘテロ原子（ここでは酸素原子または硫黄原
子）と結合している。一方、本発明においては、Ｙ部分
のテトラゾール基は必ず炭素原子と結合している。この
点においても本発明化合物の一般式（Ｉ）と前記一般式
（Ｚ）とは異なる。実施例として、一般式（Ｚ−１）で
示される化合物がある。Further, in the compound represented by the general formula (Z), Y 3Z in the A 3Z group can represent heteroaryl. Further, in the specification, tetrazole is disclosed as a specific example of heteroaryl. However, in the specification, only C1-4 alkyl substituents are disclosed as specific examples of the substituent of the heteroaryl group. On the other hand, in the present invention, a ring is essential as a substituent in the tetrazole group of the Y portion, and in this respect, the compound of the present invention is different from the compound represented by the general formula (Z). The compound represented by the general formula (Z) is a heteroaryl represented by Y 3Z.
The group is always bound to a heteroatom (here an oxygen or sulfur atom). On the other hand, in the present invention, the tetrazole group in the Y portion is always bonded to a carbon atom. Also in this respect, the general formula (I) of the compound of the present invention is different from the general formula (Z). As an example, there is a compound represented by the general formula (Z-1).

【化３６】 Embedded image

【００２８】さらに、前記一般式（Ｗ）で示される化合
物はＹW基中のＨＥＴWがヘテロアリールを表わすことが
できる。また、明細書中の具体的な記載にはヘテロアリ
ールとしてテトラゾールが開示されている。しかし、テ
トラゾールを表わす化合物は全く実施例に記載されてい
ない。また、前記一般式（Ｗ）で示される化合物はヘテ
ロアリールを表わすＨＥＴW基が必ずヘテロ原子（ここ
では酸素原子）と結合している。一方、本発明において
は、Ｙ部分のテトラゾール基は必ず炭素原子と結合して
いる。この点において本発明化合物と前記一般式（Ｗ）
で示される化合物とは異なる。実施例として、一般式
（Ｗ−１）で示される化合物がある。Further, in the compound represented by the general formula (W), HET W in the Y W group can represent heteroaryl. In the specific description in the specification, tetrazole is disclosed as heteroaryl. However, no compound representing tetrazole is described in the examples. In the compound represented by the general formula (W), the HET W group representing a heteroaryl is always bonded to a hetero atom (here, an oxygen atom). On the other hand, in the present invention, the tetrazole group in the Y portion is always bonded to a carbon atom. In this respect, the compound of the present invention and the above-mentioned general formula (W)
Is different from the compound shown by. As an example, there is a compound represented by the general formula (W-1).

【化３７】 Embedded image

【００２９】このように本発明化合物は前記一般式
（Ｘ）、（Ｙ）、（Ｚ）、（Ｗ）で示される先行技術化
合物とは著しく化学構造が異なり、これまで全く知られ
ていない新規な化合物である。As described above, the compound of the present invention is remarkably different in chemical structure from the prior art compounds represented by the above general formulas (X), (Y), (Z) and (W), and is a novel compound which has never been known so far. It is a compound.

【００３０】また、テトラゾール誘導体の実施例がある
のは前記式（Ｙ−１）、（Ｙ−２）と（Ｚ−１）で示さ
れる化合物であるが、その実施例化合物においてもテト
ラゾールがヘテロ原子と結合している。つまり、テトラ
ゾールが炭素原子と結合しているものについては先行技
術では発明が完成されていない。Examples of the tetrazole derivative are compounds represented by the above formulas (Y-1), (Y-2) and (Z-1). Is bound to an atom. That is, the invention in which the tetrazole is bonded to a carbon atom has not been completed in the prior art.

【００３１】すなわち、本発明者らは、一般式（Ｉ）で
示されるテトラゾール誘導体に変換することによりケト
ンと環との間にヘテロ原子を有さなくてもＩＬ−１β
変換酵素阻害作用を有することを見出した。このことは
先行技術からみて全く予期できないことであり、今回の
本発明者らが実験により初めて確認したことである。That is, the present inventors converted IL-1β into a tetrazole derivative represented by the general formula (I) by converting it into a tetrazole derivative without having a heteroatom between the ketone and the ring.
It was found to have a converting enzyme inhibitory effect. This is completely unpredictable from the viewpoint of the prior art, and the present inventors have confirmed for the first time by experiments.

【００３２】[0032]

【本発明の開示】本発明は、 １）一般式（Ｉ）DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides: 1) a compound represented by the general formula (I):

【化３８】 ［式中、Ｒは水素原子、Embedded image [In the formula, R is a hydrogen atom,

【化３９】 Embedded image

【００３３】Ｒ1は １）Ｃ１〜８アルキル基、 ２）Ｃ１〜８アルコキシ基、 ３）Ｃ１〜８アルキルアミノ基、 ４）Ｃ１〜８アルキルチオ基、 ５）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は炭素環およびヘテロ環
を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ１〜４
アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ2、−Ｎ
Ｒ2Ｒ3、−ＳＲ2、−ＣＯＯＲ2または−ＣＯＲ2で置換
されていてもよい。Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニ
ル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、または ６）Ｃｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルアミノ基
またはＣ１〜８アルキルチオ基を表わし、ｍは０または
１〜２の整数を表わし（ただし、（１）ｍが０のとき、
Ｒ1はＣ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルキルチ
オ基、Ｃｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
アミノ基またはＣ１〜８アルキルチオ基を表わさず、か
つ（２）ｍが１のとき、Ｒ1はＣ１〜８アルキルチオ基
またはＣｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
チオ基を表わないものとする。）、R 1 is 1) C1-8 alkyl group, 2) C1-8 alkoxy group, 3) C1-8 alkylamino group, 4) C1-8 alkylthio group, 5) Cyc 1 group (of which Cyc 1 Represents a carbocycle and a heterocycle, and is C1-4 substituted with 1 to 5 hydrogen atoms, C1-4 alkyl group, phenyl group, phenyl group.
Alkyl group, a halogen atom, a nitro group, a trifluoromethyl group, a nitrile group, a tetrazole group, -OR 2, -N
R 2 R 3, -SR 2, may be substituted with -COOR 2 or -COR 2. R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ), Or 6) Cyc 1 C1-8 alkyl group substituted by a group, C1-8 alkoxy group, a C1-8 alkylamino group or C1-8 alkylthio group, m represents an integer of 0 or 1 (However, when (1) m is 0,
R 1 does not represent a C 1-8 alkylamino group, a C 1-8 alkylthio group, a C 1-8 alkylamino group substituted by a Cyc 1 group or a C 1-8 alkylthio group, and (2) when m is 1, R 1 shall not adversely table a C1~8 alkylthio group substituted by C1~8 alkylthio group or Cyc 1 group. ),

【００３４】ＡＡ1は １）単結合、またはAA 1 is 1) a single bond, or

【化４０】 （基中、Ｒ4は（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキ
ル基、（３）Ｃｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は炭素環および
ヘテロ環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４ア
ルキル基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ
１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、ニトリル基、テトラゾール基、−Ｏ
Ｒ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯ
Ｒ5で置換されていてもよい。Ｒ5およびＲ6はそれぞれ
独立して水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基ま
たはフェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を
表わす。）、または（４）−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ
Ｒ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7
−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およびＣｙｃ2基から
選ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基
中、Ｒ7またはＲ8はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基により置換
されたＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表わす。）を
表わし、Embedded image (In the group, R 4 is (1) hydrogen atom, (2) C1-8 alkyl group, (3) Cyc 2 group (in the group, Cyc 2 represents a carbocycle or a heterocycle, and 1 to 5 hydrogen atoms). , C1-4 alkyl groups, phenyl groups, C substituted by phenyl groups
1-4 alkyl group, halogen atom, nitro group, trifluoromethyl group, nitrile group, tetrazole group, -O
R 5, -NR 5 R 6, -SR 5, -COOR 5 or -CO
It may be substituted with R 5 . R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom, a C1~4 alkyl group substituted with C1~4 alkyl group, a phenyl group or a phenyl group. ), Or (4) -OR 7, -NR 7 R 8, -S
R 7, -COOR 7, -COR 7 , -CONH 2, -NR 7
-CO-NR 7 R 8, in C1~8 alkyl group (group substituted with a group selected from guanidino and Cyc 2 radicals, R 7 or R 8 are each independently hydrogen, C1 to
4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group. ). )

【００３５】ＡＡ2は １）単結合、またはAA 2 is 1) a single bond, or

【化４１】 （基中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立して （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は炭素環およびヘテロ環を表わ
し、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェ
ニル基、フェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、
ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ11、−ＮＲ
11Ｒ12、−ＳＲ11、−ＣＯＯＲ11または−ＣＯＲ11で置
換されていてもよい。Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立し
て水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフ
ェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−
ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3基から選
ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、
Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜４
アルキル基、フェニル基またはフェニル基により置換さ
れたＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または（５）Ｒ
9およびＲ10は一緒になってＣ１〜６アルキレン基また
はＣ２〜６アルケニレン基を表わす。）を表わし、Embedded image (In the groups, R 9 and R 10 are each independently (1) hydrogen atom, (2) C1-8 alkyl group, (3) C
yc 3 group (in which Cyc 3 represents a carbocycle and a heterocycle, 1 to 5 hydrogen atoms, a C1-4 alkyl group, a phenyl group, a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group, a halogen atom, Nitro group, trifluoromethyl group,
Nitrile group, tetrazole group, -OR 11 , -NR
It may be substituted with 11 R 12 , —SR 11 , —COOR 11 or —COR 11 . R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ), (4) -OR 13 , -NR 13 R 14 , -SR 13 ,-.
COOR 13, -COR 13, -CONH 2 , -NR 13 -C
C1-8 alkyl group substituted by a group selected from O-NR 13 R 14 , a guanidino group and a Cyc 3 group (in the group,
R 13 and R 14 are each independently a hydrogen atom, C1-4
It represents an alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group. ), Or (5) R
9 and R 10 together represent a C1-6 alkylene group or a C2-6 alkenylene group. )

【００３６】ＡＡ1およびＡＡ2は一緒になってAA 1 and AA 2 together

【化４２】 （基中、Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基により置
換されたＣ１〜４アルキル基（ただし、基中のＣ１〜４
アルキル基およびフェニル基はＣ１〜４アルキル基、Ｃ
１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基またはフェニル基によって置換されていてもよ
い。）を表わし、Embedded image (In the group, R 15 and R 16 are each independently a hydrogen atom,
C1-4 alkyl group, phenyl group, C1-4 alkyl group substituted by phenyl group (provided that C1-4 in the group is
Alkyl group and phenyl group are C1-4 alkyl group, C
It may be substituted with 1 to 4 alkoxy groups, halogen atoms, trifluoromethyl groups or phenyl groups. )

【００３７】Ｒ17は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ
ｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は前記と同じ意味を表わ
す。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−
ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3基から選
ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、
Ｒ13およびＲ14は前記と同じ意味を表わす。）を表わ
し、ｑは２〜１２の整数を表わす。ただし、−（Ｃ
Ｈ2）q−中の１個の炭素原子は酸素原子、硫黄原子また
は−ＮＲ18−基（基中、Ｒ18は水素原子、Ｃ１〜４アル
キル基、フェニル基またはフェニル基により置換された
Ｃ１〜４アルキル基を表わす。）で置き変わっている
か、または隣り合う水素原子が脱離して二重結合を形成
していてもよい。）を表わし、R 17 is (1) hydrogen atom, (2) C1-8 alkyl group, (3) C
yc 3 group (where Cyc 3 represents the same meaning as described above), (4) —OR 13 , —NR 13 R 14 , —SR 13 , and —
COOR 13, -COR 13, -CONH 2 , -NR 13 -C
C1-8 alkyl group substituted by a group selected from O-NR 13 R 14 , a guanidino group and a Cyc 3 group (in the group,
R 13 and R 14 have the same meanings as described above. ), And q represents an integer of 2 to 12. However,-(C
H 2) q - 1 carbon atoms is an oxygen atom of a medium, a sulfur atom or -NR 18 - group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, C1 -4 alkyl groups, C1 substituted by phenyl group or a phenyl group ~ 4 alkyl group), or adjacent hydrogen atoms may be eliminated to form a double bond. )

【００３８】ＹはY is

【化４３】 （基中、Ｒ19は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニ
ル基またはフェニル基により置換されたＣ１〜４アルキ
ル基を表わし、ｎは１〜４の整数を表わし、Embedded image (In the group, R 19 represents a hydrogen atom, a C 1-8 alkyl group, a phenyl group or a C 1-4 alkyl group substituted by a phenyl group, and n represents an integer of 1 to 4,

【化４４】 Embedded image

【化４５】 は炭素環またはヘテロ環を表わし（ただし、Embedded image Represents a carbocycle or a heterocycle (provided that

【化４６】 はテトラゾール環の炭素原子に結合しているものとす
る。）、Embedded image Is bound to a carbon atom of the tetrazole ring. ),

【００３９】Ｒ20は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜４アルキル基、 ３）ハロゲン原子、 ４）ニトロ基、 ５）トリフルオロメチル基、 ６）ニトリル基、 ７）−ＯＲ22、 ８）−ＮＲ22Ｒ23、 ９）−ＳＲ22、 １０）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は炭素環およびヘテロ
環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ１〜４
アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ24、−Ｎ
Ｒ24Ｒ25、−ＳＲ24、−ＣＯＯＲ24または−ＣＯＲ24で
置換されていてもよい。Ｒ24およびＲ25はそれぞれ独立
して水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基または
フェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、 １１）−ＣＯＯＲ26、または １２）−ＣＯＲ27を表わし、R 20 is 1) hydrogen atom, 2) C1-4 alkyl group, 3) halogen atom, 4) nitro group, 5) trifluoromethyl group, 6) nitrile group, 7) -OR 22 , 8)- NR 22 R 23, 9) -SR 22, 10) Cyc 4 group (wherein, Cyc 4 represents a carbocyclic or heterocyclic ring, 1 to 5 hydrogen atoms, C1 -4 alkyl group, a phenyl group, a phenyl group C1-4 substituted by
Alkyl group, halogen atom, nitro group, trifluoromethyl group, nitrile group, tetrazole group, -OR 24 , -N
It may be substituted with R 24 R 25 , -SR 24 , -COOR 24 or -COR 24 . R 24 and R 25 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ), 11) -COOR 26 , or 12) -COR 27 ,

【００４０】Ｒ22およびＲ23はそれぞれ独立して水素原
子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、またはフェニル
基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ26
は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、トリハロメチル基、
トリハロメチル基により置換されたＣ１〜４アルキル
基、Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は前記と同じ意味を表わ
す。）、またはＣｙｃ4基により置換されたＣ１〜４ア
ルキル基を表わし、R 22 and R 23 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group, or a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group, and R 26
Is a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a trihalomethyl group,
C1~4 alkyl group substituted by a trihalomethyl group, Cyc 4 group (wherein, Cyc 4 represents. As defined above) represents a C1~4 alkyl group substituted by, or Cyc 4 group,

【００４１】Ｒ27は （１）水素原子、（２）Ｃ１〜４アルキル基、（３）−
ＮＲ28Ｒ29、（４）フェニル基、（５）フェニル基によ
り置換されたＣ１〜４アルキル基、R 27 is (1) hydrogen atom, (2) C1-4 alkyl group, (3)-
NR 28 R 29 , (4) phenyl group, (5) C1-4 alkyl group substituted by phenyl group,

【化４７】 Embedded image

【００４２】Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原
子、Ｃ１〜４アルキル基、またはフェニル基、フェニル
基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、また
はＲ28とＲ29が一緒になってヘテロ環を表わし、Ｒ30は
水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ2基（基中、Ｃ
ｙｃ2は前記と同じ意味を表わす。）、または−ＯＲ7、
−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ
ＯＮＨ2、−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およ
びＣｙｃ2から選ばれる基により置換されたＣ１〜８ア
ルキル基（基中、Ｒ7またはＲ8は前記と同じ意味を表わ
す。）を表わし、またはＲ28またはＲ29のどちらか一方
とＲ30が一緒になって−（ＣＨ2）q−（−（ＣＨ2）q−
は前記と同じ意味を表わす。）を表わし、ｐは１〜５の
整数を表わす。）を表わす。］で示されるテトラゾール
誘導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加物塩および
それらの水和物、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。R 28 and R 29 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, or a phenyl group, a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group, or R 28 and R 29 are taken together. Represents a heterocycle, and R 30 represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a Cyc 2 group (wherein C is
yc 2 has the same meaning as described above. ), Or -OR 7 ,
-NR 7 R 8, -SR 7, -COOR 7, -COR 7, -C
ONH 2, -NR 7 -CO-NR 7 R 8, C1~8 alkyl group substituted by a group selected from guanidino and Cyc 2 (in groups, R 7 or R 8 are as defined above.) Or R 30 together with either R 28 or R 29 is — (CH 2 ) q — (— (CH 2 ) q —
Represents the same meaning as described above. ), And p represents an integer of 1 to 5. ). ] The tetrazole derivative shown by these, their non-toxic salt, their acid addition salt, and their hydrates, 2) their manufacturing method, and 3) the chemical | medical agent containing them as an active ingredient.

【００４３】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、ア
ルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分
枝鎖のものが含まれる。分枝鎖のアルキル基、アルコシ
キ基およびアルキレン基が存在する場合等の不斉炭素原
子の存在により生ずる異性体も含まれる。In the present invention, isomers include all of them unless otherwise specified. For example, the alkyl group, the alkoxy group and the alkylene group include straight-chain and branched ones. Also included are isomers formed by the presence of asymmetric carbon atoms, such as the presence of branched alkyl, alkoxy and alkylene groups.

【００４４】一般式（Ｉ）中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ10、
Ｒ17、Ｒ19およびＲ30によって表わされるＣ１〜８アル
キル基、Ｃｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキ
ル基、−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、
−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、
グアニジノ基およびＣｙｃ2基から選ばれる基により置
換されたＣ１〜８アルキル基および−ＯＲ13、−ＮＲ13
Ｒ14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮ
Ｈ2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基およ
びＣｙｃ3基から選ばれる基により置換されたＣ１〜８
アルキル基中のＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基およびこれらの異性体である。In the general formula (I), R 1 , R 4 , R 9 , R 10 ,
C1-8 alkyl groups represented by R 17, R 19 and R 30, C1-8 alkyl group substituted by 1 group Cyc, -OR 7, -NR 7 R 8, -SR 7, -COOR 7,
-COR 7, -CONH 2, -NR 7 -CO-NR 7 R 8,
C1~8 alkyl group substituted by a group selected from guanidino and Cyc 2 radicals and -OR 13, -NR 13
R 14, -SR 13, -COOR 13 , -COR 13, -CON
H 2, -NR 13 -CO-NR 13 R 14, substituted by a group selected from guanidino group and Cyc 3 groups C1~8
The C1-8 alkyl group in the alkyl group is a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl group and isomers thereof.

【００４５】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルコキシ基およびＣｙｃ1基によって置換さ
れたＣ１〜８アルコキシ基中のＣ１〜８アルコキシ基と
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチ
ルオキシ基およびこれらの異性体である。In the general formula (I), the C1-8 alkoxy group represented by R 1 and the C1-8 alkoxy group in the C1-8 alkoxy group substituted by the Cyc 1 group are methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy. , Pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy groups and isomers thereof.

【００４６】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1の置換基、Ｃｙ
ｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ
15およびＲ16基中の置換基、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、
Ｒ18、Ｒ20、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ
28およびＲ29によって表わされるＣ１〜４アルキル基と
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれら
の異性体である。In the general formula (I), the substituent of Cyc 1 is Cy.
a substituent of c 2, a substituent of Cyc 3, a substituent of Cyc 4 , R
Substituents in groups 15 and R 16 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 ,
R 7 , R 8 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 ,
R 18 , R 20 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R
The C1~4 alkyl group represented by 28 and R 29, is methyl, ethyl, propyl, butyl and isomeric groups thereof.

【００４７】一般式（Ｉ）中、Ｒ15およびＲ16基中の置
換基によって表わされるＣ１〜４アルコキシ基とは、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれ
らの異性体である。In the general formula (I), the C1-4 alkoxy group represented by the substituent in the R 15 and R 16 groups is a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group and isomers thereof.

【００４８】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルキルアミノ基およびＣｙｃ1によって置換
されたＣ１〜８アルキルアミノ基とは、アミノ基１個に
よって置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基および
これらの異性体である。In the general formula (I), the C1-8 alkylamino group represented by R 1 and the C1-8 alkylamino group substituted by Cyc 1 are methyl, ethyl substituted by one amino group, Propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl groups and isomers thereof.

【００４９】一般式（Ｉ）中、Ｒ1によって表わされる
Ｃ１〜８アルキルチオ基およびＣｙｃ1によって置換さ
れたＣ１〜８アルキルチオ基とは、チオメチル、チオエ
チル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオ
ヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル基およびこれら
の異性体である。In the general formula (I), the C1-8 alkylthio group represented by R 1 and the C1-8 alkylthio group substituted by Cyc 1 are thiomethyl, thioethyl, thiopropyl, thiobutyl, thiopentyl, thiohexyl, thioheptyl and thiooctyl. Groups and their isomers.

【００５０】一般式（Ｉ）中、Ｒ26によって表わされる
トリハロメチル基とは、トリフルオロメチル、トリクロ
ロメチル、トリブロモメチルおよびトリヨードメチル基
である。In formula (I), the trihalomethyl group represented by R 26 is a trifluoromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl or triiodomethyl group.

【００５１】一般式（Ｉ）中、Ｒ26によって表わされる
トリハロメチル基により置換されたＣ１〜４アルキル基
とは、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブ
ロモメチルおよびトリヨードメチル基１個によって置換
されているメチル、エチル、プロピル、ブチル基および
これらの異性体である。In the general formula (I), a C1-4 alkyl group substituted by a trihalomethyl group represented by R 26 is a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, a tribromomethyl group or a triiodomethyl group. Are methyl, ethyl, propyl, butyl groups and isomers thereof.

【００５２】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1の置換基、Ｃｙ
ｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置換基、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ
14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25、Ｒ27、Ｒ28およびＲ29によって表わされるフェニ
ルが置換されたＣ１〜４アルキル基とは、フェニル基１
個によって置換されているメチル、エチル、プロピル、
ブチル基およびこれらの異性体である。In the general formula (I), the substituent of Cyc 1 , Cy,
a substituent of c 2, a substituent of Cyc 3, a substituent of Cyc 4 ,
R 2, R 3, R 5 , R 6, R 7, R 8, R 11, R 12, R 13, R
14 , R 15 , R 16 , R 18 , R 19 , R 22 , R 23 , R 24 ,
The phenyl-substituted C1-4 alkyl group represented by R 25 , R 27 , R 28 and R 29 is a phenyl group 1
Methyl, ethyl, propyl, substituted by
A butyl group and isomers thereof.

【００５３】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1の置換基、Ｃｙ
ｃ2の置換基、Ｃｙｃ3の置換基、Ｃｙｃ4の置換基、Ｒ
15およびＲ16基中の置換基およびＲ20によって表わされ
るハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
およびヨウ素原子である。In the general formula (I), the substituent of Cyc 1 , Cy,
a substituent of c 2, a substituent of Cyc 3, a substituent of Cyc 4 , R
The substituents in the groups 15 and R 16 and the halogen atom represented by R 20 are a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.

【００５４】一般式（Ｉ）中、Ｒ9およびＲ10が一緒に
なって表わすＣ１〜６アルキレン基とは、メチレン、エ
チレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体である。In the general formula (I), the C1-6 alkylene group represented by R 9 and R 10 together means methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene group and isomers thereof. is there.

【００５５】一般式（Ｉ）中、Ｒ9およびＲ10が一緒に
なって表わすＣ２〜６アルケニレン基とは、ビニレン、
プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレ
ン、ブタジエニレン、ペンタジエニレン、ヘキサジエニ
レン、ヘキサトリエニレン基およびこれらの異性体であ
る。In the general formula (I), the C2-6 alkenylene group represented by R 9 and R 10 together is vinylene,
Propenylene, butenylene, pentenylene, hexenylene, butadienylene, pentadienylene, hexadienylene, hexatrienylene groups and isomers thereof.

【００５６】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1、Ｃｙｃ2、Ｃｙ
ｃ3、Ｃｙｃ4およびIn the general formula (I), Cyc 1 , Cyc 2 and Cy
c 3 , Cyc 4 and

【化４８】 によって表わされる炭素環とは、Ｃ３〜１０の単環およ
び二環式炭素環を表わす。Embedded image The carbocycle represented by means a C3-10 monocyclic or bicyclic carbocycle.

【００５７】例えば、Ｃ３〜１０の単環および二環式炭
素環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペ
ンタジエン、ベンゼン、ペンタレン、ベンゾシクロブテ
ン、インデン、２，３−ジヒドロインデン、ナフタレ
ン、テトラヒドロナフタレン、アズレン等が挙げられ
る。For example, C3-10 monocyclic and bicyclic carbocycles include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentadiene, benzene, pentalene, benzocyclobutene, indene, 2,3-dihydro. Examples thereof include indene, naphthalene, tetrahydronaphthalene and azulene.

【００５８】一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ1、Ｃｙｃ2、Ｃｙ
ｃ3、Ｃｙｃ4およびIn the general formula (I), Cyc 1 , Cyc 2 , Cy
c 3 , Cyc 4 and

【化４９】 によって表わされるヘテロ環とは、１〜２個の窒素原
子、１個の酸素原子または硫黄原子を含む５〜１５員の
単環または二環式複素を表わす。Embedded image The heterocycle represented by means a 5- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocycle containing 1 to 2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom or sulfur atom.

【００５９】例えば、１〜２個の窒素原子、１個の酸素
原子または硫黄原子を含む５〜１５員の単環または二環
式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、
ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダ
ジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセ
ピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラ
ン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサ
アジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジア
ゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、
チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソイン
ドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テト
ラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒド
ロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テト
ラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチ
オフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、
テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジ
ヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒ
ドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾー
ル、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジ
ヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、
モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインド
リン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラ
ン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾ
フラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾ
チオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒド
ロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パー
ヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロ
キノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリ
ン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パ
ーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒ
ドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロ
キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロ
キノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナ
ゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、
テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒ
ドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾー
ル、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチア
ゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベン
ゾイミダゾール環等が挙げられる。For example, a 5- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic aryl containing 1 to 2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom or sulfur atom is pyrrole, imidazole,
Pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, azepine, diazepine, furan, pyran, oxepin, oxazepine, thiophene, thiain (thiopyran), thiepine, oxazole, isoxazole, thiazole, isothiazole, oxadiazole, oxazine, oxadiazine, oxaazepine , Oxadiazepine, thiadiazole, thiaazine, thiadiazine,
Thiaazepine, thiadiazepine, indole, isoindole, benzofuran, isobenzofuran, benzothiophene, isobenzothiophene, indazole, quinoline, isoquinoline, phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, benzoxazole, benzothiazole, benzimidazole, pyrroline, pyrrolidine, Imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, tetrahydropyrimidine, tetrahydropyridazine, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, dihydrothiaine (dihydrothiopyran),
Tetrahydrothiaine (tetrahydrothiopyran), dihydrooxazole, tetrahydrooxazole, dihydroisoxazole, tetrahydroisoxazole, dihydrothiazole, tetrahydrothiazole, dihydroisothiazole, tetrahydroisothiazole,
Morpholine, thiomorpholine, indoline, isoindoline, dihydrobenzofuran, perhydrobenzofuran, dihydroisobenzofuran, perhydroisobenzofuran, dihydrobenzothiophene, perhydrobenzothiophene, dihydroisobenzothiophene, perhydroisobenzothiophene, dihydroindazole, par Hydroindazole, dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, perhydroquinoline, dihydroisoquinoline, tetrahydroisoquinoline, perhydroisoquinoline, dihydrophthalazine, tetrahydrophthalazine, perhydrophthalazine, dihydronaphthyridine, tetrahydronaphthyridine, perhydronaphthyridine, dihydroquinoxaline, tetrahydro Quinoxaline, perhydroquinoxaline, dihydric Quinazoline, tetrahydroquinazoline, par hydroxy mysterious phosphorus, dihydro cinnolines,
Tetrahydrocinnoline, perhydrocinnoline, dihydrobenzoxazole, perhydrobenzoxazole, dihydrobenzothiazole, perhydrobenzothiazole, dihydrobenzimidazole, perhydrobenzimidazole ring and the like can be mentioned.

【００６０】一般式（Ｉ）中、Ｒ28とＲ29が一緒になっ
て表わすヘテロ環とは、１〜２個の窒素原子を有する５
〜７員の単環複素環を表わす。例えば、１〜２個の窒素
原子を含む５〜７員の単環複素環としては、ピロリジ
ン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、テト
ラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン環などが
挙げられる。In the general formula (I), the hetero ring represented by R 28 and R 29 together represents a hetero ring having 1 to 2 nitrogen atoms.
Represents a 7-membered monocyclic heterocycle. Examples of the 5- to 7-membered monocyclic heterocycle containing 1 to 2 nitrogen atoms include pyrrolidine, imidazolidine, pyrazolidine, piperidine, tetrahydropyrimidine, tetrahydropyridazine ring and the like.

【００６１】一般式（Ｉ）中、ＡＡ1によって表わされ
るRepresented by AA 1 in the general formula (I)

【化５０】 とは、α−アミノ酸残基を表わす。具体的には、グリシ
ン、アラニン、セリン、スレオニン、システイン、バリ
ン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルア
ラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、アルギニン、グルタミン、リジン、ヒス
チジン、プロリン残基等が挙げられる。Embedded image Represents an α-amino acid residue. Specifically, glycine, alanine, serine, threonine, cysteine, valine, methionine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, aspartic acid,
Examples thereof include glutamic acid, arginine, glutamine, lysine, histidine and proline residues.

【００６２】一般式（Ｉ）中、ＡＡ2によって表わされ
るRepresented by AA 2 in the general formula (I)

【化５１】 とは、α−アミノ酸残基を表わす。具体的には、グリシ
ン、アラニン、セリン、スレオニン、システイン、バリ
ン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルア
ラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、アルギニン、グルタミン、リジン、ヒス
チジン、プロリン残基等が挙げられる。Embedded image Represents an α-amino acid residue. Specifically, glycine, alanine, serine, threonine, cysteine, valine, methionine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, aspartic acid,
Examples thereof include glutamic acid, arginine, glutamine, lysine, histidine and proline residues.

【００６３】本発明における非毒性塩とはすべての塩を
包含する。例えば、下記に示した塩、酸付加物塩、水和
物塩等が挙げられる。The non-toxic salt in the present invention includes all salts. For example, the salts, acid addition salts, hydrate salts and the like shown below can be mentioned.

【００６４】［塩］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性
のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、
アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカ
リ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アン
モニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメ
チルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、
ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミ
ン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−
Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。[Salt] The compound of the present invention represented by the general formula (I) can be converted into the corresponding salt by a known method. Non-toxic, water-soluble salts are preferred. Suitable salts include
Salts of alkali metals (such as potassium and sodium), salts of alkaline earth metals (such as calcium and magnesium), ammonium salts, and pharmaceutically acceptable organic amines (tetramethylammonium, triethylamine, methylamine,
Dimethylamine, cyclopentylamine, benzylamine, phenethylamine, piperidine, monoethanolamine, diethanolamine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, lysine, arginine, N-methyl-
D-glucamine).

【００６５】［酸付加塩］一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換され
る。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。
適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸
塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸
塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が
挙げられる。また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物およびその塩は、公知の方法により、水和物に変換す
ることもできる。[Acid Addition Salt] The compound of the present invention represented by the general formula (I) can be converted into the corresponding acid addition salt by a known method. The acid addition salt is preferably non-toxic and water-soluble.
Suitable acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, phosphates, nitrates, or acetates, trifluoroacetates, lactates, tartrates, oxalates. Such as, fumarate, maleate, citrate, benzoate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, isethionate, glucuronate, gluconate. Organic acid salts. Further, the compound of the present invention represented by the general formula (I) and a salt thereof can be converted into a hydrate by a known method.

【００６６】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、好ましい化合物としては、一般式Ｉ（１）Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), preferred compounds are the general formula I (1)

【化５２】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００６７】一般式Ｉ（２）General formula I (2)

【化５３】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００６８】一般式Ｉ（３）Formula I (3)

【化５４】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００６９】一般式Ｉ（４）General formula I (4)

【化５５】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７０】一般式Ｉ（５）General formula I (5)

【化５６】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７１】一般式Ｉ（６）General formula I (6)

【化５７】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７２】一般式Ｉ（７）General formula I (7)

【化５８】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７３】一般式Ｉ（８）General formula I (8)

【化５９】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７４】一般式Ｉ（９）General formula I (9)

【化６０】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７５】一般式Ｉ（１０）General formula I (10)

【化６１】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７６】一般式Ｉ（１１）General formula I (11)

【化６２】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７７】一般式Ｉ（１２）General formula I (12)

【化６３】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００７８】一般式Ｉ（１３）General formula I (13)

【化６４】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００７９】一般式Ｉ（１４）General formula I (14)

【化６５】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００８０】一般式Ｉ（１５）Formula I (15)

【化６６】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００８１】一般式Ｉ（１６）General formula I (16)

【化６７】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００８２】一般式Ｉ（１７）General formula I (17)

【化６８】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００８３】一般式Ｉ（１８）General formula I (18)

【化６９】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【００８４】一般式Ｉ（１９）General formula I (19)

【化７０】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００８５】一般式Ｉ（２０）General formula I (20)

【化７１】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００８６】一般式Ｉ（２１）General formula I (21)

【化７２】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００８７】一般式Ｉ（２２）Formula I (22)

【化７３】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００８８】一般式Ｉ（２３）General formula I (23)

【化７４】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００８９】一般式Ｉ（２４）General formula I (24)

【化７５】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【００９０】一般式Ｉ（２５）General formula I (25)

【化７６】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９１】一般式Ｉ（２６）General formula I (26)

【化７７】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９２】一般式Ｉ（２７）General formula I (27)

【化７８】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９３】一般式Ｉ（２８）General formula I (28)

【化７９】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９４】一般式Ｉ（２９）General formula I (29)

【化８０】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９５】一般式Ｉ（３０）General formula I (30)

【化８１】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９６】一般式Ｉ（３１）General formula I (31)

【化８２】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９７】一般式Ｉ（３２）General formula I (32)

【化８３】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【００９８】一般式Ｉ（３３）General formula I (33)

【化８４】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【００９９】一般式Ｉ（３４）General formula I (34)

【化８５】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１００】一般式Ｉ（３５）General formula I (35)

【化８６】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０１】一般式Ｉ（３６）General formula I (36)

【化８７】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０２】一般式Ｉ（３７）General formula I (37)

【化８８】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０３】一般式Ｉ（３８）General formula I (38)

【化８９】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０４】一般式Ｉ（３９）General formula I (39)

【化９０】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０５】一般式Ｉ（４０）General formula I (40)

【化９１】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１０６】一般式Ｉ（４１）General formula I (41)

【化９２】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【０１０７】一般式Ｉ（４２）General formula I (42)

【化９３】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【０１０８】一般式Ｉ（４３）General formula I (43)

【化９４】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【０１０９】一般式Ｉ（４４）General formula I (44)

【化９５】 （式中、Ｒ4、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ前記と同じ意
味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 4 , R 9 and R 10 have the same meanings as described above.),

【０１１０】一般式Ｉ（４５）General formula I (45)

【化９６】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【０１１１】一般式Ｉ（４６）General formula I (46)

【化９７】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【０１１２】一般式Ｉ（４７）General formula I (47)

【化９８】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【０１１３】一般式Ｉ（４８）General formula I (48)

【化９９】 （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17および−（ＣＨ2）q−は、そ
れぞれ前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (Wherein, R 15, R 16, R 17 and - - (CH 2) q has the same meaning as defined above.)

【０１１４】一般式Ｉ（４９）General formula I (49)

【化１００】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１１５】一般式Ｉ（５０）General formula I (50)

【化１０１】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１１６】一般式Ｉ（５１）General formula I (51)

【化１０２】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１１７】一般式Ｉ（５２）General formula I (52)

【化１０３】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１１８】一般式Ｉ（５３）General formula I (53)

【化１０４】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１１９】一般式Ｉ（５４）General formula I (54)

【化１０５】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２０】一般式Ｉ（５５）General formula I (55)

【化１０６】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical formula 106] (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２１】一般式Ｉ（５６）General formula I (56)

【化１０７】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２２】一般式Ｉ（５７）General formula I (57)

【化１０８】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２３】一般式Ｉ（５８）General formula I (58)

【化１０９】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２４】一般式Ｉ（５９）General formula I (59)

【化１１０】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２５】一般式Ｉ（６０）General formula I (60)

【化１１１】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 111] (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２６】一般式Ｉ（６１）General formula I (61)

【化１１２】 （式中、Ｙは前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 112] (In the formula, Y represents the same meaning as described above.),

【０１２７】一般式Ｉ（６２）General formula I (62)

【化１１３】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 113] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１２８】一般式Ｉ（６３）General formula I (63)

【化１１４】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１２９】一般式Ｉ（６４）General formula I (64)

【化１１５】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 115] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３０】一般式Ｉ（６５）General formula I (65)

【化１１６】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３１】一般式Ｉ（６６）General formula I (66)

【化１１７】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 117] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３２】一般式Ｉ（６７）General formula I (67)

【化１１８】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３３】一般式Ｉ（６８）General formula I (68)

【化１１９】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical formula 119] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３４】一般式Ｉ（６９）General formula I (69)

【化１２０】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３５】一般式Ｉ（７０）General formula I (70)

【化１２１】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical 121] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３６】一般式Ｉ（７１）General formula I (71)

【化１２２】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical formula 122] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３７】一般式Ｉ（７２）General formula I (72)

【化１２３】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３８】一般式Ｉ（７３）General formula I (73)

【化１２４】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１３９】一般式Ｉ（７４）General formula I (74)

【化１２５】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１４０】一般式Ｉ（７５）General formula I (75)

【化１２６】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、[Chemical formula 126] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１４１】一般式Ｉ（７６）General formula I (76)

【化１２７】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）、Embedded image (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.),

【０１４２】一般式Ｉ（７７）General formula I (77)

【化１２８】 （式中、Ｒ1は前記と同じ意味を表わす。）で示される
テトラゾール誘導体、それらの非毒性塩、それらの酸付
加物塩およびそれらの水和物が挙げられる。[Chemical 128] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above), a tetrazole derivative, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, and a hydrate thereof.

【０１４３】一般式（Ｉ）で示される化合物の好ましい
具体例として、以下の表１〜表７７に記載した化合物、
それらの非毒性塩、それらの酸付加物塩、それらの水和
物および実施例記載の化合物等が挙げられる。Specific preferred examples of the compounds represented by formula (I) include the compounds shown in Tables 1 to 77 below.
Nontoxic salts thereof, acid addition salts thereof, hydrates thereof, compounds described in Examples and the like can be mentioned.

【０１４４】[0144]

【表１】 [Table 1]

【０１４５】[0145]

【表２】 [Table 2]

【０１４６】[0146]

【表３】 [Table 3]

【０１４７】[0147]

【表４】 [Table 4]

【０１４８】[0148]

【表５】 [Table 5]

【０１４９】[0149]

【表６】 [Table 6]

【０１５０】[0150]

【表７】 [Table 7]

【０１５１】[0151]

【表８】 [Table 8]

【０１５２】[0152]

【表９】 [Table 9]

【０１５３】[0153]

【表１０】 [Table 10]

【０１５４】[0154]

【表１１】 [Table 11]

【０１５５】[0155]

【表１２】 [Table 12]

【０１５６】[0156]

【表１３】 [Table 13]

【０１５７】[0157]

【表１４】 [Table 14]

【０１５８】[0158]

【表１５】 [Table 15]

【０１５９】[0159]

【表１６】 [Table 16]

【０１６０】[0160]

【表１７】 [Table 17]

【０１６１】[0161]

【表１８】 [Table 18]

【０１６２】[0162]

【表１９】 [Table 19]

【０１６３】[0163]

【表２０】 [Table 20]

【０１６４】[0164]

【表２１】 [Table 21]

【０１６５】[0165]

【表２２】 [Table 22]

【０１６６】[0166]

【表２３】 [Table 23]

【０１６７】[0167]

【表２４】 [Table 24]

【０１６８】[0168]

【表２５】 [Table 25]

【０１６９】[0169]

【表２６】 [Table 26]

【０１７０】[0170]

【表２７】 [Table 27]

【０１７１】[0171]

【表２８】 [Table 28]

【０１７２】[0172]

【表２９】 [Table 29]

【０１７３】[0173]

【表３０】 [Table 30]

【０１７４】[0174]

【表３１】 [Table 31]

【０１７５】[0175]

【表３２】 [Table 32]

【０１７６】[0176]

【表３３】 [Table 33]

【０１７７】[0177]

【表３４】 [Table 34]

【０１７８】[0178]

【表３５】 [Table 35]

【０１７９】[0179]

【表３６】 [Table 36]

【０１８０】[0180]

【表３７】 [Table 37]

【０１８１】[0181]

【表３８】 [Table 38]

【０１８２】[0182]

【表３９】 [Table 39]

【０１８３】[0183]

【表４０】 [Table 40]

【０１８４】[0184]

【表４１】 [Table 41]

【０１８５】[0185]

【表４２】 [Table 42]

【０１８６】[0186]

【表４３】 [Table 43]

【０１８７】[0187]

【表４４】 [Table 44]

【０１８８】[0188]

【表４５】 [Table 45]

【０１８９】[0189]

【表４６】 [Table 46]

【０１９０】[0190]

【表４７】 [Table 47]

【０１９１】[0191]

【表４８】 [Table 48]

【０１９２】[0192]

【表４９】 [Table 49]

【０１９３】[0193]

【表５０】 [Table 50]

【０１９４】[0194]

【表５１】 [Table 51]

【０１９５】[0195]

【表５２】 [Table 52]

【０１９６】[0196]

【表５３】 [Table 53]

【０１９７】[0197]

【表５４】 [Table 54]

【０１９８】[0198]

【表５５】 [Table 55]

【０１９９】[0199]

【表５６】 [Table 56]

【０２００】[0200]

【表５７】 [Table 57]

【０２０１】[0201]

【表５８】 [Table 58]

【０２０２】[0202]

【表５９】 [Table 59]

【０２０３】[0203]

【表６０】 [Table 60]

【０２０４】[0204]

【表６１】 [Table 61]

【０２０５】[0205]

【表６２】 [Table 62]

【０２０６】[0206]

【表６３】 [Table 63]

【０２０７】[0207]

【表６４】 [Table 64]

【０２０８】[0208]

【表６５】 [Table 65]

【０２０９】[0209]

【表６６】 [Table 66]

【０２１０】[0210]

【表６７】 [Table 67]

【０２１１】[0211]

【表６８】 [Table 68]

【０２１２】[0212]

【表６９】 [Table 69]

【０２１３】[0213]

【表７０】 [Table 70]

【０２１４】[0214]

【表７１】 [Table 71]

【０２１５】[0215]

【表７２】 [Table 72]

【０２１６】[0216]

【表７３】 [Table 73]

【０２１７】[0219]

【表７４】 [Table 74]

【０２１８】[0218]

【表７５】 [Table 75]

【０２１９】[0219]

【表７６】 [Table 76]

【０２２０】[0220]

【表７７】 [Table 77]

【０２２１】[0221]

【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物のうち、Ｒが−ＣＯＯＨ基を含有する基を表
わさず、ＡＡ1が−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わさ
ず、ＡＡ2が−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わさず、か
つＹが−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わさない化合物、
すなわち一般式（Ｉ−Ａ）PROCESS FOR PRODUCING THE COMPOUND OF THE PRESENT INVENTION Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), R does not represent a group containing a --COOH group, AA 1 does not represent a group containing a --COOH group, and AA A compound in which 2 does not represent a group containing a -COOH group and Y does not represent a group containing a -COOH group,
That is, the general formula (IA)

【化１２９】 （式中、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAは、Ｒ、Ａ
Ａ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。ただし、
ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAのいずれも−ＣＯＯＨ基
を含有する基を表わさないものとする。）で示される本
発明化合物は、以下の（ａ）〜（ｃ）の方法によって製
造することができる。[Chemical formula 129] (In the formula, R A , AA 1A , AA 2A and Y A are R, A
It has the same meaning as A 1 , AA 2 and Y. However,
None of R A , AA 1A , AA 2A and Y A represents a group containing a —COOH group. The compound of the present invention represented by) can be produced by the following methods (a) to (c).

【０２２２】（ａ）一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明
化合物のうち、ＲAがアミノ基を含有する基を表わさ
ず、ＡＡ1Aがアミノ基を含有する基を表わさず、ＡＡ2
がアミノ基を含有する基を表わさず、ＹAがアミノ基を
含有する基を表わさず、かつ(A) In the compound of the present invention represented by the general formula (IA), R A does not represent a group containing an amino group, AA 1A does not represent a group containing an amino group, and AA 2
Does not represent a group containing an amino group, Y A does not represent a group containing an amino group, and

【化１３０】 がテトラゾールの炭素原子に結合している化合物、すな
わち一般式（Ｉ−Ａ−ａ）Embedded image A compound in which is bonded to a carbon atom of tetrazole, that is, a compound of the general formula (IA-a)

【０２２３】[0223]

【化１３１】 （式中、ＲA-a、ＡＡ1A-a、ＡＡ2A-aおよびＹA-aは、Ｒ
A、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAと同じ意味を表わす。ただ
し、ＲA-a、ＡＡ1A-a、ＡＡ2A-aおよびＹA-aのいずれも
アミノ基を含有する基を表わさないものとし、かつＹ
A-a基中のEmbedded image (In the formula, R Aa , AA 1A-a , AA 2A-a and Y Aa are R
It has the same meaning as A , AA 1A , AA 2A and Y A. However, none of R Aa , AA 1A-a , AA 2A-a and Y Aa represents a group containing an amino group, and Y
In Aa group

【化１３２】 がテトラゾールの炭素原子に結合しているものとす
る。）で示される本発明化合物は、一般式（II−ａ）[Chemical 132] Is bonded to the carbon atom of tetrazole. The compound of the present invention represented by the general formula (II-a)

【０２２４】[0224]

【化１３３】 （式中、Ｒ19AはＣ１〜８アルキル基、フェニル基、フ
ェニル基が置換したＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｘ
A-aは脱離基（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、メシル基、トシル基等を表わす。）を表わし、他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と
一般式（III−ａ）Embedded image (In the formula, R 19A represents a C1-8 alkyl group, a phenyl group, a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group, and X
Aa represents a leaving group (for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a mesyl group, a tosyl group, etc.), and other symbols have the same meanings as described above. ) And a compound represented by the general formula (III-a)

【化１３４】 （式中、Ｒ20A-aはＲ20と同じ意味を表わす。ただし、
Ｒ20A-aは−ＣＯＯＨ基を含有する基およびアミノ基を
含有する基を表わさないものとする。他の記号は前記と
同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させるこ
とにより製造することができる。Embedded image (In the formula, R 20A-a has the same meaning as R 20 .
R 20A-a does not represent a group containing a —COOH group or a group containing an amino group. Other symbols have the same meanings as described above. Can be produced by reacting the compound of the formula (1).

【０２２５】この反応は公知であり、例えば、有機溶媒
（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、フッ
化カリウム等の存在下、２０〜４０℃の温度で反応させ
ることにより行なわれる。This reaction is known, and is carried out, for example, by reacting in an organic solvent (for example, N, N-dimethylformamide etc.) in the presence of potassium fluoride or the like at a temperature of 20 to 40 ° C.

【０２２６】（ｂ）一般式（Ｉ−Ａ−ａ）で示される本
発明化合物は、一般式（II−ｂ）(B) The compound of the present invention represented by the general formula (IAa) has the general formula (II-b)

【化１３５】 （式中、ＸA-bは脱離基（例えば、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等を表わす。）または水酸基を表わし、
他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物と一般式（III−ｂ）[Chemical 135] (In the formula, X Ab represents a leaving group (for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, etc.) or a hydroxyl group,
Other symbols have the same meanings as described above. ) And a compound represented by the general formula (III-b)

【０２２７】[0227]

【化１３６】 （すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れる化合物を反応させることにより製造することができ
る。[Chemical 136] (All symbols have the same meanings as described above.) The compound can be produced by reacting.

【０２２８】この反応は、アミド化またはスルホンアミ
ド化またはそれらと同様の方法によって行なわれる。ア
ミド化反応は公知であり、例えば （１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を
用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられ
る。This reaction is carried out by amidation or sulfonamidation or a method similar thereto. The amidation reaction is known, and examples thereof include (1) a method using an acid halide, (2) a method using a mixed acid anhydride, and (3) a method using a condensing agent.

【０２２９】これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒
で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロ
ライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた
酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の
存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。[0229] These methods will be specifically described below.
(1) A method using an acid halide is, for example, a carboxylic acid in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) or without a solvent and an acid halide (oxaryl chloride, thionyl chloride, etc.) The reaction is carried out at a temperature of 20 ° C to a reflux temperature, and the obtained acid halide is treated with an amine and an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, etc.) in the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) Tetrahydrofuran etc.)
The reaction is carried out at 0 to 40 ° C in the medium.

【０２３０】（２）混合酸無水物を用いる方法は、例え
ば、カルボン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン
等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、ト
シルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導
体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、
０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を不活性
有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃
で反応させることにより行なわれる。(2) The method using a mixed acid anhydride is carried out, for example, by using a carboxylic acid as an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
An acid halide (pivaloyl chloride, tosyl chloride, mesyl chloride, etc.) or an acid derivative (ethyl chloroformate, in the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) in a medium or no solvent. Isobutyl chloroformate, etc.)
The mixture is reacted at 0 to 40 ° C, and the obtained mixed acid anhydride is reacted with an amine at 0 to 40 ° C in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
It is carried out by reacting with.

【０２３１】（３）縮合剤（１，３−ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤ
Ｃ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）
を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、不活
性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホ
ルムアミド、ジエチルエーテル等）中または無溶媒で、
三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルア
ニリン、ジメチルアミノピリジン等）を用いるかまたは
用いないで、縮合剤を用いて、０〜４０℃で反応させる
ことにより行なわれる。これら（１）、（２）および
（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素
等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。(3) Condensing agent (1,3-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- [3-
(Dimethylamino) propyl] carbodiimide (ED
C), 2-chloro-1-methylpyridinium iodine, etc.)
The method of using, for example, carboxylic acid and amine in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, dimethylformamide, diethyl ether, etc.) or without solvent,
It is carried out by reacting at 0 to 40 ° C with a condensing agent with or without a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.). These reactions (1), (2) and (3) are desirably performed under an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere under anhydrous conditions.

【０２３２】スルホンアミド化反応は公知であり、例え
ば、スルホン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライ
ド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リン等）
と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られたスルホニル
ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、
ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在
下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチ
レン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、
０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。The sulfonamidation reaction is known, and for example, sulfonic acid can be converted into an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
Acid halide (oxalyl chloride, thionyl chloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, etc.) with or without solvent
And a sulfonyl halide obtained by reacting with a tertiary amine (pyridine, triethylamine,
Dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) in the presence of an amine and an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.),
The reaction is carried out at 0 to 40 ° C.

【０２３３】（ｃ）一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明
化合物のうち、ＲA、ＡＡ1A、ＡＡ2およびＹAのうち少
なくとも１つがアミノ基を含有する基を表わす化合物、
すなわち一般式（Ｉ−Ａ−ｃ）(C) a compound of the present invention represented by the general formula (IA), wherein at least one of R A , AA 1A , AA 2 and Y A represents a group containing an amino group,
That is, the general formula (IAc)

【化１３７】 （式中、ＲA-c、ＡＡ1A-c、ＡＡ2A-cおよびＹA-cは、Ｒ
A、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAと同じ意味を表わす。ただ
し、ＲA-c、ＡＡ1A-c、ＡＡ2A-cおよびＹA-cのうち少な
くとも１つの基がアミノ基を含有する基を表わすものと
する。）で示される本発明化合物は、前記した（ａ）お
よび（ｂ）と同様の方法で製造され、かつアミノ基が一
般的に知られている保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフェ
ニルメチル基または２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチル基等）により保護された化合物、すなわち一般式
（II−ｃ）[Chemical 137] (Wherein R Ac , AA 1A-c , AA 2A-c and Y Ac are R
It has the same meaning as A , AA 1A , AA 2A and Y A. However, at least one group of R Ac , AA 1A-c , AA 2A-c and Y Ac represents a group containing an amino group. The compound of the present invention represented by) is produced by a method similar to the above-mentioned (a) and (b), and the amino group is a commonly known protecting group (for example, t-butyloxycarbonyl group, benzyl). A compound protected by an oxycarbonyl group, a triphenylmethyl group, a 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl group, or the like, that is, the general formula (II-c)

【０２３４】[0234]

【化１３８】 （式中、ＲA-IIc、ＡＡ1A-IIc、ＡＡ2A-IIcおよびＹ
A-IIcは、ＲA-c、ＡＡ1A-c、ＡＡ2A-cおよびＹA-cと同
じ意味を表わす。ただし、ＲA-IIc、ＡＡ1A-IIc、ＡＡ
2A-IIcおよびＹA-IIcのうち少なくとも１つが一般的に
知られているアミノ保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフェ
ニルメチル基または２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチル基等）により保護された基を含有する基を表わす
ものとする。）で示される化合物をアミノ保護基の脱保
護反応に付すことにより製造される。[Chemical 138] (In the formula, R A-IIc , AA 1A-IIc , AA 2A-IIc and Y
A-IIc has the same meaning as R Ac , AA 1A-c , AA 2A-c and Y Ac . However, R A-IIc , AA 1A-IIc , AA
At least one of 2A-IIc and Y A-IIc is a commonly known amino protecting group (for example, t-butyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, triphenylmethyl group or 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl group). A group containing a group protected by a group). ) Is subjected to a deprotection reaction of an amino-protecting group.

【０２３５】アミノ保護基の脱保護反応は保護基によっ
てそれぞれ異なるが、公知である。例えば、保護基がｔ
−ブチルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基ま
たは、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基の場
合、水と混和しうる有機溶媒（例えば、メタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン等）中、有機
酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸等）の水溶液中ま
たは無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）の水溶液もしくは
これらの混合物中０〜１００℃の温度で反応させること
により行なわれる。The deprotection reaction of an amino-protecting group varies depending on the protecting group, but is known. For example, if the protecting group is t
In the case of a butyloxycarbonyl group, a triphenylmethyl group or a 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl group, an organic acid (for example, acetic acid) in a water-miscible organic solvent (for example, methanol, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, etc.) , Trifluoroacetic acid, etc.) or an aqueous solution of an inorganic acid (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.) or a mixture thereof at a temperature of 0 to 100 ° C.

【０２３６】また、保護基がベンジルオキシカルボニル
基の場合、加水素分解により脱保護される。加水素分解
反応は公知であり、例えば不活性溶媒［エーテル系（例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエメトキシ
エタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例え
ば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例え
ば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセ
トン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、
アセトニトリル等）、アミド系（例えば、ジメチルホル
ムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２
以上の混合溶媒等］中、水素化触媒（例えば、パラジウ
ム−炭素、パラジウム黒、パラジウム、水酸化パラジウ
ム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル等）の存在
下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ
酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸（例えば、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフルオ
ロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または
加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、
０〜２００℃の温度で行なわれる。酸を用いる場合に
は、その塩を用いてもよい。When the protecting group is a benzyloxycarbonyl group, it is deprotected by hydrogenolysis. The hydrogenolysis reaction is known and includes, for example, an inert solvent [ether type (eg, tetrahydrofuran, dioxane, diemethoxyethane, diethyl ether, etc.), alcohol type (eg, methanol, ethanol, etc.), benzene type (eg, benzene, Toluene, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg,
Acetonitrile, etc.), amides (eg, dimethylformamide, etc.), water, ethyl acetate, acetic acid or their 2
In the presence of a hydrogenation catalyst (eg, palladium-carbon, palladium black, palladium, palladium hydroxide, platinum dioxide, nickel, Raney nickel, etc.) in the above mixed solvent], an inorganic acid (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, hypochlorous acid, etc.) Chloric acid, boric acid, tetrafluoroboric acid, etc.) or organic acids (eg,
Acetic acid, p-toluenesulfonic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, formic acid or the like), in a hydrogen atmosphere under normal pressure or pressure, or in the presence of ammonium formate,
The reaction is performed at a temperature of 0 to 200 ° C. When an acid is used, its salt may be used.

【０２３７】当業者には容易に理解できることである
が、アミノ基の保護基としてはｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメ
チル基および２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
基以外のものでもよく、容易にかつ選択的に脱離できる
基であれば特に限定されない。例えば、「Protective G
roups in Organic Synthesis」（T. W. Greene, Wiley,
New York (1991)）に記載されたものが用いられる。ま
た、これらの保護基を使い分けることにより、目的とす
る本発明化合物を容易に製造することができる。As can be easily understood by those skilled in the art, as the protecting group for the amino group, other than t-butyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, triphenylmethyl group and 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl group. However, it is not particularly limited as long as it is a group that can be easily and selectively removed. For example, "Protective G
roups in Organic Synthesis "(TW Greene, Wiley,
The one described in New York (1991)) is used. Further, by properly using these protecting groups, the target compound of the present invention can be easily produced.

【０２３８】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹのうち少なくとも１つが
−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｂ）Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), compounds in which at least one of R, AA 1 , AA 2 and Y represents a group containing a —COOH group, that is, the general formula (IB)

【化１３９】 （式中、ＲB、ＡＡ1B、ＡＡ2BおよびＹBは、Ｒ、Ａ
Ａ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。ただし、
ＲB、ＡＡ1B、ＡＡ2BおよびＹBのうち少なくとも１つが
−ＣＯＯＨ基を含有する基を表わす。）で示される本発
明化合物は、目的とする化合物中の−ＣＯＯＨ基がｔ−
ブチルエステル基、ベンジルエステル基、アルキルエス
テル基または２，２，２−トリクロロエチルエステル基
を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ
−１）Embedded image (Wherein R B , AA 1B , AA 2B and Y B are R, A
It has the same meaning as A 1 , AA 2 and Y. However,
At least one of R B , AA 1B , AA 2B and Y B represents a group containing a —COOH group. In the compound of the present invention represented by the formula (4), the -COOH group in the target compound is t-
A compound representing a group containing a butyl ester group, a benzyl ester group, an alkyl ester group or a 2,2,2-trichloroethyl ester group, that is, a compound represented by the general formula (IA)
-1)

【０２３９】[0239]

【化１４０】 （式中、ＲA-1、ＡＡ1A-1、ＡＡ2A-1およびＹA-1は、Ｒ
A、ＡＡ1A、ＡＡ2AおよびＹAと同じ意味を表わす。ただ
し、ＲA-1、ＡＡ1A-1、ＡＡ2A-1およびＹA-1のうち少な
くとも１つがｔ−ブチルエステル基、ベンジルエステル
基、アルキルエステル基または２，２，２−トリクロロ
エチルエステル基を含有する基を表わす。）で示される
化合物をｔ−ブチルエステル加水分解反応、加水素分解
反応、エステル加水分解反応または２，２，２−トリク
ロロエチルエステル基の開裂反応に付すことにより製造
することができる。Embedded image (In the formula, R A-1 , AA 1A-1 , AA 2A-1 and Y A-1 are R
It has the same meaning as A , AA 1A , AA 2A and Y A. However, at least one of R A-1 , AA 1A-1 , AA 2A-1 and Y A-1 is a t-butyl ester group, a benzyl ester group, an alkyl ester group or a 2,2,2-trichloroethyl ester group. Represents a group containing ) Can be produced by subjecting the compound represented by the formula (1) to a t-butyl ester hydrolysis reaction, a hydrogenolysis reaction, an ester hydrolysis reaction or a cleavage reaction of a 2,2,2-trichloroethyl ester group.

【０２４０】ｔ−ブチルエステル基の加水分解は公知で
あり、例えば不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、
アニソール等）中、有機酸（例えば、トリフルオロ酢酸
等）、または無機酸（例えば、塩酸等）もしくはこれら
の混合物中０〜９０℃の温度で行なわれる。加水素分解
反応は、前記した方法により行なわれる。Hydrolysis of the t-butyl ester group is well known and includes, for example, inert organic solvents such as methylene chloride,
Chloroform, methanol, dioxane, ethyl acetate,
In anisole or the like, an organic acid (for example, trifluoroacetic acid or the like) or an inorganic acid (for example, hydrochloric acid or the like) or a mixture thereof is used at a temperature of 0 to 90 ° C. The hydrogenolysis reaction is performed by the method described above.

【０２４１】エステル加水分解反応は公知であり、例え
ば、酸またはアルカリ条件下で行なわれる。アルカリ条
件下での加水分解は適当な溶媒（例えば、メタノール、
ジメトキシエタン等）中、アルカリ金属の水酸化物、ア
ルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩を用いて０〜４
０℃の温度で行なわれる。また、酸条件下での加水分解
はｔ−ブチルエステル基の加水分解と同様に行なわれ
る。The ester hydrolysis reaction is known, and is carried out, for example, under acidic or alkaline conditions. Hydrolysis under alkaline conditions may be carried out in a suitable solvent (eg methanol,
Dimethoxyethane, etc.), using an alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide or carbonate in an amount of 0 to 4
It is performed at a temperature of 0 ° C. The hydrolysis under acidic conditions is carried out in the same manner as the hydrolysis of the t-butyl ester group.

【０２４２】２，２，２−トリクロロエチルエステル基
の開裂反応は公知であり、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐ
Ｈ4.2〜7.2の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロ
フラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在
下、超音波をかけるかまたは超音波をかけないで、０〜
４０℃の温度で行なわれる。The cleavage reaction of the 2,2,2-trichloroethyl ester group is known, and, for example, an acidic solvent (acetic acid, p
H4.2-7.2 buffer or a mixture of these solutions with an organic solvent such as tetrahydrofuran) in the presence of powdered zinc, with or without sonication.
It is carried out at a temperature of 40 ° C.

【０２４３】当業者には容易に理解できることである
が、カルボキシ基の保護基としてはｔ−ブチルエステル
基、ベンジルエステル基および２，２，２−トリクロロ
エチルエステル基以外のものでもよく、容易にかつ選択
的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、
「Protective Groups in Organic Synthesis」（T. W.G
reene, Wiley, New York (1991)）に記載されたものが
用いられる。また、これらの保護基を使い分けることに
より、目的とする本発明化合物を容易に製造することが
できる。As can be easily understood by those skilled in the art, the protecting group for the carboxy group may be a group other than t-butyl ester group, benzyl ester group and 2,2,2-trichloroethyl ester group and can be easily prepared. There is no particular limitation as long as it is a group capable of being selectively eliminated. For example,
"Protective Groups in Organic Synthesis" (TWG
Reene, Wiley, New York (1991)) is used. Further, by properly using these protecting groups, the target compound of the present invention can be easily produced.

【０２４４】また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、Ｒが−ＣＯＯＨ基またはアミノ基を含有する
基を表わさず、ＡＡ1が−ＣＯＯＨ基またはアミノ基を
含有する基を表わさず、ＡＡ2が−ＣＯＯＨ基またはア
ミノ基を含有する基を表わさず、Ｙが−ＣＯＯＨ基また
はアミノ基を含有する基を表わさず、かつＹ中のＲ20が
エステル基およびアミド基を表わす化合物、すなわち一
般式（Ｉ−Ｃ）In the compounds of the present invention represented by the general formula (I), R does not represent a group containing a --COOH group or an amino group, and AA 1 represents a group containing a --COOH group or an amino group. , AA 2 does not represent a group containing a —COOH group or an amino group, Y does not represent a group containing a —COOH group or an amino group, and R 20 in Y represents an ester group or an amide group. , That is, the general formula (IC)

【化１４１】 （式中、ＲC、ＡＡ1C、ＡＡ2CおよびＹCは、Ｒ、Ａ
Ａ1、ＡＡ2およびＹと同じ意味を表わす。ただし、
ＲC、ＡＡ1C、ＡＡ2CおよびＹCのうち少なくとも１つが
−ＣＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わさず、
かつＹC中のＲ20がエステル基およびアミド基を表わ
す。）で示される本発明化合物は、前記した一般式（Ｉ
−Ｂ）によって製造し、Ｒ20基だけが選択的に−ＣＯＯ
Ｈ基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ−１）[Chemical 141] (In the formula, R C , AA 1C , AA 2C and Y C are R, A
It has the same meaning as A 1 , AA 2 and Y. However,
At least one of R C , AA 1C , AA 2C and Y C does not represent a group containing a —COOH group or an amino group,
R 20 in Y C represents an ester group or an amide group. The compound of the present invention represented by the general formula (I)
Prepared by --B) and only the R 20 group is selectively --COO.
A compound representing an H group, that is, the general formula (IB-1)

【０２４５】[0245]

【化１４２】 （式中、ＹC-B-1は、ＹCと同じ意味を表わす。ただし、
ＹC中のＲ20が−ＣＯＯＨ基を表わす。）で示される化
合物と一般式（III−Ｃ−１）[Chemical 142] (In the formula, Y CB-1 has the same meaning as Y C.
R 20 in Y C represents a —COOH group. ) And a compound represented by the general formula (III-C-1)

【０２４６】[0246]

【化１４３】 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミン化合物とアミド化反応に付すか、また
は一般式（III−Ｃ−２）Embedded image (In the formula, all symbols have the same meanings as described above.)
Or an amidation reaction with the amine compound represented by the formula (III-C-2)

【０２４７】[0247]

【化１４４】 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアルコール化合物とエステル化反応に付すこ
とによっても製造することができる。アミド化反応は前
記した方法によって行なわれる。[Chemical 144] (In the formula, all symbols have the same meanings as described above.)
It can also be produced by subjecting it to an esterification reaction with an alcohol compound represented by. The amidation reaction is carried out by the method described above.

【０２４８】エステル化反応は公知であり、例えば （１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を
用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられ
る。The esterification reaction is known, and examples thereof include (1) a method using an acid halide, (2) a method using a mixed acid anhydride, and (3) a method using a condensing agent.

【０２４９】これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒
で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロ
ライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた
酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の
存在下、アルコールと不活性有機溶媒（クロロホルム、
塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれ
る。The following is a detailed description of these methods.
(1) The method using an acid halide is, for example, a method in which a carboxylic acid is reacted with an acid halide (oxalyl chloride, thionyl chloride, etc.) in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) or without a solvent. The reaction is carried out at 20 ° C. to reflux temperature, and the obtained acid halide is reacted with an alcohol and an inert organic solvent (chloroform,
(Methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) at 0 to 40 ° C.

【０２５０】（２）混合酸無水物を用いる方法は、例え
ば、カルボン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン
等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、ト
シルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導
体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、
０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を不活性
有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等）中、アルコールと０〜４
０℃で反応させることにより行なわれる。(2) The method using a mixed acid anhydride is carried out, for example, by using a carboxylic acid as an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
An acid halide (pivaloyl chloride, tosyl chloride, mesyl chloride, etc.) or an acid derivative (ethyl chloroformate, in the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) in a medium or no solvent. Isobutyl chloroformate, etc.)
The mixture is reacted at 0 to 40 ° C., and the obtained mixed anhydride is reacted with an alcohol in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) in an amount of 0 to 4 ° C.
The reaction is carried out at 0 ° C.

【０２５１】（３）縮合剤（１，３−ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤ
Ｃ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）
を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアルコールを、
不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチ
ルホルムアミド、ジエチルエーテル等）中または無溶媒
で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）を用いるかま
たは用いないで、縮合剤を用いて、０〜４０℃で反応さ
せることにより行なわれる。これら（１）、（２）およ
び（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒
素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。(3) Condensing agent (1,3-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- [3-
(Dimethylamino) propyl] carbodiimide (ED
C), 2-chloro-1-methylpyridinium iodine, etc.)
The method using, for example, a carboxylic acid and an alcohol,
A tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) may or may not be used in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, dimethylformamide, diethyl ether, etc.) or without a solvent. The reaction is carried out at 0 to 40 ° C. These reactions (1), (2) and (3) are desirably performed under an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere under anhydrous conditions.

【０２５２】さらに、一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物のうち、Ｒ、ＡＡ1、ＡＡ2およびＹのいずれかが−
ＣＯＯＨ基またはアミノ基を含有する基を表わし、かつ
Ｙ中のＲ20がエステル基およびアミド基を表わす化合物
は一般式（Ｉ−Ｃ）で製造した化合物を用いて、前記し
たアミノ基の脱保護反応、カルボキシ基の脱保護反応に
付すことによっても製造することができる。Further, among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), any one of R, AA 1 , AA 2 and Y is
As the compound which represents a group containing a COOH group or an amino group, and R 20 in Y represents an ester group or an amide group, the compound prepared by the general formula (IC) is used, and the above-mentioned deprotection of the amino group is carried out. It can also be produced by subjecting it to a reaction and a deprotection reaction of the carboxy group.

【０２５３】一般式（II−ａ）で示される化合物は、公
知の方法、例えば、J. Med. Chem.,37, 563 (1994)、欧
州特許出願公開 0623592 号等に記載の方法によって製
造することができる。The compound represented by the general formula (II-a) is produced by a known method, for example, the method described in J. Med. Chem., 37 , 563 (1994), European Patent Application Publication No. 0623592 and the like. be able to.

【０２５４】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下におけ
る蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行
なってもよい。本発明におけるその他の出発物質および
各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法に
より製造することができる。In each reaction in the present specification, the reaction product can be purified by an ordinary purification means, for example, distillation under normal pressure or reduced pressure, high performance liquid chromatography using silica gel or magnesium silicate, thin layer chromatography, or It can be purified by a method such as column chromatography, washing, or recrystallization. Purification may be performed for each reaction or may be performed after completion of several reactions. Other starting materials and each reagent in the present invention are known per se or can be produced by a known method.

【０２５５】[0255]

【薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＩ
Ｌ−１β変換酵素阻害活性を有することは、実験で確認
されている。例えば、実験室の実験では、次に示される
ような結果を得た。[Pharmacological activity] The compound of the present invention represented by the general formula (I)
It has been confirmed in experiments that the compound has an L-1β converting enzyme inhibitory activity. For example, in a laboratory experiment, the following results were obtained.

【０２５６】［実験方法］ （１）ＩＬ−１β変換酵素阻害活性 ＩＬ−１β変換酵素反応液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ・水
酸化ナトリウム緩衝液 ｐＨ7.4 ，１０ｍＭ 塩化カリウ
ム，1.5ｍＭ 塩化マグネシウム，0.1ｍＭ ＥＤＴＡ お
よび１０％グリセロールを含む）を調製した。種々の濃
度の被検化合物あるいは反応液（５０μｌ）、ヒト組み
換え型ＩＬ−１β変換酵素液（５０μｌ）および種々の
濃度の Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-MCA 溶液（１００μｌ）を
加えて、３７℃にて反応させた。Ｅｘ＝３５５ｎｍおよ
びＥｍ＝４６０ｎｍで蛍光強度を測定することにより、
ＩＣ50値を算出した。その結果、すべての本発明化合物
は１μＭ以下のＩＣ50（例えば、実施例２（１）の化合
物はＩＣ50が 0.03 μＭであった。）で阻害することが
示された。なお、上記実験方法中、ＨＥＰＥＳは４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスル
ホン酸、ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸、およびAc
-Tyr-Val-Ala-Asp-MCAはアセチル−Ｌ−チロシニル−Ｌ
−バリニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギン酸−４−
メチル−クロマリル−７−アミドを表わす。[Experimental method] (1) IL-1β converting enzyme inhibitory activity IL-1β converting enzyme reaction solution (20 mM HEPES / sodium hydroxide buffer pH 7.4, 10 mM potassium chloride, 1.5 mM magnesium chloride, 0.1 mM EDTA and 10% glycerol) was prepared. Various concentrations of test compounds or reaction solutions (50 μl), human recombinant IL-1β converting enzyme solution (50 μl) and various concentrations of Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-MCA solution (100 μl) were added, The reaction was carried out at 37 ° C. By measuring the fluorescence intensity at Ex = 355 nm and Em = 460 nm,
IC 50 values were calculated. As a result, it was shown that all the compounds of the present invention inhibited with an IC 50 of 1 μM or less (for example, the compound of Example 2 (1) had an IC 50 of 0.03 μM). In the above experimental method, HEPES is 4-
(2-Hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid, EDTA is ethylenediaminetetraacetic acid, and Ac
-Tyr-Val-Ala-Asp-MCA is acetyl-L-tyrosinyl-L
-Valinyl-L-alanyl-L-aspartic acid-4-
Represents methyl-chromaryl-7-amide.

【０２５７】[0257]

【毒性】一方、本発明化合物の毒性は非常に低いもので
あり、医薬として使用するために十分安全であると判断
できる。[Toxicity] On the other hand, the toxicity of the compound of the present invention is very low, and it can be judged that the compound is sufficiently safe for use as a medicament.

【０２５８】[0258]

【医薬品への適用】本発明化合物は、ヒトを含めた動
物、特にヒトにおいて、インターロイキン−１β変換酵
素阻害作用を有するので、インスリン依存型（Ｉ型）糖
尿病、多発性硬化症、急性および遅延型過敏症、感染
症、感染の合併症、敗血症ショック、関節炎、大腸炎、
糸球体腎炎、肝炎、肝硬変、膵炎、再潅流傷害、胆管
炎、脳炎、心内膜炎、心筋炎、心膜炎、脈肝炎、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、痴呆症、脳血管障害、神
経変性疾患、骨および軟骨再吸収に関する疾患、変形関
節症、クローン病、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾
患）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼
吸器障害、関節症、ブドウ膜炎、ガン、全身性エリテマ
トーデスや慢性関節リウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸
炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、突発性
血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無
力症、骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不
良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症等の
血小板減少を伴う各種疾患、成人呼吸急迫症候群、前立
腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各種先
天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋
ジストロフィーおよび末梢神経障害等等の予防および／
または治療に有用である。[Application to Pharmaceuticals] The compound of the present invention has an inhibitory effect on interleukin-1β converting enzyme in animals including humans, particularly in humans, and is therefore useful for insulin-dependent (type I) diabetes, multiple sclerosis, acute and delayed Type sensitivity, infection, complications of infection, septic shock, arthritis, colitis,
Glomerulonephritis, hepatitis, cirrhosis, pancreatitis, reperfusion injury, cholangitis, encephalitis, endocarditis, myocarditis, pericarditis, pulse hepatitis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dementia, cerebrovascular disorder, neurodegenerative disease Diseases related to bone and cartilage resorption, osteoarthritis, Crohn's disease, AIDS, ARC (AIDS-related disease), adult T-cell leukemia, hairy cell leukemia, myelopathy, respiratory disorders, arthropathy, uveitis, cancer , Collagen diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Sjogren's syndrome, primary biliary cirrhosis, idiopathic thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia, myasthenia gravis, myelodysplasia Syndrome, periodic thrombocytopenia, aplastic anemia, idiopathic thrombocytopenia, various diseases with thrombocytopenia such as generalized intravascular coagulation, adult respiratory distress syndrome, prostatic hypertrophy, uterine fibroids, Tube 支喘 breath, arteriosclerosis, various congenital malformations disease, nephritis, senile cataract, chronic fatigue syndrome, prevention of muscular dystrophy and peripheral neuropathy such like and /
Or it is useful for treatment.

【０２５９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、そ
の非毒性の酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で
用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または
非経口の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、
通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍ
ｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇ
の範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、
静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に持続投与される。もちろん前記したよ
うに、投与量は、種々の条件によって変動するので、上
記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲
を越えて必要な場合もある。本発明化合物を投与する際
には、経口投与のための固体組成物、液体組成物および
その他の組成物および非経口投与のための注射剤、外用
剤、坐剤等として用いられる。In order to use the compound of the present invention represented by the general formula (I), its non-toxic acid addition salt, or its hydrate for the above purpose, it is usually systemically or topically, orally or parenterally. It is administered in the form of The dose varies depending on age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, processing time, etc.
Usually 1mg to 1000m per adult
Orally administered once to several times a day in the range of g, or 1 mg to 100 mg per adult per administration
Parenteral administration once to several times a day (preferably,
Intravenous administration) or continuous intravenous administration for 1 hour to 24 hours per day. Of course, as described above, since the dose varies depending on various conditions, a dose smaller than the above-mentioned dose may be sufficient, or may be required beyond the range. When the compound of the present invention is administered, it is used as a solid composition, a liquid composition and other compositions for oral administration and an injection, an external preparation, a suppository and the like for parenteral administration.

【０２６０】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、
ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デ
ンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウ
ムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グル
タミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含
有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性ある
いは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、ま
た２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンの
ような吸収されうる物質のカプセルも包含される。経口
投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁
剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。この
ような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の
活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例え
ば精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、
不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、
甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよ
い。経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法
により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は
不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安
定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等
張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、
例えば米国特許第 2,868,691 号および同第3,095,355
号に詳しく記載されている。Solid compositions for oral administration include tablets,
Pills, capsules, powders, granules and the like are included. Capsules include hard capsules and soft capsules. In such a solid composition, the one or more active substances comprise at least one inert diluent, such as lactose, mannitol, glucose,
It is mixed with hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium aluminometasilicate. The composition is prepared according to a standard method.
Additives other than inert diluents, such as lubricants such as magnesium stearate, disintegrants such as calcium cellulose glycolate, stabilizers such as lactose, solubilizing agents such as glutamic acid or aspartic acid. It may be contained. Tablets or pills as needed
It may be coated with a film of a gastric or enteric substance such as gelatin, hydroxypropylcellulose or hydroxypropylmethylcellulose phthalate, or may be coated with two or more layers. Also included are capsules of absorbable materials such as gelatin. Liquid compositions for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, syrups, elixirs and the like. In such liquid compositions, one or more active substances are contained in commonly used inert diluents (eg, purified water, ethanol). This composition is:
In addition to inert diluents, wetting agents, auxiliary agents such as suspending agents,
Sweetening agents, flavoring agents, fragrances and preservatives may be contained. Other compositions for oral administration include sprays which contain one or more active substances and are formulated in a manner known per se. This composition contains, in addition to the inert diluent, buffers such as sodium bisulfite, which provide isotonicity with stabilizers, e.g., isotonic agents such as sodium chloride, sodium citrate, or citric acid. You may. The method of manufacturing the spray is
For example, U.S. Pat.Nos. 2,868,691 and 3,095,355
It is described in detail in the issue.

【０２６１】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例え
ば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン
酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよ
い。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺
菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらは
また無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使
用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶
媒に溶解して使用することもできる。非経口投与のため
のその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活
性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、
塗布剤、直腸内投与のための坐剤および膣内投与のため
のペッサリー等が含まれる。Injections for parenteral administration according to the present invention include sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions and emulsions. Aqueous solutions and suspensions include, for example, distilled water for injection and physiological saline. Examples of the water-insoluble solution and suspension include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, alcohols such as ethanol, Polysorbate 80 (registered trademark) and the like. Such compositions may also contain adjuvants such as preserving, wetting, emulsifying, dispersing, stabilizing (eg, lactose) and solubilizing agents (eg, glutamic acid, aspartic acid). . These are sterilized by filtration through a bacteria retaining filter, blending of a bactericide or irradiation. They can also be used to produce sterile solid compositions, for example, sterilized or dissolved in sterile distilled water for injection or other solvents before use of the lyophilized product. Other compositions for parenteral administration include external solutions, ointments, containing one or more active substances, and formulated in a conventional manner.
It includes a liniment, a suppository for rectal administration, a pessary for vaginal administration, and the like.

【０２６２】[0262]

【実施例】以下、参考例および実施例によって本発明を
詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣ
に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒ま
たは展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの
箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した
溶媒を示している。ＴＬＣのプレートはメルク社の5715
を用い、ＨＰＴＬＣのプレートはメルク社の05642を用
いた。EXAMPLES The present invention will now be described in detail with reference to Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto. Chromatographic separation point and TLC
The solvent in parentheses shown in the above indicates the elution solvent or developing solvent used, and the ratio indicates the volume ratio. The solvent in parentheses shown in the NMR section indicates the solvent used for the measurement. TLC plate is Merck's 5715
The HPTLC plate used was 05642 manufactured by Merck.

【０２６３】参考例１ ２，６−ジクロロベンズアミドReference Example 1 2,6-dichlorobenzamide

【化１４５】 Embedded image

【０２６４】２，６−ジクロロベンゾイルクロライド
（１０ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に０℃で２
８％アンモニア（２５ｍｌ）水溶液を加えた。反応混合
物を室温で２時間撹拌した。反応混合物にベンゼンを加
えて濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えてろ過した。ろ液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をヘキサンで洗浄し、乾燥し、次の物性値を
有する標題化合物（7.05ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。A solution of 2,6-dichlorobenzoyl chloride (10 g) in dichloromethane (3 ml) was added at 0 ° C. to 2 ° C.
An 8% aqueous solution of ammonia (25 ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Benzene was added to the reaction mixture for concentration, ethyl acetate was added to the residue, and the mixture was filtered. The filtrate was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with hexane and dried to give the title compound (7.05 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).

【０２６５】参考例２ ２，６−ジクロロベンゾニトリルReference Example 2 2,6-dichlorobenzonitrile

【化１４６】 [Chemical 146]

【０２６６】参考例１で製造した化合物（５ｇ）にチオ
ニルクロライド（８ｍｌ）を加え、３時間還流した。反
応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸
エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再
結晶し、次の物性値を有する標題化合物（3.56ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Thionyl chloride (8 ml) was added to the compound (5 g) produced in Reference Example 1 and the mixture was refluxed for 3 hours. The reaction mixture was concentrated and the residue was dissolved in ethyl acetate. The ethyl acetate solution was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was recrystallized from ethyl acetate / hexane to give the title compound (3.56 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.70 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０２６７】参考例３ ５−（２，６−ジクロロフェノール）テトラゾールReference Example 3 5- (2,6-dichlorophenol) tetrazole

【化１４７】 Embedded image

【０２６８】参考例２で製造した化合物（1.2ｇ）のト
ルエン（６ｍｌ）溶液にトリメチルチンアザイド［（Ｃ
Ｈ3）3ＳｎＮ3］（1.72ｇ）を加え、２日間撹拌した。
反応混合物を濃縮し、得られた残渣をメタノールに溶解
し、１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍｌ）を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応混合物にｐＨが３〜４になるまで１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、濃縮した。残渣に水
を加え、クロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する標題
化合物（1.06ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。To a solution of the compound (1.2 g) produced in Reference Example 2 in toluene (6 ml) was added trimethyltin azide [(C
H 3) 3 SnN 3] a (1.72 g) was added and stirred for 2 days.
The reaction mixture was concentrated, the obtained residue was dissolved in methanol, 1N aqueous hydrochloric acid solution (100 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
Stirred for minutes. 1 until the reaction mixture has a pH of 3-4
An aqueous solution of sodium hydroxide N was added and concentrated. Water was added to the residue and extracted with chloroform. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to give the title compound (1.06 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol = 1)
0: 1).

【０２６９】実施例１ Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステル（１） およ
び Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−
バリニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ
−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾル
−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステル（２）Example 1 N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester (1) and N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-
Valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester (2)

【０２７０】[0270]

【化１４８】 Embedded image

【化１４９】 Embedded image

【０２７１】Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニ
ル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−
４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ル［J.Med. Chem., 37, 563 (1994) に記載の方法によ
って合成した。］（0.31ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（７ｍｌ）溶液にフッ化カリウム（0.14ｇ）と参
考例３で製造した化合物（0.22ｇ）を加えた。反応混合
物を室温で２日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をメルク7734（メルク社；商品名）シリカゲル
を用いてカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタ
ノール＝５０：１）で精製し、標題化合物（２８４ｍ
ｇ）の混合物を得た。得られた混合物（１１０ｍｇ）を
ＮＡＭ−６００Ｈ（ナム研究所；商品名）シリカゲルを
用いてカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製し、次の物性値を有する実施例
１（１）化合物（５１ｍｇ）および実施例１（２）化合
物（２６ｍｇ）をそれぞれ得た。N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-
4-oxo-5-bromopentanoic acid t-butyl ester [Synthesis by the method described in J. Med. Chem., 37 , 563 (1994)]. ] (0.31 g) in N, N-dimethylformamide (7 ml) was added with potassium fluoride (0.14 g) and the compound (0.22 g) produced in Reference Example 3. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 days. Water was added to the reaction mixture, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by column chromatography (chloroform: methanol = 50: 1) using Merck 7734 (Merck; trade name) silica gel to give the title compound (284m
A mixture of g) was obtained. The obtained mixture (110 mg) was purified by column chromatography (chloroform: methanol = 50: 1) using NAM-600H (Nam Institute; trade name) silica gel, and Example 1 (1) having the following physical properties was obtained. The compound (51 mg) and the compound of Example 1 (2) (26 mg) were obtained.

【０２７２】実施例１（１） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。 実施例１（２） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。Example 1 (1) TLC: Rf 0.25 (chloroform: methanol = 1)
0: 1). Example 1 (2) TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol = 1
0: 1).

【０２７３】実施例１（３）〜１（３１） 参考例３で製造した化合物の代わりに相当するテトラゾ
ール化合物を用いて、実施例１と同様の操作をして、以
下に示した本発明化合物を得た。Examples 1 (3) to 1 (31) The compounds of the present invention shown below were prepared in the same manner as in Example 1 except that the corresponding tetrazole compound was used in place of the compound prepared in Reference Example 3. Got

【０２７４】実施例１（３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフルオロメチルフェニル）テ
トラゾル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (3) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１５０】 [Chemical 150]

【０２７５】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 8.10(3H,m), 7.90-7.69(2
H,m), 7.34-7.13(3H,m), 6.80-6.70(1H,m), 5.98 and
5.74(each 1H,d,J=17.5Hz), 4.93-4.80(1H,m),4.47-4.2
8(1H,m), 4.19-4.07(1H,m), 2.95(2H,t,J=7.0Hz), 2.88
-2.67(2H,m), 2.56(2H,t,J=7.0Hz), 2.10-1.95(1H,m),
1.43(9H,s), 1.39(3H,d,J=7.6Hz), 0.88and 0.82(each
3H,d,J=6.8Hz)。HPTLC: Rf 0.42 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 8.10 (3H, m), 7.90-7.69 (2
H, m), 7.34-7.13 (3H, m), 6.80-6.70 (1H, m), 5.98 and
5.74 (each 1H, d, J = 17.5Hz), 4.93-4.80 (1H, m), 4.47-4.2
8 (1H, m), 4.19-4.07 (1H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.88
-2.67 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.10-1.95 (1H, m),
1.43 (9H, s), 1.39 (3H, d, J = 7.6Hz), 0.88and 0.82 (each
3H, d, J = 6.8Hz).

【０２７６】実施例１（４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフルオロメチルフェニル）テ
トラゾル−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (4) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１５１】 Embedded image

【０２７７】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 8.15-8.03(2H,m), 8.00-
7.77(2H,m), 7.62-7.52(1H,m), 7.35-7.12(5H,m), 6.75
-6.65(1H,m), 2.94(2H,t,J=7.5Hz), 2.85-2.67(2H,m),
2.54(2H,t,J=7.5Hz), 2.10-1.90(1H,m), 1.37(9H,s),
1.27(3H,d,J=7.2Hz), 0.82 and 0.78(each 3H,d,J=7.0H
z)。HPTLC: Rf 0.35 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 8.15-8.03 (2H, m), 8.00-
7.77 (2H, m), 7.62-7.52 (1H, m), 7.35-7.12 (5H, m), 6.75
-6.65 (1H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.85-2.67 (2H, m),
2.54 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.10-1.90 (1H, m), 1.37 (9H, s),
1.27 (3H, d, J = 7.2Hz), 0.82 and 0.78 (each 3H, d, J = 7.0H
z).

【０２７８】実施例１（５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (5) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５２】 Embedded image

【０２７９】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.89 and 8.60(total 1H, each
d,J=7.5Hz), 8.32(1H,m), 7.88, 7.72-7.46 and 7.20
(total 10H,m), 6.15-5.83(2H,m), 4.86 and 4.64(tota
l 1H,m), 4.20(2H,m), 2.90-2.31(6H,m), 1.91(1H,m),
1.40(9H,s), 1.25(3H,m), 0.85(6H,m)。HPTLC: Rf 0.45 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.89 and 8.60 (total 1H, each
d, J = 7.5Hz), 8.32 (1H, m), 7.88, 7.72-7.46 and 7.20
(total 10H, m), 6.15-5.83 (2H, m), 4.86 and 4.64 (tota
l 1H, m), 4.20 (2H, m), 2.90-2.31 (6H, m), 1.91 (1H, m),
1.40 (9H, s), 1.25 (3H, m), 0.85 (6H, m).

【０２８０】実施例１（６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾル−１−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (6) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Chlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１５３】 ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝
１９：１）。Embedded image HPTLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol =
19: 1).

【０２８１】実施例１（７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（３−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (7) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (3-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５４】 Embedded image

【０２８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル：エーテ
ル＝６：４）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.80-8.73(1H,m), 8.44-8.34(1H,
m), 8.10-7.87(3H,m),7.60-7.45(2H,m), 7.30-7.01(5H,
m), 6.11-5.71(2H,m), 4.80-4.64(1H,m), 4.39-4.20(1
H,m), 4.20-4.01(1H,m), 3.01-2.62(4H,m), 2.56(2H,t,
J=7.5Hz), 2.11-1.86(1H,m), 1.57-1.30(12H,m), 1.06-
0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.51 (ethyl acetate: ether = 6: 4); NMR (CD 3 OD): δ 8.80-8.73 (1H, m), 8.44-8.34 (1H,
m), 8.10-7.87 (3H, m), 7.60-7.45 (2H, m), 7.30-7.01 (5H,
m), 6.11-5.71 (2H, m), 4.80-4.64 (1H, m), 4.39-4.20 (1
H, m), 4.20-4.01 (1H, m), 3.01-2.62 (4H, m), 2.56 (2H, t,
J = 7.5Hz), 2.11-1.86 (1H, m), 1.57-1.30 (12H, m), 1.06-
0.78 (6H, m).

【０２８３】実施例１（８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (8) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５５】 Embedded image

【０２８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（酢酸エチル：エーテ
ル＝６：４）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.15-7.96(2H,m), 7.57-7.45(2H,
m), 7.30-7.13(5H,m),6.00(1H,d,J=18.0Hz), 5.81(1H,
d,J=18.0Hz), 4.75(1H,t,J=6.0Hz), 4.37-4.24(1H,m),
4.20-4.03(1H,m), 3.03-2.71(4H,m), 2.56(2H,t,J=7.5H
z), 2.14-1.90(1H,m), 1.56-1.27(12H,m), 1.03-0.76(6
H,m)。TLC: Rf 0.70 (ethyl acetate: ether = 6: 4); NMR (CD 3 OD): δ 8.15-7.96 (2H, m), 7.57-7.45 (2H,
m), 7.30-7.13 (5H, m), 6.00 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.81 (1H,
d, J = 18.0Hz), 4.75 (1H, t, J = 6.0Hz), 4.37-4.24 (1H, m),
4.20-4.03 (1H, m), 3.03-2.71 (4H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5H
z), 2.14-1.90 (1H, m), 1.56-1.27 (12H, m), 1.03-0.76 (6
H, m).

【０２８５】実施例１（９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３−ジクロロフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (9) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,3-Dichlorophenyl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５６】 [Chemical 156]

【０２８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.82(total 1H, each d,J=8.0H
z), 7.71(total 1H, each d,J=8.0Hz), 7.45(total 1H,
each t,J=8.0Hz), 7.35-7.13(5H,m), 6.11 and5.84(to
tal 1H, each d,J=18Hz), 5.87 and 5.84(total 1H, ea
ch d,J=18Hz), 4.97 and 4.76(total 1H, each t,J=7.0
Hz), 4.31 and 4.28(total 1H, each q,J=6.5Hz), 4.10
(total 1H, each d,J=7.5Hz), 3.05-2.65(4H,m), 2.65-
48(2H,m),2.13-1.92(1H,m), 1.60-1.28(12H,m), 1.03-
0.80(6H,m)。TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CD 3 OD): δ 7.82 (total 1H, each d, J = 8.0H)
z), 7.71 (total 1H, each d, J = 8.0Hz), 7.45 (total 1H,
each t, J = 8.0Hz), 7.35-7.13 (5H, m), 6.11 and 5.84 (to
tal 1H, each d, J = 18Hz), 5.87 and 5.84 (total 1H, ea
ch d, J = 18Hz), 4.97 and 4.76 (total 1H, each t, J = 7.0
Hz), 4.31 and 4.28 (total 1H, each q, J = 6.5Hz), 4.10
(total 1H, each d, J = 7.5Hz), 3.05-2.65 (4H, m), 2.65-
48 (2H, m), 2.13-1.92 (1H, m), 1.60-1.28 (12H, m), 1.03-
0.80 (6H, m).

【０２８７】実施例１（１０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−トリフルオロメチルフェニル）テトラゾ
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (10) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-Trifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５７】 [Chemical 157]

【０２８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.29(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,
J=8.0Hz), 7.32-7.05(5H,m), 6.03(1H,d,J=18.0Hz), 5.
84(1H,d,J=18.0Hz), 4.75(1H,t,J=6.4Hz), 4.31(1H, q,
J=7.2Hz), 4.11(1H,d,J=7.0Hz), 2.98-2.65(4H,m), 2.5
6(2H,t,J=8.0Hz), 2.15-1.91(1H,m), 1.55-1.20(12H,
m), 1.05-0.76(6H,m)。TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CD 3 OD): δ 8.29 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.82 (2H, d,
J = 8.0Hz), 7.32-7.05 (5H, m), 6.03 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.
84 (1H, d, J = 18.0Hz), 4.75 (1H, t, J = 6.4Hz), 4.31 (1H, q,
J = 7.2Hz), 4.11 (1H, d, J = 7.0Hz), 2.98-2.65 (4H, m), 2.5
6 (2H, t, J = 8.0Hz), 2.15-1.91 (1H, m), 1.55-1.20 (12H,
m), 1.05-0.76 (6H, m).

【０２８９】実施例１（１１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−ニトロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (11) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-Nitrophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１５８】 [Chemical 158]

【０２９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.35(4H,brs), 8.20(1H,m), 7.54
(1H,m), 7.37-7.10(5H,m), 6.06(1H,d,J=18.0Hz), 5.72
(1H,d,J=18.0Hz), 4.95-4.80(1H,m), 4.55-4.33(1H,m),
4.30-4.12(1H,m), 2.98(2H,t,J=7.5Hz), 2.83(2H,d,J=
6.0Hz), 2.60(2H,t,J=7.5Hz), 2.17-1.98(1H,m), 1.57-
1.23(12H,m), 1.05-0.77(6H,m)。TLC: Rf 0.59 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.35 (4H, brs), 8.20 (1H, m), 7.54
(1H, m), 7.37-7.10 (5H, m), 6.06 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.72
(1H, d, J = 18.0Hz), 4.95-4.80 (1H, m), 4.55-4.33 (1H, m),
4.30-4.12 (1H, m), 2.98 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.83 (2H, d, J =
6.0Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.17-1.98 (1H, m), 1.57-
1.23 (12H, m), 1.05-0.77 (6H, m).

【０２９１】実施例１（１２） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルテトラゾル−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 1 (12) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化１５９】 [Chemical 159]

【０２９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル：エーテ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（d7-DMF）：δ 8.84(1H,d,J=8.0Hz), 8.34(1H,
d,J=6.0Hz), 8.23-7.87(4H,m), 7.70-7.48(2H,m), 7.40
-7.11(5H,m), 6.24-5.98(2H,m), 4.92-4.77(1H,m), 4.5
4-4.14(1H,m), 3.11-2.82(4H,m), 2.67-2.50(2H,m), 2.
18-1.95(1H,m),1.75-1.22(12H,m), 1.04-0.77(6H,m)。TLC: Rf 0.59 (ethyl acetate: ether = 1: 1); NMR (d 7 -DMF): δ 8.84 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.34 (1H,
d, J = 6.0Hz), 8.23-7.87 (4H, m), 7.70-7.48 (2H, m), 7.40
-7.11 (5H, m), 6.24-5.98 (2H, m), 4.92-4.77 (1H, m), 4.5
4-4.14 (1H, m), 3.11-2.82 (4H, m), 2.67-2.50 (2H, m), 2.
18-1.95 (1H, m), 1.75-1.22 (12H, m), 1.04-0.77 (6H, m).

【０２９３】実施例１（１３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (13) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-2-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６０】 Embedded image

【０２９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.63(1H,brs), 8.13(1H,d,J=7.9H
z), 7.86(1H,t,J=7.9Hz), 7.55-7.34(1H,m), 7.33-6.97
(5H,m), 6.10-5.63(2H,m), 4.88 and 4.75(total 1H, e
ach t, each J=6.0Hz), 4.36-4.13(1H,m), 4.10-3.95(1
H,m), 2.95-2.56(4H,m), 2.55-2.40(2H,m), 2.10-1.76
(1H,m), 1.46-1.08(12H,m), 1.00-0.58(6H,m)。TLC: Rf 0.34 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.63 (1H, brs), 8.13 (1H, d, J = 7.9H
z), 7.86 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.55-7.34 (1H, m), 7.33-6.97
(5H, m), 6.10-5.63 (2H, m), 4.88 and 4.75 (total 1H, e
ach t, each J = 6.0Hz), 4.36-4.13 (1H, m), 4.10-3.95 (1
H, m), 2.95-2.56 (4H, m), 2.55-2.40 (2H, m), 2.10-1.76
(1H, m), 1.46-1.08 (12H, m), 1.00-0.58 (6H, m).

【０２９５】実施例１（１４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−３−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (14) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-3-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６１】 Embedded image

【０２９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 9.32(1H,brs), 8.68(1H,brs), 8.
44(1H,d,J=8.0Hz), 8.04(1H,d,J=8.0Hz), 7.81(1H,d,J=
6.0Hz), 7.58-7.40(1H,m), 7.30-7.03(5H,m),6.82(1H,
d,J=8.6Hz), 5.96(1H,d,J=18.0Hz), 5.71(1H,d,J=18.0H
z), 4.95-4.82(1H,m), 4.50-4.32(1H,m), 4.28-4.10(1
H,m), 2.95(2H,t,J=7.5Hz), 2.88-2.70(2H,m), 2.56(2
H,t,J=7.5Hz), 2.15-1.85(1H,m), 1.70-1.23(12H,m),
1.05-0.73(6H,m)。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CD 3 OD): δ 9.32 (1H, brs), 8.68 (1H, brs), 8.
44 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.81 (1H, d, J =
6.0Hz), 7.58-7.40 (1H, m), 7.30-7.03 (5H, m), 6.82 (1H,
d, J = 8.6Hz), 5.96 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.71 (1H, d, J = 18.0H
z), 4.95-4.82 (1H, m), 4.50-4.32 (1H, m), 4.28-4.10 (1
H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.88-2.70 (2H, m), 2.56 (2
H, t, J = 7.5Hz), 2.15-1.85 (1H, m), 1.70-1.23 (12H, m),
1.05-0.73 (6H, m).

【０２９７】実施例１（１５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−４−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (15) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-4-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１６２】 Embedded image

【０２９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 8.71(2H,d,J=6.0Hz), 8.2
2(1H,d,J=7.8Hz), 8.06(2H,d,J=8.0Hz), 7.95(1H,d,J=
6.4Hz), 7.35-7.13(5H,m), 7.07(1H,d,J=8.2Hz), 6.00
(1H,d,J=18.0Hz), 5.74(1H,d,J=18.0Hz), 4.93-4.77(1
H,m), 4.42-4.20(1H,m), 4.20-4.06(1H,m), 2.95(2H,t,
J=7.5Hz), 2.85(2H,d,J=5.8Hz), 2.57(2H,t,J=7.5Hz),
2.13-1.85(1H,m), 1.55-1.28(12H,m), 1.05-0.73(6H,
m)。TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 8.71 (2H, d, J = 6.0Hz), 8.2
2 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.95 (1H, d, J =
6.4Hz), 7.35-7.13 (5H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.00
(1H, d, J = 18.0Hz), 5.74 (1H, d, J = 18.0Hz), 4.93-4.77 (1
H, m), 4.42-4.20 (1H, m), 4.20-4.06 (1H, m), 2.95 (2H, t,
J = 7.5Hz), 2.85 (2H, d, J = 5.8Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.5Hz),
2.13-1.85 (1H, m), 1.55-1.28 (12H, m), 1.05-0.73 (6H,
m).

【０２９９】実施例１（１６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (16) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６３】 Embedded image

【０３００】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 7.95-7.77(3H,m), 7.72-
7.50(3H,m), 7.32-7.09(5H,m), 6.75-6.65(1H,m), 5.87
and 5.66(each 1H,d,J=18.0Hz), 4.89-4.76(1H,m), 4.
47-4.27(1H ,m), 4.23-4.08(1H,m), 3.76(3H,s), 2.95
(2H,t,J=8.2Hz),2.81(2H,d,J=6.0Hz), 2.55(2H,t,J=8.2
Hz), 2.09-1.88(1H,m), 1.43(9H,s), 1.41(3H,d,J=9.6H
z), 0.88 and 0.83(each 3H,d,J=6.8Hz)。HPTLC: Rf 0.41 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 7.95-7.77 (3H, m), 7.72-
7.50 (3H, m), 7.32-7.09 (5H, m), 6.75-6.65 (1H, m), 5.87
and 5.66 (each 1H, d, J = 18.0Hz), 4.89-4.76 (1H, m), 4.
47-4.27 (1H, m), 4.23-4.08 (1H, m), 3.76 (3H, s), 2.95
(2H, t, J = 8.2Hz), 2.81 (2H, d, J = 6.0Hz), 2.55 (2H, t, J = 8.2
Hz), 2.09-1.88 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.41 (3H, d, J = 9.6H
z), 0.88 and 0.83 (each 3H, d, J = 6.8Hz).

【０３０１】実施例１（１７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ル−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (17) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１６４】 Embedded image

【０３０２】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.18-8.07(1H,m), 7.66-7.36(4H,
m), 7.33-7.10(5H,m),6.95-6.85(1H,m), 6.47-6.36(1H,
m), 5.46 and 5.23(each 1H,d,J=18.5Hz), 4.80-4.63(1
H,m), 4.47-4.22(1H,m), 4.22-4.10(1H,m), 3.71(3H,
s), 3.00-2.85(2H,m), 2.76-2.50(4H,m), 2.05-1.80(1
H,m), 1.35(9H,s), 1.32(3H,d,J=7.4Hz),0.83 and 0.79
(each 3H,d,J=7.0Hz)。HPTLC: Rf 0.32 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.18-8.07 (1H, m), 7.66-7.36 (4H,
m), 7.33-7.10 (5H, m), 6.95-6.85 (1H, m), 6.47-6.36 (1H,
m), 5.46 and 5.23 (each 1H, d, J = 18.5Hz), 4.80-4.63 (1
H, m), 4.47-4.22 (1H, m), 4.22-4.10 (1H, m), 3.71 (3H,
s), 3.00-2.85 (2H, m), 2.76-2.50 (4H, m), 2.05-1.80 (1
H, m), 1.35 (9H, s), 1.32 (3H, d, J = 7.4Hz), 0.83 and 0.79
(each 3H, d, J = 7.0Hz).

【０３０３】実施例１（１８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾル−
２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (18) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-difluorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６５】 Embedded image

【０３０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.83(1H,d,J=8.4Hz), 7.58-7.33
and 7.30-6.97(8H,m),6.45(1H,d,J=8.2Hz), 5.95 and
5.70(each 1H,d,J=17.8Hz), 4.98-4.81(1H,m),4.63-4.4
5(1H,m), 4.39-4.23(1H,m), 2.96(2H,t,J=7.4Hz), 2.87
-2.65(2H,m),2.58(2H,t,J=7.4Hz), 2.12-1.89(1H,m),
1.42(9H,s), 1.40(3H,d,J=6.6Hz), 0.88 and 0.82(each
3H,d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.25 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.83 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.58-7.33
and 7.30-6.97 (8H, m), 6.45 (1H, d, J = 8.2Hz), 5.95 and
5.70 (each 1H, d, J = 17.8Hz), 4.98-4.81 (1H, m), 4.63-4.4
5 (1H, m), 4.39-4.23 (1H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.87
-2.65 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.12-1.89 (1H, m),
1.42 (9H, s), 1.40 (3H, d, J = 6.6Hz), 0.88 and 0.82 (each
3H, d, J = 6.8Hz).

【０３０５】実施例１（１９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾル−
１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (19) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-difluorophenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６６】 Embedded image

【０３０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.62-7.34 and 7.34-7.00(9H,m),
6.50(1H,d,J=7.0Hz),5.97(1H,d,J=7.0Hz), 5.66 and
5.40(each 1H,d,J=18.0Hz), 4.80-4.66(1H,m),4.44-4.2
7(1H,m), 4.15-4.05(1H,m), 2.97(2H,t,J=7.8Hz), 2.95
-2.64(2H,m),2.58(2H,t,J=7.8Hz), 2.10-1.93(1H,m),
1.36(3H,d,J=6.5Hz), 1.33(9H,s), 0.86 and 0.82(each
3H,d,J=6.5Hz)。TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.62-7.34 and 7.34-7.00 (9H, m),
6.50 (1H, d, J = 7.0Hz), 5.97 (1H, d, J = 7.0Hz), 5.66 and
5.40 (each 1H, d, J = 18.0Hz), 4.80-4.66 (1H, m), 4.44-4.2
7 (1H, m), 4.15-4.05 (1H, m), 2.97 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.95
-2.64 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.10-1.93 (1H, m),
1.36 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.33 (9H, s), 0.86 and 0.82 (each
3H, d, J = 6.5Hz).

【０３０７】実施例１（２０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニ
ル）テトラゾル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエ
ステルExample 1 (20) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１６７】 Embedded image

【０３０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.90-7.75(1H,m), 7.33-6.97(6H,
m), 6.44-6.29(1H,m),6.00 and 5.71(each 1H,d,J=17.8
Hz), 4.96-4.83(1H,m), 4.63-4.35(1H,m), 4.35-4.22(1
H,m), 2.96(2H,t,J=7.4Hz), 2.87-2.65(2H,m), 2.59(2
H,t,J=7.4Hz),2.12-1.87(1H,m), 1.43(9H,s), 1.41(3H,
d,J=7.0Hz), 0.89 and 0.84(each 3H,d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.90-7.75 (1H, m), 7.33-6.97 (6H,
m), 6.44-6.29 (1H, m), 6.00 and 5.71 (each 1H, d, J = 17.8
Hz), 4.96-4.83 (1H, m), 4.63-4.35 (1H, m), 4.35-4.22 (1
H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.87-2.65 (2H, m), 2.59 (2
H, t, J = 7.4Hz), 2.12-1.87 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.41 (3H,
d, J = 7.0Hz), 0.89 and 0.84 (each 3H, d, J = 6.8Hz).

【０３０９】実施例１（２１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (21) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethylphenyl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６８】 Embedded image

【０３１０】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.02(1H,d,J=7.5Hz), 7.37-7.06
(9H,m), 6.69(1H,d,J=7.5Hz), 6.01 and 5.69(each 1H,
d,J=18.5Hz), 5.01-4.85(1H,m), 4.58-4.35(1H,m), 4.3
1-4.18(1H,m), 3.03-2.88(2H,m), 2.88-2.76(2H,m), 2.
63-2.49(2H,m ),2.14 and 2.11(total 6H,s), 2.20-1.9
6(1H,m), 1.43(9H,s), 1.42(3H,d,J=6.4Hz), 0.91 and
0.86(each 3H,d,J=7.0Hz)。HPTLC: Rf 0.48 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.02 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.37-7.06
(9H, m), 6.69 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.01 and 5.69 (each 1H,
d, J = 18.5Hz), 5.01-4.85 (1H, m), 4.58-4.35 (1H, m), 4.3
1-4.18 (1H, m), 3.03-2.88 (2H, m), 2.88-2.76 (2H, m), 2.
63-2.49 (2H, m), 2.14 and 2.11 (total 6H, s), 2.20-1.9
6 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.42 (3H, d, J = 6.4Hz), 0.91 and
0.86 (each 3H, d, J = 7.0Hz).

【０３１１】実施例１（２２） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾル−１
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (22) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethylphenyl) tetrazol-1
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１６９】 Embedded image

【０３１２】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：
メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.45-7.05(9H,m), 6.72-6.65 and
6.65-6.55(total 1H,m), 6.16-6.08 and 6.08-6.00(1
H,m), 5.47 and 5.33(total 1H, each d,J=18.0Hz), 5.
10 and 5.03(total 1H, each d,J=18.0Hz), 4.82-4.67
(1H,m), 4.41-4.22(1H,m), 4.13-3.95(1H,m), 2.95(2H,
t,J=7.6Hz), 2.80-2.47(4H,m), 2.12-1.87(1H,m), 2.02
and 2.00(total 6H, eachs), 1.36(9H,s), 1.31(3H,d,
J=7.4Hz),0.83 and 0.80(each 3H,d,J=6.6Hz)。HPTLC: Rf 0.43 (chloroform:
Methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.45-7.05 (9H, m), 6.72-6.65 and
6.65-6.55 (total 1H, m), 6.16-6.08 and 6.08-6.00 (1
H, m), 5.47 and 5.33 (total 1H, each d, J = 18.0Hz), 5.
10 and 5.03 (total 1H, each d, J = 18.0Hz), 4.82-4.67
(1H, m), 4.41-4.22 (1H, m), 4.13-3.95 (1H, m), 2.95 (2H,
t, J = 7.6Hz), 2.80-2.47 (4H, m), 2.12-1.87 (1H, m), 2.02
and 2.00 (total 6H, eachs), 1.36 (9H, s), 1.31 (3H, d,
J = 7.4Hz), 0.83 and 0.80 (each 3H, d, J = 6.6Hz).

【０３１３】実施例１（２３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニ
ル）テトラゾル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエ
ステルExample 1 (23) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Chloro-6-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１７０】 Embedded image

【０３１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.87 and 8.60(total 1H,m),
8.32(1H,m), 7.99-7.68(4H,m), 7.32-7.08(5H,m), 6.13
-5.72(2H,m), 4.85 and 4.63(total 1H,m), 4.33-4.09
(2H,m), 3.60(3H,s), 2.93-2.36(6H,m), 1.89(1H,m),
1.39(9H,s), 1.26(3H,m), 0.80(6H,m)。TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.87 and 8.60 (total 1H, m),
8.32 (1H, m), 7.99-7.68 (4H, m), 7.32-7.08 (5H, m), 6.13
-5.72 (2H, m), 4.85 and 4.63 (total 1H, m), 4.33-4.09
(2H, m), 3.60 (3H, s), 2.93-2.36 (6H, m), 1.89 (1H, m),
1.39 (9H, s), 1.26 (3H, m), 0.80 (6H, m).

【０３１５】実施例１（２４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (24) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７１】 Embedded image

【０３１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：ベン
ゼン：メタノール＝５０：５０：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.81 and 8.56(total 1H, each
d, each J=7.0, 8.0Hz) 8.40-7.93(2H,m), 7.93-7.80
(1H,m), 7.72-7.43(4H,m), 7.43-7.00(9H,m), 6.00-5.6
4(2H,m), 4.90-4.50(1H,m), 4.35-4.06(2H,m), 2.88-2.
67(2H,m), 2.67-2.22(4H,m), 2.05-1.73(1H,m), 1.38(9
H,s), 1.30-1.04(3H,m), 0.95-0.58(6H,m)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: benzene: methanol = 50: 50: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.81 and 8.56 (total 1H, each
d, each J = 7.0, 8.0Hz) 8.40-7.93 (2H, m), 7.93-7.80
(1H, m), 7.72-7.43 (4H, m), 7.43-7.00 (9H, m), 6.00-5.6
4 (2H, m), 4.90-4.50 (1H, m), 4.35-4.06 (2H, m), 2.88-2.
67 (2H, m), 2.67-2.22 (4H, m), 2.05-1.73 (1H, m), 1.38 (9
H, s), 1.30-1.04 (3H, m), 0.95-0.58 (6H, m).

【０３１７】実施例１（２５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (25) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７２】 Embedded image

【０３１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：ベン
ゼン：メタノール＝５０：５０：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.50-8.35(1H,m), 8.25-8.08(1
H,m), 7.98-7.80(1H,d,J=7.5Hz), 7.80-7.06(14H,m),
5.50-4.95(2H,m), 4.70-4.38(1H,m), 4.35-4.04(2H,m),
2.86-2.71(2H,m), 2.70-2.30(4H,m), 2.01-1.74(1H,
m), 1.30(9H,s), 1.25-1.10(3H,m), 0.95-0.55(6H,m)。TLC: Rf 0.37 (chloroform: benzene: methanol = 50: 50: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.50-8.35 (1H, m), 8.25-8.08 (1)
H, m), 7.98-7.80 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.80-7.06 (14H, m),
5.50-4.95 (2H, m), 4.70-4.38 (1H, m), 4.35-4.04 (2H, m),
2.86-2.71 (2H, m), 2.70-2.30 (4H, m), 2.01-1.74 (1H,
m), 1.30 (9H, s), 1.25-1.10 (3H, m), 0.95-0.55 (6H, m).

【０３１９】実施例１（２６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (26) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１７３】 Embedded image

【０３２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.86 and 8.61(total 1H,d,J=
7.6Hz), 8.32 (1H,m),7.92 (1H,d,J=8.4Hz), 7.48(1H,
t,J=8.6Hz), 7.30-7.06(5H,m), 6.78(2H,d,J=8.6Hz),
6.03-5.74(2H,m), 4.90-4.53(total 1H,m), 4.28-4.06
(2H,m), 3.67(6H,s), 2.90-2.26(6H,m), 2.03-1.75(1H,
m), 1.40(9H,s), 1.24(3H,d,J=6.8Hz), 0.83(3H,d,J=6.
8Hz), 0.77(3H,d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.86 and 8.61 (total 1H, d, J =
7.6Hz), 8.32 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.48 (1H,
t, J = 8.6Hz), 7.30-7.06 (5H, m), 6.78 (2H, d, J = 8.6Hz),
6.03-5.74 (2H, m), 4.90-4.53 (total 1H, m), 4.28-4.06
(2H, m), 3.67 (6H, s), 2.90-2.26 (6H, m), 2.03-1.75 (1H,
m), 1.40 (9H, s), 1.24 (3H, d, J = 6.8Hz), 0.83 (3H, d, J = 6.
8Hz), 0.77 (3H, d, J = 6.8Hz).

【０３２１】実施例１（２７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (27) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化１７４】 Embedded image

【０３２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.47(1H,d,J=7.4Hz), 8.17(1H,
d,J=6.4Hz), 7.88(1H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,t,J=8.4H
z), 7.31-7.10(5H,m), 6.81(2H,d,J=8.4Hz), 5.39 and
5.17(total 2H,d,J=17.1Hz), 4.50-4.37(total 1H,m),
4.29-4.01(2H,m),3.68(6H,s), 2.88-2.32(6H,m), 2.01-
1.78(1H,m), 1.34(9H,s), 1.16(3H,d,J=7.0Hz), 0.81(3
H,d,J=6.9Hz), 0.77(3H,d,J=6.9Hz)。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.47 (1H, d, J = 7.4Hz), 8.17 (1H,
d, J = 6.4Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.54 (1H, t, J = 8.4H
z), 7.31-7.10 (5H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.4Hz), 5.39 and
5.17 (total 2H, d, J = 17.1Hz), 4.50-4.37 (total 1H, m),
4.29-4.01 (2H, m), 3.68 (6H, s), 2.88-2.32 (6H, m), 2.01-
1.78 (1H, m), 1.34 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 7.0Hz), 0.81 (3
H, d, J = 6.9Hz), 0.77 (3H, d, J = 6.9Hz).

【０３２３】実施例１（２８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（モルホリン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (28) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (morpholin-1-yl) tetrazole-2-
Ile) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７５】 Embedded image

【０３２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタ
ノール＝１５：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.79 and 8.59(total 1H,each
d J=8Hz), 8.28(1H,m), 7.90(1H,m), 7.20(5H,m), 5.80
-5.50(2H,m), 4.78 and 4.58(total 1H, eachm), 4.18
(2H,m), 3.70(4H,brs), 3.34(4H,brs), 2.80 and 2.50
(total 6H,eachm), 1.90(1H,m), 1.40(9H,s), 1.22(3H,
m), 0.82(6H,m)。TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 15: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.79 and 8.59 (total 1H, each
d J = 8Hz), 8.28 (1H, m), 7.90 (1H, m), 7.20 (5H, m), 5.80
-5.50 (2H, m), 4.78 and 4.58 (total 1H, eachm), 4.18
(2H, m), 3.70 (4H, brs), 3.34 (4H, brs), 2.80 and 2.50
(total 6H, eachm), 1.90 (1H, m), 1.40 (9H, s), 1.22 (3H,
m), 0.82 (6H, m).

【０３２５】実施例１（２９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (29) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Piperidin-1-yl) tetrazole-2-
Ile) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７６】 Embedded image

【０３２６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.52(1H,m), 7.30-7.10(5H,m),
6.78(1H,m), 6.20(1H,m), 5.62-5.30(2H,m), 4.84(1H,
m), 4.44(1H,m), 4.20(1H,m), 3.50-3.40(4H,m),3.00-
2.84(2H,m), 2.82-2.70(2H,m), 2.66-2.50(2H,m), 2.00
(1H,m), 1.76-1.56(6H,m), 1.50-1.40(12H,m), 0.96-0.
90(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.52 (1H, m), 7.30-7.10 (5H, m),
6.78 (1H, m), 6.20 (1H, m), 5.62-5.30 (2H, m), 4.84 (1H,
m), 4.44 (1H, m), 4.20 (1H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-
2.84 (2H, m), 2.82-2.70 (2H, m), 2.66-2.50 (2H, m), 2.00
(1H, m), 1.76-1.56 (6H, m), 1.50-1.40 (12H, m), 0.96-0.
90 (6H, m).

【０３２７】実施例１（３０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (30) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2-
Il) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７７】 Embedded image

【０３２８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.56(1H,m), 7.26-7.10(5H,m),
6.82(1H,m), 6.24(1H,m), 5.64-5.30(2H,m), 4.88(1H,
m), 4.44(1H,m), 4.22(1H,m), 3.50-3.40(4H,m),3.00-
2.84(2H,m), 2.82-2.70(2H,m), 2.60-2.50(2H,m), 2.08
-1.90(4H,m), 1.44-1.36(12H,m), 0.96-0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.56 (1H, m), 7.26-7.10 (5H, m),
6.82 (1H, m), 6.24 (1H, m), 5.64-5.30 (2H, m), 4.88 (1H,
m), 4.44 (1H, m), 4.22 (1H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-
2.84 (2H, m), 2.82-2.70 (2H, m), 2.60-2.50 (2H, m), 2.08
-1.90 (4H, m), 1.44-1.36 (12H, m), 0.96-0.78 (6H, m).

【０３２９】実施例１（３１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 1 (31) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-2-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化１７８】 Embedded image

【０３３０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.80-8.60(2H,m), 8.35-8.20(2
H,m), 8.06(1H,t,J=8.0Hz), 7.93(1H,d,J=8.0Hz), 7.65
-7.51(1H,m), 7.36-7.03(5H,m), 5.92(2H,brs), 4.87-
4.69(1H,m), 4.36-4.04(2H,m), 2.90-2.28(6H,m), 2.07
-1.80(1H,m), 1.27(3H,d,J=7.2Hz), 0.97-0.63(6H,m)。TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.80-8.60 (2H, m), 8.35-8.20 (2
H, m), 8.06 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.65
-7.51 (1H, m), 7.36-7.03 (5H, m), 5.92 (2H, brs), 4.87-
4.69 (1H, m), 4.36-4.04 (2H, m), 2.90-2.28 (6H, m), 2.07
-1.80 (1H, m), 1.27 (3H, d, J = 7.2Hz), 0.97-0.63 (6H, m).

【０３３１】実施例２（１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸Example 2 (1) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2
-Yl) pentanoic acid

【化１７９】 Embedded image

【０３３２】実施例１で製造した化合物（１）（５１ｍ
ｇ）のチオアニソール（0.34ｍｌ）とｍ−クレゾール
（0.31ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（3.5ｍｌ）を
加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合
物をトルエンを加えて濃縮し、残渣をエーテルで洗浄
し、乾燥し、次の物性値を有する本発明化合物（２８ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：エタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.86 and 8.62(total 1H,m), 8.2
9(1H,m), 7.85(1H,m),7.68(3H,m), 7.20(5H,m), 6.05(2
H,m), 4.60(1H,m), 4.38-4.05(2H,m), 2.90-2.20(6H,
m), 1.95(1H,m), 1.25(3H,m), 0.80(6H,m)。Compound (1) produced in Example 1 (51 m
Trifluoroacetic acid (3.5 ml) was added to thioanisole (0.34 ml) and m-cresol (0.31 ml) solution of g). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was added with toluene and concentrated, and the residue was washed with ether and dried to obtain the compound of the present invention (28 m
g) was obtained. TLC: Rf 0.38 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CD 3 OD): δ 8.86 and 8.62 (total 1H, m), 8.2
9 (1H, m), 7.85 (1H, m), 7.68 (3H, m), 7.20 (5H, m), 6.05 (2
H, m), 4.60 (1H, m), 4.38-4.05 (2H, m), 2.90-2.20 (6H,
m), 1.95 (1H, m), 1.25 (3H, m), 0.80 (6H, m).

【０３３３】実施例２（２）〜（３１） 実施例１で製造した化合物（１）の代わりに実施例１
（２）〜１（３１）の化合物を用いて、実施例２（１）
と同様の操作をし、必要ならば相当する塩に変換して、
以下に示した本発明化合物を得た。Examples 2 (2) to (31) Example 1 was used instead of the compound (1) prepared in Example 1.
Example 2 (1) using the compounds of (2) to 1 (31)
Perform the same operation as above, and convert to the corresponding salt if necessary,
The compounds of the present invention shown below were obtained.

【０３３４】実施例２（２） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾル−１
−イル）ペンタン酸Example 2 (2) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-1
-Yl) pentanoic acid

【化１８０】 Embedded image

【０３３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.50(1H,m), 8.15 and 8.08(to
tal 1H,m), 7.84(1H,m), 7.68(3H,m), 7.21(5H,m), 5.6
9-5.33(2H,m), 4.56(1H,m), 4.33-4.02(2H,m),2.90-2.3
0(6H,m), 1.89(1H,m), 1.17(3H,m), 0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.30 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.50 (1H, m), 8.15 and 8.08 (to
tal 1H, m), 7.84 (1H, m), 7.68 (3H, m), 7.21 (5H, m), 5.6
9-5.33 (2H, m), 4.56 (1H, m), 4.33-4.02 (2H, m), 2.90-2.3
0 (6H, m), 1.89 (1H, m), 1.17 (3H, m), 0.78 (6H, m).

【０３３６】実施例２（３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフロオロメチルフェニル）テ
トラゾル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (3) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８１】 Embedded image

【０３３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 8.06(2H,d,J=7.8Hz), 7.8
6(1H,t,J=7.8Hz), 7.34-7.02(5H,m), 6.10-5.85 and 5.
58-5.57(each 1H,m), 4.95-4.75(1H,m), 4.45-4.27(1H,
m), 4.20-4.06(1H,m), 3.07-2.75(4H,m), 2.56(2H,t,J=
8.0Hz), 2.07-1.85(1H,m), 1.40(3H,d,J=7.0Hz), 0.87
and 0.82(each 3H,d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.32 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 8.06 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.8
6 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.34-7.02 (5H, m), 6.10-5.85 and 5.
58-5.57 (each 1H, m), 4.95-4.75 (1H, m), 4.45-4.27 (1H,
m), 4.20-4.06 (1H, m), 3.07-2.75 (4H, m), 2.56 (2H, t, J =
8.0Hz), 2.07-1.85 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 7.0Hz), 0.87
and 0.82 (each 3H, d, J = 6.8Hz).

【０３３８】実施例２（４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフロオロメチルフェニル）テ
トラゾル−１−イル）ペンタン酸Example 2 (4) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化１８２】 Embedded image

【０３３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.50-8.26(3H,m), 8.22-7.95(2
H,m), 7.87-7.74(1H,m), 7.33-7.08(5H,m), 5.47-5.32
(2H,m), 4.65-4.47(1H,m), 4.26-3.95(2H,m), 2.87-2.6
7(2H,m), 2.67-2.35(4H,m), 2.01-1.77(1H,m), 1.30-1.
03(3H,m), 0.87-0.67(6H,m)。TLC: Rf 0.24 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.50-8.26 (3H, m), 8.22-7.95 (2
H, m), 7.87-7.74 (1H, m), 7.33-7.08 (5H, m), 5.47-5.32
(2H, m), 4.65-4.47 (1H, m), 4.26-3.95 (2H, m), 2.87-2.6
7 (2H, m), 2.67-2.35 (4H, m), 2.01-1.77 (1H, m), 1.30-1.
03 (3H, m), 0.87-0.67 (6H, m).

【０３４０】実施例２（５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸Example 2 (5) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８３】 Embedded image

【０３４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63, 0.60（クロロホル
ム：エタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.83 and 8.63(total 1H,m),
8.30(1H,m), 7.95-7.45(5H,m), 7.20(5H,m), 6.15-5.77
(2H,m), 4.78 and 4.65(total 1H,m), 4.35-4.08(2H,
m), 2.90-2.29(6H,m), 1.92(1H,m), 1.26(3H,m), 0.80
(6H,m)。TLC: Rf 0.63, 0.60 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.83 and 8.63 (total 1H, m),
8.30 (1H, m), 7.95-7.45 (5H, m), 7.20 (5H, m), 6.15-5.77
(2H, m), 4.78 and 4.65 (total 1H, m), 4.35-4.08 (2H,
m), 2.90-2.29 (6H, m), 1.92 (1H, m), 1.26 (3H, m), 0.80
(6H, m).

【０３４２】実施例２（６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾル−１−イ
ル）ペンタン酸Example 2 (6) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-chlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化１８４】 Embedded image

【０３４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54, 0.53（クロロホル
ム：エタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.5(1H,brs), 8.51(1H,m), 8.
20 and 8.11(total 1H,m), 7.85(1H,m), 7.75-7.36(4H,
m), 7.22(5H,m), 5.78-5.34(2H,m), 4.54(1H,m), 4.16
(2H,m), 2.80(2H,m), 2.70-2.25(4H,m), 1.88(1H,m),
1.17(3H,m), 0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.54, 0.53 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.5 (1H, brs), 8.51 (1H, m), 8.
20 and 8.11 (total 1H, m), 7.85 (1H, m), 7.75-7.36 (4H,
m), 7.22 (5H, m), 5.78-5.34 (2H, m), 4.54 (1H, m), 4.16
(2H, m), 2.80 (2H, m), 2.70-2.25 (4H, m), 1.88 (1H, m),
1.17 (3H, m), 0.78 (6H, m).

【０３４４】実施例２（７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（３−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸Example 2 (7) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (3-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８５】 Embedded image

【０３４５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.10-7.90(2H,m), 7.54-7.45(2H,
m) 7.25-7.07(5H,m),6.09-5.80(2H,m), 4.73(1H,t,J=7.
0Hz), 4.31(1H,q,J=7.0Hz), 4.11(1H,d,J=7.0Hz), 3.07
-2.76(4H,m), 2.56(2H,t,J=7.0Hz), 2.10-1.95(1H,m),
1.40(3H,d,J=7.0Hz), 0.96-0.88(6H,m)。TLC: Rf 0.58 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CD 3 OD): δ 8.10-7.90 (2H, m), 7.54-7.45 (2H,
m) 7.25-7.07 (5H, m), 6.09-5.80 (2H, m), 4.73 (1H, t, J = 7.
0Hz), 4.31 (1H, q, J = 7.0Hz), 4.11 (1H, d, J = 7.0Hz), 3.07
-2.76 (4H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.10-1.95 (1H, m),
1.40 (3H, d, J = 7.0Hz), 0.96-0.88 (6H, m).

【０３４６】実施例２（８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−クロロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸Example 2 (8) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８６】 Embedded image

【０３４７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.42（酢酸エチル：
エーテル＝６：４）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.08(2H,d,J=8.8Hz), 7.53(2H,d,
J=8.8Hz), 7.30-7.08(5H,m), 4.38-4.25(1H,m), 4.17-
4.08(1H,m), 2.97-2.75(4H,m), 2.60-2.56(2H,m), 2.13
-1.92(1H,m), 1.42-1.23(3H,m), 0.97-0.73(6H,m)。TLC: Rf 0.55, 0.42 (ethyl acetate:
Ether (6: 4); NMR (CD 3 OD): δ 8.08 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.53 (2H, d,
J = 8.8Hz), 7.30-7.08 (5H, m), 4.38-4.25 (1H, m), 4.17-
4.08 (1H, m), 2.97-2.75 (4H, m), 2.60-2.56 (2H, m), 2.13
-1.92 (1H, m), 1.42-1.23 (3H, m), 0.97-0.73 (6H, m).

【０３４８】実施例２（９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３−ジクロロフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸Example 2 (9) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,3-Dichlorophenyl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid

【化１８７】 Embedded image

【０３４９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.42（クロロホル
ム：メタノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.89 and 7.80(total 1H,each d,
J=8.0 Hz), 7.75(1H,d,J=8.0 Hz), 7.43(1H,t,J=8.0 H
z), 7.30-7.07(5H,m), 6.25-5.70(2H,m), 4.93and 4.78
(total 1H,each m), 4.46-4.20(1H,m), 4.17-4.05(1H,
m), 3.10-2.68(4H,m), 2.62-2.48(2H,m), 2.11-1.87(1
H,m), 1.50-1.25(3H,m), 1.00-0.73(6H,m)。TLC: Rf 0.55, 0.42 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CD 3 OD): δ 7.89 and 7.80 (total 1H, each d,
J = 8.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, t, J = 8.0 H
z), 7.30-7.07 (5H, m), 6.25-5.70 (2H, m), 4.93and 4.78
(total 1H, each m), 4.46-4.20 (1H, m), 4.17-4.05 (1H,
m), 3.10-2.68 (4H, m), 2.62-2.48 (2H, m), 2.11-1.87 (1
H, m), 1.50-1.25 (3H, m), 1.00-0.73 (6H, m).

【０３５０】実施例２（１０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−トリフルオロメチルフェニル）テトラゾ
ル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (10) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-Trifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８８】 Embedded image

【０３５１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋d6-DMSO）：δ 8.26(2H,d,J=8.0Hz),
8.20-8.00(1H,m), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 7.58-7.46(1H,
m), 7.33-7.09(5H,m), 6.98-6.78(1H,m), 6.20-5.52(2
H,m), 5.04-4.75(1H,m), 4.55-4.38(1H,ma), 4.33-4.12
(1H,m), 3.12-2.75(4H,m), 2.68-2.46(2H,m), 2.21-1.9
1(1H,m), 1.50-1.30(3H,m), 1.02-0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + d 6 -DMSO): δ 8.26 (2H, d, J = 8.0Hz),
8.20-8.00 (1H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.58-7.46 (1H,
m), 7.33-7.09 (5H, m), 6.98-6.78 (1H, m), 6.20-5.52 (2
H, m), 5.04-4.75 (1H, m), 4.55-4.38 (1H, ma), 4.33-4.12
(1H, m), 3.12-2.75 (4H, m), 2.68-2.46 (2H, m), 2.21-1.9
1 (1H, m), 1.50-1.30 (3H, m), 1.02-0.78 (6H, m).

【０３５２】実施例２（１１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−ニトロフェニル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸Example 2 (11) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-Nitrophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１８９】 Embedded image

【０３５３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋d6-DMSO）：δ 8.42-8.38(4H,brs), 8.
20-8.06(1H,m), 7.56(1H,d,J=7.5Hz), 7.35-7.10(5H,
m), 6.06-6.90(1H,m), 6.17-5.64(2H,m), 5.00-4.82(1
H,m), 4.57-4.35(1H,m), 4.28-4.12(1H,m) 3.06-2.45(4
H,m), 2.20-1.92(1H,m), 1.57-1.19(3H,m), 1.04-0.70
(6H,m)。TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol = 19: 1); NMR (CDCl 3 + d 6 -DMSO): δ 8.42-8.38 (4H, brs), 8.
20-8.06 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.35-7.10 (5H,
m), 6.06-6.90 (1H, m), 6.17-5.64 (2H, m), 5.00-4.82 (1
H, m), 4.57-4.35 (1H, m), 4.28-4.12 (1H, m) 3.06-2.45 (4
H, m), 2.20-1.92 (1H, m), 1.57-1.19 (3H, m), 1.04-0.70
(6H, m).

【０３５４】実施例２（１２） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルテトラゾル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (12) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-Phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１９０】 Embedded image

【０３５５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d7-DMF）：δ 8.87-8.61(2H,m), 8.49-8.34(1
H,m), 8.28-8.03(2H,m), 7.62-7.47(3H,m), 7.33-7.07
(5H,m), 6.32-5.82(2H,m), 4.86-4.31(3H,m), 3.05-2.4
5(6H,m), 2.19-1.92(1H,m), 1.49-1.22(3H,m), 1.01-0.
79(6H,m)。TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 7 -DMF): δ 8.87-8.61 (2H, m), 8.49-8.34 (1)
H, m), 8.28-8.03 (2H, m), 7.62-7.47 (3H, m), 7.33-7.07
(5H, m), 6.32-5.82 (2H, m), 4.86-4.31 (3H, m), 3.05-2.4
5 (6H, m), 2.19-1.92 (1H, m), 1.49-1.22 (3H, m), 1.01-0.
79 (6H, m).

【０３５６】実施例２（１３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (13) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-2-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / hydrochloride

【化１９１】 Embedded image

【０３５７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.85 and 8.68(total 1H,each
d,J=8.0Hz), 8.75(1H,d,J=6.0Hz), 8.38-8.22(1H,m),
8.16-8.07(1H,m), 8.02(1H,t,J=6.0Hz), 7.96-7.83(1H,
m), 7.62-7.50(1H,m), 7.30-7.07(5H,m), 6.07(1H,d,J=
14.0Hz), 5.91(1H,d,J=14.0Hz), 4.89-4.58(total 1H,
m), 4.40-4.10(2H,m), 2.98-2.55(4H,m),2.00-1.78(1H,
m), 1.32-1.12(2H,m), 2.45-2.28(2H,m), 0.92-0.71(6
H,m)。TLC: Rf 0.15 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.85 and 8.68 (total 1H, each
d, J = 8.0Hz), 8.75 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.38-8.22 (1H, m),
8.16-8.07 (1H, m), 8.02 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.96-7.83 (1H,
m), 7.62-7.50 (1H, m), 7.30-7.07 (5H, m), 6.07 (1H, d, J =
14.0Hz), 5.91 (1H, d, J = 14.0Hz), 4.89-4.58 (total 1H,
m), 4.40-4.10 (2H, m), 2.98-2.55 (4H, m), 2.00-1.78 (1H,
m), 1.32-1.12 (2H, m), 2.45-2.28 (2H, m), 0.92-0.71 (6
H, m).

【０３５８】実施例２（１４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−３−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (14) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-3-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / hydrochloride

【化１９２】 Embedded image

【０３５９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 9.53(1H,s), 9.24(1H,d,J=8.4H
z), 8.93(1H,d,J=6.0Hz), 8.26(1H,dd,J=8.4,6.0Hz),
6.15(1H,d,J=18.0Hz), 5.95(1H,d,J=18.0Hz), 4.76(1H,
t,J=5.8Hz), 4.32(1H,q,J=7.8Hz), 4.10(1H,d,J=6.8H
z), 3.06-2.78(4H,m), 2.57(2H,t,J=7.9Hz), 2.08-1.94
(1H,m), 1.40(3H,d,J=7.4Hz), 0.95-0.81(6H,m)。TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CD 3 OD): δ 9.53 (1H, s), 9.24 (1H, d, J = 8.4H)
z), 8.93 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.26 (1H, dd, J = 8.4,6.0Hz),
6.15 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.95 (1H, d, J = 18.0Hz), 4.76 (1H,
t, J = 5.8Hz), 4.32 (1H, q, J = 7.8Hz), 4.10 (1H, d, J = 6.8H
z), 3.06-2.78 (4H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.9Hz), 2.08-1.94
(1H, m), 1.40 (3H, d, J = 7.4Hz), 0.95-0.81 (6H, m).

【０３６０】実施例２（１５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−４−イル）テトラゾル−２−イ
ル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (15) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-4-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid hydrochloride

【化１９３】 Embedded image

【０３６１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 8.75(2H,d,J=6.0Hz), 8.0
4(2H,d,J=6.0Hz), 7.38-7.09(5H,m), 6.08(1H,d,J=18.0
Hz), 5.76(1H,d,J=18.0Hz), 4.83(1H,t,J=8.0Hz), 4.50
-4.30(1H,m), 4.17(1H,d,J=6.0Hz), 3.03-2.78(3H,m),
2.66-2.47(3H,m), 2.16-1.93(1H,m), 1.41(3H,d,J=6.0H
z), 0.94-0.86(6H,m)。TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 8.75 (2H, d, J = 6.0Hz), 8.0
4 (2H, d, J = 6.0Hz), 7.38-7.09 (5H, m), 6.08 (1H, d, J = 18.0
Hz), 5.76 (1H, d, J = 18.0Hz), 4.83 (1H, t, J = 8.0Hz), 4.50
-4.30 (1H, m), 4.17 (1H, d, J = 6.0Hz), 3.03-2.78 (3H, m),
2.66-2.47 (3H, m), 2.16-1.93 (1H, m), 1.41 (3H, d, J = 6.0H
z), 0.94-0.86 (6H, m).

【０３６２】実施例２（１６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (16) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１９４】 Embedded image

【０３６３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3＋CD3OD）：δ 7.90-7.75(2H,m), 7.71-
7.52(2H,m), 7.29-7.10(5H,m), 6.05-5.80 and 5.80-5.
57(each 1H,m), 4.90-4.78(1H,m), 4.55-4.25(1H,m),
4.20-4.07(1H,m), 3.77 and 3.76(total 3H,d), 3.05-
2.80(4H,m), 2.58(2H,t,J=7.5Hz), 2.10-1.87(1H,m),
1.40(3H,d,J=6.8Hz), 0.87 and 0.82(each 3H,d,J=6.8H
z)。TLC: Rf 0.34 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): δ 7.90-7.75 (2H, m), 7.71-
7.52 (2H, m), 7.29-7.10 (5H, m), 6.05-5.80 and 5.80-5.
57 (each 1H, m), 4.90-4.78 (1H, m), 4.55-4.25 (1H, m),
4.20-4.07 (1H, m), 3.77 and 3.76 (total 3H, d), 3.05-
2.80 (4H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.10-1.87 (1H, m),
1.40 (3H, d, J = 6.8Hz), 0.87 and 0.82 (each 3H, d, J = 6.8H
z).

【０３６４】実施例２（１７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ル−１−イル）ペンタン酸Example 2 (17) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化１９５】 Embedded image

【０３６５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.48-8.39(1H,m), 8.21-8.05 a
nd 7.90-7.70(2H,m),7.71-7.52(2H,m) 7.41-7.07(6H,
m), 5.60-5.20(2H,m), 4.58-4.35(1H,m), 4.25-4.02(1
H,m), 3.67 and 3.66(total 3H,d), 2.95-2.72(2H,m),
2.62-2.35(4H,m)2.00-1.88(1H,m), 1.27-1.05(3H,m),
0.90-0.68(each 3H,m)。TLC: Rf 0.32 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.48-8.39 (1H, m), 8.21-8.05 a
nd 7.90-7.70 (2H, m), 7.71-7.52 (2H, m) 7.41-7.07 (6H,
m), 5.60-5.20 (2H, m), 4.58-4.35 (1H, m), 4.25-4.02 (1
H, m), 3.67 and 3.66 (total 3H, d), 2.95-2.72 (2H, m),
2.62-2.35 (4H, m) 2.00-1.88 (1H, m), 1.27-1.05 (3H, m),
0.90-0.68 (each 3H, m).

【０３６６】実施例２（１８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾル−
２−イル）ペンタン酸Example 2 (18) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-difluorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid

【化１９６】 Embedded image

【０３６７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.88(1H,d,J=7.5Hz), 8.28(1H,
d,J=6.0Hz), 7.86(1H,d,J=8.5Hz) 7.80-7.60(1H,m), 7.
45-7.07(7H,m), 6.19-5.94(2H,m), 4.72-4.55(1H,m),
4.34-4.07(2H,m), 2.93-2.30(6H,m) 2.03-1.77(1H,m),
1.25(3H,d,J=7.2Hz), 0.84 and 0.78(each 3H,d,J=6.6H
z)。TLC: Rf 0.37 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.88 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.28 (1H,
d, J = 6.0Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.5Hz) 7.80-7.60 (1H, m), 7.
45-7.07 (7H, m), 6.19-5.94 (2H, m), 4.72-4.55 (1H, m),
4.34-4.07 (2H, m), 2.93-2.30 (6H, m) 2.03-1.77 (1H, m),
1.25 (3H, d, J = 7.2Hz), 0.84 and 0.78 (each 3H, d, J = 6.6H
z).

【０３６８】実施例２（１９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾル−
１−イル）ペンタン酸Example 2 (19) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-difluorophenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid

【化１９７】 Embedded image

【０３６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.55(1H,d,J=6.0Hz), 8.14(1H,
d,J=5.5Hz), 7.86(1H,d,J=8.5Hz) 7.92-7.66(1H,m), 7.
42-7.07(7H,m), 5.71 and 5.54(each 1H,d,J=16.5Hz),
4.60-4.45(1H,m), 4.30-4.05(2H,m), 2.87-2.30(6H,m)
2.02-1.80(1H,m), 1.17(3H,d,J=7.2Hz), 0.82 and 0.78
(each 3H,d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.55 (1H, d, J = 6.0Hz), 8.14 (1H,
d, J = 5.5Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.5Hz) 7.92-7.66 (1H, m), 7.
42-7.07 (7H, m), 5.71 and 5.54 (each 1H, d, J = 16.5Hz),
4.60-4.45 (1H, m), 4.30-4.05 (2H, m), 2.87-2.30 (6H, m)
2.02-1.80 (1H, m), 1.17 (3H, d, J = 7.2Hz), 0.82 and 0.78
(each 3H, d, J = 6.8Hz).

【０３７０】実施例２（２０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニ
ル）テトラゾル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (20) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化１９８】 Embedded image

【０３７１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.94-8.78 and 8.70-8.58(tota
l 1H,m), 8.35- 8.15(1H,m), 7.92-7.76(1H,m) 7.32-
7.07(5H,m), 6.21-5.87(2H,m), 4.85-4.53(1H,m), 4.33
-4.06(2H,m), 2.92-2.30(6H,m) 2.02-1.78(1H,m), 1.35
-1.13(3H,m), 0.90-0.68(each 3H,m)。TLC: Rf 0.44 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.94-8.78 and 8.70-8.58 (tota
l 1H, m), 8.35- 8.15 (1H, m), 7.92-7.76 (1H, m) 7.32-
7.07 (5H, m), 6.21-5.87 (2H, m), 4.85-4.53 (1H, m), 4.33
-4.06 (2H, m), 2.92-2.30 (6H, m) 2.02-1.78 (1H, m), 1.35
-1.13 (3H, m), 0.90-0.68 (each 3H, m).

【０３７２】実施例２（２１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾル−２
−イル）ペンタン酸Example 2 (21) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethylphenyl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid

【化１９９】 Embedded image

【０３７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.87-8.76 and 8.67-8.59(tota
l 1H,m), 8.36-8.22(1H,m), 7.93-7.80(1H,m), 7.40-7.
07(8H,m), 6.13-5.74(2H,m), 4.83-4.70 and 4.70-4.54
(total 1H,m), 4.34-4.07(2H,m), 2.92-2.61 and 2.61-
2.30(total 6H,s), 2.05(6H,s), 2.00-1.80(1H,m), 1.3
5-1.15(3H,m), 1.87-0.67(6H,m)。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.87-8.76 and 8.67-8.59 (tota
l 1H, m), 8.36-8.22 (1H, m), 7.93-7.80 (1H, m), 7.40-7.
07 (8H, m), 6.13-5.74 (2H, m), 4.83-4.70 and 4.70-4.54
(total 1H, m), 4.34-4.07 (2H, m), 2.92-2.61 and 2.61-
2.30 (total 6H, s), 2.05 (6H, s), 2.00-1.80 (1H, m), 1.3
5-1.15 (3H, m), 1.87-0.67 (6H, m).

【０３７４】実施例２（２２） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾル−１
−イル）ペンタン酸Example 2 (22) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethylphenyl) tetrazol-1
-Yl) pentanoic acid

【化２００】 Embedded image

【０３７５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.52-8.36(1H,m), 8.21-8.00(1
H,m), 7.87-7.75(1H,m) 7.42-7.07(8H,m), 5.53-5.10(2
H,m), 4.60-4.42(1H,m), 4.25-4.01(2H,m), 2.85-2.74
(2H,m), 2.62-2.35(4H,m), 2.00-1.80(1H,m), 1.95(6H,
s), 1.20-1.06(3H,m), 0.87-0.70(6H,m)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.52-8.36 (1H, m), 8.21-8.00 (1
H, m), 7.87-7.75 (1H, m) 7.42-7.07 (8H, m), 5.53-5.10 (2
H, m), 4.60-4.42 (1H, m), 4.25-4.01 (2H, m), 2.85-2.74
(2H, m), 2.62-2.35 (4H, m), 2.00-1.80 (1H, m), 1.95 (6H,
s), 1.20-1.06 (3H, m), 0.87-0.70 (6H, m).

【０３７６】実施例２（２３） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニ
ル）テトラゾル−２−イル）ペンタン酸Example 2 (23) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２０１】 Embedded image

【０３７７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.73（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.83 and 8.63(total 1H,m),
8.31(1H,m), 8.05-7.66(4H,m), 7.21(5H,m), 6.14-5.80
(2H,m), 4.77 and 4.63(total 1H,m), 4.34-4.05(2H,
m), 3.59(3H,s), 2.93-2.27(6H,m), 1.90(1H,m), 1.26
(3H,m), 0.79(6H,m)。TLC: Rf 0.73 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.83 and 8.63 (total 1H, m),
8.31 (1H, m), 8.05-7.66 (4H, m), 7.21 (5H, m), 6.14-5.80
(2H, m), 4.77 and 4.63 (total 1H, m), 4.34-4.05 (2H, m
m), 3.59 (3H, s), 2.93-2.27 (6H, m), 1.90 (1H, m), 1.26
(3H, m), 0.79 (6H, m).

【０３７８】実施例２（２４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸Example 2 (24) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid

【化２０２】 Embedded image

【０３７９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58,0.54（クロロホルム：
メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.46(1H,brs), 8.80-8.65(tot
al 1H,each m), 8.34-8.15(1H,m), 7.95-7.80(1H,m),
7.75-7.45(4H,m), 7.35-6.90(10H,m), 6.00-5.60(2H,
m), 4.72 and 4.56(total 1H,each dt,each J=6.5,6.5H
z), 4.35-4.08(2H,m), 2.90-2.28(6H,m), 1.95-1.75(1
H,m), 1.32-1.10(3H,m), 0.93-0.67(6H,m)。TLC: Rf 0.58, 0.54 (chloroform:
Methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.46 (1H, brs), 8.80-8.65 (tot
al 1H, each m), 8.34-8.15 (1H, m), 7.95-7.80 (1H, m),
7.75-7.45 (4H, m), 7.35-6.90 (10H, m), 6.00-5.60 (2H,
m), 4.72 and 4.56 (total 1H, each dt, each J = 6.5,6.5H
z), 4.35-4.08 (2H, m), 2.90-2.28 (6H, m), 1.95-1.75 (1
H, m), 1.32-1.10 (3H, m), 0.93-0.67 (6H, m).

【０３８０】実施例２（２５） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
１−イル）ペンタン酸Example 2 (25) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid

【化２０３】 Embedded image

【０３８１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52,0.49（クロロホルム：
メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.41(1H,brs), 8.41 and 8.39
(total 1H,each d,each J=7.1Hz), 8.15 and 8.08(tota
l 1H,each d,each J=6.6Hz), 7.84 and 7.83(total 1H,
each d,each J=8.9Hz), 7.70(1H,t,J=7.4Hz), 7.56(1H,
d,J=7.9Hz), 7.54(1H,m), 7.41(1H,m), 7.32-7.06(10H,
m), 5.38 and 5.30(total 1H,each d, each J=18Hz),
5.08 and 5.05(total 1H,each d,each J=18Hz), 4.54 a
nd 4.45(total 1H,each dt,each J=7.0,6.6Hz), 4.22 a
nd 4.14(1H,m), 4.12(1H,dd,J=7.5,7.5Hz), 2.80 and
2.78(total 2H,each,t,J=7.3Hz) 2.63-2.32(4H,m), 1.9
4-1.82(1H,m), 1.18 and 1.15(total 3H,each d,J=7.0H
z), 0.79 and 0.77(total 3H,each d,J=6.8Hz), 0.76 a
nd 0.74(total 3H,each d,J=6.8Hz)。TLC: Rf 0.52,0.49 (chloroform:
Methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.41 (1H, brs), 8.41 and 8.39
(total 1H, each d, each J = 7.1Hz), 8.15 and 8.08 (tota
l 1H, each d, each J = 6.6Hz), 7.84 and 7.83 (total 1H,
each d, each J = 8.9Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.56 (1H,
d, J = 7.9Hz), 7.54 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.32-7.06 (10H,
m), 5.38 and 5.30 (total 1H, each d, each J = 18Hz),
5.08 and 5.05 (total 1H, each d, each J = 18Hz), 4.54 a
nd 4.45 (total 1H, each dt, each J = 7.0,6.6Hz), 4.22 a
nd 4.14 (1H, m), 4.12 (1H, dd, J = 7.5,7.5Hz), 2.80 and
2.78 (total 2H, each, t, J = 7.3Hz) 2.63-2.32 (4H, m), 1.9
4-1.82 (1H, m), 1.18 and 1.15 (total 3H, each d, J = 7.0H
z), 0.79 and 0.77 (total 3H, each d, J = 6.8Hz), 0.76 a
nd 0.74 (total 3H, each d, J = 6.8Hz).

【０３８２】実施例２（２６） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸Example 2 (26) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２０４】 Embedded image

【０３８３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35, 0.28（クロロホル
ム：メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.83 and 8.63
(total 1H,each d,each J=7.4Hz), 8.34 and 8.28(tota
l 1H,each d,each J=6.2Hz), 7.90(1H,d,J=7.6Hz), 7.4
8(1H,t,J=8.5Hz), 7.32-7.05(5H,m), 6.78(2H,d,J=8.5H
z), 6.06-5.75(2H,m), 4.83-4.53(total 1H,each m),
4.32- 4.06(2H,m), 2.94-2.30(6H,m), 2.00-1.75(1H,
m), 1.24(3H,d,J=7.2Hz), 0.83(3H,d,J=6.7Hz), 0.77(3
H,d,J=6.7Hz)。TLC: Rf 0.35, 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.83 and 8.63
(total 1H, each d, each J = 7.4Hz), 8.34 and 8.28 (tota
l 1H, each d, each J = 6.2Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.4
8 (1H, t, J = 8.5Hz), 7.32-7.05 (5H, m), 6.78 (2H, d, J = 8.5H
z), 6.06-5.75 (2H, m), 4.83-4.53 (total 1H, each m),
4.32- 4.06 (2H, m), 2.94-2.30 (6H, m), 2.00-1.75 (1H,
m), 1.24 (3H, d, J = 7.2Hz), 0.83 (3H, d, J = 6.7Hz), 0.77 (3
H, d, J = 6.7 Hz).

【０３８４】実施例２（２７） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸Example 2 (27) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２０５】 Embedded image

【０３８５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24,0.21（クロロホルム：
メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.49(1H,brs), 8.46(1H,d,J=
7.8Hz), 8.12(1H,d,J=6.4Hz), 7.84(1H,d,J=7.6Hz), 7.
54(1H,t,J=8.4Hz), 7.31-7.08(5H,m), 6.80(2H,d,J=8.4
Hz), 5.40(1H,d,J=18.6Hz), 5.19(1H,d,J=18.6Hz), 4.5
0-4.33(1H,m), 4.25-4.00(2H,m), 2.85-2.37(6H,m), 2.
00-1.78(1H,m), 1.16(3H,d,J=6.8Hz), 0.80(3H,d,J=6.7
Hz), 0.77(3H,d,J=6.7Hz)。TLC: Rf 0.24,0.21 (chloroform:
Methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.49 (1H, brs), 8.46 (1H, d, J =
7.8Hz), 8.12 (1H, d, J = 6.4Hz), 7.84 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.
54 (1H, t, J = 8.4Hz), 7.31-7.08 (5H, m), 6.80 (2H, d, J = 8.4
Hz), 5.40 (1H, d, J = 18.6Hz), 5.19 (1H, d, J = 18.6Hz), 4.5
0-4.33 (1H, m), 4.25-4.00 (2H, m), 2.85-2.37 (6H, m), 2.
00-1.78 (1H, m), 1.16 (3H, d, J = 6.8Hz), 0.80 (3H, d, J = 6.7
Hz), 0.77 (3H, d, J = 6.7Hz).

【０３８６】実施例２（２８） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（モルホリン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (28) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (morpholin-1-yl) tetrazole-2-
Ile) pentanoic acid / hydrochloride

【化２０６】 Embedded image

【０３８７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１５：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.79 and 8.59(total 1H,each
d,J=8Hz), 8.28(1H,m), 7.89(1H,m), 7.20(5H,m), 5.80
-5.50(2H,m), 4.70 and 4.56(total 1H,each m), 4.20
(2H,m), 3.70(4H,brs) 3.34(4H,brs), 2.76 and 2.56(t
otal 6H,each m), 1.90(1H,m), 1.25(3H,m), 0.80(6H,
m)。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.79 and 8.59 (total 1H, each
d, J = 8Hz), 8.28 (1H, m), 7.89 (1H, m), 7.20 (5H, m), 5.80
-5.50 (2H, m), 4.70 and 4.56 (total 1H, each m), 4.20
(2H, m), 3.70 (4H, brs) 3.34 (4H, brs), 2.76 and 2.56 (t
otal 6H, each m), 1.90 (1H, m), 1.25 (3H, m), 0.80 (6H,
m).

【０３８８】実施例２（２９） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (29) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Piperidin-1-yl) tetrazole-2-
Ile) pentanoic acid / hydrochloride

【化２０７】 Embedded image

【０３８９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１５：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.76 and 8.56(total 1H,m),
8.24(1H,m), 7.82(1H,m), 7.30-7.10(5H,m), 5.78-5.42
(2H,m), 4.72 and 4.56(total 1H,m), 4.30-4.10(2H,
m), 3.40-3.20(4H,m), 2.90-2.40(6H,m), 1.90(1H,m),
1.56(6H,m), 1.24(3H,m), 0.80(6H,m)。TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.76 and 8.56 (total 1H, m),
8.24 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.30-7.10 (5H, m), 5.78-5.42
(2H, m), 4.72 and 4.56 (total 1H, m), 4.30-4.10 (2H, m
m), 3.40-3.20 (4H, m), 2.90-2.40 (6H, m), 1.90 (1H, m),
1.56 (6H, m), 1.24 (3H, m), 0.80 (6H, m).

【０３９０】実施例２（３０） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (30) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2-
Ile) pentanoic acid / hydrochloride

【化２０８】 Embedded image

【０３９１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１５：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.72 and 8.56(total 1H,m),
8.24(1H,m), 7.82(1H,m), 7.30-7.10(5H,m), 5.76-5.40
(2H,m), 4.72 and 4.56(total 1H,m), 4.30-4.10(2H,
m), 3.40-3.20(4H,m), 2.88-2.38(6H,m), 1.90(5H,m),
1.24(3H,m), 0.80(6H,m)。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.72 and 8.56 (total 1H, m),
8.24 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.30-7.10 (5H, m), 5.76-5.40
(2H, m), 4.72 and 4.56 (total 1H, m), 4.30-4.10 (2H, m
m), 3.40-3.20 (4H, m), 2.88-2.38 (6H, m), 1.90 (5H, m),
1.24 (3H, m), 0.80 (6H, m).

【０３９２】実施例２（３１） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸・塩酸塩Example 2 (31) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-2-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid / hydrochloride

【化２０９】 Embedded image

【０３９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.80-8.60(2H,m), 8.35-8.20(2
H,m), 8.06(1H,t,J=8.0Hz), 7.93(1H,t,J=8.0Hz), 7.65
-7.51(1H,m), 7.36-7.03(5H,m), 5.92(2H,brs), 4.87-
4.69(1H,m), 4.36-4.04(2H,m), 2.90-2.28(6H,m), 2.07
-1.80(1H,m), 1.27(3H,m), 0.97-0.63(6H,m)。TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.80-8.60 (2H, m), 8.35-8.20 (2
H, m), 8.06 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.93 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.65
-7.51 (1H, m), 7.36-7.03 (5H, m), 5.92 (2H, brs), 4.87-
4.69 (1H, m), 4.36-4.04 (2H, m), 2.90-2.28 (6H, m), 2.07
-1.80 (1H, m), 1.27 (3H, m), 0.97-0.63 (6H, m).

【０３９４】参考例４ １−（４−メトキシフェニルメチル）−５−ブロモテト
ラゾールReference Example 4 1- (4-methoxyphenylmethyl) -5-bromotetrazole

【化２１０】 Embedded image

【０３９５】４−メトキシベンジルアミン（２７ｇ）と
トリエチルオルソホルメート（52.4ｍｌ）とアジ化ナト
リウム（19.2ｇ）と酢酸（１７６ｍｌ）の混合物を８０
℃で１４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水
に溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸水
溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製
し、１−（４−メトキシフェニルメチル）テトラゾール
（17.6ｇ）を得た。このようにして得られた１−（４−
メトキシフェニルメチル）テトラゾール（12.0ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２４０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下でＮ−ブロモスクシンイミド（16.8ｍｇ）を加えた。
反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮した。残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）によって精製
し、次の物性値を有する標題化合物（15.6ｇ）を得た。A mixture of 4-methoxybenzylamine (27 g), triethylorthoformate (52.4 ml), sodium azide (19.2 g) and acetic acid (176 ml) was added to 80%.
Stir at 14 ° C. for 14 hours. The reaction mixture was concentrated, the residue was dissolved in water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with 1N hydrochloric acid aqueous solution, water, saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution, and saturated sodium chloride aqueous solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1) to give 1- (4-methoxyphenylmethyl) tetrazole (17.6 g). 1- (4-
N-Bromosuccinimide (16.8 mg) was added to a solution of methoxyphenylmethyl) tetrazole (12.0 g) in tetrahydrofuran (240 ml) under an argon atmosphere.
The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. A saturated aqueous sodium thiosulfate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated. Water was added to the residue and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1) to give the title compound (15.6 g) having the following physical data.

【０３９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.29(2H,d,J=8.5Hz), 6.87(2H,d,
J=8.5Hz), 5.48(2H,s), 3.80(3H,s)。TLC: Rf 0.63 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.29 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.87 (2H, d,
J = 8.5Hz), 5.48 (2H, s), 3.80 (3H, s).

【０３９７】参考例５ １−（４−メトキシフェニルメチル）−５−（２Ｒ−カ
ルボキシピロリジン−１−イル）テトラゾールReference Example 5 1- (4-Methoxyphenylmethyl) -5- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazole

【化２１１】 Embedded image

【０３９８】参考例４で製造した化合物（2.15ｇ）のジ
メチルホルムアミド（４５ｍｌ）溶液にＤ−プロリン
（1.84ｇ）と炭酸カリウム（4.42ｇ）を加えた。反応混
合物を７０℃で４２時間撹拌した。反応混合物に氷水と
１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（クロロホルム：エタノール：酢酸＝１
８：１：１）によって精製し、次の物性値を有する標題
化合物（1.82ｇ）を得た。D-Proline (1.84 g) and potassium carbonate (4.42 g) were added to a solution of the compound (2.15 g) produced in Reference Example 4 in dimethylformamide (45 ml). The reaction mixture was stirred at 70 ° C. for 42 hours. Ice water and a 1N aqueous hydrochloric acid solution were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (chloroform: ethanol: acetic acid = 1).
Purification by 8: 1: 1) gave the title compound (1.82g) having the following physical data.

【０３９９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.54(1H,brs), 7.07 and 6.88(ea
ch 2H,each d,J=8.0Hz), 5.48(2H,s), 4.58(1H,m), 3.7
9(3H,s), 3.74 and 3.50(total 2H,m), 2.34-1.88(4H,
m)； ［α］D 26 ＋52.32゜(c=1.0,CHCl3)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.54 (1H, brs), 7.07 and 6.88 (ea
ch 2H, each d, J = 8.0Hz), 5.48 (2H, s), 4.58 (1H, m), 3.7
9 (3H, s), 3.74 and 3.50 (total 2H, m), 2.34-1.88 (4H,
m); [α] D 26 + 52.32 ° (c = 1.0, CHCl 3 ).

【０４００】参考例６ １−（４−メトキシフェニルメチル）−５−（２Ｒ−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）ピロリ
ジン−１−イル）テトラゾールReference Example 6 1- (4-methoxyphenylmethyl) -5- (2R-
(2,2,2-Trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole

【化２１２】 Embedded image

【０４０１】参考例５で製造した化合物（1.68ｇ）のジ
クロロメタン（２３ｍｌ）溶液に２，２，２−トリクロ
ロエタノール（1.24ｇ）とジメチルアミノピリジン（1.
02ｇ）と１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プ
ロピル］カルボジイミド（1.59ｇ）を０℃で順次加え
た。反応混合物を室温で９時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）によって精製し、次の物性値を有する
標題化合物（1.98ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。A solution of the compound (1.68 g) produced in Reference Example 5 in dichloromethane (23 ml) was added with 2,2,2-trichloroethanol (1.24 g) and dimethylaminopyridine (1.
02 g) and 1-ethyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] carbodiimide (1.59 g) were sequentially added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 9 hours. Water was added to the reaction mixture, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1) to give the title compound (1.98 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.49 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).

【０４０２】参考例７ ５−（２Ｒ−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾールReference Example 7 5- (2R- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole

【化２１３】 Embedded image

【０４０３】参考例６で製造した化合物（1.98ｇ）をト
リフルオロ酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、４５℃で３時
間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣にエーテルを加
え析出した結晶をろ過し、次の物性値を有する標題化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝４：
１）。The compound (1.98 g) produced in Reference Example 6 was dissolved in trifluoroacetic acid (100 ml), and the mixture was stirred at 45 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, ether was added to the residue, and the precipitated crystals were filtered to obtain the title compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol = 4:
1).

【０４０４】実施例３ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２１４】 Embedded image

【０４０５】Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニ
ル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−
４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルの代わりにＮ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミ
ノ−４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエ
ステル［欧州特許出願公開 0623592 号 実施例１参照］
を用いて、実施例１と同様の操作をして、次の物性値を
有する本発明化合物を得た。N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-
Instead of 4-oxo-5-bromopentanoic acid / t-butyl ester, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5-bromopentanoic acid / t-butyl ester [European Patent Application Publication No. 0623592 Example See 1]
Using the same procedure as in Example 1, the compound of the present invention having the following physical properties was obtained.

【０４０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.05-7.86(1H,m), 7.62-7.15(8H,
m), 6.10-5.90(1H,m),5.93(1H,d,J=18.0Hz), 5.76(1H,
d,J=18.0Hz), 5.19(2H,s), 4.87-4.57(1H,m),3.05(1H,d
d,J=17,4.5Hz), 2.73(1H,dd,J=17,4.0Hz), 1.43(9H,
s)。TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 3: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.05-7.86 (1H, m), 7.62-7.15 (8H,
m), 6.10-5.90 (1H, m), 5.93 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.76 (1H,
d, J = 18.0Hz), 5.19 (2H, s), 4.87-4.57 (1H, m), 3.05 (1H, d
d, J = 17,4.5Hz), 2.73 (1H, dd, J = 17,4.0Hz), 1.43 (9H,
s).

【０４０７】実施例３（１）〜３（３８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステルと相当
するテトラゾール化合物（例えば、参考例７で製造した
化合物等）を用いて、実施例３と同様の操作をして、以
下に示した本発明化合物を得た。Examples 3 (1) to 3 (38) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5-bromopentanoic acid.t-butyl ester and a corresponding tetrazole compound (for example, in Reference Example 7). The produced compound etc.) was used and the same operation as in Example 3 was carried out to obtain the compound of the present invention shown below.

【０４０８】実施例３（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２１５】 Embedded image

【０４０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.48-7.28(8H,m), 6.04-5.87(1H,
m), 5.96 and 5.79(each 1H,d,J=17.6Hz), 5.19(2H,s),
4.77-4.62(1H,m), 3.03 and 2.75(each 1H,dd,J=18.5,
4.6Hz), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.48-7.28 (8H, m), 6.04-5.87 (1H,
m), 5.96 and 5.79 (each 1H, d, J = 17.6Hz), 5.19 (2H, s),
4.77-4.62 (1H, m), 3.03 and 2.75 (each 1H, dd, J = 18.5,
4.6Hz), 1.43 (9H, s).

【０４１０】実施例３（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２１６】 Embedded image

【０４１１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.46-7.27(8H,m), 5.78-5.64(1H,
m), 5.51 and 5.40(each 1H,d,J=17.6Hz), 5.13(2H,s),
4.56-4.40(1H,m), 2.95 and 2.63(each 1H,dd,18.5,4.
6Hz), 1.35(9H,s)。TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.46-7.27 (8H, m), 5.78-5.64 (1H,
m), 5.51 and 5.40 (each 1H, d, J = 17.6Hz), 5.13 (2H, s),
4.56-4.40 (1H, m), 2.95 and 2.63 (each 1H, dd, 18.5,4.
6Hz), 1.35 (9H, s).

【０４１２】実施例３（３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (3) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２１７】 Embedded image

【０４１３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.86(1H,d,J=6.2Hz), 7.60-7.05
(13H,m), 5.86(1H,d,J=8.2Hz), 5.68(1H,d,J=17.5Hz),
5.53(1H,d,J=17.5Hz), 5.15(2H,s), 4.65-4.46(1H,m),
2.93(1H,dd,J=17.5,4.4Hz), 2.68(1H,dd,J=17.5,5.1H
z), 1.42(9H,s)。TLC: Rf 0.64 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.86 (1H, d, J = 6.2Hz), 7.60-7.05
(13H, m), 5.86 (1H, d, J = 8.2Hz), 5.68 (1H, d, J = 17.5Hz),
5.53 (1H, d, J = 17.5Hz), 5.15 (2H, s), 4.65-4.46 (1H, m),
2.93 (1H, dd, J = 17.5,4.4Hz), 2.68 (1H, dd, J = 17.5,5.1H
z), 1.42 (9H, s).

【０４１４】実施例３（４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (4) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２１８】 Embedded image

【０４１５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.63-7.06(14H,m), 5.61(1H,d,J=
9.6Hz), 5.14(2H,s),4.83(1H,d,J=18.7Hz), 4.69(1H,d,
J=18.7Hz), 4.35-4.18(1H,m), 2.81(1H,dd,J=17.8,4.1H
z), 2.49(1H,dd,J=17.8,4.5Hz), 1.32(9H,s)。TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.63-7.06 (14H, m), 5.61 (1H, d, J =
9.6Hz), 5.14 (2H, s), 4.83 (1H, d, J = 18.7Hz), 4.69 (1H, d,
J = 18.7Hz), 4.35-4.18 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 17.8,4.1H
z), 2.49 (1H, dd, J = 17.8,4.5Hz), 1.32 (9H, s).

【０４１６】実施例３（５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (5) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２１９】 Embedded image

【０４１７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.21(2H,d,J=8.5Hz), 7.72(2H,d,
J=8.5Hz), 7.65(2H,d,J=6.8Hz), 7.52-7.28(8H,m), 6.0
0(1H,d,J=8.8Hz), 5.90(1H,d,J=17.6Hz), 5.72(1H,d,J=
17.6Hz), 5.20(2H,s), 4.73(1H,dt,J=8.8,4.6Hz), 3.05
(1H,dd,J=17.4,4.6Hz), 2.74(1H,dd,J=17.4,4.6Hz), 1.
44(9H,s)。TLC: Rf 0.64 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 8.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.72 (2H, d,
J = 8.5Hz), 7.65 (2H, d, J = 6.8Hz), 7.52-7.28 (8H, m), 6.0
0 (1H, d, J = 8.8Hz), 5.90 (1H, d, J = 17.6Hz), 5.72 (1H, d, J =
17.6Hz), 5.20 (2H, s), 4.73 (1H, dt, J = 8.8,4.6Hz), 3.05
(1H, dd, J = 17.4,4.6Hz), 2.74 (1H, dd, J = 17.4,4.6Hz), 1.
44 (9H, s).

【０４１８】実施例３（６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (6) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２０】 Embedded image

【０４１９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.75-7.55(6H,m), 7.55-7.38(3H,
m), 7.38-7.27(5H,m),5.92(1H,d,J=9.2Hz), 5.69(1H,d,
J=18.3Hz), 5.57(1H,d,J=18.3Hz), 5.16(2H,s), 4.68(1
H,dt,J=9.2,4.6Hz), 3.09(1H,dd,J=17.2,4.6Hz), 2.73
(1H,dd,J=17.2,4.6Hz), 1.41(9H,s)。TLC: Rf 0.45 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.75-7.55 (6H, m), 7.55-7.38 (3H,
m), 7.38-7.27 (5H, m), 5.92 (1H, d, J = 9.2Hz), 5.69 (1H, d,
J = 18.3Hz), 5.57 (1H, d, J = 18.3Hz), 5.16 (2H, s), 4.68 (1
H, dt, J = 9.2,4.6Hz), 3.09 (1H, dd, J = 17.2,4.6Hz), 2.73
(1H, dd, J = 17.2,4.6Hz), 1.41 (9H, s).

【０４２０】実施例３（７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (7) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２１】 Embedded image

【０４２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.81(1H,s), 8.34 and 8.13(each
1H,d,J=7.8Hz), 7.57(1H,t,J=7.8Hz), 7.45-7.30(5H,
m), 6.06-5.95(1H,m), 5.90 and 5.73(each 1H,d,J=17.
5Hz), 5.19(2H,s), 4.79-4.65(1H,m), 3.96(3H,s), 3.0
6 and 2.74(each1H,dd,J=17.0,4.8Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.81 (1H, s), 8.34 and 8.13 (each
1H, d, J = 7.8Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.45-7.30 (5H,
m), 6.06-5.95 (1H, m), 5.90 and 5.73 (each 1H, d, J = 17.
5Hz), 5.19 (2H, s), 4.79-4.65 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.0
6 and 2.74 (each1H, dd, J = 17.0,4.8Hz), 1.44 (9H, s).

【０４２２】実施例３（８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (8) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２２】 Embedded image

【０４２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.20-8.07(2H,m), 7.52-7.43(3H,
m), 7.43-7.28(5H,m),5.98(1H,d,J=9.0Hz), 5.88(1H,d,
J=17.7Hz), 5.70(1H,d,J=17.7Hz), 5.19(2H,s), 4.77-
4.62(1H,m), 3.04(1H,dd,J=17.2,4.6Hz), 2.74(1H,dd,J
=17.2,4.6Hz),1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (CDCl 3 ): δ 8.20-8.07 (2H, m), 7.52-7.43 (3H,
m), 7.43-7.28 (5H, m), 5.98 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.88 (1H, d,
J = 17.7Hz), 5.70 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.19 (2H, s), 4.77-
4.62 (1H, m), 3.04 (1H, dd, J = 17.2,4.6Hz), 2.74 (1H, dd, J
= 17.2, 4.6Hz), 1.43 (9H, s).

【０４２４】実施例３（９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (9) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２３】 Embedded image

【０４２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.65-7.42(5H,m), 7.42-7.28(5H,
m), 5.88(1H,d,J=9.0Hz), 5.62(1H,d,J=18Hz), 5.52(1
H,d,J=18Hz), 5.15(2H,s), 4.75-4.58(1H,m), 3.08(1H,
dd,J=17.4,4.6Hz), 2.71(1H,dd,J=17.2,4.8Hz), 1.42(9
H,s)。TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 3: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.65-7.42 (5H, m), 7.42-7.28 (5H,
m), 5.88 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.62 (1H, d, J = 18Hz), 5.52 (1
H, d, J = 18Hz), 5.15 (2H, s), 4.75-4.58 (1H, m), 3.08 (1H,
dd, J = 17.4,4.6Hz), 2.71 (1H, dd, J = 17.2,4.8Hz), 1.42 (9
H, s).

【０４２６】実施例３（１０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (10) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２４】 Embedded image

【０４２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.45-7.30(6H,m), 6.64(2H,d,J=
8.6Hz), 5.94(1H,d,J=9.0Hz), 5.88(1H,d,17.7Hz), 5.7
2(1H,d,J=17.7Hz), 5.17(2H,s), 4.67(1H,dt,J=9.0,4.8
Hz), 3.76(6H,s), 2.95(1H,dd,J=17.5,4.8Hz), 2.75(1
H,dd,J=17.5,4.8Hz),1.42(9H,s)。TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.45-7.30 (6H, m), 6.64 (2H, d, J =
8.6Hz), 5.94 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.88 (1H, d, 17.7Hz), 5.7
2 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.17 (2H, s), 4.67 (1H, dt, J = 9.0,4.8
Hz), 3.76 (6H, s), 2.95 (1H, dd, J = 17.5,4.8Hz), 2.75 (1
H, dd, J = 17.5,4.8Hz), 1.42 (9H, s).

【０４２８】実施例３（１１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (11) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２５】 Embedded image

【０４２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.46-7.30(6H,m), 6.61(2H,d,J=
8.6Hz), 5.81(1H,d,J=9.0Hz), 5.39(1H,d,17.8Hz), 5.2
3(1H,d,J=17.8Hz), 5.10(2H,s), 4.42(1H,dt,J=8.6,4.3
Hz), 3.72(6H,s), 2.87(1H,dd,J=17.7,4.3Hz), 2.63(1
H,dd,J=17.7,4.3Hz), 1.37(9H,s)。TLC: Rf 0.14 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.46-7.30 (6H, m), 6.61 (2H, d, J =
8.6Hz), 5.81 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.39 (1H, d, 17.8Hz), 5.2
3 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.10 (2H, s), 4.42 (1H, dt, J = 8.6,4.3
Hz), 3.72 (6H, s), 2.87 (1H, dd, J = 17.7,4.3Hz), 2.63 (1
H, dd, J = 17.7,4.3Hz), 1.37 (9H, s).

【０４３０】実施例３（１２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (12) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２６】 Embedded image

【０４３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.82(2H,m), 7.58(2H,m), 7.38(5
H,m), 5.98(1H,d,J=9Hz), 5.85(1H,d,J=19Hz), 5.70(1
H,d,J=19Hz), 5.20(2H,s), 4.68(1H,m), 3.78(3H,s),
3.01(1H,dd,J=17,5Hz), 2.75(1H,dd,J=17,5Hz), 1.42(9
H,s)。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.82 (2H, m), 7.58 (2H, m), 7.38 (5)
H, m), 5.98 (1H, d, J = 9Hz), 5.85 (1H, d, J = 19Hz), 5.70 (1
H, d, J = 19Hz), 5.20 (2H, s), 4.68 (1H, m), 3.78 (3H, s),
3.01 (1H, dd, J = 17,5Hz), 2.75 (1H, dd, J = 17,5Hz), 1.42 (9
H, s).

【０４３２】実施例３（１３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (13) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２７】 Embedded image

【０４３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.10(1H,m), 7.60(2H,m), 7.35(6
H,m), 5.70(1H,d,J=9Hz), 5.38(2H,m), 5.10(2H,s), 4.
45(1H,m), 3.74(3H,s), 2.90(1H,dd,J=17,5Hz), 2.60(1
H,dd,J=17,5Hz), 1.35(9H,s)。TLC: Rf 0.18 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 8.10 (1H, m), 7.60 (2H, m), 7.35 (6)
H, m), 5.70 (1H, d, J = 9Hz), 5.38 (2H, m), 5.10 (2H, s), 4.
45 (1H, m), 3.74 (3H, s), 2.90 (1H, dd, J = 17,5Hz), 2.60 (1
H, dd, J = 17,5Hz), 1.35 (9H, s).

【０４３４】実施例３（１４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (14) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２８】 Embedded image

【０４３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.21(2H,d,J=8.4Hz), 8.13(2H,
d,J=8.4Hz), 8.03(1H,d,J=8.1Hz), 7.43-7.24(5H,m),
6.08(2H,s), 5.10(2H,s), 4.76-4.63(1H,m), 3.88(3H,
s), 2.81(1H,dd,J=16.3,5.9Hz), 2.60(1H,dd,J=16.3,7.
5Hz), 1.36(9H,s)。TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.21 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.13 (2H,
d, J = 8.4Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.43-7.24 (5H, m),
6.08 (2H, s), 5.10 (2H, s), 4.76-4.63 (1H, m), 3.88 (3H,
s), 2.81 (1H, dd, J = 16.3,5.9Hz), 2.60 (1H, dd, J = 16.3,7.
5Hz), 1.36 (9H, s).

【０４３６】実施例３（１５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (15) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２２９】 Embedded image

【０４３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.16(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(2H,d,
J=8.4Hz), 7.50-7.15(5H,m), 5.93(1H,d,J=8.6Hz), 5.6
8(1H,d,J=18.7Hz), 5.58(1H,d,J=18.7Hz), 5.16(2H,s),
4.65(1H,dt,J=8.6,4.7Hz), 3.96(3H,s), 3.06(1H,dd,J
=17.7,4.7Hz),2.60(1H,dd,J=17.7,4.7Hz), 1.41(9H,
s)。TLC: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.16 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.71 (2H, d,
J = 8.4Hz), 7.50-7.15 (5H, m), 5.93 (1H, d, J = 8.6Hz), 5.6
8 (1H, d, J = 18.7Hz), 5.58 (1H, d, J = 18.7Hz), 5.16 (2H, s),
4.65 (1H, dt, J = 8.6,4.7Hz), 3.96 (3H, s), 3.06 (1H, dd, J
= 17.7,4.7Hz), 2.60 (1H, dd, J = 17.7,4.7Hz), 1.41 (9H,
s).

【０４３８】実施例３（１６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (16) N-Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３０】 Embedded image

【０４３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.55-7.20(5H,m), 7.03-6.87(1H,
m), 5.96(1H,d,J=8.8Hz), 5.78(1H,d,J=17.6Hz), 5.60
(1H,d,J=17.6Hz), 5.18(2H,s), 4.67(1H,dt,J=8.8,4.8H
z), 3.00(1H,dd,J=17.4,4.6Hz), 2.71(1H,dd,J=17.4,4.
9Hz), 2.57-2.42(2H,m), 2.40-2.15(2H,m), 1.90-1.55
(4H,m), 1.43(9H,m)。TLC: Rf 0.51 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (CDCl 3 ): δ 7.55-7.20 (5H, m), 7.03-6.87 (1H,
m), 5.96 (1H, d, J = 8.8Hz), 5.78 (1H, d, J = 17.6Hz), 5.60
(1H, d, J = 17.6Hz), 5.18 (2H, s), 4.67 (1H, dt, J = 8.8,4.8H
z), 3.00 (1H, dd, J = 17.4,4.6Hz), 2.71 (1H, dd, J = 17.4,4.
9Hz), 2.57-2.42 (2H, m), 2.40-2.15 (2H, m), 1.90-1.55
(4H, m), 1.43 (9H, m).

【０４４０】実施例３（１７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (17) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【０４４１】[0441]

【化２３１】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.55-7.23(5H,m), 6.18-6.00(1H,
m), 6.00(1H,d,J=9.0Hz), 5.58(1H,d,J=18.5Hz), 5.47
(1H,d,J=18.5Hz), 5.18(2H,s), 4.65(1H,dt,J=9.0,4.8H
z), 3.06(1H,dd,J=17.6,4.4Hz), 2.74(1H,dd,J=17.6,5.
1Hz), 2.60-2.34(2H,m), 2.34-2.10(2H,m), 1.92-1.55
(4H,m), 1.42(9H,m)。Embedded image TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 7:
3); NMR (CDCl 3 ): δ 7.55-7.23 (5H, m), 6.18-6.00 (1H,
m), 6.00 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.58 (1H, d, J = 18.5Hz), 5.47
(1H, d, J = 18.5Hz), 5.18 (2H, s), 4.65 (1H, dt, J = 9.0,4.8H
z), 3.06 (1H, dd, J = 17.6,4.4Hz), 2.74 (1H, dd, J = 17.6,5.
1Hz), 2.60-2.34 (2H, m), 2.34-2.10 (2H, m), 1.92-1.55
(4H, m), 1.42 (9H, m).

【０４４２】実施例３（１８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (18) N-Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-cyclohexyltetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３２】 Embedded image

【０４４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.90（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.60-7.15(5H,m), 5.95(1H,d,J=
8.5Hz), 5.77(1H,d,J=17.6Hz), 5.61(1H,d,J=17.6Hz),
5.18(2H,s), 4.73-4.57(1H,m), 3.08-2.86(2H,m), 2.71
(1H,dd,J=17.4,4.8Hz), 2.20-2.00(2H,m), 1.90-1.20(1
7H,m)。TLC: Rf 0.90 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (CDCl 3 ): δ 7.60-7.15 (5H, m), 5.95 (1H, d, J =
8.5Hz), 5.77 (1H, d, J = 17.6Hz), 5.61 (1H, d, J = 17.6Hz),
5.18 (2H, s), 4.73-4.57 (1H, m), 3.08-2.86 (2H, m), 2.71
(1H, dd, J = 17.4,4.8Hz), 2.20-2.00 (2H, m), 1.90-1.20 (1
7H, m).

【０４４４】実施例３（１９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (19) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-cyclohexyltetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３３】 Embedded image

【０４４５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.60-7.40(5H,m), 5.87(1H,d,J=
8.7Hz), 5.49(2H,s), 5.20(2H,s), 4.64(1H,dd,J=8.7,
4.7Hz), 3.09(1H,dd,J=17.6,4.7Hz), 2.76(1H,dd,J=17.
6,4.7Hz), 2.66-2.48(1H,m), 1.95-1.00(17H,m)。TLC: Rf 0.19 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (CDCl 3 ): δ 7.60-7.40 (5H, m), 5.87 (1H, d, J =
8.7Hz), 5.49 (2H, s), 5.20 (2H, s), 4.64 (1H, dd, J = 8.7,
4.7Hz), 3.09 (1H, dd, J = 17.6,4.7Hz), 2.76 (1H, dd, J = 17.
6,4.7Hz), 2.66-2.48 (1H, m), 1.95-1.00 (17H, m).

【０４４６】実施例３（２０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチ
ルエステルExample 3 (20) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (imidazol-1-yl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t -Butyl ester

【化２３４】 Embedded image

【０４４７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.40(1H,s), 8.18(2H,d,J=8.8H
z), 8.03(1H,d,J=7.5Hz), 7.89(2H,d,J=8.8Hz), 7.87(1
H,m), 7.45-7.25(5H,m), 7.15(1H,m), 6.07(2H,m), 5.1
2(2H,s), 4.80-4.62(1H,m), 2.83 and 2.62(each 1H,d
d,J=16.0,6.0Hz), 1.39(9H,s)。TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.40 (1H, s), 8.18 (2H, d, J = 8.8H)
z), 8.03 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.87 (1
H, m), 7.45-7.25 (5H, m), 7.15 (1H, m), 6.07 (2H, m), 5.1
2 (2H, s), 4.80-4.62 (1H, m), 2.83 and 2.62 (each 1H, d
d, J = 16.0,6.0Hz), 1.39 (9H, s).

【０４４８】実施例３（２１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (21) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３５】 Embedded image

【０４４９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.90(1H,m), 8.25(1H,m), 7.95(2
H,m), 7.59(3H,m), 7.40(5H,m), 6.04(1H,d,J=9Hz), 5.
99(1H,d,J=19Hz), 5.80(1H,d,J=19Hz), 5.18(2H,s), 4.
74(1H,m), 3.08(1H,dd,J=17,5Hz), 2.75(1H,dd,J=17,5H
z), 1.42(9H,s)。TLC: Rf 0.61 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 8.90 (1H, m), 8.25 (1H, m), 7.95 (2)
H, m), 7.59 (3H, m), 7.40 (5H, m), 6.04 (1H, d, J = 9Hz), 5.
99 (1H, d, J = 19Hz), 5.80 (1H, d, J = 19Hz), 5.18 (2H, s), 4.
74 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J = 17,5Hz), 2.75 (1H, dd, J = 17,5H
z), 1.42 (9H, s).

【０４５０】実施例３（２２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (22) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３６】 Embedded image

【０４５１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.04(1H,m), 7.92(1H,m), 7.70(1
H,m), 7.60-7.40(4H,m), 7.30(5H,m), 5.70(1H,d,J=9H
z), 5.48(1H,d,J=19Hz), 5.35(1H,d,J=19Hz), 5.04(2H,
s), 4.50(1H,m), 2.92(1H,dd,J=17,5Hz), 2.59(1H,dd,J
=17,5Hz), 1.30(9H,s)。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 3: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 8.04 (1H, m), 7.92 (1H, m), 7.70 (1)
H, m), 7.60-7.40 (4H, m), 7.30 (5H, m), 5.70 (1H, d, J = 9H
z), 5.48 (1H, d, J = 19Hz), 5.35 (1H, d, J = 19Hz), 5.04 (2H,
s), 4.50 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J = 17,5Hz), 2.59 (1H, dd, J
= 17,5Hz), 1.30 (9H, s).

【０４５２】実施例３（２３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジフル
オロフェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 3 (23) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-dimethylamino-3,5-difluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化２３７】 Embedded image

【０４５３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.70-7.50(2H,m), 7.45-7.30(5
H,m), 6.03-5.92(1H,m), 5.85 and 5.67(each 1H,d,J=1
7.5Hz), 5.19(2H,s), 4.78-4.62(1H,m), 3.04(1H,dd,J=
16.0,5.0Hz), 2.96(6H,m), 2.72(1H,dd,J=16.0,5.0Hz),
1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.70-7.50 (2H, m), 7.45-7.30 (5
H, m), 6.03-5.92 (1H, m), 5.85 and 5.67 (each 1H, d, J = 1
7.5Hz), 5.19 (2H, s), 4.78-4.62 (1H, m), 3.04 (1H, dd, J =
16.0,5.0Hz), 2.96 (6H, m), 2.72 (1H, dd, J = 16.0,5.0Hz),
1.43 (9H, s).

【０４５４】実施例３（２４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (24) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３８】 Embedded image

【０４５５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.45-7.24(5H,m), 5.95(1H,d,J=
8.0Hz), 5.59(1H,d,J=17.6Hz), 5.42(1H,d,J=17.6Hz),
5.17(2H,s), 4.72-4.56(1H,m), 3.57-3.34(4H,m), 2.98
(1H,dd,J=17.0 and 4.4Hz), 2.71(1H,dd,J=17.4 and 5.
0Hz), 1.80-1.49(6H,m), 1.42(9H,s)。TLC: Rf 0.74 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.45-7.24 (5H, m), 5.95 (1H, d, J =
8.0Hz), 5.59 (1H, d, J = 17.6Hz), 5.42 (1H, d, J = 17.6Hz),
5.17 (2H, s), 4.72-4.56 (1H, m), 3.57-3.34 (4H, m), 2.98
(1H, dd, J = 17.0 and 4.4Hz), 2.71 (1H, dd, J = 17.4 and 5.
0Hz), 1.80-1.49 (6H, m), 1.42 (9H, s).

【０４５６】実施例３（２５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (25) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２３９】 Embedded image

【０４５７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.48-7.26(5H,m), 5.90(1H,d,J=
9.4Hz), 5.30(2H,s), 5.18(2H,s), 4.72-4.54(1H,m),
3.29-2.92(5H,m), 2.73(1H,dd,J=17.6 and 4.8Hz), 1.8
2-1.50(6H,m), 1.41(9H,s)。TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.48-7.26 (5H, m), 5.90 (1H, d, J =
9.4Hz), 5.30 (2H, s), 5.18 (2H, s), 4.72-4.54 (1H, m),
3.29-2.92 (5H, m), 2.73 (1H, dd, J = 17.6 and 4.8Hz), 1.8
2-1.50 (6H, m), 1.41 (9H, s).

【０４５８】実施例３（２６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (26) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chloro-5-methylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４０】 Embedded image

【０４５９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.03(1H,d,J=8.1Hz), 7.53-7.2
7(8H,m), 6.11(2H,s),5.11(2H,s), 4.79-4.60(1H,m),
2.82(1H,dd,J=16.4,5.6Hz), 2.62(1H,dd,J=16.4,7.5H
z), 2.07(3H,s), 1.38(9H,s)。TLC: Rf 0.45 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.03 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.53-7.2
7 (8H, m), 6.11 (2H, s), 5.11 (2H, s), 4.79-4.60 (1H, m),
2.82 (1H, dd, J = 16.4,5.6Hz), 2.62 (1H, dd, J = 16.4,7.5H
z), 2.07 (3H, s), 1.38 (9H, s).

【０４６０】実施例３（２７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルExample 3 (27) t-butyl N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chloro-5-methylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid ester

【化２４１】 Embedded image

【０４６１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：３）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.95-7.82(1H,m), 7.60-7.05(8H,
m), 5.84 and 5.79(total 1H,each d,each J=18Hz), 5.
33 and 5.31(total 1H,each d,each J=18Hz),5.04 and
4.95(total 2H,each s), 4.55-4.38(1H,m), 2.73-2.38
(2H,m), 2.05 and 2.04(total 3H,each s), 1.33 and
1.31(total 9H,each s)。TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 7: 3); NMR (CDCl 3 ): δ 7.95-7.82 (1H, m), 7.60-7.05 (8H,
m), 5.84 and 5.79 (total 1H, each d, each J = 18Hz), 5.
33 and 5.31 (total 1H, each d, each J = 18Hz), 5.04 and
4.95 (total 2H, each s), 4.55-4.38 (1H, m), 2.73-2.38
(2H, m), 2.05 and 2.04 (total 3H, each s), 1.33 and
1.31 (total 9H, each s).

【０４６２】実施例３（２８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (28) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４２】 Embedded image

【０４６３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.40,8.13 and 7.76-7.30(total
14H,m), 5.98(1H,m),5.90 and 5.73(each 1H,each d,J=
17.0Hz), 5.18(2H,s), 4.71(1H,m), 3.04 and2.75(each
1H,each dd,J=17.0,4.0Hz), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.40,8.13 and 7.76-7.30 (total
14H, m), 5.98 (1H, m), 5.90 and 5.73 (each 1H, each d, J =
17.0Hz), 5.18 (2H, s), 4.71 (1H, m), 3.04 and 2.75 (each
1H, each dd, J = 17.0,4.0Hz), 1.43 (9H, s).

【０４６４】実施例３（２９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (29) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４３】 Embedded image

【０４６５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.92,7.77 and 7.68-7.28(total
14H,m), 5.88(1H,m),5.74-5.47(2H,m), 5.12(2H,s), 4.
63(1H,m), 3.03 and 2.72(each 1H,each dd,J=18.0,4.5
Hz), 1.37(9H,s)。TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.92,7.77 and 7.68-7.28 (total
14H, m), 5.88 (1H, m), 5.74-5.47 (2H, m), 5.12 (2H, s), 4.
63 (1H, m), 3.03 and 2.72 (each 1H, each dd, J = 18.0,4.5
Hz), 1.37 (9H, s).

【０４６６】実施例３（３０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (30) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４４】 Embedded image

【０４６７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.41-7.10(9H,m), 5.95(1H,d,J=8
Hz), 5.78(1H,d,J=15Hz), 5.63(1H,d,J=15Hz), 5.16(2
H,s), 4.97(1H,dd,J=5 and 2Hz), 4.63(1H,m),3.78(1H,
dd,J=13 and 5Hz), 3.57(1H,dd,J=13 and 2Hz), 2.99(1
H,dd,J=14 and5Hz), 2.71(1H,dd,J=15 and 5Hz), 1.41
(9H,s)。TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.41-7.10 (9H, m), 5.95 (1H, d, J = 8)
Hz), 5.78 (1H, d, J = 15Hz), 5.63 (1H, d, J = 15Hz), 5.16 (2
H, s), 4.97 (1H, dd, J = 5 and 2Hz), 4.63 (1H, m), 3.78 (1H,
dd, J = 13 and 5Hz), 3.57 (1H, dd, J = 13 and 2Hz), 2.99 (1
H, dd, J = 14 and 5Hz), 2.71 (1H, dd, J = 15 and 5Hz), 1.41
(9H, s).

【０４６８】実施例３（３１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (31) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４５】 Embedded image

【０４６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.41-7.08(9H,m), 5.81(1H,d,J=8
Hz), 5.63-5.30(2H,m), 5.17 and 5.16(2H,s each), 4.
77(1H,m), 4.49(1H,m), 3.80-3.60(1H,m), 3.50-3.35(1
H,m), 3.10-2.90(1H,m), 2.80-2.60(1H,m), 1.40 and
1.38(9H,s each)。TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.41-7.08 (9H, m), 5.81 (1H, d, J = 8)
Hz), 5.63-5.30 (2H, m), 5.17 and 5.16 (2H, s each), 4.
77 (1H, m), 4.49 (1H, m), 3.80-3.60 (1H, m), 3.50-3.35 (1
H, m), 3.10-2.90 (1H, m), 2.80-2.60 (1H, m), 1.40 and
1.38 (9H, s each).

【０４７０】実施例３（３２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (32) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２４６】 Embedded image

【０４７１】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.38(5H,m), 5.91(1H,m), 5.57 a
nd 5.44(each 1H,eachd,J=17.5Hz), 5.16(2H,s), 4.84
and 4.65(each 1H,each d,J=12.5Hz), 4.60(2H,m), 3.8
4-3.54(2H,m), 3.05-2.63(2H,m), 2.51-2.00(4H,m), 1.
43(9H,s)。HPTLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.38 (5H, m), 5.91 (1H, m), 5.57 a
nd 5.44 (each 1H, eachd, J = 17.5Hz), 5.16 (2H, s), 4.84
and 4.65 (each 1H, each d, J = 12.5Hz), 4.60 (2H, m), 3.8
4-3.54 (2H, m), 3.05-2.63 (2H, m), 2.51-2.00 (4H, m), 1.
43 (9H, s).

【０４７２】実施例３（３３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (33) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２４７】 Embedded image

【０４７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.38(5H,m), 5.91(1H,m), 5.57 a
nd 5.42(each 1H,eachd,J=17.5Hz), 5.17(2H,s), 4.91-
4.53(4H,m), 3.85-3.53(2H,m), 3.04-2.62(2H,m), 2.53
-2.00(4H,m), 1.42(9H,s)。TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.38 (5H, m), 5.91 (1H, m), 5.57 a
nd 5.42 (each 1H, eachd, J = 17.5Hz), 5.17 (2H, s), 4.91-
4.53 (4H, m), 3.85-3.53 (2H, m), 3.04-2.62 (2H, m), 2.53
-2.00 (4H, m), 1.42 (9H, s).

【０４７４】実施例３（３４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (34) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４８】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。Embedded image TLC: Rf 0.52 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４７５】実施例３（３５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (35) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２４９】 Embedded image

【０４７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.15(1H,m), 7.62(2H,m), 7.40(1
H,m), 7.32(5H,m), 5.90(1H,d J=9Hz), 5.38(2H,s), 5.
12 and 5.08(total 2H,each d,J=18Hz), 4.50(1H,m),
2.89(1H,dd,J=17,5Hz), 2.62(1H,dd,J=17,5Hz), 1.32(9
H,s)。TLC: Rf 0.37 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.15 (1H, m), 7.62 (2H, m), 7.40 (1)
H, m), 7.32 (5H, m), 5.90 (1H, d J = 9Hz), 5.38 (2H, s), 5.
12 and 5.08 (total 2H, each d, J = 18Hz), 4.50 (1H, m),
2.89 (1H, dd, J = 17,5Hz), 2.62 (1H, dd, J = 17,5Hz), 1.32 (9
H, s).

【０４７７】実施例３（３６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (36) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２５０】 Embedded image

【０４７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.63(1H,s), 8.25 and 8.10(ea
ch 1H,d,J=7.5Hz), 8.01(1H,d,J=7.0Hz), 7.68(1H,t,J=
7.5Hz), 7.43-7.25(5H,m), 6.13-5.99(2H,m),5.12(2H,
s), 4.78-4.61(1H,m), 2.81(1H,dd,J=16.5,5.0Hz), 2.6
0(1H,dd,J=16.5,7.5Hz), 1.39(9H,s)。TLC: Rf 0.51 (chloroform: methanol = 10: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.63 (1H, s), 8.25 and 8.10 (ea
ch 1H, d, J = 7.5Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.68 (1H, t, J =
7.5Hz), 7.43-7.25 (5H, m), 6.13-5.99 (2H, m), 5.12 (2H, m
s), 4.78-4.61 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 16.5,5.0Hz), 2.6
0 (1H, dd, J = 16.5,7.5Hz), 1.39 (9H, s).

【０４７９】実施例３（３７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 3 (37) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化２５１】 Embedded image

【０４８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.18(2H,d,J=8.4Hz), 7.11(2H,d,
J=8.4Hz), 8.03(1H,d,J=7.8Hz), 7.50-7.23(5H,m), 6.0
7(2H,s), 5.10(2H,s), 4.80-4.62(1H,m), 2.80(1H,dd,J
=16.5,5.9Hz), 2.60(1H,dd,J=16.5,7.6Hz), 1.36(9H,
s)。TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.18 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.11 (2H, d,
J = 8.4Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.50-7.23 (5H, m), 6.0
7 (2H, s), 5.10 (2H, s), 4.80-4.62 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J
= 16.5,5.9Hz), 2.60 (1H, dd, J = 16.5,7.6Hz), 1.36 (9H,
s).

【０４８１】実施例３（３８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−エトキシカルボニルピロリジン
−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ
−ブチルエステルExample 3 (38) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t
-Butyl ester

【化２５２】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Embedded image TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４８２】実施例４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸Example 4 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid

【化２５３】 Embedded image

【０４８３】実施例３で製造した化合物を用いて、実施
例２（１）と同様の操作をして、次の物性値を有する本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝１
９：１）；ＮＭＲ（CDCl3＋d6-DMSO）：δ 8.05-7.83(1
H,brs), 7.58-7.18(8H,m), 6.25-5.24(2H,br), 5.15(2
H,s), 4.83-4.50(1H,m), 3.24-2.60(2H,m)。Using the compound produced in Example 3, the same operation as in Example 2 (1) was carried out to obtain a compound of the present invention having the following physical data. TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol = 1
9: 1); NMR (CDCl 3 + d 6 -DMSO): δ 8.05-7.83 (1
H, brs), 7.58-7.18 (8H, m), 6.25-5.24 (2H, br), 5.15 (2
H, s), 4.83-4.50 (1H, m), 3.24-2.60 (2H, m).

【０４８４】実施例４（１）〜（３８） 実施例３で製造した化合物の代わりに実施例３（１）〜
３（３８）の化合物を用いて、実施例４と同様の操作を
し、必要ならば相当する塩に変換して、以下に示した本
発明化合物を得た。Examples 4 (1)-(38) Instead of the compounds prepared in Example 3, Examples 3 (1)-(38)
Using the compound of 3 (38), the same operation as in Example 4 was carried out, and if necessary, it was converted into the corresponding salt to obtain the compound of the present invention shown below.

【０４８５】実施例４（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２５４】 Embedded image

【０４８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.02(1H,d,J=7.4Hz), 7.75-7.5
7(3H,m), 7.45-7.23 (5H,m), 6.14(2H,s), 5.11(2H,s),
4.76-4.60(1H,m), 2.86(1H,dd,J=18.5,5.8Hz), 2.68(1
H,dd,J=18.5,7.0Hz)。TLC: Rf 0.58 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.02 (1H, d, J = 7.4Hz), 7.75-7.5
7 (3H, m), 7.45-7.23 (5H, m), 6.14 (2H, s), 5.11 (2H, s),
4.76-4.60 (1H, m), 2.86 (1H, dd, J = 18.5,5.8Hz), 2.68 (1
H, dd, J = 18.5,7.0Hz).

【０４８７】実施例４（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２５５】 Embedded image

【０４８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.97-7.83(1H,m), 7.72-7.64(3
H,m), 7.52-7.10(5H,m), 5.78-5.46(2H,m), 4.96(2H,
s), 4.53-4.35(1H,m), 2.76-2.53(2H,m)。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.97-7.83 (1H, m), 7.72-7.64 (3
H, m), 7.52-7.10 (5H, m), 5.78-5.46 (2H, m), 4.96 (2H,
s), 4.53-4.35 (1H, m), 2.76-2.53 (2H, m).

【０４８９】実施例４（３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (3) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２５６】 Embedded image

【０４９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.60(1H,brs), 7.95(1H,d,J=
7.4Hz), 7.80-6.90(14H,m), 5.90(2H,s), 5.07(2H,s),
4.70-4.48(1H,m), 2.80(1H,dd,J=16.0,6.0Hz),2.63(1H,
dd,J=16.0,6.0Hz)。TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.60 (1H, brs), 7.95 (1H, d, J =
7.4Hz), 7.80-6.90 (14H, m), 5.90 (2H, s), 5.07 (2H, s),
4.70-4.48 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J = 16.0,6.0Hz), 2.63 (1H,
dd, J = 16.0,6.0Hz).

【０４９１】実施例４（４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (4) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２５７】 Embedded image

【０４９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 7.81(1H,d,J=
7.0Hz), 7.68(1H,t,J=7.5Hz), 7.56(1H,d,J=8.4Hz), 7.
54(1H,t,J=8.4Hz), 7.47(1H,d,J=8.0Hz), 7.39-7.00(10
H,m), 5.17(2H,brs), 5.00(2H,s), 4.46-4.25(1H,m),
2.70-2.40(2H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 7.81 (1H, d, J =
7.0Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.
54 (1H, t, J = 8.4Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.39-7.00 (10
H, m), 5.17 (2H, brs), 5.00 (2H, s), 4.46-4.25 (1H, m),
2.70-2.40 (2H, m).

【０４９３】実施例４（５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (5) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２５８】 Embedded image

【０４９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.16(2H,d,J=8.2Hz), 8.06(1H,
d,J=7.0Hz), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=7.4H
z), 7.60-7.25(8H,m), 6.08(2H,s), 5.12(2H,s),4.78-
4.55(1H,m), 2.86(1H,dd,J=17.3,5.2Hz), 2.68(1H,dd,J
=17.3,7.0Hz)。TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.16 (2H, d, J = 8.2Hz), 8.06 (1H,
d, J = 7.0Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.76 (2H, d, J = 7.4H
z), 7.60-7.25 (8H, m), 6.08 (2H, s), 5.12 (2H, s), 4.78-
4.55 (1H, m), 2.86 (1H, dd, J = 17.3,5.2Hz), 2.68 (1H, dd, J
= 17.3, 7.0Hz).

【０４９５】実施例４（６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (6) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２５９】 Embedded image

【０４９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.02(1H,d,J=7.8Hz), 7.95-7.6
6(6H,m), 7.56-7.36(3H,m), 7.36-7.25(5H,m), 5.89(2
H,s), 5.06(2H,s), 4.86-4.78(1H,m), 2.79(1H,dd,J=1
6.8,6.3Hz), 2.70(1H,dd,J=16.8,6.3Hz)。TLC: Rf 0.54 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.02 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.95-7.6
6 (6H, m), 7.56-7.36 (3H, m), 7.36-7.25 (5H, m), 5.89 (2
H, s), 5.06 (2H, s), 4.86-4.78 (1H, m), 2.79 (1H, dd, J = 1
6.8,6.3Hz), 2.70 (1H, dd, J = 16.8,6.3Hz).

【０４９７】実施例４（７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (7) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６０】 Embedded image

【０４９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.62(1H,s), 8.31 and 8.26(to
tal 1H,each d,J=7.0Hz), 8.10(1H,d,J=7.0Hz), 8.05-
7.92(1H,m), 7.71(1H,t,J=7.0Hz), 7.42-7.21(5H,m),
6.12-5.87(2H,m), 5.10(2H,s), 4.75-4.59(1H,m), 3.90
(3H,s), 2.72 and2.67(each 1H,dd,J=16.5,7.0Hz)。TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.62 (1H, s), 8.31 and 8.26 (to
tal 1H, each d, J = 7.0Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.05-
7.92 (1H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.0Hz), 7.42-7.21 (5H, m),
6.12-5.87 (2H, m), 5.10 (2H, s), 4.75-4.59 (1H, m), 3.90
(3H, s), 2.72 and 2.67 (each 1H, dd, J = 16.5,7.0Hz).

【０４９９】実施例４（８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペン
タン酸Example 4 (8) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６１】 Embedded image

【０５００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.12-7.95(3H,m), 7.62-7.52(3
H,m), 7.43-7.30(5H,m), 6.04(2H,brs), 5.11(2H,s),
4.77-4.60(1H,m), 2.84(1H,dd,J=17.0,5.8Hz),2.68(1H,
dd,J=17.0,6.4Hz)。TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.12-7.95 (3H, m), 7.62-7.52 (3
H, m), 7.43-7.30 (5H, m), 6.04 (2H, brs), 5.11 (2H, s),
4.77-4.60 (1H, m), 2.84 (1H, dd, J = 17.0,5.8Hz), 2.68 (1H,
dd, J = 17.0,6.4Hz).

【０５０１】実施例４（９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸Example 4 (9) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２６２】 Embedded image

【０５０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.00(1H,d,J=6.0Hz), 7.72-7.4
6(5H,m), 7.40-7.23(5H,m), 5.82(2H,brs), 5.06(2H,
s), 4.68-4.52(1H,m), 2.76(1H,dd,J=17.0,5.7Hz), 2.6
2(1H,dd,J=17.0,6.8Hz)。TLC: Rf 0.22 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.00 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.72-7.4
6 (5H, m), 7.40-7.23 (5H, m), 5.82 (2H, brs), 5.06 (2H,
s), 4.68-4.52 (1H, m), 2.76 (1H, dd, J = 17.0,5.7Hz), 2.6
2 (1H, dd, J = 17.0,6.8Hz).

【０５０３】実施例４（１０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (10) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６３】 Embedded image

【０５０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.96(1H,brs), 7.60-7.11(6H,
m), 6.99(2H,d,J=7.5Hz), 5.98(2H,brs), 5.09(2H,s),
4.64(1H,brs), 3.68(6H,s), 2.90-2.53(2H,m)。TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.96 (1H, brs), 7.60-7.11 (6H,
m), 6.99 (2H, d, J = 7.5Hz), 5.98 (2H, brs), 5.09 (2H, s),
4.64 (1H, brs), 3.68 (6H, s), 2.90-2.53 (2H, m).

【０５０５】実施例４（１１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (11) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２６４】 Embedded image

【０５０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.84(1H,d,J=7.8Hz), 7.53(1H,
t,J=8.5Hz), 7.43-7.24(5H,m), 6.79(2H,d,J=8.5Hz),
5.39(2H,s), 4.99(2H,s), 4.50-4.33(1H,m), 3.67(6H,
s), 2.72-2.40(2H,m)。TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.84 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.53 (1H,
t, J = 8.5Hz), 7.43-7.24 (5H, m), 6.79 (2H, d, J = 8.5Hz),
5.39 (2H, s), 4.99 (2H, s), 4.50-4.33 (1H, m), 3.67 (6H,
s), 2.72-2.40 (2H, m).

【０５０７】実施例４（１２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (12) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６５】 Embedded image

【０５０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.00(1H,m), 7.88(1H,m), 7.80
-7.63(3H,m), 7.36(5H,m), 6.01(2H,m), 5.10(2H,s),
4.65(1H,m), 3.65(3H,s), 2.93-2.60(2H,m)。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.00 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.80
-7.63 (3H, m), 7.36 (5H, m), 6.01 (2H, m), 5.10 (2H, s),
4.65 (1H, m), 3.65 (3H, s), 2.93-2.60 (2H, m).

【０５０９】実施例４（１３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (13) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２６６】 Embedded image

【０５１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.10(1H,m), 7.60(2H,m), 7.30(6
H,m), 6.00(1H,br), 5.60-5.10(2H,br), 5.04(2H,s),
4.45(1H,m), 3.70(3H,s), 3.05-2.60(2H,m)。TLC: Rf 0.22 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.10 (1H, m), 7.60 (2H, m), 7.30 (6)
H, m), 6.00 (1H, br), 5.60-5.10 (2H, br), 5.04 (2H, s),
4.45 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.05-2.60 (2H, m).

【０５１１】実施例４（１４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (14) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６７】 Embedded image

【０５１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.22(2H,d,J=8.6Hz), 8.14(2H,
d,J=8.6Hz), 8.06-7.93(1H,m), 7.45-7.25(5H,m), 6.07
(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.74-4.60(1H,m), 3.90(3H,s),
2.83(1H,dd,J=16.9,5.7Hz), 2.68(1H,dd,J=16.9,6.5H
z)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.22 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.14 (2H,
d, J = 8.6Hz), 8.06-7.93 (1H, m), 7.45-7.25 (5H, m), 6.07
(2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.74-4.60 (1H, m), 3.90 (3H, s),
2.83 (1H, dd, J = 16.9,5.7Hz), 2.68 (1H, dd, J = 16.9,6.5H
z).

【０５１３】実施例４（１５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (15) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２６８】 Embedded image

【０５１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.23-7.76(2H,m), 7.73-7.39(2H,
m), 7.39-6.90(5H,m),6.70-6.38(1H,m), 5.97-5.23(2H,
m), 5.00(2H,s), 4.71-4.36(1H,m), 3.87(3H,brs), 3.2
1-2.60(1H,m)。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol: acetic acid = 20: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.23-7.76 (2H, m), 7.73-7.39 (2H,
m), 7.39-6.90 (5H, m), 6.70-6.38 (1H, m), 5.97-5.23 (2H,
m), 5.00 (2H, s), 4.71-4.36 (1H, m), 3.87 (3H, brs), 3.2
1-2.60 (1H, m).

【０５１５】実施例４（１６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (16) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２６９】 Embedded image

【０５１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.50-7.24(5H,m), 7.05-6.83(1H,
m), 6.25-5.24(3H,m),5.16(2H,s), 4.76- 4.60(1H,m),
3.24-2.92(1H,m), 2.90-2.64(1H,m), 2.54-2.32(2H,m),
2.30-2.10(2H,m), 1.86-1.55(4H,m)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.50-7.24 (5H, m), 7.05-6.83 (1H,
m), 6.25-5.24 (3H, m), 5.16 (2H, s), 4.76- 4.60 (1H, m),
3.24-2.92 (1H, m), 2.90-2.64 (1H, m), 2.54-2.32 (2H, m),
2.30-2.10 (2H, m), 1.86-1.55 (4H, m).

【０５１７】実施例４（１７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (17) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２７０】 Embedded image

【０５１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２０：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.58(1H,brs), 7.40-7.30(5H,m),
6.54- 6.30(1H,m), 6.10-5.94(1H,m), 5.57(1H,d,J=1
8.0Hz), 5.36(1H,d,J=18.0Hz), 5.11(2H,s), 4.66- 4.4
2(1H,m), 3.17-2.92(1H,m), 2.92-2.66(1H,m), 2.39-2.
24(2H,m), 2.20-1.94(2H,m), 1.79-1.40(4H,m)。TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: acetic acid = 20: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.58 (1H, brs), 7.40-7.30 (5H, m),
6.54- 6.30 (1H, m), 6.10-5.94 (1H, m), 5.57 (1H, d, J = 1
8.0Hz), 5.36 (1H, d, J = 18.0Hz), 5.11 (2H, s), 4.66- 4.4
2 (1H, m), 3.17-2.92 (1H, m), 2.92-2.66 (1H, m), 2.39-2.
24 (2H, m), 2.20-1.94 (2H, m), 1.79-1.40 (4H, m).

【０５１９】実施例４（１８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸Example 4 (18) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-cyclohexyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２７１】 Embedded image

【０５２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.74(1H,brs), 7.48-7.20(5H,m),
6.27(1H,m), 6.00-5.29(2H,m), 5.12(2H,s), 4.78-4.4
0(1H,m), 3.20-2.63(3H,m), 2.14-1.11(10H,m)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.74 (1H, brs), 7.48-7.20 (5H, m),
6.27 (1H, m), 6.00-5.29 (2H, m), 5.12 (2H, s), 4.78-4.4
0 (1H, m), 3.20-2.63 (3H, m), 2.14-1.11 (10H, m).

【０５２１】実施例４（１９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸Example 4 (19) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-cyclohexyltetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２７２】 Embedded image

【０５２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.44-7.18(5H,m), 6.25(1H,m),
5.62-5.00(4H,m), 4.69-4.48(1H,m), 3.17-2.70(2H,m),
2.70-2.48(1H,m), 1.90-1.11(10H,m)。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.44-7.18 (5H, m), 6.25 (1H, m),
5.62-5.00 (4H, m), 4.69-4.48 (1H, m), 3.17-2.70 (2H, m),
2.70-2.48 (1H, m), 1.90-1.11 (10H, m).

【０５２３】実施例４（２０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 4 (20) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (imidazol-1-yl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / hydrochloric acid salt

【化２７３】 Embedded image

【０５２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 9.25-9.12(1H,m), 8.21-7.83(6
H,m), 7.55-7.46(1H,m), 7.35-7.12(5H,m), 6.01(2H,
s), 5.00(2H,s), 4.62-4.50(1H,m), 2.85-2.45(2H,m)。TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 9.25-9.12 (1H, m), 8.21-7.83 (6)
H, m), 7.55-7.46 (1H, m), 7.35-7.12 (5H, m), 6.01 (2H,
s), 5.00 (2H, s), 4.62-4.50 (1H, m), 2.85-2.45 (2H, m).

【０５２５】実施例４（２１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸Example 4 (21) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２７４】 Embedded image

【０５２６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１５：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.79(1H,m), 8.10(4H,m), 7.68
(3H,m), 7.35(5H,m), 6.10(2H,m), 5.12(2H,s), 4.71(1
H,m), 2.80(2H,m)。TLC: Rf 0.59 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.79 (1H, m), 8.10 (4H, m), 7.68
(3H, m), 7.35 (5H, m), 6.10 (2H, m), 5.12 (2H, s), 4.71 (1
H, m), 2.80 (2H, m).

【０５２７】実施例４（２２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸Example 4 (22) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２７５】 Embedded image

【０５２８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１５：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.11(2H,m), 7.61(6H,m), 7.33
(5H,m), 5.65(2H,m),4.92(2H,s), 4.40(1H,m)。TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.11 (2H, m), 7.61 (6H, m), 7.33
(5H, m), 5.65 (2H, m), 4.92 (2H, s), 4.40 (1H, m).

【０５２９】実施例４（２３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジフル
オロフェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
塩酸塩Example 4 (23) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-dimethylamino-3,5-difluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid
Hydrochloride

【化２７６】 Embedded image

【０５３０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.04(1H,d,J=9.0Hz), 7.61(2H,
d,J=10.0Hz), 7.43-7.23(5H,m), 6.07(2H,s), 5.10(2H,
s), 4.75-4.59(1H,m), 2.91(6H,s), 2.93-2.59(2H,m)。TLC: Rf 0.59 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.61 (2H,
d, J = 10.0Hz), 7.43-7.23 (5H, m), 6.07 (2H, s), 5.10 (2H,
s), 4.75-4.59 (1H, m), 2.91 (6H, s), 2.93-2.59 (2H, m).

【０５３１】実施例４（２４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 4 (24) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid hydrochloride

【化２７７】 [Chemical 277]

【０５３２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３６：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.66-12.13(1H,br), 7.96(1H,
d,J=8Hz), 7.37(5H,m), 5.71(2H,s), 5.09(2H,s), 4.69
-4.51(1H,m), 3.36(4H,brs), 2.81(1H,dd,J=17and 7H
z), 2.61(1H,dd,J=17 and 7Hz), 1.58(6H,brs)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 36: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.66-12.13 (1H, br), 7.96 (1H,
d, J = 8Hz), 7.37 (5H, m), 5.71 (2H, s), 5.09 (2H, s), 4.69
-4.51 (1H, m), 3.36 (4H, brs), 2.81 (1H, dd, J = 17and 7H
z), 2.61 (1H, dd, J = 17 and 7Hz), 1.58 (6H, brs).

【０５３３】実施例４（２５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 4 (25) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid hydrochloride

【化２７８】 Embedded image

【０５３４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.80-12.17(1H,br), 8.03(1H,
d,J=7.4Hz), 7.46-7.24(5H,m), 5.58-5.40(2H,m), 5.10
(2H,s), 4.70-4.50(1H,m), 3.09(4H,brs), 2.83(1H,dd,
J=16.8 and 6.0Hz), 2.66(1H,dd,J=16.8 and 6.8Hz),
1.53(6H,brs)。TLC: Rf 0.51 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.80-12.17 (1H, br), 8.03 (1H,
d, J = 7.4Hz), 7.46-7.24 (5H, m), 5.58-5.40 (2H, m), 5.10
(2H, s), 4.70-4.50 (1H, m), 3.09 (4H, brs), 2.83 (1H, dd,
J = 16.8 and 6.0Hz), 2.66 (1H, dd, J = 16.8 and 6.8Hz),
1.53 (6H, brs).

【０５３５】実施例４（２６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (26) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chloro-5-methylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２７９】 Embedded image

【０５３６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４７：２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.55(1H,brs), 8.02(1H,d,J=
4.2Hz), 7.53-7.22(8H,m), 6.11(2H,brs), 5.10(2H,s),
4.76- 4.58(1H,m), 2.85(1H,dd,J=16.6,5.8Hz), 2.66
(1H,dd,J=16.6,6.5Hz), 2.08(3H,s)。TLC: Rf 0.37 (chloroform: methanol: acetic acid = 47: 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.55 (1H, brs), 8.02 (1H, d, J =
4.2Hz), 7.53-7.22 (8H, m), 6.11 (2H, brs), 5.10 (2H, s),
4.76- 4.58 (1H, m), 2.85 (1H, dd, J = 16.6,5.8Hz), 2.66
(1H, dd, J = 16.6,6.5Hz), 2.08 (3H, s).

【０５３７】実施例４（２７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (27) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chloro-5-methylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２８０】 [Chemical 280]

【０５３８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４７：２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.53(1H,brs), 7.97-7.80(1H,
m), 7.58-7.18(8H,m),5.95-5.65(1H,m), 5.38-5.17(1H,
m), 5.02 and 4.91(total 2H,each s), 4.50-4.33(1H,
m), 2.74- 2.36(2H,m), 2.05(3H,s)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 47: 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.53 (1H, brs), 7.97-7.80 (1H,
m), 7.58-7.18 (8H, m), 5.95-5.65 (1H, m), 5.38-5.17 (1H,
m), 5.02 and 4.91 (total 2H, each s), 4.50-4.33 (1H,
m), 2.74- 2.36 (2H, m), 2.05 (3H, s).

【０５３９】実施例４（２８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (28) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２８１】 Embedded image

【０５４０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.27(1H,s), 8.03(1H,d,J=6.5H
z), 7.87-7.20(13H,m), 6.10(2H,br), 5.07(2H,s), 4.5
5(1H,m), 2.61(2H,m)。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.27 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 6.5H)
z), 7.87-7.20 (13H, m), 6.10 (2H, br), 5.07 (2H, s), 4.5
5 (1H, m), 2.61 (2H, m).

【０５４１】実施例４（２９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (29) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２８２】 Embedded image

【０５４２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.00-7.20(15H,m), 5.92(2H,br
s), 4.96(2H,s), 4.48(1H,m)。TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.00-7.20 (15H, m), 5.92 (2H, br)
s), 4.96 (2H, s), 4.48 (1H, m).

【０５４３】実施例４（３０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (30) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２８３】 Embedded image

【０５４４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.58(1H,d,J=8Hz), 7.40-7.10
(9H,m), 5.93(1H,d,J=17Hz), 5.89(1H,d,J=17Hz), 5.03
(2H,s), 4.97(1H,m), 4.46(1H,m), 3.70(1H,dd,J=15 an
d 7Hz), 2.70-2.40(2H,m)。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.58 (1H, d, J = 8Hz), 7.40-7.10
(9H, m), 5.93 (1H, d, J = 17Hz), 5.89 (1H, d, J = 17Hz), 5.03
(2H, s), 4.97 (1H, m), 4.46 (1H, m), 3.70 (1H, dd, J = 15 an
d 7Hz), 2.70-2.40 (2H, m).

【０５４５】実施例４（３１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−１−イル）ペンタン酸Example 4 (31) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２８４】 Embedded image

【０５４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.65(1H,m), 7.42-7.06(9H,m),
5.89(2H,ABt,J=20Hz), 5.05 and 5.03(2H,s each), 4.
83(1H,m), 4.50(1H,m), 3.62(1H,m), 2.70-2.50(2H,
m)。TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.65 (1H, m), 7.42-7.06 (9H, m),
5.89 (2H, ABt, J = 20Hz), 5.05 and 5.03 (2H, s each), 4.
83 (1H, m), 4.50 (1H, m), 3.62 (1H, m), 2.70-2.50 (2H,
m).

【０５４７】実施例４（３２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸Example 4 (32) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid

【化２８５】 Embedded image

【０５４８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.59(1H,m), 7.37(5H,m), 5.73
(2H,br), 5.08(2H,s),4.95 and 4.88(total 2H,each d,
J=12.0Hz), 4.53(2H,m), 3.53(2H,m), 2.59(2H,m), 2.5
3-1.90(4H,m)。TLC: Rf 0.42 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.59 (1H, m), 7.37 (5H, m), 5.73
(2H, br), 5.08 (2H, s), 4.95 and 4.88 (total 2H, each d,
J = 12.0Hz), 4.53 (2H, m), 3.53 (2H, m), 2.59 (2H, m), 2.5
3-1.90 (4H, m).

【０５４９】実施例４（３３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸Example 4 (33) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid

【化２８６】 [Chemical 286]

【０５５０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.91(1H,m), 7.36(5H,m), 5.69
(2H,m), 5.08(2H,s),4.93 and 4.87(each 1H,each d,J=
13.0Hz), 4.57(2H,m), 3.55(2H,m), 2.87-2.54(2H,m),
2.43 and 2.24-1.89(4H,m)。TLC: Rf 0.49 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.91 (1H, m), 7.36 (5H, m), 5.69
(2H, m), 5.08 (2H, s), 4.93 and 4.87 (each 1H, each d, J =
13.0Hz), 4.57 (2H, m), 3.55 (2H, m), 2.87-2.54 (2H, m),
2.43 and 2.24-1.89 (4H, m).

【０５５１】実施例４（３４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 4 (34) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２８７】 Embedded image

【０５５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.80(1H,m), 7.68(1H,m), 7.48(2
H,m), 7.24(5H,m), 6.33(1H,br), 5.88-5.30(2H,br),
5.03(2H,m), 4.66(1H,m), 3.08-2.53(2H,m)。TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.80 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.48 (2
H, m), 7.24 (5H, m), 6.33 (1H, br), 5.88-5.30 (2H, br),
5.03 (2H, m), 4.66 (1H, m), 3.08-2.53 (2H, m).

【０５５３】実施例４（３５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸Example 4 (35) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２８８】 Embedded image

【０５５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.00(1H,m), 7.73(1H,m), 7.51
(2H,m), 7.30(6H,m),5.45(2H,br), 4.95(2H,s), 4.38(1
H,m), 2.40(2H,m)。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.00 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.51
(2H, m), 7.30 (6H, m), 5.45 (2H, br), 4.95 (2H, s), 4.38 (1
H, m), 2.40 (2H, m).

【０５５５】実施例４（３６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 4 (36) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２８９】 Embedded image

【０５５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.52(1H,s), 8.05(1H,d,J=7.0H
z), 7.98(1H,d,J=7.0Hz), 7.87-7.73(1H,m), 7.48(1H,
t,J=7.0Hz), 7.32-7.12(5H,m), 6.02-5.82(2H,m), 4.98
(2H,s), 4.62-4.44(1H,m), 2.78-2.45(2H,m)。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.52 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 7.0H
z), 7.98 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.87-7.73 (1H, m), 7.48 (1H,
t, J = 7.0Hz), 7.32-7.12 (5H, m), 6.02-5.82 (2H, m), 4.98
(2H, s), 4.62-4.44 (1H, m), 2.78-2.45 (2H, m).

【０５５７】実施例４（３７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 4 (37) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２９０】 Embedded image

【０５５８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.21(2H,d,J=8.4Hz), 8.13(2H,
d,J=8.4Hz), 8.07-7.92(1H,m), 7.70-7.20(5H,m), 6.09
(2H,brs), 5.12(2H,s), 4.82-4.54(1H,m), 2.83(1H,dd,
J=16.7,6.0Hz), 2.68(1H,dd,J=16.7,6.9Hz)。TLC: Rf 0.15 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.21 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.13 (2H,
d, J = 8.4Hz), 8.07-7.92 (1H, m), 7.70-7.20 (5H, m), 6.09
(2H, brs), 5.12 (2H, s), 4.82-4.54 (1H, m), 2.83 (1H, dd,
J = 16.7,6.0Hz), 2.68 (1H, dd, J = 16.7,6.9Hz).

【０５５９】実施例４（３８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−エトキシカルボニルピロリジン
−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 4 (38) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２９１】 Embedded image

【０５６０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.78(1H,m), 7.36(5H,m), 5.69
(2H,brs), 5.07(2H,s), 4.51(1H,m), 4.34(1H,m), 4.08
(2H,q,J=7.0Hz), 2.62(2H,m), 2.43-1.84(4H,m), 1.16
(3H,t,J=7.0Hz)。TLC: Rf 0.54 (chloroform: ethanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.78 (1H, m), 7.36 (5H, m), 5.69
(2H, brs), 5.07 (2H, s), 4.51 (1H, m), 4.34 (1H, m), 4.08
(2H, q, J = 7.0Hz), 2.62 (2H, m), 2.43-1.84 (4H, m), 1.16
(3H, t, J = 7.0Hz).

【０５６１】実施例５（１）〜５（４） Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステルの代わりに相
当するブロモメチルケトン［J. Med. Chem.,37,563(199
4) に記載の方法によって合成した。］を用いて、実施
例１と同様の操作をして、以下に示した本発明化合物を
得た。Examples 5 (1) to 5 (4) N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-Bromopentanoic acid / tert-butyl ester instead of the corresponding bromomethyl ketone [J. Med. Chem., 37 , 563 (199
It was synthesized by the method described in 4). ] The same operation as in Example 1 was carried out to obtain the compound of the present invention shown below.

【０５６２】実施例５（１） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２−イル）ペンタ
ン酸・ｔ−ブチルエステルExample 5 (1) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-Dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２９２】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例５（３）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 5 (3).)

【０５６３】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.87-7.30(10H,m), 5.96,5.88,5.
75 and 5.70(total 2H,each d,J=17.5Hz), 5.25-5.00(1
H,m), 4.96-4.77(2H,m), 3.74-3.30(2H,m), 2.71(2H,
m), 2.28-1.20(18H,m)。HPTLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 1: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.87-7.30 (10H, m), 5.96,5.88,5.
75 and 5.70 (total 2H, each d, J = 17.5Hz), 5.25-5.00 (1
H, m), 4.96-4.77 (2H, m), 3.74-3.30 (2H, m), 2.71 (2H,
m), 2.28-1.20 (18H, m).

【０５６４】実施例５（２） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−１−イル）ペンタ
ン酸・ｔ−ブチルエステルExample 5 (2) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２９３】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例５（４）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 5 (4).)

【０５６５】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.85-7.31(10H,m), 5.57, 5.55,
5.34 and 5.30(total2H,each d,J=17.5Hz), 5.10(1H,
m), 4.88-4.60(2H,m), 3.63-3.20(2H,m), 2.65(2H,m),
2.27-1.74 and 1.68-1.20(total 18H,m)。HPTLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 1: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.85-7.31 (10H, m), 5.57, 5.55,
5.34 and 5.30 (total2H, each d, J = 17.5Hz), 5.10 (1H,
m), 4.88-4.60 (2H, m), 3.63-3.20 (2H, m), 2.65 (2H, m),
2.27-1.74 and 1.68-1.20 (total 18H, m).

【０５６６】実施例５（３） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２−イル）ペンタ
ン酸・ｔ−ブチルエステルExample 5 (3) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-Dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２９４】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例５（１）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 5 (1).)

【０５６７】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.82(2H,m), 7.65(1H,m), 7.57-
7.30(7H,m), 6.01,5.98,5.82 and 5.78(total 2H,each
d,J=17.5Hz), 5.14-4.75(3H,m), 3.66-3.38(2H,m), 3.0
8-2.58(2H,m), 2.32-1.20(18H,m)。HPTLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.82 (2H, m), 7.65 (1H, m), 7.57-
7.30 (7H, m), 6.01,5.98,5.82 and 5.78 (total 2H, each
d, J = 17.5Hz), 5.14-4.75 (3H, m), 3.66-3.38 (2H, m), 3.0
8-2.58 (2H, m), 2.32-1.20 (18H, m).

【０５６８】実施例５（４） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−１−イル）ペンタ
ン酸・ｔ−ブチルエステルExample 5 (4) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化２９５】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例５（２）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 5 (2).)

【０５６９】ＨＰＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.81(2H,m), 7.65-7.38(7H,m),
7.22(1H,m), 5.63,5.57,5.37 and 5.36(total 2H,each
d,J=17.5Hz), 5.00-4.64(3H,m), 3.49(2H,m), 2.95-2.5
0(2H,m), 2.29-1.13(18H,m)。HPTLC: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 1: 2); NMR (CDCl 3 ): δ 7.81 (2H, m), 7.65-7.38 (7H, m),
7.22 (1H, m), 5.63,5.57,5.37 and 5.36 (total 2H, each
d, J = 17.5Hz), 5.00-4.64 (3H, m), 3.49 (2H, m), 2.95-2.5
0 (2H, m), 2.29-1.13 (18H, m).

【０５７０】実施例６（１）〜６（４） 実施例１で製造した化合物（１）の代わりに実施例５
（１）〜５（４）の化合物を用いて、実施例２（１）と
同様の操作をして、以下に示した本発明化合物を得た。Examples 6 (1) to 6 (4) Example 5 instead of the compound (1) produced in Example 1
Using the compounds of (1) to 5 (4), the same operation as in Example 2 (1) was carried out to obtain the compound of the present invention shown below.

【０５７１】実施例６（１） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２−イル）ペンタ
ン酸Example 6 (1) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２９６】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例６（３）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents the R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 6 (3).)

【０５７２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.45(2H,m), 7.86(2H,m), 7.73
-7.36(6H,m), 6.22-5.89(2H,m), 5.11(1H,m), 4.88(1H,
m), 4.68(1H,m), 3.55(2H,m), 2.66-2.35(2H,m), 2.00-
1.10(9H,m)。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.45 (2H, m), 7.86 (2H, m), 7.73
-7.36 (6H, m), 6.22-5.89 (2H, m), 5.11 (1H, m), 4.88 (1H,
m), 4.68 (1H, m), 3.55 (2H, m), 2.66-2.35 (2H, m), 2.00-
1.10 (9H, m).

【０５７３】実施例６（２） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−１−イル）ペンタ
ン酸Example 6 (2) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-Dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２９７】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例６（４）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S configuration. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 6 (4).)

【０５７４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.42-8.21(2H,m), 7.83(2H,d,J
=7.0Hz), 7.70-7.33(6H,m), 5.74-5.43(2H,m), 4.96(1
H,m), 4.78(1H,m), 4.40(1H,m), 3.40(2H,m), 2.38(2H,
m), 1.97-1.02(9H,m)。TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.42-8.21 (2H, m), 7.83 (2H, d, J)
= 7.0Hz), 7.70-7.33 (6H, m), 5.74-5.43 (2H, m), 4.96 (1
H, m), 4.78 (1H, m), 4.40 (1H, m), 3.40 (2H, m), 2.38 (2H,
m), 1.97-1.02 (9H, m).

【０５７５】実施例６（３） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−２−イル）ペンタ
ン酸Example 6 (3) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化２９８】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例６（１）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S form. At present, the configuration is not specified. However, it represents the opposite configuration of Example 6 (1).)

【０５７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.59-8.30(2H,m), 7.84(2H,m),
7.67(3H,m), 7.55-7.31(3H,m), 6.28-5.85(2H,m), 5.0
0-4.58(3H,m), 3.51(2H,m), 2.65-2.40(2H,m),2.00-1.1
0(9H,m)。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.59-8.30 (2H, m), 7.84 (2H, m),
7.67 (3H, m), 7.55-7.31 (3H, m), 6.28-5.85 (2H, m), 5.0
0-4.58 (3H, m), 3.51 (2H, m), 2.65-2.40 (2H, m), 2.00-1.1
0 (9H, m).

【０５７７】実施例６（４） ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾル−１−イル）ペンタ
ン酸Example 6 (4) 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-Dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化２９９】 （式中、＊はＲまたはＳ体であることを表わす。また現
在のところ、立体配置は特定されていない。しかし、実
施例６（２）の逆の立体配置を表わす。）Embedded image (In the formula, * represents an R or S isomer. At present, the steric configuration is not specified. However, it represents the opposite steric configuration of Example 6 (2).)

【０５７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.44 and 8.29(total 2H,m),
7.82(2H,m), 7.66(3H,m), 7.58-7.38(3H,m), 5.70-5.54
(2H,m), 4.82-4.64(2H,m), 4.40(1H,m), 3.40(2H,m),
2.53-2.36(2H,m), 1.94-1.08(9H,m)。TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.44 and 8.29 (total 2H, m),
7.82 (2H, m), 7.66 (3H, m), 7.58-7.38 (3H, m), 5.70-5.54
(2H, m), 4.82-4.64 (2H, m), 4.40 (1H, m), 3.40 (2H, m),
2.53-2.36 (2H, m), 1.94-1.08 (9H, m).

【０５７９】実施例７ Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロ−６−カルボキシフェニル）テト
ラゾル−２−イル）ペンタン酸Example 7 N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-chloro-6-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３００】 Embedded image

【０５８０】実施例２（２３）で製造した化合物（３５
ｍｇ）のジメトキシエタン（４ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化
リチウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液（６ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た。得られた残渣をエーテルで洗浄し、次の物性値を有
する本発明化合物（３０ｍｇ）を得た。The compound (35) prepared in Example 2 (23) was used.
To a solution of (mg) in dimethoxyethane (4 ml) was added 1N aqueous lithium hydroxide solution (2 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. A 1N aqueous hydrochloric acid solution (6 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The obtained residue was washed with ether to give the compound of the present invention (30 mg) having the following physical data.

【０５８１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.03(1H,m), 7.66 and 7.64(tota
l 2H,m), 7.30-7.06(5H,m), 6.04-5.65(2H,m), 4.78(1
H,m), 4.32(1H,m), 4.12(1H,m), 3.02-2.75(4H,m), 2.5
7(2H,m), 1.99(1H,m), 1.38(3H,m), 0.87(6H,m)。TLC: Rf 0.42 (chloroform: ethanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (CD 3 OD): δ 8.03 (1H, m), 7.66 and 7.64 (tota
l 2H, m), 7.30-7.06 (5H, m), 6.04-5.65 (2H, m), 4.78 (1
H, m), 4.32 (1H, m), 4.12 (1H, m), 3.02-2.75 (4H, m), 2.5
7 (2H, m), 1.99 (1H, m), 1.38 (3H, m), 0.87 (6H, m).

【０５８２】実施例７（１）〜（４） 実施例２（２３）で製造した化合物の代わりに実施例４
（７）、４（１２）、４（１３）、４（１４）で製造し
た化合物を用いて、実施例７と同様の操作をし、以下に
示した本発明化合物を得た。Examples 7 (1)-(4) Example 4 instead of the compound prepared in Example 2 (23)
Using the compounds produced in (7), 4 (12), 4 (13) and 4 (14), the same operation as in Example 7 was carried out to obtain the compounds of the present invention shown below.

【０５８３】実施例７（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 7 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３０１】 Embedded image

【０５８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.52(1H,s), 8.05(1H,d,J=7.0H
z), 7.98(1H,d,J=7.0Hz), 7.87-7.73(1H,m), 7.48(1H,
t,J=7.0Hz), 7.32-7.12(5H,m), 6.02-5.82(2H,m), 4.98
(2H,s), 4.62-4.44(1H,m), 2.78-2.45(2H,m)。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.52 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 7.0H)
z), 7.98 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.87-7.73 (1H, m), 7.48 (1H,
t, J = 7.0Hz), 7.32-7.12 (5H, m), 6.02-5.82 (2H, m), 4.98
(2H, s), 4.62-4.44 (1H, m), 2.78-2.45 (2H, m).

【０５８５】実施例７（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 7 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３０２】 Embedded image

【０５８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.80(1H,m), 7.68(1H,m), 7.48(2
H,m), 7.24(5H,m), 6.33(1H,br), 5.88-5.30(2H,br),
5.03(2H,m), 4.66(1H,m), 3.08-2.53(2H,m)。TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.80 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.48 (2
H, m), 7.24 (5H, m), 6.33 (1H, br), 5.88-5.30 (2H, br),
5.03 (2H, m), 4.66 (1H, m), 3.08-2.53 (2H, m).

【０５８７】実施例７（３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸Example 7 (3) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化３０３】 Embedded image

【０５８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.00(1H,m), 7.73(1H,m), 7.51
(2H,m), 7.30(6H,m),5.45(2H,br), 4.95(2H,s), 4.38(1
H,m), 2.40(2H,m)。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.00 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.51
(2H, m), 7.30 (6H, m), 5.45 (2H, br), 4.95 (2H, s), 4.38 (1
H, m), 2.40 (2H, m).

【０５８９】実施例７（４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸Example 7 (4) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３０４】 [Chemical 304]

【０５９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝２８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.21(2H,d,J=8.4Hz), 8.13(2H,
d,J=8.4Hz), 8.07-7.92(1H,m), 7.70-7.20(5H,m), 6.09
(2H,brs), 5.12(2H,s), 4.82-4.54(1H,m), 2.83(1H,dd,
J=16.7,6.0Hz), 2.68(1H,dd,J=16.7,6.9Hz)。TLC: Rf 0.15 (chloroform: methanol: acetic acid = 28: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.21 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.13 (2H,
d, J = 8.4Hz), 8.07-7.92 (1H, m), 7.70-7.20 (5H, m), 6.09
(2H, brs), 5.12 (2H, s), 4.82-4.54 (1H, m), 2.83 (1H, dd,
J = 16.7,6.0Hz), 2.68 (1H, dd, J = 16.7,6.9Hz).

【０５９１】実施例８ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチル
エステルExample 8 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化３０５】 Embedded image

【０５９２】実施例３（３２）で製造した化合物（1.47
ｇ）の９０％酢酸（119ｍｌ）溶液に亜鉛（粉末）（7.5
5ｇ）を加えた。反応混合物に３時間超音波をかけた。
反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ
液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（クロロホルム：エタノール：酢酸＝１８：１：１）
によって精製し、次の物性値を有する本発明化合物（８
６９ｍｇ）を得た。The compound prepared in Example 3 (32) (1.47)
g) in 90% acetic acid (119 ml) solution with zinc (powder) (7.5
5 g) was added. The reaction mixture was sonicated for 3 hours.
The reaction mixture was filtered through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated. The residue is subjected to silica gel column chromatography (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1).
The compound of the present invention (8
69 mg) was obtained.

【０５９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）。 ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.93(1H,d,J=7.5Hz), 7.36(5H,
m), 5.71(2H,brs), 5.08(2H,s), 4.61(1H,m), 4.25(1H,
m), 3.49(2H,m), 2.85-2.48(2H,m), 2.40-1.87(4H,m),
1.38(9H,s)。TLC: Rf 0.45 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1). NMR (d 6 -DMSO): δ 7.93 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.36 (5H,
m), 5.71 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 4.61 (1H, m), 4.25 (1H,
m), 3.49 (2H, m), 2.85-2.48 (2H, m), 2.40-1.87 (4H, m),
1.38 (9H, s).

【０５９４】実施例８（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチル
エステルExample 8 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化３０６】 Embedded image

【０５９５】実施例３（３２）で製造した化合物の代わ
りに実施例３（３３）で製造した化合物を用いて、実施
例８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：エタノール：酢酸
＝１８：１：１）。Using the compound produced in Example 3 (33) instead of the compound produced in Example 3 (32), the same operation as in Example 8 was carried out to give the compound of the present invention having the following physical data. Obtained. TLC: Rf 0.50 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1).

【０５９６】実施例９ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 9 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３０７】 Embedded image

【０５９７】実施例３で製造した化合物の代わりに実施
例８の化合物を用いて、実施例４と同様の操作をし、本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：エタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.78(1H,m), 7.36(5H,m), 5.66
(2H,br), 5.07(2H,s),4.54(1H,m), 4.25(1H,m), 4.22(1
H,m), 2.65(2H,m), 2.40-1.85(4H,m)。Using the compound of Example 8 instead of the compound produced in Example 3, the same procedure as in Example 4 was carried out to obtain the compound of the present invention. TLC: Rf 0.11 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.78 (1H, m), 7.36 (5H, m), 5.66
(2H, br), 5.07 (2H, s), 4.54 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.22 (1
H, m), 2.65 (2H, m), 2.40-1.85 (4H, m).

【０５９８】実施例９（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 9 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３０８】 Embedded image

【０５９９】実施例８で製造した化合物の代わりに実施
例８（１）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様
の操作をし、本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２１：２：２）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.60-7.20(6H,m), 5.62-5.35(2
H,m), 5.10-4.94(2H,m), 4.56-4.24(total 1H,m), 4.12
-4.00(1H,m), 3.65-3.49(2H,m), 2.78-2.23(2H,m), 2.2
2-1.75(4H,m)。Using the compound produced in Example 8 (1) instead of the compound produced in Example 8, the same operation as in Example 9 was carried out to obtain the compound of the present invention. TLC: Rf 0.36 (chloroform: methanol: acetic acid = 21: 2: 2); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.60-7.20 (6H, m), 5.62-5.35 (2)
H, m), 5.10-4.94 (2H, m), 4.56-4.24 (total 1H, m), 4.12
-4.00 (1H, m), 3.65-3.49 (2H, m), 2.78-2.23 (2H, m), 2.2
2-1.75 (4H, m).

【０６００】実施例１０ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブ
チルエステルExample 10 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３０９】 Embedded image

【０６０１】バリニルアミノメチル・塩酸塩（２３ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に実施例３
（３６）で製造した化合物（４０ｍｇ）と１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（１６ｍｇ）と１−エチル−３−
［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・
塩酸塩（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時
間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮し、下記に物性値を有する本発明
化合物（４７ｍｇ）を得た。Valinylaminomethyl hydrochloride (23 m
Example 3 in a solution of g) in dimethylformamide (2 ml).
The compound (40 mg) produced in (36), 1-hydroxybenzotriazole (16 mg), and 1-ethyl-3-
[3- (dimethylamino) propyl] carbodiimide
The hydrochloride salt (20 mg) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. A 1N hydrochloric acid aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to give the compound of the present invention (47 mg) having the following physical data.

【０６０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.80-8.56(0.5H,m), 8.50 and 8.
39(total 1H,m), 8.36-8.24(1H,m), 8.00-7.88(1H,m),
7.82-7.60(0.5H,m), 7.60-7.30(6H,m), 7.13-6.95(0.5
H,m), 6.38-6.12(1.5H,m), 5.99,5.90,5-85-5.74,5.57
and 5.47(total2H,m), 5.26-5.15(2H,m), 5.06-4.77(1
H,m), 4.43-4.19(1H,m), 3.00-2.82(3H,m), 2.76-2.60
and 2.42-2.17(total 3H,m), 1.50-1.39(9H,m), 1.08-
0.92(6H,m)。TLC: Rf 0.66 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.80-8.56 (0.5H, m), 8.50 and 8.
39 (total 1H, m), 8.36-8.24 (1H, m), 8.00-7.88 (1H, m),
7.82-7.60 (0.5H, m), 7.60-7.30 (6H, m), 7.13-6.95 (0.5
H, m), 6.38-6.12 (1.5H, m), 5.99,5.90,5-85-5.74,5.57
and 5.47 (total2H, m), 5.26-5.15 (2H, m), 5.06-4.77 (1
H, m), 4.43-4.19 (1H, m), 3.00-2.82 (3H, m), 2.76-2.60
and 2.42-2.17 (total 3H, m), 1.50-1.39 (9H, m), 1.08-
0.92 (6H, m).

【０６０３】実施例１０（１）〜１０（２３） 実施例３（３６）の代わりに、実施例３（３４）、３
（３５）、３（３６）、３（３７）、８、８（１）で製
造した化合物とバリニルアミノメチル・塩酸塩の代わり
に、相当するアミン化合物を用いて、実施例１０と同様
の操作をして、以下に示した本発明化合物を得た。Examples 10 (1) -10 (23) Instead of Example 3 (36), Examples 3 (34), 3
(35) 3 (36), 3 (37), 8, 8 (1) was replaced by the corresponding amine compound instead of the compound and valinylaminomethyl hydrochloride. By operation, the compound of the present invention shown below was obtained.

【０６０４】実施例１０（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１０】 Embedded image

【０６０５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 （酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.54-8.43(1H,m), 8.35-8.22(1H,
m), 8.20-7.88(2H,m),7.60-7.18(6H,m), 6.75-6.60 and
6.30-6.10(total 2H,m), 6.00-5.55 and 5.45-5.35(to
tal 3H,m), 5.25-5.15(2H,m), 5.00-4.72(1H,m), 4.60-
4.47(1H,m), 3.10-2.70(2H,m), 2.40-2.15(1H,m), 1.50
-1.38(9H,m), 1.10-0.99(6H,m)。TLC: Rf 0.64 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.54-8.43 (1H, m), 8.35-8.22 (1H,
m), 8.20-7.88 (2H, m), 7.60-7.18 (6H, m), 6.75-6.60 and
6.30-6.10 (total 2H, m), 6.00-5.55 and 5.45-5.35 (to
tal 3H, m), 5.25-5.15 (2H, m), 5.00-4.72 (1H, m), 4.60-
4.47 (1H, m), 3.10-2.70 (2H, m), 2.40-2.15 (1H, m), 1.50
-1.38 (9H, m), 1.10-0.99 (6H, m).

【０６０６】実施例１０（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 10 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化３１１】 [Chemical 311]

【０６０７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.25-8.15(2H,m), 7.60-7.46(2
H,m), 7.46-7.30(5H,m), 6.05-5.95(1H,m), 5.89 and
5.71(each 1H,d,J=17.5Hz), 5.19(2H,s), 4.79-4.63(1
H,m), 3.93-3.35(8H,m), 3.05 and 2.72(each 1H,dd,J=
16.0,5.0Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.25-8.15 (2H, m), 7.60-7.46 (2)
H, m), 7.46-7.30 (5H, m), 6.05-5.95 (1H, m), 5.89 and
5.71 (each 1H, d, J = 17.5Hz), 5.19 (2H, s), 4.79-4.63 (1
H, m), 3.93-3.35 (8H, m), 3.05 and 2.72 (each 1H, dd, J =
16.0,5.0Hz), 1.44 (9H, s).

【０６０８】実施例１０（３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｓ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−
ブチルエステルExample 10 (3) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1S- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t-
Butyl ester

【化３１２】 Embedded image

【０６０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.30-9.14(1H,m), 8.37(1H,s),
8.29(1H,d,J=7.8Hz), 7.99(1H,d,J=9.1Hz), 7.95(1H,d,
J=7.8Hz), 7.55-7.25(6H,m), 6.35-6.14(1H,m),5.96(1
H,d,J=17.9Hz), 5.46(1H,d,J=17.9Hz), 5.35-5.18(2H,
m), 5.12-4.90(1H,m), 4.23(1H,t,J=9.5Hz), 3.08-2.76
(2H,m), 2.40-2.20(1H,m), 2.20(3H,d,J=4.5Hz), 1.46
(9H,s), 1.03(3H,d,J=6.6Hz), 0.96(3H,d,J=6.6Hz)。TLC: Rf 0.64 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 9.30-9.14 (1H, m), 8.37 (1H, s),
8.29 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.99 (1H, d, J = 9.1Hz), 7.95 (1H, d,
J = 7.8Hz), 7.55-7.25 (6H, m), 6.35-6.14 (1H, m), 5.96 (1
H, d, J = 17.9Hz), 5.46 (1H, d, J = 17.9Hz), 5.35-5.18 (2H,
m), 5.12-4.90 (1H, m), 4.23 (1H, t, J = 9.5Hz), 3.08-2.76
(2H, m), 2.40-2.20 (1H, m), 2.20 (3H, d, J = 4.5Hz), 1.46
(9H, s), 1.03 (3H, d, J = 6.6Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.6Hz).

【０６１０】実施例１０（４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−
ブチルエステルExample 10 (4) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (N-methylaminocarbonyl))
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t-
Butyl ester

【化３１３】 Embedded image

【０６１１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.73（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.45(1H,s), 8.25(1H,d,J=7.7H
z), 7.97(1H,d,J=7.7Hz), 7.56(1H,t,J=7.7Hz), 7.45-
7.30(5H,m), 6.40(1H,brs), 6.04(1H,d,J=9.2Hz),5.88
(1H,d,J=17.8Hz), 5.72(1H,d,J=17.8Hz), 5.19(2H,s),
4.80-4.65(1H,m),3.12-2.91(4H,m), 2.75(1H,dd,J=17.
3,5.0Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.73 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.45 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 7.7H
z), 7.97 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.7Hz), 7.45-
7.30 (5H, m), 6.40 (1H, brs), 6.04 (1H, d, J = 9.2Hz), 5.88
(1H, d, J = 17.8Hz), 5.72 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.19 (2H, s),
4.80-4.65 (1H, m), 3.12-2.91 (4H, m), 2.75 (1H, dd, J = 17.
3,5.0Hz), 1.44 (9H, s).

【０６１２】実施例１０（５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（ヘキサヒドロ−２−アゼピノン
−３−イルアミノカルボニル）フェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (5) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (hexahydro-2-azepinon-3-ylaminocarbonyl) phenyl) tetrazole-2- Ile) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１４】 Embedded image

【０６１３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.57(1H,s), 8.29(1H,d,J=7.8H
z), 7.96(1H,d,J=7.8Hz), 7.82-7.68(1H,m), 7.56(1H,
t,J=7.8Hz), 7.45-7.30(5H,m), 6.12(2H,brs) 5.89(1H,
d,J=17.8Hz), 5.72(1H,d,J=17.8Hz), 5.19(2H,s), 4.83
-4.66(2H,m), 3.40-3.15(2H,m), 3.02(1H,dd,J=17.4,4.
8Hz), 2.75(1H,dd,J=17.4,4.7Hz), 2.40-1.45(6H,m),
1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.57 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.57 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 7.8H
z), 7.96 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.82-7.68 (1H, m), 7.56 (1H,
t, J = 7.8Hz), 7.45-7.30 (5H, m), 6.12 (2H, brs) 5.89 (1H,
d, J = 17.8Hz), 5.72 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.19 (2H, s), 4.83
-4.66 (2H, m), 3.40-3.15 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J = 17.4,4.
8Hz), 2.75 (1H, dd, J = 17.4,4.7Hz), 2.40-1.45 (6H, m),
1.44 (9H, s).

【０６１４】実施例１０（６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−
ブチルエステルExample 10 (6) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1R- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t-
Butyl ester

【化３１５】 Embedded image

【０６１５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.44(1H,s), 8.28(1H,d,J=8.0H
z), 7.94(1H,d,J=8.0Hz), 7.86(1H,brs), 7.50(1H,t,J=
8.0Hz), 7.44-7.24(5H,m), 6.31(2H,m), 5.79(2H,s),
5.21(2H,s), 4.97-4.80(1H,m), 4.36(1H,t,J=8.6Hz),
3.05-2.75(2H,m), 2.59(3H,m), 2.35-2.20(1H,m), 1.44
(9H,s), 1.15-0.92(6H,m)。TLC: Rf 0.57 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.44 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 8.0H)
z), 7.94 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.86 (1H, brs), 7.50 (1H, t, J =
8.0Hz), 7.44-7.24 (5H, m), 6.31 (2H, m), 5.79 (2H, s),
5.21 (2H, s), 4.97-4.80 (1H, m), 4.36 (1H, t, J = 8.6Hz),
3.05-2.75 (2H, m), 2.59 (3H, m), 2.35-2.20 (1H, m), 1.44
(9H, s), 1.15-0.92 (6H, m).

【０６１６】実施例１０（７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (7) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１６】 Embedded image

【０６１７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.50(1H,s), 8.33-8.05(2H,m),
7.93(1H,d,J=7.6Hz), 7.55-7.30(6H,m), 6.65-6.20(2H,
m), 5.93(1H,d,J=17.5Hz), 5.65(1H,d,J=17.5Hz), 5.21
(2H,s), 4.92-4.72(1H,m), 4.35-3.94(2H,m), 3.08-2.5
8(5H,m), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.36 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.50 (1H, s), 8.33-8.05 (2H, m),
7.93 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.55-7.30 (6H, m), 6.65-6.20 (2H,
m), 5.93 (1H, d, J = 17.5Hz), 5.65 (1H, d, J = 17.5Hz), 5.21
(2H, s), 4.92-4.72 (1H, m), 4.35-3.94 (2H, m), 3.08-2.5
8 (5H, m), 1.43 (9H, s).

【０６１８】実施例１０（８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（２−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (8) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((2- (N-methylaminocarbonyl) ethyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１７】 Embedded image

【０６１９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.32-8.28(1H,m), 8.26-8.05(1H,
m), 7.80-7.20(8H,m),7.05-6.72(1H,m), 6.70-6.38(1H,
m), 5.90-5.61(2H,m), 5.21(2H,s), 5.02-4.79(1H,m),
3.95-3.57(2H,m), 2.93(2H,d,J=5.7Hz), 2.80-2.30(5H,
m), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.20 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.32-8.28 (1H, m), 8.26-8.05 (1H,
m), 7.80-7.20 (8H, m), 7.05-6.72 (1H, m), 6.70-6.38 (1H,
m), 5.90-5.61 (2H, m), 5.21 (2H, s), 5.02-4.79 (1H, m),
3.95-3.57 (2H, m), 2.93 (2H, d, J = 5.7Hz), 2.80-2.30 (5H,
m), 1.44 (9H, s).

【０６２０】実施例１０（９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (9) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１８】 Embedded image

【０６２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.22(2H,d,J=8.5Hz), 7.92(2H,d,
J=8.5Hz), 7.60-7.44(5H,m), 7.02(1H,d,J=8.4Hz), 6.2
6(1H,brs), 6.08(1H,d,J=8.6Hz), 5.93(1H,d,J=17.9H
z), 5.74(1H,d,J=17.9Hz), 5.68(1H,brs), 5.20(2H,s),
4.85-4.65(1H,m), 4.57(1H,dd,J=8.4,7.0Hz), 3.10-2.
65(2H,m), 2.35-2.14(1H,m), 1.43(9H,s),1.20-0.91(6
H,m)。TLC: Rf 0.53 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.92 (2H, d,
J = 8.5Hz), 7.60-7.44 (5H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.2
6 (1H, brs), 6.08 (1H, d, J = 8.6Hz), 5.93 (1H, d, J = 17.9H
z), 5.74 (1H, d, J = 17.9Hz), 5.68 (1H, brs), 5.20 (2H, s),
4.85-4.65 (1H, m), 4.57 (1H, dd, J = 8.4,7.0Hz), 3.10-2.
65 (2H, m), 2.35-2.14 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.20-0.91 (6
H, m).

【０６２２】実施例１０（１０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブ
チルエステルExample 10 (10) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) ) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３１９】 Embedded image

【０６２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.22(2H,d,J=8.5Hz), 7.93(2H,d,
J=8.5Hz), 7.55-7.31(5H,m), 7.42(1H,d,J=8.6Hz), 6.3
0(1H,q,J=4.8Hz), 6.07(1H,d,J=9.5Hz), 5.92(1H,d,J=1
9.8Hz), 5.73(1H,d,J=19.8Hz), 5.20(2H,s), 4.84-4.65
(1H,m), 4.43(1H,dd,J=8.5,7.7Hz), 3.04(1H,dd,J=17.2
Hz), 2.76(1H,dd,J=17.2,4.8Hz), 2.30-2.10(1H,m), 1.
44(9H,s), 1.10-0.90(6H,m)。TLC: Rf 0.53 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.93 (2H, d,
J = 8.5Hz), 7.55-7.31 (5H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.3
0 (1H, q, J = 4.8Hz), 6.07 (1H, d, J = 9.5Hz), 5.92 (1H, d, J = 1
9.8Hz), 5.73 (1H, d, J = 19.8Hz), 5.20 (2H, s), 4.84-4.65
(1H, m), 4.43 (1H, dd, J = 8.5,7.7Hz), 3.04 (1H, dd, J = 17.2
Hz), 2.76 (1H, dd, J = 17.2,4.8Hz), 2.30-2.10 (1H, m), 1.
44 (9H, s), 1.10-0.90 (6H, m).

【０６２４】実施例１０（１１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 10 (11) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化３２０】 [Chemical 320]

【０６２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.21(2H,d,J=8.0Hz), 7.54(2H,d,
J=8.0Hz), 7.48-7.34(5H,m), 6.01(1H,d,J=8.5Hz), 5.9
0(1H,d,J=18.1Hz), 5.73(1H,d,J=18.1Hz), 5.20(2H,s),
4.82-4.65(1H,m), 3.95-3.25(8H,m), 3.05(1H,dd,J=1
7.5,4.2Hz), 2.74(1H,dd,J=17.5,5.0Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.63 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.21 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.54 (2H, d,
J = 8.0Hz), 7.48-7.34 (5H, m), 6.01 (1H, d, J = 8.5Hz), 5.9
0 (1H, d, J = 18.1Hz), 5.73 (1H, d, J = 18.1Hz), 5.20 (2H, s),
4.82-4.65 (1H, m), 3.95-3.25 (8H, m), 3.05 (1H, dd, J = 1
7.5,4.2Hz), 2.74 (1H, dd, J = 17.5,5.0Hz), 1.44 (9H, s).

【０６２６】実施例１０（１２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (12) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((2- (N, N-dimethylamino) ethyl) aminocarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２１】 [Chemical 321]

【０６２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.05（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.22(2H,d,J=8.3Hz), 7.93(2H,d,
J=8.3Hz), 7.55-7.25(5H,m), 7.10-6.95(1H,m), 6.02(1
H,d,J=8.9Hz), 5.91(1H,d,J=18.1Hz), 5.73(1H,d,J=18.
1Hz), 5.20(2H,s), 4.80-4.65(1H,m), 3.57(2H,dt,J=5.
5,5.1Hz), 3.05(1H,dd,J=17.3,5.1Hz), 2.74(1H,dd,J=1
7.3,5.1Hz), 2.59(2H,t,J=5.5Hz), 2.40-2.27(6H,m),
1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.05 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.22 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.93 (2H, d,
J = 8.3Hz), 7.55-7.25 (5H, m), 7.10-6.95 (1H, m), 6.02 (1
H, d, J = 8.9Hz), 5.91 (1H, d, J = 18.1Hz), 5.73 (1H, d, J = 18.
1Hz), 5.20 (2H, s), 4.80-4.65 (1H, m), 3.57 (2H, dt, J = 5.
5,5.1Hz), 3.05 (1H, dd, J = 17.3,5.1Hz), 2.74 (1H, dd, J = 1
7.3,5.1Hz), 2.59 (2H, t, J = 5.5Hz), 2.40-2.27 (6H, m),
1.44 (9H, s).

【０６２８】実施例１０（１３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−
ブチルエステルExample 10 (13) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (N-methylaminocarbonyl))
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t-
Butyl ester

【化３２２】 Embedded image

【０６２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.21(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,
J=8.4Hz), 7.55-7.10(5H,m), 6.30-6.15(1H,m), 6.00(1
H,d,J=8.9Hz), 5.90(1H,d,J=17.7Hz), 5.72(1H,d,J=17.
7Hz), 5.19(2H,s), 4.80-4.64(1H,m), 3.13-2.94(4H,
m), 2.74(1H,dd,J=17.4,4.9Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.69 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.21 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.88 (2H, d,
J = 8.4Hz), 7.55-7.10 (5H, m), 6.30-6.15 (1H, m), 6.00 (1
H, d, J = 8.9Hz), 5.90 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.72 (1H, d, J = 17.
7Hz), 5.19 (2H, s), 4.80-4.64 (1H, m), 3.13-2.94 (4H,
m), 2.74 (1H, dd, J = 17.4,4.9Hz), 1.44 (9H, s).

【０６３０】実施例１０（１４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ルカルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペ
ンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (14) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) Pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２３】 Embedded image

【０６３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.20(2H,d,J=8.2Hz), 7.53(2H,d,
J=8.2Hz), 7.46-7.30(5H,m), 6.10(1H,d,J=9.1Hz), 5.9
0(1H,d,J=17.6Hz), 5.78-5.64(1H,m), 5.72(1H,d,J=17.
6Hz), 5.20(2H,s), 3.51(4H,t,J=5.2Hz), 3.05(1H,dd,J
=17.2,4.3Hz),2.74(1H,dd,J=17.2,4.6Hz), 2.60-2.10(2
H,m), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.20 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.53 (2H, d,
J = 8.2Hz), 7.46-7.30 (5H, m), 6.10 (1H, d, J = 9.1Hz), 5.9
0 (1H, d, J = 17.6Hz), 5.78-5.64 (1H, m), 5.72 (1H, d, J = 17.
6Hz), 5.20 (2H, s), 3.51 (4H, t, J = 5.2Hz), 3.05 (1H, dd, J
= 17.2,4.3Hz), 2.74 (1H, dd, J = 17.2,4.6Hz), 2.60-2.10 (2
H, m), 1.44 (9H, s).

【０６３２】実施例１０（１５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (15) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２４】 Embedded image

【０６３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.80-7.06(10H,m), 6.91(1H,d,J=
3.4Hz), 6.15(1H,d,J=9.1Hz), 5.60(1H,d,J=18.7Hz),
5.54(1H,d,J=18.7Hz), 5.08(2H,s), 4.60-4.43(1H,m),
4.05-3.75(2H,m), 3.00-2.83(2H,m), 2.79(3H,d,J=4.4H
z), 2.68(1H,dd,J=17.5,5.2Hz), 1.36(9H,s)。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.80-7.06 (10H, m), 6.91 (1H, d, J =
3.4Hz), 6.15 (1H, d, J = 9.1Hz), 5.60 (1H, d, J = 18.7Hz),
5.54 (1H, d, J = 18.7Hz), 5.08 (2H, s), 4.60-4.43 (1H, m),
4.05-3.75 (2H, m), 3.00-2.83 (2H, m), 2.79 (3H, d, J = 4.4H
z), 2.68 (1H, dd, J = 17.5,5.2Hz), 1.36 (9H, s).

【０６３４】実施例１０（１６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (16) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２５】 Embedded image

【０６３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.22-8.07(1H,m), 7.70-7.46(3H,
m), 7.46-7.22(5H,m),7.02(1H,d,J=16Hz), 6.53-6.05(3
H,m), 5.76 and 5.71(total 2H,each s), 5.16 and 5.1
4(total 2H,each s), 4.74-4.68(1H,m), 4.68-4.43(1H,
m), 3.02-2.65(2H,m), 2.54-2.19(1H,m), 1.42 and 1.4
1(total 9H,each s), 1.13-0.80(6H,m)。TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.22-8.07 (1H, m), 7.70-7.46 (3H,
m), 7.46-7.22 (5H, m), 7.02 (1H, d, J = 16Hz), 6.53-6.05 (3
H, m), 5.76 and 5.71 (total 2H, each s), 5.16 and 5.1
4 (total 2H, each s), 4.74-4.68 (1H, m), 4.68-4.43 (1H,
m), 3.02-2.65 (2H, m), 2.54-2.19 (1H, m), 1.42 and 1.4
1 (total 9H, each s), 1.13-0.80 (6H, m).

【０６３６】実施例１０（１７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブ
チルエステルExample 10 (17) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) ) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２６】 Embedded image

【０６３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.14-7.95(1H,m), 7.81-7.18(9H,
m), 6.45-6.00(2H,m),5.92-5.55(2H,m), 5.15 and 5.13
(total 2H,each s), 4.75-4.42(2H,m), 3.10-2.67(5H,
m), 2.63-2.30(1H,m), 1.45 and 1.43(total 9H,each
s), 1.16-0.77(6H,m)。TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.14-7.95 (1H, m), 7.81-7.18 (9H,
m), 6.45-6.00 (2H, m), 5.92-5.55 (2H, m), 5.15 and 5.13
(total 2H, each s), 4.75-4.42 (2H, m), 3.10-2.67 (5H,
m), 2.63-2.30 (1H, m), 1.45 and 1.43 (total 9H, each
s), 1.16-0.77 (6H, m).

【０６３８】実施例１０（１８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 10 (18) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化３２７】 Embedded image

【０６３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.30-8.10(1H,m), 7.70-7.20(8H,
m), 6.10-5.60(3H,m),5.19(2H,s), 4.78-4.54(1H,m),
4.00-3.56(4H,m), 3.56-3.34(2H,m), 3.28-3.00(2H,m),
3.01(1H,dd,J=17.5,4.4Hz), 2.75(1H,dd,J=17.5,5.0H
z), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.60 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.30-8.10 (1H, m), 7.70-7.20 (8H,
m), 6.10-5.60 (3H, m), 5.19 (2H, s), 4.78-4.54 (1H, m),
4.00-3.56 (4H, m), 3.56-3.34 (2H, m), 3.28-3.00 (2H, m),
3.01 (1H, dd, J = 17.5,4.4Hz), 2.75 (1H, dd, J = 17.5,5.0H
z), 1.43 (9H, s).

【０６４０】実施例１０（１９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (19) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２８】 Embedded image

【０６４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.05-7.92(1H,m), 7.90-7.75(1H,
m), 7.70-7.45(3H,m),7.45-7.10(5H,m), 6.66(1H,brs),
6.14(1H,d,J=8.6Hz), 5.84(1H,d,J=17.4Hz),5.70(1H,
d,J=17.7Hz), 5.15(2H,s), 4.75-4.58(1H,m), 4.07(2H,
d,J=5.7Hz), 3.10-2.65(5H,m), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.59 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.05-7.92 (1H, m), 7.90-7.75 (1H,
m), 7.70-7.45 (3H, m), 7.45-7.10 (5H, m), 6.66 (1H, brs),
6.14 (1H, d, J = 8.6Hz), 5.84 (1H, d, J = 17.4Hz), 5.70 (1H,
d, J = 17.7Hz), 5.15 (2H, s), 4.75-4.58 (1H, m), 4.07 (2H,
d, J = 5.7Hz), 3.10-2.65 (5H, m), 1.43 (9H, s).

【０６４２】実施例１０（２０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (20) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３２９】 Embedded image

【０６４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.22(2H,d,J=8.3Hz), 7.94(2H,d,
J=8.3Hz), 7.48-7.29(5H,m), 7.21(1H,brs), 6.25(1H,b
rs), 6.04(1H,d,J=9.0Hz), 5.89(1H,d,J=17.7Hz), 5.73
(1H,d,J=17.7Hz), 5.15(2H,s), 4.79-4.66(1H,m), 4.13
(2H,d,J=5.1Hz), 3.03(1H,dd,J=17.4,4.7Hz), 2.79(3H,
d,J=5.6Hz), 2.75(1H,dd,J=17.4,4.9Hz), 1.48(9H,s)。TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.22 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.94 (2H, d,
J = 8.3Hz), 7.48-7.29 (5H, m), 7.21 (1H, brs), 6.25 (1H, b
rs), 6.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.89 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.73
(1H, d, J = 17.7Hz), 5.15 (2H, s), 4.79-4.66 (1H, m), 4.13
(2H, d, J = 5.1Hz), 3.03 (1H, dd, J = 17.4,4.7Hz), 2.79 (3H,
d, J = 5.6Hz), 2.75 (1H, dd, J = 17.4,4.9Hz), 1.48 (9H, s).

【０６４４】実施例１０（２１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (21) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３３０】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40,0.37（クロロホルム：メタノール＝
１０：１）。[Chemical 330] TLC: Rf 0.40,0.37 (chloroform: methanol =
10: 1).

【０６４５】実施例１０（２２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (22) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３３１】 Embedded image

【０６４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.38(5H,m), 6.90-6.36(2H,m),
6.07(1H,d,J=9.0Hz), 5.75-5.38(2H,m), 5.17(2H,s),
4.71-4.56(1H,m), 4.38-4.14(2H,m), 3.85-3.40(2H,m),
3.05-2.63(5H,m), 2.52-1.81(5H,m), 1.42(9H,s), 0.9
5-0.69(6H,m)。TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.38 (5H, m), 6.90-6.36 (2H, m),
6.07 (1H, d, J = 9.0Hz), 5.75-5.38 (2H, m), 5.17 (2H, s),
4.71-4.56 (1H, m), 4.38-4.14 (2H, m), 3.85-3.40 (2H, m),
3.05-2.63 (5H, m), 2.52-1.81 (5H, m), 1.42 (9H, s), 0.9
5-0.69 (6H, m).

【０６４７】実施例１０（２３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）
ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 10 (23) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (N-methylaminocarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl)
Pentanoic acid / t-butyl ester

【化３３２】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。Embedded image TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０６４８】実施例１１ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３３】 Embedded image

【０６４９】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例２
（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.71-8.60(1H,m), 8.57(1H,s),
8.19(1H,d,J=7.0Hz),8.12-8.00(2H,m), 7.83-7.71(1H,
m), 7.66(1H,t,J=7.0Hz), 7.44-7.25(5H,m),6.15-5.95
(2H,m), 5.09(2H,s), 4.65-4.48(1H,m), 4.35-4.18(1H,
m), 2.70-2.55(2H,m), 2.62 and 2.60(total 3H,each
s), 2.24-2.03(1H,m), 0.93 and 0.90(each 3H,d,J=5.4
Hz)。Using the compound produced in Example 10 instead of the compound (1) produced in Example 1, Example 2
The same operation as in (1) was performed to obtain the compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.71-8.60 (1H, m), 8.57 (1H, s),
8.19 (1H, d, J = 7.0Hz), 8.12-8.00 (2H, m), 7.83-7.71 (1H,
m), 7.66 (1H, t, J = 7.0Hz), 7.44-7.25 (5H, m), 6.15-5.95
(2H, m), 5.09 (2H, s), 4.65-4.48 (1H, m), 4.35-4.18 (1H,
m), 2.70-2.55 (2H, m), 2.62 and 2.60 (total 3H, each
s), 2.24-2.03 (1H, m), 0.93 and 0.90 (each 3H, d, J = 5.4
Hz).

【０６５０】実施例１１（１）〜１１（２３） 実施例１０の代わりに、実施例１０（１）〜１０（２
３）で製造した化合物を用いて、実施例１１と同様の操
作をして、以下に示した本発明化合物を得た。Examples 11 (1) to 11 (23) Instead of Example 10, Examples 10 (1) to 10 (2)
Using the compound produced in 3), the same operation as in Example 11 was carried out to obtain the compound of the present invention shown below.

【０６５１】実施例１１（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３４】 Embedded image

【０６５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.62-8.47(2H,s), 8.20(1H,d,J
=7.0Hz), 8.05(1H,d,J=7.0Hz), 7.75-7.59(1H,m), 7.65
(1H,t,J=7.0Hz), 7.42-7.22(5H,m), 7.12-7.02(1H,m),
6.22-5.92(2H,m), 5.08(2H,s), 4.58-4.42(1H,m), 4.35
-4.23(1H,m), 2.72- 2.37(2H,m), 2.25-1.99(1H,m), 1.
00-0.95(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.62-8.47 (2H, s), 8.20 (1H, d, J)
= 7.0Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.75-7.59 (1H, m), 7.65
(1H, t, J = 7.0Hz), 7.42-7.22 (5H, m), 7.12-7.02 (1H, m),
6.22-5.92 (2H, m), 5.08 (2H, s), 4.58-4.42 (1H, m), 4.35
-4.23 (1H, m), 2.72- 2.37 (2H, m), 2.25-1.99 (1H, m), 1.
00-0.95 (6H, m).

【０６５３】実施例１１（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３５】 Embedded image

【０６５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.20-7.98(2H,m), 7.98-7.82(1
H,m), 7.75-7.50(2H,m), 7.50-7.22(5H,m), 6.15-5.92
(2H,m), 5.09(2H,s), 4.70-4.52(1H,m), 3.80-3.51 and
3.51-2.90(total 8H,m), 2.80-2.56(2H,m)。TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.20-7.98 (2H, m), 7.98-7.82 (1
H, m), 7.75-7.50 (2H, m), 7.50-7.22 (5H, m), 6.15-5.92
(2H, m), 5.09 (2H, s), 4.70-4.52 (1H, m), 3.80-3.51 and
3.51-2.90 (total 8H, m), 2.80-2.56 (2H, m).

【０６５５】実施例１１（３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｓ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (3) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1S- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３６】 Embedded image

【０６５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝５０：４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.14(1H,brs), 8.70-8.52(2H,
m), 8.20(1H,d,J=8.2Hz), 8.12-7.92(3H,m), 7.65(1H,
t,J=8.2Hz), 7.45-7.24(5H,m), 6.09(2H,s), 5.11(2H,
s), 4.76-4.59(1H,m), 4.26(1H,t,J=8.4Hz), 2.92-2.52
(5H,m), 2.23-2.00(1H,m), 1.00-0.84(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 50: 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.14 (1H, brs), 8.70-8.52 (2H,
m), 8.20 (1H, d, J = 8.2Hz), 8.12-7.92 (3H, m), 7.65 (1H,
t, J = 8.2Hz), 7.45-7.24 (5H, m), 6.09 (2H, s), 5.11 (2H,
s), 4.76-4.59 (1H, m), 4.26 (1H, t, J = 8.4Hz), 2.92-2.52
(5H, m), 2.23-2.00 (1H, m), 1.00-0.84 (6H, m).

【０６５７】実施例１１（４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (4) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (N-methylaminocarbonyl))
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３７】 Embedded image

【０６５８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝５０：４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.20(1H,brs), 8.73-8.57(1H,
m), 8.53(1H,s), 8.19(1H,d,J=8.6Hz), 8.10-7.91(2H,
m), 7.65(1H,t,J=8.6Hz), 7.47-7.25(5H,m), 6.08(2H,
s), 5.11(2H,s), 4.76-4.58(1H,m), 2.92-2.53(5H,m)。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 50: 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.20 (1H, brs), 8.73-8.57 (1H,
m), 8.53 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.6Hz), 8.10-7.91 (2H,
m), 7.65 (1H, t, J = 8.6Hz), 7.47-7.25 (5H, m), 6.08 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 4.76-4.58 (1H, m), 2.92-2.53 (5H, m).

【０６５９】実施例１１（５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（ヘキサヒドロ−２−アゼピノン
−３−イルアミノカルボニル）フェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸Example 11 (5) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (hexahydro-2-azepinon-3-ylaminocarbonyl) phenyl) tetrazole-2- Ile) pentanoic acid

【化３３８】 Embedded image

【０６６０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４６：３：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.65-8.46(2H,m), 8.21(1H,d,J
=7.7Hz), 8.02(1H,d,J=7.7Hz), 7.94-7.76(2H,m), 7.67
(1H,t,J=7.7Hz), 7.47-7.24(5H,m), 6.06(2H,s), 5.10
(2H,s), 4.80-4.52(2H,m), 3.25-3.00(2H,m), 2.78-2.5
4(2H,m) 2.06-1.20(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 46: 3: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.65-8.46 (2H, m), 8.21 (1H, d, J)
= 7.7Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.94-7.76 (2H, m), 7.67
(1H, t, J = 7.7Hz), 7.47-7.24 (5H, m), 6.06 (2H, s), 5.10
(2H, s), 4.80-4.52 (2H, m), 3.25-3.00 (2H, m), 2.78-2.5
4 (2H, m) 2.06-1.20 (6H, m).

【０６６１】実施例１１（６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (6) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1R- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３３９】 Embedded image

【０６６２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４６：３：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.67-8.50(2H,m), 8.20(1H,d,J
=8.0Hz), 8.12-7.92(3H,m), 7.72-7.56(1H,m), 7.52-7.
22(5H,m), 6.09(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.79-4.55(1H,
m), 4.26(1H,t,J=8.8Hz), 2.92-2.56(5H,m), 2.22-2.00
(1H,m) 1.03-0.73(6H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 46: 3: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.67-8.50 (2H, m), 8.20 (1H, d, J)
= 8.0Hz), 8.12-7.92 (3H, m), 7.72-7.56 (1H, m), 7.52-7.
22 (5H, m), 6.09 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.79-4.55 (1H,
m), 4.26 (1H, t, J = 8.8Hz), 2.92-2.56 (5H, m), 2.22-2.00
(1H, m) 1.03-0.73 (6H, m).

【０６６３】実施例１１（７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (7) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid

【化３４０】 Embedded image

【０６６４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４５：４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 9.06-8.92(1H,
m), 8.59(1H,s), 8.22(1H,d,J=7.8Hz), 8.10-7.98(2H,
m), 7.97-7.77(1H,m), 7.68(1H,t,J=7.8Hz), 7.48-7.23
(5H,m), 6.08(2H,s), 5.11(2H,s), 4.80-4.60(1H,m),
3.83(2H,s), 2.96-2.54(5H,m)。TLC: Rf 0.14 (chloroform: methanol: acetic acid = 45: 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 9.06-8.92 (1H,
m), 8.59 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.10-7.98 (2H,
m), 7.97-7.77 (1H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.48-7.23
(5H, m), 6.08 (2H, s), 5.11 (2H, s), 4.80-4.60 (1H, m),
3.83 (2H, s), 2.96-2.54 (5H, m).

【０６６５】実施例１１（８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（２−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (8) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((2- (N-methylaminocarbonyl) ethyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid

【化３４１】 Embedded image

【０６６６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝４５：４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.82-8.71(1H,
m), 8.53(1H,s), 8.19(1H,d,J=7.8Hz), 8.10-7.94(2H,
m), 7.90-7.75(1H,m) 7.65(1H,t,J=7.8Hz), 7.46-7.27
(5H,m), 6.07(2H,s), 5.11(2H,s), 4.74-4.57(1H,m),
3.48(2H,q,J=7.3Hz), 2.92-2.53(5H,m), 2.37(2H,t,J=
7.3Hz)。TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol: acetic acid = 45: 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.82-8.71 (1H,
m), 8.53 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.10-7.94 (2H,
m), 7.90-7.75 (1H, m) 7.65 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.46-7.27
(5H, m), 6.07 (2H, s), 5.11 (2H, s), 4.74-4.57 (1H, m),
3.48 (2H, q, J = 7.3Hz), 2.92-2.53 (5H, m), 2.37 (2H, t, J =
7.3 Hz).

【０６６７】実施例１１（９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (9) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３４２】 Embedded image

【０６６８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.46(1H,brs), 8.33(1H,d,J=
8.8Hz), 8.18-7.97(5H,m), 7.49(1H,brs), 7.43-7.24(5
H,m), 7.09(1H,brs), 6.09(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.78
-4.59(1H,m), 4.29(1H,dd,J=8.4,8.0Hz), 2.94-2.57(2
H,m), 2.23-2.00(1H,m), 0.94(6H,d,J=6.6Hz)。TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.46 (1H, brs), 8.33 (1H, d, J =
8.8Hz), 8.18-7.97 (5H, m), 7.49 (1H, brs), 7.43-7.24 (5
H, m), 7.09 (1H, brs), 6.09 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.78
-4.59 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J = 8.4,8.0Hz), 2.94-2.57 (2
H, m), 2.23-2.00 (1H, m), 0.94 (6H, d, J = 6.6Hz).

【０６６９】実施例１１（１０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (10) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) ) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３４３】 Embedded image

【０６７０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.46(1H,d,J=
8.6Hz), 8.28-7.93(6H,m), 7.50-7.25(5H,m), 6.09(2H,
brs), 5.11(2H,s), 4.80-4.62(1H,m), 4.31-4.18(1H,
m), 2.92-2.55(5H,m), 2.24-2.00(1H,m), 0.93(3H,d,J=
6.3Hz), 0.90(3H,d,J=6.3Hz)。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.46 (1H, d, J =
8.6Hz), 8.28-7.93 (6H, m), 7.50-7.25 (5H, m), 6.09 (2H,
brs), 5.11 (2H, s), 4.80-4.62 (1H, m), 4.31-4.18 (1H,
m), 2.92-2.55 (5H, m), 2.24-2.00 (1H, m), 0.93 (3H, d, J =
6.3Hz), 0.90 (3H, d, J = 6.3Hz).

【０６７１】実施例１１（１１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (11) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３４４】 Embedded image

【０６７２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝５：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.12(2H,d,J=8.1Hz), 7.90-7.7
4(1H,m), 7.60(2H,d,J=8.1Hz), 7.45-7.25(5H,m), 6.06
(2H,brs), 5.10(2H,s), 4.73-4.54(1H,m), 3.61(8H,br
s), 2.69(2H,brs)。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 5: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.12 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.90-7.7
4 (1H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.45-7.25 (5H, m), 6.06
(2H, brs), 5.10 (2H, s), 4.73-4.54 (1H, m), 3.61 (8H, br
s), 2.69 (2H, brs).

【０６７３】実施例１１（１２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 11 (12) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((2- (N, N-dimethylamino) ethyl) aminocarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / hydrochloride

【化３４５】 Embedded image

【０６７４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.58(1H,brs), 10.18(1H,br
s), 9.00(1H,brs), 8.25-8.00(5H,m), 7.57-7.10(5H,
m), 6.10(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.80-4.55(1H,m),3.82
-3.56(2H,m), 3.50-3.10(2H,m), 3.10-2.60(8H,m)。TLC: Rf 0.16 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.58 (1H, brs), 10.18 (1H, br)
s), 9.00 (1H, brs), 8.25-8.00 (5H, m), 7.57-7.10 (5H,
m), 6.10 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.80-4.55 (1H, m), 3.82
-3.56 (2H, m), 3.50-3.10 (2H, m), 3.10-2.60 (8H, m).

【０６７５】実施例１１（１３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (13) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (N-methylaminocarbonyl))
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３４６】 Embedded image

【０６７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.65-8.53(1H,
m), 8.13(2H,d,J=8.4Hz), 8.08-7.95(3H,m), 7.50-7.24
(5H,m), 6.09(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.78-4.55(1H,m),
2.93-2.58(5H,m)。TLC: Rf 0.53 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.65-8.53 (1H,
m), 8.13 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.08-7.95 (3H, m), 7.50-7.24
(5H, m), 6.09 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.78-4.55 (1H, m),
2.93-2.58 (5H, m).

【０６７７】実施例１１（１４） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ルカルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペ
ンタン酸・塩酸塩Example 11 (14) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) Pentanoic acid / hydrochloride

【化３４７】 Embedded image

【０６７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.28-7.90(3H,m), 7.66(2H,d,J
=8.0Hz), 7.53-7.18(5H,m), 6.10(2H,brs), 5.11(2H,
s), 4.80-4.52(1H,m), 3.50-3.00(8H,m), 2.95-2.54(5
H,m)。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.28-7.90 (3H, m), 7.66 (2H, d, J)
= 8.0Hz), 7.53-7.18 (5H, m), 6.10 (2H, brs), 5.11 (2H,
s), 4.80-4.52 (1H, m), 3.50-3.00 (8H, m), 2.95-2.54 (5
H, m).

【０６７９】実施例１１（１５） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (15) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid

【化３４８】 [Chemical 348]

【０６８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.49(1H,brs), 8.96-8.85(1H,
m), 8.22-8.00(5H,m),7.92-7.79(1H,m), 7.44-7.23(5H,
m), 6.09(2H,s), 5.11(2H,s), 4.74-4.58(1H,m), 3.90-
3.74(2H,m), 2.91-2.52(5H,m)。TLC: Rf 0.13 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.49 (1H, brs), 8.96-8.85 (1H,
m), 8.22-8.00 (5H, m), 7.92-7.79 (1H, m), 7.44-7.23 (5H,
m), 6.09 (2H, s), 5.11 (2H, s), 4.74-4.58 (1H, m), 3.90-
3.74 (2H, m), 2.91-2.52 (5H, m).

【０６８１】実施例１１（１６） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (16) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３４９】 Embedded image

【０６８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39,0.34（クロロホルム：
メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.38(1H,d,J=
8.4Hz), 8.04(1H,d), 7.97-7.80(1H,m), 7.73-7.45(4H,
m), 7.45-7.22(5H,m), 7.12(1H,brs), 6.09(2H,brs),
5.11(2H,s), 4.75-4.58(1H,m), 4.21(1H,dd,J=8.4,6.1H
z), 2.85(1H,dd,J=16.3,5.4Hz), 2.67(1H,d,J=16.3,6.8
Hz), 2.20-1.95(1H,m), 0.92(3H,d,J=6.9Hz), 0.67(3H,
d,J=6.9Hz)。TLC: Rf 0.39, 0.34 (chloroform:
Methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.38 (1H, d, J =
8.4Hz), 8.04 (1H, d), 7.97-7.80 (1H, m), 7.73-7.45 (4H,
m), 7.45-7.22 (5H, m), 7.12 (1H, brs), 6.09 (2H, brs),
5.11 (2H, s), 4.75-4.58 (1H, m), 4.21 (1H, dd, J = 8.4,6.1H
z), 2.85 (1H, dd, J = 16.3,5.4Hz), 2.67 (1H, d, J = 16.3,6.8
Hz), 2.20-1.95 (1H, m), 0.92 (3H, d, J = 6.9Hz), 0.67 (3H,
d, J = 6.9 Hz).

【０６８３】実施例１１（１７） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (17) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) ) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３５０】 Embedded image

【０６８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46,0.41（クロロホルム：
メタノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.30(1H,brs), 8.44(1H,d,J=
8.0Hz), 8.10-7.80(3H,m), 7.68-7.46(3H,m), 7.44-7.2
0(5H,m), 5.98(2H,brs), 5.11(2H,s), 4.66(1H,brs),
4.26-4.12(1H,m), 2.94-2.63(5H,m), 2.23-2.00(1H,m),
1.00-0.70(6H,m)。TLC: Rf 0.46,0.41 (chloroform:
Methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.30 (1H, brs), 8.44 (1H, d, J =
8.0Hz), 8.10-7.80 (3H, m), 7.68-7.46 (3H, m), 7.44-7.2
0 (5H, m), 5.98 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 4.66 (1H, brs),
4.26-4.12 (1H, m), 2.94-2.63 (5H, m), 2.23-2.00 (1H, m),
1.00-0.70 (6H, m).

【０６８５】実施例１１（１８） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (18) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３５１】 Embedded image

【０６８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.10-7.97(1H,m), 7.90-7.78(1
H,m), 7.67-7.54(2H,m), 7.47-7.22(6H,m), 6.03(2H,br
s), 5.09(2H,s), 4.65-4.46(1H,m), 3.78-2.80(8H,br
s), 2.66(2H,d,J=5.8Hz)。TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.10-7.97 (1H, m), 7.90-7.78 (1)
H, m), 7.67-7.54 (2H, m), 7.47-7.22 (6H, m), 6.03 (2H, br
s), 5.09 (2H, s), 4.65-4.46 (1H, m), 3.78-2.80 (8H, br
s), 2.66 (2H, d, J = 5.8Hz).

【０６８７】実施例１１（１９） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 11 (19) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid

【化３５２】 Embedded image

【０６８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.87-8.76(1H,m), 8.09-7.83(2
H,m), 7.68-7.56(3H,m), 7.44-7.26(6H,m), 6.07(2H,
s), 5.11(2H,s), 4.75-4.61(1H,m), 3.81-3.71(2H,m),
2.92-2.57(5H,m)。TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.87-8.76 (1H, m), 8.09-7.83 (2
H, m), 7.68-7.56 (3H, m), 7.44-7.26 (6H, m), 6.07 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 4.75-4.61 (1H, m), 3.81-3.71 (2H, m),
2.92-2.57 (5H, m).

【０６８９】実施例１１（２０） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸Example 11 (20) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazole -1-yl) pentanoic acid

【化３５３】 Embedded image

【０６９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.45(1H,brs), 8.88-8.78(1H,
m), 7.98-7.50(5H,m),7.42-7.15(6H,m), 5.56(2H,brs),
4.98(2H,s), 4.52-4.36(1H,m), 3.74-3.60(2H,m), 2.7
8-2.50(5H,m)。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.45 (1H, brs), 8.88-8.78 (1H,
m), 7.98-7.50 (5H, m), 7.42-7.15 (6H, m), 5.56 (2H, brs),
4.98 (2H, s), 4.52-4.36 (1H, m), 3.74-3.60 (2H, m), 2.7
8-2.50 (5H, m).

【０６９１】実施例１１（２１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸Example 11 (21) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３５４】 Embedded image

【０６９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.82 and 7.50(total 3H,m),
7.34(5H,m), 5.72(2H,m), 5.07(2H,s), 4.50(1H,m), 4.
31(1H,m), 4.08(1H,m), 3.58 and 3.40(total 2H,m),
2.63-1.80(10H,m), 0.78(6H,m)。TLC: Rf 0.26 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.82 and 7.50 (total 3H, m),
7.34 (5H, m), 5.72 (2H, m), 5.07 (2H, s), 4.50 (1H, m), 4.
31 (1H, m), 4.08 (1H, m), 3.58 and 3.40 (total 2H, m),
2.63-1.80 (10H, m), 0.78 (6H, m).

【０６９３】実施例１１（２２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸Example 11 (22) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) )
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３５５】 Embedded image

【０６９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.97-7.78(2H,m), 7.55-7.50(1
H,m), 7.46-7.20(5H,m), 5.69(2H,brs), 5.06(2H,s),
4.50-4.23(2H,m), 4.14-3.94(1H,m), 3.65-3.49(1H,m),
2.87-2.57(2H,m), 2.61-2.52(3H,m), 2.40-1.78(7H,
m), 0.90-0.61(6H,m)。TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.97-7.78 (2H, m), 7.55-7.50 (1
H, m), 7.46-7.20 (5H, m), 5.69 (2H, brs), 5.06 (2H, s),
4.50-4.23 (2H, m), 4.14-3.94 (1H, m), 3.65-3.49 (1H, m),
2.87-2.57 (2H, m), 2.61-2.52 (3H, m), 2.40-1.78 (7H,
m), 0.90-0.61 (6H, m).

【０６９５】実施例１１（２３） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）
ペンタン酸Example 11 (23) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (N-methylaminocarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl)
Pentanoic acid

【化３５６】 Embedded image

【０６９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：エタ
ノール：酢酸＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.98-7.78(2H,m), 7.37(5H,m),
5.71(2H,br), 5.09(2H,s), 4.59(1H,m), 4.12(1H,m),
3.70-3.40(2H,m), 2.88-2.53(2H,m), 2.58 and2.55(tot
al 3H,each s), 2.30-1.80(4H,m)。TLC: Rf 0.22 (chloroform: ethanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.98-7.78 (2H, m), 7.37 (5H, m),
5.71 (2H, br), 5.09 (2H, s), 4.59 (1H, m), 4.12 (1H, m),
3.70-3.40 (2H, m), 2.88-2.53 (2H, m), 2.58 and 2.55 (tot
al 3H, each s), 2.30-1.80 (4H, m).

【０６９７】実施例１２ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（チアゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルExample 12 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid.t- Butyl ester

【化３５７】 Embedded image

【０６９８】実施例３（３６）で製造した化合物（２５
５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に１
−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カ
ルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）と少量のＮ，Ｎ−
ジメチルアミノピリジンを順次加え、室温で一晩撹拌し
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製し、下記の物性値を有する本発明化合物（１０７
ｍｇ）を得た。The compound (25) prepared in Example 3 (36)
5 mg) in dimethylformamide (10 ml) solution 1
-Ethyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] carbodiimide hydrochloride (115 mg) and a small amount of N, N-
Dimethylaminopyridine was sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with 1N aqueous hydrochloric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. Silica gel column chromatography of the residue (hexane: ethyl acetate = 1: 1)
The compound of the present invention (107
mg).

【０６９９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.93（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.87(1H,s), 8.38(1H,d,J=7.8H
z), 8.20(1H,d,J=7.8Hz), 7.83(1H,d,J=3.1Hz), 7.60(1
H,t,J=7.8Hz), 7.44-7.30(6H,m), 6.01(1H,d,J=9.1Hz),
5.90(1H,d,J=17.7Hz), 5.73(1H,d,J=17.7Hz), 5.69(2
H,s), 5.19(2H,s),4.80-4.65(1H,m), 3.05(1H,dd,J=17.
5,4.3Hz), 2.74(1H,dd,17.5,4.5Hz), 1.44(9H,s)。TLC: Rf 0.93 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.87 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 7.8H)
z), 8.20 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.1Hz), 7.60 (1
H, t, J = 7.8Hz), 7.44-7.30 (6H, m), 6.01 (1H, d, J = 9.1Hz),
5.90 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.73 (1H, d, J = 17.7Hz), 5.69 (2
H, s), 5.19 (2H, s), 4.80-4.65 (1H, m), 3.05 (1H, dd, J = 17.
5,4.3Hz), 2.74 (1H, dd, 17.5,4.5Hz), 1.44 (9H, s).

【０７００】実施例１２（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（チアゾール−２−イルメトキ
シカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 12 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３５８】 [Chemical 358]

【０７０１】実施例３（３６）の代わりに、実施例８
（１）で製造した化合物を用いて、実施例１２と同様の
操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得
た。ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（クロロホルム：メタノール＝
９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.77(1H,d,J=3.3Hz), 7.43-7.32
(6H,m), 5.96(1H,d,J=8.0Hz), 5.66-5.35(4H,m), 5.17
(2H,s), 4.70-4.52(2H,m), 3.83-3.54(2H,m), 3.04-2.8
8(1H,m), 2.71(1H,dd,J=17.2,4.7Hz), 2.50-1.95(4H,
m), 1.42(9H,s)。Instead of Example 3 (36), Example 8 is used.
Using the compound produced in (1), the procedure of Example 12 was repeated to obtain a compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.74 (chloroform: methanol =
9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.77 (1H, d, J = 3.3Hz), 7.43-7.32
(6H, m), 5.96 (1H, d, J = 8.0Hz), 5.66-5.35 (4H, m), 5.17
(2H, s), 4.70-4.52 (2H, m), 3.83-3.54 (2H, m), 3.04-2.8
8 (1H, m), 2.71 (1H, dd, J = 17.2,4.7Hz), 2.50-1.95 (4H,
m), 1.42 (9H, s).

【０７０２】実施例１３ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（チアゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸Example 13 N-Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３５９】 Embedded image

【０７０３】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例１２で製造した化合物を用いて、実施例２
（１）と同様の操作をし、次の物性値を有する本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.50(1H,brs), 8.66(1H,s),
8.37(1H,d,J=7.8Hz), 8.27(1H,d,J=7.8Hz), 7.10-7.95
(1H,m), 7.86(1H,d,J=3.3Hz), 7.81(1H,d,J=3.3Hz), 7.
78(1H,t,J=7.8Hz), 7.50-7.10(5H,m), 6.08(2H,s), 5.7
0(2H,s), 5.10(2H,s), 4.76-4.58(1H,m), 2.90-2.55(2
H,m)。Using the compound prepared in Example 12 instead of the compound (1) prepared in Example 1, Example 2
The same operation as in (1) was performed to obtain the compound of the present invention having the following physical property values. TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.50 (1H, brs), 8.66 (1H, s),
8.37 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.10-7.95
(1H, m), 7.86 (1H, d, J = 3.3Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.3Hz), 7.
78 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.50-7.10 (5H, m), 6.08 (2H, s), 5.7
0 (2H, s), 5.10 (2H, s), 4.76-4.58 (1H, m), 2.90-2.55 (2
H, m).

【０７０４】実施例１３（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（チアゾール−２−イルメトキ
シカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸Example 13 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid

【化３６０】 Embedded image

【０７０５】実施例１０の代わりに、実施例１２（１）
で製造した化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を
して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２１：２：２）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.85-7.74(2H,m), 7.70-7.53(1
H,m), 7.50-7.22(5H,m), 5.71(2H,brs), 5.42(2H,m),
5.06(2H,s), 4.55-4.39(2H,m), 3.60-3.40(2H,m), 2.50
-1.85(6H,m)。Instead of Example 10, Example 12 (1)
Using the compound prepared in the above, the procedure of Example 13 was repeated to obtain the compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.64 (chloroform: methanol: acetic acid = 21: 2: 2); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.85-7.74 (2H, m), 7.70-7.53 (1
H, m), 7.50-7.22 (5H, m), 5.71 (2H, brs), 5.42 (2H, m),
5.06 (2H, s), 4.55-4.39 (2H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 2.50
-1.85 (6H, m).

【０７０６】参考例８ １−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル−２−ホ
ルミルイミダゾールReference Example 8 1- (2-Trimethylsilyl) ethoxymethyl-2-formylimidazole

【化３６１】 Embedded image

【０７０７】２−ホルミルイミダゾール（7.2ｇ）のジ
メチルホルムアミド（１５０ｍｌ）懸濁液に６０％水素
化ナトリウム（３ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０
℃で３０分間、室温で１時間撹拌した後、反応混合物に
２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド
（13.3ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０
分間、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した
後、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物（14.96ｇ）を得た。To a suspension of 2-formylimidazole (7.2g) in dimethylformamide (150ml) was added 60% sodium hydride (3g) at 0 ° C. Reaction mixture
After stirring at 0 ° C for 30 minutes and at room temperature for 1 hour, 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl chloride (13.3 ml) was added to the reaction mixture at 0 ° C. Reaction mixture at 0 ° C. for 30
The mixture was stirred for 1 minute at room temperature for 1 hour. After concentrating the reaction mixture, the residue was diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1),
The title compound (14.96 g) having the following physical data was obtained.

【０７０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.86(1H,s), 7.39(1H,s), 7.36(1
H,s), 5.80(2H,s), 3.59(2H,t,J=8.0Hz), 0.94(2H,t,J=
8.0Hz), 0.00(9H,s)。TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 9.86 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.36 (1)
H, s), 5.80 (2H, s), 3.59 (2H, t, J = 8.0Hz), 0.94 (2H, t, J =
8.0Hz), 0.00 (9H, s).

【０７０９】参考例９ １−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル−２−シ
アノイミダゾールReference Example 9 1- (2-Trimethylsilyl) ethoxymethyl-2-cyanoimidazole

【化３６２】 [Chemical 362]

【０７１０】ヒドロキシルアミン・塩酸塩（2.29ｇ）の
水（7.5ｍｌ）溶液に参考例８で製造した化合物（6.78
ｇ）のピリジン（１５ｍｌ）溶液を室温で滴下した。反
応混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物に硫化
銅・５水和物（1.5ｇ）を加え、さらにトリエチルアミ
ン（8.78ｍｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を滴
下した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、反応
混合物に１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（7.
43ｇ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液をゆっくり滴
下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、ろ過
し、ろ液をクロロホルムで希釈した。有機層を１Ｎ塩酸
水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記の物
性値を有する標題化合物（5.9ｇ）を得た。A compound (6.78) prepared in Reference Example 8 was added to a solution of hydroxylamine hydrochloride (2.29 g) in water (7.5 ml).
A solution of g) in pyridine (15 ml) was added dropwise at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hr, copper sulfide pentahydrate (1.5 g) was added to the reaction mixture, and a solution of triethylamine (8.78 ml) in dichloromethane (15 ml) was added dropwise. After the reaction mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, the reaction mixture was added with 1,3-dicyclohexylcarbodiimide (7.
A solution of 43 g) in dichloromethane (60 ml) was slowly added dropwise. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, filtered, and the filtrate was diluted with chloroform. The organic layer was washed with a 1N aqueous hydrochloric acid solution and water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1) to give the title compound (5.9 g) having the following physical data.

【０７１１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.82(1H,d,J=1.2Hz), 7.29(1H,
d,J=1.2Hz), 5.56(2H,s), 3.58(2H,t,J=8.0Hz), 0.90(2
H,t,J=8.0Hz), 0.00(9H,s)。TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.82 (1H, d, J = 1.2Hz), 7.29 (1H,
d, J = 1.2Hz), 5.56 (2H, s), 3.58 (2H, t, J = 8.0Hz), 0.90 (2
H, t, J = 8.0Hz), 0.00 (9H, s).

【０７１２】参考例１０ ５−（１−（（２−トリメチルシリル）エトキシメチ
ル）イミダゾール−２−イル）テトラゾールReference Example 10 5- (1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) imidazol-2-yl) tetrazole

【化３６３】 Embedded image

【０７１３】参考例９で製造した化合物を用いて、参考
例３と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.88(1H,d,J=1.2Hz), 7.58(1H,
d,J=1.2Hz), 6.10(2H,s), 3.66(2H,t,J=8.0Hz), 0.93(2
H,t,J=8.0Hz), 0.00(9H,s)。Using the compound prepared in Reference Example 9 and the same procedure as in Reference Example 3, the title compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.37 (chloroform: methanol: acetic acid = 20: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.88 (1H, d, J = 1.2Hz), 7.58 (1H,
d, J = 1.2Hz), 6.10 (2H, s), 3.66 (2H, t, J = 8.0Hz), 0.93 (2
H, t, J = 8.0Hz), 0.00 (9H, s).

【０７１４】参考例１１ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（１−（（２−トリメチルシリル）エト
キシメチル）イミダゾール−２−イル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルReference Example 11 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) imidazol-2-yl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３６４】 Embedded image

【０７１５】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミ
ノ−４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエ
ステルと参考例１０で製造した化合物を用いて、実施例
３と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.38(5H,m), 7.27(1H,brs), 7.19
(1H,brs), 6.06(1H,m), 6.01(2H,s), 6.00(2H,s), 5.19
(2H,s), 4.88(1H,m), 3.57(2H,t,J=8.2Hz), 3.00-2.64
(2H,m), 1.40(9H,s), 0.91(2H,t,J=8.2Hz), -0.05(9H,
s)。Using N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5-bromopentanoic acid.t-butyl ester and the compound prepared in Reference Example 10 in the same manner as in Example 3, The title compound having the following physical properties was obtained. TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 2:
1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.38 (5H, m), 7.27 (1H, brs), 7.19
(1H, brs), 6.06 (1H, m), 6.01 (2H, s), 6.00 (2H, s), 5.19
(2H, s), 4.88 (1H, m), 3.57 (2H, t, J = 8.2Hz), 3.00-2.64
(2H, m), 1.40 (9H, s), 0.91 (2H, t, J = 8.2Hz), -0.05 (9H,
s).

【０７１６】実施例１４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（イミダゾール−２−イル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸・塩酸塩Example 14 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (imidazol-2-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid hydrochloride

【化３６５】 Embedded image

【０７１７】参考例１１で製造した化合物を用いて、実
施例４と同様の操作をして、さらに相当する塩に変換し
て、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２０：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.02(1H,d,J=7.8Hz), 7.40-7.2
0(7H,m), 6.03(2H,s),5.11(2H,s), 4.72(1H,m), 2.87(1
H,dd,J=5.0,17Hz), 2.62(1H,dd,J=7.6,17Hz)。The compound prepared in Reference Example 11 was converted into the corresponding salt in the same manner as in Example 4 to give the compound of the present invention having the following physical data. TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol: acetic acid = 20: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.02 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.40-7.2
0 (7H, m), 6.03 (2H, s), 5.11 (2H, s), 4.72 (1H, m), 2.87 (1
H, dd, J = 5.0,17Hz), 2.62 (1H, dd, J = 7.6,17Hz).

【０７１８】参考例１２ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（１−（（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチル）イミダゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸・ｔ−ブチルエステルReference Example 12 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３６６】 Embedded image

【０７１９】２−ヒドロキシメチルチアゾールの代わり
に１−（（２−トリメチルシリル）エトキシメチル）−
２−ヒドロキシメチルイミダゾールを用いて、実施例１
２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（酢酸エチル）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.77(1H,s), 8.32(1H,d,J=8.1H
z), 8.12(1H,d,J=8.1Hz), 7.53(1H,t,J=8.1Hz), 7.42-
7.25(5H,m), 7.07(1H,s), 7.05(1H,s), 6.05-5.94(1H,
m), 5.87(1H,d,J=17.8Hz), 5.69(1H,d,J=17.8Hz), 5.50
(2H,s), 5.38(2H,s), 5.17(2H,s), 3.48(1H,d,J=8.0H
z), 3.44(1H,d,J=8.4Hz), 3.02(1H,dd,J=17.4,4.6Hz),
2.72(1H,dd,J=17.4,5.1Hz), 1.41(9H,s), 0.83(1H,d,J=
8.4Hz), 0.89(1H,d,J=8.0Hz), -0.09(9H,s)。1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) -instead of 2-hydroxymethylthiazole
Example 1 using 2-hydroxymethylimidazole
The same operation as in 2 was performed to obtain the title compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.66 (ethyl acetate); NMR (CDCl 3 ): δ 8.77 (1H, s), 8.32 (1H, d, J = 8.1H
z), 8.12 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.53 (1H, t, J = 8.1Hz), 7.42-
7.25 (5H, m), 7.07 (1H, s), 7.05 (1H, s), 6.05-5.94 (1H,
m), 5.87 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.69 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.50
(2H, s), 5.38 (2H, s), 5.17 (2H, s), 3.48 (1H, d, J = 8.0H
z), 3.44 (1H, d, J = 8.4Hz), 3.02 (1H, dd, J = 17.4,4.6Hz),
2.72 (1H, dd, J = 17.4,5.1Hz), 1.41 (9H, s), 0.83 (1H, d, J =
8.4Hz), 0.89 (1H, d, J = 8.0Hz), -0.09 (9H, s).

【０７２０】参考例１２（１）〜１２（２） 実施例３（３６）で製造した化合物の代わりに実施例８
または８（１）で製造した化合物を用いて、参考例１２
と同様の操作をし、以下に示した標題化合物を得た。Reference Examples 12 (1) to 12 (2) Example 8 instead of the compound produced in Example 3 (36).
Alternatively, using the compound produced in 8 (1), Reference Example 12
The same operation as in (1) was performed to obtain the title compound shown below.

【０７２１】参考例１２（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（１−（（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチル）イミダゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルReference Example 12 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S- (1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) imidazole-2-ylmethoxycarbonyl) ) Pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３６７】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：エタノール：酢酸
＝１８：１：１）。Embedded image TLC: Rf 0.38 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1).

【０７２２】参考例１２（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（１−（（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチル）イミダゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２
−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルReference Example 12 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (1-((2-trimethylsilyl) ethoxymethyl) imidazole-2-ylmethoxycarbonyl) ) Pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2
-Yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３６８】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：エタノール：酢酸
＝１８：１：１）。Embedded image TLC: Rf 0.38 (chloroform: ethanol: acetic acid = 18: 1: 1).

【０７２３】実施例１５ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（イミダゾール−２−イルメトキ
シカルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペ
ンタン酸・塩酸塩Example 15 N-Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid hydrochloride

【化３６９】 Embedded image

【０７２４】参考例１１で製造した化合物の代わりに参
考例１２で製造した化合物を用いて、実施例１４と同様
の操作をし、さらに相当する塩に変換して、以下の物性
値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.64(1H,s), 8.35(1H,d,J=8.0H
z), 8.17(1H,d,J=8.0Hz), 8.11-7.98(1H,m), 7.76(1H,
t,J=8.0Hz), 7.50-7.24(7H,m), 6.10(2H,s), 5.51(2H,
s.), 5.09(2H,s), 4.76-4.57(1H,m), 2.92-2.53(2H,
m)。Using the compound prepared in Reference Example 12 instead of the compound prepared in Reference Example 11, the same procedure as in Example 14 was carried out, and the compound was converted into the corresponding salt to give the compound having the following physical data. An invention compound was obtained. TLC: Rf 0.14 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.64 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 8.0H)
z), 8.17 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.11-7.98 (1H, m), 7.76 (1H,
t, J = 8.0Hz), 7.50-7.24 (7H, m), 6.10 (2H, s), 5.51 (2H,
s.), 5.09 (2H, s), 4.76-4.57 (1H, m), 2.92-2.53 (2H,
m).

【０７２５】実施例１５（１）〜１５（２） 参考例１２で製造した化合物の代わりに参考例１２
（１）または１２（２）で製造した化合物、実施例１５
と同様の操作をし、さらに相当する塩に変換して、以下
に示した本発明化合物を得た。Examples 15 (1) to 15 (2) Instead of the compound prepared in Reference Example 12, Reference Example 12
The compound prepared in (1) or 12 (2), Example 15
By the same procedure as described above, and further converting to the corresponding salt, the compound of the present invention shown below was obtained.

【０７２６】実施例１５（１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（イミダゾール−２−イルメト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・二塩酸塩Example 15 (1) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S- (imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2- Ile) pentanoic acid dihydrochloride

【化３７０】 [Chemical 370]

【０７２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（クロロホルム：メタ
ノール＝４：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 7.98(1H,m), 7.58(2H,s), 7.37
(5H,m), 5.71(2H,m),5.33(2H,m), 5.09(2H,s), 4.68-4.
39(2H,m), 2.90-2.55(2H,m), 2.44-1.85(4H,m)。TLC: Rf 0.13 (chloroform: methanol = 4: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 7.98 (1H, m), 7.58 (2H, s), 7.37
(5H, m), 5.71 (2H, m), 5.33 (2H, m), 5.09 (2H, s), 4.68-4.
39 (2H, m), 2.90-2.55 (2H, m), 2.44-1.85 (4H, m).

【０７２８】実施例１５（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（イミダゾール−２−イルメト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸・二塩酸塩Example 15 (2) N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2- Ile) pentanoic acid dihydrochloride

【化３７１】 Embedded image

【０７２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタ
ノール：水＝４０：９：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.06-7.92(1H,m), 7.68(2H,s),
7.48-7.25(5H,m), 5.71(2H,brs), 5.36(2H,brs), 5.09
(2H,s), 4.74-4.40(2H,m), 3.57-3.40(2H,m),2.90-2.53
(2H,m), 2.23-1.81(4H,m)。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: water = 40: 9: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.06-7.92 (1H, m), 7.68 (2H, s),
7.48-7.25 (5H, m), 5.71 (2H, brs), 5.36 (2H, brs), 5.09
(2H, s), 4.74-4.40 (2H, m), 3.57-3.40 (2H, m), 2.90-2.53
(2H, m), 2.23-1.81 (4H, m).

【０７３０】参考例１３ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（４−ｔ−ブトキシカルボニル
ピペラジン−１−イルカルボニル）ピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチル
エステルReference Example 13 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-ylcarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３７２】 Embedded image

【０７３１】実施例３（３６）で製造した化合物の代わ
りに実施例８（１）で製造した化合物とバリニルアミノ
メチル・塩酸塩の代わりに４−ｔ−ブトキシカルボニル
ピペラジンを用いて、実施例１０と同様の操作をし、以
下の物性値を有する標題化合物を得た。Using the compound prepared in Example 8 (1) in place of the compound prepared in Example 3 (36) and 4-t-butoxycarbonylpiperazine in place of valinylaminomethyl hydrochloride. The same operation as in 10 was performed to obtain the title compound having the following physical properties.

【０７３２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.31(5H,m), 5.90(1H,d,J=8.6H
z), 5.46(1H,d,J=17.9Hz), 5.33(1H,d,J=17.9Hz), 5.08
(2H,s), 4.78-4.65(1H,m), 4.58-4.44(1H,m), 3.80-3.2
0(10H,m), 2.85(1H,dd,J=17.4,4.5Hz), 2.66(1H,dd,J=1
7.4,5.0Hz), 2.25-1.80(4H,m), 1.41(9H,s), 1.35(9H,
s)。TLC: Rf 0.70 (chloroform: methanol = 9: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.31 (5H, m), 5.90 (1H, d, J = 8.6H)
z), 5.46 (1H, d, J = 17.9Hz), 5.33 (1H, d, J = 17.9Hz), 5.08
(2H, s), 4.78-4.65 (1H, m), 4.58-4.44 (1H, m), 3.80-3.2
0 (10H, m), 2.85 (1H, dd, J = 17.4,4.5Hz), 2.66 (1H, dd, J = 1
7.4,5.0Hz), 2.25-1.80 (4H, m), 1.41 (9H, s), 1.35 (9H,
s).

【０７３３】実施例１６ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（ピペラジン−１−イル）ピロ
リジン−１−イルカルボニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸・二塩酸塩Example 16 N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (piperazin-1-yl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid・ Dihydrochloride

【化３７３】 Embedded image

【０７３４】参考例１１で製造した化合物の代わりに参
考例１３で製造した化合物を用いて、実施例１４と同様
の操作をし、さらに相当する塩に変換して、以下の物性
値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.03-7.95(1H,m), 7.50-7.26(5
H,m), 5.70(2H,brs),5.09(2H,s), 4.90-4.76(1H,m), 4.
70-4.48(1H,m), 4.20-2.86(10H,m), 2.87-2.57(2H,m),
2.40-1.74(4H,m)。Using the compound prepared in Reference Example 13 instead of the compound prepared in Reference Example 11, the same procedure as in Example 14 was carried out, and the compound was converted into the corresponding salt to give the compound having the following physical data. An invention compound was obtained. TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: acetic acid = 8: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.03-7.95 (1H, m), 7.50-7.26 (5
H, m), 5.70 (2H, brs), 5.09 (2H, s), 4.90-4.76 (1H, m), 4.
70-4.48 (1H, m), 4.20-2.86 (10H, m), 2.87-2.57 (2H, m),
2.40-1.74 (4H, m).

【０７３５】参考例１４ ３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステル・塩
酸塩Reference Example 14 3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester / hydrochloride

【化３７４】 [Chemical 374]

【０７３６】実施例３（８）で製造した化合物（0.407
ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸水溶液
（0.25ｍｌ）と１０％パラジウム−炭素（４０ｍｇ）を
加え、水素ガス雰囲気下、室温で1.5時間撹拌した。反
応液をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を濃
縮し、下記の物性値を有する標題化合物を得た。The compound prepared in Example 3 (8) (0.407)
A 6N hydrochloric acid aqueous solution (0.25 ml) and 10% palladium-carbon (40 mg) were added to an ethanol (40 ml) solution of g), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours under a hydrogen gas atmosphere. The reaction solution was filtered through Celite (registered trademark) and the filtrate was concentrated to give the title compound having the following physical properties.

【０７３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.90-8.25(2H,br), 8.17-7.96
(2H,m), 7.67-7.46(3H,m), 6.28(1H,d,J=18.6Hz), 6.18
(1H,d,J=18.6Hz), 4.66(1H,t,J=4.8 Hz), 3.29-3.10(2
H,m), 1.47(9H,s)。TLC: Rf 0.13 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.90-8.25 (2H, br), 8.17-7.96
(2H, m), 7.67-7.46 (3H, m), 6.28 (1H, d, J = 18.6Hz), 6.18
(1H, d, J = 18.6Hz), 4.66 (1H, t, J = 4.8Hz), 3.29-3.10 (2
H, m), 1.47 (9H, s).

【０７３８】実施例１７ Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 17 N- (N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl)
-3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化３７５】 Embedded image

【０７３９】実施例３（３６）で製造した化合物の代わ
りにＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリンと参考
例１４で製造した化合物を用いて、実施例１０と同様の
操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.26-8.02(2H,m), 7.60-7.17(9H,
m), 6.03-5.44(2H,m),5.44-4.80(4H,m), 4.19-3.92(1H,
m), 3.20-2.55(2H,m), 2.36-2.04(1H,m), 1.44(9H,s),
1.22-0.83(6H,m)。By using N-benzyloxycarbonyl-L-valine and the compound prepared in Reference Example 14 instead of the compound prepared in Example 3 (36), and following the same procedure as in Example 10, the following physical properties were obtained. A compound of the present invention having a value was obtained. TLC: Rf 0.63 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.26-8.02 (2H, m), 7.60-7.17 (9H,
m), 6.03-5.44 (2H, m), 5.44-4.80 (4H, m), 4.19-3.92 (1H,
m), 3.20-2.55 (2H, m), 2.36-2.04 (1H, m), 1.44 (9H, s),
1.22-0.83 (6H, m).

【０７４０】実施例１７（１）〜１７（２） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリンの代わりに
相当するカルボン酸を用いて、実施例１７と同様の操作
をし、以下に示した本発明化合物を得た。Examples 17 (1) to 17 (2) Using the corresponding carboxylic acid instead of N-benzyloxycarbonyl-L-valine, the same procedure as in Example 17 was carried out, and the present invention shown below. The compound was obtained.

【０７４１】実施例１７（１） Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 17 (1) N- (N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl)
-3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester

【化３７６】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。Embedded image TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).

【０７４２】実施例１７（２） Ｎ−（（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニ
ル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５−
（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタン酸・
ｔ−ブチルエステルExample 17 (2) N-((N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5-
(5-Phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid
t-butyl ester

【化３７７】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル：エーテル＝１：
１）。Embedded image TLC: Rf 0.54 (ethyl acetate: ether = 1: 1
1).

【０７４３】実施例１８ Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 18 N- (N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl)
-3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３７８】 Embedded image

【０７４４】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例１７で製造した化合物を用いて、実施例２
（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 13.12-11.40(1H,br), 8.95-8.5
7(1H,m), 8.16-7.93(2H,m), 7.67-7.40(4H,m), 7.40-7.
08(5H,m), 6.16-5.64(2H,m), 5.04(2H,brs), 4.95-4.62
(1H,m), 4.00-3.78(1H,m), 2.96-2.56(2H,m), 2.14-1.8
3(1H,m), 1.03-0.75(6H,m)。Using the compound produced in Example 17 in place of the compound (1) produced in Example 1, Example 2
The same operation as in (1) was performed to obtain the compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 13.12-11.40 (1H, br), 8.95-8.5.
7 (1H, m), 8.16-7.93 (2H, m), 7.67-7.40 (4H, m), 7.40-7.
08 (5H, m), 6.16-5.64 (2H, m), 5.04 (2H, brs), 4.95-4.62
(1H, m), 4.00-3.78 (1H, m), 2.96-2.56 (2H, m), 2.14-1.8
3 (1H, m), 1.03-0.75 (6H, m).

【０７４５】実施例１８（１）〜１８（２） 実施例１７で製造した化合物の代わりに実施例１７
（１）または１７（２）で製造した化合物を用いて、実
施例１８と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物
を得た。Examples 18 (1) -18 (2) Instead of the compound prepared in Example 17, Example 17
Using the compound produced in (1) or 17 (2), the same operation as in Example 18 was carried out to obtain the compound of the present invention shown below.

【０７４６】実施例１８（１） Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 18 (1) N- (N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl)
-3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３７９】 Embedded image

【０７４７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 13.25-11.80(1H,br), 8.92-8.5
8(1H,m), 8.18-7.98(2H,m), 7.80-7.45(4H,m), 7.45-7.
04(5H,m), 6.24-5.55(2H,m), 5.03(2H,s), 4.90-4.63(1
H,m), 4.24-3.97(1H,m), 2.99-2.52(2H,m), 1.26(3H,d,
J=5.6Hz)。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 13.25-11.80 (1H, br), 8.92-8.5
8 (1H, m), 8.18-7.98 (2H, m), 7.80-7.45 (4H, m), 7.45-7.
04 (5H, m), 6.24-5.55 (2H, m), 5.03 (2H, s), 4.90-4.63 (1
H, m), 4.24-3.97 (1H, m), 2.99-2.52 (2H, m), 1.26 (3H, d,
J = 5.6Hz).

【０７４８】実施例１８（２） Ｎ−（（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニ
ル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５−
（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 18 (2) N-((N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5-
(5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３８０】 Embedded image

【０７４９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.91-8.82 and 8.72-8.63(tota
l 1H,each m), 8.30-8.17(1H,m), 8.10-7.95(2H,m), 7.
65-7.47(3H,m), 7.40-7.17(6H,m), 6.09-5.70(2H,m),
5.01(2H,brs), 4.87-4.70 and 4.70-4.56(total 1H,eac
h m), 4.40-4.08(1H,m), 3.98-3.79(1H,m), 2.91-2.60
(2H,m), 2.09-1.83(1H,m), 1.33-1.12(3H,m), 0.98-0.7
0(6H,m)。TLC: Rf 0.37 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.91-8.82 and 8.72-8.63 (tota
l 1H, each m), 8.30-8.17 (1H, m), 8.10-7.95 (2H, m), 7.
65-7.47 (3H, m), 7.40-7.17 (6H, m), 6.09-5.70 (2H, m),
5.01 (2H, brs), 4.87-4.70 and 4.70-4.56 (total 1H, eac
hm), 4.40-4.08 (1H, m), 3.98-3.79 (1H, m), 2.91-2.60
(2H, m), 2.09-1.83 (1H, m), 1.33-1.12 (3H, m), 0.98-0.7
0 (6H, m).

【０７５０】実施例１９ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−４−オキソ
−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタ
ン酸・エチルエステルExample 19 Nt-Butoxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid ethyl ester

【化３８１】 Embedded image

【０７５１】Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニ
ル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−
４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ
−４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・エチルエステル
［J. Med. Chem.,37,563(1994) に記載の方法によって
合成した。］を用いて、実施例１と同様の操作をして、
以下の物性値を有する本発明化合物を得た。N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-
Instead of 4-oxo-5-bromopentanoic acid / t-butyl ester, Nt-butoxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5-bromopentanoic acid / ethyl ester [J. Med. Chem., 37 , 563 (1994). ], The same operation as in Example 1 is performed,
The compound of the present invention having the following physical properties was obtained.

【０７５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.24-8.06(2H,m), 7.59-7.39(3H,
m), 5.93(1H,d,J=17.8Hz), 5.84-5.63(2H,m), 4.81-4.5
8(1H,m), 4.18(2H,q,J=7.3Hz), 3.12(1H,dd,J=17.4 and
4.4Hz), 2.80(1H,dd,J=17.6 and 5.2Hz), 1.50(9H,s),
1.28(3H,t,J=7.3Hz)。TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.24-8.06 (2H, m), 7.59-7.39 (3H,
m), 5.93 (1H, d, J = 17.8Hz), 5.84-5.63 (2H, m), 4.81-4.5
8 (1H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.3Hz), 3.12 (1H, dd, J = 17.4 and
4.4Hz), 2.80 (1H, dd, J = 17.6 and 5.2Hz), 1.50 (9H, s),
1.28 (3H, t, J = 7.3Hz).

【０７５３】実施例２０ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−４−オキソ
−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタ
ン酸Example 20 Nt-Butoxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３８２】 Embedded image

【０７５４】実施例２（２３）で製造した化合物の代わ
りに実施例１９で製造した化合物を用いて、実施例７と
同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 13.56-11.05(1H,br), 8.12-8.0
0(2H,m), 7.67-7.46(4H,m), 6.14-5.79(2H,br), 4.71-
4.42(1H,m), 2.95-2.49(2H,m), 1.44(9H,s)。Using the compound prepared in Example 19 instead of the compound prepared in Example 2 (23), the same procedure as in Example 7 was carried out to obtain the compound of the present invention having the following physical data. TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 13.56-11.05 (1H, br), 8.12-8.0
0 (2H, m), 7.67-7.46 (4H, m), 6.14-5.79 (2H, br), 4.71-
4.42 (1H, m), 2.95-2.49 (2H, m), 1.44 (9H, s).

【０７５５】実施例２１ Ｎ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボニル−３−ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエス
テル（１）およびＮ−（３−フェニルプロピルチオ）カ
ルボニル−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−（２−
クロロフェニル）テトラゾール−１−イル）ペンタン酸
・ｔ−ブチルエステル（２）Example 21 N- (3-Phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl)
Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester (1) and N- (3-phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-
Chlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid / t-butyl ester (2)

【化３８３】 Embedded image

【０７５６】Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニ
ル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−
４−オキソ−５−ブロモペンタン酸・ｔ−ブチルエステ
ルの代わりにＮ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボ
ニル−３−アミノ−４−オキソ−５−ブロモペンタン酸
・ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１と同様の操作
をして、次の物性値を有する本発明化合物を得た。N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-
N- (3-phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5-bromopentanoic acid t-butyl ester was used in place of 4-oxo-5-bromopentanoic acid t-butyl ester. The same operation as in Example 1 was carried out to obtain a compound of the present invention having the following physical property values.

【０７５７】実施例２１（１） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.01-7.95(1H,m), 7.56-7.17(9H,
m), 6.66(1H,m), 5.68(2H,Abq,J=17.7Hz), 5.01-4.91(1
H,m), 3.09-2.96(3H,m), 2.78-2.67(3H,m), 2.07-1.92
(2H,m), 1.45(9H,s)。Example 21 (1) TLC: Rf 0.56 (hexane: ethyl acetate = 2:
1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.01-7.95 (1H, m), 7.56-7.17 (9H,
m), 6.66 (1H, m), 5.68 (2H, Abq, J = 17.7Hz), 5.01-4.91 (1
H, m), 3.09-2.96 (3H, m), 2.78-2.67 (3H, m), 2.07-1.92
(2H, m), 1.45 (9H, s).

【０７５８】実施例２１（２） ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 7.51-7.17(9H,m), 6.40(1H,d,J=
8.8Hz), 5.48(2H,Abq,J=18.4Hz), 4.77-4.68(1H,m), 2.
98-2.84(3H,m), 2.76-2.55(3H,m), 2.07-1.92(2H,m),
1.45(9H,s)。Example 21 (2) TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 2:
1); NMR (CDCl 3 ): δ 7.51-7.17 (9H, m), 6.40 (1H, d, J =
8.8Hz), 5.48 (2H, Abq, J = 18.4Hz), 4.77-4.68 (1H, m), 2.
98-2.84 (3H, m), 2.76-2.55 (3H, m), 2.07-1.92 (2H, m),
1.45 (9H, s).

【０７５９】実施例２２（１） Ｎ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボニル−３−ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 22 (1) N- (3-phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl)
Tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３８４】 Embedded image

【０７６０】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例２１で製造した化合物（１）を用いて、実施例
２（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発
明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１９：１：0.1）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.90(1H,d,J=7.8Hz), 7.89(1H,
m), 7.71-7.49(3H,m),7.29-7.15(5H,m), 6.11-5.96(2H,
br), 4.91-4.80(1H,m), 2.92-2.61(6H,m), 1.92-1.77(2
H,m)。Using the compound (1) produced in Example 21 instead of the compound (1) produced in Example 1, the same operation as in Example 2 (1) was carried out, and the compound having the following physical properties was obtained. An invention compound was obtained. TLC: Rf 0.51 (chloroform: methanol: acetic acid = 19: 1: 0.1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.90 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.89 (1H,
m), 7.71-7.49 (3H, m), 7.29-7.15 (5H, m), 6.11-5.96 (2H,
br), 4.91-4.80 (1H, m), 2.92-2.61 (6H, m), 1.92-1.77 (2
H, m).

【０７６１】実施例２２（２） Ｎ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボニル−３−ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−１−イル）ペンタン酸Example 22 (2) N- (3-phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl)
Tetrazol-1-yl) pentanoic acid

【化３８５】 Embedded image

【０７６２】実施例２１で製造した化合物（１）の代わ
りに実施例２１で製造した化合物（２）を用いて、実施
例２１（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する
本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１９：１：0.1）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.79(1H,d,J=6.0Hz), 7.64-7.1
8(9H,m), 5.62(2H,q,J=7.2Hz), 4.68-4.58(1H,m), 2.77
-2.56(6H,m), 1.86-1.71(2H,m)。Using the compound (2) produced in Example 21 in place of the compound (1) produced in Example 21, the same operation as in Example 21 (1) was conducted, and the compound having the following physical properties was obtained. An invention compound was obtained. TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: acetic acid = 19: 1: 0.1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.79 (1H, d, J = 6.0Hz), 7.64-7.1
8 (9H, m), 5.62 (2H, q, J = 7.2Hz), 4.68-4.58 (1H, m), 2.77
-2.56 (6H, m), 1.86-1.71 (2H, m).

【０７６３】参考例１５ ３−アミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェ
ニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチ
ルエステル・塩酸塩Reference Example 15 3-Amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester / hydrochloride

【化３８６】 Embedded image

【０７６４】実施例３（８）で製造した化合物の代わり
に実施例３で製造した化合物を用いて、参考例１４と同
様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 8.67(3H,brs), 7.96-7.91(1H,
m), 7.68-7.53(3H,m),6.27(2H,s), 4.67(1H,t,J=5.5H
z), 3.36-3.09(2H,m), 1.47(9H,s)。Using the compound produced in Example 3 instead of the compound produced in Example 3 (8), the same operation as in Reference Example 14 was carried out to obtain the title compound having the following physical data. TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1); NMR (d 6 -DMSO): δ 8.67 (3H, brs), 7.96-7.91 (1H,
m), 7.68-7.53 (3H, m), 6.27 (2H, s), 4.67 (1H, t, J = 5.5H
z), 3.36-3.09 (2H, m), 1.47 (9H, s).

【０７６５】実施例２３ ３−（（２−フルオロフェニル）スルホニルアミノ）−
４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエステルExample 23 3-((2-fluorophenyl) sulfonylamino)-
4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３８７】 Embedded image

【０７６６】参考例１５で製造した化合物（９０７ｍ
ｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に０℃で２−フ
ルオロベンゼンスルホニルクロライド（６６０ｍｇ）、
トリエチルアミン（0.63ｍｌ）、ジメチルアミノピリジ
ン（２７７ｍｇ）を順次加えた。反応混合物を室温で２
時間撹拌した。反応混合物に氷水と１Ｎ塩酸水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）によって精製し、次の物性値を有する本発明化
合物（４３５ｍｇ）を得た。The compound prepared in Reference Example 15 (907 m
2-fluorobenzenesulfonyl chloride (660 mg) in a suspension of g) in dichloromethane (7 ml) at 0 ° C.
Triethylamine (0.63 ml) and dimethylaminopyridine (277 mg) were sequentially added. The reaction mixture was allowed to
Stirred for hours. Ice water and a 1N aqueous hydrochloric acid solution were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate =
3: 1) to obtain the compound of the present invention (435 mg) having the following physical properties.

【０７６７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 8.02-7.88(2H,m), 7.73-7.20(6H,
m), 6.36(1H,d,J=9.5Hz), 6.09 and 5.92(each 1H,d,J=
18.0Hz), 4.40-4.27(1H,m), 2.99(1H,dd,J=17.6Hz,3.5H
z), 2.40(1H,dd,J=17.6Hz,4.5Hz), 1.43(9H,s)。TLC: Rf 0.51 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); NMR (CDCl 3 ): δ 8.02-7.88 (2H, m), 7.73-7.20 (6H,
m), 6.36 (1H, d, J = 9.5Hz), 6.09 and 5.92 (each 1H, d, J =
18.0Hz), 4.40-4.27 (1H, m), 2.99 (1H, dd, J = 17.6Hz, 3.5H
z), 2.40 (1H, dd, J = 17.6Hz, 4.5Hz), 1.43 (9H, s).

【０７６８】実施例２４ ３−（（２−フルオロフェニル）スルホニルアミノ）−
４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸Example 24 3-((2-fluorophenyl) sulfonylamino)-
4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３８８】 Embedded image

【０７６９】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例２３で製造した化合物を用いて、実施例２
（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１８：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 12.85-12.30(1H,brs), 9.05-8.
75(1H,m), 8.15-7.32(8H,m), 6.30-5.98(2H,m), 4.62-
4.46(1H,m), 2.87-2.55(2H,m)。Using the compound produced in Example 23 in place of the compound (1) produced in Example 1, Example 2
The same operation as in (1) was performed to obtain the compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.51 (chloroform: methanol: acetic acid = 18: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 12.85-12.30 (1H, brs), 9.05-8.
75 (1H, m), 8.15-7.32 (8H, m), 6.30-5.98 (2H, m), 4.62-
4.46 (1H, m), 2.87-2.55 (2H, m).

【０７７０】参考例１６ ３−フェニルカルボニルアミノ−１−（１−エトキシカ
ルボニル）エチル−２−ピリドンReference Example 16 3-Phenylcarbonylamino-1- (1-ethoxycarbonyl) ethyl-2-pyridone

【化３８９】 Embedded image

【０７７１】３−アミノ−１−（１−エトキシカルボニ
ル）エチル−２−ピリドン（６５０ｍｇ）のピリジン
（６ｍｌ）溶液に０℃でベンゾイルクロライド（0.6ｍ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。
反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を
１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）によって精製
し、次の物性値を有する標題化合物（７２１ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。To a solution of 3-amino-1- (1-ethoxycarbonyl) ethyl-2-pyridone (650 mg) in pyridine (6 ml) was added benzoyl chloride (0.6 m) at 0 ° C.
l) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
The reaction mixture was concentrated and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1N aqueous hydrochloric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1) to give the title compound (721 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.56 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).

【０７７２】参考例１７ ３−フェニルカルボニルアミノ−１−（１−カルボキ
シ）エチル−２−ピリドンReference Example 17 3-Phenylcarbonylamino-1- (1-carboxy) ethyl-2-pyridone

【化３９０】 Embedded image

【０７７３】参考例１６で製造した化合物（７１０ｍ
ｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液に０℃で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（2.7ｍｌ）を加えた。反応混合物を
室温で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水と１Ｎ塩酸
水溶液中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する標題化合物（４５
０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 16 (710 m
To a solution of g) in dioxane (10 ml) was added 1N aqueous sodium hydroxide solution (2.7 ml) at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and a 1N aqueous hydrochloric acid solution and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to give the title compound (45
0 mg). TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０７７４】実施例２５ ３−（Ｎ−（２−（２−オキソ−３−（フェニルカルボ
ニルアミノ）ピリジン−１−イル））プロピオニル）ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸・ｔ−ブチルエス
テルExample 25 3- (N- (2- (2-oxo-3- (phenylcarbonylamino) pyridin-1-yl)) propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) )
Tetrazol-2-yl) pentanoic acid / t-butyl ester

【化３９１】 Embedded image

【０７７５】実施例３（３６）で製造した化合物の代わ
りに参考例１７で製造した化合物と参考例１５で製造し
た化合物を用いて、実施例１０と同様の操作をし、以下
の物性値を有する本発明化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 9.15(1H,brs), 8.61-8.57(1H,m),
7.99-7.86(3H,m), 7.68(1H,d,J=8.4Hz), 7.64-7.34(6
H,m), 7.24-7.16(1H,m), 6.47-6.40(1H,m), 6.02-5.42
(3H,m), 4.96-4.89(1H,m), 3.04-2.60(2H,m), 1.75-1.6
9(3H,m), 1.45-1.36(9H,m)。Using the compound produced in Reference Example 17 and the compound produced in Reference Example 15 instead of the compound produced in Example 3 (36), the same operation as in Example 10 was carried out, and the following physical data were obtained. To obtain the compound of the present invention. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1); NMR (CDCl 3 ): δ 9.15 (1H, brs), 8.61-8.57 (1H, m),
7.99-7.86 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.64-7.34 (6
H, m), 7.24-7.16 (1H, m), 6.47-6.40 (1H, m), 6.02-5.42
(3H, m), 4.96-4.89 (1H, m), 3.04-2.60 (2H, m), 1.75-1.6
9 (3H, m), 1.45-1.36 (9H, m).

【０７７６】実施例２６ ３−（Ｎ−（２−（２−オキソ−３−（フェニルカルボ
ニルアミノ）ピリジン−１−イル））プロピオニル）ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸Example 26 3- (N- (2- (2-oxo-3- (phenylcarbonylamino) pyridin-1-yl)) propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) )
Tetrazol-2-yl) pentanoic acid

【化３９２】 Embedded image

【０７７７】実施例１で製造した化合物（１）の代わり
に実施例２５で製造した化合物を用いて、実施例２
（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝３６：１：１）； ＮＭＲ（d6-DMSO）：δ 9.28(1H,s), 9.10-8.94(1H,m),
8.38(1H,d,J=6.2Hz),7.89-7.82(3H,m), 7.65-7.45(6H,
m), 7.28-7.13(1H,m), 6.43(1H,t,J=7.0Hz),6.25-5.93
(2H,m), 5.53-5.37(1H,m), 4.95-4.77(1H,m), 2.92-2.6
4(2H,m), 1.65(3H,d,J=6.0Hz)。Using the compound prepared in Example 25 instead of the compound (1) prepared in Example 1, Example 2
The same operation as in (1) was performed to obtain the compound of the present invention having the following physical properties. TLC: Rf 0.36 (chloroform: methanol: acetic acid = 36: 1: 1); NMR (d 6 -DMSO): δ 9.28 (1H, s), 9.10-8.94 (1H, m),
8.38 (1H, d, J = 6.2Hz), 7.89-7.82 (3H, m), 7.65-7.45 (6H,
m), 7.28-7.13 (1H, m), 6.43 (1H, t, J = 7.0Hz), 6.25-5.93
(2H, m), 5.53-5.37 (1H, m), 4.95-4.77 (1H, m), 2.92-2.6
4 (2H, m), 1.65 (3H, d, J = 6.0Hz).

【０７７８】[0778]

【製剤例】[Formulation example]

製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル ）−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラ ゾール−２−イル）ペンタン酸 ……5.0 ｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ……0.2 ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ……0.1 ｇ ・微結晶セルロース ……4.7 ｇFormulation Example 1 The following components were mixed in a conventional manner and then tableted to obtain 100 tablets each containing 50 mg of the active ingredient. -N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl ) Pentanoic acid …… 5.0 g ・ Carboxymethylcellulose calcium (disintegrant) …… 0.2 g ・ Magnesium stearate (lubricant) …… 0.1 g ・ Microcrystalline cellulose …… 4.7 g

【０７７９】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍
結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリニル）−Ｌ−アラニル ）−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラ ゾール−２−イル）ペンタン酸 …… 2.00 ｇ ・マンニトール …… ２０ ｇ ・蒸留水 ……1000 ｍｌFormulation Example 2 The following components were admixed in a conventional manner, the solution was sterilized in a conventional manner, filled in ampoules of 5 ml each, and lyophilized in a conventional manner to contain 20 mg of the active ingredient in one ampoule. I got 100 ampoules. -N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl ) Pentanoic acid: 2.00 g-Mannitol: 20 g-Distilled water: 1000 ml

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/41 ＡＣＪ Ａ６１Ｋ 31/41 ＡＣＪ ＡＣＳ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＥＤ ＡＥＤ (72)発明者 大野 博之 大阪府三島郡島本町桜井３−１−１ 小野 薬品工業株式会社水無瀬総合研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Reference number in the agency FI Technical indication location A61K 31/41 ACJ A61K 31/41 ACJ ACS ACS ACV ACV ADP ADP AED AED (72) Inventor Hiroyuki Ohno 3-1-1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka Prefecture Minase Research Institute, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Claims (15)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子、 【化２】 Ｒ1は １）Ｃ１〜８アルキル基、 ２）Ｃ１〜８アルコキシ基、 ３）Ｃ１〜８アルキルアミノ基、 ４）Ｃ１〜８アルキルチオ基、 ５）Ｃｙｃ1基（基中、Ｃｙｃ1は炭素環およびヘテロ環
を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ１〜４
アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ2、−Ｎ
Ｒ2Ｒ3、−ＳＲ2、−ＣＯＯＲ2または−ＣＯＲ2で置換
されていてもよい。Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニ
ル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、または ６）Ｃｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
基、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルアミノ基
またはＣ１〜８アルキルチオ基を表わし、ｍは０または
１〜２の整数を表わし（ただし、（１）ｍが０のとき、
Ｒ1はＣ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルキルチ
オ基、Ｃｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
アミノ基またはＣ１〜８アルキルチオ基を表わさず、か
つ（２）ｍが１のとき、Ｒ1はＣ１〜８アルキルチオ基
またはＣｙｃ1基によって置換されたＣ１〜８アルキル
チオ基を表わないものとする。）、ＡＡ1は １）単結合、または 【化３】 （基中、Ｒ4は（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキ
ル基、（３）Ｃｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は炭素環および
ヘテロ環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４ア
ルキル基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ
１〜４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、ニトリル基、テトラゾール基、−Ｏ
Ｒ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯ
Ｒ5で置換されていてもよい。Ｒ5およびＲ6はそれぞれ
独立して水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基ま
たはフェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を
表わす。）、または（４）−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ
Ｒ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7
−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およびＣｙｃ2基から
選ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基
中、Ｒ7またはＲ8はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜
４アルキル基、フェニル基またはフェニル基により置換
されたＣ１〜４アルキル基を表わす。）を表わす。）を
表わし、ＡＡ2は １）単結合、または 【化４】 （基中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立して（１）水素
原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃｙｃ3基
（基中、Ｃｙｃ3は炭素環およびヘテロ環を表わし、１
から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル
基、フェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基、
ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニト
リル基、テトラゾール基、−ＯＲ11、−ＮＲ11Ｒ12、−
ＳＲ11、−ＣＯＯＲ11または−ＣＯＲ11で置換されてい
てもよい。Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原
子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基
により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ
13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ
13Ｒ14、グアニジノ基およびＣｙｃ3基から選ばれる基
により置換されたＣ１〜８アルキル基（基中、Ｒ13およ
びＲ14はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基またはフェニル基により置換されたＣ１
〜４アルキル基を表わす。）、または（５）Ｒ9および
Ｒ10は一緒になってＣ１〜６アルキレン基またはＣ２〜
６アルケニレン基を表わす。）を表わし、ＡＡ1および
ＡＡ2は一緒になって 【化５】 （基中、Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、フェニル基により置
換されたＣ１〜４アルキル基（ただし、基中のＣ１〜４
アルキル基およびフェニル基はＣ１〜４アルキル基、Ｃ
１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基またはフェニル基によって置換されていてもよ
い。）を表わし、Ｒ17は（１）水素原子、（２）Ｃ１〜
８アルキル基、（３）Ｃｙｃ3基（基中、Ｃｙｃ3は前記
と同じ意味を表わす。）、（４）−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ
14、−ＳＲ13、−ＣＯＯＲ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯＮＨ
2、−ＮＲ13−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、グアニジノ基および
Ｃｙｃ3基から選ばれる基により置換されたＣ１〜８ア
ルキル基（基中、Ｒ13およびＲ14は前記と同じ意味を表
わす。）を表わし、ｑは２〜１２の整数を表わす。ただ
し、−（ＣＨ2）q−中の１個の炭素原子は酸素原子、硫
黄原子または−ＮＲ18−基（基中、Ｒ18は水素原子、Ｃ
１〜４アルキル基、フェニル基またはフェニル基により
置換されたＣ１〜４アルキル基を表わす。）で置き変わ
っているか、または隣り合う水素原子が脱離して二重結
合を形成していてもよい。）を表わし、Ｙは 【化６】 （基中、Ｒ19は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニ
ル基またはフェニル基により置換されたＣ１〜４アルキ
ル基を表わし、ｎは１〜４の整数を表わし、 【化７】 【化８】 は炭素環またはヘテロ環を表わし（ただし、 【化９】 はテトラゾール環の炭素原子に結合しているものとす
る。）、Ｒ20は １）水素原子、 ２）Ｃ１〜４アルキル基、 ３）ハロゲン原子、 ４）ニトロ基、 ５）トリフルオロメチル基、 ６）ニトリル基、 ７）−ＯＲ22、 ８）−ＮＲ22Ｒ23、 ９）−ＳＲ22、 １０）Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は炭素環およびヘテロ
環を表わし、１から５個の水素原子、Ｃ１〜４アルキル
基、フェニル基、フェニル基により置換されたＣ１〜４
アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基、ニトリル基、テトラゾール基、−ＯＲ24、−Ｎ
Ｒ24Ｒ25、−ＳＲ24、−ＣＯＯＲ24または−ＣＯＲ24で
置換されていてもよい。Ｒ24およびＲ25はそれぞれ独立
して水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基または
フェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、 １１）−ＣＯＯＲ26、または １２）−ＣＯＲ27を表わし、Ｒ22およびＲ23はそれぞれ
独立して水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、フェニル基、
またはフェニル基により置換されたＣ１〜４アルキル基
を表わし、Ｒ26は水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、トリ
ハロメチル基、トリハロメチル基により置換されたＣ１
〜４アルキル基、Ｃｙｃ4基（基中、Ｃｙｃ4は前記と同
じ意味を表わす。）、またはＣｙｃ4基により置換され
たＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ27は（１）水素原
子、（２）Ｃ１〜４アルキル基、（３）−ＮＲ28Ｒ29、
（４）フェニル基、（５）フェニル基により置換された
Ｃ１〜４アルキル基、 【化１０】 Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜４
アルキル基、またはフェニル基、フェニル基により置換
されたＣ１〜４アルキル基を表わし、またはＲ28とＲ29
が一緒になってヘテロ環を表わし、Ｒ30は水素原子、Ｃ
１〜８アルキル基、Ｃｙｃ2基（基中、Ｃｙｃ2は前記と
同じ意味を表わす。）、または−ＯＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、
−ＳＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＨ2、−Ｎ
Ｒ7−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、グアニジノ基およびＣｙｃ2から
選ばれる基により置換されたＣ１〜８アルキル基（基
中、Ｒ7またはＲ8は前記と同じ意味を表わす。）を表わ
し、またはＲ28またはＲ29のどちらか一方とＲ30が一緒
になって−（ＣＨ2）q−（−（ＣＨ2）q−は前記と同じ
意味を表わす。）を表わし、ｐは１〜５の整数を表わ
す。）を表わす。］で示されるテトラゾール誘導体、そ
れらの非毒性塩、それらの酸付加物塩またはそれらの水
和物。1. A compound of the general formula (I) [Wherein R is a hydrogen atom, R 1 is 1) C1-8 alkyl group, 2) C1-8 alkoxy group, 3) C1-8 alkylamino group, 4) C1-8 alkylthio group, 5) Cyc 1 group (wherein Cyc 1 is a carbocycle) And C1-4 substituted with 1 to 5 hydrogen atoms, C1-4 alkyl group, phenyl group or phenyl group.
Alkyl group, a halogen atom, a nitro group, a trifluoromethyl group, a nitrile group, a tetrazole group, -OR 2, -N
R 2 R 3, -SR 2, may be substituted with -COOR 2 or -COR 2. R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ), Or 6) Cyc 1 C1-8 alkyl group substituted by a group, C1-8 alkoxy group, a C1-8 alkylamino group or C1-8 alkylthio group, m represents an integer of 0 or 1 (However, when (1) m is 0,
R 1 does not represent a C 1-8 alkylamino group, a C 1-8 alkylthio group, a C 1-8 alkylamino group substituted by a Cyc 1 group or a C 1-8 alkylthio group, and (2) when m is 1, R 1 shall not adversely table a C1~8 alkylthio group substituted by C1~8 alkylthio group or Cyc 1 group. ), AA 1 is 1) a single bond, or (In the group, R 4 is (1) hydrogen atom, (2) C1-8 alkyl group, (3) Cyc 2 group (in the group, Cyc 2 represents a carbocycle or a heterocycle, and 1 to 5 hydrogen atoms). , C1-4 alkyl groups, phenyl groups, C substituted by phenyl groups
1-4 alkyl group, halogen atom, nitro group, trifluoromethyl group, nitrile group, tetrazole group, -O
R 5, -NR 5 R 6, -SR 5, -COOR 5 or -CO
It may be substituted with R 5 . R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom, a C1~4 alkyl group substituted with C1~4 alkyl group, a phenyl group or a phenyl group. ), Or (4) -OR 7, -NR 7 R 8, -S
R 7, -COOR 7, -COR 7 , -CONH 2, -NR 7
-CO-NR 7 R 8, in C1~8 alkyl group (group substituted with a group selected from guanidino and Cyc 2 radicals, R 7 or R 8 are each independently hydrogen, C1 to
4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group. ). ), AA 2 is 1) a single bond, or (In the group, R 9 and R 10 are each independently (1) a hydrogen atom, (2) a C1-8 alkyl group, and (3) a Cyc 3 group (wherein Cyc 3 represents a carbocycle and a heterocycle, 1
To 5 hydrogen atoms, a C1-4 alkyl group, a phenyl group, a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group,
Halogen atom, a nitro group, a trifluoromethyl group, a nitrile group, a tetrazole group, -OR 11, -NR 11 R 12 , -
It may be substituted with SR 11 , -COOR 11 or -COR 11 . R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ),
(4) -OR 13, -NR 13 R 14, -SR 13, -COOR
13 , -COR 13 , -CONH 2 , -NR 13 -CO-NR
13 R 14 , a C1-8 alkyl group substituted by a group selected from a guanidino group and a Cyc 3 group (wherein R 13 and R 14 are each independently a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a phenyl group. C1 substituted by groups
Represents a -4 alkyl group. ), Or (5) R 9 and R 10 together are a C1-6 alkylene group or C2-
6 represents an alkenylene group. ), And AA 1 and AA 2 taken together are (In the group, R 15 and R 16 are each independently a hydrogen atom,
C1-4 alkyl group, phenyl group, C1-4 alkyl group substituted by phenyl group (provided that C1-4 in the group is
Alkyl group and phenyl group are C1-4 alkyl group, C
It may be substituted with 1 to 4 alkoxy groups, halogen atoms, trifluoromethyl groups or phenyl groups. And R 17 is (1) a hydrogen atom, (2) C1 to
8 alkyl group, (3) Cyc 3 group (wherein Cyc 3 has the same meaning as described above), (4) —OR 13 , —NR 13 R
14, -SR 13, -COOR 13, -COR 13, -CONH
2, -NR 13 -CO-NR 13 R 14, C1~8 alkyl group substituted by a group selected from guanidino group and Cyc 3 groups (wherein, R 13 and R 14 are as defined above.) And q represents an integer of 2 to 12. However, - (CH 2) q - 1 carbon atoms is an oxygen atom of a medium, a sulfur atom or -NR 18 - group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, C
It represents a 1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted by a phenyl group. ), Or adjacent hydrogen atoms may be eliminated to form a double bond. ), And Y is (In the group, R 19 represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group, and n represents an integer of 1 to 4, Embedded image Represents a carbocycle or a heterocycle (provided that Is bound to a carbon atom of the tetrazole ring. ) And R 20 are 1) hydrogen atom, 2) C1-4 alkyl group, 3) halogen atom, 4) nitro group, 5) trifluoromethyl group, 6) nitrile group, 7) -OR 22 , and 8) -NR. 22 R 23 , 9) -SR 22 , 10) Cyc 4 group (wherein Cyc 4 represents a carbocycle or a heterocycle, and is represented by 1 to 5 hydrogen atoms, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a phenyl group. Substituted C1-4
Alkyl group, halogen atom, nitro group, trifluoromethyl group, nitrile group, tetrazole group, -OR 24 , -N
It may be substituted with R 24 R 25 , -SR 24 , -COOR 24 or -COR 24 . R 24 and R 25 each independently represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a phenyl group. ), 11) -COOR 26 , or 12) -COR 27 , wherein R 22 and R 23 are each independently a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a phenyl group,
Or represents a C1 -4 alkyl group substituted by a phenyl group, R 26 is a hydrogen atom, C1 -4 alkyl group, trihalomethyl groups, C1 substituted by trihalomethyl group
~ 4 alkyl group, Cyc 4 group (wherein Cyc 4 has the same meaning as described above), or a C 1-4 alkyl group substituted by a Cyc 4 group, and R 27 represents (1) a hydrogen atom, ( 2) C1-4 alkyl group, (3) -NR 28 R 29 ,
(4) Phenyl group, (5) C1-4 alkyl group substituted by phenyl group, R 28 and R 29 are each independently a hydrogen atom, C1-4
It represents an alkyl group or a phenyl group, C1 -4 alkyl group substituted by a phenyl group, or R 28 and R 29,
Together represent a heterocycle, R 30 is a hydrogen atom, C
1-8 alkyl group, Cyc 2 group (wherein Cyc 2 has the same meaning as described above), -OR 7 , -NR 7 R 8 ,
-SR 7, -COOR 7, -COR 7 , -CONH 2, -N
R 7 -CO-NR 7 R 8 , ( in group, R 7 or R 8 represents. As defined above) C1-8 alkyl group substituted by a group selected from guanidino and Cyc 2 represent, or Either R 28 or R 29 and R 30 together represent-(CH 2 ) q -(-(CH 2 ) q -has the same meaning as described above), and p is 1 to 5 Represents an integer. ). ] The tetrazole derivative shown by these, those nontoxic salts, those acid addition salt, or those hydrates. 【請求項２】 Ｙ基中の 【化１１】 がＣ３〜１０の単環および二環式炭素環を表わす請求項
１記載の化合物。2. A compound represented by the formula: The compound according to claim 1, wherein is a C3-10 monocyclic or bicyclic carbocycle. 【請求項３】 Ｙ基中の 【化１２】 が１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子または硫黄原子
を含む５〜１５員の単環または二環式ヘテロ環を表わす
請求項１記載の化合物。3. embedded image in the Y group The compound of claim 1 wherein represents a 5 to 15 membered mono- or bicyclic heterocycle containing 1-2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom or sulfur atom. 【請求項４】 ＡＡ1がα−アミノ酸残基を表わし、Ａ
Ａ2がα−アミノ酸残基を表わす請求項１から３のいず
れかに記載の化合物。4. AA 1 represents an α-amino acid residue,
The compound according to claim 1, wherein A 2 represents an α-amino acid residue. 【請求項５】 ＡＡ1が単結合を表わし、ＡＡ2がα−ア
ミノ酸残基を表わす請求項１から３のいずれかに記載の
化合物。5. The compound according to claim 1, wherein AA 1 represents a single bond and AA 2 represents an α-amino acid residue. 【請求項６】 ＡＡ1が単結合を表わし、ＡＡ2が単結合
を表わす請求項１から３のいずれかに記載の化合物。6. The compound according to claim 1, wherein AA 1 represents a single bond and AA 2 represents a single bond. 【請求項７】 ＡＡ1およびＡＡ2が一緒になって 【化１３】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
わす。）を表わす請求項１から３のいずれかに記載の化
合物。7. AA 1 and AA 2 taken together are The compound according to any one of claims 1 to 3, wherein all symbols have the same meanings as described in claim 1. 【請求項８】 化合物が Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−３−イル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−４−イル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（モルホリン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−
イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（ピリジン−２−イル）テトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル） ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ピペリジン−１−イル）テトラゾール
−１−イル） ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−エトキシカルボニルピロリジン
−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（（１−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−２−イル）
ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（チアゾール−２−イルメトキ
シカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（イミダゾール−２−イル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｓ−（イミダゾール−２−イルメト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（イミダゾール−２−イルメト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、または Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２Ｒ−（ピペラジン−１−イル）ピロ
リジン−１−イルカルボニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 またはそれらのエステル、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物である請求項１記載
の化合物。8. The compound is N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5.
-(5- (pyridin-2-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo -5
-(5- (pyridin-3-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo -5
-(5- (pyridin-4-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo -5
-(5- (morpholin-1-yl) tetrazole-2-
Yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Piperidin-1-yl) tetrazole-2-
Yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyrrolidin-1-yl) tetrazole-2-
Yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (Pyridin-2-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazole-2- Yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (piperidin-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino- 4-oxo-5- (5- (2S- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- Oxo-5- (5- (2R- (2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4 -Oxo-5- (5- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-carboxy Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2S-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2) -Methylpropyl) aminocarbonyl)
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2) -Methylpropyl) aminocarbonyl)
Pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (N-methylaminocarbonyl) pyrrolidin-1-yl) Tetrazol-2-yl)
Pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2R- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (imidazol-2-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3- Amino-4-oxo-5- (5- (2S- (imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4- Oxo-5- (5- (2R- (imidazol-2-ylmethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, or N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5 -(5- (2R- (piperazin-1-yl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid Or a compound thereof, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof. 【請求項９】 化合物が Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾール−
１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフルオロメチルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジトリフルオロメチルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（３−クロロフェニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−クロロフェニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３−ジクロロフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−トリフルオロメチルフェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（４−ニトロフェニル）テトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタン
酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメチルフェニル）テトラゾール−
１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニ
ル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾール−
１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（（Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｌ−バリ
ニル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５
−（５−（２−クロロ−６−カルボキシフェニル）テト
ラゾール−２−イル）ペンタン酸、または Ｎ−（（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニ
ル）−Ｌ−アラニル）−３−アミノ−４−オキソ−５−
（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタン酸 またはそれらのエステル、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物である請求項１記載
の化合物。9. The compound is N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5.
-(5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino- 4-oxo-5
-(5- (2,6-ditrifluoromethylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino- 4-oxo-5
-(5- (2-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-chlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (3-Chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,3-dichlorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (4-trifluoromethylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
-(5- (4-Nitrophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo- 5
-(5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo -5
-(5- (2-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo -5
-(5- (2,6-Difluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
-(5- (2,6-Difluorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
-(5- (2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dimethylphenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dimethylphenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2-chloro-6-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino -4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5-((2-phenyl) phenyl) tetrazole-
1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4-oxo-5
-(5- (2,6-dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
-(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-((N- (3-phenylpropionyl) -L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
-(5- (2-chloro-6-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, or N-((N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl) -L-alanyl) -3-amino-4- Oxo-5
The compound according to claim 1, which is (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid or an ester thereof, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof. 【請求項１０】 化合物が Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、または Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）
−３−アミノ−４−オキソ−５−（５−フェニルテトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 またはそれらのエステル、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物である請求項１記載
の化合物。10. The compound is N- (N-benzyloxycarbonyl-L-valinyl).
-3-Amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, or N- (N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl)
-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, or an ester thereof, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof. The compound according to claim 1. 【請求項１１】 化合物が Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラゾール−
２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジクロロフェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（２−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（４−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペン
タン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−フェニルテトラゾール−１−イル）ペン
タン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２，６−ジメトキシフェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−メトキシカルボニルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（シクロヘキセン−１−イル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−２−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−シクロヘキシルテトラゾール−１−イ
ル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（イミダゾール−１−イル）フェ
ニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ナフタレン−１−イル）テトラゾール
−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジフル
オロフェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−クロロ−５−メチルフェニル）テ
トラゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（（３−フェニル）フェニル）テトラゾ
ール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（ベンゾシクロブテン−１−イル）テト
ラゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−カルボキシフェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｓ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（ヘキサヒドロ−２−アゼピノン
−３−イルアミノカルボニル）フェニル）テトラゾール
−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１Ｒ−（Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（（２−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラゾー
ル−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）
フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ルカルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペ
ンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（４−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−アミノカルボニル−２−
メチルプロピル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）−２−メチルプロピル）アミノカルボニル）フ
ェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（モルホリン−１−イルカルボニ
ル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（２−（（１−（Ｎ−メチルアミノカル
ボニル）メチル）アミノカルボニル）フェニル）テトラ
ゾール−１−イル）ペンタン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（チアゾール−２−イルメトキシ
カルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸、 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−４−オキ
ソ−５−（５−（３−（イミダゾール−２−イルメトキ
シカルボニル）フェニル）テトラゾール−２−イル）ペ
ンタン酸、 Ｎ−t−ブトキシカルボニル−３−アミノ−４−オキソ
−５−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）ペンタ
ン酸、 Ｎ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボニル−３−ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸、 Ｎ−（３−フェニルプロピルチオ）カルボニル−３−ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−１−イル）ペンタン酸、または ３−（（２−フルオロフェニル）スルホニルアミノ）−
４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）テトラ
ゾール−２−イル）ペンタン酸 またはそれらのエステル、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物である請求項１記載
の化合物。11. The compound is N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazole-
2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3- Amino-4-oxo-5- (5- (2,6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2- Phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((2-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N -Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, -Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((4-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5 -(5- (3-Methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, N -Benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2, 6-dimethoxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5 -(5- (2,6-Dimethoxyphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazole-2 -Yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino -4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-methoxycarbonyl) Phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo 5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (cyclohexen-1-yl) tetrazole-1 -Yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-cyclohexyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5 -(5-Cyclohexyltetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (imidazol-1-yl) phenyl) tetrazol-2-yl ) Pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) thene Razol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (naphthalen-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl- 3-Amino-4-oxo-5- (5- (4-dimethylamino-3,5-difluorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5 -(5- (2-chloro-5-methylphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chloro-5-methyl Phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl Ru) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-((3-phenyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyl Oxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (benzocyclobuten-1-yl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazole-2- Il) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-carboxyphenyl) tetrazole- -Yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino- 4-oxo-5- (5- (4-carboxyphenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- ( (1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (morpholin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazole -2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1S- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl)
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (N-methylaminocarbonyl))
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (hexahydro-2-azepinon-3-ylaminocarbonyl) phenyl) tetrazole- 2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1R- (N-methylaminocarbonyl) -2-methylpropyl) aminocarbonyl)
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl ) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3-((2- (N-methylaminocarbonyl) ethyl) aminocarbonyl) phenyl) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl)) 2-Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (morpholin-1-ylcarbonyl)) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((2- (N, N-dimethylamino) ethyl) aminocarbonyl) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (N-methylaminocarbonyl)
Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl) phenyl) tetrazole-2- Yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (4-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl ) Pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1-aminocarbonyl-2-
Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl)) 2-Methylpropyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2- (morpholin-1-ylcarbonyl)) Phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl ) Tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- ( 5- (2-((1- (N-methylaminocarbonyl) methyl) aminocarbonyl) phenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5 -(3- (thiazol-2-ylmethoxycarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N-benzyloxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (3- (imidazol-2 -Ylmethoxycarbonyl) phenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, Nt-butoxycarbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5-phenyltetrazol-2-yl) pentanoic acid, N- (3 -Phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl)
Tetrazol-2-yl) pentanoic acid, N- (3-phenylpropylthio) carbonyl-3-amino-4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl)
Tetrazol-1-yl) pentanoic acid, or 3-((2-fluorophenyl) sulfonylamino)-
4-oxo-5- (5- (2-chlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid or ester thereof, non-toxic salt thereof, acid addition salt thereof, or hydrate thereof. The compound according to 1. 【請求項１２】 化合物が ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾール−２−イル）ペン
タン酸、 ３−（Ｎ−（２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−３Ｓ−
（フェニルカルボニルアミノ）アゼピン−１−イル））
プロピオニル）アミノ−４−オキソ−５−（５−（２，
６−ジクロロフェニル）テトラゾール−１−イル）ペン
タン酸、または ３−（Ｎ−（２−（２−オキソ−３−（フェニルカルボ
ニルアミノ）ピリジン−１−イル））プロピオニル）ア
ミノ−４−オキソ−５−（５−（２−クロロフェニル）
テトラゾール−２−イル）ペンタン酸 またはそれらのエステル、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物である請求項１記載
の化合物。12. The compound is 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-2-yl) pentanoic acid, 3- (N- (2- (hexahydro-2-oxo-3S-
(Phenylcarbonylamino) azepin-1-yl))
Propionyl) amino-4-oxo-5- (5- (2,
6-dichlorophenyl) tetrazol-1-yl) pentanoic acid, or 3- (N- (2- (2-oxo-3- (phenylcarbonylamino) pyridin-1-yl)) propionyl) amino-4-oxo-5 -(5- (2-chlorophenyl)
The compound according to claim 1, which is tetrazol-2-yl) pentanoic acid or an ester thereof, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof. 【請求項１３】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
れるテトラゾール誘導体、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物を有効成分として含
有する医薬組成物。13. A pharmaceutical composition containing a tetrazole derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof as an active ingredient. . 【請求項１４】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
れるテトラゾール誘導体、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物を有効成分として含
有するインターロイキン−１β変換酵素阻害剤。14. An interleukin-containing tetrazole derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof as an active ingredient. 1β converting enzyme inhibitor. 【請求項１５】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
れるテトラゾール誘導体、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物を有効成分として含
有するインスリン依存型（Ｉ型）糖尿病、多発性硬化
症、急性および遅延型過敏症、感染症、感染の合併症、
敗血症ショック、関節炎、大腸炎、糸球体腎炎、肝炎、
肝硬変、膵炎、再灌流傷害、胆管炎、脳炎、心内膜炎、
心筋炎、心膜炎、脈肝炎、アルツハイマー病、パーキン
ソン病、痴呆症、脳血管障害、神経変性疾患、骨および
軟骨再吸収に関する疾患、変形関節症、クローン病、Ａ
ＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連疾患）、成人Ｔ細胞白血
病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ブ
ドウ膜炎、ガン、全身性エリテマトーデスや慢性関節リ
ウマチ等の膠原病、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候
群、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、
自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、骨髄異形成症候
群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、突発性血小板
減少症、汎発性血管内凝固症等の血小板減少を伴う各種
疾患、成人呼吸急迫症候群、前立腺肥大症、子宮筋腫、
気管支喘息、動脈硬化症、各種先天性奇形症、腎炎、老
人性白内障、慢性疲労症候群、筋ジストロフィーおよび
末梢神経障害の予防および／または治療剤。15. An insulin-dependent type containing the tetrazole derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof as an active ingredient. (Type I) diabetes, multiple sclerosis, acute and delayed hypersensitivity, infections, complications of infection,
Septic shock, arthritis, colitis, glomerulonephritis, hepatitis,
Cirrhosis, pancreatitis, reperfusion injury, cholangitis, encephalitis, endocarditis,
Myocarditis, pericarditis, pulse hepatitis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dementia, cerebrovascular disease, neurodegenerative disease, bone and cartilage resorption disease, osteoarthritis, Crohn's disease, A
IDS, ARC (AIDS related disease), adult T-cell leukemia, hairy cell leukemia, myelopathy, respiratory disorders, arthrosis, uveitis, cancer, collagen diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, ulcerative large intestine Inflammation, Sjogren's syndrome, primary biliary cirrhosis, idiopathic thrombocytopenic purpura,
Adults with thrombocytopenia such as autoimmune hemolytic anemia, myasthenia gravis, myelodysplastic syndrome, periodic thrombocytopenia, aplastic anemia, idiopathic thrombocytopenia, generalized intravascular coagulation Respiratory distress syndrome, benign prostatic hyperplasia, uterine fibroids,
A preventive and / or therapeutic agent for bronchial asthma, arteriosclerosis, various congenital malformations, nephritis, senile cataract, chronic fatigue syndrome, muscular dystrophy and peripheral neuropathy.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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